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1、(10)授权公告号 CN 102389454 B (45)授权公告日 2013.07.17 CN 102389454 B *CN102389454B* (21)申请号 201110372288.1 (22)申请日 2011.11.22 A61K 36/48(2006.01) A61P 3/10(2006.01) (73)专利权人 江苏华生安颐生物科技有限公司 地址 224200 江苏省盐城市东台市沿海经济 区科技产业园一区 (72)发明人 俞浩 牛振华 (74)专利代理机构 上海唯源专利代理有限公司 31229 代理人 曾耀先 (54) 发明名称 一种复方白背三七降血糖制剂及其制备方法 (57。
2、) 摘要 本发明提供了一种复方白背三七降血糖制 剂， 其由白背三七、 葛根、 绞股蓝和甜叶菊组成。 该 制剂可以用作制备预防或治疗糖尿病的药物， 或 用于制备具有降血糖作用的保健食品。 (51)Int.Cl. 审查员 赵帅眉 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书1页 说明书6页 (10)授权公告号 CN 102389454 B CN 102389454 B *CN102389454B* 1/1 页 2 1. 一种复方白背三七降血糖制剂， 其特征在于其由白背三七、 葛根、 绞股蓝和甜叶菊组 成， 其中四种组分的重量比为 ： 13-。
3、18 7-11 8-12 5-7。 2. 根据权利要求 1 所述的复方白背三七降血糖制剂， 其特征在于白背三七、 葛根、 绞股 蓝和甜叶菊的重量比为 ： 15 9 10 6。 3. 根据权利要求 1 所述的复方白背三七降血糖制剂， 其特征在于白背三七、 葛根、 绞股 蓝和甜叶菊的重量比为 ： 13 7 8 5。 4. 根据权利要求 1 所述的复方白背三七降血糖制剂， 其特征在于白背三七、 葛根、 绞股 蓝和甜叶菊的重量比为 ： 18 11 12 7。 5. 根据权利要求 1 所述的复方白背三七降血糖制剂， 其特征在于白背三七、 葛根、 绞股 蓝和甜叶菊的重量比为 ： 14 8 9 5。 6. 。
4、根据权利要求 1 所述的复方白背三七降血糖制剂， 其特征在于白背三七、 葛根、 绞股 蓝和甜叶菊的重量比为 ： 17 10 11 5.5。 7. 一种制备权利要求 1-6 任一项所述复方白背三七降血糖制剂的方法 ： 分别取白背三七、 葛根、 绞股蓝和甜叶菊进行干燥、 超微粉碎， 然后混合、 灭菌， 即得成 品。 权 利 要 求 书 CN 102389454 B 2 1/6 页 3 一种复方白背三七降血糖制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及中药复方制剂领域， 具体地说涉及一种复方白背三七降血糖制剂及其 制备方法。 背景技术 0002 糖尿病是由遗传因素、 免疫功能紊乱、 微生物感染及。
5、其毒素及精神因素等多种致 病因子作用于机体， 导致胰岛功能减退、 胰岛素抵抗等而引发糖、 蛋白质、 脂肪、 水和电解质 等一系列代谢紊乱综合征， 临床上以高血糖为主要特点， 典型病例可出现 “三多一少” 症状， 即多饮、 多食、 多尿和消瘦。 0003 国际糖尿病联合会 2009 年最新统计数据显示全球糖尿病患者已达 2.85 亿， 其中 一半以上患者年龄介于 20-60 岁之间。我国现有糖尿病患者约 4320 万， 仅次于印度 (5080 万 )， 居世界第二位。据此增长速度， 2030 年全球糖尿病患者总数将超过 4.35 亿。当前， 全 球每年约有 400 万人死于糖尿病。另外， 糖尿病。
6、又是导致失明、 肾衰竭、 心脏病、 中风和截肢 的主要原因之一。 0004 糖尿病主要分为I型糖尿病和II型糖尿病， 另外还有其他型和妊娠型糖尿病等。 I 型糖尿病是自身免疫疾病， 无法预防， 患者必须依靠注射胰岛素来维持生命。 糖尿病患者中 约有 85 -95为 II 型糖尿病， 通常可以预防。II 型糖尿病的治疗方法主要有合理饮食、 适度运动或服用降血糖药物。临床常用的降血糖药物有胰岛素、 胰岛素增敏剂、 - 葡萄糖 苷酶抑制剂、 双胍类和磺酰脲类药物。胰岛素增敏剂 ( 如罗格列酮、 吡格列酮 ) 是目前新的 降糖药， 其能增加靶组织对胰岛素的敏感性， 减轻高血糖和高胰岛素患者的胰岛素抵抗。
7、， 但 国内外对此类药物有肝损害的报道。- 葡萄糖苷酶抑制剂 ( 如阿卡波糖 ) 是通过延缓肠 道葡萄糖的吸收而改善餐后高血糖， 主要不良反应为消化道反应， 肝功能异常者慎用。 双胍 类药物 ( 如二甲双胍 ) 临床适用于 II 型糖尿病肥胖患者， 与其他降糖药相比， 此类药物对 肾脏功能影响大， 对肝脏亦有影响。磺酰脲类 ( 格列本脲 ) 是常用的口服降糖药， 适用于胰 岛B细胞功能尚残存30以上的II型糖尿病者， 但此类降糖药主要在肝脏 代谢， 所以肝肾 功能严重不良者， 不宜服用。可见， 当前糖尿病治疗药物均存在一定的副作用或局限性。 发明内容 0005 本发明首先提供了一种复方白背三七。
8、降血糖制剂， 其由白背三七、 葛根、 绞股蓝和 甜叶菊组成， 其中四种组分的重量比为 ： 0006 13-18 7-11 8-12 5-7 0007 其中优选的复方白背三七降血糖制剂为 ： 0008 白背三七、 葛根、 绞股蓝和甜叶菊的重量比为 ： 0009 15 9 10 6 ； 或 0010 白背三七、 葛根、 绞股蓝和甜叶菊的重量比为 ： 0011 13 7 8 5 ； 或 说 明 书 CN 102389454 B 3 2/6 页 4 0012 白背三七、 葛根、 绞股蓝和甜叶菊的重量比为 ： 0013 18 11 12 7 ； 或 0014 白背三七、 葛根、 绞股蓝和甜叶菊的重量比为。
9、 ： 0015 14 8 9 5 ； 或 0016 白背三七、 葛根、 绞股蓝和甜叶菊的重量比为 ： 0017 17 10 11 5.5。 0018 本发明还提供了制备上述复方白背三七降血糖制剂的方法 ： 0019 分别取白背三七、 葛根、 绞股蓝和甜叶菊进行干燥、 超微粉碎， 然后混合、 灭菌， 即 得成品。 0020 其中超微粉碎后达到的粒径可通过 1250 目筛网。 0021 该制剂可以用作制备预防或治疗糖尿病的药物， 或用于制备具有降血糖作用的保 健食品。服用时可以用开水冲服， 或加入牛奶、 稀粥中搅匀服用。或者与药用敷料配伍制成 口服药物。 0022 该方中白背三七清热凉血、 活血止。
10、痛， 现代研究表明白背三七具有显著的降血糖 作用， 为君药 ； 葛根解表退热、 生津， 为臣药 ； 甜叶菊生津止渴， 绞股蓝补虚、 清热、 解毒， 为 佐使药。全方具有清热益气、 生津止渴之功效。白背三七具有显著的降血糖作用， 葛根亦具 有降血糖作用， 绞股蓝具有降血压、 降血脂、 降血糖作用， 甜叶菊临床用于消渴、 糖尿病、 高 血压等症有很好的疗效。以上四味药物配伍后组成的复方， 药效学研究结果表明， 该组方 能够很好改善糖尿病大鼠多饮、 多食症状， 降低糖尿病大鼠空腹血糖和血清中胆固醇、 甘油 三酯含量， 改善血液流变学异常， 抗过氧化损伤， 对糖尿病及其相关症状具有很好的改善作 用， 。
11、且远大于单一药物的降血糖作用。 0023 本发明采用纯中药组方， 根据中药方剂 “君、 臣、 佐、 使” 的组方原则， 针对糖尿病的 中医辨证和临床症状， 组成以白背三七为君药的具有清热益气、 生津止渴之功效的复方， 具 有标本兼治、 效果显著、 无毒副作用等特点。 动物实验和临床研究结果均表明复方白背三七 超细粉能够改善糖尿病大鼠多饮、 多食症状， 降低糖尿病大鼠空腹血糖和血清中胆固醇、 甘 油三酯含量 ； 调节糖尿病大鼠血浆 TXA2、 PGI2之间的平衡， 改善血小板功能， 减轻血液高凝 状态， 改善血液流变性 ； 升高糖尿病大鼠血清SOD水平， 降低血清MDA水平， 具有抗过氧化损 伤。
12、作用。说明复方白背三七超细粉对糖尿病具有很好的治疗作用， 并能改善糖尿病患者的 血脂、 血液流变学异常， 抗过氧化损伤。 0024 将本发明组方中药物制备成超微粉， 按一定比例混匀后， 制备成白背三七超微粉， 开水冲服， 或加入饮料、 牛奶、 咖啡、 稀粥中搅匀服用， 也可作为各种强化保健食品加工的添 加剂使用。 避免了传统中药煎煮的不便， 又不会造成煎煮过程中有效成分的损失。 该产品超 微粉细度最高可达 1250 目， 完成了对药材细胞壁彻底破壁， 有利于人体对药材有效成分的 吸收利用。因此， 本发明能够有效改善糖尿病患者高血糖、 血液流变学及血脂异常等症状， 具有标本兼治、 效果显著、 无。
13、毒副作用、 携带使用方便等特点。同时， 经临床案例证实， 对预 防高血脂、 高血压， 提高人体免疫力， 延缓衰老过程也有显著效用。 具体实施方式 0025 本实施例中所用的白背三七由江苏华生安颐生物科技有限公司提供 ( 产地江 说 明 书 CN 102389454 B 4 3/6 页 5 苏 ) ； 葛根 ( 产地广西 )、 甜叶菊 ( 产地江苏 )、 绞股蓝 ( 产地四川 ) 均购自亳州中药材市 场。 0026 实施例 1 0027 分别称取白背三七 145g、 葛根 81g、 绞股蓝 90g 和甜叶菊 54g， 分别干燥后， 过 1250 目筛网， 粉碎成超细粉， 然后按照 15 9 10。
14、 6 的质量比混合均匀， 微波 80杀菌 5 分 钟， 包装， 质检， 即得复方白背三七降血糖制剂。 0028 实施例 2 降血糖作用实验研究 0029 1 材料 0030 1.1 动物 Wistar 雄性大鼠， 购于安徽长临河医药科技有公司。 0031 1.2 药品及试剂糖脉康， 中国中医研究院 ； 链脲佐菌素 ( 用时以 0.1mol/L pH 4.2 无菌柠檬酸 - 柠檬酸钠缓冲液配制成 1的链脲佐菌素溶液 )， Sigma 公司 ； 血糖、 血脂测定 试剂盒， 南京建成生物工程研究所。 0032 1.3 仪器 TU1810 型紫外可见分光光度计， 北京普析通用仪器公司 ； TDL-5 。
15、离心机， 上海安亭科学仪器厂 ； 数显恒温水浴锅， 常州国华电器有限公司。 0033 2 方法 0034 2.1 供试药物的制备 0035 2.1.1 实施例 1 的复方白背三七制剂， 临用时用生理盐水配制成 0.4g 生药 /mL 的 混悬剂。 0036 2.1.2 白背三七供试液的制备取白背三七， 干燥后粉碎成细粉， 临用时用生理盐水 配制成 0.15g 生药 /mL 的混悬剂。 0037 2.1.3 葛根供试液的制备取葛根， 干燥后粉碎成细粉， 临用时用生理盐水配制成 0.09g 生药 /mL 的混悬剂。 0038 2.1.4 绞股蓝供试液的制备取绞股蓝， 干燥后粉碎成细粉， 临用时用生。
16、理盐水配制 成 0.10g 生药 /mL 的混悬剂。 0039 2.1.5 甜叶菊供试液的制备取甜叶菊， 干燥后粉碎成细粉， 临用时用生理盐水配制 成 0.06g 生药 /mL 的混悬剂。 0040 2.2 模型制作取 Wistar 雄性大鼠 90 只， 体重 26020g， 适应性饲养 1 周。10 只 留作正常对照， 另80只在正常进食、 饮水条件下， 尾静脉注射链脲佐菌素(60mg/kg)， 72h后 大鼠禁食不禁水 12h， 眶后静脉丛采血， 离心分离血清， 测定空腹血糖值， 选取空腹血糖值在 16.8mmol/L 25mmol/L 之间的大鼠作为糖尿病大鼠。 0041 2.3动物分组。
17、及给药选取糖尿病大鼠70只， 随机分为7组， 即实施例1的复方白背 三七组， 白背三七组， 葛根组， 绞股蓝组， 甜叶菊组， 糖脉康组 ( 剂量 1.8g/kg) 和模型组， 每 组 10 只。并设正常对照组。各组大鼠均于早晨 8 时灌胃给药， 正常组给等量常水。容量均 为 1ml/100g 体重， 每日 1 次， 共 4 周。 0042 2.4 观察指标 0043 2.4.1 一般指标每 2 周称体重 1 次， 测定大鼠摄食量、 饮水量各 1 次。 0044 2.4.2 空腹血糖给药后第 4 周末， 测定各组大鼠空腹血糖值。 0045 2.4.3 血脂含量测定末次给药后 1h， 各组大鼠禁食。
18、不禁水 12h， 戊巴比妥钠麻醉， 腹主动脉采血， 离心分离血清， 全自动生化分析仪测定甘油三酯 (TG)、 胆固醇 (CH) 水平。 说 明 书 CN 102389454 B 5 4/6 页 6 0046 2.5 结果统计与处理数据采用 表示， 多组间均数比较采用单因素方差分析， 数据统计采用 SPSS13.0FOR WINDOWS 软件处理。 0047 3 结果 0048 3.1 对药前及药后第 2、 4 周末糖尿病大鼠体重的影响 0049 由表1可知， 给药第2周末， 复方白背三七组、 白背三七组、 绞股蓝组、 葛根组、 甜叶 菊组和糖脉康组大鼠均逐渐增加， 其中复方白背三七组大鼠体重与。
19、糖脉康组相近， 但各组 大鼠体重和模型组比较无显著差异。给药第 4 周末， 除正常组大鼠体重正常增加外， 其余各 组大鼠体重均逐渐减轻， 其中模型组减轻最为明显， 但各给药组大鼠体重与模型组比较无 显著性差异 (P 0.05)。 0050 表 1 对药前及药后第 2、 4 周末各组大鼠体重的影响 ( n 10) 0051 0052 3.2 对第 2、 4 周末糖尿病大鼠摄食量的影响 0053 由表 2 可知， 给药第 2、 4 周末， 模型组大鼠摄食量显著增加， 与正常组比较具有 显著性差异 (P 0.01) ； 复方白背三七组、 白背三七组和糖脉康组大鼠摄食量显著低于 模型组 (P 0.05。
20、 或 P 0.01)， 且复方白背三七组大鼠摄食量显著低于白背三七组 (P 0.01)。 说明复方被白三七能够降低糖尿病大鼠的摄食量， 其中降低摄食量的作用优于白 背三七。 0054 表 2 白背三七对第 2、 4 周末各组大鼠摄食量的影响 ( n 10) 0055 说 明 书 CN 102389454 B 6 5/6 页 7 0056 注 ： 与模型组比较 *P 0.05，*P 0.01 ； 与复方白背三七组比较#P 0.05，#P 0.01 0057 3.3 对第 2、 4 周末糖尿病大鼠饮水量的影响 0058 由表3可知， 给药第2、 4周末， 复方白背三七组、 白背三七组、 葛根组大鼠。
21、饮水量显 著低于模型组 (P 0.01) ； 绞股蓝组、 甜叶菊组无降低大鼠饮水量作用 ； 给药第 2 周末， 复 方白背三七组降低饮水量作用显著优于白背三七组和葛根组 (P 0.05)。说明复方白背 三七能够降低糖尿病大鼠饮水量， 且优于白背三七和葛根。 0059 表 3 对第 2、 4 周末各组大鼠饮水量的影响 ( n 10) 0060 0061 注 ： 与模型组比较*P0.05， *P0.01 ； 与复方白背三七组比较#P0.05， #P 0.01 0062 3.4 对糖尿病大鼠空腹血糖的影响 0063 由表4可知， 给药第4周末， 复方白背三七组、 白背三七组、 葛根组大鼠血糖值均显 。
22、著下降， 与模型组比较具有显著性差异 (P 0.01)。绞股蓝组、 甜叶菊组大鼠血糖未见显 著下降。说明复方白背三七能够降低糖尿病大鼠血糖， 且降血糖作用优于白背三七和葛根 (P 0.05)。说明复方白背三七中各药物配伍发挥很好的协同作用。 说 明 书 CN 102389454 B 7 6/6 页 8 0064 表 4 对药前及药后第 4 周末各组大鼠空腹血糖的影响 ( n 10) 0065 0066 注 ： 与模型组比较*P0.05， *P0.01 ； 与复方白背三七组比较#P0.05， #P 0.01 0067 3.5 对糖尿病大鼠血脂的影响 0068 由表5可知， 给药第4周末， 复方白背三七组、 白背三七组、 绞股蓝组和葛根组大鼠 TG 含量均显著降低， 与模型组比较具有显著性差异 (P 0.05)， 且复方白背三七降血脂作 用显著优于白背三七和葛根 ； 复方白背三七组大鼠血清 CH 显著降低， 与模型组比较具有显 著性差异 (P 0.01)。白背三七、 绞股蓝、 葛根和甜叶菊对糖尿病大鼠 CH 均无显著影响。 0069 表 5 对糖尿病大鼠血脂的影响 ( n 10) 0070 0071 注 ： 与模型组比较*P0.05， *P0.01 ； 与复方白背三七组比较#P0.05， #P 0.01 。 说 明 书 CN 102389454 B 8 。