技术领域
本发明属于有机化学领域，涉及农药杀虫剂化合物，具体涉及具有杀虫活性 的顺式烯啶虫胺类似物，更具体地涉及一类含肽键的顺式烯啶虫胺类似物及其制 备方法和在杀虫剂方面的应用。
背景技术
新烟碱杀虫剂的发现可以被认为是在过去三十年农用化学研究中的一个里 程碑。新烟碱类杀虫剂是继有机磷类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类杀虫剂之后 的第四代杀虫剂。新烟碱类物质作为烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)激动剂，对昆 虫的神经系统（nAChRs）选择性地起作用，它不仅对（nAChRs）显示了高亲和 性，而且还显示了非电离性和中等水溶性等物理化学特性。由于它具有独特的杀 虫机理及高效低毒的性能，迅速成为现代农业需要的高效低毒农药新品种。
烯啶虫胺是继吡虫啉之后开发的一种烟酰亚胺类杀虫剂，是目前最新的烟碱 类杀虫剂之一。它具有超高效、广谱、用量少、毒性低、药效持久、对作物无药 害、使用安全等优点，是替代高毒有机磷农药的新品种。但是由于具有光不稳定 性和疏水性差的缺点，推广和应用受到限制；同时害虫对它的抗性越来越严重。
本发明采用在烯啶虫胺分子上引入一个四氢嘧啶环的分子设计策略，将反 式构型的烯啶虫胺转化成顺式构型，并且在支臂上引入肽键，解决了疏水性差的 缺点。经检索已有的专利文献和公开出版物，本发明在世界上首次以取代苄胺、 氨基酸、乙醇胺、甲醛和烯啶虫胺为原料，合成了一系列含肽键的顺式烯啶虫胺 类似物，并测定了该类化合物的杀虫活性。杀虫活性测试结果表明，本发明含肽 键的顺式烯啶虫胺类似物对蚜虫和稲飞虱具有高效杀虫活性，可作为新型杀虫剂 或杀虫剂的有效成分之一使用，并可将其制成乳剂、水悬剂和水乳剂等。
发明内容
本发明目的是为了提供一类含肽键的具有杀虫活性的顺式烯啶虫胺类似物。
本发明的另一个目的是提供上述含肽键的具有杀虫活性的顺式烯啶虫胺类 似物的制备方法。
本发明的目的通过以下技术方案来实现。
一种含肽键的烯啶虫胺类似物，通式为（I）：
式（I）中：n=0、1或2，R为H或烷基，优选为H或C1～C4烷基，更 优选为H、甲基、异丙基或异丁基；
Y为单取代或二取代，Y选自H、CH3、F、Cl、Br、OH、OCH3、CF3中 的至少一种。
上述含肽键的顺式烯啶虫胺类似物的制备方法，包括如下步骤：
(1)制备通式（Ⅱ）所示Boc保护的氨基酸酰胺：
式（Ⅱ）中n=0、1或2，R为H或烷基，优选为H或C1～C4烷基，更 优选为H、甲基、异丙基或异丁基H；Y为单取代或二取代，Y选自H、CH3、 F、Cl、Br、OH、OCH3或CF3中的至少一种；
将结构如式（III）所示Boc（叔丁氧羰基）保护的氨基酸和羰基二咪唑在氮 气保护条件下与干燥的四氢呋喃混合，保持温度在55～65℃（优选为60℃）反 应0.5～2小时（优选40～60分钟），反应完后，冷却至室温，加入结构如式（IV） 所示的取代苄胺，室温下反应2～3小时，得到含酰胺键的中间体粗产物；Boc 保护的氨基酸、羰基二咪唑和取代苄胺的摩尔比为1:1.2:1；优选的，粗产物用体 积比2:1～4:1乙酸乙酯与石油醚混合液过柱（体积比优选为3:1）；
式（III）的n=0、1或2，R为H或烷基，优选为H或C1～C4烷基，更 优选为H、甲基、异丙基或异丁基H；式（IV）的代苄胺为Y为单取代或二取 代苄胺，Y选自H、CH3、F、Cl、Br、OH、OCH3或CF3中的至少一种；
步骤（1）反应式如下：
（2）制备通式（V）所示含肽键的盐酸盐：
把步骤（1）产物Boc保护的氨基酸酰胺溶解于二氯甲烷，-5～0℃下滴加三 氟乙酸，反应8～15小时，得到通式（V）所示含肽键的盐酸盐；Boc保护的氨 基酸酰胺与三氟乙酸的摩尔比为1：4～6，优选为1：5；反应式如下：
（3）将通式（V）所示化合物含肽键的盐酸盐、烯啶虫胺和甲醛的溶液与 溶剂混合，加热回流4～6小时，或者65～70℃下微波反应20～40分钟（优选 为25分钟），得到通式（I）所示含肽键的顺式烯啶虫胺类似物；其中烯啶虫胺 与通式（V）化合物含肽键的盐酸盐与和甲醛的投料摩尔比为1:1.2～1.5:1.5～2.5， 优选为1:1.25:2；甲醛溶液的浓度为30wt%～37wt%；优选的，用三乙胺为催化 剂，烯啶虫胺与三乙胺摩尔比为1:0.5～2，优选为1:1，反应式如下：
步骤（1）和（2）中所用的四氢呋喃和二氯甲烷均为无水溶剂，更优选的 是经过重蒸的四氢呋喃和二氯甲烷。
上述通式（I）所示含肽键的顺式烯啶虫胺类似物具有高效杀虫活性，可用 于制备杀虫剂，尤其能抑制褐稻飞虱和苜蓿蚜虫。该化合物可作为有效成分制备 杀虫剂，杀虫剂的剂型可以是乳剂、水悬剂和水乳剂等剂型。
本发明以Boc保护的氨基酸为起始原料，经与取代苄胺反应生成Boc保护氨 基酸酰胺，再用三氟乙酸脱Boc后得到含肽键的盐酸盐，并与甲醛、烯啶虫胺经 曼尼烯反应合成了一系列含四氢嘧啶环的具有杀虫活性的顺式烯啶虫胺类似物。 本发明测定了该含肽键的顺式烯啶虫胺类似物的高效杀虫活性，在现代农业生产 中具有显著的实用性。
具体实施方式：
下面结合具体实施例进一步阐述本发明的技术特点。
本发明制备的含肽键的顺式烯啶虫胺类似物（I）的例子包括：
（Ia）：2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-N-苄基乙酰胺；
（Ib）：2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-N-4-甲基苄基乙酰胺；
（Ic）：2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-2-甲基-N-苄基乙酰胺；
（Id）2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-N-4-溴苄基丙酰胺；
（Ie）2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-N-4-氟苄基丙酰胺；
（If）2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-2-异丁基-N-4-溴苄基乙酰胺；
（Ig）2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-2-异丙基-N-苄基乙酰胺；
（Ih）2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-2-异丙基-N-4-甲基苄基乙酰胺；
实施例中所使用的四氢呋喃和二氯甲烷是经过重蒸的四氢呋喃和二氯甲烷， 均为无水溶剂。
实施例1
制备2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-N-苄基乙酰胺（Ia）；
把1.086g (5mmol)Boc保护的甘氨酸和0.973g（6mmol）羰基二咪唑加入圆 底烧瓶中，在氮气保护作用下加入30ml干燥的四氢呋喃，保持温度在60℃反应 一小时，反应完后，冷却至室温，加入6mmol苄胺，室温下反应2-3小时，得 到中间体粗产物，用乙酸乙酯与石油醚3:1过柱得到产物，产率为95.24%。把 2-4ml干燥的二氯甲烷滴入所得产物，直至固体完全溶解。在冰浴条件下滴加 2.5ml的三氟乙酸（15mmol），反应过夜。用甲醇加入产物于65℃旋掉溶剂，得 产物中间体含肽键的盐酸盐。
将2.707g（10mmol）烯啶虫胺、1.934g中间体含肽键的盐酸盐（10mmol）、 1.8mL（10mmol）三乙胺以及2.0mL质量浓度为37%的甲醛溶液（20mmol）一 起溶解在30mL乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置于微波反应器中，5分 钟内加热至65℃，并保持65℃反应20分钟后减压蒸出溶剂，加10mL水溶解并 用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用无水硫酸镁干燥过夜，蒸出溶剂， 得到黄色油状物。以乙醇：乙酸乙酯=4：1柱层析得淡黄色油状物，产率为82.12%。
元素分析：实测值 C%57.58 H%5.93 N%13.81
计算值C%57.54 H%5.91 N%13.80
IR(KBr,cm-1）vmax 2950，1674（C=O）,1546(NO2),720.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.43(t,J=6.1Hz,1H),8.38(d,J=2.3Hz,1H), 7.82(dd,J=8.2,2.4Hz,1H),7.50(d,J=8.2Hz,1H),7.35-7.21(m,5H),4.47(d,J =14.9Hz,1H),4.33(t,J=28.2Hz,4H),3.90(s,2H),3.62(d,J=13.9Hz,1H),3.22 (d,J=21.5Hz,2H),3.00(s,3H),1.11(t,J=7.1Hz,3H).
实施例2
制备2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-N-4-甲基苄基乙酰胺（Ib）；
把1.086g（5mmol）Boc保护的甘氨酸和0.973g（6mmol）羰基二咪唑加入 圆底烧瓶中，在氮气保护作用下加入30ml干燥的四氢呋喃，保持温度在60℃反 应一小时，反应完后，冷却至室温，加入6mmol 4-甲基苄胺，室温下反应2-3 小时，得到4-甲基苄胺甘氨酸酰胺粗产物，用乙酸乙酯与石油醚3:1过柱得到产 物，产率为90.24%。把2-4ml干燥的二氯甲烷滴入所得产物，直至固体完全溶 解。在冰浴条件下滴加2.5ml的三氟乙酸（15mmol），反应过夜。用甲醇加入产 物于65℃旋掉溶剂，得产物中间体含肽键的盐酸盐。
将2.707g（10mmol）烯啶虫胺、1.904g中间体含肽键的盐酸盐（10mmol）、 1.8mL（10mmol）三乙胺以及2.0mL质量浓度为37%的甲醛溶液（20mmol）一 起溶解在30mL乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置于微波反应器中，5分 钟内加热至65℃，并保持65℃反应20分钟后减压蒸出溶剂，加10mL水溶解并 用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用无水硫酸镁干燥过夜，蒸出溶剂， 得到黄色油状物。以乙醇：乙酸乙酯=4：1柱层析得淡黄色油状物，产率为80.22%。
元素分析：实测值 C%58.41 H%6.88 N%17.77
计算值 C%58.42 H%6.86 N%17.71
IR(KBr,cm-1）vmax 2950，1674（C=O）,1545(NO2),720.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.28(d,J=2.3Hz,1H),8.28(d,J=2.3Hz,1H), 7.66(dd,J=8.2,2.5Hz,1H),7.66(dd,J=8.2,2.5Hz,1H),7.31(d,J=8.2Hz,1H), 7.31(d,J=8.2Hz,1H),7.17(t,J=5.8Hz,1H),6.91-6.64(m,3H),4.43(t,J=5.9 Hz,3H),4.43(t,J=5.9Hz,2H),3.87(d,J=3.9Hz,6H),3.73(dt,J=12.1,8.3Hz, 5H),3.24(d,J=7.7Hz,3H),2.98-2.23(m,7H),1.17(t,J=7.1Hz,3H),1.17(t,J= 7.1Hz,4H).
实施例3
制备2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-2-甲基-N-苄基乙酰胺（Ic）
把0.94g(5mmol)Boc保护的L-丙氨酸和0.973g（6mmol）羰基二咪唑加入 圆底烧瓶中，在氮气保护作用下加入30ml干燥的四氢呋喃，保持温度在60℃反 应一小时，反应完后，冷却至室温，加入6mmol苄胺，室温下反应2-3小时， 得到中间体粗产物，用乙酸乙酯与石油醚3:1过柱得到产物，产率为86.24%。 把2-4ml干燥的二氯甲烷滴入所得产物，直至固体完全溶解。在冰浴条件下滴加 2.5ml的三氟乙酸（15mmol），反应过夜。用甲醇加入产物于65℃旋掉溶剂，得 产物中间体含肽键的盐酸盐。
将2.707g（10mmol）烯啶虫胺、1.876g中间体含肽键的盐酸盐（10mmol）、 1.8mL（10mmol）三乙胺以及2.0mL质量浓度为37%的甲醛溶液（20mmol）一 起溶解在30mL乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置于微波反应器中，5分 钟内加热至65℃，并保持65℃反应20分钟后减压蒸出溶剂，加10mL水溶解并 用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用无水硫酸镁干燥过夜，蒸出溶剂， 得到黄色油状物。以乙醇：乙酸乙酯=4：1柱层析得淡黄色油状物，产率为80.12%。
元素分析：实测值 C%58.41 H%6.18 N%17.77
计算值 C%58.43 H%6.23 N%17.72
IR(KBr,cm-1）vmax 2950，1674（C=O）,1545(NO2),720.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.26(s,0H),7.66(dd,J=19.4,8.2Hz,0H), 7.39-7.26(m,2H),7.12-7.02(m,0H),4.46(dd,J=15.1,5.6Hz,1H),4.15(d,J= 6.4Hz,0H),4.08(d,J=8.4Hz,0H),3.85-3.72(m,0H),3.76-3.55(m,1H),3.23- 3.15(m,0H),2.87(dd,J=13.8,6.9Hz,0H),2.69(d,J=15.0Hz,1H),1.26(t,J= 7.1Hz,3H).
实施例4
制备2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-N-4-溴苄基丙酰胺（Id）；
把1.14g(5mmol)Boc保护的β-丙氨酸和0.973g（6mmol）羰基二咪唑加入 圆底烧瓶中，在氮气保护作用下加入30ml干燥的四氢呋喃，保持温度在60℃反 应一小时，反应完后，冷却至室温，加入6mmol对溴苄胺，室温下反应2-3小 时，得到中间体粗产物，用乙酸乙酯与石油醚3:1过柱得到产物，产率为85.24%。 把2-4ml干燥的二氯甲烷滴入所得产物，直至固体完全溶解。在冰浴条件下滴加 2.5ml的三氟乙酸（15mmol），反应过夜。用甲醇加入产物于65℃旋掉溶剂，得 产物中间体含肽键的盐酸盐。
将2.707g（10mmol）烯啶虫胺、1.876g中间体含肽键的盐酸盐（10mmol）、 1.8mL（10mmol）三乙胺以及2.0mL质量浓度为37%的甲醛溶液（20mmol）一 起溶解在30mL乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置于微波反应器中，5分 钟内加热至65℃，并保持65℃反应20分钟后减压蒸出溶剂，加10mL水溶解并 用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用无水硫酸镁干燥过夜，蒸出溶剂， 得到黄色油状物。以乙醇：乙酸乙酯=4：1柱层析得淡黄色油状物，产率为70.12%。
元素分析：实测值 C%50.06 H%5.11 N%15.23
计算值 C%50.03 H%5.13 N%15.22
IR(KBr,cm-1）vmax 2950，1674（C=O）,1545(NO2),720.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.25(d,J=2.2Hz,0H),7.62(dd,J=8.2,2.5 Hz,0H),7.41(d,J=8.4Hz,1H),7.24(dd,J=53.0,8.3Hz,1H),4.44(s,0H),4.15(s, 0H),3.64(dd,J=31.3,15.7Hz,1H),3.63-3.44(m,1H),3.22(dt,J=14.2,4.6Hz, 0H),2.96-2.91(m,0H),2.89(s,3H),2.50(d,J=6.5Hz,1H),1.17(t,J=7.2Hz, 1H).
实施例5
制备2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-N-4-氟苄基丙酰胺（Ie）；
把1.14g(5mmol)Boc保护的β-丙氨酸和0.973g（6mmol）羰基二咪唑加入 圆底烧瓶中，在氮气保护作用下加入30ml干燥的四氢呋喃，保持温度在60℃反 应一小时，反应完后，冷却至室温，加入6mmol対氟苄胺，室温下反应2-3小 时，得到中间体粗产物，用乙酸乙酯与石油醚3:1过柱得到产物，产率为92.24%。 把2-4ml干燥的二氯甲烷滴入所得产物，直至固体完全溶解。在冰浴条件下滴加 2.5ml的三氟乙酸（15mmol），反应过夜。用甲醇加入产物于65℃旋掉溶剂，得 产物中间体含肽键的盐酸盐。
将2.707g（10mmol）烯啶虫胺、1.704g中间体含肽键的盐酸盐（10mmol）、 1.8m（10mmol）L三乙胺以及2.0mL质量浓度为37%的甲醛溶液（20mmol）一 起溶解在30mL乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置于微波反应器中，5分 钟内加热至65℃，并保持65℃反应20分钟后减压蒸出溶剂，加10mL水溶解并 用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用无水硫酸镁干燥过夜，蒸出溶剂， 得到黄色油状物。以乙醇：乙酸乙酯=4：1柱层析得淡黄色油状物，产率为76.22%。
元素分析：实测值 C%56.27 H%5.75 N%17.12
计算值 C%56.28 H%5.77 N%17.10
IR(KBr,cm-1）vmax 2950，1674（C=O）,1545(NO2),720.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.25(d,J=2.4Hz,0H),7.63(dd,J=8.2,2.5Hz, 0H),7.37-7.17(m,2H),4.45(q,J=4.6Hz,1H),4.13(dd,J=11.0,7.4Hz,0H), 3.71-3.51(m,1H),3.48(s,1H),3.22(dd,J=14.1,7.1Hz,0H),2.90(t,J=5.7Hz, 0H),2.82(s,3H),2.50(t,J=6.4Hz,1H),1.16(t,J=7.1Hz,1H).
实施例6
制备2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-2-异丁基-N-4-溴苄基乙酰胺（If）；
把1.210g(5mmol)Boc保护的亮氨酸和0.973g（6mmol）羰基二咪唑加入 圆底烧瓶中，在氮气保护作用下加入30ml干燥的四氢呋喃，保持温度在60℃反 应一小时，反应完后，冷却至室温，加入6mmol对溴苄胺，室温下反应2-3小 时，得到中间体粗产物，用乙酸乙酯与石油醚3:1过柱得到产物，产率为95.24%。 把2-4ml干燥的二氯甲烷滴入所得产物，直至固体完全溶解。在冰浴条件下滴加 2.5ml的三氟乙酸（15mmol），反应过夜。用甲醇加入产物于65℃旋掉溶剂，得 产物中间体含肽键的盐酸盐。
将2.707g（10mmol）烯啶虫胺、1.764g中间体含肽键的盐酸盐（10mmol）、 1.8mL（10mmol）三乙胺以及2.0mL质量浓度为37%的甲醛溶液（20mmol）一 起溶解在30mL乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置于微波反应器中，5分 钟内加热至65℃，并保持65℃反应20分钟后减压蒸出溶剂，加10mL水溶解并 用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用无水硫酸镁干燥过夜，蒸出溶剂， 得到黄色油状物。以乙醇：乙酸乙酯=4：1柱层析得淡黄色油状物，产率为92.62%。
元素分析：实测值 C%52.58 H%5.77 N%14.15
计算值 C%52.57 H%5.79 N%14.11
IR(KBr,cm-1）vmax 2950，1674（C=O）,1545(NO2),720.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.24(s,1H),7.74(d,J=10.5Hz,1H),7.59(d,J =8.2Hz,1H),7.29(d,J=8.2Hz,4H),4.48(d,J=14.6Hz,1H),4.15(d,J=15.0Hz, 1H),3.76(d,J=15.4Hz,4H),3.61(s,1H),3.32(d,J=9.8Hz,2H),3.12(d,J=14.2 Hz,1H),2.87(s,1H),2.83(s,3H),1.60(s,1H),1.21(d,J=9.6Hz,6H),1.11(d,J= 7.1Hz,3H).
实施例7
制备2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧 啶-1基)-2-异丙基-N-苄基乙酰胺（Ig）；
把1.190g(5mmol)Boc保护的缬氨酸和0.973g（6mmol）羰基二咪唑加入 圆底烧瓶中，在氮气保护作用下加入30ml干燥的四氢呋喃，保持温度在60℃反 应一小时，反应完后，冷却至室温，加入6mmol苄胺，室温下反应2-3小时， 得到中间体粗产物，用乙酸乙酯与石油醚3:1过柱得到产物，产率为95.24%。 把2-4ml干燥的二氯甲烷滴入所得产物，直至固体完全溶解。在冰浴条件下滴加 2.5ml的三氟乙酸（15mmol），反应过夜。用甲醇加入产物于65℃旋掉溶剂，得 产物中间体含肽键的盐酸盐。
将2.707g（10mmol）烯啶虫胺、1.934g中间体的含肽键盐酸盐（10mmol）、 1.8mL（10mmol）三乙胺以及2.0mL浓度为37wt%的甲醛溶液（20mmol）一起 溶解在30mL乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置于微波反应器中，5分钟 内加热至65℃，并保持65℃反应20分钟后减压蒸出溶剂，加10mL水溶解并用 60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用无水硫酸镁干燥过夜，蒸出溶剂，得 到黄色油状物。以乙醇：乙酸乙酯=4：1柱层析得淡黄色油状物，产率为95.62%。
元素分析：实测值 C%59.93 H%6.64 N%16.77
计算值 C%59.96 H%6.65 N%16.76
IR(KBr,cm-1）vmax 2950，1674（C=O）,1545(NO2),720.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.29-8.26(m,2H),7.82(dd,J=8.3,2.3Hz, 1H),7.57(dd,J=8.2,2.4Hz,1H),7.31(d,J=1.7Hz,5H),4.48(dd,J=15.0,5.3Hz, 2H),4.21(d,J=15.0Hz,1H),3.78(d,J=12.9Hz,1H),3.69(d,J=4.5Hz,1H), 3.64(dd,J=11.7,8.0Hz,4H),3.28(dd,J=13.9,7.1Hz,1H),3.17(dd,J=14.2,7.1 Hz,1H),2.13(d,J=7.5Hz,1H),1.13(t,J=7.1Hz,3H),1.07(d,J=6.6Hz,6H).
实施例8
制2-[4-(N-乙基-N-(6-氯-3-吡啶甲基)氨基-3-甲基-5-硝基]-1,2,5,6,-四氢嘧啶 -1基)-2-异丙基-N-4-甲基苄基乙酰胺（Ih）；
把1.190g(5mmol)Boc保护的缬氨酸和0.973g（6mmol）羰基二咪唑加入圆 底烧瓶中，在氮气保护作用下加入30ml干燥的四氢呋喃，保持温度在60℃反应 一小时，反应完后，冷却至室温，加入6mmol对甲基苄胺，室温下反应2-3小 时，得到中间体粗产物，用乙酸乙酯与石油醚3:1过柱得到产物，产率为95.24%。 把2-4ml干燥的二氯甲烷滴入所得产物，直至固体完全溶解。在冰浴条件下滴加 2.5ml的三氟乙酸（15mmol），反应过夜。用甲醇加入产物于65℃旋掉溶剂，得 产物中间体含肽键的盐酸盐。
将2.707g（10mmol）烯啶虫胺、1.863g中间体含肽键的盐酸盐（10mmol）、 1.8mL（10mmol）三乙胺以及2.0mL质量浓度为37%的甲醛溶液（20mmol）一 起溶解在30mL乙醇中，将装有混合反应液的三颈烧瓶置于微波反应器中，5分 钟内加热至65℃，并保持65℃反应20分钟后减压蒸出溶剂，加10mL水溶解并 用60mL乙酸乙酯分三次萃取。合并萃取液用无水硫酸镁干燥过夜，蒸出溶剂， 得到黄色油状物。以乙醇：乙酸乙酯=4：1柱层析得淡黄色油状物，产率为93.62%。
元素分析：实测值 C%60.63 H%6.85 N%16.32
计算值 C%60.62 H%6.87 N%16.38
IR(KBr,cm-1）vmax 2950，1750（C=O）,1546(NO2),720.
1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.29(dd,J=5.9,2.3Hz,1H),7.84(dd,J=8.4, 2.3Hz,1H),7.58(dd,J=8.2,2.4Hz,1H),7.35-7.21(m,4H),4.50(dd,J=15.2, 4.0Hz,2H),4.23(d,J=15.0Hz,1H),4.13(d,J=7.2Hz,1H),3.79(d,J=12.9Hz, 1H),3.68(dd,J=8.9,4.0Hz,4H),3.30(dd,J=14.0,7.1Hz,1H),3.19(dd,J=14.2, 7.1Hz,1H),2.83(s,3H),2.76-2.74(m,1H),2.06(s,3H),1.15(t,J=7.2Hz,3H), 1.08(d,J=6.6Hz,6H).
实验例9通式（I）化合物的杀虫活性测试
试验靶标：苜蓿蚜（Aphis medicaginis）、水稻褐飞虱（Nilaparvata legen）。
仪器设备：培养皿、电子分析天平、Potter喷雾塔、移液枪、毛笔等。
药剂处理：用分析天平(0.0001g)称取一定量目标化合物的药剂，加含有0.1% 吐温-80的溶剂（如丙酮或氯仿），配制成1～5％wt制剂。称取一定质量的制剂， 加蒸馏水稀释配制成测定所需浓度的药液。普筛浓度一般为500mg/L。
试验方法：
A.苜蓿蚜筛选——浸渍法
将蚕豆叶片打成叶碟，背面朝上放在小块棉花上，置于塑料培养皿内，加少 量水，接苜蓿蚜若蚜混合种群。待试虫在叶片上稳定后，将叶片在药液中充分浸 润10s后，重新置于棉花上，自然晾干后置于观察室内饲养和观察。48h后检查 结果。以0.1％吐温水为空白对照。
B.褐飞虱筛选——喷雾法
采用Potter喷雾法。即将4～6根2叶1心的水稻幼苗（长约3～4cm）用白石英 沙固定于Φ7cm的培养皿内，水稻褐飞虱3龄中期若虫用CO2麻醉后，每皿接30～ 40头，置于Potter喷雾塔下定量（2.5mL）喷雾处理（压力为5Ib/iW2，沉降量为 4.35mg/cm2），试验设含最高浓度的有机溶剂的吐温水为空白对照，喷雾后用透 明塑料杯罩住，置于27℃，14h光照的观察室内培养，3d后调查结果。以毛笔轻 触虫体，无反应视为死虫。
试验统计和进筛标准:
统计各个处理的死虫数和活虫数，计算死亡率(Abbott’s公式)。
实施例化合物Ⅰa～Ⅰh杀虫测试结果：
目标化合物Ⅰa～Ⅰh对苜蓿蚜（Aphis medicaginis）、水稻褐飞虱（Nilaparvata legen）的杀虫活性，以烯啶虫胺（Nitenpyram）做对照，活性数据见表1。
表1实施例化合物（Ⅰa-Ⅰh）及烯啶虫胺对水稻褐飞虱及苜蓿蚜的致死率
以上所述仅为本发明的优选实施例，并不用于限制本发明，对于本领域的技 术人员来说，本发明可以有更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的 任何修改、改进等，均应包括在本发明的保护范围之内。