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1、(10)授权公告号 CN 102119992 B (45)授权公告日 2012.05.09 CN 102119992 B *CN102119992B* (21)申请号 201110054438.4 (22)申请日 2011.03.07 A61K 36/896(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 9/28(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 1/10(2006.01) A61P 15/00(2006.01) (73)专利权人 贵州百灵企业集团制药股份有限 公司 地址 561000 贵州省安顺市经济。
2、技术开发区 西航大道 (72)发明人 夏文 孙晓军 黄炯 许昊 胡芳 (74)专利代理机构 杭州新源专利事务所 ( 普通 合伙 ) 33234 代理人 李大刚 (54) 发明名称 一种鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂及其 制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种鲜品益母草和鲜品芦荟的 药用制剂及其制备方法， 其特征在于 ： 按照重量 份计算， 它是以鲜品益母草1240份和鲜品芦荟 3 270 份为原料药制成的。本发明的药用制剂 具有活血通经、 排毒养颜之功效。 对痛经、 经闭、 崩 漏、 血虚眩晕、 心悸、 肠燥便秘有改善作用。 (51)Int.Cl. 审查员 吴铁生 (19)中华人民共和国国。
3、家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 9 页 CN 102119992 B1/1 页 2 1. 一种鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂， 其特征在于 ： 按照重量份计算， 它是以鲜 品益母草 12 40 份和鲜品芦荟 3 270 份为原料药制成的。 2. 根据权利要求 1 所述鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂， 其特征在于 ： 按照重量份 计算， 它是以鲜品益母草 12 份， 鲜品芦荟 4 份为原料药制成的。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂， 其特征在于 ： 所述的 药用制剂为片剂或胶囊剂。 4. 如权利要求 1 3 中任一项所述鲜品益母草和。
4、鲜品芦荟的药用制剂的制备方法， 其特征在于 ： 按比例称鲜品益母草和鲜品芦荟， 并切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混 匀榨汁， 反复 2 3 次， 皮渣经离心后备用， 合并汁液， 真空减压浓缩， 干燥， 粉碎得药粉， 皮渣先用 75乙醇超声提取， 滤过， 滤渣备用， 将滤液真空减压回收乙醇， 得药液 A 品， 真空 减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 滤渣再加水煎煮两次， 滤过， 滤液为 B 品， 真空减压浓缩， 干 燥， 粉碎得药粉， 将药粉同药粉、 混匀作为制剂半成品， 再制成制剂。 5. 如权利要求 4 中所述鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂的制备方法， 其特征在于 ： 按比例。
5、称取鲜品益母草和鲜品芦荟， 切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁， 反复 2 3 次， 皮渣离心后备用， 合并汁液， 滤过， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣加入15倍量的75的乙醇， 用频率40kHz的超声波超声处理30分钟， 滤过， 滤渣备用， 将滤液真空减压回收乙醇， 得药液， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 滤渣再加 水煎煮两次， 分别 8 倍量 2.0 小时， 6 倍量 1.0 小时， 提取液过滤， 合并滤液， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉， 将药粉与药粉、 混合均匀备用 ； 将混合的粉末压制成硬度、 厚度 适宜的薄片， 再粉。
6、碎后过 20 目筛整粒， 装入胶囊， 得胶囊剂 ； 或将混合的粉末以 75乙醇湿 法制粒， 减压干燥， 整粒， 装入胶囊， 得胶囊剂。 6. 根据权利要求 4 所述鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂的制备方法， 其特征在于 ： 按比例称取鲜品益母草和鲜品芦荟， 切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁， 反复 2 3 次， 皮渣离心， 合并汁液， 滤过， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣加 入15倍量的75的乙醇， 用频率40kHz的超声波超声处理30分钟， 滤过， 滤渣备用， 真空减 压回收乙醇， 得药液， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 滤渣再加。
7、水煎煮两次， 分别 8 倍量 2.0 小时， 6 倍量 1.0 小时， 提取液过滤， 合并滤液， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得 药粉， 将药粉与药粉、 混合均匀备用 ； 将混合的粉末压制成硬度、 厚度适宜的薄片， 再粉碎后过 20 目筛整粒， 加入微晶纤维素和二氧化硅后压片， 得含有质量分数为 3的微 晶纤维素和 2的二氧化硅的片剂， 或再包衣成薄膜衣片 ； 或将混合的粉末以 75乙醇湿 法制粒， 减压干燥， 整粒， 加入微晶纤维素和二氧化硅压片， 得含有质量分数为 3的微晶纤 维素和 2的二氧化硅的片剂。 权 利 要 求 书 CN 102119992 B1/9 页 3 一种鲜品益母草和鲜品。
8、芦荟的药用制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种用于活血通经、 排毒养颜的药用制剂及其制备方法， 属于中药制 药技术领域。 背景技术 0002 益母草收载于中国药典， 为唇形科植物。味苦、 辛， 微寒。归肝、 心包、 膀胱经。化 学成分复杂， 主要含有生物碱、 黄酮、 脂肪酸、 二萜、 挥发油、 多肽类、 微量元素等。据文献报 道， 益母草具有多种药理作用， 主要表现在对动物离体子宫和在位子宫的兴奋和对心脑血 管作用， 以及对淋巴与血液系统和抗衰老作用等方面。 鲜品以花前期采收的质嫩， 叶多的含 总生物碱高。 春鲜益母草中各部位盐酸水苏碱的量都高于夏干益母草中各部位盐酸水苏碱 的。
9、量 ； 芦荟 (Aloe) 为百合科多年生草本植物， 其药用已有悠久的历史， 最早可追溯到 4000 年前古埃及金字塔中发现的 “纸革” -耶比鲁斯巴比路斯 一书中， 当时芦荟主要作为泻 剂、 安眠剂及苦味剂。中华人民共和国药典 2010年版记载芦荟味苦， 寒， 归肝、 胃、 大肠经， 用于热结便秘， 惊痫抽搐， 小儿疳积 ； 外治癣疮。 0003 迄今， 芦荟中的化学成份已知的约有 160 多种， 其中有效成份达 72 种以上， 随着 现代分析技术的大量应用， 芦荟新的化学成份也在不断发现之中。主要成分有维生素、 氨 基酸、 氨基糖、 糖类、 金属离子、 非金属离子、 甾族化合物、 蒽醌类化。
10、合物、 酶 ( 多肽 )、 有机 酸等， 现代药理研究表明， 其主要有泻下、 创伤治疗、 改善心血管、 增强免疫功能、 抑菌、 免疫 和再生、 抗肿瘤、 解毒、 抗衰老、 镇痛、 镇静、 治愈炎症、 抗氧化、 保肝、 抗疲劳等， 医用范围涉 及内、 外、 妇、 儿、 皮肤、 五官等各科， 芦荟的奇特功效引起了科学界， 特别是医学界的广泛重 视， 尤其是以美国为代表的西方发达国家， 投入了大量的人力、 物力、 财力研究开发应用芦 荟， 开发成果利用显著， 经济效益巨大， 其研究成果不仅用于医疗、 美容、 食品保健， 而且还 应用于染料、 冶金、 纺织、 农药、 畜牧等领域中。 0004 以单味鲜。
11、品益母草和单味鲜品芦荟为原料开发的产品有很多， 如鲜品益母草胶 囊， 芦荟胶囊等。没有将两味鲜品合用的报导。 发明内容 0005 本发明的目的在于 ： 提供一种鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂及其制备方法。 本发明以鲜品益母草和鲜品芦为原料精制而成， 具有活血通经、 排毒养颜之功效。对痛经、 经闭、 崩漏、 血虚眩晕、 心悸、 肠燥便秘有改善作用。 0006 本发明的技术方案 ： 一种鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂， 其特征在于 ： 按照 重量份计算， 它是以鲜品益母草 12 40 份和鲜品芦荟 3 270 份为原料药制成的。 0007 前述鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂， 优选方案为 ： 按照。
12、重量份计算， 它是以鲜 品益母草 12 份， 鲜品芦荟 4 份为原料药制成的。 0008 前述鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂为片剂或胶囊剂。 0009 前述鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂的制备方法为 ： 按比例称鲜品益母草和鲜 说 明 书 CN 102119992 B2/9 页 4 品芦荟， 并切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁， 反复 2 3 次， 皮渣经离心后备 用， 合并汁液， 真空减压浓缩， 干燥， 粉碎得药粉， 皮渣先用 75乙醇超声提取， 滤过， 滤渣 备用， 将滤液真空减压回收乙醇， 得药液 A 品， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 滤渣再 加水煎煮两次。
13、， 滤过， 滤液为 B 品， 真空减压浓缩， 干燥， 粉碎得药粉， 同药粉、 混匀作 为制剂半成品， 再制成制剂。 0010 前述鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂的胶囊剂制备方法为， 按比例称取鲜品益 母草和鲜品芦荟， 切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁， 反复 2 3 次， 皮渣离心 后备用， 合并汁液， 滤过， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣加入 15 倍量的 75的乙醇， 用频率 40kHz 的超声波超声处理 30 分钟， 滤过， 滤渣备用， 将滤液真空减压回 收乙醇， 得药液， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 滤渣再加水煎煮两次， 。
14、分别 8 倍量 2.0 小时， 6 倍量 1.0 小时， 提取液过滤， 合并滤液， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ， 与药粉、 混合均匀备用。 将混合的粉末压制成硬度、 厚度适宜的薄片， 再粉碎后过20 目筛整粒， 装入胶囊， 得胶囊剂 ； 或将混合的粉末以 75乙醇湿法制粒， 减压干燥， 整粒， 装 入胶囊， 得胶囊剂。 0011 前述鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂的片剂制备方法为， 按比例称取鲜品益母 草和鲜品芦荟， 切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁， 反复23次， 皮渣离心， 合 并汁液， 滤过， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣加入 15 。
15、倍量的 75的乙 醇， 超声处理 30 分钟 ( 超声频率 40kHz)， 滤过， 滤渣备用， 真空减压回收乙醇， 得药液， 50 以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 滤渣再加水煎煮两次， 分别 8 倍量 2.0 小时， 6 倍 量 1.0 小时， 提取液过滤， 合并滤液， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉， 与药粉、 混合 均匀备用。将混合的粉末压制成硬度、 厚度适宜的薄片， 再粉碎后过 20 目筛整粒， 加入微晶 纤维素和二氧化硅后压片， 得含有质量分数为 3的微晶纤维素和 2的二氧化硅的片剂， 或再包衣成薄膜衣片 ； 或将混合的粉末以 75乙醇湿法制粒， 减压干燥， 整粒， 加。
16、入微晶纤 维素和二氧化硅压片， 得含有质量分数为 3的微晶纤维素和 2的二氧化硅的片剂。 0012 本发明方解 ： 益母草活血调经、 清热解毒 ； 芦荟泻下通便、 清肝泻火、 杀虫疗疳， 两 味鲜品合用， 将中医 “调” 、“解” 、“通” 三种方法有机地融为一体， 开创了中医养生、 排毒的新 途径。 0013 与现有技术比较， 本发明是在单味鲜品益母草与单味鲜品芦荟的基础上， 根据中 医理论和现代药理研究成果及制药技术经过反复实验、 对比、 归纳、 筛选、 总结获得的新组 方配比， 有效成分提取工艺， 各种制剂的制备方法。 本发明的发明人在综合研究了制备过程 中的各项参数对药品性能的影响， 。
17、又通过无数次试验研究， 得出各项参数的最佳组合， 使本 发明的制剂达到最优效果。 0014 经临床 180 例， 有效 178 例， 效果不明显 1 例， 无效 1 例， 有效率 98.9。典型病 例 ： 王某， 女 19 岁， 学生， 脸上皮肤粗糙， 有少量黑头粉刺， 习惯性便秘， 伴有痛经， 服用本品 1 天后， 便秘症状改善、 痛经缓解， 连续服用 7 天后症状消失， 连续服用 15 天后， 皮肤变好。 0015 陈某， 女 35 岁， 痛经、 闭经， 服用本品 1 天后， 痛经缓解， 服用 2 天后症状消失， 连续 服用 7 天后皮肤变好。 0016 本申请人作了一系列实验， 可以证实。
18、本发明提供的制备方法有效可控， 制剂质量 稳定， 符合 中国药典 要求。 说 明 书 CN 102119992 B3/9 页 5 0017 一、 提取工艺研究 ： 0018 取鲜品益母草、 鲜品芦荟 ( 为药用的库拉索芦荟 )， 要求新鲜、 无腐烂变质、 剔除病 斑部位， 用清水洗去表面的污物， 再用纯净水清洗， 沥干， 取鲜品益母草 6.0 公斤， 鲜品芦荟 2.0公斤， 切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁， 反复23次， 皮渣离心(备用)， 合并汁液， 滤过 ( 备用 )。 0019 目前常用的中草药活性成分的提取方法大多采用常温浸泡、 索氏提取、 加热回流 等， 由于这。
19、些方法提取时间都较长， 若温度过高， 许多成份如维生素、 氨基酸等会不稳定， 因 此在实际应用中存在极大的局限性， 本发明使用的超声波提取可以使被浸提的化学成分结 构和性质不会发生变化， 超声波能产生的强烈振动、 高的加速、 强烈的空化效应、 搅拌等特 效作用， 来破坏细胞， 使溶媒渗透到其细胞中， 以便使芦荟并溶于溶媒中， 同时， 超声波产生 的振动作用加强了细胞内物质的释放、 扩散及溶解， 这一破碎过程是物理过程， 能尽可能地 保留鲜品益母草和鲜品芦荟的活性成份。 0020 因此皮渣先用乙醇超声提取， 对乙醇的浓度及用量、 超声提取时间、 超声提取频率 进行考察， 以芦荟苷和盐酸水苏碱为测。
20、定指标。 0021 ( 一 ) 皮渣的乙醇超声提取 0022 1、 检测方法 ： 0023 1.1 芦荟苷的测定 ： 取超声提取的乙醇液微孔滤膜过滤后， 照 中国药典 2005 年 版一部芦荟含量测定项下， 直接进样进行测定 ； 0024 1.2 盐酸水苏碱的测定 ： 取超声提取的乙醇液， 滤过， 精密量取 50ml， 蒸干， 残渣加 水 20ml 使溶解， 用乙酸乙酯振摇提取 3 次， 每次 25ml， 弃去乙酸乙酯液， 水液蒸干， 残渣加 乙醇 10mL 使溶解， 加在中性氧化铝 - 活性炭柱 (3 1) 柱 (100 200 目， 内径 1.5cm， 乙 醇湿法上柱， 先上氧化铝， 再上。
21、活性炭 ) 上， 用乙醇洗脱， 收集洗脱液 100mL， 蒸干， 残渣加 0.05mol/L 磷酸溶液使溶解， 转移至 10mL 量瓶中， 加 0.05mol/L 磷酸溶液至刻度， 摇匀， 滤 过， 取续滤液， 作为供试品溶液。另取盐酸水苏碱对照品适量， 精密称定， 加水制成每 1mL 含 0.5mg 的溶液， 作为对照品溶液， 精密吸取对照品溶液和供试品溶液各 10ul， 注入液相色谱 仪， 在以磺酸基团键合硅胶(SCX)的阳离子交换剂为填充剂的色普柱， 以0.05mol/L磷酸二 氢钾 - 三乙胺 (100 0.1)( 以磷酸调节 pH 值至 2.3) 为流动相， 流速 ： 1.0mL/m。
22、in ； 柱温 ： 30 ； 检测波长 ： 192nm， 理论板数以盆酸水苏碱峰计算不得少于 1500。 0025 2、 超声提取乙醇的浓度的选择 ： 0026 精密称取皮渣30g， 分别用60、 65、 70、 75、 80、 95乙醇30倍量， 超声提 取 30 分钟 ( 超声功率 300W， 频率 40kHz)， 其结果 ( 以下所述的芦荟苷和盐酸水苏碱含量均 根据上述测定方法测定 ) 见下表 1 ： 0027 表 1 超声提取不同乙醇浓度对芦荟苷和盐酸水苏碱的影响 0028 乙醇浓度 60 65 75 80 95 芦荟苷 (ug/ml) 7.18 7.35 7.48 7.51 7.53。
23、 盐酸水苏碱 (ug/ml) 12.30 12.52 12.85 12.88 12.97 说 明 书 CN 102119992 B4/9 页 6 0029 从表 1 中的结果可以看出， 75及以上浓度的乙醇提取结果相似， 从节约生产成 本考虑， 以 75的乙醇提取为佳。 0030 3、 超声提取乙醇用量的选择 ： 0031 精密称取皮渣30g， 以75浓度的乙醇10倍量、 12倍量、 15倍量、 20倍量、 30倍量， 超声提取 30 分钟 ( 超声功率 300W， 频率 40kHz)， 其结果见下表 2 ： 0032 表 2 超声提取不同乙醇用量对芦荟苷和盐酸水苏碱的影响 0033 乙醇用量。
24、 10 倍量 12 倍量 15 倍量 20 倍量 30 倍量 芦荟苷 (ug/ml) 7.06 7.13 7.45 7.47 7.48 盐酸水苏碱 (ug/ml) 12.27 12.51 12.80 12.82 12.85 0034 从表2中的结果可以看出， 以75乙醇提取， 15倍量及以上的用量提取结果相似， 从节约生产成本考虑， 以 75的乙醇 15 倍量提取为佳。 0035 4、 超声提取时间的选择 ： 0036 精密称取皮渣30g， 加入15倍量的75的乙醇， 分别超声提取15分钟、 25分钟、 30 分钟、 40 分钟、 60 分钟 ( 超声功率 300W， 频率 40kHz)， 其。
25、结果见下表 3 ： 0037 表 3 超声提取不同时间对芦荟苷和盐酸水苏碱的影响 0038 乙醇用量 15 分钟 25 分钟 30 分钟 40 分钟 60 分钟 芦荟苷 (ug/ml) 7.38 7.42 7.48 7.49 7.51 盐酸水苏碱 (ug/ml) 12.53 12.77 12.85 12.87 12.92 0039 从表 3 中的结果可以看出， 以 75乙醇， 15 倍量超声提取 30 分钟， 芦荟苷和盐酸 水苏碱的含量几乎不在增加， 从节约能源考虑， 以 75的乙醇 15 倍量超声提取 30 分钟为 佳。 0040 5、 超声提取频率的选择 ： 0041 精密称取皮渣 30g。
26、， 加入 15 倍量的 75的乙醇， 分别在超声频率 40kHz、 50kHz、 60kHz， 超声处理 30 分钟， 其结果见下表 4 ： 0042 表 4 超声提取不同超声提取频率对芦荟苷和盐酸水苏碱的影响 0043 乙醇用量 40kHz 50kHz 60kHz 芦荟苷 (ug/ml) 7.48 7.51 7.50 盐酸水苏碱 (ug/ml) 12.85 12.88 12.94 0044 从表4中的结果可以看出， 以75乙醇， 15倍量在超声频率40kHz下处理30分钟， 芦荟苷和盐酸水苏碱的含量几乎不在增加， 从节约能源考虑， 以 75的乙醇 15 倍量在超声 说 明 书 CN 1021。
27、19992 B5/9 页 7 频率 40kHz 下提取 30 分钟为佳。 0045 ( 二 ) 超声提取后的皮渣水溶性成份的提取 ： 0046 超声提取后的皮渣再用水煎煮， 对煎煮的用水量和煎煮次数进行考察， 以出膏率 为指标， 称取皮渣100g， 加水提取后， 过滤， 滤液浓缩至100mL， 量取20mL置水份测定仪中进 行水份测定， 根据水份值计算提取物的干膏率。 0047 1、 煎煮用水量的选择 ： 0048 称取超声提取后的皮渣 100g， 按下述平行实验表 5 进行实验， 皮渣加水提取后， 过 滤， 滤液浓缩至 100mL， 量取 20mL 置水份测定仪中进行水份测定， 根据水份值计。
28、算提取物的 干膏率。 0049 表 5 水提工艺平行实验表及结果 0050 0051 从表 5 中的结果可以看出， 皮渣水提工艺中溶媒的用量对干膏率有一定的影响， 但当溶媒用量提高到一定程度这后， 再增加溶媒用量对结果无明显影响， 考虑大生产的实 际情况， 选 4 号实验方案作为超声后皮渣的水提工艺， 即超声提取后的皮渣再用水提取 2 次， 分别 8 倍量 2.0 小时， 6 倍量 1.0 小时。提取液过滤， 合并滤液， 50以下真空减压浓缩、 干燥成药粉。 0052 二、 干燥工艺研究 ： 0053 为使鲜品益母草和鲜品芦荟中热敏性成份稳定， 选定对其汁液和皮渣的 75乙醇 超声提取物干燥温。
29、度不宜过高， 通过查阅文献资料， 可以冷冻干燥、 真空减压干燥、 喷雾干 燥、 微波干燥中的任何一种 / 多种混合使用， 结合公司现有大生产设备考虑， 选用真空减压 干燥进行实验。 0054 三、 提取工艺验证实验 ： 0055 精密称取皮渣 100g， 加入 15 倍量的 75的乙醇， 超声处理 30 分钟 ( 超声频率 40kHz)， 滤过， ( 皮渣备用 ) 真空减压回收乙醇， 得药液， 真空减压浓缩、 干燥 ； 皮渣再加水煎 煮两次， 分别8倍量2.0小时， 6倍量1.0小时， 提取液过滤， 合并滤液， 50以下真空减压浓 缩、 干燥成药粉 ； 同上述方法做 3 次实验， 用来考察其稳。
30、定性。取样照 1.1、 1.2 项下的检测 方法进行测定。结果见表 6。 0056 表 6 ： 皮渣提取工艺稳定性考察及其结果 0057 说 明 书 CN 102119992 B6/9 页 8 0058 由上表可知， 该提取工艺是稳定可行的。 0059 四、 成型工艺研究 0060 ( 一 ) 鲜品益母草芦荟胶囊成型工艺研究 0061 取鲜品益母草、 鲜品芦荟 ( 为药用的库拉索芦荟 )， 要求新鲜、 无腐烂变质、 剔除病 斑部位， 用清水洗去表面的污物， 再用纯净水清洗， 沥干， 取鲜品益母草 12.0 公斤， 鲜品芦 荟 4.0 公斤， 切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁。
31、， 反复 2 3 次， 皮渣离心， 合并 汁液， 滤过， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣加入 15 倍量的 75的乙醇， 超声处理 30 分钟 ( 超声频率 40kHz)， 滤过， 真空减压回收乙醇， 得药液， 50以下真空减压 浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣再加水煎煮两次， 分别 8 倍量 2.0 小时， 6 倍量 1.0 小时， 提 取液过滤， 合并滤液， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉， 与药粉、 混合均匀备用。 混合 的粉末质地疏松， 密度较小， 流动性差， 不适宜直接装胶囊， 故将其制为颗粒后装胶囊。 0062 1、 制粒方法 0063 干法制粒 ： 。
32、将混合的粉末压制成硬度、 厚度适宜的薄片， 再粉碎后过 20 目筛整粒， 即得。 0064 2、 湿法制粒。 0065 2.1 制粒用粘合剂的筛选 ： 0066 将混合的粉末， 分别用水、 50乙醇、 70乙醇、 75乙醇、 80乙醇、 95乙醇、 95乙醇、 8的淀粉浆制粒， 减压干燥， 考察颗粒的流动性和堆密度。 0067 2.2 方法 ： 0068 (1) 颗粒流动性考察取颗粒适量， 使其经一漏斗流下并呈圆锥体状， 测其休止角 ； 0069 (2) 称取颗粒适量， 分别置于 250ml 量筒中， 以一定高度落下数次， 使松紧适宜， 读 出颗粒所占体积， 计算堆密度。并与干法制粒比较结果见。
33、表 7 ： 0070 表 7 使用不同粘合剂制粒及干法制粒的颗粒流动性和堆密度考察结果 说 明 书 CN 102119992 B7/9 页 9 0071 0072 颗粒的休止角都在 42以下， 具有很好的流动性， 从生产成本和流动性考虑以干 法制粒和 75乙醇湿法制粒的颗粒为佳。根据实验结果确定鲜品益母草芦荟胶囊工艺为 ： 0073 取鲜品益母草、 鲜品芦荟 ( 为药用的库拉索芦荟 )， 要求新鲜、 无腐烂变质、 剔除病 斑部位， 用清水洗去表面的污物， 再用纯净水清洗， 沥干备用。 称取最佳比例量鲜品益母草、 鲜品芦荟， 切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁， 反复23次， 。
34、皮渣离心， 合并汁 液， 滤过， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣加入 15 倍量的 75的乙醇， 超 声处理 30 分钟 ( 超声频率 40kHz)， 滤过， 真空减压回收乙醇， 得药液， 50以下真空减压浓 缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣再加水煎煮两次， 分别 8 倍量 2.0 小时， 6 倍量 1.0 小时， 提取 液过滤， 合并滤液， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉， 与药粉、 混合均匀备用。 将混合 的粉末压制成硬度、 厚度适宜的薄片， 再粉碎后过 20 目筛整粒， 装入胶囊， 即得 ； 或将混合 的粉末以 75乙醇湿法制粒， 减压干燥， 整粒， 装入胶囊。
35、， 即得。 0074 ( 二 ) 鲜品益母草芦荟片成型工艺研究 0075 取上述鲜品益母草芦荟胶囊的颗粒， 直接压片， 虽然颗粒的流动性较好， 压出的片 子硬度也够， 但外观不光洁， 考虑加入辅料来解决， 通过预实验分别用 3的微晶纤维素、 二 氧化硅、 磷酸氢钙、 预胶化淀粉加入， 结果以微晶纤维素、 二氧化硅的外观较好， 以外观和崩 解时限为考察指标， 崩解时限按 中国药典 2005 年版一部 VIIA 崩解时限检查片剂检查要 求进行， 对其用量进行考察， 结果见下表 8 ： 0076 表 8 辅料加入不同用量结果 ： 0077 0078 从上述表 8 中的结果可以看出， 以加入颗粒量 3。
36、的微晶纤维素， 2二氧化硅来 说 明 书 CN 102119992 B8/9 页 10 压片为佳。鲜品益母草芦荟片成型工艺确定为 ： 0079 取鲜品益母草、 鲜品芦荟 ( 为药用的库拉索芦荟 )， 要求新鲜、 无腐烂变质、 剔除病 斑部位， 用清水洗去表面的污物， 再用纯净水清洗， 沥干备用。 称取最佳比例量鲜品益母草、 鲜品芦荟， 切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁， 反复23次， 皮渣离心， 合并汁 液， 滤过， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣加入 15 倍量的 75的乙醇， 超 声处理 30 分钟 ( 超声频率 40kHz)， 滤过， 真空减压回。
37、收乙醇， 得药液， 50以下真空减压浓 缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣再加水煎煮两次， 分别 8 倍量 2.0 小时， 6 倍量 1.0 小时， 提取 液过滤， 合并滤液， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉， 与药粉、 混合均匀备用。 将混合 的粉末压制成硬度、 厚度适宜的薄片， 再粉碎后过 20 目筛整粒， 加入颗粒量 3的微晶纤维 素， 2二氧化硅压片， 即得， 或包衣成薄膜衣片 ； 或将混合的粉末以 75乙醇湿法制粒， 减 压干燥， 整粒， 加入颗粒量 3的微晶纤维素， 2二氧化硅压片， 即得， 或包衣成薄膜衣片。 0080 成型工艺验证实验。 0081 根据优选的提取方法和成型工。
38、艺 ： 0082 取鲜品益母草 125kg、 鲜品芦荟 65kg( 为药用的库拉索芦荟 )， 要求新鲜、 无腐烂 变质、 剔除病斑部位， 用清水洗去表面的污物， 再用纯净水清洗， 沥干备用。称取鲜品益母 草 120kg、 鲜品芦荟 40kg， 切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁， 反复 2 3 次， 皮 渣离心， 合并汁液， 滤过， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣加入 15 倍量的 75的乙醇， 超声处理 30 分钟 ( 超声频率 40kHz)， 滤过， 真空减压回收乙醇， 得药液， 50 以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣再加水煎煮两次，。
39、 分别 8 倍量 2.0 小时， 6 倍 量 1.0 小时， 提取液过滤， 合并滤液， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉， 与药粉、 混合 均匀备用。 0083 1、 将混合1/4量的粉末压制成硬度、 厚度适宜的薄片， 再粉碎后过20目筛整粒， 装 入胶囊， 制成 2500 粒， 0.38g/ 粒， 即得。服用量 ： 每次 2 3 粒， 1 日 2 3 次。 0084 2、 或将混合 1/4 量的粉末以 75乙醇湿法制粒， 减压干燥， 整粒， 装入胶囊， 制成 2500 粒， 0.38g/ 粒， 即得。服用量 ： 每次 2 3 粒， 1 日 2 3 次。 0085 3、 将混合1/4量的粉末。
40、压制成硬度、 厚度适宜的薄片， 再粉碎后过20目筛整粒， 加 入颗粒量 3的微晶纤维素， 2二氧化硅压片， 制成 2500 片， 0.40g/ 片， 即得， 或包衣成薄 膜衣片。服用量 ： 每次 2 3 片， 1 日 2 3 次。 0086 4、 将余下的混合粉末以 75乙醇湿法制粒， 减压干燥， 整粒， 加入颗粒量 3的微 晶纤维素， 2二氧化硅压片， 制成 2500 片， 0.40g/ 片， 即得， 或包衣成薄膜衣片。服用量 ： 每次 2 3 片， 1 日 2 3 次。 0087 重复上述三次实验， 制备出的样品都符合 中国药典 2005 年版一部颗粒及片剂项 下相应的质量要求。 0088。
41、 本发明中的配方和方法， 加入适宜的辅料和矫味剂还可制成颗粒剂和液体制剂。 具体实施方式 0089 一种鲜品益母草和鲜品芦荟的药用制剂， 其特征在于 ： 按照重量份计算， 它是以鲜 品益母草 12 40 份和鲜品芦荟 3 270 份为原料药制成的。 0090 优选方案是以鲜品益母草 12 份， 鲜品芦荟 4 份为原料药制成的。 说 明 书 CN 102119992 B9/9 页 11 0091 所述的药用制剂为片剂或胶囊剂。 0092 具体的制备方法是， 按比例称鲜品益母草和鲜品芦荟， 并切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁， 反复23次， 皮渣经离心后备用， 合并汁液， 真空。
42、减压浓缩， 干燥， 粉碎得药粉， 皮渣先用 75乙醇超声提取， 滤过， 滤渣备用， 将滤液真空减压回收乙醇， 得 药液 A 品， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 滤渣再加水煎煮两次， 滤过， 滤液为 B 品， 真 空减压浓缩， 干燥， 粉碎得药粉， 同药粉、 混匀作为制剂半成品， 再制成制剂。 0093 其中胶囊剂的制备方法为 ： 按比例称取鲜品益母草和鲜品芦荟， 切段， 打浆， 榨汁， 取汁， 皮渣加适量水混匀榨汁， 反复23次， 皮渣离心后备用， 合并汁液， 滤过， 50以下真 空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣加入 15 倍量的 75的乙醇， 用频率 40kHz 的超声波。
43、 超声处理 30 分钟， 滤过， 滤渣备用， 将滤液真空减压回收乙醇， 得药液， 50以下真空减压 浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 滤渣再加水煎煮两次， 分别 8 倍量 2.0 小时， 6 倍量 1.0 小时， 提 取液过滤， 合并滤液， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉， 与药粉、 混合均匀备用。 将混 合的粉末压制成硬度、 厚度适宜的薄片， 再粉碎后过 20 目筛整粒， 装入胶囊， 得胶囊剂 ； 或 将混合的粉末以 75乙醇湿法制粒， 减压干燥， 整粒， 装入胶囊， 得胶囊剂。 0094 其中片剂的制备方法为 ： 按比例称取鲜品益母草和鲜品芦荟， 切段， 打浆， 榨汁， 取 汁， 皮渣加。
44、适量水混匀榨汁， 反复 2 3 次， 皮渣离心， 合并汁液， 滤过， 50以下真空减压 浓缩、 干燥， 粉碎得药粉 ； 皮渣加入 15 倍量的 75的乙醇， 超声处理 30 分钟 ( 超声频率 40kHz)， 滤过， 滤渣备用， 真空减压回收乙醇， 得药液， 50以下真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得 药粉 ； 滤渣再加水煎煮两次， 分别 8 倍量 2.0 小时， 6 倍量 1.0 小时， 提取液过滤， 合并滤 液， 真空减压浓缩、 干燥， 粉碎得药粉， 与药粉、 混合均匀备用。将混合的粉末压制成 硬度、 厚度适宜的薄片， 再粉碎后过 20 目筛整粒， 加入微晶纤维素和二氧化硅后压片， 得含 有质。
45、量分数为 3的微晶纤维素和 2的二氧化硅的片剂， 或再包衣成薄膜衣片 ； 或将混合 的粉末以 75乙醇湿法制粒， 减压干燥， 整粒， 加入微晶纤维素和二氧化硅压片， 得含有质 量分数为 3的微晶纤维素和 2的二氧化硅的片剂。 0095 本发明是发明人根据中医理论和经验， 鲜品益母草和鲜品芦荟两味组方， 将中医 “调” 、“解” 、“通” 三种方法有机地融为一体， 开创了中医养生、 排毒的新途径。具有活血通 经、 排毒养颜之功效。对痛经、 经闭、 崩漏、 血虚眩晕、 心悸、 肠燥便秘有改善作用。临床 180 例， 有效 178 例， 效果不明显 1 例， 无效 1 例， 有效率 98.9。 说 明 书 。