技术领域
本发明涉及中药提取物囊泡及其制备方法、含有中药提取物囊泡的制剂及 其制备方法，属于药物制剂领域。
背景技术
非离子表面活性剂囊泡，英文名为Non-ionicsurfactantbasedvesicles， 简称niosomes。它是以各种非离子表面活性剂为载体材料，通过自身闭合形成 的双分子层微型或多室囊泡状载体。利用非离子表面活性剂囊泡包裹药物可以 减少药物在达到有效部位前被破坏、延长药物的半衰期、从而延长药物的作用 时间以及降低毒副作用，改变药物在体内的分布，达到被动靶向作用等，在加 入适当特殊辅料后也可以达到主动靶向的作用。
囊泡所具有的双层膜结构使其成为潜在的理想的体内药物载体，既可以携 带水溶性药物(如氨基酸、多肽、蛋白类药物)，将药物包封在微水相内，也可 以携带油溶性药物，将药物增溶在双层膜中，与胶束、微乳液相比，囊泡体系 作为药物载体有如下特点：(1)比表面大，更大的增溶量；(2)双层膜具有更 强的牢固性和稳定性；(3)可通过组成、pH、盐来调节粒径的大小和药物分子 的渗透率。由于组成囊泡的表面活性剂的高度化学稳定性，囊泡比脂质体的稳 定性要高很多，且表面活性剂又具有很好的促渗透作用，因此在经皮给药系统 中具有特殊的优势。与脂质体相比，非离子表面活性剂囊泡的载体材料不含磷 脂，避免了磷脂的氧化降解，生产和贮存皆不需特殊条件，可使工艺简化、成 本降低，是一种极有希望的新型药物载体。由于非离子表面活性剂毒性较小， 具有生物相容性和可降解性，不解离，不发生氧化水解，易大量生产，且可根 据用途设计其结构，因此近年来对其研究的人越来越多，囊泡技术已经成为化 学、药学和生命科学研究领域中的热点之一。
对于中药尤其是毒性中药有效部位或成分临床疗效显著，但口服和注射给 药毒副作用很大，不安全，极大地限制了其在临床的应用，经皮给药外用制剂 具有独特的优势，应用新型囊泡给药系统，改善药物的透皮吸收，解决药物在 口服和注射给药时的毒副作用，中药有效部位或成分用囊泡包封后，消除速度 减慢，可以较小的剂量达到疗效，同时提高了用药的安全性，增加临床给药患 者的顺从性，将具有广阔的应用前景，会产生良好的社会效益和可观的经济效 益。
发明内容
本发明目的是提供中药提取物囊泡及其制备方法、还有中药提取物囊泡的 制剂及其制备方法。
本发明是通过如下技术方案完成的：
本发明中药提取物囊泡，包括下列重量份组分：
中药提取物1-10份
非离子表面活性剂5-300份
附加剂0.25-300份。
进一步优选为：
中药提取物4-8份
非离子表面活性剂20-200份
附加剂0.25-200份。
更进一步优选为：
中药提取物4-8份
非离子表面活性剂20-100份
附加剂10-100份。
其中，中药提取物可以为马钱子总生物碱、马钱子碱、蟾酥总内酯、蟾酥 总生物碱、青藤碱、青风藤碱、斑蝥素、鬼臼毒素、雷公藤总萜、辣椒碱、莪 术油、青蒿素中的一种。
非离子表面活性剂为司盘、吐温、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、 聚甘油烷基醚、冠醚、葡萄糖烷基醚、聚氧乙烯烷基醚、泊洛沙姆、蔗糖酯、 脂肪酸甘油酯、甘油单硬脂酸酯、聚乙二醇脂肪酸甘油酯、聚乙二醇-4-硬脂甘 油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇辛酸葵酸甘油酯、聚氧乙烯聚氧丙烯 共聚物中一种或一种以上。
其中，司盘包括司盘20、司盘40、司盘60、司盘65、司盘80、司盘85等； 吐温包括吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温85等；蔗糖硬脂酸酯包括 蔗糖硬脂酸酯S-3、蔗糖硬脂酸酯S-7、蔗糖硬脂酸酯S-11、蔗糖硬脂酸酯S-15 等；聚氧乙烯脂肪酸酯，别名卖泽(Myrij)，包括聚氧乙烯(40)脂肪酸酯、聚氧 乙烯(8)脂肪酸酯、聚氧乙烯(50)脂肪酸酯；聚氧乙烯脂肪醇醚，别名苄泽，包 括Brij30、Brij35、Brij72、Brij721、西土马哥(Cetomacrogol)、平平加0 (PerogolO)、埃莫尔弗(Emlphor)；脂肪酸甘油酯包括甘油单硬脂酸酯、聚乙 二醇脂肪酸甘油酯、聚乙二醇-4-硬脂甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二 醇辛酸葵酸甘油酯。
非离子表面活性剂优选为：聚氧乙烯(40)脂肪酸酯、吐温40、吐温60、司 盘40、司盘60、Brij72、Brij721中的一种或一种以上。
附加剂可为胆固醇、胆固醇聚乙二醇聚合物、硬脂酰胺、二鲸蜡磷酸酯、 十八胺、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇、泊洛沙姆、羟丙基倍它环糊精、聚乙二 醇-聚乳酸、聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、N-十六酰-L-高半胱胺酸、磷脂 酰胆碱、棕榈酸钠、硬脂酸钠、肉豆蔻酸钠、月桂酸钠、十二烷基苯磺酸钠、 月桂酰甲基牛磺酸钠、十二烷基二甲基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱中的一种 或一种以上，聚乙二醇(PEG)种类包括4000、6000、2000、400、300一种或 一种以上。
附加剂优选为：胆固醇或者胆固醇与二鲸蜡磷酸酯、十二烷基硫酸钠、硬 脂酸钠、月桂酰甲基牛磺酸钠中的一种或一种以上的混合物。
本发明中药提取物囊泡可采取乙醇注入法、薄膜分散法、反相蒸发法、水 化法、挤出法、机械法、pH梯度法等方法，优选以下制备方法：
取非离子表面活性剂、附加剂、中药提取物溶于适量有机溶剂，加热或超 声溶解，溶液备用；在15-80℃恒温搅拌下，取上述溶液匀速注入磷酸盐缓冲液， 加完后继续搅拌，至有机溶剂挥尽，加磷酸盐缓冲液至全量，超声或过高压乳 匀机1-3次，过滤，灌装或冷冻干燥，即得。
本发明中药提取物囊泡制备方法也可以为：取非离子表面活性剂、附加剂、 中药提取物溶于适量有机溶剂，减压蒸发至干燥薄膜，真空干燥去残余溶媒， 然后加入磷酸盐缓冲液，25-90℃恒温水合，水合时间10-60分钟，水合后超声 处理，即得。
本发明中药提取物囊泡制备方法还可以为：将非离子表面活性剂加少量的 磷酸盐缓冲液溶解，加入已经熔融的附加剂中，搅拌，加入中药提取物溶液， 混匀后倒入25-85℃的磷酸盐缓冲液，水浴放置5-30分钟，即得。
本发明中药提取物囊泡制备方法还可以为：将非离子表面活性剂、附加剂 加入适量有机溶剂溶解，溶液加入1/2有机溶剂量以下的磷酸盐缓冲液，超声 2-20分钟，25-65℃旋转至胶态，再加入中药提取物溶液，40-80℃旋转至干， 加入磷酸盐缓冲液，旋转10-30分钟，放置1-12小时，充分水合，即得。
本发明中药提取物囊泡制备方法还可以为：取非离子表面活性剂、附加剂 溶于适量有机溶剂，加热或超声溶解，溶液备用；在15-80℃恒温搅拌下，取上 述溶液匀速加入加有中药提取物的磷酸盐缓冲液，加完后继续搅拌，至有机溶 剂挥尽，加入适量的碱调节pH至7，继续搅拌1h，灌装或冷冻干燥，即得；
其中，碱是指氢氧化钠、氨水、三乙醇胺、三乙胺、碳酸钠、碳酸氢钠中 的一种或一种以上。
本发明中药提取物囊泡制备方法还可以为：取非离子表面活性剂、附加剂 溶于适量有机溶剂，加热或超声溶解，溶液备用；在15-80℃恒温搅拌下，取上 述溶液匀速注入加有铵盐的溶液，加完后继续搅拌，至有机溶剂挥尽，通过透 析或过柱除去囊泡其中的酸根离子，加入适量的中药提取物溶液，继续搅拌 0.5h，过滤，灌装或冷冻干燥，即得；
其中，铵盐是指硫酸铵、碳酸铵、氯化铵、醋酸铵、磷酸二氢铵中的一种 或一种以上。
本发明中药提取物囊泡制备方法中附加剂根据其溶解性的不同，可溶于有 机溶剂中，也可溶于水或不同类型的缓冲液中。中药提取物可溶于有机溶剂， 也可溶于水中或缓冲液中。
本发明中药提取物囊泡制备方法中磷酸盐缓冲液也可以为硫酸铵缓冲液、 三羟甲基氨基缓冲液、柠檬酸缓冲液、酒石酸缓冲液、水；有机溶剂包括无水 乙醇、甲醇、丙酮、二氯甲烷、氯仿、乙醚、异戊醇、乙酸乙酯的一种或一种 以上。
制备囊泡的成功与否主要取决于形成的双层膜封闭体系是否能够将药物包 载在其中，所以其包封率是重要的评价指标。只有将药物包载在囊泡的双分子 层结构中才能借助囊泡的优势发挥药物的作用，如果包封率过低则其囊泡的意 义不大，与游离药物的水介质溶液在透皮、缓释等各方面基本相同。本发明从 囊泡处方组成及工艺条件进行了实验研究，具体如下：
1、囊材处方
(1)采用不同非离子表面活性剂与胆固醇作为囊材制备空白囊泡，观察成 囊后性状及静置后的性状，初步筛选囊材种类，结果见表1：
表1不同囊材制备的囊泡的性状比较
由表1可知，不同的非离子表面活性剂作为囊材制备囊泡时的性状不同， 其中司盘、吐温、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、蔗糖酯能够制备出 效果较好的囊材。
(2)对囊材进一步筛选
对空白囊泡成囊较好的囊材，以马钱子总生物碱进一步考察其包载药物的 能力及载药囊泡的稳定性，本实验中，保持囊材浓度一致，结果见表2：
表2不同囊材制备的马钱子总生物碱囊泡的包封率比较
由表2可知，选用吐温40、吐温60、司盘40、司盘60、聚氧乙烯(40) 脂肪酸酯、Brij72、Brij721能够制备出包封率相对较高的囊泡。
(3)附加剂筛选
采用不同附加剂与聚氧乙烯(40)脂肪酸酯作为囊材制备囊泡，观察囊泡 的性状，结果见表3：
表3不同囊材制备的囊泡的性状比较
由表3可知，不同的附加剂作为囊材制备囊泡时的性状不同，附加剂优选 胆固醇，或者胆固醇与二鲸蜡磷酸酯、十二烷基硫酸钠、硬脂酸钠、月桂酰甲 基牛磺酸钠中的一种或一种以上的混合物。
2、囊泡制备方法
囊泡的制备方法很多，主要有注入法、薄膜分散片、冷冻干燥法、熔融法、 硫酸铵梯度法等，以聚氧乙烯(40)脂肪酸酯和胆固醇作为囊材，分别考察以 上方法制备的马钱子总碱囊泡，以囊泡溶液的性状和包封率作为考察指标，考 察其制备方法。结果见表4：
表4不同的制备方法制备的囊泡比较
由表4可知，采用不同的制备方法均可以制备得到形状良好的囊泡。但综 合考虑包封率及制备工艺工业化程度，优选注入法。
中药提取物囊泡可以制备为注射剂、口服液、液体胶囊等口服剂型或者外 用制剂等，优选外用制剂，进一步优选凝胶剂、软膏剂、贴剂等，进一步优选 为凝胶剂。
中药提取物囊泡凝胶由以下重量份组分组成：中药提取物1-10、非离子表 面活性剂5-300、附加剂0.25-300、增稠剂0.1-120、保湿剂1-1200、pH调节 剂0-60、透皮剂0-60、防腐剂0-300。
可优选为：中药提取物4-8、非离子表面活性剂20-200、附加剂0.25-200、 增稠剂0.1-100、保湿剂1-1000、pH调节剂0-50、透皮剂0-50、防腐剂0.5-250。
增稠剂可为交联聚丙烯树脂类，包括卡波姆941，974，934P，980，981及 交联聚丙烯树脂不同盐及衍生物，还可为羟丙甲基纤维素、黄原胶。
保湿剂可为甘油、丙二醇、异丙醇、透明质酸中的一种或一种以上。
pH调节剂可为有机胺类如三乙醇胺、三乙胺、二乙胺，也可为氢氧化钠、 碳酸氢钠、碳酸钠。
透皮剂可为氮酮、薄荷醇、精油、二甲基亚砜、丙二醇、肉豆蔻异丙基酸 酯、N-甲基吡咯烷酮、月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、油酸聚乙二 醇甘油酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯中的一种或一种以上。
防腐剂可为山梨酸钾、山梨酸、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯甲酯、苯酚中 的一种或一种以上。
中药提取物囊泡凝胶的制备方法为：
取增稠剂、保湿剂、透皮剂、防腐剂，加入蒸馏水、pH调节剂，制成凝胶 基质，和所制得的中药提取物囊泡混悬液混合，搅拌均匀，即得中药提取物囊 泡凝胶。
具体实施方式
以下以马钱子总生物碱囊泡凝胶为例通过试验例来进一步阐述本发明所述 组合物的有益效果。
试验方法及结果：
1、镇痛实验(扭体法)
1.1试验材料：昆明种小鼠，雄性，18-22g，清洁级。
实验小鼠随机分为：空白对照组；阳性对照组(云南白药酊)；药物组(马 钱子总生物碱囊泡凝胶)。
1.2方法：实验前24h，用硫化钠给小鼠腹部脱毛，脱毛面积3×3cm2，备 用。于每组动物腹部涂抹不同受试药物，空白对照组涂抹等量生理盐水，共给 药3次，每次间隔10min，末次给药20min后各组小鼠腹腔注射0.6％醋酸(0. 2mL/10g)，观察25min内的扭体数。、
1.3统计方法：
采用SPSS11.5统计软件进行统计分析，差异的显著性分析采用多组比较的 单因素方差分析检验。
1.4结果：
表1各载体囊泡凝胶对醋酸致小鼠扭体的镇痛效果
*：P＜0.05-与空白对照组比较
表1的结果显示：马钱子总生物碱囊泡凝胶能减少小鼠的扭体次数，有显 著的镇痛效果。
2、对大鼠佐剂性关节炎的抗炎试验
2.1试验材料：SD雄性大鼠，160-180g。
2.2方法：试验动物随机分为阳性对照组、模型组、马钱子总生物碱囊泡凝 胶组，于每鼠左后足跖皮内注射FCA0.1ml致炎，建立大鼠佐剂性关节炎模型。 在致炎前和致炎后第13、15、17、19、21、22、23天用足容积测量仪测定大鼠 右侧足爪容积，求出肿胀度(ΔmL＝致炎后容积-致炎前容积)，以观察大鼠的 继发炎症变化情况。
2.3统计方法：
采用SPSS11.5统计软件进行统计分析，差异的显著性分析采用多组比较的 单因素方差分析检验。
2.4试验结果：
表2载药囊泡凝胶对佐剂性关节炎继发性足爪肿胀的作用
与空白对照相比较，*p＜0.05，**p＜0.01
表2的结果显示：马钱子总生物碱囊泡凝胶对佐剂性关节炎继发性炎症有 显著的抑制作用。
马钱子碱囊泡凝胶、蟾酥总内酯囊泡凝胶、蟾酥总生物碱囊泡凝胶、青藤 碱囊泡凝胶、青风藤碱囊泡凝胶、斑蝥素囊泡凝胶、鬼臼毒素囊泡凝胶、雷公 藤总萜囊泡凝胶、辣椒碱囊泡凝胶、莪术油囊泡凝胶、青蒿素囊泡凝胶都进行 了类似的药效试验，结果显示以上中药提取物囊泡凝胶在各自的治疗领域均有 很好的疗效，且更有利于药物的透皮吸收。
以下通过实施例来进一步阐述本发明所述组合物的制备方法。
实施例1
取马钱子总生物碱3g，吐温4028g，胆固醇30g，溶于无水乙醇，旋转蒸 发除去溶剂(60℃)，加入pH为6.8的硫酸铵缓冲液中，20℃搅拌至乙醇挥尽， 超声处理30min，室温静置冷却，即得马钱子总生物碱的囊泡混悬液。
取卡波姆94150g，甘油15g，山梨酸钾6g，加入纯化水100ml，制得空白 凝胶基质，把囊泡混悬液和空白凝胶基质混匀，即得囊泡凝胶。
实施例2
取青藤碱5g，司盘6050g，硬质酰胺45g，溶于乙醚中，旋转蒸发除去溶 剂(60℃)，真空干燥过夜，加入pH为6.5的硫酸铵缓冲液中，水合温度60℃， 水合时间30min，用高压均质机处理，即得青藤碱的囊泡混悬液。
取卡波姆98015g，丙二醇120g，氮酮5g，三乙胺7g，山梨酸10g，加入 纯化水3000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得 囊泡凝胶。
实施例3
取蟾酥总生物碱1g，司盘8530g，司盘6020g，胆固醇20g，二鲸蜡磷酸 酯100g溶于丙酮中，注入pH为6.5的硫酸铵缓冲液中，60℃搅拌至乙醚挥尽， 超声或用高压均质机处理，即得蟾酥总生物碱的囊泡混悬液。
实施例4
取司盘6045g，司盘4020g加少量的pH为6磷酸盐缓冲液溶解，加入已 经熔融的100gN-十六酰-L-高半胱胺酸中，搅拌，加入2g青藤碱磷酸盐缓冲盐 溶液(pH6)，混匀后倒入55℃的磷酸盐缓冲液(pH6)，水浴放置30分钟，即得 囊泡混悬液。
实施例5
取马钱子碱10g，司盘20250g，胆固醇50g，硬脂酸钠45g，溶于甲醇， 旋转蒸发除去溶剂(55℃)，加入纯化水水合，水合温度65℃，水合时间45min， 超声处理30分钟，即得马钱子碱的囊泡混悬液。
实施例6
取蟾酥总内酯1g，蔗糖硬脂酸酯S-158g，蔗糖硬脂酸酯S-35g，胆固醇 10g，十二烷基硫酸钠20g，溶于氯仿，匀速注入纯化水中，80℃搅拌除去溶剂 后，即得囊泡混悬液，也可超声处理5-30分钟。
实施例7
取莪术油8g，吐温20100g，蔗糖硬脂酸酯S-770g，羟丙基倍它环糊精 45g，胆固醇30g，十八胺20g溶于甲醇∶氯仿(2∶1)，旋转蒸发除去溶剂(65 ℃)，真空干燥过夜，加入纯化水，水合温度60℃，水合时间60min，超声处理 60分钟，即得莪术油的囊泡混悬液。
实施例8
取鬼臼毒素7g，吐温406g，吐温6070g，二鲸腊磷酸脂50g，溶于异戊 醇，均速注入pH为6.5的柠檬酸缓冲液中，60℃搅拌至异戊醇挥尽，超声处理 30min，室温静置冷却，即得鬼臼毒素的囊泡混悬液。
实施例9
取司盘100g、十八胺150g加入乙醚溶解，溶液加入1/5乙醚量的6g斑蝥 素磷酸盐缓冲液(pH6)，超声20分钟，65℃旋转蒸发至胶态，再加入的磷酸盐 缓冲溶液(pH6)，60℃水合，放置12小时，即得囊泡混悬液。
实施例10
取斑蝥素2g，苄泽(Brij-35)10g，蔗糖硬脂酸酯S-315g，胆固醇聚乙 二醇聚合物30g，溶于乙醚，匀速注入纯化水中，60℃搅拌除去溶剂后，即得囊 泡混悬液，也可超声处理20分钟。
实施例11
取蟾酥总生物碱4g，葡萄糖烷基醚20g，聚甘油烷基醚10g，二鲸腊磷酸脂 80g，溶于乙醇，匀速注入酒石酸缓冲液中，25℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混 悬液；
取HPMC(K-6000)80g，异丙醇500g，苯酚30g，加入纯化水9000ml，制 得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例12
取斑蝥素10g，聚氧乙烯脂肪醇醚50g，胆固醇3g，月桂酰甲基牛磺酸钠 70g，溶于无水乙醇，旋转蒸发除去溶剂(60℃)，加入pH为6.5的硫酸铵缓冲 液中，60℃搅拌至乙醇挥尽，超声处理30min，室温静置冷却，即得囊泡混悬液 液。
实施例13
将雷公藤总萜10g，聚氧乙烯(40)脂肪酸酯40g，蔗糖硬脂酸酯S-320g， 硬脂酸钠70g，胆固醇80g、二鲸蜡磷酸酯50g，溶于乙酸乙酯，匀速注入纯化 水中，60℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；
取卡波姆97450g，透明质酸480g，山梨酸10g，羟苯丙酯15g，氢氧化钠 28g加入纯化水5000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混 匀，即得囊泡凝胶。
实施例14
取蟾酥总内酯2g，蔗糖硬脂酸酯S-79g，蔗糖硬脂酸酯S-118g，胆固醇 10g，溶于乙醇，匀速注入三羟甲基氨基缓冲液(pH6.5)，70℃搅拌除去溶剂后， 即得囊泡混悬液；
取卡波姆934P35g，甘油400g，羟苯甲酯10g，羟苯丙酯10g，碳酸钠21g， 加入纯化水6000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀， 即得囊泡凝胶。
实施例15
取青藤碱8g，聚氧乙烯烷基醚150g，胆固醇180g，溶于二氯甲烷，匀速 注入溶于去离子水中，60℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；
取卡波姆934P120g，丙二醇1000g，月桂胺50g，二甲基亚砜50g，羟苯 乙酯200g，羟苯甲酯50g，加入纯化水6000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝 胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例16
将雷公藤总萜10g，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物100g，胆固醇300g，溶于异 戊醇，匀速注入纯化水中，40℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液。
实施例17
取马钱子碱9g，聚氧乙烯脂肪酸酯300g，胆固醇120g，溶于氯仿，匀速 注入纯化水中，60℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液。
实施例18
取辣椒碱1g，蔗糖硬脂酸酯S-115g，胆固醇聚乙二醇聚合物10g，溶于乙 醇，匀速注入纯化水中，50℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液。
实施例19
取青蒿素5g，泊洛沙姆30g，二鲸腊磷酸脂15g，溶于乙醇，匀速注入纯 化水，60℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；
取卡波姆94140g，HPMC(K-4000)20g，黄原胶15g，甘油300g，三乙胺 18g，加入纯化水7000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混 匀，即得囊泡凝胶。
实施例20
取斑蝥素1g，吐温8010g，胆固醇0.25g，溶于乙醇，匀速注入溶有泊洛 沙姆1g的纯化水，60℃搅拌除去溶剂后，即得囊泡混悬液；
取卡波姆94135g，HPMC(K-6000)40g，甘油300g，羟丙甲基纤维素10g， 碳酸钠18g，加入纯化水6500ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡 混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例21
取莪术油6g，蔗糖硬脂酸酯S-1136g，蔗糖硬脂酸酯S-360g，胆固醇94g， 溶于乙醇，匀速注入溶有泊洛沙姆10g的纯化水，60℃搅拌除去溶剂后，即得 囊泡混悬液；
取卡波姆934P60g，丙二醇600g，羟苯乙酯10g，二乙胺42g，加入纯化 水7000ml，制得空白凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡 凝胶。
实施例22
取聚氧乙烯(50)脂肪酸酯20g，胆固醇85g，硬脂酸钠20g，超声或加热 溶于丙酮，在45℃恒温搅拌下，匀速注入溶有青风藤碱5g的0.3mol/L柠檬 酸水溶液中，加完后继续搅拌，至有机溶剂挥尽，加入适量的碳酸钠调节pH至 7，继续搅拌1h，过滤，即得。
取卡波姆934100g，甘油60g，丙二醇100g，氮酮10g，羟苯乙酯1g，加 入纯化水6000ml，充分混合溶胀，加入碳酸钠调节凝胶pH到7.0制得空白凝胶 基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例23
取司盘60100g，胆固醇95g，十二烷基硫酸钠20g超声或加热溶于乙醚， 在40℃恒温搅拌下，取上述溶液匀速注入pH为6.5硫酸铵的溶液，加完后继续 搅拌，至有机溶剂挥尽，通过透析或过柱除去囊泡其中的硫酸根，加入溶解青 蒿素碱3g的水中，继续搅拌0.5h，过滤，即得。
取卡波姆981180g，甘油40g，肉豆蔻酸异丙酯12g，山梨酸10g，加入纯 化水6000ml，充分混合溶胀，加入三乙醇胺调节凝胶pH到7.0制得空白凝胶基 质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例24
取司盘4010g，胆固醇10g，十二烷基硫酸钠20g，超声或加热溶于乙醇， 在30℃恒温搅拌下，匀速注入溶有青藤碱1g的0.1mol/L柠檬酸水溶液中，加 完后继续搅拌，至有机溶剂挥尽，加入适量的碳酸钠调节pH至7，继续搅拌1h， 过滤，即得。
取卡波姆94125g，HPMC(K-4000)30g，甘油280g，加入纯化水6000ml， 充分混合溶胀，加入碳酸氢钠调节凝胶pH到7.0制得空白凝胶基质，把空白凝 胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例25
取聚氧乙烯(40)脂肪酸酯100g，胆固醇98g，月桂酰甲基牛磺酸钠18g超 声或加热溶于异丙醇，在50℃恒温搅拌下，匀速注入溶有辣椒碱1.5g的0.15 mol/L柠檬酸水溶液中，加完后继续搅拌，至有机溶剂挥尽，加入适量的碳酸钠 调节pH至7，继续搅拌1h，过滤，即得。
取卡波姆98020g，甘油80g，丙二醇l00g，羟苯丙酯8g，加入纯化水7000ml， 充分混合溶胀，加入三乙醇胺调节凝胶pH到7.0制得空白凝胶基质，把空白凝 胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例26
取聚氧乙烯(8)脂肪酸酯100g，胆固醇115g，硬脂酸钠20g，十二烷基硫 酸钠10g，超声或加热溶于氯仿，在50℃恒温搅拌下，匀速注入溶有青风藤碱 2g的0.2mol/L柠檬酸水溶液中，加完后继续搅拌，至有机溶剂挥尽，加入适 量的碳酸钠调节pH至7，继续搅拌1h，过滤，即得。
取卡波姆980120g，甘油60g，肉豆蔻异丙基酸酯50g，羟苯甲酯3g，加入 纯化水6000ml，充分混合溶胀，加入碳酸钠调节凝胶pH到7.0制得空白凝胶基 质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例27
取司盘40200g，胆固醇95g，十二烷基硫酸钠20g超声或加热溶于乙醇， 在60℃恒温搅拌下，取上述溶液匀速注入pH为6.5醋酸铵的溶液，加完后继续 搅拌，至有机溶剂挥尽，通过透析或过柱除去囊泡其中的醋酸根，加入溶解雷 公藤总萜7g的水中，继续搅拌0.5h，过滤，即得。
取卡波姆98180g，甘油200g，月桂酸聚乙二醇甘油酯12g，羟苯乙酯1g， 加入纯化水7000ml，充分混合溶胀，加入三乙醇胺调节凝胶pH到7.0制得空白 凝胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例28
取聚氧乙烯(40)脂肪酸酯50g，胆固醇150g超声或加热溶于乙酸乙酯，在 55℃恒温搅拌下，匀速注入溶有蟾酥总内酯8g的0.2mol/L柠檬酸水溶液中， 加完后继续搅拌，至有机溶剂挥尽，加入适量的氢氧化钠调节pH至7，继续搅 拌1h，过滤，即得。
取卡波姆981180g，甘油450g，氮酮10g，羟苯乙酯12g，加入纯化水6000ml， 充分混合溶胀，加入氢氧化钠调节凝胶pH到7.0制得空白凝胶基质，把空白凝 胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例29
取司盘60110g，胆固醇90g，十二烷基硫酸钠110g超声或加热溶于乙醇， 在65℃恒温搅拌下，取上述溶液匀速注入pH为6.5磷酸二氢铵的溶液，加完后 继续搅拌，至有机溶剂挥尽，通过透析或过柱除去囊泡其中的磷酸二氢根，加 入溶解青藤碱10g的水中，继续搅拌0.5h，过滤，即得。
取卡波姆98040g，甘油400g，油酸聚乙二醇甘油酯10g，山梨酸钾3g，加 入纯化水6000ml，充分混合溶胀，加入三乙醇胺调节凝胶pH到7.0制得空白凝 胶基质，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例30
取Brij72180g，胆固醇125g，十二烷基硫酸钠25g超声或加热溶于二氯甲 烷，在48℃恒温搅拌下，取上述溶液匀速注入pH为6.5硫酸铵的溶液，加完后 继续搅拌，至有机溶剂挥尽，通过透析或过柱除去囊泡其中的硫酸根，加入溶 解蟾酥总生物碱5g的水中，继续搅拌0.5h，过滤，即得。
取卡波姆941150g，甘油200g，油酸聚乙二醇甘油酯20g，丙二醇8g，苯 酚5g，加入纯化水6000ml，充分混合溶胀，加入氢氧化钠调节凝胶pH到7.0 得空白凝胶，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例31
取Brij72150g，胆固醇125g，十二烷基硫酸钠25g超声或加热溶于甲醇， 在35℃恒温搅拌下，取上述溶液匀速注入pH为6.5碳酸铵的溶液，加完后继续 搅拌，至有机溶剂挥尽，通过透析或过柱除去囊泡其中的碳酸根，加入溶解青 雷公藤总萜7g的水中，继续搅拌0.5h，过滤，即得。
取卡波姆941350g，甘油150g，氮酮30g，聚甘油脂肪酸酯20g，羟苯乙酯 2g，加入纯化水7000ml，充分混合溶胀，加入氢氧化钠调节凝胶pH到7.0得空 白凝胶，把空白凝胶基质和囊泡混悬液混匀，即得囊泡凝胶。
实施例32
取囊泡混悬液，按常规方法制备成各种口服固体制剂。
实施例33
取囊泡混悬液，按常规方法制备成软膏剂、贴剂、喷雾剂。