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1、10申请公布号CN104211647A43申请公布日20141217CN104211647A21申请号201410402191422申请日20140815C07D239/47200601C07D239/55320060171申请人南通书创药业科技有限公司地址226100江苏省南通市临江镇人民西路208号内6号房72发明人郑书岩74专利代理机构南京正联知识产权代理有限公司32243代理人查鑫利54发明名称医药中间体合成方法57摘要本发明公开了医药中间体合成方法，该方法为在室温下，将原料溶解于溶剂中，然后依次分别加入氧化剂和碘单质，在室温下搅拌反应38小时，经过TLC检测反应完毕后，慢慢加水析出大。
2、量的产品固体，通过过滤，水洗得到医药中间体。有益效果克服原来方法条件苛刻、污染环境、产率低、难于规模化等种种不足，本发明的方法具有操作简单，实现反应快、产率高、环境污染少、后处理简单、适合大规模生产的优点，从而极大地提高了工业化应用前景。51INTCL权利要求书1页说明书3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页10申请公布号CN104211647ACN104211647A1/1页21医药中间体合成方法，其特征在于合成方法为在室温下，将原料溶解于溶剂中，然后依次分别加入氧化剂和碘单质，在室温下搅拌反应38小时，经过TLC检测反应完毕后，慢慢加水析出大量的产品固。
3、体，通过过滤，水洗得到医药中间体。2根据权利要求1所述的医药中间体合的成方法，其特征在于当所述原料为胞核嘧啶时，制得的医药中间体为5碘胞核嘧啶。3根据权利要求1所述的医药中间体合成方法，其特征在于当所述原料为尿嘧啶时，制得的医药中间体为5碘尿嘧啶。4根据权利要求1所述的医药中间体合成方法，其特征在于所述溶剂为N，N二甲酰胺或N，N二甲酰胺与水的混合溶剂。5根据权利要求1所述的医药中间体合成方法，其特征在于所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸、硝酸铈铵或过硫酸氢钾复合盐的一种。6根据权利要求1所述的医药中间体合成方法，其特征在于所述原料、氧化剂和碘单质的摩尔比为1（115）（0508）。7根据权利要求1或。
4、6所述的医药中间体合成方法，其特征在于所述原料、氧化剂和碘单质的摩尔比为11106。权利要求书CN104211647A1/3页3医药中间体合成方法技术领域0001本发明涉及医药领域，尤其涉及医药中间体合成方法。背景技术0002当今，核酸类产品已形成了大规模化产业，它的产值仅次于抗生素和氨基酸，被广泛用作药物、保健品和食品添加剂。在多种嘧啶类化合物中，5碘嘧啶类衍生物具有显著的化学治疗活性和有机合成用途，2脱氧5碘代尿苷是一种应用广泛的核苷，在制药领域特别是抗肿瘤和抗艾滋病药物的合成上具有重要的价值。因而，5碘胞核嘧啶和5碘尿嘧啶作为以上两类衍生物的高级中间体可以合成其它高效低毒的抗病毒药物,另。
5、外，通过SUZUKI、SONOGASHIRA等金属催化偶联反应可以在5位引入疏水性基团，这被广泛应用于分子工程技术中来发展新型的药物，具有广阔的发展前景。0003目前制备5碘胞核嘧啶和5碘尿嘧啶两种药物中间体的常用方法有NIS/DMF（SYNTHESIS，2003，7，10391042）,I2/HIO3TETRAHEDRON,2012,6826,51455151,ICL/MEOHTETRAHEDRONLETTERS,2002,438,13811386,I2/PB3O4SYNTHESIS,1995,8,926928,I2/DMAP/QUINUCLIDINESYNLETT,2005,8,12631。
6、266,KI/H2O2/H2SO4SYNTHESIS,2004,11,18691873,I2/HNO3化学试剂，2007,292,756758,I2/NAOH/微波辐射（化学研究与应用，2008,201,9395）等，这些方法普遍存在着反应条件苛刻，反应时间长，用到有毒有害或贵重试剂，产率低等问题，无法符合现代制药工业的要求。因此，需要一种新的技术方法解决上述问题。发明内容0004本发明提供了一种操作方法简单的医药中间体合成方法。0005本发明采用的技术方案医药中间体合成方法为在室温下，将原料溶解于溶剂中，然后依次分别加入氧化剂和碘单质，在室温下搅拌反应38小时，经过TLC检测反应完毕后，慢慢。
7、加水析出大量的产品固体，通过过滤，水洗得到医药中间体。0006当原料为胞核嘧啶时，制得的医药中间体为5碘胞核嘧啶；当原料为尿嘧啶时，制得的医药中间体为5碘尿嘧啶。0007上述溶剂为N，N二甲酰胺或N，N二甲酰胺与水的混合溶剂，上述氧化剂为间氯过氧苯甲酸、硝酸铯铵或过硫酸氢钾复合盐的一种。0008上述原料、氧化剂和碘单质的摩尔比为1（115）（0508）。0009进一步地，上述原料、氧化剂和碘单质的摩尔比为11106。00105碘胞核嘧啶的合成过程可以由以下化学式表现说明书CN104211647A2/3页45碘尿嘧啶的合成过程可以由以下化学式表现本发明的有益效果克服原来方法条件苛刻、污染环境、产。
8、率低、难于规模化等种种不足，本发明的方法具有操作简单，实现反应快、产率高、环境污染少、后处理简单、适合大规模生产的优点，从而极大地提高了工业化应用前景。具体实施方式0011实施例1在1000ML圆底烧瓶中，222G02MO1胞核嘧啶溶于350MLN,N二甲酰胺（DMF）中，然后在室温下先后加入35G012MOL碘和518G021MOL间氯过氧苯甲酸（70含量）。反应体系在室温下搅拌3小时，TLC检测反应完毕后，慢慢加入300ML冷水，有大量白色晶体析出。静置冷却，过滤，滤饼用冷水洗涤3100ML，真空干燥，得到455G白色固体产物5碘胞核嘧啶，产率为960，熔点219221OC；HNMRDMS。
9、OD6，PPM674S，2H，NH2，78OS，1H，6一H，1138S，1H，NH。0012实施例2在1000ML圆底烧瓶中，224G02MO1尿嘧啶溶于350MLN,N二甲酰胺（DMF）中，然后在室温下先后加入35G012MOL碘和518G021MOL间氯过氧苯甲酸（70含量）。反应体系在室温下搅拌3小时，TLC检测反应完毕后，慢慢加入300ML冷水，有大量白色晶体析出。静置冷却，过滤，滤饼用冷水洗涤3100ML，真空干燥，得到453G白色固体产物5碘尿嘧啶，产率为952，熔点270273OC；HNMRDMSOD6，PPM788S，1H，6H，1116S，1H，NH，1138S，1H，NH。
10、。0013实施例3在1000ML圆底烧瓶中，222G02MO1胞核嘧啶和379G013MOL碘溶于350MLN,N二甲酰胺（DMF）和水的混合溶剂中，然后在冰水浴冷却下20分钟内慢慢加入150ML含有712G022MOL过硫酸氢钾（47含量）的水溶液。反应体系在室温下搅拌5小时，TLC检测反应完毕后，加入150ML冷水静置冷却，过滤，滤饼用冷水洗涤3100ML，真空干燥，得到457G白色固体产物5碘胞核嘧啶，产率为965。0014实施例4在1000ML圆底烧瓶中，224G02MO1尿嘧啶和379G013MOL碘溶于350MLN,N二甲酰胺（DMF）中，然后在冰水浴冷却下20分钟内慢慢加入150ML含有712G022MOL硝酸铯铵（47含量）的水溶液。反应体系在室温下搅拌5小时，TLC检测反应说明书CN104211647A3/3页5完毕后，加入150ML冷水静置冷却，过滤，滤饼用冷水洗涤3100ML，真空干燥，得到450G白色固体产物5碘尿嘧啶，产率为945。0015克服原来方法条件苛刻、污染环境、产率低、难于规模化等种种不足，本发明的方法具有操作简单，实现反应快、产率高、环境污染少、后处理简单、适合大规模生产的优点，从而极大地提高了工业化应用前景。说明书CN104211647A。