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一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物及其制备方法和应用.pdf

上传人：利贞 文档编号：8581682 上传时间：2020-09-04 格式：PDF 页数：13 大小：634.99KB
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摘要
申请专利号：

CN201610255353.5

 申请日：

20160423
公开号：

CN105859768A

 公开日：

20160817
当前法律状态：

有效性：

审查中
法律详情：

IPC分类号：

C07F7/22,A61P35/00

 主分类号：

C07F7/22,A61P35/00
申请人：

衡阳师范学院
发明人：

谭宇星,蒋伍玖,张复兴,冯泳兰,朱小明,庾江喜,邝代治
地址：

421002 湖南省衡阳市珠晖区衡花路16号
优先权：

CN201610255353A
专利代理机构：

代理人：

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内容摘要

本发明公开了一种2‑羰基‑3‑苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物，为如下结构式(I)的配合物，其中Ph为苯基，Et为乙基，R为苄基。本发明还公开了该2‑羰基‑3‑苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备方法和在制备抗癌药物中的应用。

权利要求书

1.一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物，为如下结构式(I)的配合物：(I)其中Ph为苯基，Et为乙基，R为苄基。 2.如权利要求1所述的含有一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物，其红外光谱数据：FT-IR(KBr,ν/cm):3080,3022,2804,1622,1512,1490,1450,1380,752,694,592,511,457；其核磁谱数据：HNMR(500MHz,CDCl)δ(ppm):11.28(s,1H),8.07(dd,J=7.9Hz,J=1.7Hz,1H),7.45-7.48(m,1H),7.32-7.35(m,2H),7.22-7.29(m,3H),6.96-7.01(m,2H),6.78-6.85(m,10H),3.73-3.77(q,J=7.0Hz,2H),3.67(s,2H),3.29-3.40(m,2H),3.17-3.28(m,2H),1.26(t,J=7.0Hz,3H)；CNMR(125MHz,CDCl)δ(ppm):175.75,169.35,160.54,150.33,136.14,134.74,133.95,130.38,129.48,128.92,128.32,128.22,127.15,125.70,119.08,117.34,115.38,58.57,38.18,32.67,18.45；SnNMR(187MHz,CDCl)δ(ppm):-394.27。 3.如权利要求1所述的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物，其中，所述的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物为晶体结构，其晶体学数据如下：单斜晶系，空间群P2(1)/n，a=0.93800(5)nm，b=1.10510(6)nm，c=2.95060(15)nm，α=γ=90°，β=98.1450(10)°，Z=2，V=3.0277(3)nm，Dc=1.411Mg·m，m(MoKα)=0.885mm，F(000)=1312；分子中锡原子为七配位畸变五角双锥构型。 4.权利要求1所述2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物具有一定的热稳定范围，在115℃以下能稳定存在。 5.权利要求1所述的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备方法，其特征是在有氮气保护的反应容器中加入二苄基二氯化锡、水杨酰肼、苯丙酮酸钠及溶剂乙醇，在温度为45~65℃的条件下反应5~24h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得黄色透明晶体，即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。 6.如权利要求5所述的制备的方法，其特征在于，所述二苄基二氯化锡、水杨酰肼、苯丙酮酸钠三者的物质的量比为1:(1~1.05):(1.05~1.15)。 7.如权利要求5所述的制备的方法，其特征在于，所述溶剂乙醇用量为每毫摩尔二苄基二氯化锡加15~35毫升。 8.权利要求1所述2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物在制备抗癌药物中的应用。 9.权利要求8所述的应用，其中所述癌细胞为人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人子宫颈癌细胞、人肺癌细胞。

说明书

技术领域

本发明涉及一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物及其制备方法，以及该2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物在制备抗癌药物中的应用。

背景技术

有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物。科研工作者在很早之前就注意到了有机锡化合物的体外抗癌活性。1972年，Brown首次发现Ph3SnOOCCH3对小鼠癌细胞的生长具有抑制作用。1980年，Crowe等化学家的研究表明，许多有机锡化合物具有体外抗肿瘤活性。1989年，美国国家抗癌研究所（National Cancer Institute）对两千多种有机锡化合物进行了抗肿瘤活性筛选，结果表明一些有机锡化合物对P388淋巴细胞性白血病有抑制作用。2002年，Gielen等人在对有机锡羧酸酯化合物的活性做了全面总结，研究后认为许多有机锡化合物的确具有较好的体外抗癌活性。

研究表明，有机锡原子上连接的有机基团及参与配位的配体决定着有机锡化合物的生物活性，选择一些本身具有良好生物活性的有机配体与有机锡中的锡原子配位引起了人们的极大兴趣。酰腙类化合物是由酰肼类化合物改性而成的一类 Schiff 碱化合物，它们由醛或酮和酰肼缩合而成，具有良好的生物活性、较强的配位能力和多样的配位形式，并且在医药、农药、材料和分析试剂等方面有着广泛的应用。近年来，国内外许多研究人员对其在生物活性方面进行了比较深入地研究，研究发现酰腙类化合物具有抗癌、杀菌、消炎等多种活性。因此，将酰腙类Schiff 碱配体与有机锡结合，试图得到生物活性更强的新化合物，成为人们感兴趣的一个研究方向。

中国专利CN 102718794A公开了一种双酰腙类 Schiff 碱二苯基锡配合物及其在制备抗肺腺癌、结肠癌、白血病细胞的药物中的应用。

中国专利CN 101851251A公开了一种酰腙类 Schiff 碱配体的二丁基锡配合物及其在制备治疗肝癌、肺腺癌、乳腺癌、前列腺癌、结肠癌或早幼粒白血病的药物中的应用。

文献（Journal of Organometallic Chemistry, 2014,75: 83-91）报道，有机锡酰腙类 Schiff 碱配合物对人结肠癌细胞（HCT-116）、人肺腺癌细胞（A549）、人脐静脉内皮细胞（HUVEC）具有较强生物活性，并且优于卡铂。

文献（Journal of Organometallic Chemistry, 2013,724: 23-31）报道，系列有机锡酰腙类Schiff 碱配合物、有机锡化合物以及酰腙类 Schiff 碱配体分别对人肺腺癌细胞（A549）、人结肠癌细胞（HCT-8）、人早幼粒白血病细胞（hl-60）等癌细胞的抑制作用。

文献（Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2015, 25: 4461- 4463）报道，多种酰腙类 Schiff 碱配体对人肝癌细胞（HuH-7）和人肺腺癌细胞（A549）的抗癌活性。

基于酰腙类 Schiff 碱有机锡配合物是经实验证明具有抗癌活性的物质，本发明选择水杨酰肼、苯丙酮酸钠与二苄基二氯化锡在一定条件下反应，合成得到了对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、乳腺癌细胞（MCF7）、子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）具有一定抑制活性的配合物，为开发抗癌药物提供了新的途径。

发明内容

本发明的第一目的是提供了一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。

本发明的第二目的是提供上述2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物制备方法。

本发明的第三目的是提供上述2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物在制备抗癌药物中的应用。

作为本发明的第一方面的一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物，为结构式(I)的配合物

(I)

其中Ph为苯基，Et为乙基，R为苄基。

本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物经元素分析、红外光谱、核磁共振谱及X-射线单晶衍射结构分析，结果如下：

元素分析(C64H64N4O10Sn2)：计算值：C 59.74，H 5.01，N 4.35；实测值：C 59.83，H4.96，N 4.39。

FT-IR (KBr, ν/cm-1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380,752, 694, 592, 511, 457。

1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ppm): 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, J1 = 7.9 Hz,J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H),6.96-7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67(s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。

13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33,136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15,125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45。

119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ppm): -394.27。

本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物为晶体结构，其晶体为单斜晶系，空间群P2(1)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6) nm，c = 2.95060(15) nm，α=γ = 90°，β = 98.1450(10)°，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc= 1.411 Mg·m-3，m(MoKα)=0.885 mm-1，F(000) = 1312。

本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的结构特点是：分子中锡原子为七配位畸变五角双锥构型。

本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物具有一定的热稳定范围，在115℃以下能稳定存在。

作为本发明的第二方面的一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备方法，在有氮气保护的反应容器中加入二苄基二氯化锡、水杨酰肼、苯丙酮酸钠及溶剂乙醇，在温度为45~65℃的条件下反应5~24 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得黄色透明晶体，即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。

在本发明的一个优选实施例中，所述二苄基二氯化锡、水杨酰肼、苯丙酮酸钠三者的物质的量比为1:(1~1.05):(1.05~1.15)。

在本发明的一个优选实施例中，所述溶剂乙醇用量为每毫摩尔二苄基二氯化锡加15~35毫升。

作为本发明的第三方面的一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物在制备抗癌药物中的应用。

申请人对上述2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物进行了体外抗肿瘤活性确定研究，确认了2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物具有一定的抗癌生物活性，也就是说上述配合物的用途是在制备抗癌药物中的应用，具体的说就是在制备抗人结肠癌、人肝癌、人乳腺癌、人子宫颈癌、人肺癌药物中的应用。

本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物对人结肠癌细胞、人肝癌细胞、人乳腺癌细胞、人子宫颈癌细胞、人肺癌细胞等显示出良好的抗癌活性，本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物抗癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发新的抗癌药物提供了新途径。

附图说明

图1为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的IR谱图。

图2为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的1H NMR谱图。

图3为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的13C NMR谱图。

图4为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的119Sn NMR谱图。

图5为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的晶体结构图。

图6为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的TG-DTG曲线。

具体实施方式

通过以下实施例进一步详细说明本发明，但应注意本发明的范围并不受这些实施例的任何限制。

实施例1：

2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备：

在有氮气保护的100mL三口烧瓶中加入0.372g (1.0mmol)二苄基二氯化锡、0.152g(1.0mmol)水杨酰肼、0.205g (1.1mmol)苯丙酮酸钠及25mL溶剂乙醇，在温度为45~65℃的条件下反应8 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得黄色透明晶体，即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。产率：75.4%。熔点：115~117℃(dec)。

元素分析(C64H64N4O10Sn2)：计算值：C 59.74，H 5.01，N 4.35；实测值：C 59.83，H4.96，N 4.39。

FT-IR (KBr, ν/cm-1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380,752, 694, 592, 511, 457。

1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ppm): 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, J1 = 7.9 Hz,J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H),6.96-7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67(s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。

13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33,136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15,125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45。

119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ppm): -394.27。

晶体学数据：单斜晶系，空间群P2(1)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6)nm，c = 2.95060(15) nm，α =γ = 90°，β = 98.1450(10)°，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc=1.411 Mg·m-3，m(MoKα)= 0.885 mm-1，F(000) = 1312。

实施例2：

2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备：

在有氮气保护的100mL三口烧瓶中加入0.372g (1.0mmol)二苄基二氯化锡、0.152g(1.0mmol)水杨酰肼、0.195g (1.05mmol)苯丙酮酸钠及35mL溶剂乙醇，在温度为45~65℃的条件下反应5 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得黄色透明晶体，即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。产率：77.0%。熔点：115~117℃(dec)。

元素分析(C64H64N4O10Sn2)：计算值：C 59.74，H 5.01，N 4.35；实测值：C 59.83，H4.96，N 4.39。

FT-IR (KBr, ν/cm-1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380,752, 694, 592, 511, 457。

1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ppm): 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, J1 = 7.9 Hz,J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H),6.96-7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67(s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。

13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33,136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15,125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45。

119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ppm): -394.27。

晶体学数据：单斜晶系，空间群P2(1)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6)nm，c = 2.95060(15) nm，α =γ = 90°，β = 98.1450(10)°，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc=1.411 Mg·m-3，m(MoKα)= 0.885 mm-1，F(000) = 1312。

实施例3：

2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备：

在有氮气保护的100mL三口烧瓶中加入0.372g (1.0mmol)二苄基二氯化锡、0.160g(1.05mmol)水杨酰肼、0.214g (1.15mmol)苯丙酮酸钠及30mL溶剂乙醇，在温度为45~65℃的条件下反应15 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得黄色透明晶体，即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。产率：78.6%。熔点：115~117℃(dec)。

元素分析(C64H64N4O10Sn2)：计算值：C 59.74，H 5.01，N 4.35；实测值：C 59.83，H4.96，N 4.39。

FT-IR (KBr, ν/cm-1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380,752, 694, 592, 511, 457。

1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ppm): 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, J1 = 7.9 Hz,J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H),6.96-7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67(s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。

13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33,136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15,125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45。

119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ppm): -394.27。

晶体学数据：单斜晶系，空间群P2(1)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6)nm，c = 2.95060(15) nm，α =γ = 90°，β = 98.1450(10)°，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc=1.411 Mg·m-3，m(MoKα)= 0.885 mm-1，F(000) = 1312。

实施例4：

2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备：

在有氮气保护的250mL三口烧瓶中加入1.860g (5.0mmol)二苄基二氯化锡、0.775g(5.1mmol)水杨酰肼、1.004g (5.4mmol)苯丙酮酸钠及100mL溶剂乙醇，在温度为45~65℃的条件下反应20 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得黄色透明晶体，即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。产率：76.0%。熔点：115~117℃(dec)。

元素分析(C64H64N4O10Sn2)：计算值：C 59.74，H 5.01，N 4.35；实测值：C 59.83，H4.96，N 4.39。

FT-IR (KBr, ν/cm-1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380,752, 694, 592, 511, 457。

1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ppm): 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, J1 = 7.9 Hz,J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H),6.96-7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67(s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。

13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33,136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15,125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45。

119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ppm): -394.27。

晶体学数据：单斜晶系，空间群P2(1)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6)nm，c = 2.95060(15) nm，α =γ = 90°，β = 98.1450(10)°，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc=1.411 Mg·m-3，m(MoKα)= 0.885 mm-1，F(000) = 1312。

实施例5：

2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备：

在有氮气保护的250mL三口烧瓶中加入1.860g (5.0mmol)二苄基二氯化锡、0.790g(5.2mmol)水杨酰肼、1.042g (5.6mmol)苯丙酮酸钠及150mL溶剂乙醇，在温度为45~65℃的条件下反应22 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得黄色透明晶体，即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。产率：74.3%。熔点：115~117℃(dec)。

元素分析(C64H64N4O10Sn2)：计算值：C 59.74，H 5.01，N 4.35；实测值：C 59.83，H4.96，N 4.39。

FT-IR (KBr, ν/cm-1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380,752, 694, 592, 511, 457。

1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ppm): 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, J1 = 7.9 Hz,J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H),6.96-7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67(s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。

13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33,136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15,125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45。

119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ppm): -394.27。

晶体学数据：单斜晶系，空间群P2(1)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6)nm，c = 2.95060(15) nm，α =γ = 90°，β = 98.1450(10)°，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc=1.411 Mg·m-3，m(MoKα)= 0.885 mm-1，F(000) = 1312。

实施例6：

2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备：

在有氮气保护的250mL三口烧瓶中加入3.720g (10.0mmol)二苄基二氯化锡、1.550g(10.2mmol)水杨酰肼、1.972g (10.6mmol)苯丙酮酸钠及150mL溶剂乙醇，在温度为45~65℃的条件下反应24 h，冷却，过滤，在20~35℃的条件下控制溶剂挥发结晶，得黄色透明晶体，即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。产率：73.1%。熔点：115~117℃(dec)。

元素分析(C64H64N4O10Sn2)：计算值：C 59.74，H 5.01，N 4.35；实测值：C 59.83，H4.96，N 4.39。

FT-IR (KBr, ν/cm-1): 3080, 3022, 2804, 1622, 1512, 1490, 1450, 1380,752, 694, 592, 511, 457。

1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ(ppm): 11.28 (s, 1H), 8.07 (dd, J1 = 7.9 Hz,J2 = 1.7 Hz, 1H), 7.45-7.48 (m, 1H), 7.32-7.35 (m, 2H), 7.22-7.29 (m, 3H),6.96-7.01 (m, 2H), 6.78-6.85 (m, 10H), 3.73-3.77 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.67(s, 2H), 3.29-3.40(m, 2H), 3.17-3.28(m, 2H), 1.26 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。

13C NMR (125 MHz, CDCl3) δ(ppm): 175.75, 169.35, 160.54, 150.33,136.14, 134.74, 133.95, 130.38, 129.48, 128.92, 128.32, 128.22, 127.15,125.70, 119.08, 117.34, 115.38, 58.57, 38.18, 32.67, 18.45。

119Sn NMR (187 MHz, CDCl3) δ(ppm): -394.27。

晶体学数据：单斜晶系，空间群P2(1)/n，a = 0.93800(5) nm，b = 1.10510(6)nm，c = 2.95060(15) nm，α =γ = 90°，β = 98.1450(10)°，Z=2，V= 3.0277(3) nm3，Dc=1.411 Mg·m-3，m(MoKα)= 0.885 mm-1，F(000) = 1312。

试验例：

本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物，其体外抗癌活性测定是通过MTT实验方法实现的。

MTT分析法：

以代谢还原3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide为基础。活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒（Formazan）并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜（DMSO）能溶解细胞中的甲瓒，用酶标仪测定特征波长的光密度，可间接反映活细胞数量。

采用MTT法来测定实施例1制备的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）的抑制活性。

细胞株及培养体系：Colo205、HepG2、MCF7、Hela和NCI-H460细胞株取自美国组织培养库（ATCC）。用含10%胎牛血清的RPMI 1640（GIBICO公司）培养基，在5%（体积分数）CO2、37℃饱和湿度培养箱内进行体外培养。

测试过程：将测试药液（0.1ng/mL~10ug/mL）按照浓度的浓度梯度分别加入到各个孔中，每个浓度设6个平行孔。实验分为药物实验组（分别加入不同浓度的测试药）、对照组（只加培养液和细胞，不加测试药）和空白组（只加培养药，不加细胞和测试药）。将加药后的孔板置于37℃，5%CO2培养箱中培养72h。对照药物的活性按照测试样品的方法测定。在培养了72h后的孔板中，每孔加MTT 40uL（用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL）。在37℃放置4h后，移去上层清液。每孔加150uL DMSO，振荡5min，使Formazan结晶溶解。最后，利用自动酶标仪在570nm波长处检测各孔的光密度。

数据处理：数据处理使用Graph Pad Prism version 5.0程序，配合物IC50通过程序中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。

以MTT分析法对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）细胞株进行分析，测定其IC50值，结果如表1所示，结论为：由表中数据可知，以本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物用作抗癌药物，对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）具有一定的药效，可作为抗癌药物的候选化合物。

表1 2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物抗癌药物体外活性测试数据。

其余实施例制备的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物以MTT法对人结肠癌细胞（Colo205）、人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF7）、人子宫颈癌细胞（Hela）和人肺癌细胞（NCI-H460）的抗癌活性测试方法同试验例，测试结果与表1基本相同。

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610255353.5 (22)申请日 2016.04.23 (71)申请人 衡阳师范学院 地址 421002 湖南省衡阳市珠晖区衡花路 16号 (72)发明人 谭宇星蒋伍玖张复兴冯泳兰 朱小明庾江喜邝代治 (51)Int.Cl. C07F 7/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡 配合物及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨 酰腙二苄基锡配合物， 。

2、为如下结构式(I)的配合 物， 其中Ph为苯基， Et为 乙基， R为苄基。 本发明还公开了该2-羰基-3-苯 基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备方法和 在制备抗癌药物中的应用。 权利要求书1页 说明书8页 附图3页 CN 105859768 A 2016.08.17 CN 105859768 A 1.一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物， 为如下结构式(I)的配合物： (I) 其中Ph为苯基， Et为乙基， R为苄基。 2.如权利要求1所述的含有一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物， 其红外 光谱数据： FT-IR(KBr, /cm-1):3080,3022,2804。

3、,1622,1512,1490,1450,1380, 752,694,592,511,457； 其核磁谱数据： 1HNMR(500MHz,CDCl3) (ppm):11.28(s, 1H),8.07(dd,J1=7.9Hz,J2=1.7Hz,1H),7.45-7.48(m,1H),7.32-7.35(m, 2H),7.22-7.29(m,3H),6.96-7.01(m,2H),6.78-6.85(m,10H),3.73-3.77(q, J=7.0Hz,2H),3.67(s,2H),3.29-3.40(m,2H),3.17-3.28(m,2H),1.26(t,J =7.0Hz,3H)； 13CN。

4、MR(125MHz,CDCl3) (ppm):175.75,169.35,160.54,150.33, 136.14,134.74,133.95,130.38,129.48,128.92,128.32,128.22,127.15, 125.70,119.08,117.34,115.38,58.57,38.18,32.67,18.45； 119SnNMR(187MHz, CDCl3) (ppm):-394.27。 3.如权利要求1所述的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物， 其中， 所述的2- 羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物为晶体结构， 其晶体学数据如下： 单斜晶系， 空 间群。

5、P2(1)/n， a=0.93800(5)nm， b=1.10510(6)nm， c=2.95060(15)nm， = 90 ， =98.1450(10) ， Z=2， V=3.0277(3)nm3， Dc=1.411Mgm-3， m(MoK )=0.885mm -1， F(000)=1312； 分子中锡原子为七配位畸变五角双锥构型。 4.权利要求1所述2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物具有一定的热稳定范 围， 在115以下能稳定存在。 5.权利要求1所述的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备方法， 其特征 是在有氮气保护的反应容器中加入二苄基二氯化锡、 水杨酰肼、 苯。

6、丙酮酸钠及溶剂乙醇， 在 温度为4565的条件下反应524h， 冷却， 过滤， 在2035的条件下控制溶剂挥发结晶， 得黄色透明晶体， 即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。 6.如权利要求5所述的制备的方法， 其特征在于， 所述二苄基二氯化锡、 水杨酰肼、 苯丙 酮酸钠三者的物质的量比为1:(11.05):(1.051.15)。 7.如权利要求5所述的制备的方法， 其特征在于， 所述溶剂乙醇用量为每毫摩尔二苄基 二氯化锡加1535毫升。 8.权利要求1所述2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物在制备抗癌药物中的 应用。 9.权利要求8所述的应用， 其中所述癌细胞为人结肠癌细。

7、胞、 人肝癌细胞、 人乳腺癌细 胞、 人子宫颈癌细胞、 人肺癌细胞。 权利要求书 1/1 页 2 CN 105859768 A 2 一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物及其制备 方法和应用 技术领域 0001 本发明涉及一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物及其制备方法， 以 及该2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物在制备抗癌药物中的应用。 背景技术 0002 有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物。 科研工作者在很早之前就注意到了 有机锡化合物的体外抗癌活性。 1972年， Brown首次发现Ph3SnOOCCH3对小鼠癌细胞的生长具 有抑制作用。 1980。

8、年， Crowe等化学家的研究表明， 许多有机锡化合物具有体外抗肿瘤活性。 1989年， 美国国家抗癌研究所 （NationalCancerInstitute） 对两千多种有机锡化合物进 行了抗肿瘤活性筛选， 结果表明一些有机锡化合物对P388淋巴细胞性白血病有抑制作用。 2002年， Gielen等人在对有机锡羧酸酯化合物的活性做了全面总结， 研究后认为许多有机 锡化合物的确具有较好的体外抗癌活性。 0003 研究表明， 有机锡原子上连接的有机基团及参与配位的配体决定着有机锡化合物 的生物活性， 选择一些本身具有良好生物活性的有机配体与有机锡中的锡原子配位引起了 人们的极大兴趣。 酰腙类化合。

9、物是由酰肼类化合物改性而成的一类Schiff碱化合物， 它 们由醛或酮和酰肼缩合而成， 具有良好的生物活性、 较强的配位能力和多样的配位形式， 并 且在医药、 农药、 材料和分析试剂等方面有着广泛的应用。 近年来， 国内外许多研究人员对 其在生物活性方面进行了比较深入地研究， 研究发现酰腙类化合物具有抗癌、 杀菌、 消炎等 多种活性。 因此， 将酰腙类Schiff碱配体与有机锡结合， 试图得到生物活性更强的新化合 物， 成为人们感兴趣的一个研究方向。 0004 中国专利CN102718794A公开了一种双酰腙类Schiff碱二苯基锡配合物及其在 制备抗肺腺癌、 结肠癌、 白血病细胞的药物中的应。

10、用。 0005 中国专利CN101851251A公开了一种酰腙类Schiff碱配体的二丁基锡配合物及 其在制备治疗肝癌、 肺腺癌、 乳腺癌、 前列腺癌、 结肠癌或早幼粒白血病的药物中的应用。 0006 文献 （JournalofOrganometallicChemistry,2014,75:83-91） 报道， 有机锡 酰腙类Schiff碱配合物对人结肠癌细胞 （HCT-116） 、 人肺腺癌细胞 （A549） 、 人脐静脉内皮 细胞 （HUVEC） 具有较强生物活性， 并且优于卡铂。 0007 文献 （JournalofOrganometallicChemistry,2013,724:23-。

11、31） 报道， 系列有 机锡酰腙类Schiff碱配合物、 有机锡化合物以及酰腙类Schiff碱配体分别对人肺腺癌 细胞 （A549） 、 人结肠癌细胞 （HCT-8） 、 人早幼粒白血病细胞 （hl-60） 等癌细胞的抑制作用。 0008 文献 （Bioorganic&MedicinalChemistryLetters,2015,25:4461-4463） 报道， 多种酰腙类Schiff碱配体对人肝癌细胞 （HuH-7） 和人肺腺癌细胞 （A549） 的抗癌活 性。 0009 基于酰腙类Schiff碱有机锡配合物是经实验证明具有抗癌活性的物质， 本发明 选择水杨酰肼、 苯丙酮酸钠与二苄基二氯化。

12、锡在一定条件下反应， 合成得到了对人结肠癌 说明书 1/8 页 3 CN 105859768 A 3 细胞 （Colo205） 、 人肝癌细胞 （HepG2） 、 乳腺癌细胞 （MCF7） 、 子宫颈癌细胞 （Hela） 和人肺癌细 胞 （NCI-H460） 具有一定抑制活性的配合物， 为开发抗癌药物提供了新的途径。 发明内容 0010 本发明的第一目的是提供了一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。 0011 本发明的第二目的是提供上述2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物制备 方法。 0012 本发明的第三目的是提供上述2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物在制 备抗。

13、癌药物中的应用。 0013 作为本发明的第一方面的一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物， 为 结构式(I)的配合物 (I) 其中Ph为苯基， Et为乙基， R为苄基。 0014 本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物经元素分析、 红外光谱、 核 磁共振谱及X-射线单晶衍射结构分析， 结果如下： 元素分析(C64H64N4O10Sn2)： 计算值： C59.74， H5.01， N4.35； 实测值： C59.83， H 4.96， N4.39。 0015 FT-IR(KBr, /cm-1):3080,3022,2804,1622,1512,1490,1450,1380。

14、, 752,694,592,511,457。 0016 1HNMR(500MHz,CDCl3) (ppm):11.28(s,1H),8.07(dd,J1=7.9Hz, J2=1.7Hz,1H),7.45-7.48(m,1H),7.32-7.35(m,2H),7.22-7.29(m,3H), 6.96-7.01(m,2H),6.78-6.85(m,10H),3.73-3.77(q,J=7.0Hz,2H),3.67 (s,2H),3.29-3.40(m,2H),3.17-3.28(m,2H),1.26(t,J=7.0Hz,3H)。 0017 13CNMR(125MHz,CDCl3) (ppm):1。

15、75.75,169.35,160.54,150.33, 136.14,134.74,133.95,130.38,129.48,128.92,128.32,128.22,127.15, 125.70,119.08,117.34,115.38,58.57,38.18,32.67,18.45。 0018 119SnNMR(187MHz,CDCl3) (ppm):-394.27。 0019 本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物为晶体结构， 其晶体为单 斜晶系， 空间群P2(1)/n， a=0.93800(5)nm， b=1.10510(6)nm， c=2.95060(15)nm， =9。

16、0 ， =98.1450(10) ， Z=2， V=3.0277(3)nm3， Dc=1.411Mgm-3， m(MoK)= 0.885mm-1， F(000)=1312。 0020 本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的结构特点是： 分子中锡 说明书 2/8 页 4 CN 105859768 A 4 原子为七配位畸变五角双锥构型。 0021 本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物具有一定的热稳定范围， 在115以下能稳定存在。 0022 作为本发明的第二方面的一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制 备方法， 在有氮气保护的反应容器中加入二苄基二氯化。

17、锡、 水杨酰肼、 苯丙酮酸钠及溶剂乙 醇， 在温度为4565的条件下反应524h， 冷却， 过滤， 在2035的条件下控制溶剂挥发 结晶， 得黄色透明晶体， 即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。 0023 在本发明的一个优选实施例中， 所述二苄基二氯化锡、 水杨酰肼、 苯丙酮酸钠三者 的物质的量比为1:(11.05):(1.051.15)。 0024 在本发明的一个优选实施例中， 所述溶剂乙醇用量为每毫摩尔二苄基二氯化锡加 1535毫升。 0025 作为本发明的第三方面的一种2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物在制 备抗癌药物中的应用。 0026 申请人对上述2-羰基-3。

18、-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物进行了体外抗肿瘤活 性确定研究， 确认了2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物具有一定的抗癌生物活 性， 也就是说上述配合物的用途是在制备抗癌药物中的应用， 具体的说就是在制备抗人结 肠癌、 人肝癌、 人乳腺癌、 人子宫颈癌、 人肺癌药物中的应用。 0027 本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物对人结肠癌细胞、 人肝癌 细胞、 人乳腺癌细胞、 人子宫颈癌细胞、 人肺癌细胞等显示出良好的抗癌活性， 本发明的2- 羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物抗癌活性高、 成本低、 制备方法简单等特点， 为 开发新的抗癌药物提供了新途径。 附图说明 。

19、0028 图1为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的IR谱图。 0029 图2为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的1HNMR谱图。 0030 图3为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的13CNMR谱图。 0031 图4为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的119SnNMR谱图。 0032 图5为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的晶体结构图。 0033 图6为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的TG-DTG曲线。 具体实施方式 0034 通过以下实施例进一步详细说明本发明， 但应注意本发明的范围并不受这些实施 例的任何限制。 003。

20、5 实施例1： 2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备： 在有氮气保护的100mL三口烧瓶中加入0.372g(1.0mmol)二苄基二氯化锡、 0.152g (1.0mmol)水杨酰肼、 0.205g(1.1mmol)苯丙酮酸钠及25mL溶剂乙醇， 在温度为4565的 条件下反应8h， 冷却， 过滤， 在2035的条件下控制溶剂挥发结晶， 得黄色透明晶体， 即为 2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。 产率： 75.4%。 熔点： 115117(dec)。 说明书 3/8 页 5 CN 105859768 A 5 0036 元素分析(C64H64N4O10Sn2)： 计算值。

21、： C59.74， H5.01， N4.35； 实测值： C59.83， H 4.96， N4.39。 0037 FT-IR(KBr, /cm-1):3080,3022,2804,1622,1512,1490,1450,1380, 752,694,592,511,457。 0038 1HNMR(500MHz,CDCl3) (ppm):11.28(s,1H),8.07(dd,J1=7.9Hz, J2=1.7Hz,1H),7.45-7.48(m,1H),7.32-7.35(m,2H),7.22-7.29(m,3H), 6.96-7.01(m,2H),6.78-6.85(m,10H),3.73-3.。

22、77(q,J=7.0Hz,2H),3.67 (s,2H),3.29-3.40(m,2H),3.17-3.28(m,2H),1.26(t,J=7.0Hz,3H)。 0039 13CNMR(125MHz,CDCl3) (ppm):175.75,169.35,160.54,150.33, 136.14,134.74,133.95,130.38,129.48,128.92,128.32,128.22,127.15, 125.70,119.08,117.34,115.38,58.57,38.18,32.67,18.45。 0040 119SnNMR(187MHz,CDCl3) (ppm):-394.27。

23、。 0041 晶体学数据： 单斜晶系， 空间群P2(1)/n， a=0.93800(5)nm， b=1.10510(6) nm， c=2.95060(15)nm， =90 ， =98.1450(10) ， Z=2， V=3.0277(3)nm3， Dc= 1.411Mgm-3， m(MoK )=0.885mm-1， F(000)=1312。 0042 实施例2： 2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备： 在有氮气保护的100mL三口烧瓶中加入0.372g(1.0mmol)二苄基二氯化锡、 0.152g (1.0mmol)水杨酰肼、 0.195g(1.05mmol)苯丙酮酸钠及35m。

24、L溶剂乙醇， 在温度为4565的 条件下反应5h， 冷却， 过滤， 在2035的条件下控制溶剂挥发结晶， 得黄色透明晶体， 即为 2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。 产率： 77.0%。 熔点： 115117(dec)。 0043 元素分析(C64H64N4O10Sn2)： 计算值： C59.74， H5.01， N4.35； 实测值： C59.83， H 4.96， N4.39。 0044 FT-IR(KBr, /cm-1):3080,3022,2804,1622,1512,1490,1450,1380, 752,694,592,511,457。 0045 1HNMR(500MH。

25、z,CDCl3) (ppm):11.28(s,1H),8.07(dd,J1=7.9Hz, J2=1.7Hz,1H),7.45-7.48(m,1H),7.32-7.35(m,2H),7.22-7.29(m,3H), 6.96-7.01(m,2H),6.78-6.85(m,10H),3.73-3.77(q,J=7.0Hz,2H),3.67 (s,2H),3.29-3.40(m,2H),3.17-3.28(m,2H),1.26(t,J=7.0Hz,3H)。 0046 13CNMR(125MHz,CDCl3) (ppm):175.75,169.35,160.54,150.33, 136.14,134.。

26、74,133.95,130.38,129.48,128.92,128.32,128.22,127.15, 125.70,119.08,117.34,115.38,58.57,38.18,32.67,18.45。 0047 119SnNMR(187MHz,CDCl3) (ppm):-394.27。 0048 晶体学数据： 单斜晶系， 空间群P2(1)/n， a=0.93800(5)nm， b=1.10510(6) nm， c=2.95060(15)nm， =90 ， =98.1450(10) ， Z=2， V=3.0277(3)nm3， Dc= 1.411Mgm-3， m(MoK )=0.885。

27、mm-1， F(000)=1312。 0049 实施例3： 2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备： 在有氮气保护的100mL三口烧瓶中加入0.372g(1.0mmol)二苄基二氯化锡、 0.160g 说明书 4/8 页 6 CN 105859768 A 6 (1.05mmol)水杨酰肼、 0.214g(1.15mmol)苯丙酮酸钠及30mL溶剂乙醇， 在温度为4565 的条件下反应15h， 冷却， 过滤， 在2035的条件下控制溶剂挥发结晶， 得黄色透明晶体， 即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。 产率： 78.6%。 熔点： 115117(dec)。 0050 元。

28、素分析(C64H64N4O10Sn2)： 计算值： C59.74， H5.01， N4.35； 实测值： C59.83， H 4.96， N4.39。 0051 FT-IR(KBr, /cm-1):3080,3022,2804,1622,1512,1490,1450,1380, 752,694,592,511,457。 0052 1HNMR(500MHz,CDCl3) (ppm):11.28(s,1H),8.07(dd,J1=7.9Hz, J2=1.7Hz,1H),7.45-7.48(m,1H),7.32-7.35(m,2H),7.22-7.29(m,3H), 6.96-7.01(m,2H),。

29、6.78-6.85(m,10H),3.73-3.77(q,J=7.0Hz,2H),3.67 (s,2H),3.29-3.40(m,2H),3.17-3.28(m,2H),1.26(t,J=7.0Hz,3H)。 0053 13CNMR(125MHz,CDCl3) (ppm):175.75,169.35,160.54,150.33, 136.14,134.74,133.95,130.38,129.48,128.92,128.32,128.22,127.15, 125.70,119.08,117.34,115.38,58.57,38.18,32.67,18.45。 0054 119SnNMR(187。

30、MHz,CDCl3) (ppm):-394.27。 0055 晶体学数据： 单斜晶系， 空间群P2(1)/n， a=0.93800(5)nm， b=1.10510(6) nm， c=2.95060(15)nm， =90 ， =98.1450(10) ， Z=2， V=3.0277(3)nm3， Dc= 1.411Mgm-3， m(MoK )=0.885mm-1， F(000)=1312。 0056 实施例4： 2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备： 在有氮气保护的250mL三口烧瓶中加入1.860g(5.0mmol)二苄基二氯化锡、 0.775g (5.1mmol)水杨酰肼、 1。

31、.004g(5.4mmol)苯丙酮酸钠及100mL溶剂乙醇， 在温度为4565的 条件下反应20h， 冷却， 过滤， 在2035的条件下控制溶剂挥发结晶， 得黄色透明晶体， 即 为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。 产率： 76.0%。 熔点： 115117(dec)。 0057 元素分析(C64H64N4O10Sn2)： 计算值： C59.74， H5.01， N4.35； 实测值： C59.83， H 4.96， N4.39。 0058 FT-IR(KBr, /cm-1):3080,3022,2804,1622,1512,1490,1450,1380, 752,694,592,。

32、511,457。 0059 1HNMR(500MHz,CDCl3) (ppm):11.28(s,1H),8.07(dd,J1=7.9Hz, J2=1.7Hz,1H),7.45-7.48(m,1H),7.32-7.35(m,2H),7.22-7.29(m,3H), 6.96-7.01(m,2H),6.78-6.85(m,10H),3.73-3.77(q,J=7.0Hz,2H),3.67 (s,2H),3.29-3.40(m,2H),3.17-3.28(m,2H),1.26(t,J=7.0Hz,3H)。 0060 13CNMR(125MHz,CDCl3) (ppm):175.75,169.35,1。

33、60.54,150.33, 136.14,134.74,133.95,130.38,129.48,128.92,128.32,128.22,127.15, 125.70,119.08,117.34,115.38,58.57,38.18,32.67,18.45。 0061 119SnNMR(187MHz,CDCl3) (ppm):-394.27。 0062 晶体学数据： 单斜晶系， 空间群P2(1)/n， a=0.93800(5)nm， b=1.10510(6) nm， c=2.95060(15)nm， =90 ， =98.1450(10) ， Z=2， V=3.0277(3)nm3， Dc= 。

34、1.411Mgm-3， m(MoK )=0.885mm-1， F(000)=1312。 说明书 5/8 页 7 CN 105859768 A 7 0063 实施例5： 2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备： 在有氮气保护的250mL三口烧瓶中加入1.860g(5.0mmol)二苄基二氯化锡、 0.790g (5.2mmol)水杨酰肼、 1.042g(5.6mmol)苯丙酮酸钠及150mL溶剂乙醇， 在温度为4565的 条件下反应22h， 冷却， 过滤， 在2035的条件下控制溶剂挥发结晶， 得黄色透明晶体， 即 为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。 产率： 74.3%。

35、。 熔点： 115117(dec)。 0064 元素分析(C64H64N4O10Sn2)： 计算值： C59.74， H5.01， N4.35； 实测值： C59.83， H 4.96， N4.39。 0065 FT-IR(KBr, /cm-1):3080,3022,2804,1622,1512,1490,1450,1380, 752,694,592,511,457。 0066 1HNMR(500MHz,CDCl3) (ppm):11.28(s,1H),8.07(dd,J1=7.9Hz, J2=1.7Hz,1H),7.45-7.48(m,1H),7.32-7.35(m,2H),7.22-7.2。

36、9(m,3H), 6.96-7.01(m,2H),6.78-6.85(m,10H),3.73-3.77(q,J=7.0Hz,2H),3.67 (s,2H),3.29-3.40(m,2H),3.17-3.28(m,2H),1.26(t,J=7.0Hz,3H)。 0067 13CNMR(125MHz,CDCl3) (ppm):175.75,169.35,160.54,150.33, 136.14,134.74,133.95,130.38,129.48,128.92,128.32,128.22,127.15, 125.70,119.08,117.34,115.38,58.57,38.18,32.67。

37、,18.45。 0068 119SnNMR(187MHz,CDCl3) (ppm):-394.27。 0069 晶体学数据： 单斜晶系， 空间群P2(1)/n， a=0.93800(5)nm， b=1.10510(6) nm， c=2.95060(15)nm， =90 ， =98.1450(10) ， Z=2， V=3.0277(3)nm3， Dc= 1.411Mgm-3， m(MoK )=0.885mm-1， F(000)=1312。 0070 实施例6： 2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物的制备： 在有氮气保护的250mL三口烧瓶中加入3.720g(10.0mmol)二苄基二氯化。

38、锡、 1.550g (10.2mmol)水杨酰肼、 1.972g(10.6mmol)苯丙酮酸钠及150mL溶剂乙醇， 在温度为4565 的条件下反应24h， 冷却， 过滤， 在2035的条件下控制溶剂挥发结晶， 得黄色透明晶体， 即为2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物。 产率： 73.1%。 熔点： 115117(dec)。 0071 元素分析(C64H64N4O10Sn2)： 计算值： C59.74， H5.01， N4.35； 实测值： C59.83， H 4.96， N4.39。 0072 FT-IR(KBr, /cm-1):3080,3022,2804,1622,1512,1。

39、490,1450,1380, 752,694,592,511,457。 0073 1HNMR(500MHz,CDCl3) (ppm):11.28(s,1H),8.07(dd,J1=7.9Hz, J2=1.7Hz,1H),7.45-7.48(m,1H),7.32-7.35(m,2H),7.22-7.29(m,3H), 6.96-7.01(m,2H),6.78-6.85(m,10H),3.73-3.77(q,J=7.0Hz,2H),3.67 (s,2H),3.29-3.40(m,2H),3.17-3.28(m,2H),1.26(t,J=7.0Hz,3H)。 0074 13CNMR(125MHz,C。

40、DCl3) (ppm):175.75,169.35,160.54,150.33, 136.14,134.74,133.95,130.38,129.48,128.92,128.32,128.22,127.15, 125.70,119.08,117.34,115.38,58.57,38.18,32.67,18.45。 0075 119SnNMR(187MHz,CDCl3) (ppm):-394.27。 说明书 6/8 页 8 CN 105859768 A 8 0076 晶体学数据： 单斜晶系， 空间群P2(1)/n， a=0.93800(5)nm， b=1.10510(6) nm， c=2.950。

41、60(15)nm， =90 ， =98.1450(10) ， Z=2， V=3.0277(3)nm3， Dc= 1.411Mgm-3， m(MoK )=0.885mm-1， F(000)=1312。 0077 试验例： 本发明的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物， 其体外抗癌活性测定是通过 MTT实验方法实现的。 0078 MTT分析法： 以代谢还原3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide为 基础。 活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒 （Formazan） 并沉积在细。

42、胞中， 而死细胞无此功能。 二甲基亚砜 （DMSO） 能溶解细胞中的甲瓒， 用酶标仪测定特征波长的光密度， 可间接反映活细胞数量。 0079 采用MTT法来测定实施例1制备的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物对 人结肠癌细胞 （Colo205） 、 人肝癌细胞 （HepG2） 、 人乳腺癌细胞 （MCF7） 、 人子宫颈癌细胞 （Hela） 和人肺癌细胞 （NCI-H460） 的抑制活性。 0080 细胞株及培养体系： Colo205、 HepG2、 MCF7、 Hela和NCI-H460细胞株取自美国组织 培养库 （ATCC） 。 用含10%胎牛血清的RPMI1640 （GIBIC。

43、O公司） 培养基， 在5% （体积分数） CO2、 37饱和湿度培养箱内进行体外培养。 0081 测试过程： 将测试药液 （0.1ng/mL10ug/mL） 按照浓度的浓度梯度分别加入到各个 孔中， 每个浓度设6个平行孔。 实验分为药物实验组 （分别加入不同浓度的测试药） 、 对照组 （只加培养液和细胞， 不加测试药） 和空白组 （只加培养药， 不加细胞和测试药） 。 将加药后的 孔板置于37， 5%CO2培养箱中培养72h。 对照药物的活性按照测试样品的方法测定。 在培养 了72h后的孔板中， 每孔加MTT40uL （用D-Hanks缓冲液配成4mg/mL） 。 在37放置4h后， 移去 上。

44、层清液。 每孔加150uLDMSO， 振荡5min， 使Formazan结晶溶解。 最后， 利用自动酶标仪在 570nm波长处检测各孔的光密度。 0082 数据处理： 数据处理使用GraphPadPrismversion5.0程序， 配合物IC50通过程 序中具有S形剂量响应的非线性回归模型进行拟合得到。 0083 以MTT分析法对人结肠癌细胞 （Colo205） 、 人肝癌细胞 （HepG2） 、 人乳腺癌细胞 （MCF7） 、 人子宫颈癌细胞 （Hela） 和人肺癌细胞 （NCI-H460） 细胞株进行分析， 测定其IC50值， 结果如表1所示， 结论为： 由表中数据可知， 以本发明的2-。

45、羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基 锡配合物用作抗癌药物， 对人结肠癌细胞 （Colo205） 、 人肝癌细胞 （HepG2） 、 人乳腺癌细胞 （MCF7） 、 人子宫颈癌细胞 （Hela） 和人肺癌细胞 （NCI-H460） 具有一定的药效， 可作为抗癌药 物的候选化合物。 0084 表12-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物抗癌药物体外活性测试数据。 说明书 7/8 页 9 CN 105859768 A 9 0085 其余实施例制备的2-羰基-3-苯基丙酸水杨酰腙二苄基锡配合物以MTT法对人结 肠癌细胞 （Colo205） 、 人肝癌细胞 （HepG2） 、 人乳腺癌细胞 （MCF7） 、 人子宫颈癌细胞 （Hela） 和 人肺癌细胞 （NCI-H460） 的抗癌活性测试方法同试验例， 测试结果与表1基本相同。 说明书 8/8 页 10 CN 105859768 A 10 图 1 图 2 说明书附图 1/3 页 11 CN 105859768 A 11 图 3 图 4 说明书附图 2/3 页 12 CN 105859768 A 12 图 5 图 6 说明书附图 3/3 页 13 CN 105859768 A 13 。

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