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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610162449.7 (22)申请日 2016.03.21 (71)申请人 徐美英 地址 276401 山东省临沂市沂水县沂水镇 健康路17号 (72)发明人 徐美英 (51)Int.Cl. A61K 36/9062(2006.01) A61P 15/06(2006.01) (54)发明名称 一种治疗复发性流产的药物组合物及其制 备方法 (57)摘要 本发明属于中医药技术领域， 涉及一种治疗 复发性流产的药物组合物及其制备方法。 该药物 组合物由枸杞子、 菟丝子、 楮实子。
2、、 干地黄、 牡丹 皮、 犁头草、 地菍果、 杜仲、 车前子、 益智仁、 白术 为药用原料按照一定的重量份配比制成。 诸药合 伍取其 “乙癸同源， 肝肾同治” 之意， 有益肾清肝、 养血活血， 固任安胎之效， 通过免疫调节可能使 ACA转阴， 胎儿继续发育， 同时还可使血液黏度明 显降低， 增加循环流量， 能抗血小板聚集和血栓 形成， 改善胎盘微循环， 改善患者中医症候， 克服 单纯西药治疗的不利因素。 权利要求书1页 说明书7页 CN 105770671 A 2016.07.20 CN 105770671 A 1.一种治疗复发性流产的药物组合物， 其特征在于由枸杞子、 菟丝子、 楮实子、 干。
3、地黄、 牡丹皮、 犁头草、 地菍果、 杜仲、 车前子、 益智仁、 白术为药用原料制成。 2.如权利要求1所述的药物组合物， 其特征在于以下重量份配比的药用原料制成： 枸杞 子20-26份、 菟丝子10-15份、 楮实子7-12份、 干地黄10-15份、 牡丹皮7-12份、 犁头草8-13份、 地菍果10-15份、 杜仲5-8份、 车前子7-12份、 益智仁2-5份、 白术7-12份。 3.如权利要求2所述的药物组合物， 其特征在于以下重量份配比的药用原料制成： 枸杞 子25份、 菟丝子12份、 楮实子10份、 干地黄10份、 牡丹皮8份、 犁头草12份、 地菍果15份、 杜仲6 份、 车前子9。
4、份、 益智仁4份、 白术10份。 4.如权利要求1-3任一所述的药物组合物， 其特征在于制备方法包括如下步骤： 按处方取牡丹皮、 犁头草、 车前子用70乙醇回流提取， 收集乙醇回流提取液及滤渣； 枸杞子、 菟丝子、 楮实子、 干地黄、 地菍果、 杜仲、 益智仁、 白术连同牡丹皮、 犁头草、 车前子滤 渣， 加入4-10倍重量份的水煎煮2次， 每次1.0-2.0小时， 合并煎煮液， 加乙醇至浓度为40， 放置8-12小时， 过滤得醇沉液， 醇沉液与乙醇回流提取液合并， 减压回收乙醇， 浓缩至浸膏， 浸膏干燥粉碎成细粉， 用常规制剂方法制成临床所能接受的剂型。 5.如权利要求4所述的药物组合物， 。
5、其特征在于所述药物组合物优选制成为口服剂型。 6.如权利要求5所述的药物组合物， 其特征在于所述口服剂型优选为片剂、 薄膜衣片 剂、 肠溶衣片剂、 胶囊剂、 硬胶囊剂、 软胶囊剂、 口服液、 颗粒剂、 蜜丸剂、 散剂、 丹剂、 溶液剂 中的一种或多种。 7.如权利要求6所述的药物组合物， 其特征在于所述口服剂型优选为片剂、 胶囊剂或颗 粒剂。 8.如权利要求7所述的药物组合物， 其特征在于所述口服剂型优选为胶囊剂。 9.权利要求1-3任一所述的药物组合物在制备治疗复发性流产的药物中的用途。 10.权利要求1-3任一所述的药物组合物在制备治疗抗心磷脂抗体阳性致复发性流产 的药物中的用途。 权 利。
6、 要 求 书 1/1 页 2 CN 105770671 A 2 一种治疗复发性流产的药物组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于中医药技术领域， 涉及一种治疗复发性流产的药物组合物及其制备方 法， 尤其是一种治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产的药物组合物及其制备方法。 背景技术 0002 复发性流产(recurrent spontaneous abortion， RSA)是一种常见的妊娠并发症， 是指与同一配偶发生2次或2次以上妊娠28周前的胎儿自然流产。 导致患者出现复发性流产 的因素极为复杂， 例如子宫发育异常、 感染、 遗传因素、 黄体功能不全、 内分泌异常等， 有的 复发性流产患。
7、者的影响因素无法明确。 随着我国医疗水平的不断发展， 我国对于患者自身 免疫抗体与不明原因的复发性流产之间的关系极为重视， 大量的研究证实复发性流产多与 患者自身的免疫异常密切相关。 依据患者流产的发病机制， 复发性流产普遍分为两大类： 自 身免疫型与同种免疫型， 而自身免疫型普遍与抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody， ACA)阳性等密切相关。 0003 ACA引起流产的确切机理尚不十分清楚， 大多数学者认为可能是ACA与血管内皮细 胞上的磷脂相结合， 使血管内皮受损， 前列环素合成减少， 前列环素A2与前列环素比例失 调， 导致局部血管内血拴形成， 或与血小板膜上。
8、的磷脂结合， 引起血小板凝聚， 血拴形成。 由 于蜕膜血管内血拴形成， 胚胎血供受阻， 造成流产的发生。 国外文献报道多采用激素或阿斯 匹林或肝素治疗， 也有将上述几种药物结合起来应用， 国内也有类似的报道， 但上述药物在 孕早期应用均有一定的副作用， 宜尽量减少使用。 0004 中医对ACA阳性RSA虽无确切定义， 但其治疗可参照 “胎漏” 、“胎动不安” 、“堕胎” 等， 其主要临床表现为妊娠后腹痛腰酸、 胎动下坠、 阴道流血等。 现代医家多认为ACA所致之 反复自然流产与肾虚系胎无力， 封藏失职有关， 或兼脾虚、 血热、 血瘀。 我们在临床上发现， 在免疫异常增高型复发性流产中， 除抗心。
9、磷脂抗体(ACA)滴定度增高外， 多见肾虚肝郁或肾 虚肝旺的症状， 可以推论， 这种易发生抗心磷脂抗体(ACA)局部免疫反应的敏感体质大多属 于肾虚肝经病变者， 所以肝经病损如肝旺、 肝经湿热等等均为继发的免疫复发性流产之标。 发明内容 0005 为克服现有技术的不利因素， 发明人在祖传治疗滑胎方的基础上， 结合现代人的 体质及现代医学理论， 辨证与辨病相结合， 提供了一种治疗复发性流产的药物组合物， 尤其 是一种治疗抗心磷脂抗体阳性复发性流产的药物组合物。 0006 为实现上述目的， 本发明采用的技术方案如下： 0007 一种治疗复发性流产的药物组合物， 其特征在于由枸杞子、 菟丝子、 楮实。
10、子、 干地 黄、 牡丹皮、 犁头草、 地菍果、 杜仲、 车前子、 益智仁、 白术为药用原料按照一定的重量份配比 制成。 0008 本发明方中诸药或一味两用， 或一药多用， 为使诸药在功能上相辅相成， 以增强疗 效； 在药性上相制相佐， 以减低毒副反应， 发明人进一步优选出以下方案： 说 明 书 1/7 页 3 CN 105770671 A 3 0009 一种治疗复发性流产的药物组合物， 其特征在于由以下重量份配比的药用原料制 成： 枸杞子20-26份、 菟丝子10-15份、 楮实子7-12份、 干地黄10-15份、 牡丹皮7-12份、 犁头草 8-13份、 地菍果10-15份、 杜仲5-8份、。
11、 车前子7-12份、 益智仁2-5份、 白术7-12份。 0010 进一步优选地， 一种治疗复发性流产的药物组合物， 其特征在于由以下重量份配 比的药用原料制成： 枸杞子25份、 菟丝子12份、 楮实子10份、 干地黄10份、 牡丹皮8份、 犁头草 12份、 地菍果15份、 杜仲6份、 车前子9份、 益智仁4份、 白术10份。 0011 女子虽以肝为先天， 然肾乃阴中之阴， 肝为阴中之阳， 阳者主动。 肾为肝之母， 肾有 养肝功能， 亦有协助肝气升发疏泄的作用； 若肝郁化火， 下劫肾阴， 肾阴愈虚， 肝郁愈不解； 久郁则化火伤及阴血。 方中枸杞子润而滋补， 兼能退热， 而专于补肾、 润肺、 生。
12、津、 益气， 为肝 肾真阴不足、 劳乏内热补益之要药； 菟丝子补肾养肝， 温脾助胃， 二药伍用补而不峻， 温而不 燥， 虚可以补， 实可以利， 寒可以温， 热可以凉， 湿可以燥， 燥可以润补肾养肝为君药。 楮实子 甘寒， 补肾益阴， 清肝泄热， 干地黄滋阴清热， 凉血补血； 牡丹皮清热凉血， 活血化瘀； 犁头草 清热解毒， 化瘀止血， 凉血清肝， 四药伍用滋阴补血， 清肝泄热， 活血化瘀， 凉血解毒， 为臣 药。 地菍果甘温， 补肾养血， 止血安胎； 杜仲甘温补中益精气， 坚筋强骨， 补固胎元； 车前子甘 微寒， 能行肝疏肾， 畅郁和阳， 同补肾药用， 令强阴有子； 同和肝药用， 治目赤目昏；。
13、 同清热药 用， 止痢疾火郁； 同舒筋药用， 能利湿行气， 健运足膝； 益智仁温脾暖肾， 缩尿固精； 白术健脾 益气， 燥湿利水， 安胎， 为佐使药。 诸药合伍取其 “乙癸同源， 肝肾同治” 之意， 益肾清肝、 养血 活血， 固任安胎， 标本兼治。 0012 进一步地， 本发明所用药用原料所涉及的药理药性与研究现状如下： 0013 枸杞子：【性味】 甘， 平。【归经】 归肝、 肾经。【功能主治】 滋补肝肾， 益精明目。 用于虚 劳精亏， 腰膝酸痛， 眩晕耳鸣， 内热消渴， 血虚萎黄， 目昏不明。 0014 菟丝子：【性味】 甘， 温。【归经】 归肝、 肾、 脾经。【功能主治】 滋补肝肾， 固精。
14、缩尿， 安 胎， 明目， 止泻。 用于阳痿遗精， 尿有余沥， 遗尿尿频， 腰膝酸软， 目昏耳鸣， 肾虚胎漏， 胎动不 安， 脾肾虚泻； 外治白癜风。【用法用量】 612g； 外用适量。 0015 楮实子：【性味】 甘， 寒。【归经】 归肝、 肾经。【功能主治】 补肾清肝， 明目， 利尿。 用于 腰膝酸软， 虚劳骨蒸， 头晕目昏， 目生翳膜， 水肿胀满。【用法用量】 612g。 0016 干地黄：【性味】 味甘； 苦； 微寒。【归经】 归心； 肝； 肾经。【功能主治】 滋阴清热； 凉血 补血。 主热病烦渴； 内热消渴； 骨蒸劳热； 温病发斑； 血热所致的吐血； 崩漏； 尿血； 便血； 血虚 萎黄。
15、； 眩晕心悸； 血少经闭。【用法用量】 内服： 煎汤， 10-15g， 大剂量可用至30g； 亦可熬膏或 入丸、 散； 或浸润后捣绞汁饮。 外用： 适量， 捣敷。 0017 地菍果：【性味】 味甘； 性温。【归经】 归肾； 肝； 脾经。【功能主治】 补肾养血； 止血安 胎。 主肾虚精专； 腰膝酸软； 血虚萎黄； 气虚乏力； 经多； 崩漏； 胎动不安； 阴挺； 脱肛。【用法用 量】 内服： 煎汤， 10-30g； 或浸酒。 0018 杜仲：【性味】 甘， 温。【归经】 归肝、 肾经。【功能主治】 补肝肾， 强筋骨， 安胎。 用于肾 虚腰痛， 筋骨无力， 妊娠漏血， 胎动不安； 高血压。【用法用量。
16、】 69g。 0019 车前子：【性味】 甘， 微寒。【归经】 归肝、 肾、 肺、 小肠经。【功能主治】 清热利尿， 渗湿 通淋， 明目， 祛痰。 用于水肿胀满， 热淋涩痛， 暑湿泄泻， 目赤肿痛， 痰热咳嗽。【用法用量】 9 15g， 入煎剂宜包煎。 0020 牡丹皮：【性味】 苦、 辛， 微寒。【归经】 归心、 肝、 肾经。【功能主治】 清热凉血， 活血化 说 明 书 2/7 页 4 CN 105770671 A 4 瘀。 用于温毒发斑， 吐血衄血， 夜热早凉， 无汗骨蒸， 经闭痛经， 痈肿疮毒， 跌扑伤痛。【用法用 量】 612g。 0021 犁头草：【性味】 味苦； 微辛； 性寒。【归。
17、经】 肝； 脾经。【功能主治】 清热解毒； 化瘀排 脓； 凉血清肝。 主痈疽肿毒； 乳痈； 肠痈下血； 化脓性骨髓炎； 黄疸； 目赤肿痛； 瘰疬； 外伤出 血； 蛇伤。【用法用量】 内服： 煎汤， 9-15g， 鲜品30-60g； 或捣汁服。 外用： 适量， 捣敷。 0022 益智仁：【性味】 味辛； 性温。【归经】 脾； 肾经。【功能主治】 温脾止泻摄涎； 暖肾缩尿 固精。 主脾胃虚寒； 呕吐； 泄泻； 腹中冷育； 口多唾涎； 肾虚遗尿； 尿频； 遗精； 白浊。【用法用 量】 内服： 煎汤， 3-9g； 或入丸、 散。 0023 白术：【性味】 苦、 甘， 温。【归经】 归脾、 胃经。【功能。
18、主治】 健脾益气， 燥湿利水， 止汗， 安胎。 用于脾虚食少， 腹胀泄泻， 痰饮眩悸， 水肿， 自汗， 胎动不安。 土白术健脾， 和胃， 安胎。 用于脾虚食少， 泄泻便溏， 胎动不安。 0024 本发明所提供的治疗复发性流产的药物组合物， 可以直接将枸杞子、 菟丝子、 楮实 子、 干地黄、 牡丹皮、 犁头草、 地菍果、 杜仲、 车前子、 益智仁、 白术粉碎， 制备成粉散剂口服； 也可以将各组分直接混合制成粗粉， 萃取出粗粉中的有效成分制成浸膏， 利用浸膏制备成 口服剂型， 如片剂、 薄膜衣片剂、 肠溶衣片剂、 胶囊剂、 硬胶囊剂、 软胶囊剂、 口服液、 颗粒剂、 蜜丸剂、 散剂、 丹剂、 溶液。
19、剂等中的一种或多种； 还可以制备成适于治疗复发性流产的其它 剂型。 0025 发明人综合考虑处方量、 药物性质、 用药对象、 使用方便、 制作成本等因素， 优选制 成胶囊剂、 片剂或颗粒剂； 最优选制成胶囊剂， 即将各组分直接混合制成粗粉， 萃取出粗粉 中的有效成分制， 该有效成分单独或与药物可接受的载体混合， 依照制剂学常规技术制备 而成。 0026 本发明还提供了一种上述所述药物组合物的制备方法， 本发明的发明人在研究中 发现， 通过优化制备方法， 能够在保持有效药物的情况下， 去除杂质或无药效的部分， 减少 杂质对治疗效果的干扰， 使得该药物组合物更加有效， 并且由此减少药物的用量， 本。
20、发明提 供的该药物组合物的制备方法， 它包括如下步骤： 0027 按处方取牡丹皮、 犁头草、 车前子用70乙醇回流提取， 收集乙醇回流提取液及滤 渣； 枸杞子、 菟丝子、 楮实子、 干地黄、 地菍果、 杜仲、 益智仁、 白术连同牡丹皮、 犁头草、 车前 子滤渣， 加入4-10倍重量份的水煎煮2次， 每次1.0-2.0小时， 合并煎煮液， 加乙醇至浓度为 40， 放置8-12小时， 过滤得醇沉液， 醇沉液与乙醇回流提取液合并， 减压回收乙醇， 浓缩至 浸膏， 浸膏干燥成细粉， 加药物可接受的载体混匀， 用常规制剂方法制成临床所能接受的剂 型。 0028 上述所述的药物可接受的载体可选自如： 淀粉。
21、、 糖粉、 糊精、 微晶纤维、 可压性淀 粉、 硬脂酸镁、 微粉硅胶、 果糖、 羧甲基淀粉钠、 羧甲基纤维素钠、 羟丙基甲基纤维素、 植物 油、 卵磷脂、 聚乙二醇、 丙二醇、 尼泊金乙酯等。 0029 本发明还请求保护上述药物组合物在制备治疗复发性流产的药物中的用途， 尤其 在制备治疗抗心磷脂抗体阳性致复发性流产的药物中的用途。 通过实施例9可知临床试验 可知， 两组临床综合疗效的比较： 治疗组与对照组的显效率和总有效率分别为66.67， 90.48和45.32， 76.19， 两组显效率、 总有效率比较差异有统计学意义(P0.05)， 治 疗组的疗效明显优于对照组； 两组ACA变化比较差异。
22、无统计学意义(P0.05)， 两组疗效相 说 明 书 3/7 页 5 CN 105770671 A 5 当； 在两组治疗前后中医症状积分比较方面： 治疗组治疗后中医症状积分均比治疗前明显 较少， 与治疗前比较差异有统计学意义(P0.01)， 对照组与治疗前比较， 差异无统计学意 义(P0.05)； 治疗后两组间比较， 治疗组在改善中医症状方面优于对照组， 治疗组症状积 分减少更加明显， 差异有统计学意义(P0.01)。 0030 本发明相对与现有技术， 有如下明显优势： 0031 首先， 本发明药物组合物组方主要是依据复发性流产尤其是中医辩证属肾虚血热 的病机特点研制而成， 全方共奏益肾清肝、。
23、 养血活血， 固任安胎之效， 通过免疫调节可能使 ACA转阴， 胎儿继续发育， 同时还可使血液黏度明显降低， 增加循环流量， 能抗血小板聚集和 血栓形成， 改善胎盘微循环， 改善患者中医症候， 克服单纯西药治疗的不利因素。 0032 本发明组方精简， 辨证与辨病相结合， 配伍合理， 成本低廉， 经临床应用验证， 其疗 效确切， 药性平和， 未出现毒副作用及明显不良反应， 安全系数高。 具体实施方式 0033 以下通过具体实施例进一步描述本发明， 本发明不仅仅限于以下实施例。 在本发 明的范围内或者在不脱离本发明的内容、 精神和范围内， 对本发明进行的变更、 组合或替 换， 对于本领域的技术人员。
24、来说是显而易见的， 且包含在本发明的范围之内。 0034 实施例1 胶囊剂 0035 处方： 枸杞子25份、 菟丝子12份、 楮实子10份、 干地黄10份、 牡丹皮8份、 犁头草12 份、 地菍果15份、 杜仲6份、 车前子9份、 益智仁4份、 白术10份。 0036 制备方法： 按处方取牡丹皮、 犁头草、 车前子用70乙醇回流提取， 收集乙醇回流 提取液及滤渣； 枸杞子、 菟丝子、 楮实子、 干地黄、 地菍果、 杜仲、 益智仁、 白术连同牡丹皮、 犁 头草、 车前子滤渣， 加入4-10倍重量份的水煎煮2次， 每次1.0-2.0小时， 合并煎煮液， 加乙醇 至浓度为40， 放置8-12小时， 。
25、过滤得醇沉液， 醇沉液与乙醇回流提取液合并， 减压回收乙 醇， 浓缩至浸膏， 浸膏干燥粉碎成细粉， 用常规制剂方法制成胶囊剂， 每粒含有生药1.2g。 0037 实施例2 胶囊剂 0038 处方： 枸杞子20份、 菟丝子15份、 楮实子8份、 干地黄12份、 牡丹皮10份、 犁头草12 份、 地菍果10份、 杜仲8份、 车前子12份、 益智仁4份、 白术10份。 0039 制备方法： 参照实施例1的操作进行。 0040 实施例3 胶囊剂 0041 处方： 枸杞子25份、 菟丝子10份、 楮实子8份、 干地黄12份、 牡丹皮8份、 犁头草10份、 地菍果12份、 杜仲6份、 车前子10份、 益智。
26、仁5份、 白术7份。 0042 制备方法： 参照实施例1的操作进行。 0043 实施例4 胶囊剂 0044 处方： 枸杞子26份、 菟丝子15份、 楮实子10份、 干地黄15份、 牡丹皮8份、 犁头草13 份、 地菍果10份、 杜仲8份、 车前子12份、 益智仁3份、 白术12份。 0045 制备方法： 参照实施例1的操作进行。 0046 实施例5 胶囊剂 0047 处方： 枸杞子24份、 菟丝子12份、 楮实子12份、 干地黄15份、 牡丹皮10份、 犁头草8 份、 地菍果15份、 杜仲8份、 车前子10份、 益智仁3份、 白术10份。 说 明 书 4/7 页 6 CN 105770671 。
27、A 6 0048 制备方法： 参照实施例1的操作进行。 0049 实施例6 胶囊剂 0050 处方： 枸杞子25份、 菟丝子12份、 楮实子12份、 干地黄12份、 牡丹皮12份、 犁头草8 份、 地菍果12份、 杜仲6份、 车前子8份、 益智仁4份、 白术10份。 0051 制备方法： 参照实施例1的操作进行。 0052 实施例7 片剂 0053 处方： 枸杞子25份、 菟丝子15份、 楮实子7份、 干地黄12份、 牡丹皮10份、 犁头草12 份、 地菍果15份、 杜仲6份、 车前子9份、 益智仁4份、 白术10份。 0054 制备方法： 按处方取牡丹皮、 犁头草、 车前子用70乙醇回流提取。
28、， 收集乙醇回流 提取液及滤渣； 枸杞子、 菟丝子、 楮实子、 干地黄、 地菍果、 杜仲、 益智仁、 白术连同牡丹皮、 犁 头草、 车前子滤渣， 加入4-10倍重量份的水煎煮2次， 每次1.0-2.0小时， 合并煎煮液， 加乙醇 至浓度为40， 放置8-12小时， 过滤得醇沉液， 醇沉液与乙醇回流提取液合并， 减压回收乙 醇， 浓缩至浸膏， 浸膏干燥粉碎成细粉， 用常规制剂方法制成片剂， 每片含有生药1.0g。 0055 实施例8 颗粒剂 0056 处方： 枸杞子25份、 菟丝子12份、 楮实子10份、 干地黄15份、 牡丹皮8份、 犁头草10 份、 地菍果10份、 杜仲6份、 车前子12份、。
29、 益智仁5份、 白术12份。 0057 制备方法： 按处方取牡丹皮、 犁头草、 车前子用70乙醇回流提取， 收集乙醇回流 提取液及滤渣； 枸杞子、 菟丝子、 楮实子、 干地黄、 地菍果、 杜仲、 益智仁、 白术连同牡丹皮、 犁 头草、 车前子滤渣， 加入4-10倍重量份的水煎煮2次， 每次1.0-2.0小时， 合并煎煮液， 加乙醇 至浓度为40， 放置8-12小时， 过滤得醇沉液， 醇沉液与乙醇回流提取液合并， 减压回收乙 醇， 浓缩至浸膏， 浸膏干燥粉碎成细粉， 用常规制剂方法制成颗粒剂， 每袋含有生药4.0g。 0058 实施例9 本发明药物组合物药物对复发性流产患者的疗效观察试验 005。
30、9 1 资料与方法 0060 1.1 一般资料:将2013年3月2014年3月在山东中医药大学附属医院妇科门诊就 治并符合纳入标准的84例女性患者随机分为两组。 其中治疗组42例。 年龄2439岁， 平均 27.6岁； 流产3次或3次以上者22例， 流产2次者20例； 阴道淋漓出血325天； 妊娠时间714 周； B超报告早孕， 胎儿存活， 其中28例报告宫内或胎盘下积血。 对照组42例， 年龄2340岁， 平均28.1岁； 流产3次以下者19例， 习惯性流产21例， 阴道淋漓出血221天； 妊娠时间7 13.2周， B超报告早孕， 胎儿存活， 其中26例报告宫内或胎盘下积血。 两组一般资料比。
31、较差异 无显著性意义(P0.05)。 0061 1.2 诊断标准： 0062 1.2.1 西医诊断标准： 依据乐杰主编 妇产科学(第7版) 中复发性流 0063 产诊断标准拟定： (1)病史： 育龄期妇女， 停经412周， 有 2次的自然流产病史； (2)临床症状： 有停经史和(或)伴有不同程度的恶心呕吐、 疲倦乏力、 头晕等早孕反应， 有少 量阴道流血和(或)小腹胀痛、 坠胀感和(或)腰酸背胀， 无蜕膜样组织排出； (3)尿妊娠试验 阳性； (4)常规妇科检查： 子宫颈口未开， 子宫体软， 子宫大小符合早孕周数； (5)妇科B超检 查： 子宫体大小、 孕囊或胚胎(胎儿)发育与孕周数相符， 胎。
32、心反应正常； (6)抗心磷脂抗体 (ACA)阳性。 0064 1.2.2 中医证候诊断标准： 依据张玉珍主编 中医妇科学 中胎漏的标准及 中药 说 明 书 5/7 页 7 CN 105770671 A 7 新药临床研究指导原则 证候诊断为肾虚血热证： 主症： 妊娠期间， 屡孕屡堕， 甚或如期而 堕， 阴道少量不规则流血， 色深红或鲜红， 质稠， 次症： 头晕耳鸣， 腰酸膝软， 心烦少寐， 口渴 饮冷， 溲黄便结， 面红唇赤， 舌红， 苔黄， 脉滑数。 0065 1.3 纳入标准： 符合上述复发性流产中西医诊断及中医证候标准； 年龄2040岁； 妊娠周数412周； 近期未参与类似疗效药物治疗； 。
33、依从性良好， 签署知情同意书。 0066 1.4 排除标准： 不符合上述中西医诊断标准者； 有造血系统疾病或严重肝肾功能 不全， 或全身性恶性肿瘤者； 年龄20岁或40岁； 孕前或早孕期间有感冒药或其他具有致 畸性药物服用史或放射性物质接触史者； 有精神疾患者， 依从性差、 中途退出、 不利于追踪 者； 为过敏体质或近期使用类似功效药物者。 0067 1.5 治疗方法 0068 基础治疗： 两组患者均嘱绝对卧床休息， 禁止房事及各种重体力活动或劳动， 保持 心情舒畅， 同时两组均给予绒毛膜促性腺激素(HCG)30005000U肌肉注射， 每隔日1次。 0069 治疗组： 在基础治疗基础上， 口。
34、服本发明实施例1制备的胶囊， 每日2次， 每次2-4 粒， 饭后半小时服用。 0070 对照组： 在基础治疗基础上， 对照组口服阿司匹林， 75mg/d， 肌肉注射人免疫球蛋 白,每4周1次， 每次300mg。 0071 两组患者均连续治疗20天为1个疗程， 20天复查ACA 1次； 上述药物用至孕90天停 药。 0072 1.6 观察指标： 0073 1.6.1 两组患者ACA转阴情况； 0074 1.6.2 两组中医症状评分改善情况(按程度无、 轻、 中、 重分级， 其对应分值分别为 0、 1、 2、 3分)。 0075 1.7 疗效评定标准： 治疗后阴道出血停止， 妊娠至足月分娩(妊娠成。
35、功)， 其间ACA 正常(连续2次以上)为痊愈； 服药后阴道出血停止， 妊娠达28周以上， 其间ACA转阳后经治疗 转阴， 后又转阳， 超显示宫内活胎为显效； 服药后阴道出血停止， 妊娠达20周以上， 其间ACA 转阳经治疗未转阴， B超显示宫内活胎为有效； 阴道出血不止或量增加， 妊娠18周以下， ACA 转阳经治疗无效， B超显示宫内死胎为无效。 00761.8 统计学方法： 采用SPSS15.0统计软件进行计算。 各数值以表示， 计量资 料采用t检验， 计数资料采用 2检验， 以P0.05为差异有统计学意义。 0077 2 结果 0078 2.1 两组临床综合疗效的比较： 治疗组治愈12。
36、例， 显效16例， 有效10例， 无效4例， 对照组组治愈7例， 显效12例， 有效13例， 无效10例， 治疗组与对照组显效率和总有效率分别 为66.67， 90.48和45.32， 76.19， 两组显效率、 总有效率比较差异有统计学意义(P 0.05)， 治疗组的疗效明显优于对照组。 见表1。 0079 表1 两组临床综合疗效的比较 说 明 书 6/7 页 8 CN 105770671 A 8 0080 0081 注： 与对照组比较， *P0.05。 0082 2.2 两组ACA变化： 治疗组第1疗程转阴11例， 第2疗程转阴21例， 第3疗程转阴10 例； 对照组分别为5例、 26例、。
37、 11例。 两组比较差异无统计学意义(P0.05)。 见表2。 0083 表2 两组治疗前后血清ACA变化 0084 0085 0086 注： 与对照组同期比较， *P0.05. 0087 2.3 两组治疗前后中医症状积分比较： 治疗组治疗后中医症状积分均比治疗前明 显较少， 与治疗前比较差异有统计学意义(P0.01)， 对照组与治疗前比较， 差异无统计学 意义(P0.05)； 治疗后两组间比较， 治疗组在改善中医症状方面优于对照组， 治疗组症状 积分减少更加明显， 差异有统计学意义(P0.01)。 见表3。 0088表3 两组治疗前后中医症状积分比较(分) 0089 0090 注： 与治疗前比较， *P0.01， 与对照组同期比较， #P0.01。 0091 2.4安全性情况： 治疗组患者治疗前后血常规、 尿常规、 心电图无异常变化， 治疗过 程中生命体征平稳且无恶心呕吐、 过敏等不良反应， 说明本方的临床运用是安全可靠的。 0092 总之本发明药物有调节免疫功能的作用， 通过免疫调节可能使ACA转阴， 胎儿继续 发育， 同时还可使血液黏度明显降低， 增加循环流量， 能抗血小板聚集和血栓形成， 改善胎 盘微循环， 改善患者中医症候， 且疗效显著， 无副作用， 克服单纯西药治疗的不利因素。 说 明 书 7/7 页 9 CN 105770671 A 9 。