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1、(10)授权公告号 CN 101132817 B (45)授权公告日 2011.06.15 CN 101132817 B *CN101132817B* (21)申请号 200580048830.0 (22)申请日 2005.12.30 102004063599.4 2004.12.30 DE 60/640,896 2004.12.30 US A61L 15/42(2006.01) A61L 15/26(2006.01) (73)专利权人 拜尔创新有限责任公司 地址 德国杜塞尔多夫 (72)发明人 A蒂劳夫 I贝克 A海施 (74)专利代理机构 中国专利代理(香港)有限公 司 72001 代理人。
2、 温宏艳 林森 US 4730611 A,1988.03.15, 说明书第 2-4 栏 , 权利要求 1、 4, 附图 1、 3. CN 1326493 A,2001.12.12, 全文 . EP 0047492 A2,1982.03.17, 全文 . US 4657006 A,1987.04.14, 全文 . DE 19609551 C1,1997.07.17, 说明书 1-6 栏 , 权利要求 1-3. CN 1403163 A,2003.03.19, 说明书第 2 页 , 权利要求 2. US 4181127 A,1980.01.01, 全文 . US 4730611 A,1988.03。
3、.15, 说明书第 2-4 栏 , 权利要求 1、 4, 附图 1、 3. (54) 发明名称 用于创伤愈合的多层绷带 (57) 摘要 多层绷带， 其具有至少下列结构 ： 非织造物 1， 其与创伤接触， 和膜 3， 其是防水性的且含至少 一种不溶于水的聚合物。 (30)优先权数据 (85)PCT申请进入国家阶段日 2007.08.29 (86)PCT申请的申请数据 PCT/DE2005/002334 2005.12.30 (87)PCT申请的公布数据 WO2006/069567 DE 2006.07.06 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 赵莉 (19)中华人民共和国国家知识产。
4、权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 11 页 附图 4 页 CN 101132817 B1/1 页 2 1. 一种多层绷带， 其具有至少下列结构 ： 非织造物 (1)， 其将与创伤接触， 其中非织造物 (1) 具有生物可降解和 / 或可再吸收的 纤维结构， 该纤维结构由纺丝物料抽丝所得， 该纺丝物料含一种或多种部分或完全水解缩 合的硅化合物， 该硅化合物是由通式为 SiX4的单体通过水解缩合而衍生， 在 SiX4中 X 基是 相同的或不同的， 并意指羟基、 氢、 卤素、 氨基、 烷氧基 (Alkoxy)、 烷基氧 (Alkyloxy)、 烷基 羰基或烷氧基羰基， 或由烷基衍生并。
5、通过氧原子或硫原子或通过氨基中断， 和 膜 (3)， 其是不透水的或半透性的且含至少一种不溶于水的聚合物， 其中该膜 (3) 是橡 皮膏且包括可与创伤周围皮肤粘合的可粘附部分， 或该膜不包括可粘合部分， 且仅在创伤 周围皮肤上已涂覆粘合剂时， 才与创伤周围皮肤粘合， 其中在膜 (3) 和非织造物 (1) 之间存在松散的、 易松开的粘附性结合或不存在粘附性 结合。 2.权利要求1的多层绷带， 其中所述膜(3)的至少一种不溶于水的聚合物是PP、 PVC或 PU。 3. 权利要求 1 或 2 的多层绷带， 其中所述膜 (3) 是自粘性的氢化聚合物。 4. 权利要求 1 或 2 的多层绷带， 其中该多。
6、层绷带在膜 (3) 和非织造物 (1) 之间包括其 它膜 (2)， 该膜 (2) 包含至少一种可溶于水的聚合物。 5. 权利要求 4 的多层绷带， 其中所述至少一种可溶于水的聚合物是 CMC。 6.权利要求4的多层绷带， 其中在其它膜(2)和非织造物(1)之间存在有松散的、 易松 开的粘附性结合。 7. 权利要求 4 的多层绷带， 其中在其它膜 (2) 和非织造物 (1) 之间无粘附性结合。 8. 权利要求 4 的多层绷带， 其中在其它膜 (2) 和膜 (3) 之间 (i) 不存在粘附性结合， (ii) 存在松散的、 易松开的粘附性结合， 或 (iii) 存在牢固的、 不易松开粘附性结合。 9。
7、. 权利要求 1 或 2 的多层绷带， 其中所述多层绷带在膜 (3) 和非织造物 (1) 之间还包 括藻酸盐、 胶原海绵、 聚氨酯泡沫或聚氨酯泡沫覆盖物、 水胶体、 水凝胶或氢化聚合物。 10. 权利要求 9 的多层绷带， 其中在所述藻酸盐、 胶原海绵、 聚氨酯泡沫或聚氨酯泡沫 覆盖物、 水胶体、 水凝胶或氢化聚合物和非织造物 (1) 之间存在松散的、 易松开的粘附性结 合。 11. 权利要求 9 的多层绷带， 其中在所述藻酸盐、 胶原海绵、 聚氨酯泡沫或聚氨酯泡沫 覆盖物、 水胶体、 水凝胶或氢化聚合物和非织造物 (1) 之间不存在粘附性结合。 12. 权利要求 9 的多层绷带， 其中在所述。
8、藻酸盐、 胶原海绵、 聚氨酯泡沫或聚氨酯泡沫 覆盖物、 水胶体、 水凝胶或氢化聚合物和膜 (3) 之间 (i) 不存在粘附性结合， (ii) 存在松散 的、 易于松开的粘附性结合或 (iii) 存在牢固的、 不松开粘附性结合。 13. 权利要求 1 的多层绷带， 其中， 所述 X 基是相同的并为乙基。 14.权利要求1或13的多层绷带， 其中， 所述水解缩合在存在一种或多种氨基酸和/或 一种或多种肽和 / 或一种或多种 DNA 分子或 DNA 片段的条件下进行。 权 利 要 求 书 CN 101132817 B1/11 页 3 用于创伤愈合的多层绷带 0001 本发明涉及基于纺丝非织造物 (S。
9、pinnvlies) 或纤维非织造物的多层绷带。 0002 从现有技术已知湿润创伤闭合 (feucht Wundverschluss)( 参见如 Blank， Ingo， Wundversogung und Verbandwechsel， Kohlhammer-Verlag， Stuttgart， 2001， 142， ISBN 3-17-016219-5 ； Stalick L.， Managing andcaring for a patient with a complicated wound， Br J Nurs.2004 年 10 月 14-27 日 ； 13(18) ： 1107-9。
10、 ； Metzger S.， Clinical and financial advantagesof moist wound management， Home Health Nurse， 2004Sep ； 22(9)586-90)。 这类创伤处理的问题在于， 与创伤的接触介质如绷带纱布、 橡皮膏等在愈合 时会与创伤连生。在其后应再去除该接触介质时该创伤常会再次裂开， 由此刚新长好的组 织再受破坏和除去。显而易见的是由此不必要的延缓创伤愈合。如果应用不与创伤粘合的 创伤覆层， 以此防止该覆层与创伤连生， 这就使创伤缺陷缺少该新生组织可依赖和生长的 支承结构和前导结构。这种状况特别是在较深创伤时。
11、会导致明显的缺陷。此外， 这也导致 不必要的和不希望的伤疤形成。在临床实践中所有的创伤均会涉及此问题， 这些创伤不仅 涉及表皮， 还涉及真皮和任选地涉及下皮层 ( 所谓 “深” 创伤 )， 并且重构不仅需要表皮层， 而且还需要真皮和任选地需要下皮层。 0003 表皮 ( 上皮 ) 的厚度通常是可变的， 依部位不同可为 0.03-4mm 厚。年龄性别对表 皮厚度也有影响。表皮无血管。其由角质形成细胞形成。角质形成细胞是具有细胞核和产 生角质材料即角蛋白的角质细胞。该角蛋白是疏水的并赋予皮肤以强度。 0004 位 于 其 下 面 的 真 皮 是 弹 性 皮 肤 层， 其 含 高 含 量 的 松 交。
12、 织 的 结 合 组 织 (Bindegeweb)。依部位不同也可呈不同的厚度。在阴茎和眼睑处是薄的， 仅为 0.3mm， 而手 掌和脚掌具有达 2.4mm 厚的真皮。 0005 上述问题不仅涉及延缓创伤愈合或完全不愈合的创伤如慢性糖尿病的 - 神经 性溃疡、 下肢溃疡、 褥疮创伤和感染次生愈合的创伤， 而且还涉及无感觉的初生愈合创 伤 ( 如烧蚀的裂口或破口 )( 这时划破组织并由此从创伤处去除 ) 以及裂开皮肤供皮区 (Spalthautentnahmestellen)。 0006 基于前述的现有技术， 本发明人的目的在于提供最新型的接触介质 ( 如绷带、 纱 布、 橡皮膏 )， 其可与创。
13、伤接触而不必让皮肤容忍上述的缺点 ( 接触介质与创伤的连生 ； 破 坏新生成的组织 ； 无必要的延缓创伤愈合 ； 过度的伤疤形成 ； 缺陷 ( 愈合 ) 形成 )。因此本 发明人的目的是研发这样的结构物， 其在湿润创伤闭合中可将该结构保持在组织中， 并在 创伤愈合后不再去除， 由此而不会干扰愈合过程， 再则给新生组织提供前导结构并最后避 免伤疤形成。 0007 由 DE-C 19609551 中已知可生物降解和 / 或可再吸收的纤维结构 ( 硅胶 - 纤维或 硅胶 - 纤维结构 )。其可由纺丝物料拉成丝并视需要经干燥而得。该纺丝物料含一种或多 种部分或完全水解缩合的硅化合物， 该硅化合物是由通。
14、式为 SiX4的单体通过水解缩合而衍 生， 在SiX4中的X基是相同的或不同的， 并意指羟基、 氢、 卤素、 氨基、 烷氧基(Alkoxy)、 烷基 氧 (Alkyloxy)、 烷基羰基或烷氧基羰基， 或该化合物由烷基衍生并可通过氧原子或硫原子 或通过氨基中断。 说 明 书 CN 101132817 B2/11 页 4 0008 此外， 还已知在 WO 01/42428 和 EP-A 01262542 中所述的用于制备皮肤移植物或 与前述的纤维结构有关细胞、 组织和器官的方法。WO01/42428 描述一种用于制备皮肤移植 物的方法， 其中皮肤细胞在营养溶液的表面上获得， 然后细胞生长， 其特。
15、征在于， 在营养溶 液上置有由上述生物相容的、 生物可降解和 / 或可再吸收的纤维组成的平面元件。该平面 元件的纤维的直径为 5-20m。相反， EP-A 01262542 描述一种用于体外制备细胞、 组织和 器官的方法， 其中该纤维基质 ( 见 DE-C19609551) 用作细胞支承物质和 / 或适于由细胞形 成的胞外基质的前导结构， 或给该细胞可找到空间排列的可能， 该空间排列可使细胞增殖 和 / 或达到以其基因确定的分化。 0009 本发明人针对上述问题所提供的解决方案使本发明的一个方面在于从 DE-C 19609551 已知的纤维来制备多层绷带。这时将所述纤维加工成非织造物， 该非织。
16、造物可与 所有常规的绷带介质， 特别是与直接置于创伤上或者置于创伤中的绷带介质相组合。所述 组合这里及下面称为多层绷带， 尽管其不是典型的绷带， 而是橡皮膏、 敷布等。因此本发明 的一个方面涉及至少具有下列结构的多层绷带 ： 将与创伤接触的非织造物 1 和防水性的含 至少一种不溶于水的聚合物的膜 3。 0010 上述多层绷带有下列结构 ： 0011 非织造物 1， 其将与创伤接触， 和 0012 膜 3， 其是防水性的且含至少一种不溶于水的聚合物的， 其中该膜 3 是橡皮膏 3 且 包括可与创伤周围皮肤粘合的部分， 或该膜不包括可粘合部分， 并在创伤周围皮肤上涂覆 粘合剂时， 才与创伤周围皮肤。
17、粘合， 0013 在膜3和非织造物1之间具有松散的、 易松开的粘附性结合或甚至无粘附性结合。 0014 特别是该多层绷带是其膜 3 如上所述和其非织造物 1 具有生物可降解 / 和或可再 吸收的纤维结构的多层绷带， 该纤维结构可由纺丝物料抽丝所得， 该纺丝物料含一种或多 种部分或完全水解缩合的硅化合物， 该硅化合物是由通式为 SiX4的单体通过水解缩合而衍 生， 在SiX4中的X基是相同的或不同的， 并意指羟基、 氢、 卤素、 氨基、 烷氧基(Alkoxy)、 烷基 氧 (Alkyloxy)、 烷基羰基或烷氧基羰基， 或该化合物由烷基衍生并可通过氧原子或硫原子 或通过氨基中断。 0015 如在。
18、前面段落所述， 其中 X 基是相同的且为乙基的多层绷带是特别优选的。 0016 此外， 如前段所述， 优选的多层绷带是， 该水解缩合在存在一种 ( 或多种 ) 氨基酸 和 / 或一种 ( 或多种 ) 肽和 / 或一种 ( 或多种 )DNA 分子或 DN- 片段的条件下进行。这时式 SiX4即硅烷中的 X 基任选地相同的且任选地表示乙基。氨基酸和 / 或肽和 / 或 DNA/DNA 片 段的存在引起在纤维中通过共价或非共价键合的结构。在将多层绷带引入创伤后， 该氨基 酸 / 肽 /DNA/DNA 片段相应于纤维的降解从纤维中释放出来。就此该释放的物质 ( 氨基酸 / 肽 /DNA/DNA 片段 。
19、) 一方面由掺入纤维中的物质 ( 氨基酸 / 肽 /DNA/DNA 片段 ) 的量决定， 但另一方面从纤维中的释放速度也由该纤维的降解速度决定。通过下面描述 ( 原文 p.14) 的纤维特性 (1) 细胞粘附性， 可使氨基酸 / 肽 /DNA 或 DNA 片段的结构在特别大的程度上呈 增生细胞， 由此特别是也确保在 DNA/DNA 片段中编码的信息对细胞的影响。经证实， 这种状 况对具有降低的局部的或甚至全身性代谢作用能力的创伤是特别重要和有帮助的， 因为由 此创伤区的外部供给由细胞代谢所需的氨基酸确保， 并由此初次可使创伤愈合。 0017 现简要说明图 1-6。这些图示出 ： 说 明 书 C。
20、N 101132817 B3/11 页 5 0018 - 本发明的多层绷带的示意性结构 ( 图 1) ； 0019 - 喷嘴板中的多孔喷嘴的略图 ( 图 2) ； 0020 - 导丝盘系统和空调机组的示意图 ( 图 3) ； 0021 - 以 SEM 示出的细胞在纤维表面上的粘附 ( 图 4)， 其中图 4A 和 4B 示出无细胞的 本发明应用的 SiX4- 纤维， 图 4C 和 4D 示出含细胞的 SiX4- 纤维及其极好的粘附和分布， 图 4E 和 4F 示出含细胞的胶原纤维， 由于该胶原基质的粗糙性难以推知其形态 ； 0022 -与胶原纤维和PGA纤维相比较的本发明所用SiX4纤维的形状。
21、稳定性和收缩稳定 性， 其中左列从上向下示出细胞培养开始前的胶原纤维、 PGA 纤维和本发明的 SiX4纤维， 右 列从上向下示出细胞培养开始后四周的胶原纤维、 PGA 纤维和本发明的 SiX4纤维 ( 图 5) ； 和 0023 - 细胞 ( 皮的成纤维细胞 ) 的代谢活性， 用胶原纤维、 PGA 纤维和本发明的 SiX4(SIX) 纤维培养 1， 2， 4 周后借助于 Alamar-Blau 分析器以荧光测定， 无对比纤维 ( 图 6)。 0024 如已指出的， 按本发明可引入创伤中作为支承结构和前导结构并可直接与组织 接触的由 DE-C 19609551 中所述的硅胶纤维或硅胶纤维结构 。
22、( 按单体单元的化学式为 SiO2-xOHx或按聚合物的化学式为 Sin(OH) 2xO2n-x， 其中 x 0-1) 可制备湿润非织造物。该非 织造物可区分为纤维非织造物和纺丝非织造物。 特别是由连续单根纤维或单根长丝制成的 纺丝非织造物对三维应用是有利的， 而纤维非织造物特别适于二维应用。 0025 制备单根纤维或单根长丝的方法可考阅专利 DE-C 19609551。本专业人员将考虑 和了解的是可改变大量的参数如温度、 压力、 各组分的摩尔比 ； 进料物、 溶剂或催化剂的化 学特性， 以制得视需要特别适用的纤维和非织造物 ( 具有高的或较低的生物可降解性和生 物再吸收性 )。 0026 在。
23、 DE-C 19609551 中所述的方法应在这里再一次作视需要较详细的描述。本发 明中优选应用 TEOS( 四乙氧基硅烷 ) 作为溶胶 - 凝胶工艺中的硅烷， 虽然也可应用在 DE-C 19609551 所述的所有硅烷或至少其两种的混合物。在一方面 ( 乙醇或乙醇 / 水 ) 作为溶剂 另一方面 ( 水 ) 也可作为水解缩合的反应参与物的水 - 醇溶液 ( 本发明优选乙醇 / 水混合 物 ) 存在下， 于室温或稍低温度 (12-15 ) 可制备适合缩合程度的缩合产物。用于缩合反 应的优选催化剂是有机酸如柠檬酸、 琥珀酸或酒石酸。这些酸将反应混合物的 pH 值调节到 大约 3-4。在所有情况下。
24、， 该 pH 值均为 7 或小于 7， 因为在碱性下会形成小粒或使反应料凝 胶化。 0027 如在 DE-C 19609551 中所述， 视需要该缩合产物通过过滤和去除溶剂以达合适的 粘度。其可在低于 0下放置一定的时间 ( 数小时到数个月 ) 以得到所谓的纺丝溶胶 ( 纺 丝物料 )， 因为该缩合反应在低于 0下才进行得非常缓慢。该纺丝溶胶的固含量 ( 固体意 指 ( 部分 -) 缩合产物如低聚物或低聚物结构 ) 优选为约 10 ( 即溶剂含量为约 90 )。 按本发明， 从缩合反应开始到得到纺丝溶胶， 2-3 天的时间也是优选的。 0028 最后将该纺丝溶胶送入预冷(0)的压力容器中， 该。
25、溶胶在压力下从罐中经小 喷嘴呈长的不断的或耐断裂的丝压出。按喷嘴的大小， 该丝的直径为大约 10-100m， 长度 为若干米 ( 如 3-5 米 )。当卷绕该丝时， 则在卷绕 ( 视需要在水 - 醇环境下 ) 期间需要时可 通过拉伸(伸展)再次伸长并降低其直径。 该丝的卷绕的纺丝速度为100-1000m/min， 优选 说 明 书 CN 101132817 B4/11 页 6 约 200m/min。如此纺成的丝可在载带上经辊旋流 (verwirbeln)。该在载带上的丝可经受 各种温度处理， 这时该载带通过不同温度区的运行速度为 1-10cm/min， 以使经继续的缩合 反应可按需调节在纤维中。
26、保留的 OH 基的数目 ( 如该纤维的生物可降解性和生物可再吸收 性 )( 按本发明优选该在载带上呈凝胶丝状的丝骤冷到 -35。 0029 接着该经旋流的丝 ( 连续纤维 ) 经压制成 ( 纺丝 - 或纤维 -) 非织造物。该压制 经压辊进行。这里也经常使用针状底座 (Nadelsthle)( 带针的压辊 )。通过该针的上下移 动形成挤压过程， 其赋予该非织造物以附加的强度。该有针或无针的辊的压制压力可自由 调节。按本发明的优选压制压力通常为 1-10Mpa。接着进行非织造物的温度处理， 该温度 为 -35 -+65。该温度优选为低于 -5， 特别优选低于 -20。通过温度处理得到在非 织造物。
27、中同时含有足够数目的硅烷醇基即非缩合的 OH 基的在结构上呈固体的织物。该非 缩合的 OH 基的数目控制了该 ( 生物 ) 可再吸收性 ： 存在的非缩合的 OH 基越多， 则 ( 生物 ) 可再吸收性越高。通过改变在不同温度下的保持时间可有目的地调节 OH 基的数目。优选 本发明待用的非织造物的纤维每 5-10Si 原子约含一个 OH 基， 这在上述单体单元的式中意 指其 x 0.1-0.2 的 SiO2-xOHx。 0030 视需要接着将非织造物的温度升到 50或高于 50， 将还可能存在的水和乙醇 (如源自溶剂， 但也可源自原料硅烷的残余， 特别是以TEOS作为起始硅烷时)去除到所需程 度。
28、， 即大部分但不完全。按本发 明所希望的是， 该 ( 例如纺丝 ) 非织造物保持足够的残余 湿度， 以稳定与室温下的较有利的 SiO2( 在非织造物中的不含非缩合的 OH 基的纤维即玻璃 纤维 ) 相比在热力学上不利的凝胶状态 ( 在非织造物中的含非缩合的 OH 基的纤维 )。如此 制备的纺丝非织造物在封闭 ( 不透气 ) 包装中可将其凝胶状态保持数月。特别是残余乙醇 还有水的存在证明是有利的。这是基于在 ( 饱和 ) 乙醇气氛中， 在 SiO2方向的缩合不继续 进行。相反其甚至可部分反向， 最终决定纤维的生物可再吸收性。 0031 该所述方法可用于制备纺丝非织造物。 但也可制备纤维非织造物即。
29、常称为针非织 造物 (Nadelvliese)。这时该纤维在纺丝过程后经剪切成段。该人造纤维 (Stapelfaser) 的长度为0.1-10cm。 接着将该人造纤维置于载带上经压制、 针刺和如上所述经受温度处理。 与纺丝非织造物不同， 纤维非织造物无明显的三维结构。因为常用于二维 ( 上表皮程度的 表面受伤 ) 应用。因此按本发明， 纤维非织造物的应用特别有利于处理表面创伤 ( 上表皮 程度 )。通常可以说， 纤维非织造物在纤维平面中有较高的强度， 因此很适于机械负荷部位 如肌肉上的皮肤。 0032 该纤维的上述制备是以溶胶 - 凝胶法在例如长度约为 5m， 宽度约为 2m 和高约为 6m 。
30、的机器上进行。该机器的重量在纺丝塔下区域导致的压力为 850-1000kg/m2。但该机器 的大小可依构造和生产率不同也可与这里所述的大小有差别。为进行生产， 该机器需要带 有足够水源的冷水循环和优选有强电流 - 接口。 0033 当前按本发明的纤维制备是在空调 - 纺丝装置上进行。由循环空气运行的空调机 组向空调 - 纺丝装置提供具有确定温度和湿度的送风。该温度优选为 10-40， 特别是约 20。该机组是 Wei UmwelttechnikGmbH 公司的牌号为 SB22/160/40-UKA 的空调 - 试验 箱。其是经 Wei 公司为循环空气运行而补装的。在 2m 长的外径为 680m。
31、m 的隔离纺丝塔 中， 为避免循环空气运行引起的干扰性对流， 使用具有 3mm 圆钻孔的直径为 300mm 的内管。 该纺丝塔与其中存在适于上述连续纤维或连续长丝卷绕的卷绕设备的箱相连。 该箱的板由 说 明 书 CN 101132817 B5/11 页 7 窗玻璃 ( 厚 24mm) 制成以达足够的隔离， 并有 K- 值为 1.1。从箱中出来的废气再送入空调 机组中并在那里经处理。用于该空调的测量数据发送器不是该机组的内腔， 而是在纺丝筒 中的外传感器。为控制也可手工操作的空调装置， 连接配置有制造商的相应软件的 PC。借 助于程序 PCC_WIN， 版本 1.05， 可预设温度程序和湿度程序。
32、以及所有其它适于该装置的所 需调整。在实施纺丝过程时， 绘图仪可依时间显示在纺丝筒中的温度和湿度。连接另一温 度传感器用以测量外部温度， 也可以数字化获取该值。 为给纺丝装置配备过程控制技术， 所 有重要的测量点设有模拟输出端。 0034 在空调机组和纺丝塔或箱之间的送风连接和排风连接由内径为 100mm( 外径为 250mm) 的挠性双隔软管组成。接口端均用 Armaflex 加外套。因为在纺丝过程中任选地有 乙醇从纺丝物料中逸出， 以致该乙醇会聚集在空调机组、 纺丝塔和箱的闭合循环中， 所以为 该装置配置 GfGGesellschaft Fr 公司的气体报警设备。在紧邻电动机的箱 中或空调。
33、循环空气机组的检验腔中各安装牌号为MWG 0238 EX到对乙醇校准过的测量数据 发送器。 如果腔空气中的乙醇浓度达到乙醇爆炸下限值的25， 则评估设备(GMA 100-BG) 给出第一警报， 在达爆炸下限值的 50时给出第二警报。在测量数据发送器停机或误动作 时也发出警报。 0035 在纺丝塔的上端是安置有折式拉板 (Balgzugschieber) 和有三个接口可能性的 过渡法兰盘， 在该过渡法兰盘上可安装双壁的并向外隔离的纺丝头。按压力检验的检验报 告， 该纺丝头适于压力达 50bar(5106 Pa)。内直径为 45mm 的纺丝头可装 0.33 升纺丝物 料。 0036 喷嘴板从下安装。
34、在纺丝头上。直径为 89mm 的板有 1.5mm 深的接头， 接头中置入嵌 入铝中的不绣钢织物。该金属丝织物为两层， 该第一层的网眼宽度为 80m。 0037 该第二支承层的网眼宽度为 315m。该金属丝网的铝栅如此结构， 当网置入喷嘴 板中时突出 0.5mm。如果该具有网的板以 15Nm 旋紧在纺丝头上， 则该受压的 Al- 环在纺丝 头和板之间提供所必需的密封。应用 7 孔喷嘴板或 19 孔喷嘴板。该孔的预钻孔为 3.0mm 宽， 孔直径为 0.15mm。在毛细管长为 0.45mm 时产生 L/D 的比为 3。喷嘴板中的喷嘴的略图 示于图 2。 0038 用 LAUDA 公司的温度计 ( 。
35、牌号为 RE 112) 对双壁纺丝头调温， 为了进行隔离， 送风 软管和排风软管用 Armaflex 加外套。 0039 在纺丝头和纺丝塔之间的过渡法兰盘的三接口中如此引入视孔玻璃， 以在纺丝 过程中可观察来自喷嘴的丝流出。用于抽出长丝的设备的结构除卷绕设备外还要考虑经 气体输送喷嘴的纤维卸出的可能性。为此 设计了由长度为 159mm 和 220mm 的 2 个导丝盘 组成的系统用于长丝的挠曲， 其中后面的导丝盘相对于前面的倾斜约 8。该驱动是通过 Faulhaber 公司的电动机 - 转速计 - 组合 ( 牌号为 S4.3 G 60) 和联动装置 ( 牌号为 381， 3.71 ： 1) 实。
36、现。该第一个导丝盘的转动频率自动地由第二个导丝盘所接受。 0040 经挠曲调节器可使第二个导丝盘的旋转快至多 10。第三个导丝盘作为绕组， 并 可独立于挠曲设备运行。该挠曲设备由也是通过 Faulhaber 公司的电动机 - 转速计 - 组合 运行的心轴组成， 可将厚纸卷绷在该心轴上。该厚纸卷由 5 个单独的圆形段组成， 该 5 个圆 形段用弹簧结构组合成159mm的圆直径。 在松弛状态下该卷的直往从159mm减小到143mm。 该 5 段的外部用聚四氟乙烯膜贴上。 说 明 书 CN 101132817 B6/11 页 8 0041 该第三个导丝盘安装在 Isel-Automation 公司的。
37、加料设备上。用牌号为 160MCM 的步进电动机可对 500mm 长的卷绕设备装料。将由该设备的去程和回程组成的加料频率调 节到 2-16min-1， 用第二个控制设备可手工操作导丝盘。导丝盘电动机和加料步进电动机的 控制设备由 Isel-Automation 公司的控制器 (IT 142-C)、 带有适配器卡的单轴步进电动机 控制机构和控制卡 (UMS 6) 制成。该导丝盘系统和空调机组的示意图见图 3。 0042 如果将该非织造物 ( 在下面文本中非织造物术语还同义用于纺丝非织造物和纤 维非织造物 ) 置于创伤中或创伤上， 按本发明有利的是， 首先分泌血清或其次是向伤口提 供从外部输入的生。
38、理溶液如生理盐水 (0.9 )。通过愈合过程中该非织造物在创伤中的再 吸收， 就可无需在创伤愈合期间或创伤愈合后去除该非织造物。该纤维密度可通过非织造 物中的压缩过程任意地调节， 并可依创伤的种类和深度作相应变化。典型的应用范围为创 伤深度为 1-20mm， 优选 2-12mm， 这主要与表皮的厚度有关。 0043 此外， 通过改变连续纤维和非织造物的制造参数 ( 选择 SiX4中的 X 基、 选择水解 缩合的反应条件， 由此选择非聚合的 OH- 基的比例等， 参见 DE-C 19609551) 可调节该纤 维和由此该非织造物的再吸收时间， 并适配该创伤特性。因此可按要求调节再吸收时间 为 3。
39、-180 天， 该间隔可按上述任意连续延长。本发明人确认， 通过改变纤维或非织造物中 OH- 基的数目以及通过引入形态发生因子 ( 愈合加速剂 )， 即经 OH- 基呈化学性地或经物 理吸收呈物理性地结合到纤维上 ( 非织造物中 ) 的特大的高亲水性表面上就可调节该非 织造物的再吸收时间， 并可适配该湿润创伤特性。经证实， 每 5 个到每 10 个 Si- 原子存在 一个官能性 OH- 基是有利的。官能性 OH- 基意指 OH- 基形式的可能的自由反应位， 在该 位上例如可将药物如抗生素、 抗真菌剂、 类固醇和具有局部或全身作用的通用药物经氢桥 接或缩合连结到非织造物上， 然后在创伤中逐步释放。
40、 ( 药物释放 )。该再吸收时间波动约 为 30 天， 分解产物 (SiO2或 SiO(OH) 作为纳米颗粒 ) 的典型直径为 0.5-1nm。准确的结 构阐述可经 Si- 固体 -NMR， 特别是通过 Q4- 模式测量实现。按本发明优选的压力通常为 1-10bar(105-106Pa)， 优选 2-3bar， 纺丝过程的反应时间优选为 20-60s， 而温度 ( 在纺丝过 程中 ) 优选为 15-23， 特别是约 20。 0044 基于纤维的几何形状， 甚至观察到创伤愈合加速(组织引导)。 这时该二维或三维 排列的高亲水性的凝胶纤维作为物理前导结构， 增殖细胞粘附在该前导结构上， 并可形成 。
41、适合局部的大部分为胶原的基质。因为该纤维的化学环境近于 pH- 中性 (pH 为 7.00.2) 和不形成有机分解产物， 所以不出现新生成细胞的异物反应或刺激作用。 确切地说， 通过由 创伤分泌出的上述形态发生因子 ( 类固醇、 细胞因子、 TNF-、 TGF-1/2、 白介素如 IL-1、 PDGF、 EGF 等 ) 的聚积， 在生理上连续刺激创伤愈合。与来自有机范围 ( 胶原、 透明质酸、 血 纤维蛋白 ) 的凝胶类和粘性基质材料相反， 在无机纤维中不存在已知的感染源 (HIV、 HBV、 BSE、 蛋白酶传染性因子等 ) 和至今未知的感染源的可能感染危险。此外， 在无机材料情况 下， 该。
42、材料参数可特别准确确定和调节。由此与有机材料相比， 大大改进了质量和特性。 0045 本发明所用的纤维与常用的生物可降解或生物可再吸收材料至少可通过下列四 个特征或特性以明显区别， 也即其使得可以实现 ： (1) 改进的细胞粘附性 ( 细胞在纤维上的 附着 )， 并可 ( 与已知的材料完全不同 )(2) 产生细胞增殖、 (3) 保持纤维的形态和稳定性以 及 (4) 长期保持细胞增殖和细胞代谢。 0046 (1) 细胞粘附性 说 明 书 CN 101132817 B7/11 页 9 0047 与常用的生物可再吸收材料 ( 如聚乙醇酸 (PGA)、 藻酸盐和胶原 ) 相比， 该特别的 纤维几何形状。
43、和纤维形态可无例外地较快速引发细胞并 使其质量更好地粘附在纤维表面 上(该改进示于图4)。 由此保证细胞沿创伤上存在的纤维在创伤整个范围内既快又可靠地 分布 / 生长。此外， 由粘附在纤维上的细胞开始， 促进远离纤维的新生成的细胞的可靠分布 (词目 ： 细胞复合增殖)。 本发明所用纤维的这种有利特性可在应用扫描电子显微镜(SEM)、 组织学和免疫组织学研究以及共焦显微镜下深刻显示出来。 0048 (2) 细胞增殖 0049 与常用的生物可降解 / 生物可吸收材料相比， 该特别的纤维几何形状和纤维形态 可达加快 / 提早开始、 加速 / 提高以及较长时间 / 保持细胞增殖。该特性有利于 (1) 。
44、中所 述的涉及利用纤维特性的优点， 也即使细胞较快和质量更好的粘附在纤维 - 表面上。 0050 与常用的材料如PGA和胶原相比， 借助于Alama-Blau分析测定作为细胞增殖和细 胞活性的参考参数的细胞的代谢活性在 1、 2 和 4 周的短期至中期时间后有明显提高。合 基质 PGA 或胶原或 SiX4( 本发明的纤维 ) 的细胞的代谢活性的比为 1 5 11(1 周 )、 2.516(2周)和1.20.86(4周)。 但开始时(24小时后)该比仅为14.54。 这表明， 本发明应用的纤维在至少一周， 更好为 4 周的较长时间后才发挥其优点。 0051 (3) 纤维形状和稳定性的保持 005。
45、2 如在应用 SEM 情况下， 组织学和肉眼检查研究可表明， 与常用的生物可再吸收性 材料相比， 本发明的纤维可长期保留三维成型和延缓三维纤维排列的接触 ( 继续保留纤维 几何形状和形态) ： 常用的材料如PGA和胶原在4周期间中会收缩(烧结)到原来的1/4或 1/6， 并由此任选地损失其形状， 而本发明的纤维在该期间可完全保持形状和稳定性 ( 该现 象示于图 5)。这种情况确保了新形成的组织的可靠结构， 并在大的创伤下也可保证营养物 质和代谢产物的足够扩散。 此外， 还允许并促进血管新生成， 这是用现有技术针对该目的已 知的形状不那么稳定的材料所实现不了的。 由此用本发明的材料而不用现有技术。
46、已知的材 料如 PGA 或胶原， 也可在大的创伤情况下新形成血管和形成组织， 并由此可首次实现其愈 合。与此相关的一个重要方面是本发明的纤维 ( 特别在皮肤区 ) 的形状稳定性， 这起到了 机械稳定性的作用。在应用本发明的多层绷带情况下， 可足以向该新生成的组织提供营养 物质。这种提供中不仅是通过扩散还通过营养物质经新生的血管 / 组织在开孔非织造物中 的直 接输送。这与形状稳定性有关， 再加之在 (1) 和 (2) 中所述的有利特性 ( 细胞增殖、 细胞粘附性 )。 0053 这可在应用下列分析方法下明显表明 ： 扫描电子显微镜 (SEM)、 组织学、 肉眼检 查。 0054 (4) 细胞增。
47、殖和细胞代谢的长期保持 0055 与常用的生物可再吸收材料相比， 该特别的纤维几何形状和纤维形态可长期保持 细胞增殖， 由此达到可靠的组织结构 / 组织结构再生。再次借助于 Alama-Blau 分析测定作 为细胞增殖和细胞活性的参考参数的细胞的代谢活性， 本发明所用的 SiX4- 纤维在 4 周后 明显高于常用生物材料如 PGA 和胶原的情况。胶原 PGA SiX4为 1 1.5 12( 图 6)。 0056 这里对 Alama-Blau 分析 (alamarBlueTM- 还原 ) 作简要描述。 0057 增殖细胞的内部比非增殖细胞的内部的还原更强。特别是在增殖过程中 NADPH/ NAD。
48、P、 FADH/FAD、 FMNH/FMN 和 NADH/NAD 的比变得更大。可应用由代谢中间体还原的物质如 说 明 书 CN 101132817 B8/11 页 10 alamarBlueTM， 以测定和标示细胞的增殖。 alamarBlueTM的氧化还原电位为+380mV(pH 7.0， 25)。 因此alamarBlueTM被NADPE(E0-320mV)、 FADH(E0-220mV)、 FMNH(E0-210mV)、 NADH(E0 -320mV) 和细胞色素 (E0 290mV 至 +80mV) 还原。因为 alamarBlueTM吸收这些 物质的电子， 所以随其氧化还原状态变化。
49、而也改变其颜色 ： 由氧化的靛蓝和非荧光的状态 变为还原的荧光性玫瑰状态。增殖的程度可由分光光度计跟踪， 借助于颜色测量或借助于 荧光来实现 ( 对此也可参见 BiosourceInc.， Camarillo， Kalifornien(US) 公司的国际网 页， 网址为 www.lucernachem.ch/downloads/biosource/alamarbluebooklet.pdf)。 0058 如上所述， 该非织造物的制备优选在饱和的醇溶液中进行。因此该非织造物 经消毒。该非织造物的尺寸完全可自由选择， 并可适配于适合创伤敷层的大小， 通常为 1010cm、 55cm 或 2.52.5cm( 也可选用所有其它尺寸 )。 0059 对该非织造物的合适的贮存提供了两件不同方案 ： 将非织造物消毒和密封包装 ( 如在铝中 )， 并为了其后处理进行贮存或运输。在消毒包装中， 还可置入以酒精浸渍过的 。