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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510536140.5 (22)申请日 2015.08.28 (71)申请人 贵州扬生医用器材有限公司 地址 550016 贵州省贵阳市国家高新技术 产业开发区中小企业孵化园B3-1栋 (72)发明人 陈阶 黄昌平 (74)专利代理机构 北京海虹嘉诚知识产权代理 有限公司 11129 代理人 张涛 (51)Int.Cl. A61K 9/08(2006.01) A61K 31/785(2006.01) A61K 31/722(2006.01) A61K 31/085(2006。
2、.01) A61K 31/198(2006.01) A61K 31/195(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/10(2006.01) A61P 17/02(2006.01) A61P 31/02(2006.01) (54)发明名称 一种含氨基酸的复合高分子胶体创面消毒 液及其制法 (57)摘要 本发明公开了一种含氨基酸的复合高分子 胶体创面消毒液及其制法， 所述复合高分子胶体 创面消毒液以聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆为乳 化剂和增溶剂， 以聚六亚甲基双胍、 -聚赖氨酸、 苯氧乙醇和脱乙酰度大于80， 粘均分子量在 100000以上的非水溶性壳聚糖为杀菌活性成。
3、分， 以天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸混合物为调节剂 和增强剂， 本发明的复合高分子胶体创面消毒液 具有杀菌能力强、 作用速度快、 稳定性好、 安全且 能促进创面修复的功能。 本发明的复合高分子胶 体创面消毒液制法包括壳聚糖溶液的制备、 聚六 亚甲基双胍乳化液的制备、 苯氧乙醇溶液制备及 复配四步。 权利要求书2页 说明书10页 CN 106474053 A 2017.03.08 CN 106474053 A 1/2 页 2 1.一种含氨基酸的复合高分子胶体创面消毒液， 其特征在于所述消毒液以聚乙烯吡咯 烷酮和泊洛沙姆为乳化剂和增溶剂， 以聚六亚甲基双胍、 - 聚赖氨酸、 苯氧乙醇和脱乙酰 度大。
4、于 80， 粘均分子量在 100000 以上的非水溶性壳聚糖为杀菌活性成分， 以天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸混合物为调节剂和增强剂， 其组成质量配方如下 ： 2.如权利要求 1 所述的复合高分子胶体创面消毒液， 其特征在于所述天冬氨酸、 谷氨 酸和半胱氨酸混合物是以天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸按质量比为 1 1 2 混合而成。 3.如权利要求 1 所述的复合高分子胶体创面消毒液， 其特征在于质量配方如下 ： 4.如权利要求 1-3 中任意一种复合高分子胶体创面消毒液的制备方法， 其特征在于该 制备方法包括 ： (1) 室温下将天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸混合物以及 - 聚赖氨酸共同放入纯化水 。
5、中， 搅拌溶解完全后再加入壳聚糖， 加热加压后搅拌使混合物溶解， 自然冷却得到壳聚糖溶 液备用 ； 权 利 要 求 书 CN 106474053 A 2 2/2 页 3 室温下将聚六亚甲基双胍放入纯化水中， 搅拌溶解完全后， 加入泊洛沙姆并搅拌进行 剪切乳化， 混合均匀后得到聚六亚甲基双胍乳化液备用 ； 室温下将聚乙烯吡咯烷酮放入纯化水中， 搅拌溶解完全后， 加入苯氧乙醇， 搅拌后密封 通过水浴加热助溶后得到苯氧乙醇溶液备用 ； 以上三步之间无先后顺序 ； (2) 边搅拌边将上述配制后尚未冷却的苯氧乙醇溶液加入上述聚六亚甲基双胍乳化液 中， 混合均匀后再将上述壳聚糖溶液加入其中进行复配即得本发。
6、明的复合高分子胶体创面 消毒液。 5.如权利要求 4 所述的复合高分子胶体创面消毒液的制备方法， 其特征在于所述搅拌 溶解完全后再加入壳聚糖， 加热加压后搅拌使混合物溶解的工艺条件为 ： 搅拌溶解完全后 再加入壳聚糖， 加热加压使混合物温度达到 105并持续 10 分钟以上， 再搅拌使混合物溶 解。 6.如权利要求 4 所述的复合高分子胶体创面消毒液的制备方法， 其特征在于所述加入 泊洛沙姆并搅拌进行剪切乳化的工艺条件为 ： 加入泊洛沙姆并以不低于2000转/分钟的搅 拌速率进行剪切乳化。 7.如权利要求 4 所述的复合高分子胶体创面消毒液的制备方法， 其特征在于所述加入 苯氧乙醇， 搅拌后密。
7、封通过水浴加热助溶的工艺条件为 ： 加入苯氧乙醇， 以不低于 500 转 / 分钟的速率搅拌后密封通过 80水浴加热助溶。 8.如权利要求 4 所述的复合高分子胶体创面消毒液的制备方法， 其特征在于所述边搅 拌边将上述配制后尚未冷却的苯氧乙醇溶液加入上述聚六亚甲基双胍乳化液中的工艺条 件为 ： 在不低于 2000 转 / 分钟的搅拌条件下， 将上述配制后尚未冷却的苯氧乙醇溶液加入 上述聚六亚甲基双胍乳化液中。 权 利 要 求 书 CN 106474053 A 3 1/10 页 4 一种含氨基酸的复合高分子胶体创面消毒液及其制法 技术领域 0001 本发明涉及医用药品， 进一步来说， 涉及一种含。
8、氨基酸的复合高分子胶体创面消 毒液及其制法。 技术背景 0002 理想的消毒液应具备杀菌谱广、 杀菌能力强、 作用速度快、 稳定性好、 无毒、 无残 留、 无腐蚀、 无刺激、 易溶于水、 对人和动物安全及价廉易得、 对环境污染程度低等特点， 而 对于创面消毒液来说， 还需要有助于创面的愈合。 0003 在现有技术中， 消毒液从总体上可以分为 9 大类， 分别是含氯类、 过氧化物类、 醛 类、 醇类、 含碘类、 酚类、 环氧乙烷、 双胍类以及季铵盐类。目前这 9 类消毒剂都存在其各自 的缺点， 有的有毒有刺激、 对身体有危害， 有的容易失效， 有的杀菌能力差。 现有技术中的消 毒液基本无主动促进。
9、创面修复的功能。 0004 因此， 现有技术未能提供一种杀菌能力强、 作用速度快、 稳定性好、 无毒、 无残留、 无腐蚀、 无刺激、 易溶于水、 对人和动物安全、 具有促进创面修复以及价廉易得的优良消毒 液。 0005 氨基酸是蛋白质的基本构建单元， 构成蛋白质的氨基酸总共有 20 个不同种类， 其 中有 8 种是人体无法进行合成的， 叫做必需氨基酸。它们分别是组氨酸、 异亮氨酸、 亮氨 酸、 赖氨酸、 蛋氨酸、 苏氨酸、 色氨酸、 缬氨酸， 每种氨基酸都起到非常重要的生理作用， 特别 是对于创面附近组织， 氨基酸的供应充足与否直接影响创面愈合的快慢。在这 20 种氨基 酸中， 还有很少一部分。
10、氨基酸能起到较好的抑菌功能， 它们是天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸 ( 陈月开、 徐军等 氨基酸的抑菌研究 ， 中国生化药物杂志， 2001 年 22 卷第 1 期 )。 0006 壳聚糖是甲壳素脱乙酰化生成的生物大分子， 甲壳素是第二大丰富的自然生物多 聚体。壳聚糖是约 20 N- 乙酰葡萄糖胺和 80葡聚糖胺残基的聚合体。壳聚糖无毒、 无 刺激性、 无免疫抗原性， 是一种组织相容性良好的生物材料。 由于其分子中具有大量自由氨 基， 壳聚糖具有天然的抑菌活性， 对革蓝氏阳性菌、 革蓝氏阴性菌和白色念珠菌均有明显抑 菌效果。此外， 壳聚糖能促进肉芽和组织的形成， 对动物大面积开放性的创伤有益 ；。
11、 还能增 强单核巨噬细胞功能、 细胞免疫功能及 NK 细胞活性。 0007 聚六亚甲基双胍 (PHMB)， 具有杀菌广谱， 其杀菌机理为 ： 在水溶液中能产生电离， 它的亲水基部分含有强烈的正电性， 吸附通常呈负电性的各类细菌、 病毒， 进入细胞膜， 抑 制膜内脂质体合成， 造成菌体凋亡。聚六亚甲基双胍具有有效浓度低、 作用速度快、 性质稳 定、 易溶于水的优良性能 ； 可在常温下使用 ； 可长期抑菌、 无副作用 ； 无腐蚀性 ； 无色、 无嗅 ； 无毒 ； 不燃、 不爆、 使用安全， 是一种最佳的环保型高分子聚合物杀菌消毒剂。 该物质广泛应 用于工业、 农业、 医用和日常生活中各个方面的抑菌。
12、或杀菌。 0008 -聚赖氨酸是由单个赖氨酸分子在a-羟基和-氨基形成酰胺键而连接成的多 聚体直链， 直链上具有大量自由氨基， 对革兰氏阳性菌和阴性菌、 酵母、 霉菌、 病毒等都有明 显的抑制作用。其抗菌机理在于其分子呈高聚合多价阳离子态， 它能破坏微生物的细胞膜 说 明 书 CN 106474053 A 4 2/10 页 5 结构， 引起细胞的物质、 能量和信息传递中断， 还能与胞内的核糖体结合影响生物大分子的 合成， 最终导致细胞死亡。而且 - 聚赖氨酸的分解产物为赖氨酸， 为人体必需氨基酸， 可 以被充分利用。 0009 苯氧乙醇是由乙二醇及苯醇醚化而成的一种无色的油状液体， 属于一种醇。
13、类消毒 防腐药， 对绿脓杆菌有较强的杀灭作用， 对其他革兰氏阴性细菌和阳性细菌作用较弱。 0010 现有技术中涉及利用壳聚糖、 聚六亚甲基胍等制备环保消毒剂的技术为梁锡宗、 刘侠等在 现代预防医学 2009 年第 36 卷第 17 期发表的 新型生化高效环保消毒剂的研 制及检测 。 该技术选择天然海洋生物种的天然成分类透明质酸壳聚糖与氨基酸盐激酶、 海 洋生物活素酶和聚六亚甲基胍研制成新型生化高效环保消毒剂， 其制备方法涉及生物活性 包被、 聚合反应以及乳化反应。但该技术的制备方法比较复杂， 需要特定的反应设备。 0011 因此， 现有技术中不存在制备方法简单、 不需要特殊设备且能将聚六亚甲基。
14、双胍、 - 聚赖氨酸以及壳聚糖这三大抗菌高分子与高分子醇类物质苯氧乙醇借助乳化剂及增溶 剂与特定的氨基酸进行复配的技术。 发明内容 0012 本发明将为创面的消毒解决上述问题， 而且首次将氨基酸应用于高分子胶体创面 消毒液的配制。 0013 本发明以聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆共同作为乳化剂和增溶剂， 以聚六亚甲基双 胍、 -聚赖氨酸、 苯氧乙醇以及脱乙酰度大于80， 粘均分子量在100000以上的非水溶性 壳聚糖共同作为杀菌活性部分， 以天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸混合物为调节剂和增强剂 从而提供一种杀菌能力强、 作用速度快、 稳定性好、 安全且具有促进创面修复功能的优良消 毒液及其制备方法。 。
15、0014 为达到上述目的， 本发明的技术方案是这样实现的 ： 0015 本发明公开了一种含氨基酸的复合高分子胶体创面消毒液， 它以聚乙烯吡咯烷酮 和泊洛沙姆为乳化剂和增溶剂， 以聚六亚甲基双胍、 - 聚赖氨酸、 苯氧乙醇和脱乙酰度大 于 80， 粘均分子量在 100000 以上的非水溶性壳聚糖为杀菌活性成分， 以天冬氨酸、 谷氨 酸和半胱氨酸混合物为调节剂和增强剂， 其组成质量配方如下 ： 0016 说 明 书 CN 106474053 A 5 3/10 页 6 0017 可选地， 所述天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸混合物是以天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨 酸按质量比为 1 ： 1 ： 2 混合而成。
16、。 0018 可选地， 所述含氨基酸的复合高分子胶体创面消毒液质量配方如下 ： 0019 0020 0021 本发明还公开了一种复合高分子胶体创面消毒液的制备方法， 该方法包括 ： 0022 (1) 室温下将天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸混合物以及 - 聚赖氨酸共同放入纯 化水中， 搅拌溶解完全后再加入壳聚糖， 加热加压后搅拌使混合物溶解， 自然冷却得到壳聚 糖溶液备用 ； 0023 室温下将聚六亚甲基双胍放入纯化水中， 搅拌溶解完全后， 加入泊洛沙姆并搅拌 进行剪切乳化， 混合均匀后得到聚六亚甲基双胍乳化液备用 ； 0024 室温下将聚乙烯吡咯烷酮放入纯化水中， 搅拌溶解完全后， 加入苯氧乙醇。
17、， 搅拌后 密封通过水浴加热助溶后得到苯氧乙醇溶液备用 ； 说 明 书 CN 106474053 A 6 4/10 页 7 0025 以上三步之间无先后顺序 ； 0026 (2) 边搅拌边将上述配制后尚未冷却的苯氧乙醇溶液加入上述聚六亚甲基双胍乳 化液中， 混合均匀后再将上述壳聚糖溶液加入其中进行复配即得本发明的复合高分子胶体 创面消毒液。 0027 可选地， 所述搅拌溶解完全后再加入壳聚糖， 加热加压后搅拌使混合物溶解的工 艺条件为 ： 搅拌溶解完全后再加入壳聚糖， 加热加压使混合物温度达到 105并持续 10 分 钟以上， 再搅拌使混合物溶解。 0028 可选地， 所述加入泊洛沙姆并搅拌进。
18、行剪切乳化的工艺条件为 ： 加入泊洛沙姆并 以不低于 2000 转 / 分钟的搅拌速率进行剪切乳化。 0029 可选地， 所述加入苯氧乙醇， 搅拌后密封通过水浴加热助溶的工艺条件为 ： 加入苯 氧乙醇， 以不低于 500 转 / 分钟的速率搅拌后密封通过 80水浴加热助溶。 0030 可选地， 所述边搅拌边将上述配制后尚未冷却的苯氧乙醇溶液加入上述聚六亚甲 基双胍乳化液中的工艺条件为 ： 在不低于 2000 转 / 分钟的搅拌条件下， 将上述配制后尚未 冷却的苯氧乙醇溶液加入上述聚六亚甲基双胍乳化液中。 0031 由上述可见， 本发明这种以聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆共同作为乳化剂和增 溶剂， 以。
19、聚六亚甲基双胍、 - 聚赖氨酸、 苯氧乙醇和脱乙酰度大于 80， 粘均分子量在 100000 以上的非水溶性壳聚糖为杀菌活性成分， 以天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸混合物为 调节剂和增强剂的含氨基酸的复合高分子胶体创面消毒液具有杀菌能力强、 作用速度快、 稳定性好、 安全且能促进创面修复的功能。 本发明的包括壳聚糖溶液的制备、 聚六亚甲基双 胍乳化液的制备、 苯氧乙醇溶液制备及复配四步的制法能够提供所述的含氨基酸的复合高 分子胶体创面消毒液。 具体实施方式 0032 本发明的核心思想是 ： 采用本发明的工艺技术， 通过壳聚糖溶液的制备、 聚六亚甲 基双胍乳化液的制备、 苯氧乙醇溶液制备及复配四步。
20、， 以聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆共同 作为乳化剂和增溶剂， 以天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸混合物为调节剂和增强剂将原本难 以在同一体系中共存的聚六亚甲基双胍、 - 聚赖氨酸、 苯氧乙醇以及脱乙酰度大于 80， 粘均分子量在 100000 以上的非水溶性壳聚糖复配成复合高分子胶体创面消毒液， 本发明 的复合高分子胶体创面消毒液能够保留各组分原有的特性， 使得本发明的复合高分子胶体 创面消毒液具有杀菌能力强、 作用速度快、 稳定性好、 安全且能促进创面修复的多重功效。 0033 为使本发明的目的、 技术方案和优点更加清楚， 下面将通过实施例对本发明实施 方式作进一步的详细描述。 0034 通过以下工。
21、艺按照表一 ( 表一为本发明实施例 1-3 的配方 ) 的配方配制本发明实 施例 1-3 的复合高分子胶体创面消毒液 ： 0035 (1) 室温条件下， 将天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸混合物以及 - 聚赖氨酸共同放 入纯化水中， 搅拌溶解完全后再加入壳聚糖， 加热加压后搅拌使混合物溶解， 在本发明中， 优选的加热加压工艺条件是加热加压使混合物温度达到105并持续10分钟以上。 然后自 然冷却得到壳聚糖溶液备用 ； 0036 (2) 将聚六亚甲基双胍放入纯化水中， 搅拌溶解完全后， 加入泊洛沙姆后并搅拌进 说 明 书 CN 106474053 A 7 5/10 页 8 行剪切乳化， 在本发明中，。
22、 优选的搅拌进行剪切乳化的工艺条件是以不低于 2000 转 / 分钟 的速率高速剪切乳化。然后混合均匀得到聚六亚甲基双胍乳化液备用 ； 0037 (3) 室温下， 将聚乙烯吡咯烷酮放入纯化水中， 搅拌溶解完全后， 加入苯氧乙醇， 搅 拌后密封通过水浴加热助溶。在本发明中， 优选的搅拌后密封通过水浴加热助溶的工艺条 件是以不低于 500 转 / 分钟的速率剧烈搅拌后， 密封进行 80水浴加热助溶。然后得到苯 氧乙醇溶液备用 ； 0038 以上 (1)(2)(3) 步之间无先后顺序。 0039 (4) 边搅拌边将上述配制后尚未冷却的苯氧乙醇溶液加入上述聚六亚甲基双胍乳 化液中， 在本发明中， 优选。
23、的边搅拌边将上述配制后尚未冷却的苯氧乙醇溶液加入上述聚 六亚甲基双胍乳化液中的工艺条件为在不低于 2000r/min 的速率高速搅拌下， 将上述配制 后尚未冷却的苯氧乙醇溶液加入上述聚六亚甲基双胍乳化液中， 混合均匀后再将上述壳聚 糖溶液加入其中进行复配， 混合均匀后即得本发明的复合高分子胶体创面消毒液。 0040 在本发明中实施例 1-3 中， 天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸混合物的混合比例优选 为以天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸按质量比为1 ： 1 ： 2混合而成。 天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨 酸既是胶体溶液的离子和酸度调节剂又能增强创面的局部营养供给。 0041 在本发明实施例 1-3 中，。
24、 非水溶性壳聚糖以及氨基酸能促进创面愈合功效 ； 非水 溶性壳聚糖与聚六亚甲基双胍、 - 聚赖氨酸以及苯氧乙醇共同作用， 起到有效的杀菌功 效， 本发明的复合高分子胶体创面消毒液能够用于体表、 黏膜以及创面的消毒。 0042 表一 0043 本发明实施例 1-3 的配方 0044 说 明 书 CN 106474053 A 8 6/10 页 9 0045 将本发明实施例 1-3 中配制好的复合高分子胶体创面消毒液， 依据国家卫生计生 委颁布的 消毒产品卫生安全评价规定 (2014 版 ) 以及 消毒技术规范 (2008 版 ) 的试 验要求， 进行手皮肤消毒试验、 悬液定量杀菌试验以及兔阴道粘膜。
25、刺激性试验， 试验结果统 计见表二、 表三、 表四。 0046 表二 0047 手皮肤消毒试验结果 0048 说 明 书 CN 106474053 A 9 7/10 页 10 0049 表三 0050 悬液定量杀菌试验结果 0051 0052 说 明 书 CN 106474053 A 10 8/10 页 11 0053 说 明 书 CN 106474053 A 11 9/10 页 12 0054 表四 0055 兔阴道粘膜刺激性试验结果 0056 0057 从结果可以得出本发明的复合高分子胶体创面消毒液消毒效果较好， 4 分钟时对 常见的金黄色葡萄球菌， 铜绿假单胞菌、 大肠杆菌、 白色念珠菌。
26、等的杀灭对数均大于 5， 对兔 说 明 书 CN 106474053 A 12 10/10 页 13 阴道粘膜无刺激性， 适用于创面组织的消毒。 0058 综上所述， 本发明这种以聚乙烯吡咯烷酮和泊洛沙姆共同作为乳化剂和增溶剂， 以聚六亚甲基双胍、 - 聚赖氨酸、 苯氧乙醇以及脱乙酰度大于 80， 粘均分子量在 100000 以上的非水溶性壳聚糖共同作为杀菌活性部分， 以天冬氨酸、 谷氨酸和半胱氨酸混合物为 调节剂和增强剂所构成的复合高分子胶体创面消毒液具有杀菌能力强、 作用速度快、 稳定 性好、 安全且具有促进创面修复功能。即本发明的复合高分子胶体创面消毒液既能实现各 组分的相容， 又保持了各组分原有的功能。 本发明的包括包括壳聚糖溶液的制备、 聚六亚甲 基双胍乳化液的制备、 苯氧乙醇溶液制备及复配四步的制法能够提供所述的复合高分子胶 体创面消毒液。 0059 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已， 并非用于限定本发明的保护范围。凡在 本发明的精神和原则之内所作的任何修改、 等同替换、 改进等， 均包含在本发明的保护范围 内。 说 明 书 CN 106474053 A 13 。