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1、10申请公布号CN104193656A43申请公布日20141210CN104193656A21申请号201410454957322申请日20140909C07C315/00200601C07C317/44200601C07C317/2420060171申请人太原理工大学地址030024山西省太原市万柏林区迎泽西大街79号72发明人高文超常宏宏赵巾巾李兴刘强魏文珑74专利代理机构太原市科瑞达专利代理有限公司14101代理人江淑兰54发明名称一种二羰基砜类化合物及其制备方法57摘要本发明公开了一种二羰基砜类化合物及其制备方法，属于精细化工产品的制备领域。该方法是以二羰基化合物，亚磺酸钠盐为起始原。
2、料，以碘为催化剂，过氧叔丁醇为氧化剂，乙腈为溶剂，5575温度下反应14小时制得。本发明的优点是使用廉价易得原料，低活性的亚磺酸钠盐，并使用非金属催化剂以及绿色氧化剂促进反应，对环境不会产生污染，化学收率高，反应易操作，非常适合工业化生产。51INTCL权利要求书1页说明书8页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书8页10申请公布号CN104193656ACN104193656A1/1页21一种二羰基砜类化合物，其特征在于结构通式如下式中，R1和R2分别代表具有不同取代基的苯基，含不同取代基的萘基，含不同取代基的呋喃基，含不同取代基的噻吩基或C1C8烷基；R3代表。
3、不同的酯基，烷基，以及不同取代基的苯基。2一种权利要求1所述的二羰基砜类化合物的制备方法，其特征在于是以二羰基化合物，亚磺酸钠盐为起始原料，以单质碘为催化剂，过氧叔丁醇为氧化剂，乙腈为溶剂，5575温度下反应14小时制得。3根据权利要求2所述的二羰基砜类化合物的制备方法，其特征在于包括以下步骤1将二羰基化合物和亚磺酸钠盐溶于乙腈中，向该混合物中加入碘，将温度升至5575，向该体系中缓慢滴加过氧叔丁醇，滴加510分钟完毕，反应14小时；2向混合物中加入硫代硫酸钠饱和溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取产物，除去溶剂，用乙醇重结晶，得到二羰基砜类化合物产品，收率达8095。4根据权利要求2或3所述的二羰基。
4、砜类化合物的制备方法，其特征在于所述二羰基化合物和亚磺酸钠盐的摩尔比为45555565，二羰基化合物与催化剂碘的摩尔比为9110515，二羰基化合物与氧化剂过氧叔丁醇的摩尔比为15252535，每MMOL二羰基砜类化合物使用溶剂乙腈的量为24ML。5根据权利要求4所述的二羰基砜类化合物的制备方法，其特征在于所述二羰基化合物和亚磺酸钠盐的摩尔比为56，二羰基化合物与催化剂碘的摩尔比为101，二羰基化合物与氧化剂过氧叔丁醇的摩尔比为23。权利要求书CN104193656A1/8页3一种二羰基砜类化合物及其制备方法技术领域0001本发明涉及一种二羰基砜类化合物的制备方法，属于精细化工产品的制备领域。。
5、背景技术0002砜类化合物是有机化学中十分重要的一类化合物，它们在合成化学，药物化学以及高分子材料中都有诸多应用NSSIMPKINS,SULFONESINORGANICSYNTHESISOXFORDPERGAMONPRESS；1993。二羰基砜是砜类化合物中十分重要的一个分支，由于该类化合物具有许多良好的生物活性，如抗菌活性JKOREANCHEMSOC,2011,55,638643，抗凝血活性ORGCHEMINTERNATIONAL,2011,ARTICLEID360810，以及抗血吸虫活性BIOORGCHEM,2013,46,1725等，其合成方法越发受到人们的广泛关注。然而，到目前为止，对。
6、于二羰基砜类化合物的合成，主要采用下述两种方法1二羰基化合物与磺酰基卤代物的磺酰化反应；2羰基砜与羰酰基卤代物的酰基化反应。0003在这两类方法中，均需要使用如甲醇钠，氢化钠以及二异丙基氨基锂等强碱，并且由于各种酰基卤代物活性较高强酸性易腐蚀金属设备且对湿气敏感反应条件要求苛刻，在合成二羰基砜时难以避免会产生许多副反应以及副产物，不适宜工业化生产。0004基于上述理由，目前急需一种反应条件温和，试剂活性低的新方法来高效专一地合成二羰基砜类化合物。发明内容0005本发明是针对上述合成二羰基砜类化合物方法存在的原料活性高、反应条件苛刻等问题，提供一种所需原料活性低，反应条件温和易操作的新的合成方法。
7、。0006本发明提供的二羰基砜类化合物的结构通式如下00070008式中，R1和R2分别代表具有不同取代基的苯基，含不同取代基的噻吩基或C1C8烷基；R3代表不同的酯基，烷基，以及不同取代基的苯基。0009本发明关于基团的定义均为本领域普通技术人员所熟知，在此及下文不再做详细的说明。0010本发明提供了一种二羰基砜类化合物的制备方法，是以二羰基化合物，亚磺酸钠盐为起始原料，以碘为催化剂，过氧叔丁醇TBHP,浓度为70的水溶液为氧化剂，乙腈为溶剂，5575温度下反应14小时制得。说明书CN104193656A2/8页40011反应式为00120013所述的二羰基砜类化合物的制备方法，包括以下步骤。
8、00141将二羰基化合物和亚磺酸钠盐溶于乙腈中，向该混合物中加入碘单质，将温度升至5575，向该体系中缓慢滴加过氧叔丁醇，滴加510分钟完毕，反应14小时；00152向混合物中加入硫代硫酸钠饱和溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取产物，除去溶剂，用乙醇重结晶，得到二羰基砜类化合物产品，收率达8095。0016所述的二羰基砜类化合物的制备方法，其中，所述二羰基化合物和亚磺酸钠盐的摩尔比为45555565，二羰基化合物与催化剂碘的摩尔比为9110515，二羰基化合物与氧化剂过氧叔丁醇的摩尔比为15252535，每MMOL二羰基砜类化合物使用溶剂乙腈的量为24ML。0017上述的原料配比优选为所述二羰基化合。
9、物和亚磺酸钠盐的摩尔比为56，二羰基化合物与催化剂碘的摩尔比为101，二羰基化合物与氧化剂过氧叔丁醇的摩尔比为23。0018本发明的有益效果0019本发明的优点是使用廉价易得原料，低活性的亚磺酸钠盐，并使用非金属催化剂以及绿色氧化剂促进反应，对环境不会产生污染，化学收率高，反应易操作，非常适合工业化生产。具体实施方式0020下面通过实施例来进一步说明本发明，但不局限于以下实施例。0021实施例1苯磺酰基苯甲酰基乙酸乙酯1的合成0022在100ML反应器中加入10G苯甲酰乙酸乙酯，10G苯亚磺酸钠，013G单质碘，以及20ML乙腈，将该混合液升至65,边搅拌边缓慢滴加096G过氧叔丁醇溶液，51。
10、0分钟滴加完毕，保持温度不变反应1小时。0023经换算，上述反应中，所述苯甲酰乙酸乙酯和苯亚磺酸钠的摩尔比为56，苯甲酰乙酸乙酯与催化剂碘的摩尔比为101，苯甲酰乙酸乙酯与氧化剂过氧叔丁醇的摩尔比为23，溶剂乙腈的用量为4ML/MMOL。0024原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该混合物转移至分液漏斗，用乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到黄色固体粗品，乙醇10ML重结晶得到苯磺酰基苯甲酰乙酸乙酯15G，产率达到94，白色固体，熔点为7072。说明书CN104193656A3/8页50025产品的结构式为00260027经核磁鉴定为目标。
11、产品00281HNMRCDCL3,600MHZ797T,4H,J84HZ,768T,1H,J78HZ,765T,1H,J78HZ,755T,2H,J78HZ,751T,2H,J78HZ,601S,1H,420M,2H,118T,3H,J72HZ。0029实施例2苯磺酰基对甲氧基苯甲酰乙酸乙酯2的合成0030在100ML反应器中加入11G对甲氧基苯甲酰乙酸乙酯，090G苯亚磺酸钠，65MG单质碘，以及10ML乙腈，将该混合液升至55,边搅拌边缓慢滴加096G过氧叔丁醇溶液，5到10分钟滴加完毕，保持温度不变反应1小时。0031经换算，对甲氧基苯甲酰乙酸乙酯与苯亚磺酸钠摩尔比为4555,对甲氧基苯。
12、甲酰乙酸乙酯与单质碘的摩尔比为181,对甲氧基苯甲酰乙酸乙酯与过氧叔丁醇的摩尔比为1525,乙腈的用量为2ML/MMOL对甲氧基苯甲酰乙酸乙酯。0032原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该混合物转移至分液漏斗，用乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到黄色固体粗品，乙醇10ML重结晶得到苯磺酰基对甲氧基苯甲酰乙酸乙酯16G，产率达到87，白色固体，熔点为116119。0033产品的结构式为00340035经核磁鉴定为目标产品00361HNMRCDCL3,600MHZ798794M,4H,766T,1H,J78HZ,753T,2H,J78HZ。
13、,696D,2H,J90HZ,597S,1H,424414M,2H,388S,3H,175T,3H,J72HZ。0037实施例3苯磺酰基对溴苯甲酰乙酸乙酯3的合成0038在100ML反应器中加入15G对溴苯甲酰乙酸乙酯，090G苯亚磺酸钠，019G单质碘，以及15ML乙腈，将该混合液升至60,边搅拌边缓慢滴加10G过氧叔丁醇溶液，510分钟滴加完毕，保持温度不变反应1小时。0039经换算，摩尔比依次为5565,1115,2535,27ML/MMOL。0040原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该说明书CN104193656A4/8页6混合物转移至分液漏斗，用。
14、乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到黄色固体粗品，乙醇10ML重结晶得到苯磺酰基对溴苯甲酰乙酸乙酯18G，产率达到81，白色固体，熔点为178180。0041产品的结构式为00420043经核磁鉴定为目标产品00441HNMRCDCL3,600MHZ795D,2H,J78HZ,786D,2H,J84HZ,770T,1H,J78HZ,766D,2H,J84HZ,756T,2H,J78HZ,591S,1H,425415M,2H,119T,3H,J72HZ。0045实施例4对甲氧基苯磺酰基苯甲酰基乙酸乙酯4的合成0046在100ML反应器中加入10G苯甲酰乙酸乙酯，11G对甲氧基。
15、苯亚磺酸钠，020G单质碘，以及15ML乙腈，将该混合液升至65,边搅拌边缓慢滴加096G过氧叔丁醇溶液，5到10分钟滴加完毕，保持温度不变反应1小时。0047经换算，摩尔比依次为56,1015,23,3ML/MMOL。0048原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该混合物转移至分液漏斗，用乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到黄色固体粗品，乙醇10ML重结晶得到对甲氧基苯磺酰基苯甲酰基乙酸乙酯16G，产率达到85，白色固体，熔点为9496。0049产品的结构式为00500051经核磁鉴定为目标产品。00521HNMRCDCL3,600MHZ。
16、799D,2H,J72HZ,787D,2H,J90HZ,765T,1H,J72HZ,751T,2H,J72HZ,699D,2H,J90HZ,599S,1H,425415M,2H,389S,3H,120T,3H,J72HZ。0053实施例5对溴苯磺酰基苯甲酰基乙酸乙酯5的合成0054在100ML反应器中加入1G苯甲酰乙酸乙酯，15G对溴苯亚磺酸钠，013G单质碘，以及15ML乙腈，将该混合液升至65,边搅拌边缓慢滴加096G过氧叔丁醇溶液，5到10分钟滴加完毕，保持温度不变反应1小时。说明书CN104193656A5/8页70055经换算，摩尔比依次为56,101,23,3ML/MMOL。005。
17、6原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该混合物转移至分液漏斗，用乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到固体粗品，乙醇10ML重结晶得到对溴苯磺酰基苯甲酰乙酸乙酯18G，产率达到89，白色固体，熔点为9193。0057产品的结构式为00580059经核磁鉴定为目标产品。00601HNMRCDCL3,600MHZ799D,2H,J84HZ,782D,2H,J90HZ,769D,2H,J90HZ,767D,1H,J72HZ,753T,2H,J78HZ,601S,1H,424416M,2H,120T,3H,J72HZ。0061实施例6苯磺酰基1,3。
18、二苯基丙二酮6的合成0062在100ML反应器中加入11G1,3二苯基丙二酮，12G苯亚磺酸钠，013G单质碘，以及15ML乙腈，将该混合液升至75,边搅拌边缓慢滴加077G过氧叔丁醇溶液，5到10分钟滴加完毕，保持温度不变反应2小时。0063经换算，摩尔比依次为56,101,253,3ML/MMOL。0064原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该混合物转移至分液漏斗，用乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到黄色固体粗品，乙醇10ML重结晶得到苯磺酰基1,3二苯基丙二酮18G，产率达到81，白色固体，熔点为150152。0065产品的结构式。
19、为00660067经核磁鉴定为目标产品。00681HNMRCDCL3,600MHZ799795M,6H,768T,1H,J72HZ,762T,2H,J72HZ,755T,2H,J78HZ,749746M,4H,705S,1H。0069实施例7对甲基苯磺酰基1,3二苯基丙二酮7的合成0070在100ML反应器中加入11G1,3二苯基丙二酮，11G对甲基苯亚磺酸钠，013G单质碘，以及15ML乙腈，将该混合液升至75,边搅拌边缓慢滴加077G过氧说明书CN104193656A6/8页8叔丁醇溶液，5到10分钟滴加完毕，保持温度不变反应2小时。经换算，摩尔比依次为56,101,253,3ML/MMO。
20、L。0071原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该混合物转移至分液漏斗，用乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到黄色固体粗品，乙醇10ML重结晶得到对甲基苯磺酰基1,3二苯基丙二酮22G，产率达到95，白色固体，熔点为164166。0072产品的结构式为00730074经核磁鉴定为目标产品。00751HNMRCDCL3,600MHZ797DD,4H,J84,12HZ,784D,2H,J78HZ,762TT,2H,J78,12HZ,747T,4H,J78HZ,734D,2H,J78HZ,704S,1H,245S,3H。0076实施例8对氟苯磺。
21、酰基1,3二苯基丙二酮8的合成0077在100ML反应器中加入11G1,3二苯基丙二酮，12G对氟苯亚磺酸钠，013G单质碘，以及15ML乙腈，将该混合液升至75,边搅拌边缓慢滴加077G过氧叔丁醇溶液，5到10分钟滴加完毕，保持温度不变反应2小时。0078经换算，摩尔比依次为56,101,253,3ML/MMOL。0079原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该混合物转移至分液漏斗，用乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到黄色固体粗品，乙醇10ML重结晶得到对氟苯磺酰基1,3二苯基丙二酮21G，产率达到82，白色固体，熔点为153155。0。
22、080产品的结构式为00810082经核磁鉴定为目标产品。00831HNMRCDCL3,600MHZ800795M,6H,764T,2H,J72HZ,749T,4H,J84HZ,722T,2H,J84HZ,707S,1H。0084实施例9苯磺酰基特戊酰基乙酸乙酯9的合成说明书CN104193656A7/8页90085在100ML反应器中加入086G特戊酰基乙酸乙酯，10G苯亚磺酸钠，013G单质碘，以及20ML乙腈，将该混合液升至60,边搅拌边缓慢滴加077G过氧叔丁醇溶液，5到10分钟滴加完毕，保持温度不变反应4小时。0086经换算，摩尔比依次为56,101,253,4ML/MMOL。008。
23、7原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该混合物转移至分液漏斗，用乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到柱层析得到苯磺酰基特戊酰基乙酸乙酯13G，产率达到81，无色液体。0088产品的结构式为00890090经核磁鉴定为目标产品。00911HNMRCDCL3,600MHZ794D,2H,J72HZ,768T,1H,J72HZ,756T,2H,J78HZ,556S,1H,420413M,2H,119T,3H,J72HZ,118S,9H。0092实施例10苯磺酰基异丁酰基乙酸乙酯10的合成0093在100ML反应器中加入080G异丁酰基乙酸乙酯，。
24、10G苯亚磺酸钠，013G单质碘，以及20ML乙腈，将该混合液升至60,边搅拌边缓慢滴加077G过氧叔丁醇溶液，5到10分钟滴加完毕，保持温度不变反应3小时。经换算，摩尔比依次为56,101,253,4ML/MMOL。0094原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该混合物转移至分液漏斗，用乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到柱层析得到苯磺酰基异丁酰基乙酸乙酯12G，产率达到82，无色液体。0095产品的结构式为00960097经核磁鉴定为目标产品。00981HNMRCDCL3,600MHZ793D,2H,J72HZ,768T,1H,J72H。
25、Z,756T,2H,J78HZ,527S,1H,420410M,2H,310305M,1H,120117M,6H,114D,3H,J66HZ。0099实施例11甲磺酰基苯甲酰基乙酸乙酯11的合成0100在100ML反应器中加入11G苯甲酰乙酸乙酯，061G甲基亚磺酸钠，013G单质说明书CN104193656A8/8页10碘，以及20ML乙腈，将该混合液升至65,边搅拌边缓慢滴加096G过氧叔丁醇溶液，5到10分钟滴加完毕，保持温度不变反应2小时。0101经换算，摩尔比依次为56,101,23,4ML/MMOL。0102原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该。
26、混合物转移至分液漏斗，用乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到黄色固体粗品，乙醇10ML重结晶得到甲磺酰基苯甲酰基乙酸乙酯10G，产率达到80，无色液体。0103产品的结构式为01040105经核磁鉴定为目标产品。01061HNMRCDCL3,600MHZ802D,2H,J72HZ,768T,1H,J72HZ,754D,2H,J78HZ,580S,1H,433425M,2H,337S,3H,128T,3H,J72HZ。0107实施例12甲磺酰基1,3二苯基丙二酮12的合成0108在100ML反应器中加入11G1,3二苯基丙二酮，061G甲基亚磺酸钠，013G单质碘，以及20M。
27、L乙腈，将该混合液升至65,边搅拌边缓慢滴加096G过氧叔丁醇溶液，5到10分钟滴加完毕，保持温度不变反应1小时。0109经换算，摩尔比依次为56,101,23,4ML/MMOL。0110原料转化完全，将混合物冷至室温，并加入饱和硫代硫酸钠10ML淬灭反应。将该混合物转移至分液漏斗，用乙酸乙酯萃取3次，每次20ML。有机相经干燥，浓缩后得到黄色固体粗品，乙醇10ML重结晶得到苯磺酰基1,3二苯基丙二酮125G，产率达到83，白色固体，熔点为166168。0111产品的结构式为01120113经核磁鉴定为目标产品01141HNMRCDCL3,600MHZ800797M,4H,765TT,2H,J72,12HZ,752748M,4H,684S,1H,340S,3H。说明书CN104193656A10。