技术领域
本发明涉及一种医药领域，具体地，涉及一种用于治疗产后缺乳的药物制剂及其制备 方法。
背景技术
妇女产后缺乳指产后乳汁不足或全无的症状，这种疾病比较常见，多发生在产后数天 至半个月内。母乳作为婴儿最理想的食品，营养物质丰富，易于消化吸收，是促进优生优 育的重要手段，母乳喂养也越来越受到人们的重视。母乳的分泌除了与乳腺发育，还与妇 女的身体以及精神状态息息相关，随着现代生活节奏的加快以及生活工作压力的增加，产 后泌乳不足在妇女尤其是城市妇女中越来越多。另外，剖宫产的增加，也使得产后缺乳的 现象进一步增加，这是因为部分产妇产时和产后体力消耗很大，出血相对较多，又要给新 生儿哺育，一时心理很难适应，加之疲劳，直接影响神经和分泌系统，致使缺乳。
目前治疗产妇缺乳的方法及药物制剂很多，往往是从单一机理入手，不能达到标本兼 治的目的。民间也有好多治疗缺乳的食疗或偏方，尽管对治疗产妇缺乳有一定的疗效，但 都存在治疗周期长、治疗效果不佳效、治疗率低的缺陷，并且这些食疗或偏方个体化治疗 明显，不具有普适性。另外，目前也有采取西医的治疗方法，虽然效果比较明显，但是副 作用较大，会对产妇和婴儿产生影响。
因此，本领域亟需一种疗效快、治疗效果好并且安全可靠的治疗产后缺乳的药物制剂。
发明内容
本发明的目的在于克服现有的治疗缺乳药物治疗周期长、治疗率低或者副作用大等缺 陷，提供了一种用于治疗产后缺乳的药物制剂及其制备方法。
为了实现上述目的，本发明提供一种用于治疗产后缺乳的药物制剂，该药物制剂由如 下原料制成：丝瓜络、郁金、路路通、川木通、贯叶金丝桃、牡丹皮和当归。
优选情况下，该药物制剂由如下重量份的原料制成：
丝瓜络、郁金、路路通、川木通、贯叶金丝桃、牡丹皮、当归。为了进一步提高本发 明的药物制剂的治疗产后缺乳效果，该药物制剂由如下重量份的原料制成：
丝瓜络、郁金、路路通、川木通、贯叶金丝桃、牡丹皮、当归。
进一步优选情况下，本发明的药物制剂由如下重量份的原料制成：丝瓜络、郁金、路 路通、川木通、贯叶金丝桃、牡丹皮、当归。
本发明的用于治疗产后缺乳的药物制剂的方解：
丝瓜络：性味：甘，平。归经：归肺、胃、肝经。功能主治：通络，活血，祛风。用 于痹痛拘挛，胸胁胀痛，乳汁不通。
郁金：性味：辛、苦，寒。归经：归肝、心、肺经。功能主治：行气化瘀，清心解郁， 利胆退黄。用于经闭痛经,胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。
路路通性：苦，平。归肝、肾经。祛风活络，利水通经。用于关节痹痛，麻木拘挛， 水肿胀满，乳少经闭。
川木通性:淡、苦，寒。归心、肺、小肠、膀胱经。清热利尿，通经下乳。用于水肿、 淋病，小便不通，关节痹痛，经闭乳少。
贯叶金丝桃性：辛，寒。归肝经。疏肝解郁，清热利湿，消肿通乳。用于肝气郁结， 情志不畅，心胸郁闷，关节肿痛，乳痈，乳少。
牡丹皮性：苦、辛，微寒。归心、肝、肾经。清热凉血，活血化瘀。用于温毒发斑， 吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。
当归性：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血 虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤， 痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。
本发明的用于治疗产后缺乳的药物制剂，从缺乳的根本原因出发，由表及里，一方面 补气养血固乳汁生化之源泉；另一方面通经、疏肝解郁，通乳液之流畅。本发明的药物制 剂组方严谨、配伍科学，诸药相互加强、调和，达到标本兼治治疗缺乳的目的。川木通清 热利尿、通经下乳，贯叶金丝桃疏肝解郁、清热利湿、消肿通乳为君药；路路通祛风活络、 利水通经能够协助和加强两味君药的通乳作用，为臣药；牡丹皮清热凉血、活血化瘀，丝 瓜络通络，活血，祛风，此两味药作为佐药，进一步促进君药的作用；当归作为引药，引 药上行，直达病灶，并能调和诸药通乳作用，快速、有效的解决缺乳的病症。
本领域技术人员可以根据本领域常规手段将本发明的药物制剂与所需辅料混合制备成 所需剂型，所述剂型可以为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、散剂、糖浆、口服液、水剂、 合剂或汤剂，优选情况下，所述剂型为颗粒剂。
本发明还提供了一种治疗产后缺乳的药物制剂的制备方法，包括以下制备步骤：
1)将川木通、郁金、贯叶金丝桃、路路通与3倍重量份的75％乙醇混合，进行微波萃 取，萃取条件包括：萃取功率为450-500W，萃取温度为55-60℃，萃取时间为20分钟，萃 取两次，合并萃取液，浓缩并干燥，粉碎成100目的细粉；
2)将丝瓜络、当归和牡丹皮混合、干燥并粉碎成100目的细粉；
3)将步骤1)和步骤2)所得细粉混合均匀，即得。
与现有的治疗产后缺乳的药物相比，本发明用于治疗产后缺乳的药物制剂为天然纯药 物制剂具有无毒副作用、安全性高、起效快、有效率高等优点。
对于本发明的有益技术效果，发明人认为将丝瓜络、郁金、路路通、川木通、贯叶金 丝桃、牡丹皮、当归进行配伍制成的药物制剂，可以兼顾两种缺乳的发病机理，达到补气 养血、活血通络、行气疏肝、通经下乳，实现标本兼治；并且该制剂作用疗效快、治愈率 高，解决了产后缺乳产妇的心理压力以及对婴儿的营养供给的问题。另外，本发明提供的 药物制剂经过科学配伍，安全、无任何毒副作用。
具体实施方式
以下通过具体实施例进一步描述本发明，但是本发明不仅仅限于以下具体实施例。在 本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明进行的变更、组合 或替换，对于本领域的技术人员来说是显而易见的，且包含在本发明的范围之内。
实施例1
一种用于治疗产后缺乳的药物制剂，该药物制剂由如下重量份的原料制成：
丝瓜络25、郁金90、路路通45、川木通40、贯叶金丝桃90、牡丹皮25、当归20。
上述药物制剂的制备方法包括以下步骤：
1)将川木通、郁金、贯叶金丝桃、路路通与3倍重量份的75％乙醇混合，进行微波萃 取，萃取条件包括：萃取功率为500W，萃取温度为60℃，萃取时间为20分钟，萃取两次， 合并萃取液，浓缩并干燥，粉碎成100目的细粉；
2)将丝瓜络、当归和牡丹皮混合、干燥并粉碎成100目的细粉；
3)将步骤1)和步骤2)所得细粉混合均匀，得到药物制剂。
将上述药物制剂制备成颗粒剂，灭菌，装袋，每袋5g，含生药2.5g。
实施例2
一种用于治疗产后缺乳的药物制剂，该药物制剂由如下重量份的原料制成：
丝瓜络30、郁金80、路路通60、川木通50、贯叶金丝桃80、牡丹皮30、当归30。
上述药物制剂的制备方法包括以下步骤：
上述药物制剂的制备方法包括以下步骤：
1)将川木通、郁金、贯叶金丝桃、路路通与3倍重量份的75％乙醇混合，进行微波萃 取，萃取条件包括：萃取功率为500W，萃取温度为55℃，萃取时间为20分钟，萃取两次， 合并萃取液，浓缩并干燥，粉碎成100目的细粉；
2)将丝瓜络、当归和牡丹皮混合、干燥并粉碎成100目的细粉；
3)将步骤1)和步骤2)所得细粉混合均匀，得到药物制剂。
将上述药物制剂制备成颗粒剂，灭菌，装袋，每袋5g，含生药2.5g。
实施例3
一种用于治疗产后缺乳的药物制剂，该药物制剂由如下重量份的原料制成：
丝瓜络20、郁金70、路路通60、川木通60、贯叶金丝桃90、牡丹皮15、当归15。
上述药物制剂的制备方法包括以下步骤：
1)将川木通、郁金、贯叶金丝桃、路路通与3倍重量份的75％乙醇混合，进行微波萃 取，萃取条件包括：萃取功率为450W，萃取温度为60℃，萃取时间为20分钟，萃取两次， 合并萃取液，浓缩并干燥，粉碎成100目的细粉；
2)将丝瓜络、当归和牡丹皮混合、干燥并粉碎成100目的细粉；
3)将步骤1)和步骤2)所得细粉混合均匀，得到药物制剂。
将上述药物制剂制备成颗粒剂，灭菌，装袋，每袋5g，含生药2.5g。
测试例
以下通过测试例对本发明用于治疗产后缺乳的药物制剂进一步说明。
在本发明中，所有统计均在SPSS19.0软件中进行，其中，计量资料用成组t检验，等 级资料用秩和检验。
一、材料与方法
1.1实验动物
Wister大鼠(SPF级)，雄雌数量比为1:4，体重220-260g。
1.2药物选择
催乳药试验组1采用实施例1的颗粒剂。
阳性对照药：催乳颗粒(蚌埠丰原涂山制药有限公司，Z19991012)。
大鼠血清催乳素检测试剂盒、大鼠血清皮质醇检测试剂盒和大鼠组织5-羟色胺检测试 剂盒购于ADL公司；
左旋多巴，购于sigma公司。
其他试剂：甲醛、95％乙醇、冰醋酸、正丁醇、浓盐酸等均为分析纯，购于天津市科密 欧化学试剂有限公司。
1.3试验方法
将未经孕、产的雄性大鼠与雌性大鼠按1:4比例同笼饲养，自然交配受孕，采用托盘阴 栓检查法筛选孕鼠，将受孕鼠单笼饲养用作试验，并分为5组，分别为正常组、模型组、 催乳药试验组和阳性对照组，每组10只受孕鼠。
受孕鼠分娩后将每窝仔鼠一律调整为8只。除正常组外，其他各组2从分娩次日起每 日给母鼠腹腔注射左旋多巴2mg/kg,连续7天。催乳药试验组和阳性对照组当天开始给受试 药，观察14天。
1.4检测指标
1.4.1泌乳量测定
1)单次泌乳量：仔鼠与母鼠隔离5小时后，用手指轻压仔鼠腹部以排出尿液后，将全 窝称重，然后将仔鼠送回母鼠身边哺乳，吮乳1小时后再次称量仔鼠体重，两次重量差为 全窝仔鼠单次泌乳量。
2)总泌乳量：将全窝仔鼠饥饿4小时后，令母鼠哺乳15小时，于哺乳前后分别称仔 鼠体重，以其体重差表示母乳一日泌乳量，累积14天总量作为总泌乳量。
1.4.2生化指标
实验结束后，下腔静脉取血，离心取血清，于-20℃保存备用。
1)用ELISA方法测定血清泌乳素(PRL)，按试剂盒说明书测定PRL含量。
2)准确称量取材的下丘脑0.1g，加入2ml的正丁醇-盐酸溶液(500ml正丁醇中加入 0.85ml的浓盐酸)进行组织匀浆；匀浆后再震荡5min，3000r/min离心10分钟，取上清液 以备测试。用ELISA方法，按试剂盒说明书测定母鼠下丘脑5-HT含量。
1.4.3乳腺组织病理形态学观察
解剖取其乳腺，立即保存于组织保存液(10％甲醛、5％冰醋酸和85％水的混合溶液) 中，进行常规切片、染色，观察组织形态学变化。
二、结果
正常组的单次泌乳量和总泌乳量与模型组相比，都有显著差异，说明造模成功。具体地，各组对母鼠泌乳量的测定结果如表1所示。
表1
组别 剂量(g/kg) 单次泌乳量(g) 总泌乳量(g) 正常组 - 0.48±0.23 167.64±12.84 模型组 - 0.27±0.17 14.32±39.76 催乳药试验组 1.3 0.67±0.11 193.40±31.95 阳性对照组 4 0.49±0.91 168.20±22.46
正常组的单次泌乳量和总泌乳量分别与模型组相比，都有显著的差别，具有统计学意 义，p＜0.05；阳性对照组的单次泌乳量和总泌乳量分别与模型组相比，都有显著的差异， 具有统计学意义，p＜0.05；催乳药试验组的单次泌乳量和总泌乳量分别与模型组相比，都 有非常显著的差异，p＜0.01。
在泌乳过程中，泌乳素被认为是一种多功能激素，由脑垂体产生，能促进乳腺生长、 发育和乳液形成；5-羟色胺作为一种中枢神经系统递质，能起到促进泌乳素分泌的作用。各 组对母鼠泌乳素和5-羟色胺含量的结果具体如表2所示。
表2
组别 剂量(g/kg) 泌乳素含量(ng/ml) 5-羟色胺含量(ng/ml) 正常组 - 120.65±10.85 56.31±11.43 模型组 - 70.32±9.44 39.52±12.79 催乳药试验组 1.3 161.45±12.46 61.99±13.28 阳性对照组 4 147.60±10.15 60.14±15.38
从表2可以看出，正常组、催乳药试验组以及阳性对照组在泌乳素含量和5-羟色胺含 量上与模型组相比，都具有非常显著的差异，具有统计学意义，p＜0.01。
乳腺组织病例形态学观察结果来看，催乳药试验组、阳性对照组均与正常组相似，较 模型组，小叶的腺泡充满乳汁且显著扩大，小叶间结缔组织明显减少，小叶间隔也明显变 薄层。因此，上述催乳药试验组所使用的颗粒剂可以被认为催进乳腺增生、促进泌乳的有 效药物。
临床测试：
1、病例选择：
选择确诊的产后缺乳患者160例，将病人随机分成治疗组和对照组，每组80例，其中， 治疗组年龄22-31岁，平均年龄26.3岁，患者患病时间6-30天，平均20天；对照组年龄 22-33岁，平均年龄27.1岁，患者患病时间8-37天，平均23天。治疗组和对照组两组患者 情况基本一致，无显著差异，具有可比性。根据《中医病诊断疗效标准》以及《新药临床 研究指导原则》制定临床观察。
2、疗效判断标准
治愈：乳汁分泌正常，可以正常哺育婴儿。
有效：乳汁分泌正常，但仍不够喂养婴儿。
显效：乳汁分泌增多，但不够喂养婴儿。
无效：乳汁分泌无改变。
3、测试方法
治疗组：服用本发明实施例1制备的颗粒剂，口服，每日2次，早晚各1次，每次1 袋，饭后温开水送服；4天为1个疗程。
对照组：服用下催乳颗粒(蚌埠丰原涂山制药有限公司，Z19991012)，口服，每次20g， 一日3次；温开水冲服，4天为一疗程。
两组患者均治疗4个疗程后，统计治疗结果。
4、测试结果：
治疗组：治愈例68例，治愈率为85％，有效11例，显效1例，无效0例，总有效率 为100％。
对照组：治愈33例，治愈率为41.25％，有效22例，显效18例，无效7例，总有效率 88.75％。
从上述测试结果可以看出，治疗组的治愈率和总有效率均显著高于对照组，也即本发 明提供的用于治疗产后缺乳的药物制剂具有良好的效果。
另外，还对本发明的药物制剂进行了动物急性毒性试验，结果最大耐受量大于50g/Kg， 动物长期毒性试验的各项指标未见异常，按照陈氏法折算，正常成年人(约50Kg)每日服 用200g仍属安全剂量。
综上，本发明提供了一种治疗周期短、治疗有效率高并且无副作用安全性高的用于治 疗产后缺乳的药物制剂。
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具 体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些 简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的 情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可能 的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明 的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。