《一种盐酸可乐定缓释片.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种盐酸可乐定缓释片.pdf（6页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201510887297.2 (22)申请日 2015.12.07 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105395506 A (43)申请公布日 2016.03.16 (73)专利权人 正大制药 （青岛） 有限公司 地址 266000 山东省青岛市经济技术开发 区团结路3601号 (72)发明人 王明刚 陈阳生 任莉 孙桂玉 刘晓霞 杜昌余 王清亭 (51)Int.Cl. A61K 9/22(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/。
2、36(2006.01) A61K 31/4168(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 21/02(2006.01) A61P 9/12(2006.01) A61P 25/36(2006.01) A61P 25/06(2006.01) (56)对比文件 CN 104138362 A,2014.11.12, CN 102138906 A,2011.08.03, CN 104352447 A,2015.02.18, CN 104352473 A,2015.02.18, 审查员 孔越 (54)发明名称 一种盐酸可乐定缓释片 (57)摘要 本发明提供了一种盐酸可乐定缓释片。
3、的制 备方法， 属医药技术领域。 本发明所述的盐酸可 乐定缓释制剂， 包括盐酸可乐定、 缓释材料、 填充 剂、 润滑剂、 95乙醇溶液组成。 其中主要成分盐 酸可乐定具有降低血压作用， 对偏头痛、 绝经期 潮热、 痛经有效， 也用于阿片类成瘾的快速戒毒 治疗， 2010年获批用于治疗青少年注意缺陷多动 障碍。 本方法提供了一种安全有效， 质量稳定， 成 本低廉， 给药频率少， 患者顺应性增强， 可缓慢释 放药物的缓释制剂。 权利要求书1页 说明书4页 CN 105395506 B 2019.01.18 CN 105395506 B 1.一种盐酸可乐定缓释片， 其特征在于， 按重量份数比记， 各。
4、组分含量为： 盐酸可乐定 5-20份 缓释材料 15-80份 填充剂 20-80份 润滑剂 2-6份 95乙醇溶液 适量 其中所述缓释材料为羟甲基纤维素和海藻酸钠的组合物， 二者重量比例为3:2， 填充剂 为微晶纤维素、 乳糖或者两者的组合， 二者重量比为4.5:1， 润滑剂选自硬脂酸镁或者滑石 粉。 2.按照权利要求1所述的盐酸可乐定缓释片， 其特征在于， 优选地， 按重量份数比计， 处 方为： 盐酸可乐定 10份 羟甲基纤维素 30份 海藻酸钠 20份 微晶纤维素 45份 乳糖 10份 硬脂酸镁 4份 95乙醇溶液 适量。 3.按照权利要求1或2所述的盐酸可乐定缓释片， 其制备方法如下： 。
5、a 分别称取处方中盐酸可乐定、 羟甲基纤维素、 海藻酸钠、 微晶纤维素和乳糖， 过100目 筛， 放入三维混合机中， 干混20-30分钟， 加入适量95乙醇溶液湿混， 物料略成块时停机出 料， 用18目尼龙筛网制粒； b 将湿颗粒置于烘干盘中， 厚度2-3cm， 送入烘箱， 温度50-60烘干， 烘干后颗粒晾至 室温， 出料， 用16目尼龙筛网整粒； c 颗粒物料放入三维运动混合机内， 加入硬脂酸镁， 总混20-30分钟， 压片， 包装。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 105395506 B 2 一种盐酸可乐定缓释片 技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 涉及一种盐酸可乐定。
6、缓释片的制备方法， 本发明提供 了一种安全有效， 质量稳定， 成本低廉， 给药频率少， 患者顺应性增强， 可缓慢释放药物的缓 释制剂。 背景技术 0002 盐酸可乐定， 化学名为2-(2， 6-二氯苯基)亚氨基 咪唑烷盐酸盐， 结构式为： 0003 0004 分子式： C9H9Cl2N3HCl 0005 分子量： 266.56 0006 盐酸可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜 2受体， 使抑制性神经元激 动， 减少中枢交感神经冲动传出， 从而抑制外周交感神经活动。 盐酸可乐定片， 处方类药物， 口服。 主要用于治疗高血压、 高血压急症、 偏头痛， 绝经期潮热， 痛经以及戒绝阿片瘾毒症 状。
7、。 0007 盐酸可乐定缓释片由美国Addrenex Pharmaceuticals公司研制， 2009年9月29日 获得美国FDA批准用于治疗高血压， 规格： 0.1mg、 0.2mg。 2009年9月30日， Shionogi Pharma 公司向FDA提交了追加盐酸可乐定缓释片适应症的新药补充申请， 并于2010年9月28日获得 美国FDA批准用于治疗617岁儿童和青少年的ADHD， 可作为单药治疗也可作为中枢兴奋药 的辅助用药， 0.1mg规格的盐酸可乐定缓释片于2011年1月在美国上市销售。 0008 目前， 盐酸可乐定已上市制剂存在片剂、 滴丸、 注射液及透皮贴等， 相对于这些来 。
8、说， 盐酸可乐定缓释片的效果会更好， 缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率， 降低 药物进入机体的吸收速率， 从而起到更加稳定的治疗效果。 0009 目前已知的盐酸可乐定缓释剂制备方法， CN104138362A采用溶剂分散法将盐酸可 乐定原料药溶解于适量的润湿剂中， 主要改善盐酸可乐定缓释片制备过程中的含量不均匀 问题； CN104352473A介绍了一种以羟丙甲纤维素为缓释骨架材料的缓释片制备方法， 但并 没有实施例缓释效果的介绍， 溶出度等指标不明； CN102138906A和CN102138906A分别介绍 了一种盐酸可乐定缓释微丸的制备方法。 综上， 现有缓释片剂的制备方法与本发。
9、明相比， 本 发明工艺简单， 生产条件易满足， 更适合工业化大生产。 发明内容 0010 本发明提供了一种安全有效， 质量稳定， 成本低廉， 给药频率少， 患者顺应性增强， 可缓慢释放药物的缓释制剂。 0011 本发明为了解决现有盐酸可乐定制剂服用不便、 生物利用度低的缺点， 发明了盐 说 明 书 1/4 页 3 CN 105395506 B 3 酸可乐定缓释片， 减少服药次数， 减慢吸收速率， 延长生物半衰期， 使血药浓度控制在有效 血药浓度范围内， 从而减少副作用， 提高患者的顺应性。 0012 申请人发现， 现将盐酸可乐定结合特定的辅料制备成缓释片剂， 具有稳定性高、 缓 释效果好和生物。
10、利用度高的优点。 0013 本申请提供一种盐酸可乐定的缓释片剂， 其中包括： 0014 0015 在本申请中， 选用特定辅料制备盐酸可乐定缓释片剂。 其中所述缓释材料为羟甲 基纤维素和海藻酸钠的组合物， 二者重量比例为3:2， 填充剂为微晶纤维素、 乳糖或者两者 的组合， 二者最佳重量比为4.5:1润滑剂选自硬脂酸镁或者滑石粉。 实验证明， 并非任意药 学常规辅料都适合制备盐酸可乐定缓释片剂， 选用此特定辅料制备得到的盐酸可乐定缓释 片剂在释放度、 稳定性、 药物动力学等方面的效果远远好于其他辅料制备得到的盐酸可乐 定缓释片剂。 0016 优选地， 缓释片剂的处方为 （按重量计） ： 0017。
11、 0018 本发明有效发挥了缓释制剂在止痛解痉类药物上的作用， 效果良好， 服用次数少， 一天一次， 服用后药物缓慢均匀释放， 能够保持平稳血药浓度， 且成本低廉， 患者顺应性好。 具体实施方式 0019 发明人采用如下方法筛选处方， 将各处方制成片剂， 制成1000粒： 0020 a 分别称取处方中诸药 （硬脂酸镁除外） ， 过100目筛， 放入三维混合机中， 干混20- 30分钟， 加入适量95乙醇溶液湿混， 物料略成块时停机出料， 用18目尼龙筛网制粒； 0021 b 将湿颗粒置于烘干盘中， 厚度一般在2-3cm， 送入烘箱， 温度50-60烘干， 烘干 后颗粒晾至室温， 出料， 用16。
12、目尼龙筛网整粒； 0022 c 颗粒物料放入三维运动混合机内， 加入硬脂酸镁， 总混20-30分钟， 压片， 包装。 0023 实施例1-6盐酸可乐定缓释片的制备 说 明 书 2/4 页 4 CN 105395506 B 4 0024 按下表的原辅料， 按上述制备方法， 制得六个实施例的盐酸可乐定缓释片。 0025 0026 按照溶出度与释放度测定法 （参照中国药典2015年版四部通则特性检查法0931） ， 测定实施例1-6所制得的盐酸可乐定缓释片在24小时内的盐酸可乐定溶出度。 测试结果见 表2。 0027 0028 从表2可知， 实施例1的盐酸可乐定缓释片在24小时内释放缓慢且匀速， 可。
13、以看出 微晶纤维素和乳糖的比例对溶出的影响偏小， 但二者重量比例为4.5:1时效果较好。 尤其当 缓释材料羟甲基纤维素和海藻酸钠的重量比例为3:2、 微晶纤维素和乳糖重量比例为4.5:1 时所制得的盐酸可乐定缓释胶囊的缓释效果最好。 0029 盐酸可乐定缓释片剂稳定性试验 0030 对实施例1-6的缓释片剂的外观、 含量进行了影响因素考察。 0031 （1） 高温试验： 取实施例1-6样品适量平铺于培养皿中， 置于60的恒温箱中放置 10天， 于此期间第0、 5、 10天， 分别取样品测定， 测定结果见表3； 0032 （2） 高湿试验： 取样品适量平铺于培养皿中， 于25相对湿度RH70%5。
14、%的条件下 放置10天， 于此期间第0、 5、 10天， 分别取样品测定， 测定结果见表3； 0033 （3） 强光照射试验， 取样品适量平铺于培养皿中， 置于光橱中在4500Lx500Lx的 条件光照10天， 于此期间第0、 5、 10天， 分别取样品测定， 测定结果见表3。 说 明 书 3/4 页 5 CN 105395506 B 5 0034 0035 实施例2、 3中改变了两种缓释材料的比例， 实施例4-6改变了两种填充剂的比例， 由溶出度试验和稳定性试验结果可以看出， 两种缓释材料比例发生了改变， 还是缓释材料 与致孔剂比例发生改变， 制备得到的盐酸可乐定缓释片剂 （实施例2-6） 的稳定性相对于实 施例1均显著降低。 说 明 书 4/4 页 6 CN 105395506 B 6 。