《无机金属硫化物促进二硫化碳与邻卤苯胺反应合成2巯基苯并噻唑的方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《无机金属硫化物促进二硫化碳与邻卤苯胺反应合成2巯基苯并噻唑的方法.pdf（8页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN104098529A43申请公布日20141015CN104098529A21申请号201410380339922申请日20140805C07D277/72200601C07D277/7020060171申请人内蒙古工业大学地址010051内蒙古自治区呼和浩特市新城区爱民街49号72发明人竺宁秦伟静洪海龙韩利民解瑞俊54发明名称无机金属硫化物促进二硫化碳与邻卤苯胺反应合成2巯基苯并噻唑的方法57摘要本发明提供一种以邻卤苯胺、二硫化碳与无机金属硫化物为原料合成2巯基苯并噻唑类衍生物的方法，涉及医药、工业及农业等领域。本发明所提供的合成方法为将邻卤苯胺与无机金属硫化物溶解在适宜的。
2、溶剂中，加入二硫化碳在90130的条件下反应一定时间后，经过纯化处理得到本产品。本发明提供一种快速高效地合成2巯基苯并噻唑类衍生物的方法，该方法所用原料无毒、廉价、无污染，反应条件温和、后处理简单、产率高。51INTCL权利要求书1页说明书6页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页10申请公布号CN104098529ACN104098529A1/1页21一种以邻卤苯胺、二硫化碳与无机金属硫化物为原料合成2巯基苯并噻唑类衍生物的方法，将邻卤苯胺与无机金属硫化物溶解在有机溶剂中，加入二硫化碳后在90130下反应一定时间，经TLC检测原料反应完全后冷却、酸化中和，再。
3、进行纯化处理后得到产品其中R基团来自于邻卤苯胺。2根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述原料邻卤苯胺的结构式为其中X为氯、溴或碘，R取代基为氢或单取代、多取代的卤素、苯氧基、C1C6的烷氧基、三氟甲基、苯基、胺基、C1C6的烷基及其组合，所述原料在使用前无需处理。3根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述原料无机金属硫化物为九水硫化钠、无水硫化钠、九水硫化钾与无水硫化钾，所述原料在使用前无需处理。4根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中的有机溶剂为N，N二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙二醇与N甲基吡咯烷酮，所用溶剂在使用前无需处理。5根据权利要求1所述的合成方法，其特征在。
4、于所述反应原料摩尔比为邻卤苯胺二硫化碳无机金属硫化物1012500525。6根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述合成方法中酸化所用的无机酸为14MOL/L的盐酸。7根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于所述得到的产品需要经过柱层析进行纯化处理。权利要求书CN104098529A1/6页3无机金属硫化物促进二硫化碳与邻卤苯胺反应合成2巯基苯并噻唑的方法技术领域0001本发明涉及医药、工业与农业领域，特别是涉及一种2巯基取代的苯并噻唑类衍生物的合成方法。背景技术00022巯基苯并噻唑类衍生物是苯并噻唑类化合物的重要组成部分，在医药、工业以及农业领域有着广泛的应用价值。在医药上，2巯基苯并。
5、噻唑是重要的医药中间体，生物学实验表明2巯基苯并噻唑类化合物具有抗癌、抗菌等功能，同时也可用作蛋白质酶抑制剂。在橡胶工业中，2巯基苯并噻唑橡胶硫化促进剂MBT是一种橡胶通用型硫化促进剂，具备硫化促进作用快、混炼时不发生早期硫化等特点，它既是不可缺少的高效橡胶硫化促进剂，又是制取次磺酰胺和噻唑系硫化促进剂必不可少的原料。在工业水处理以及分析化学中，因2巯基苯并噻唑类化合物对重金属离子具有优良的吸附选择性，几乎所有的过渡金属元素都可以与其形成稳定的配合物，使其得到广泛的应用。在农业方面，2巯基苯并噻唑类化合物可以用作除草剂、杀虫剂以及植物生长调节剂。因此，2巯基苯并噻唑类衍生物的研究与应用备受科研。
6、工作者的关注。0003以二硫化碳与邻卤苯胺为原料通常在醇钠、氢化钠或1，8二氮杂双环5，4，0十一碳7烯DBU作用下来合成2巯基苯并噻唑类化合物。这种方法需要使用强碱或昂贵的有机碱DBU，致使该反应后处理复杂，对环境产生污染。发明内容0004本发明的目的是利用二硫化碳、邻卤苯胺与无机金属硫化物为原料提供一种反应条件温和、后处理简单、高产率合成2巯基苯并噻唑类衍生物的一种新方法。0005本发明所提供的合成2巯基苯并噻唑类衍生物的具体方法是将邻卤苯胺、无机金属硫化物溶解在适宜的溶剂中，在惰性气体的保护下加入二硫化碳，于90130下反应一定时间，经TLC检测原料反应完全后，冷却至室温加入无机酸，然后。
7、将反应混合液经过纯化处理最终得到产品。0006所述的原料邻卤苯胺如下式，其中X为氯、溴与碘，R取代基为氢或单取代、多取代的卤素、苯氧基、C1C6的烷氧基、三氟甲基、苯基、胺基、C1C6的烷基及其组合；所述无机金属硫化物为九水硫化钠、无水硫化钠、九水硫化钾与无水硫化钾，所述原料在使用前无需处理。00070008所述溶剂为N，N二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙二醇与N甲基吡咯烷酮，所用溶剂在使用前无需处理。说明书CN104098529A2/6页40009所述反应原料摩尔比为邻卤苯胺二硫化碳无机金属硫化物1012500525。0010反应完成后，需将反应液冷却至室温，加入稀盐酸酸化1N4N，然后用乙酸乙。
8、酯或二氯甲烷萃取，萃取液经过浓缩和纯化过程后得到产品。所述浓缩过程是采用常压蒸馏、减压蒸馏等方法，如用旋转蒸发仪真空浓缩。所述的纯化过程是指柱层析或重结晶分离纯化技术。本发明合成得到的2巯基苯并噻唑类衍生物的结构通式如式I所示。00110012反应式如下00130014本发明以邻卤苯胺、二硫化碳与无机金属硫化物为原料开发2巯基苯并噻唑类衍生物的合成方法。本发明方法避免使用价格昂贵、后处理复杂的醇钠、氢化钠或DBU碱，该合成方法具有反应条件温和、后处理简单以及产率高等优点。具体实施方式0015实施例1、以邻碘苯胺为原料合成2巯基苯并噻唑反应温度1300016在反应试管中加入050MMOL0109。
9、5G的邻碘苯胺与100MMOL02402G的九水硫化钠，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及150MMOL01142G的二硫化碳，于130下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的淡黄色粉末2巯基苯并噻唑631MG，分离产率为755，熔点为176178。0017实施例2、以邻碘苯胺为原料合成2巯基苯并。
10、噻唑反应温度900018在反应试管中加入050MMOL01095G的邻碘苯胺与100MMOL02402G的九水硫化钠，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及150MMOL01142G的二硫化碳，于90下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的淡黄色粉末2巯基苯并噻唑466MG，分离产率为557，熔点为1。
11、76179。说明书CN104098529A3/6页50019实施例3、以邻碘苯胺为原料合成2巯基苯并噻唑反应温度1100020在反应试管中加入050MMOL01095G的邻碘苯胺与100MMOL02402G的九水硫化钠，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及150MMOL01142G的二硫化碳，于110下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙。
12、酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的淡黄色粉末2巯基苯并噻唑434MG，分离产率为713，熔点为177179。0021实施例4、以邻碘苯胺为原料合成2巯基苯并噻唑邻碘苯胺二硫化碳九水硫化钠15050022在反应试管中加入050MMOL01095G的邻碘苯胺与025MMOL00600G的九水硫化钠，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及250MMOL01904G的二硫化碳，于110下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸。
13、除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的淡黄色粉末2巯基苯并噻唑470MG，分离产率为562，熔点为176178。0023实施例5、以邻碘苯胺为原料合成2巯基苯并噻唑邻碘苯胺二硫化碳九水硫化钠15250024在反应试管中加入050MMOL01095G的邻碘苯胺与125MMOL03002G的九水硫化钠，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及250MMOL01904G的二硫化碳，于110下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反。
14、应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的淡黄色粉末2巯基苯并噻唑701MG，分离产率为839，熔点为177179。0025实施例6、以邻碘苯胺为原料合成2巯基苯并噻唑邻碘苯胺二硫化碳九水硫化钠1220026在反应试管中加入050MMOL01095G的邻碘苯胺与100MMOL02402G的九水硫化钠，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及100MMOL00761G的二硫化碳，于110下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘。
15、苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的淡黄色粉末2巯基苯并噻唑711MG，分离产率为850，熔点为177178。说明书CN104098529A4/6页60027实施例7、以邻碘苯胺为原料合成2巯基苯并噻唑邻碘苯胺二硫化碳九水硫化钠1520028在反应试管中加入050MMOL01095G的邻碘苯胺与100MMOL02402G的九水硫化钠，再在惰性。
16、气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及250MMOL01904G的二硫化碳，于110下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的淡黄色粉末2巯基苯并噻唑698MG，分离产率为835，熔点为175178。0029实施例8、以邻碘苯胺为原料合成2巯基苯并噻唑邻碘苯胺二硫化碳硫化钾15050030在反应试管中加入050。
17、MMOL01095G的邻碘苯胺与025MMOL00600G的硫化钾，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及250MMOL01904G的二硫化碳，于110下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的淡黄色粉末2巯基苯并噻唑303MG，分离产率为362，熔点为176179。0031实施例9、以邻溴苯胺为原料合。
18、成2巯基苯并噻唑0032在反应试管中加入050MMOL00860G的邻溴苯胺与100MMOL02402G的九水硫化钠，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及150MMOL01142G的二硫化碳，于110下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的淡黄色粉末2巯基苯并噻唑313MG，分离产率为374，熔点为。
19、178180。0033实施例10、以邻氯苯胺为原料合成2巯基苯并噻唑0034在反应试管中加入050MMOL00638G的邻氯苯胺与100MMOL02402G的九水硫化钠，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及150MMOL01142G的二硫化碳，于110下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的淡黄色粉。
20、末2巯基苯并噻唑104MG，分离产率为124，熔点为177179。00352巯基苯并噻唑的鉴定0036说明书CN104098529A5/6页70037核磁共振数据1HNMRCDCL3，TMS727739M，3H，748D，1H，J80HZ，1141BRS，1H。0038质谱数据EIMSCALCDFORC7H5NS216799，FOUND16819。0039分析结果表明，获得的目标产物正确。0040实施例11、以4氟2碘苯胺为原料合成6氟2巯基苯并噻唑00411、在反应试管中加入050MMOL01185G的4氟2碘苯胺、025MMOL00600G的九水硫化钠，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N。
21、二甲基甲酰胺及150MMOL01142G的二硫化碳，于110下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的白色粉末6氟2巯基苯并噻唑406MG，分离产率为438，熔点为205209。00422、6氟2巯基苯并噻唑的鉴定00430044核磁共振数据1HNMRCDCL3，TMS711DT，1H，J90HZ，25HZ，721。
22、DD，1H，J75HZ，25HZ，724DD，1H，J90HZ，45HZ，1105BRS，1H。0045质谱数据ESIMSCALCDFORC7H4FNS218598，FOUND18519。0046分析结果表明，获得的目标产物正确。0047实施例12、以2碘4甲基苯胺为原料合成6甲基2巯基苯并噻唑00481、在反应试管中加入050MMOL01165G的2碘4甲基苯胺、025MMOL00600G的九水硫化钠，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及150MMOL01142G的二硫化碳，于110下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌1。
23、5MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的淡黄色粉末6甲基2巯基苯并噻唑608MG，分离产率为671，熔点为179181。00492、6甲基2巯基苯并噻唑的鉴定00500051核磁共振数据1HNMRCDCL3，TMS723，718，716，241，1189BRS，1H；13CNMRCDCL3，TMS13817，13492，13012，12831，12136，11196，7703，19022；说明书CN1040。
24、98529A6/6页80052质谱数据ESIMSCALCDFORC8H7NS218200，FOUND18174。0053分析结果表明，获得的目标产物正确0054实施例13、以2碘4三氟甲基苯胺为原料合成6三氟甲基2巯基苯并噻唑00551、在反应试管中加入050MMOL01435G的2碘4三氟甲基苯胺、025MMOL00600G的九水硫化钠，再在惰性气体的环境下加入2MLN，N二甲基甲酰胺及150MMOL01142G的二硫化碳，于110下搅拌反应12小时，TLC检测邻碘苯胺反应完全后，将反应液冷却至室温，加入3ML4N的盐酸搅拌15MIN，然后将该反应液用二氯甲烷萃取三次，合并有机相，无水硫酸镁。
25、干燥2小时后过滤除去干燥剂，最后减压蒸除二氯甲烷溶剂得到粗产物。粗产物进行柱层析分离200300目硅胶，采用石油醚和乙酸乙酯进行梯度洗脱8121，得到纯度大于99的白色粉末6三氟甲基2巯基苯并噻唑534MG，分离产率为454，熔点为248250。00562、6三氟甲基2巯基苯并噻唑的鉴定00570058核磁共振数据1HNMRCDCL3，TMS738774M，3H，1107BRS，1H；13CNMRCDCL3，TMS19198，14219，13035，12725，12475，12258，11890，11186。0059质谱数据ESIMSCALCDFORC8H4F3NS223597，FOUND23546。0060分析结果表明，获得的目标产物正确。说明书CN104098529A。