用于补血的药物组合物的生产方法.pdf

一种用于补血的药物组合物的生产方法，其原料药由阿胶、黄芪、党参、熟地黄、白术、当归组成，其特征在于，采用β-环糊精包合来自白术、当归的挥发油，得到挥发油包合物；用无机膜过滤用水提取黄芪、党参、熟地黄及上述白术、当归提油后药渣所得的药液或其浓缩液，得到滤液，浓缩成浸膏，然后将所得的所述包合物、浸膏与阿胶粉、赋形剂混合，制成制剂。采用这种新方法，可以缩短生产周期，降低生产成本，制得的驴胶补血颗粒产品，有效成分含量更高。

1.一种用于补血的药物组合物的生产方法，其原料药由216克阿胶、180克黄芪、180克党参、120克熟地黄、90克白术、60克当归组成，其特征在于，采用β-环糊精包合来自白术、当归的挥发油，得到挥发油包合物；用水提取黄芪、党参、熟地黄及所述白术、当归提油后药渣所得的药液或其浓缩液，并用无机膜过滤得到滤液，浓缩成浸膏，然后将所得的所述包合物、浸膏与阿胶粉、赋形剂混合，制成制剂，其中，所述无机膜的孔径为0.4至0.5μm，所述β-环糊精包合的条件为：用95％乙醇将当归、白术挥发油溶解，以相当于挥发油八倍量的β-环糊精制成β-环糊精饱和水溶液，在30℃下缓缓加入当归、白术挥发油乙醇溶液，以1000转/分速度搅拌包合3小时。 2.根据权利要求1所述的生产方法，其中，所述赋形剂为蔗糖粉。 3.根据权利要求1所述的生产方法，其中，所述无机膜为陶瓷无机膜。

技术领域

本发明涉及一种用于补血的药物组合物的生产方法。

背景技术

驴胶补血颗粒是一种具有滋阴补血，健脾益气，调经养血功能。 用于久病体虚，血亏气虚，妇女血虚、经闭、经少等症。驴胶补血颗粒 的现有生产方法收载于《卫生部药品标准中药成方制剂》第11册。

现有生产方法中主要存在以下缺点，①当归、白术进行蒸馏，将 收集的蒸馏液(主要为挥发油：如倍半萜A及B、香荆芥酸、当归芳 酮、棕榈酸苍术酮、白术内酯A及B等挥发性成分)直接与阿胶粉、 提取液浓缩物和赋形剂混合，制成颗粒，在颗粒干燥过程中，大部分已 经挥发损失，而且剩余少部分也在成品中不利于长期贮存，挥发性的有 效成分在成品中含量较低，影响疗效；②水提浓缩后的清膏采用醇沉法 除去淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色素等大分子杂质，需消耗大量的 乙醇，生产成本高；在回收乙醇过程中加热时间长，使一些不稳定的有 效成分(如阿魏酸等)降解破坏，影响疗效，而且醇沉时间较长，操作 繁琐，生产极不方便。

发明内容

本发明的目的在于克服现有生产方法的不足，提供一种能提高有 效成分在成品中的含量、缩短生产周期、降低生产成本、提高产品质量 的用于补血的药物组合物的生产新方法。

驴胶补血颗粒的生产新方法，其原料药由阿胶、黄芪、党参、熟 地黄、白术、当归组成，当归、白术进行蒸馏，收集蒸馏液(挥发油)， 用β-环糊精制备成挥发油包合物备用，残渣与黄芪、党参、熟地黄加 水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过， 滤液浓缩至相对密度为1.08～1.10(75～80℃)的浓缩液，用无机膜过 滤(0.45μm)，滤液浓缩至相对密度为1.25的浸膏，阿胶粉碎成细粉， 与蔗糖粉混匀，加入上述浸膏、挥发油包合物，混匀，制成颗粒，干燥， 过筛，制成驴胶补血颗粒产品的生产新方法。

本发明的生产新方法，是将现有生产方法中的蒸馏液(主要为挥 发油等挥发性成分)通过β-环糊精包合制备成挥发油包合物，这种包 合物能使挥发性成分在干燥及贮存过程中长期稳定保留而不被损耗，以 提高其在成品中的含量；同时将原有的醇沉工艺采用无机膜过滤的方法 除去淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色素等大分子杂质，达到醇沉的目 的，减少乙醇消耗，缩短生产周期，降低生产成本，同时黄芪甲苷、阿 魏酸等有效成分在无机膜过滤过程中也损耗少。采用这种新方法制得的 驴胶补血颗粒产品，有效成分含量更高，质量更好。

具体实施方式

根据本发明的方法的具体工艺步骤如下：

(1)、取处方中当归、白术进行蒸馏，收集蒸馏液(挥发油)，用 β-环糊精进行包合，制得挥发油包合物备用；

(2)、取上述(1)蒸馏后的药渣与处方中黄芪、党参、熟地黄加 水煎煮，得到水提液；

(3)、适当浓缩步骤(2)中得到的水提液；

(4)、通过无机膜过滤步骤(3)所得的适当浓缩的水提液，然后 将滤液浓缩至相对密度为1.25的浸膏；

(5)、取处方中阿胶粉碎成细粉；

(6)、将上述(5)所得阿胶细粉与适量赋形剂混合，加入(1) 中所得的包合物以及(4)中所得的浸膏，混匀，制成制剂。

赋形剂优选固体赋形剂，包括例如药用级甘露醇、乳糖、淀粉、 硬脂酸镁、糖精钠、滑石粉、纤维素、葡萄糖、蔗糖、碳酸美等， 更优选蔗糖粉。

在一种具体实施方式中，在包合挥发油时，将β-环糊精溶解在水 中，在适宜温度下缓缓加入挥发油与95％乙醇(重量百分比)的等量 混合物，于规定温度搅拌包合一定时间。通常还要在冰箱中冷藏一段时 间，例如10到24小时，或者更长时间，然后经过抽滤、干燥得到包合 物。在该步骤中，95％的乙醇是优选的，但是本发明并不局限于此，也 可以用更高或更低浓度的乙醇溶液，或者无水乙醇。例如可以使用 75-94％的乙醇，也可以使用96-98％的乙醇。

影响包合效果的因素有β-环糊精与挥发油的配比、包合温度、挥 发油溶媒(乙醇)浓度、搅拌时间。本发明的发明人经过研究发现，因 当归、白术挥发油包合工艺的较佳条件为：用等量95％乙醇将当归、 白术挥发油溶解，以相当于挥发油八倍量的β-环糊精制成饱和水溶液 在30℃下缓缓加入当归、白术挥发油乙醇溶液，以1000转/分速度搅拌 包合三小时。

采用β-环糊精包合技术对当归、白术挥发油进行包合，其挥发油 的稳定性明显提高，明显减少了其在制粒干燥过程中的损耗，挥发油在 成品中的含量更高；同时在贮存过程中的质量也更加稳定，贮存前后挥 发油含量基本稳定。

在步骤(2)中，该水煎煮可以是1-3次，优选2-3次，更优选3 次。在水煎煮3次的情况下，优选地，第一次煎煮1.5小时，第二、三 次各1小时。在煎煮1次或2次的情况下，可以相应增加水煎煮时间和 加水量。例如，在水煎煮1次的情况下，可以用10-16倍的水煎煮3-5 小时，优选3.5-4小时。在水煎煮2次的情况下，第一次可以用6-10倍 量的水，煎煮1-2小时，第二次用同样量的水煎煮1-2小时。

在本发明中，在采用无机膜过滤前述步骤得到的水提液之前，为 了提高生产效率，可以将上述煎煮得到的水提液适当浓缩，以便减少无 机膜过滤的负荷。通常，可以将水提液浓缩成相对密度为1.08～1.10 (75～80℃)的浓缩液。

在本发明中，采用无机膜过滤是很有优势的，因为这可以在不消 耗乙醇的情况下除去淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色素等大分子杂质， 缩短生产周期，降低生产成本，同时黄芪甲苷、阿魏酸等有效成分在无 机膜过滤过程中也损耗小。

在本发明的方法中，无机膜的孔径可以在0.1至1.0μm的范围内， 优选0.4至0.5μm的范围内。在本发明的一种具体实施方式中，采用 0.45μm的无机膜。发明人发现，使用这种无机膜具有意想不到的效果， 所得到的药物组合物可以最佳地除去淀粉、蛋白质、粘液质、鞣质、色 素等大分子杂质，并且包含几乎所有的活性小分子，同时，过滤速度也 非常适中。

对于用于本发明的无机膜的制备材料没有特别的限制，前提是无 机膜材料不与所处理的药物发生化学作用，该无机膜可以由金属、金属 氧化物、陶瓷、多孔玻璃、沸石或无机高分子制成，优选用陶瓷无机膜。

在采用无机膜过滤之后，滤液通常被浓缩，有时还需要经过一个 干燥的步骤。然后与阿胶、蔗糖粉以及上述挥发油包合物混合，制成合 适的制剂。

在本发明的一种具体实施方式中，根据本方法制得的药物组合物 被制成颗粒剂。例如，将阿胶粉碎成细粉，与蔗糖粉混合均匀，再与前 述挥发油包合物和浸膏混匀，制成颗粒。

本发明的驴胶补血颗粒的生产新方法，大大减少了乙醇的消耗， 缩短了生产周期，提高了生产效率，降低了生产成本，在成品中保留了 更多的有效成分，提高了驴胶补血颗粒产品的质量和疗效。

下面结合实施例对本发明做进一步描述，但并不是用来限定本发 明的保护范围的。

实施例1：

【处方】阿胶   216g      黄芪  180g         党参  180g

        熟地黄 120g      白术  90g          当归  60g

【制法】以上六味，取当归、白术进行蒸馏，收集挥发油，用β- 环糊精进行包合，制成挥发油包合物备用，药渣与黄芪、党参、熟地黄 加水煎煮三次，第一次1.5小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤 过，滤液浓缩至相对密度为1.08～1.10(75～80℃)的浓缩液，用无机 膜(0.45μm)过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25的浸膏，备用，阿胶 粉碎成细粉，与蔗糖粉1800g混匀，加入上述浸膏、β-环糊精包合物， 混匀，制成颗粒，干燥，过筛，制成2000g，得驴胶补血颗粒。

实施例2：

在上述实施例1中，对挥发油包合方法进行了实验优选：

采用饱和水溶液法包合：精密称取β-环糊精适量，置于150ml具 塞三角瓶中，加入蒸馏水100ml，水浴加热使溶解，降至规定温度，缓 缓加入挥发油与95％乙醇的等量混合物，于规定温度下在集热式恒温 搅拌器中以每分钟1000转的速度搅拌包合一定时间，置冰箱中冷藏24 小时，抽滤，实验中为便于挥发油包合率的计算，用石油醚(30～60 ℃)洗涤(10ml、5ml、5ml)三次，抽干，40℃(-0.08MPa)干燥4 小时得包合物。

按以上优选方案重复试验三次，结果见表1。

表1当归、白术挥发油包合验证表

  实验序号   β-环糊精包结率   β-环糊精收得率   1   77.8％   89.6％   2   75.6％   88.3％   3   78.3％   86.7％

包合率＝[包合物中的挥发油的量(g)/挥发油加入量(g)]×100％

包合物收得率＝[包合物实际量(g)/(β-环糊精+挥发油加入量)]×100％

包合物中实际含油量的测定：称取上述投入相当1ml当归、白术 挥发油的β-环糊精包合物，置烧瓶中，加入150ml蒸馏水，照《中国 药典》2005年版附录，加入二甲苯2ml测定。

通过实验验证，使用同一批原料采用原工艺生产方法(收载于《卫 生部药品标准中药成方制剂》第11册)与新工艺生产方法制得的驴胶 补血颗粒，对挥发油含量进行测定比较，结果如下表2：

表2挥发油含量对比表(ml/100g)

  试验号   原工艺制得的驴胶补血颗粒   新工艺制得的驴胶补血颗粒   试样1   0.03   0.05   试样2   0.04   0.06   试样3   0.03   0.05

实施例3：

按上述实施例，对其成品中主要有效成分在成品中的含量进行了 比较。

通过实验验证，使用同一批原料采用原工艺生产方法与新工艺生 产方法制得的驴胶补血颗粒，对黄芪甲苷、阿魏酸含量进行测定比较， 结果如下表3、4：

表3黄芪甲苷含量对比表(mg/100g)

  试验号   原工艺制得的驴胶补血颗粒   新工艺制得的驴胶补血颗粒   试样1   1.06   1.29   试样2   1.09   1.28   试样3   1.08   1.29

表4阿魏酸含量对比表(mg/100g)

  试验号   原工艺制得的驴胶补血颗粒   新工艺制得的驴胶补血颗粒   试样1   0.56   0.92   试样2   0.55   0.91   试样3   0.56   0.91

本发明的驴胶补血颗粒生产新方法，采用无机膜过滤方法代替原 醇沉工艺除去杂质，有效成分黄芪甲苷、阿魏酸在过滤过程中损耗少， 在成品中的含量更高，提高了驴胶补血颗粒产品的质量和疗效。