《一种呈味核苷酸二钠结晶物的制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种呈味核苷酸二钠结晶物的制备方法.pdf（7页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)授权公告号 CN 101619086 B (45)授权公告日 2012.08.15 CN 101619086 B *CN101619086B* (21)申请号 200910040555.8 (22)申请日 2009.06.25 C07H 19/04(2006.01) C07H 19/20(2006.01) C07H 1/06(2006.01) (73)专利权人 广东肇庆星湖生物科技股份有限 公司 地址 526040 广东省肇庆市端州区工农北路 67 号 (72)发明人 郑明英 吴新 任洪发 龚美义 瞿东方 蓝伟松 (74)专利代理机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 代理人。
2、 罗晓林 CN 1527837 A,2004.09.08,说明书第4页实 施例 1. JP 昭53-124686 A,1978.10.31,说明书第2 页右栏实施例 1. JP 平 3-223299 A,1991.10.02, 说明书第 1 页左栏第 3 段至第页左栏第 4 页 . JP 平 3-223299 A,1991.10.02, 说明书第 3 页右栏实施例 1. CN 1376674 A,2002.10.30,说明书第4页第 20 行至最后 1 行 . (54) 发明名称 一种呈味核苷酸二钠结晶物的制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种呈味核苷酸二钠结晶物 及其制备方法， 所述晶型。
3、使用 Cu-Ka 辐射， 以 2 角度和晶面距离 d 值表示的 X 射线粉末衍射光 谱 在 7.560(11.68)、 8.54(10.35)、 15.68(5.65)、 17.16(5.16)、 24.76(3.59)、 32.60(2.74)、 34.28(2.61)、 36.92(2.43)、 37.3(2.41)、 38.08(2.36) 有特征峰， 该结晶物活性好、 无毒 性。 在呈味核苷酸二钠结晶物的制备方法过程中， 主要对结晶溶液的搅拌、 控制反应液的温度、 PH 值等反应参数， 达到改善产品晶型、 提高产品质 量、 降低生产成本的目的。整个制备过程简单、 易 操作、 成本低、 。
4、环保性好。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 姜雪 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 2 页 1/1 页 2 1. 一种呈味核苷酸二钠结晶物的制备方法， 其步骤为 ： A、 将肌苷酸二钠 IMP、 鸟苷酸二钠 GMP 粗品放入 60 68水中溶解， 调节溶液的 pH 值 为 7.90 8.30 ； B、 将步骤 A 的溶解液降温到 45 50时， 加入质量比为 10 w/w 的炭粉进行脱色处 理 ； C、 加热步骤 B 溶液到 60 65， 通过抽滤处理， 调 pH。
5、 到 7.90.5 ； D、 在步骤 C 中滴加乙醇溶液搅拌并加热， 滴加乙醇溶液的体积是步骤 C 溶液体积的 30 5时， 停止搅拌和加热， 使之静置冷却析晶 ； 所述晶型具有如图 1 所示的 X 射线粉末衍射光谱图 ； 所 述 晶 型 的 红 外 吸 收 光 谱， KBr 压 片， 在 3390cm-1、 2933cm-1、 2877cm-1、 1678cm-1、 1608cm-1、 1593cm-1、 1215cm-1、 1116cm-1、 1086cm-1、 978cm-1有特征峰。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于 ： 它还包括以下处理步骤 ： 当步骤D溶 液温度降到 。
6、405时， 搅拌溶液 5 10 分钟后再静置析晶至室温时， 再次滴加乙醇溶液， 滴加乙醇溶液体积是步骤 C 溶液体积的 10 2时， 停止搅拌， 继续静置冷却至 155 时， 低温保温 20 50 分钟， 离心后再进行烘干处理。 3. 根据权利要求 2 所述的制备方法， 其特征在于 ： 所述的烘干处理是在减压烘箱中进 行， 温度升至 60 80， 真空度为 -0.05 -0.1mpa。 4. 根据权利要求 3 所述的制备方法， 其特征在于 ： 所述的肌苷酸二钠 IMP、 鸟苷酸二钠 GMP 粗品的重量比是 1 1， 在步骤 A 中， 所述 IMP、 GMP 混合溶于水后的浓度是 15 25。 。
7、5. 根据权利要求 4 所述的制备方法， 其特征在于 ： 所述乙醇溶液的浓度是 90。 权 利 要 求 书 CN 101619086 B 2 1/3 页 3 一种呈味核苷酸二钠结晶物的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种医疗食品和医药的新型增鲜剂， 具体的说涉及一种呈味核苷酸二 钠结晶物及其制备方法。 0002 背景技术 0003 二十世纪五十年代， 研究人员发现 5 - 肌苷酸和 5 - 鸟苷酸与谷氨酸钠混合时产 生协同效应， 可使食品鲜度提高数倍至数十倍， 因此， 以 5 - 肌苷酸和 5 - 鸟苷酸为代表的 呈味核苷酸的应用引起了国内外的广泛关注。 如今， 呈味核苷酸作为一种新型。
8、的添加剂， 已 广泛应用于医疗卫生、 营养、 食品和医药等领域。自上世纪 60 年代日本率先进行呈味核苷 酸的工业化生成以来， 已有多种生成呈味核苷酸及其衍生物的方法。 按生产工艺进行归纳， 主要有三种 ： 化学合成法、 RNA 酶解法， 及微生物发酵法。这三种方法的生成工艺及其产品 均有很大差别。 化学合成法 ： 主要是利用核苷进行磷酸酯化反应， 常用的磷酸化试剂是磷酸 或焦磷酸的活性衍生物。 而工业上广泛采用的是三氯氧磷， 要在核苷的5 位上导入磷酸基， 需在磷酸化反应前， 保护核苷上核糖的 2 和 3 位的羟基， 磷酸化完成后， 再托去保护剂， 得 到 5 - 核苷酸。由于所用试剂较昂贵。
9、， 致使生产成本偏高， 且具有一定毒性， 使用于生产一 些特殊用途的核苷酸及其衍生物。 发酵法通常采用固体发酵或深层发酵法制备， 前者简便， 成本低， 但占地面积大， 生产效率低， 且产生分子孢子易污染环境， 后成本偏高。 酶解法生产 5 - 核苷酸的历史最长、 技术也最成熟， 但生产工艺复杂， 成本偏高。 0004 发明内容 0005 本发明要解决的技术问题是提供一种新的呈味核苷酸二钠结晶 物及其制备方 法， 其生产成本低、 结晶收率高、 结晶物纯度高。 0006 为解决上述技术问题， 本发明所采用的技术方案是 ： 一种呈味核苷酸二钠结晶 物， 所述晶型使用 Cu-Ka 辐射， 以 2 角度。
10、和晶面距离 d 值表示的 X 射线粉末衍射光谱 在 7.560(11.68)、 8.54(10.35)、 15.68(5.65)、 17.16(5.16)、 24.76(3.59)、 32.60(2.74)、 34.28(2.61)、 36.92(2.43)、 37.3(2.41)、 38.08(2.36) 有特征峰。所述晶型的红外吸收 光 谱， KBr 压 片，在 3390cm-1、 2933cm-1、 2877cm-1、 1678cm-1、 1608cm-1、 1593cm-1、 1215cm-1、 1116cm-1、 1086cm-1、 978cm-1有特征峰。 0007 与现有的增鲜剂。
11、相比， 该呈味核苷酸二钠结晶物的活性好， 无毒性。 结晶物整体具 有明显的光泽， 成结晶体状， 休止角 38-46， 堆密度 0.58-0.63g/ml， 即使将生成的结晶用 高速粉碎机粉碎， 堆密度也不会下降， 透光率 (5水溶液 ) 95.0。粉体的流动性无法用 单一的特性值来表达， 常用休止角 (angle of repose) 表示。休止角是指在重力场中， 粉料 堆积体的自由表面处于平衡的极限状态时自由表面与水平面之间的角度。 0008 本发明还提供上述呈味核苷酸二钠结晶物的制备方法， 即用化学合成法生产呈味 核苷酸二钠的的制造方法 ： 将肌苷、 鸟苷分别进行磷酸化反应， 生成肌苷酸和。
12、鸟苷酸， 然后 通过水解、 萃取得到肌苷酸水溶液和鸟苷酸水溶液， 再中和结晶、 离心分别得到 IMP 粗品和 GMP粗品， 将IMP粗品和GMP粗品混合精制， 最后生产呈味核苷酸二钠成品。 其步骤为 ： A、 将 肌苷酸二钠IMP、 鸟苷酸二钠GMP粗品放入6068水中溶解， 调节溶液的PH值为7.90 说 明 书 CN 101619086 B 3 2/3 页 4 8.30 ； B、 将步骤 A 的溶解液降温到 45 50时， 加入加入质量比为 10 w/w 的炭粉进行脱 色处理 ； (w/w 是一种单位符号 ： 意为 “质量比” 的缩写， 常用于化学及药理学， 描述某物质在 混合溶液中的浓度。
13、。比方说， 2 w/w 意思是这种物质占溶液总质量的 2。)C、 加热步骤 B 溶液到 60 65， 通过抽滤处理， 调 pH 到 7.90.5 ； D、 在步骤 D 中滴加乙醇溶液搅拌并加 热， 滴加乙醇溶液的体积是步骤 C 溶液体积的 30 5时， 停止搅拌和加热， 使之静置冷 却析晶。 0009 进一步， 为增长结晶收率， 在上述制备方法中， 它还包括以下处理步骤 ： 当步骤 D 溶液温度降到 405时， 搅拌溶液 5 10 分钟后再静置析晶至室温时， 再次滴加乙醇 溶液， 滴加乙醇溶液体积是步骤 C 溶液体积的 10 2时， 停止搅拌， 继续静置冷却至 155时， 低温保温 20 50。
14、 分钟， 离心后再进行烘干处理。所述的烘干处理是在减压烘 箱中进行， 温度升至 60 80， 真空度为 -0.05 -0.1mpa。所述的肌苷酸二钠 IMP、 鸟苷 酸二钠 GMP 粗品的重量比是 1 1， 在步骤 A 中， 所述 IMP、 GMP 混合溶于水后的浓度是 15 25。所述乙醇溶液的浓度是 90。在步骤 D 中乙醇溶液滴加速度是先快后慢， 根据结晶 析出的情况按照本领域技术人员常用方法作不断调整。 0010 上述呈味核苷酸二钠结晶物的制备方法， 在结晶过程中， 主要对结晶溶液的搅拌、 控制酒精的滴加速度、 体积和结晶温度等参数， 达到改善产品晶型、 提高产品质量、 降低生 产成本。
15、的目的。整个制备过程简单、 易操作、 成本低、 环保性好。 附图说明 0011 图 1 为本发明的呈味核苷酸二钠晶型的 X 射线粉末衍射光谱图 ； 0012 图 2 为本发明的呈味核苷酸二钠晶型的红外吸收光谱图。 具体实施方式 0013 本发明的主旨是通过改变呈味核苷酸二钠晶型的制备方法， 改变呈味核苷酸二钠 晶型结构， 使得该结晶物的活性好， 无毒性。 制备方法简单、 易操作、 成本低、 环保性好。 下面 结合实施例对本发明的内容作进一步详述， 实施例中所提及的内容并非对本发明的限定， 制备过程中各个原材料的选择可因地制宜而对结果并无实质性影响。 0014 首先， 简述本发明制备方法的基本方。
16、案。 一种呈味核苷酸二钠结晶物的制备方法， 其步骤为 ： A、 将肌苷酸二钠 IMP、 鸟苷酸二钠 GMP 粗品放入 60 68水中溶解， 调节溶液 的 PH 值为 7.90 8.30 ； B、 将步骤 A 的溶解液降温到 45 50时， 加入质量比为 10 w/ w 的炭粉进行脱色处理 ； 进行脱色处理 ； C、 加热步骤 B 溶液到 60 65， 通过抽滤处理， 调 pH 到 7.90.5 ； D、 在步骤 D 中滴加乙醇溶液搅拌并加热， 滴加乙醇溶液的体积是步骤 C 溶 液体积的 30 5时， 停止搅拌和加热， 使之静置冷却析晶。 0015 实施例 1 0016 取 IMP、 GMP 粗。
17、品各 1kg， 溶解在 3L 纯净水中， 温度为 65， 用 NaOH 溶液将溶解液 的 PH 调到 8.0， 接着将整个溶液降温到 45 50加入炭粉 (10 (w/w)， 脱色 30 分钟， 再 一次加热溶解液到6065， 然后进行抽滤， 抽滤完毕， 加0.45比例体积酒精析晶结晶， 将 结晶液按每小时降610， 降温至10， 然后离心分离， 收集结晶物湿品， 再烘干处理， 是 在减压烘箱中减压烘干处理， 温度升高至 60 80、 真空为 -0.05 -0.1mpa.。采用 HPLC 说 明 书 CN 101619086 B 4 3/3 页 5 测定含量 99.8， 其 X 射线粉末衍射光。
18、谱图见附图 1， 红外吸收光谱图见附图 2。 0017 实施例 2 0018 将 IMP 粗品和 GMP 粗品各 1kg， 溶解在 2.5L 纯净水中， 加热到 65后， 纳滤并调 pH 到 7.9， 接着将整个溶液降温到 45 50加入炭粉 (10 (w/w)， 脱色 30 分钟， 再一次 加热溶解液到 60 65， 进行抽滤， 抽滤完毕， 开始滴加 90乙醇约原溶液体积的 30， 接着停止搅拌和加热， 使之静置冷却析晶。当温度降到约 40时， 搅拌 5min， 使结晶釜壁 上的 I+G 晶体脱落， 然后再静置析晶至 25， 此时开始搅拌并滴加剩余的 90乙醇， 总共 滴加 90乙醇约原溶液体积的 40。滴完后停止搅拌， 继续静置冷却至 15时离心， 收 集结晶物湿品， 再烘干处理， 是在减压烘箱中减压烘干处理， 温度升高至 60 80、 真空 为 -0.05 -0.1mpa.。采用 HPLC 测定含量 99.8， 其 X 射线粉末衍射光谱图见附图 1， 红 外吸收光谱图见附图 2。 说 明 书 CN 101619086 B 5 1/2 页 6 图 1 说 明 书 附 图 CN 101619086 B 6 2/2 页 7 图 2 说 明 书 附 图 CN 101619086 B 7 。