技术领域
本发明涉及兽用消毒剂技术领域，特别是涉及一种防治动物腐蹄病的组合物、药物及其制备方法。
背景技术
腐蹄病又叫蹄间腐烂或趾间腐烂，秋季易发病，是偶蹄动物如反刍动物特别是牛、羊养殖业常见的一种高度接触性传染病，是由坏死杆菌侵入蹄缝内，造成蹄质变软、烂伤流出脓性分泌物，导致局部组织发炎、坏死。腐蹄病是影响动物生产的重要疾病之一，对动物的危害很大，在我国各地都表面出较高的发病率，舍饲牛群中发病率高达30％～40％。该病的发生不仅影响奶牛产奶和运动，严重者常常导致奶牛淘汰。腐蹄病主要是因牛栏过度潮湿，蹄部长期被粪尿浸渍导致角质软化，感染坏死杆菌，造成蹄间腐烂所致。另外牛蹄被碎石块、异物茬尖等刺伤后被污物封围，形成缺氧状况，也是发生本病的因素。
兽医临床上，目前主要采用修蹄、硫酸铜溶液浴蹄，以及使用青霉素等抗生素进行治疗，尽管这些防治措施对奶牛、羊腐蹄病有一定疗效，但是修蹄操作不便且费时费力，而硫酸铜溶液对动物具有一定刺激且易对环境造成污染，长期使用抗生素容易产生抗药性且易导致抗生素残留，存在安全风险。因此，人们仍在不断寻找和研发新的防治腐蹄病的药物和新的给药途径以更加方便用药、提高疗效。
发明内容
基于此，提供一种防治动物腐蹄病的戊二醛、季铵盐与百里香酚组合物，能够有效的预防和治疗动物腐蹄病。
一种防治动物腐蹄病的组合物，包括以下有效成分：戊二醛、季铵盐和百里香酚。
本发明上述防治动物腐蹄病的组合物低毒、刺激性小，对环境无污染，且对人和动物安全，其通过戊二醛、百里香酚和季铵盐复配起到协同增效作用，加强了杀菌性能，能够有效地防治动物腐蹄病。其中，戊二醛具有高效广谱杀菌作用，能够固定蛋白，通过其交联作用，破坏菌体表面蛋白受体，使膜蛋白构象发生改变，蛋白功能受到影响，进而起到杀菌作用，甚至可以杀灭芽孢；百里香酚具抑菌、抗氧化和抗炎等作用，由于百里香酚具有亲脂性，能够进入细胞膜引起磷脂双分子层结构紊乱，影响蛋白质的表达和柠檬酸代谢通路，从而造成菌体死亡；季铵盐的季铵阳离子能与磷脂中带负电荷的磷酸基结合，从而能够主动吸附带负电荷的细菌、真菌和病毒并覆盖其表面，产生室阻效应，阻碍细菌等生长代谢而死亡，同时还能改变细胞膜的通透性，促进药物渗透进入细菌、真菌和病毒的组织内部，破坏蛋白质和酶的活性，加强药效。
在其中一个实施例中，所述季铵盐为癸甲溴铵。
在其中一个实施例中，所述戊二醛与所述百里香酚的质量比为(5～10):1。
在其中一个实施例中，所述戊二醛与所述癸甲溴铵的质量比为1：(0.8～1.2)。
作为一个总的发明构思，本发明还提供一种防治动物腐蹄病的药物，按质量百分比计，主要由以下原料制成：2％～8％的戊二醛、2％～8％的季铵盐、0.1％～10％的百里香酚和74％～95.5％的溶剂。
在其中一个实施例中，按质量百分比计，所述防治动物腐蹄病的药物主要由以下原料制成：3％～6％的戊二醛、3％～6％的季铵盐、0.5％～5％的百里香酚和83％～93.5％的溶剂。
在其中一个实施例中，所述溶剂选自水、乙醇和丙二醇中的一种。
在其中一个实施例中，所述药物的原料还包括润肤剂。
进一步地，所述润肤剂选自多醇、植物油、矿物油和游离脂肪酸中的至少一种。
本发明另一目的在于提供一种上述防治动物腐蹄病的药物的制备方法，包括以下步骤：
按照所述防治动物腐蹄病的药物的原料配比，将各原料组分混合均匀，即可。
在其中一个实施例中，还包括使用时将所述药物用水稀释后得使用液的步骤，所述药物和稀释所用水的质量比为1:(100～5000)。
上述制备方法，操作简单、安全，所需要的设备简单，所得产品质量稳定，易于工业化生产。
具体实施方式
为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述，并给出了本发明的较佳实施例。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
本发明一实施方式的一种防治动物腐蹄病的组合物，包括以下有效成分：戊二醛、季铵盐和百里香酚。
戊二醛作为醛类消毒剂，具有高效广谱杀菌作用，能够固定蛋白，通过其交联作用，破坏菌体表面蛋白受体，使膜蛋白构象发生改变，蛋白功能受到影响，进而起到杀菌作用，甚至可以杀灭芽孢。
百里香酚(thymol)最初从百里香草中分离得到，具有宜人香气和抑菌、抗氧化和抗炎等作用。研究表明，百里香酚抑菌机制是由于其具有亲脂性，能够进入菌体细胞膜引起磷脂双分子层结构紊乱，影响蛋白质的表达和柠檬酸代谢通路，从而造成菌体死亡。同时百里香酚具有抗氧化作用，能够提高组合物体系的稳定性。
季铵盐的季铵阳离子能与磷脂中带负电荷的磷酸基结合，从而能够主动吸附带负电荷的细菌、真菌和病毒并覆盖其表面，产生室阻效应，阻碍细菌等生长代谢而死亡，同时还能改变细胞膜的通透性，促进药物渗透进入细菌、真菌和病毒的组织内部，破坏蛋白质和酶的活性，加强药效。
上述防治动物腐蹄病的组合物低毒、刺激性小，对环境无污染，且对人和动物安全，其通过戊二醛、百里香酚和季铵盐复配起到协同增效作用，百里香酚的加入可以减少戊二醛和季铵盐的使用用量，减少产品刺激性，同时保持显著的杀菌性能，能够有效地防治动物腐蹄病。
在一实施例中，季铵盐选自十二烷基三甲基氯化铵、十二烷基二甲基苄基氯化铵、癸甲溴铵和十二烷基二甲基苄基溴化铵中的至少一种。
较优地，季铵盐为癸甲溴铵。癸甲溴铵作为双链季铵盐消毒剂，其季铵阳离子能够与菌体细胞膜磷脂中带负电荷的磷酸基结合，从而主动吸引带负电荷的菌体并真覆盖其表面，阻碍微生物的生长代谢，溴离子使分子的亲水性和亲脂性增强，达到快速高效的消毒作用；同时，癸甲溴铵作为阳离子表面活性剂，能够改变菌体细胞膜的通透性，促进药物渗透进入菌体组织内部，加强药效。
在一实施例中，戊二醛与百里香酚的质量比为(5～10):1。
在一实施例中，戊二醛与癸甲溴铵的质量比为1：(0.8～1.2)。
本发明另一实施方式的一种防治动物腐蹄病的药物，按质量百分比计，主要由以下原料制成：2％～8％的戊二醛、2％～8％的季铵盐、0.1％～10％的百里香酚和74％～95.5％的溶剂。
可以理解，百里香酚可以以纯化形式添加到上述药物中；或者，可以将包含百里香酚的百里香油或百里香提取物等包含有百里香酚的活性物添加到上述药物中，同时确保百里香酚以所需有效浓度存在于本申请的药物中。百里香油或百里香提取物获自百里香、牛至和丁香罗勒等植物。
较优地，百里香酚以百里香植物提取物的形式添加。
在一实施例中，按质量百分比计，防治动物腐蹄病的药物主要由以下原料制成：3％～6％的戊二醛、3％～6％的季铵盐、0.5％～5％的百里香酚和83％～93.5％的溶剂。
在一实施例中，溶剂选自水、乙醇和丙二醇中的一种。
较优地，溶剂为水。如此，以不为溶剂一方面对动物无刺激，另一方面可以节约成本。
在一实施例中，防治动物腐蹄病的药物的原料还包括润肤剂。
在一实施例中，润肤剂选自多醇、植物物油、矿物油和游离脂肪酸中的至少一种。
其中，多醇优选自甘油和/或山梨糖醇；植物油优选自葵花籽油、玉米油、杏仁油、辣木籽油、茶树油或其混合物；游离脂肪酸优选自巴巴苏油脂肪酸或月桂酸。
较优地，润肤剂为辣木籽油。可以理解，辣木籽油一方面可以润肤，另一方面可以软化动物表皮细胞促进药物渗透的同时还具有一定的杀菌作用，从而可以促进药物的杀菌消毒作用。
在一实施例中，润肤剂的添加量占药物总质量的1％～20％。
在一实施例中，防治动物腐蹄病的药物，按质量百分比计，主要由以下原料制成，3％～5％的戊二醛、3％～5％的癸甲溴铵、0.5％～5％的百里香酚、1％～5％辣木籽油和83％～92.5％的溶剂。
本发明另一实施方式提供一种上述防治动物腐蹄病的药物的制备方法，包括以下步骤：
按照上述防治动物腐蹄病的药物的原料配比，将各组分混合均匀，即可。
具体地，将戊二醛、季铵盐、百里香酚等与溶剂混合，缓慢匀速搅拌至各组分溶解完全并混合均匀，即可。
更具体地，在室温下，分别将戊二醛、季铵盐、百里香酚等分别溶解在溶剂中，然后将各溶解液混合，搅拌均匀，即可。
在一实施例中，还包括使用时将药物用水稀释得到使用液的步骤，药物和稀释所用水的质量比为1：(100～5000)。可以理解，稀释倍数可根据药物中有效成分的浓度进行选择，只要满足稀释后使用液中有效成分的浓度在有效范围内即可，具体地，通过稀释后的使用液中戊二醛的最终质量百分比浓度为0.005ppm～0.5ppm，季铵盐的最终质量百分比浓度为0.005ppm～0.5ppm，百里香酚的最终质量百分比浓度为0.0002ppm～1ppm。优选的，稀释浓度的倍数根据疾病的严重进行选择，具体为，预防用药时，通过稀释后的使用液中戊二醛的最终质量百分比浓度为0.005ppm～0.025ppm，季铵盐的最终质量百分比浓度为0.005ppm～0.025ppm，百里香酚的最终质量百分比浓度为0.0002ppm～0.05ppm。疾病发生时，通过稀释后的使用液中戊二醛的最终质量百分比浓度为0.05ppm～0.5ppm，季铵盐的最终质量百分比浓度为0.05ppm～0.5ppm，百里香酚的最终质量百分比浓度为0.025ppm～1ppm。
上述制备方法，反应条件温和，操作简单、安全，所需要的设备简单，所得产品质量稳定，易于工业化生产。
以下为具体实施例
实施例1
防治动物腐蹄病的药物的配方为：5wt％戊二醛+5wt％癸甲溴铵+0.5wt％百里香酚，余量为水。
(1)精确称取各原料组分，其中百里香酚的原料为百里香植物提取物，其重量以百里香酚的含量来进行换算。
(2)在室温下，将戊二醛、癸甲溴铵和百里香植物提取物分别溶解在适量水中，然后将各溶解溶液混合均匀，即可。
实施例2
实施例2与实施例1基本相同，不同之处在于，实施例2的药物的配方为：3wt％戊二醛+3wt％癸甲溴铵+1wt％百里香酚，余量为水。
对比例1
对比例1为常用化学消毒剂，即10wt％的硫酸铜溶液。
对比例2
对比例2与实施例1基本相同，不同之处在于，对比例2的药物中无百里香酚。
对比例3
对比例3与实施例1基本相同，不同之处在于，对比例3的药物中无癸甲溴铵。
实施例3
实施例3与实施例1基本相同，不同之处在于，实施例3的药物的配方为：3wt％戊二醛+3wt％癸甲溴铵+0.5wt％百里香酚+1wt％辣木籽油，余量为水。
实施例4
实施例4与实施例2基本相同，不同之处在于，实施例4的药物的配方为：2wt％戊二醛+2wt％癸甲溴铵+4wt％百里香酚+1wt％辣木籽油，余量为水。
实施例5
实施例5与实施例1基本相同，不同之处在于，实施例5的药物的配方为：5wt％戊二醛+5wt％癸甲溴铵+0.5wt％百里香酚+1wt％茶树油，余量为水。
实施例6
实施例6与实施例2基本相同，不同之处在于，实施例6的药物的配方为5wt％戊二醛+5wt％十二烷基三甲基氯化铵+0.5wt％百里香酚+1wt％辣木籽油，余量为水。
实施例7
实施例7与实施例2基本相同，不同之处在于，实施例7的药用组物的配方为5wt％戊二醛+5wt％十二烷基二甲基苄基溴化铵+0.5wt％百里香酚+1wt％辣木籽油，余量为水。
实施例8
实施例8与实施例3基本相同，不同之处在于，实施例8的药物的配方为：3wt％戊二醛+2wt％癸甲溴铵+0.5wt％百里香酚+1wt％辣木籽油，余量为水。
效果证明性试验
本试验于肇庆骏彬奶牛场进行。
试验动物：选择患腐蹄病奶牛。
病例选择标准：有明显跛行症状，患蹄皮肤潮红、肿胀、疼痛，频频举肢，蹄底部出现大小不一的腐败孔洞，周围坏死组织呈污灰色或黑褐色，孔洞流出恶臭液体等腐蹄病症状，患牛表现精神沉郁，体温升高可达40℃，产乳量下降。
试验分组：取上述实施例1～7和对比例1～3的药物，使用前，按照药物与水的体积比为1:1000的比例，将上述药物分别配制成待使用药浴液。
试验方案：将患腐蹄病奶牛随机分为10组，每组45头，共计450头。每组均在足浴前对蹄部进行污渍和粪便清洗，清洗干净后，分别按照试验分组中提供的药浴液进行足浴，每天进行足浴1次，持续1周，观察蹄部炎症情况。根据蹄部健康情况，分为健康(患蹄无潮红或肿胀，创面愈合，无明显跛行)或感染(有溃疡、糜烂、疼痛等腐蹄病的临床表现)，有效率＝健康头数/试验头数。
表1腐蹄病病牛药浴治疗情况
组别 试验头数 见效时间 痊愈时间 健康头数 感染头数 有效率 对比例1 45 2天 6天 35 10 77.7％ 对比例2 45 3天 7天 34 11 75.5％ 对比例3 45 4天 7天 30 15 66.7％ 实施例1 45 2天 5天 44 1 97.8％ 实施例2 45 1天 5天 44 1 97.8％ 实施例3 45 1天 4天 45 0 100％ 实施例4 45 2天 5天 40 5 88.9％ 实施例5 45 2天 5天 43 2 95.6％ 实施例6 45 2天 6天 40 5 88.9％ 实施例7 45 2天 6天 41 4 91.1％ 实施例8 45 2天 6天 41 4 91.1％
由上表1的数据可知，对比例1～3的有效率相当，有效率均低于77％，而实施例1～8均可达88％以上的有效率，其中实施例1、2、3、5的有效率均超过95％，而且药物起效快，与对比例1～3组的有效率具有显著差异，实施例3的有效率更是达到了100％。以上结果说明，本发明实施例的药物对奶牛腐蹄病的防治是非常有效的。
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。