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1、10申请公布号CN104189251A43申请公布日20141210CN104189251A21申请号201410406911422申请日20140819A61K36/815200601A61K36/185200601A61P15/14200601A61P35/00200601A61K35/3620060171申请人大连圣弘医药有限公司地址116041辽宁省大连市旅顺口区铁山街道创新路1号210房间72发明人柳淑云74专利代理机构大连科技专利代理有限责任公司21119代理人龙锋54发明名称治疗乳腺增生、良性乳腺肿瘤的中药组合物及其制备方法57摘要本发明公开了一种治疗良性乳腺肿瘤的中药组合物及其。
2、制备方法，所述中药组合物包括内服药和外敷药，所述内服药由以下重量份数比的原料构成柴胡413份，生黄芪816份，皂角刺813份，王不留行716份，蒲公英614份，半枝莲1015份，玄参511份，炒青皮510份，枸杞子69份，制马钱子0105份，生地510份，长春花37份，甘草310份，穿山甲915份；所述外敷药包括急性子、马齿苋。本申请提供的用来治疗乳腺增生、良性乳腺肿瘤的中药组合物是根据民间配方及中医的扶正培本、活血化瘀的理论研制而成，具有疏肝理气，消肿散结之功效，同时效果好、无毒副作用，价格低廉。51INTCL权利要求书1页说明书7页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书。
3、1页说明书7页10申请公布号CN104189251ACN104189251A1/1页21一种治疗良性乳腺肿瘤的中药组合物，包括内服药和外敷药，其特征在所述内服药由以下重量份数比的原料构成柴胡413份，生黄芪816份，皂角刺813份，王不留行716份，蒲公英614份，半枝莲1015份，玄参511份，炒青皮510份，枸杞子69份，制马钱子0105份，生地510份，长春花37份，甘草310份，穿山甲915份；所述外敷药包括急性子、马齿苋。2根据权利要求1所述的一种治疗良性乳腺肿瘤的中药组合物，其特征在于，所述内服药由以下重量份数比的原料构成柴胡8份，生黄芪12份，皂角刺10份，王不留行12份，蒲公英。
4、10份，半枝莲12份，玄参8份，炒青皮7份，枸杞子8份，制马钱子03份，生地7份，长春花5份，甘草6份，穿山甲12份。3根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述内服药按照中药常规制剂方法制备成任何一种临床上可接受的药物制剂。4权利要求1或2所述的中药组合物中内服药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤1）按所述重量配比称取各原料药；2）然后向提取罐中依次加入穿山甲、制马钱子、生地、生黄芪、炒青皮、皂角刺、王不留行、蒲公英、半枝莲、玄参、枸杞子、长春花、甘草、柴胡，加水煎煮二次，温度为95100，第一次加水为饮片的10倍量，煎煮2小时，药液滤过；第二次加水为饮片的8倍量，煎煮1小时，药。
5、液滤过并属于上述药液合并，在温度为6070的条件下浓缩为清膏；3）加入制剂成型的辅料，即得。5跟据权利要求4所述的中药组合物中内服药的制备方法，其特征在于，步骤2）中所述清膏为在55的条件下热测为相对密度为125的清膏。6根据权利要求1所述的中药组合物中外敷药的制备方法，其特征在于，先将急性子和马齿苋粉碎成细粉，然后按照13的重量比例进行混合。7权利要求1或2所述的中药组合物在治疗乳腺肿瘤药物中的应用。权利要求书CN104189251A1/7页3治疗乳腺增生、良性乳腺肿瘤的中药组合物及其制备方法技术领域0001本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗乳腺增生、乳腺良性肿瘤的中药组合物，本发明。
6、还涉及该中药组合物的制备方法，属于中药领域。背景技术0002乳腺增生症是乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生，乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，其发病原因主要是由于内分泌激素失调。乳腺增生症是女性最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位。近些年来该病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。据调查约有7080的女性都有不同程度的乳腺增生，多见于2545岁的女性。因为这段时间是女性性机能最旺盛的时期。表现为乳房的不同部位单发或多发地生长一些肿块，质地柔软，边界不清，可活动，常伴有不同程度的疼痛。尤其在月经前、劳累后或是生气中医称气郁等情绪波动时，肿块增大，疼痛加重。
7、，而在月经后肿块明显缩小，疼痛减轻。0003一般来说，妇女多愁善感，一不顺心则心肝之火勃然而起，而肝经又通乳循行两胁，导致气郁痰凝于乳。所以，中医一般采用舒肝解郁、行气化痰的方法治疗。0004而现代医学则认为，它的发生，发展和转归，完全是由于妇女体内的激素周期性变化所导致。当卵巢分泌的雌激素水平过高，黄体孕激素过少，或者这两者分泌不协调，就可以引起乳房中的乳腺导管上皮细胞和纤维组织增生。正常情况下，每一个进入青春期的妇女的乳房的腺泡、腺管和纤维组织，在每一个月经周期里，都要经历增生和复原的组织改变过程。由于这种改变，每一个妇女在每一次月经前，都有可能出现一侧或两侧乳房或轻或重的胀痛，月经过后胀。
8、痛又自然消失，这完全不妨碍生活，学习和工作，是正常的生理现象。但是，当机体在某些应激因素的作用下（如工作过于紧张，情绪过于激动，高龄未婚，产后不哺乳及患某些慢性疾病等），就有可能导致乳房本来应该复原的乳腺增生组织得不到复原或复原不全，久而久之，便形成乳腺增生，表现为增厚的乳叶和结节性颗粒，乳房胀痛及乳头溢乳等三大症状和体征，所以西药主要是采用内分泌疗法，通过激素类药物来治疗，但西医有较大的副作用，复发率高。发明内容0005所以，本发明从中医理论出发，提供一种无毒副作用的中药组合物来治疗乳腺增生、良性乳腺肿瘤，具体技术方案如下。0006一种治疗良性乳腺肿瘤的中药组合物，包括内服药和外敷药，所述内。
9、服药由以下重量份数比的原料构成柴胡413份，生黄芪816份，皂角刺813份，王不留行716份，蒲公英614份，半枝莲1015份，玄参511份，炒青皮510份，枸杞子69份，制马钱子0105份，生地510份，长春花37份，甘草310份，穿山甲915份；所述外敷药包括急性子、马齿苋。0007优选地，本发明中所述内服药由以下重量份数比的原料构成柴胡8份，生黄芪12说明书CN104189251A2/7页4份，皂角刺10份，王不留行12份，蒲公英10份，半枝莲12份，玄参8份，炒青皮7份，枸杞子8份，制马钱子03份，生地7份，长春花5份，甘草6份，穿山甲12份。0008上述所用的各个原料都可以市售购得。。
10、0009本发明是根据民间传统配方，根据中医扶正祛邪，标本兼治的理论，精心研制而成。0010中医认为，除了出生地及遗传因素外，乳腺疾病多为情志内伤、气滞血瘀、积聚乳房经络所致。本发明中柴胡的主要成分为柴胡皂苷，具有透表泄热、疏肝解郁、升举阳气、抗炎之功。生黄芪，含香豆素、黄酮类化合物、皂甙及微量叶酸和数种维生素等，味甘，微温，具有补气固表，托疮生肌、利水的功效。皂角刺性味辛，温，功专消肿排脓，中医临床用于痈疽肿毒均有较好的治疗效果，一般表现为脓未成者可消，脓已成者可使之速溃；另外，现代抗癌药理研究表明，皂角刺具有抗癌抑癌活性，其主要含黄酮甙、酚类及氨基酸，医学入门皂刺，凡痈疽未破者，能开窍；已破。
11、者能引药达疮所。王不留行含多种皂甙，由棉根皂甙元、葡萄糖醛酸、葡萄糖、木糖、阿拉伯糖、岩藻糖、鼠李糖组成，另含异肥皂草甙，酸解时其甙元肥皂草素一部分脱水而生成牡荆素，又含棉子糖及一种化合物，水解得葡萄糖。此外，含淀粉、脂肪、蛋白质、灰分预测有生物碱和香豆精类的反应，具有活血通经，下乳消肿，利尿通淋的功效，主要用于乳汁不下，闭经，痛经，乳痈肿痛。本草经疏蒲公英昧甘平，其性无毒。当是入肝入胃，解热凉血之要药。乳痈属肝经，妇人经行后，肝经主事，故主妇人乳痈肿乳毒，并宜生暖之良。半枝莲，含有生物碱、黄酮类甙、甾体以及酚类、鞣质等，有清热解毒，活血化瘀，消肿止痛，抗癌之功效。玄参主要含环烯醚萜类、苯丙素。
12、苷类，尚含植物甾醇，有机酸类，黄酮类，三萜皂苷，挥发油，糖类，生物碱及微量的单萜和二萜成分等，具有清热凉血；滋阴降火；解毒散结的功效。炒青皮具有疏肝破气,消积化滞的作用。枸杞子含有枸杞多糖，对提高免疫力及抑制肿瘤具有很好的功效。制马钱子，具有通络止痛，散结消肿的功效，用于风湿顽痹、麻木瘫痪、跌扑损伤、痈疽肿痛。生地，具有清热凉血、益阴生津之功效。李时珍对生地黄的评价是服之百日面如桃花，三年轻身不老。长春花，全草入药可止痛、消炎、安眠、通便及利尿等；据现代科学研究，长春花中含55种生物碱。其中长春碱和长春新碱对治疗绒癌等恶性神瘤、淋巴肉瘤及儿童急性白血病等都有一定疗效，是目前国际上应用最多的抗癌。
13、植物药源。甘草，补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，清咽利嗓，缓急止痛，调和诸药。穿山甲，味咸；性微寒，归肝；胃经，活血散结；通经下乳；消痈溃坚。主血瘀经闭；症瘕；风湿痹痛；乳汁不下；痈肿；瘰疬。0011本发明内服药的药物活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种辅料，以常规的中药制剂方法制备成任何一种适宜的临床制剂，例如可以是丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂或滴丸剂等。0012本发明外敷药中的急性子主要用来治疗淤积痞肿，纲目治产难，积块，噎膈，下骨鲠，透骨通窍。凤仙子，其性急速，故能透骨软坚，庖人烹鱼肉，硬者投数粒即易软烂，是其验也。马齿苋，主治急性、亚急性皮炎。0013优选地，一种制备上述中药组合。
14、物中内服药的方法，包括如下步骤1）按所述重量配比称取各原料药；2）然后向提取罐中依次加入穿山甲、制马钱子、生地、生黄芪、炒青皮、皂角刺、王不留行、蒲公英、半枝莲、玄参、枸杞子、长春花、甘草、柴胡，加水煎煮二次，温度为95100，第说明书CN104189251A3/7页5一次加水为饮片的10倍量，煎煮2小时，药液滤过；第二次加水为饮片的8倍量，煎煮1小时，药液滤过并属于上述药液合并，在温度为6070的条件下浓缩为清膏；3）将清膏置于真空干燥箱内，控制温度在80的条件下进行干燥，然后将干浸膏粉碎；4）加入制剂成型的辅料，即得。0014优选地，步骤2）中所述清膏为在55的条件下热测为相对密度为125。
15、的清膏。0015优选地，中药组合物中外敷药的制备方法为先将急性子和马齿苋粉碎成细粉，然后按照13的重量比例进行混合。0016本发明用来治疗乳腺增生、良性乳腺肿瘤的中药组合物是根据民间配方及中医的扶正培本、活血化瘀的理论研制而成，具有疏肝理气，消肿散结之功效，同时效果好、无毒副作用，价格低廉。0017本发明中药组合物的用法本发明内服药的用药量取决于具体剂型、病人的年龄、健康状况等因素。作为指导对于颗粒剂，口服每日两次，每次8克。外敷药混匀后外敷于患处。0018中药禁忌海产品、酒、羊肉、辛辣物，孕妇慎服。具体实施方式0019下面结合具体实施方式来进一步描述本发明。0020实施例1颗粒剂的制备按以下。
16、重量称取内服药的各个原料柴胡80克，生黄芪120克，皂角刺100克，王不留行120克，蒲公英100克，半枝莲120克，玄参80克，炒青皮70克，枸杞子80克，制马钱子3份，生地70份，长春花50份，甘草60份，穿山甲120份；向提取罐中依次加入穿山甲、制马钱子、生地、生黄芪、炒青皮、皂角刺、王不留行、蒲公英、半枝莲、玄参、枸杞子、长春花、甘草、柴胡，加水煎煮二次，温度为95，第一次加水为饮片的10倍量，煎煮2小时，药液滤过；第二次加水为饮片的8倍量，煎煮1小时，药液滤过并属于上述药液合并，在温度为65的条件下浓缩为清膏，在55的条件下热测为相对密度为125的清膏；将清膏置于真空干燥箱内，控制温。
17、度在80的条件下进行干燥，干浸膏经粉碎过200目筛网；加入糊精500克，混匀，加入适量粘合剂制成颗粒，颗粒干燥，达到水分要求整粒，分装，即得。0021将外敷药急性子和马齿苋研磨成细粉，然后称取120克的急性子、40克的马齿苋混匀。0022实施例2胶囊剂的制备按以下重量称取内服药的各个原料柴胡40克，生黄芪80克，皂角刺80克，王不留行70克，蒲公英60克，半枝莲100克，玄参50克，炒青皮50克，枸杞子60克，制马钱子1份，生地50份，长春花30份，甘草30份，穿山甲90份；向提取罐中依次加入穿山甲、制马钱子、生地、生黄芪、炒青皮、皂角刺、王不留行、蒲公英、半枝莲、玄参、枸杞子、长春花、甘草、。
18、柴胡，加水煎煮二次，温度为95，第一次加水为饮片的10倍量，煎煮2小时，药液滤过；第二次加水为饮片的8倍量，煎煮1小时，药液滤过并属于上述药液合并，在温度为65的条件下浓缩为清膏，在55的条件下热测为相对密度为125的清膏；将清膏置于真空干燥箱内，控制温度在80的条件下进行干燥，干浸膏经粉碎过200目筛网；加入糊精300克，混匀，说明书CN104189251A4/7页6加入适量粘合剂制成颗粒，颗粒干燥，达到水分要求整粒，整粒后的颗粒经二维运动混合机混合30分钟，经胶囊填充机填装成药粒，用铝塑包装机将药粒包装成药板，药板包装制成成品。0023将外敷药急性子和马齿苋研磨成细粉，然后称取150克的急。
19、性子、50克的马齿苋混匀。0024实施例3片剂的制备按以下重量称取内服药的各个原料柴胡130克，生黄芪160克，皂角刺130克，王不留行160克，蒲公英140克，半枝莲150克，玄参110克，炒青皮100克，枸杞子90克，制马钱子5份，生地100份，长春花70份，甘草100份，穿山甲150份；向提取罐中依次加入穿山甲、制马钱子、生地、生黄芪、炒青皮、皂角刺、王不留行、蒲公英、半枝莲、玄参、枸杞子、长春花、甘草、柴胡，加水煎煮二次，温度为95，第一次加水为饮片的10倍量，煎煮2小时，药液滤过；第二次加水为饮片的8倍量，煎煮1小时，药液滤过并属于上述药液合并，在温度为65的条件下浓缩为清膏，在55。
20、的条件下热测为相对密度为125的清膏；将清膏置于真空干燥箱内，控制温度在80的条件下进行干燥，干浸膏经粉碎过200目筛网；加入糊精550克，同时加入适量的淀粉、硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，包装，即得。0025将外敷药急性子和马齿苋研磨成细粉，然后称取90克的急性子、30克的马齿苋混匀。0026试验例1本发明药物组合物中内服药制备工艺的各项条件优化1）正交表的设计表1试验因素水平以上为拟水平法，由于因素A和C都是3水平，只有B是2水平，根据实际经验，对B因素的1水平多考察一次，所以虚拟一个3水平。00272）试验方法和试验数据表2按L（3）正交表进行试验说明书CN104189251A5/7页。
21、7表3以清膏收率为指标进行分析以上试验结果及数据分析表明，加水量和煎煮时间两个因素是关键因素，而煎煮两次和三次的差别比较小，即煎煮时间影响最小，所以根据结果分析确定煎煮两次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时。0028试验例2本发明内服药的药物组合物的毒理学试验说明书CN104189251A6/7页81急性毒性试验选取体重为2021克的小鼠40只，分为4组，每组10只；各组药量按等比级数排列，一次给药，观察3天，试验期间记录小鼠死亡数，雌、雄性小鼠（LD50）为209G/KGBW215G/KGBW，说明本发明产品属于无毒级；2遗传毒性试验（AMES试验，骨髓细胞微核试。
22、验，小鼠精子畸形试验）试验结果均为阴性，未见遗传毒性作用；3大鼠30天的喂养试验选取体重为4042克大鼠30只，雌雄不拘，分为3组，每组10只，其中两组给药剂量分别为03克和06克，另外一组不给任何药，给药期间对血常规、血生化指标、脏器系数及体重、增重、进食量、食物利用等各项指标进行检测，均未见不良影响；30天后，对病理组织学观察，肝、脾、肾、胃、十二指肠、睾丸、卵巢均未见有意义的病理改变。本试验中大鼠每天的用量约为成人每天用量的100倍左右，以上给药对主要脏器官的病理检查，均未见不良影响，所以说本药临床用量是安全的。0029试验例3利用本发明治疗乳腺增生、良性乳腺肿瘤的临床效果1乳腺增生的诊。
23、断标准1）乳房疼痛常为胀痛或刺痛，可累及一侧或两侧乳房，以一侧偏重多见，疼痛严重者不可触碰，甚至影响日常生活及工作。疼痛以乳房肿块处为主，亦可向患侧腋窝、胸胁或肩背部放射；有些则表现为乳头疼痛或痒。乳房疼痛常于月经前数天出现或加重，行经后疼痛明显减轻或消失；疼痛亦可随情绪变化而波动。这种与月经周期及情绪变化有关的疼痛是乳腺增生病临床表现的主要特点；2）乳房肿块肿块可发于单侧或双侧乳房内，单个或多个，好发于乳房外上象限，亦可见于其他象限。多数伴有疼痛并连续3个月不能自行缓解。肿块大小不一，小者如粟粒般大，大者可逾34CM；3）中年以上利用X线、B超辅助诊断排除乳腺恶性肿瘤。00302良性乳腺肿瘤。
24、的诊断标准1）乳腺纤维瘤乳腺纤维瘤是青年妇女最多见的良性肿瘤，大多为无疼性肿物，多在无意中发现；初期较小，但生长较快，长达3CM时生长缓慢或停止生长；呈圆形或卵圆形，边界清晰，多较隆突，扁平者较少，表面不甚光滑，细触之为小结节状，有些呈明显分叶状，中度硬，多无压痛，可自由推动；2）乳腺囊性增生是指乳管或腺泡的上皮增生及增生上皮处的乳管扩张或形成囊肿。此病好发于40岁前后的妇女，但青年妇女及年迈老妇亦可患之，自发病到就诊时间长短不一，最短者仅数日，最长者十余年。此病肿物是主要症状；3）乳腺大导管乳头状瘤是指自导管开口起至壶腹以下约1CM的一段乳管所发生的乳头状瘤。以单发为主，多发者少见；4）中年。
25、以上X线、B超排除癌变。00313一般资料全部观察治疗病例共计2136例，均来自于1998年9月至2010年三家大连医院的中医门诊病人，均符合上述诊断标准，均为女性，年龄范围在1865岁，平均年龄为415岁，所有观察病例均未经其他方法治疗，其中1647例为乳腺增生，489例为乳腺良性肿瘤病例，良性肿瘤病例中纤维瘤376例，乳腺囊性增生105例，乳腺大导管乳头状瘤8例，肿瘤直径分布在148CM，平均长度为24CM左右。说明书CN104189251A7/7页900324治疗方法以实施例1的颗粒剂为例，本药的内服药每人每日两次，每次8克，外敷药每日一次，外敷于患处，使用时，将外敷药加适量温水混成膏状。
26、，然后滩涂在布上或纱布上，敷于患处，根据患者病情，患处情况及疗程进展等方面的需要，对外敷药的敷药时间以及用量，酌情调整，例如，每次用药可为410克，敷用时间为812小时。疗程为3个月，连续两个疗程，随访6个月，对症状较轻的乳腺增生一个疗程即可。00335疗效判断1）治愈疼痛消失，肿块（肿瘤）消失，且维持半年以上；2）有效偶痛或触之稍痛，肿块（肿瘤）缩小3070；3）无效疼痛无改变，肿块（肿瘤）大小无改变。00346治疗结果在2136个治疗案例中，具体治疗效果统计如下人数治愈（人）有效（人）无效（人）总有效率乳腺增生16471216386459727良性乳腺肿瘤489266211129754并且经随访5年，在治愈的人数中，乳腺增生5年中复发率为175，良性乳腺肿瘤的复发率为591。并且针对良性乳腺肿瘤有效的患者，在停药一个月后，继续用药两个疗程，在有效患者中的治愈率又可增加50，因为本药无毒副作用，而且价格低廉。0035以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。说明书CN104189251A。