技术领域
本发明属于农用杀菌剂技术领域，涉及一种三唑炔类化合物及其应用。
背景技术
1,2,4-三唑化合物具有良好的杀菌活性，如烯唑醇、烯效唑，这两种化合物都是高效、 低毒、低残留、持效期长、内吸性强的三唑类杀菌剂，可用于麦类和蔬菜等锈病、黑穗病、 条斑病、白粉病等的防治。许多三唑类衍生物已经被广泛应用于农业生产，对确保粮食的 稳产、丰产，确保人类对粮食的需求起到了关键性作用。烯唑醇和烯效唑是一类N-乙烯 基三唑类衍生物，其E-异构体有很好的生物活性，而Z-异构体活性较低，一对对映异构 体也表现出不同的生物活性。然而含炔烃的三唑类化合物却研究较少，因此，研究三唑炔 类化合物的合成及其杀菌活性具有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种结构新颖的三唑炔类化合物，它可应用于农业、林业或卫生 上病害的防治。
为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：
一种三唑炔类化合物，如通式I所示：
其中：R1为烷基、芳基、杂芳基；
R2为H、卤素、CN、NO2、烷基、卤代烷基、烷氧基、烷硫基。
本发明优选的化合物为，通式I中：
R1为C1～C6烷基、苯基、吡啶基或被卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、 C1-C6烷氧基取代的苯基；
R2为H、卤素、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷 硫基。
本发明进一步优选的化合物为，通式I中：
R1为C1～C3烷基、苯基或被卤素、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、C1-C3烷氧基取代的苯基；
R2为H、卤素、CN、NO2、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基。
本发明最优选的化合物为，通式I中：
R1为C1～C3烷基、苯基或被卤素取代的苯基；
R2为H、卤素、C1-C3烷基。
上面给出的通式I化合物的定义中，汇集所用术语一般定义如下：
烷基是指直链或支链形式，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基等。
卤代烷基是指烷基被一个或多个卤原子取代的基团，如氯乙基、三氟甲基等。
烷氧基是指烷基末端连有氧原子的基团，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基 等。
烷硫基是指烷基末端连有硫原子的基团，例如甲硫基、乙硫基等。
杂芳基是含1-3个N、O或S杂原子的五元环、六元环，八元、九元或十元稠环。 例如吡咯、呋喃、噻吩、吡唑、恶唑、噻唑、三唑、噻二唑、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、 三嗪、苯并呋喃、苯并恶唑、苯并噻唑或喹啉等。
芳基包括苯基或联苯基。
卤素是指氟、氯、溴、碘。
本发明的通式I化合物可由如下方法制备，反应式中各基团定义同前。
在氩气保护下，通式II化合物与通式III化合物在适宜的溶剂中、催化剂存在的条件 下，温度为-10℃到沸点下反应0.5～48小时，得到化合物I。
所述适宜的溶剂选自二氧六环、三乙胺等。
所述催化剂选自双(三苯基膦)二氯化钯、CuI、四三苯基膦化钯等。
通式II化合物通过以下方法制备：
通式IV化合物与3-溴丙炔在适宜的溶剂中、温度为-10℃到沸点下反应0.5～48小时， 得到化合物II。
所述适宜的溶剂选自乙腈、甲苯、氯仿、二氯甲烷等。
加入适宜的碱类物质对反应有利，所述适宜的碱类物质选自有机碱如三乙胺、甲醇钠、 N,N-二甲基苯胺或吡啶等，或无机碱如碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等。
通式IV化合物通过以下方法制备：
通式V化合物与1H-1,2,4-三唑在适宜的溶剂中、温度为-10℃到沸点下反应0.5～48 小时，得到化合物IV。
所述适宜的溶剂选自乙腈、甲苯、氯仿、二氯甲烷等。
加入适宜的碱类物质对反应有利，所述适宜的碱类物质选自有机碱如三乙胺、甲醇钠、 N,N-二甲基苯胺或吡啶等，或无机碱如碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾等。
本发明的三唑炔类化合物具有杀菌活性。因此，本发明还包括通式I化合物用于控 制病害的用途。
本发明还包括以通式I化合物为活性组分的杀菌组合物。该杀菌组合物中活性组分 的重量百分含量在1-99％之间。该杀菌组合物中还包括农业、林业、卫生上可接受的载体。
本发明的组合物可以制剂的形式施用。通式I化合物作为活性组分溶解或分散于载 体中或配制成制剂以便作为杀菌剂使用时更易于分散。例如：这些化学制剂可被制成可湿 性粉剂或乳油。在这些组合物中，至少加入一种液体或固体载体，并且当需要时可以加入 适当的表面活性剂。
本发明的技术方案还包括防治病害的方法：将本发明的杀菌组合物施于所述的病害或 其生长介质上。通常选择的较为适宜有效量为每公顷10克到1000克，优选有效量为每公 顷20克到500克。
对于某些应用，可将本发明的化合物与其它植保上允许的载体或稀释剂混合，借此将 其调制成通常使用的各种剂型，如混剂、颗粒剂、水乳剂等来使用，也可以与其它农药如 杀菌剂、杀虫剂、除草剂、植物生长调节剂等混合使用或同时并用，由此可产生附加的优 点和效果。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的说明。
实施例1
化合物IV-4
将1.35g(10mmol)α-氯代频哪酮与0.69g(10mmol)1H-1,2,4-三唑溶解于20mL乙 腈中，加入2.07g(15mmol)碳酸钾，置于油浴锅中80℃回流8小时，在旋转蒸发仪上 脱去溶剂后，将残留物倒入100mL水中，用20mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层， 无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重结晶，得到 1.29g白色固体，产率77％，熔点69-70℃。
采用上述方法同样可以制备式IV类其它化合物。表1中所列的为本发明合成的通式 IV的部分化合物。
表1
No. R1 状态 产率(％) 熔点/℃ IV-1 Ph 白色固体 79 113-115 IV-2 4-F-C6H4 白色固体 66 124-127 IV-3 4-Cl-C6H4 白色固体 85 151-153 IV-4 t-Bu 白色固体 77 69-70 IV-5 2,4-2Cl-C6H4 白色固体 75 116-117
实施例2
化合物II-1
将0.94g(5mmol)1-苯基-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙烷-1-酮与0.71g(6mmol)3-溴丙 炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸钾，室温反应3小时后，在旋转 蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有 机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重结晶， 得白色固体，产率88％，熔点：108-109℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.43-7.23(m,7H,Ar-H,triazolyl-H),6.14(t,J＝6.6Hz,1H, NCH),3.11(s,2H,CH2),2.08(s,1H,CH)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ191.7,151.8,143.4,134.4,134.0,129.1,128.6,61.9,22.6；
MS(m/z，气质)：225(M+,3),158(2),104(100),77(44)。
实施例3
化合物II-2
将1.03g(5mmol)1-(4-氟基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙烷-1-酮与0.71g(6mmol)3- 溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸钾，室温反应3小时后，在 旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合 并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重结 晶，得白色固体，产率79％，熔点：122-123℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.44-7.14(m,6H,Ar-H,triazolyl-H),6.11(t,J＝6.9Hz, 1H,NCH),3.11(s,2H,CH2),2.09(s,1H,CH)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ190.2,167.1,165.4,151.9,131.4,130.4,116.4,116.2,72.9, 61.8,22.4；
MS(m/z，气质)：243(M+,6),176(1),123(100),95(18)。
实施例4
化合物II-3
将1.11g(5mmol)1-(4-氯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙烷-1-酮与0.71g(6mmol)3- 溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸钾，室温反应3小时后，在 旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合 并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重结 晶，得白色固体，产率83％，熔点：140-141℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.41-7.45(m,6H,Ar-H,triazolyl-H),6.08(t,J＝6.6Hz, 1H,NCH),3.10(s,2H,CH2),2.09(s,1H,CH)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ190.6,152.0,143.3,141.0,132.3,130.0,129.4,73.0,61.8, 32.5,22.5；
MS(m/z，气质)：259(M+,3),191(2),139(100),111(23)。
实施例5
化合物II-4
将1.03g(5mmol)3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)丁烷-2-酮与0.71g(6mmol) 3-溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸钾，室温反应3小时后， 在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次， 合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重 结晶，得白色固体，产率92％，熔点：65-66℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.03(s,1H,triazolyl-H),7.94(s,1H,triazolyl-H),6.08(t, J＝6.6Hz,1H,NCH),3.10(s,2H,CH2),2.09(s,1H,CH),1.14(s,9H,3CH3)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ208.0,132.3,129.7,128.8,72.9,60.6,44.9,28.9,25.8；
MS(m/z，气质)：205(M+,8),137(11),85(100),71(22)。
实施例6
化合物II-5
将1.03g(5mmol)1-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙烷-1-酮与0.71g(6mmol) 3-溴丙炔溶解在15mL乙腈溶液中，加入0.69g(5mmol)碳酸钾，室温反应3小时后， 在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次， 合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得固体粗产品在乙酸乙酯中重 结晶，得白色固体，产率83％，熔点：140-141℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.37-7.27(m,5H,Ar-H,triazolyl-H),6.04(t,J＝4.2Hz, 1H,NCH),3.19-3.01(m,2H,CH2),2.04(s,1H,CH)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ194.0,152.2,144.3,138.3,134.1,131.1,130.9,130.1, 127.6,65.1,60.3,21.5；
MS(m/z，气质)：295(M+,1),225(18),173(100),147(15)。
实施例7
化合物I-1
在氩气保护下，将0.61g(3mmol)碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯化 钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60℃，加入 0.86g(3.3mmol)的1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮(II-3)，搅拌， TLC监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL 的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留 物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后， 将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥 后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率81％，熔点：155-156 ℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.03(s,1H,triazolyl-H),7.94(s,1H,triazolyl-H),7.33-7.15 (m,9H,Ar-H),5.28(t,J＝5.7Hz,1H,OCH),4.61-4.57(m,1H,OH),4.33(d,J＝6.6Hz,1H, NCH),3.01-2.96(m,2H,CH2)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ151.53,138.6,134.0,133.9,131.4,128.8,128.6,128.2, 127.327,122.4,83.9,83.6,73.4,65.3,22.9；
MS(m/z，气质):337(M+,10),268(56),196(25),141(26),128(100)。
实施例8
化合物I-2
在氩气保护下，将0.61g(3mmol)碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯 化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60℃，加 入0.62g(3.3mmol)的2,2-二甲基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)己炔-6-基-3-酮(II-4)，搅拌， TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL 的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留 物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后， 将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥 后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率86％，熔点：96-98 ℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.27(s,1H,triazolyl-H),8.01(s,1H,triazolyl-H),7.29-7.27 (m,5H,Ar-H),4.77(t,J＝7.2Hz,1H,OCH),4.08(d,J＝9.6Hz,1H,OH),3.65(d,J＝9.6Hz, 1H,NCH),3.23-2.99(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
13CNMR(100MHz，CDCl3)δ151.6,131.4,128.2,128.1,122.6,84.7,83.5,78.9,59.2, 35.2,26.2,25.8,25.6；
MS(m/z，气质):283(M+,1),226(35),196(5),169(4),157(100)。
实施例9
化合物I-3
在氩气保护下，将0.72g(3mmol)对氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.62g(3.3mmol)的2,2-二甲基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)己炔-6-基-3-酮(II-4)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率89％，熔 点：102-104℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.23(s,1H,triazolyl-H),8.01(s,1H,triazolyl-H),7.27-7.20 (m,4H,Ar-H),4.75(t,J＝7.5Hz,1H,OCH),3.95(d,J＝9.6Hz,1H,OH),3.62(d,J＝10.2Hz, 1H,NCH),3.25-2.98(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ151.6,144.0,134.1,132.7,128.5,121.1,85.8,82.6,79.3, 58.9,35.3,25.8,25.6,24.6；
MS(m/z，气质):317(M+,1),260(34),230(5),193(35),191(100)。
实施例10
化合物I-4
在氩气保护下，将0.65g(3mmol)对甲基碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.62g(3.3mmol)的2,2-二甲基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)己炔-6-基-3-酮(II-4)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率87％，熔 点：146-148℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.25(s,1H,triazolyl-H),8.00(s,1H,triazolyl-H),7.19-7.07 (m,4H,Ar-H),4.75(t,J＝7.5Hz,1H,OCH),4.03(d,J＝9.6Hz,1H,OH),3.65(d,J＝9.6Hz, 1H,NCH),3.22-2.98(m,2H,CH2),2.32(s,3H,CH3),0.75(s,9H,3CH3)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ151.1,143.9,138.1,131.2,128.9,119.5,84.0,83.6,78.7, 59.2,35.1,25.8,25.6,24.6,21.3；
MS(m/z，气质):297(M+,1),240(22),228(6),172(12),171(100)。
实施例11
化合物I-5
在氩气保护下，将0.72g(3mmol)邻氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.62g(3.3mmol)的2,2-二甲基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)己炔-6-基-3-酮(II-4)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率81％，熔 点：115-117℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.28(s,1H,triazolyl-H),8.00(s,1H,triazolyl-H),7.37-7.16 (m,4H,Ar-H),4.81(t,J＝7.2Hz,1H,OCH),3.95(d,J＝9.6Hz,1H,OH),3.74(d,J＝9.6Hz, 1H,NCH),3.27-3.10(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ151.5,144.2,135.6,133.2,129.2,129.1,126.4,122.5,90.3, 80.4,78.9,59.0,35.2,27.0,25.8；
MS(m/z，气质):317(M+,1),260(68),230(10),193(35),191(100)。
实施例12
化合物I-6
在氩气保护下，将0.85g(3mmol)对溴碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.62g(3.3mmol)的2,2-二甲基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)己炔-6-基-3-酮(II-4)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率91％，熔 点：110-112℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.24(s,1H,triazolyl-H),8.01(s,1H,triazolyl-H),7.41-7.13 (m,4H,Ar-H),4.76(t,J＝7.5Hz,1H,OCH),3.98(d,J＝9.6Hz,1H,OH),3.62(d,J＝9.6Hz, 1H,NCH),3.24-2.97(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ151.7,132.8,131.4,122.3,121.5,86.0,82.5,79.1,59.0, 35.2,27.0,25.8,25.6；
MS(m/z，气质):362(M+,1),304(33),294(3),237(100)。
实施例13
化合物I-7
在氩气保护下，将0.85g(3mmol)邻溴碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.62g(3.3mmol)的2,2-二甲基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)己炔-6-基-3-酮(II-4)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率88％，熔 点：109-110℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.29(s,1H,triazolyl-H),8.00(s,1H,triazolyl-H),7.55-7.13 (m,4H,Ar-H),4.82(t,J＝7.2Hz,1H,OCH),3.98(d,J＝9.6Hz,1H,OH),3.76(d,J＝10.2Hz, 1H,NCH),3.25-3.11(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ151.5,144.2,135.6,133.2,129.2,129.1,126.4,122.5,90.3, 80.4,78.9,59.0,35.2,27.0,25.8；
MS(m/z，气质):362(M+,1),304(41),262(2),237(100)。
实施例14
化合物I-8
在氩气保护下，将0.72g(3mmol)间氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.62g(3.3mmol)的2,2-二甲基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)己炔-6-基-3-酮(II-4)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率88％，熔 点：大于300℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.24(s,1H,triazolyl-H),8.01(s,1H,triazolyl-H),7.27-7.15 (m,4H,Ar-H),4.76(t,J＝7.5Hz,1H,OCH),3.93(d,J＝9.6Hz,1H,OH),3.72(d,J＝10.2Hz, 1H,NCH),3.25-2.99(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ151.9,144.0,131.3,129.7,129.5,128.5,124.3,86.1,82.4, 79.6,58.4,35.4,25.9,25.6,25.0；
MS(m/z，气质):317(M+,1),306(5),260(69),237(16),191(100)。
实施例15
化合物I-9
在氩气保护下，将0.72g(3mmol)对氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.86g(3.3mmol)的1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮(II-3)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率82％，熔 点：143-145℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.01(s,1H,triazolyl-H),7.99(s,1H,triazolyl-H),7.30-7.14 (m,8H,Ar-H),5.21(t,J＝6Hz,1H,OCH),4.61-4.58(m,1H,NCH),4.00(d,J＝7.2Hz,1H, OH),3.13-2.98(m,2H,CH2)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ151.9,138.4,134.3,134.2,132.7,129.6,128.9,128.6, 127.2,120.9,85.0,82.7,73.8,65.1,23.1；
MS(m/z，气质):371(M+,1),302(67),267(16),162(100),140(58)。
实施例16
化合物I-10
在氩气保护下，将0.85g(3mmol)对溴碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.86g(3.3mmol)的1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮(II-3)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率84％，熔 点：大于300℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.03(s,1H,triazolyl-H),7.97(s,1H,triazolyl-H),7.40-7.23 (m,8H,Ar-H),5.23(s,1H,OCH),4.63(s,1H,NCH),3.94(d,J＝4.8Hz,1H,OH),3.11-2.95 (m,2H,CH2)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ152.0,144.3,139.9,131.5,128.8,128.4,128.3,128.2,125. 8,122.6,84.2,74.6,65.2,23.3；
MS(m/z，气质):417(M+,1),348(57),206(50),192(25),138(58)。
实施例17
化合物I-11
在氩气保护下，将0.61g(3mmol)碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯 化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60℃，加 入0.68g(3.3mmol)1-苯基-2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮的(II-1)，搅拌，TCL 监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙 酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所得残留物用 甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残 留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后， 在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率79％，熔点：123-124℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.02(s,1H,triazolyl-H),7.93(s,1H,triazolyl-H),7.33-7.22 (m,10H,Ar-H),5.21(t,J＝5.4Hz,1H,OCH),4.63-4.60(m,1H,NCH),4.15(s,1H,OH), 3.09-2.92(m,2H,CH2)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ151.9,144.2,139.9,131.5,128.7,128.4,128.2,125.8, 122.6,84.2,83.7,74.6,65.3,23.2；
MS(m/z，气质):303(M+,34),234(76),169(16),128(58),105(100)。
实施例18
化合物I-12
在氩气保护下，将0.72g(3mmol)对氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.68g(3.3mmol)1-苯基-2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮的(II-1)，搅 拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用 10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所 得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶 剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸 钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率80％，熔点： 143-145℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.02(s,1H,triazolyl-H),7.96(s,1H,triazolyl-H),7.34-7.18 (m,9H,Ar-H),5.20(s,1H,OCH),4.64-4.60(m,1H,NCH),3.96(d,J＝5.4Hz,1H,OH), 3.11-2.92(m,2H,CH2)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ158.0,154.4,139.8,134.2,132.7,128.8,128.6,128.5, 125.8,85.2,74.6,65.2,23.2；
MS(m/z，气质):337(M+,2),270(34),268(100),230(24)。
实施例19
化合物I-13
在氩气保护下，将0.61g(3mmol)碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦)二氯 化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60℃，加 入0.80g(3.3mmol)的1-(4-氟苯基l)-2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮(II-2)，搅 拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用 10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，所 得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去溶 剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸 钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率75％，熔点： 142-144℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.04(s,1H,triazolyl-H),7.98(s,1H,triazolyl-H),7.30-7.00 (m,9H,Ar-H),5.23(t,J＝6Hz,1H,OCH),4.61-4.58(m,1H,NCH),4.04(d,J＝6.6Hz,1H, OH),3.10-2.96(m,2H,CH2)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ163.3,161.6,151.5,144.0,135.8,131.4,128.2,127.6, 122.5,115.7,115.5,84.0,83.6,73.6,65.4,23.0；
MS(m/z，气质):321(M+,2),252(86),196(22),169(17),128(100)。
实施例20
化合物I-14
在氩气保护下，将0.72g(3mmol)对氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.80g(3.3mmol)的1-(4-氟苯基l)-2-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)戊炔-4-基-1-酮(II-2)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率79％，熔 点：132-134℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.03(s,1H,triazolyl-H),7.96(s,1H,triazolyl-H),7.27-7.00 (m,8H,Ar-H),5.20(t,J＝5.7Hz,1H,OCH),4.60-4.57(m,1H,NCH),4.11(d,J＝6.6Hz,1H, OH),3.10-2.93(m,2H,CH2)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ163.3161.6,151.6,144.2,135.8,134.2,132.6,128.5, 127.7,120.9,115.7,115.6,115.4,73.7,65.4,23.0；
MS(m/z，气质):355(M+,42),286(95),230(13),162(88),149(37),125(100)。
实施例21
化合物I-15
在氩气保护下，将0.82g(3mmol)2,4-二氯碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.62g(3.3mmol)的2,2-二甲基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)己炔-6-基-3-酮(II-4)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率78％，熔 点：141-142℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.25(s,1H,triazolyl-H),8.00(s,1H,triazolyl-H),7.38-7.16 (m,3H,Ar-H),4.80(t,J＝7.2Hz,1H,OCH),3.91(d,J＝9.6Hz,1H,NCH),3.70(d,J＝9.6 Hz,1H,OH),3.28-3.08(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ151.4,144.0,136.4,134.4,133.7,129.1,126.9,121.1,91.3, 79.4,78.8,58.9,35.2,27.0,25.8,25.7；
MS(m/z，气质):352(M+,1),294(57),264(5),224(100)。
实施例22
化合物I-16
在氩气保护下，将0.67g(3mmol)邻氟碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.62g(3.3mmol)的2,2-二甲基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)己炔-6-基-3-酮(II-4)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率72％，熔 点：87-89℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.25(s,1H,triazolyl-H),8.00(s,1H,triazolyl-H),7.38-7.16 (m,4H,Ar-H),4.80(t,J＝7.2Hz,1H,OCH),3.91(d,J＝9.6Hz,1H,NCH),3.70(d,J＝9.6 Hz,1H,OH),3.28-3.08(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ163.6,161.9,151.4,144.0,136.4,134.4,133.7,129.1, 126.9,121.1,91.3,79.4,78.8,58.9,35.2,27.0,25.8,25.7；
MS(m/z，气质):301(M+,1),244(24),214(55),175(100)。
实施例23
化合物I-17
在氩气保护下，将0.67g(3mmol)间氟碘苯、0.02g(0.03mmol)双(三苯基膦) 二氯化钯和0.01g(0.06mmol)CuI溶于30mL干燥的三乙胺中，搅拌均匀并升温至60 ℃，加入0.62g(3.3mmol)的2,2-二甲基-4-(1H-1,2,4-三氮唑-1-基)己炔-6-基-3-酮(II-4)， 搅拌，TCL监测反应完成后，在旋转蒸发仪上脱去溶剂后，将残留物倒入50mL水中， 用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶， 所得残留物用甲醇溶解，加入0.23g(6mmol)硼氢化钠还原，再次在旋转蒸发仪上脱去 溶剂后，将残留物倒入50mL水中，用10mL的乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，无水硫 酸钠干燥后，在旋转蒸发仪上脱溶，得到白色固体在乙酸乙酯中重结晶，产率74％，熔 点：90-92℃。
1HNMR(600MHz，CDCl3)δ8.29(s,1H,triazolyl-H),8.00(s,1H,triazolyl-H),7.29-6.98 (m,4H,Ar-H),4.78(s,1H,OCH),4.19-4.14(m,1H,NCH),3.64(d,J＝7.8Hz,1H,OH), 3.23-2.99(m,2H,CH2),0.75(s,9H,3CH3)；
13CNMR(150MHz，CDCl3)δ163.0,161.4,151.6,144.0,130.0,129.8,127.4,124.5, 118.3,118.2,115.6,115.5,85.8,82.4,79.2,59.0,35.3,25.8,25.5；
MS(m/z，气质):301(M+,1),244(64),214(14),175(100)。
实施例24
通式I化合物的杀菌活性实验(含毒介质法)
通式I化合物对棉花枯萎病(Fusariumoxysporum)、小麦赤霉病(Gibberellazeae)、 柑橘绿霉菌(Peniciliumdigitatum)和稻瘟病(Pyriculariaoryzae)等病害的抑菌活性测试。 药液浓度50ppm，用直径5mm打孔器取空白对照菌种琼脂片，用细钢丝挑入培养皿内， 菌丝面朝下，每个培养皿正中间接菌，设空白对照，将其在恒温培养箱25℃培养5天， 检查菌斑直径，三唑酮和烯唑醇作为对照。抑制率＝(对照菌斑直径-样品菌斑直径)/对 照菌斑直径×100％，同时做一重复。结果见表2所示：
表2部分通式I化合物对霉菌的相对抑制率(％,50ppm)
通式I化合物的分子结构与其生物活性存在构效关系：当R1为叔丁基时，其杀菌活 性比R1为芳基的化合物明显要高；当R2为邻位取代基时，其杀菌活性普遍较高，如化合 物I-5、I-7、I-15、I-16，其中以邻溴取代的I-7活性最好。
从表2的数据可以看出，本发明的通式I化合物对棉花枯萎病(Fusariumoxysporum)、 小麦赤霉病(Gibberellazeae)、柑橘绿霉菌(Peniciliumdigitatum)和稻瘟病(Pyriculariaoryzae) 具有良好的抑制活性。