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1、10申请公布号CN104055829A43申请公布日20140924CN104055829A21申请号201410290398722申请日20140625A61K36/47200601A61P1/04200601A61K127/0020060171申请人青岛市市立医院地址266000山东省青岛市胶州路1号72发明人吴秀媛李玉梅林凯辛素文74专利代理机构北京科亿知识产权代理事务所普通合伙11350代理人苏雪雪54发明名称一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物及其应用57摘要本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物及应用，由龙脷叶提取物和药学上可用的辅料制备而成，所述的龙脷叶提取物按如下方法制备而成称。
2、取龙脷叶原料，去杂，粉碎，加水浸泡并加热回流提取，提取液浓缩后以乙酸乙酯萃取，所得萃取液回收乙酸乙酯，冷冻干燥，得龙脷叶提取物。该提取物对溃疡性结肠炎具有显著的治疗作用。51INTCL权利要求书1页说明书3页附图1页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书3页附图1页10申请公布号CN104055829ACN104055829A1/1页21一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，由龙脷叶提取物和药学上可用的辅料制备而成，其特征在于所述的龙脷叶提取物按如下方法制备而成称取龙脷叶原料，去杂，粉碎，加水浸泡并加热回流提取，提取液浓缩后以乙酸乙酯萃取，所得萃取液回收乙酸乙酯，冷冻。
3、干燥，得龙脷叶提取物。2根据权利要求1所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于加水浸泡的时间为0515H。3根据权利要求1所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于回流提取的时间为115H，共提取14次。4根据权利要求1所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于提取液浓缩至原料重量的055倍V/W。5根据权利要求1所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，其特征在于乙酸乙酯萃取步骤为等体积萃取。6权利要求1所述的龙脷叶提取物在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。权利要求书CN104055829A1/3页3一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物及其应用技术领域0001本发明属于中医药技术领域，涉及一种。
4、治疗溃疡性结肠炎的药物组合物及其应用。背景技术0002龙脷叶为大戟科植物龙脷叶SAUROPUSSPATULIFOLIUSBEILLE的干燥叶，主要分布在广西、广东、福建等地，广西本草选编第一版和广西药用植物名录均有收载。龙脷叶既可食用又可入药壮药记载龙脷叶能通气道、谷道，润肺止咳，滑肠通便，因润肺止咳的功效而用于治疗埃病咳嗽，胸闷，阿意囊便秘，是临床上常用壮药。2010版中国药典将龙脷叶收载其中，其性甘、淡、平；归肺、胃经；具有润肺止咳，通便等功效；主要用于肺燥咳嗽，咽痛失音，便秘等。华南地区民间常用它煲凉茶以祛痰化湿，也可与瘦猪肉或猪肺同煮，治疗肺热咳嗽、失音、喉痛、急性支气管炎、上呼吸道炎。
5、等症。黄燕等人龙脷叶提取物体外抑菌活性初步研究，大众科技，2014年第2期采用连续二倍梯度琼脂稀释法研究龙脷叶水提物和50、70、95乙醇提取物的抑茵活性，并对抑茵作用强的提取物以石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取，测定不同极性部位的最低抑菌浓度MIC。结果表明，龙脷叶50乙醇提取物的正丁醇部位对六种试验茵株明显抑制。0003目前，尚无文献报道龙脷叶提取物具有治疗溃疡性结肠炎的功效。发明内容0004溃疡性结肠炎是一种慢性非特异性炎症性肠病，临床以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要特点，目前对该病的治疗主要是控制炎症、调节免疫紊乱，以有效控制疾病的发作及维持缓解。本发明的目的在于提供一种治疗溃疡性结肠炎。
6、的药物组合物及其应用。0005本发明的目的是这样实现的0006一种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，由龙脷叶提取物和药学上可用的辅料制备而成，所述的龙脷叶提取物按如下方法制备而成称取龙脷叶原料，去杂，粉碎，加水浸泡并加热回流提取，提取液浓缩后以乙酸乙酯萃取，所得萃取液回收乙酸乙酯，冷冻干燥，得龙脷叶提取物。0007优选地，在制备本发明所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物时，其中加水浸泡的时间为0515H。进一步优选加水浸泡的时间为1H。0008优选地，在制备本发明所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物时，其中回流提取的时间为115H，共提取14次。进一步优选回流提取的时间为1H，共提取2次。0009优选地，。
7、在制备本发明所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物时，其中提取液浓缩至原料重量的055倍V/W。进一步优选提取液浓缩至原料重量的15倍V/W。0010优选地，在制备本发明所述治疗溃疡性结肠炎的药物组合物时，其中乙酸乙酯萃取步骤为等体积萃取。0011通过大量动物试验表明，本发明所述的龙脷叶提取物经灌胃使溃疡性结肠炎小鼠说明书CN104055829A2/3页4的DAI明显降低，肠道组织的病理学明显改善，剂量关系明显；同时使结肠组织中ILL0的含量升高，对溃疡性结肠炎具有显著的治疗作用。因此，本发明的另一个目的在于提供一种制药用途，即上述的龙脷叶提取物在制备治疗溃疡性结肠炎的药物中的应用。0012需要说明。
8、的是，按照制剂领域的常规工艺，本领域的技术人员很容易将所得龙脷叶提取物与药剂学上可用的辅料制备成常用的固体口服制剂，如颗粒剂、片剂、胶囊剂。其中，药剂学上可用的辅料包括填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂等等。附图说明0013图1为实施例3各组小鼠的6日DAI评分结果，其中系列1为正常对照组，系列2为模型对照组，系列3为药物低剂量组，系列4为药物高剂量组。具体实施方式0014以下是本发明中药干膏粉的制备实施例和效果试验例，对本发明做进一步说明。需要说明书的是，本发明人对龙脷叶水提物分别采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取，发现只有乙酸乙酯萃取物表现出很好的治疗溃疡性结肠炎的生物活性，而石油醚。
9、或正丁醇萃取物无此生物活性。0015实施例1龙脷叶提取物的制备0016将龙脷叶去杂，清洗干净，粉碎过粒径32目左右，称取龙脷叶粉10KG，置于回流提取装置中，加入85L纯化水浸泡1H后加热回流提取1H，共提取2次，合并提取液，减压浓缩至龙脷叶原料重量的15倍V/W，加入等体积的乙酸乙酯萃取3次，合并萃取液，回收乙酸乙酯并用冷冻干燥器冷冻干燥，粉碎，得龙脷叶提取物。0017实施例2龙脷叶提取物的制备0018将龙脷叶去杂，清洗干净，粉碎至粒径32目左右，称取龙脷叶粉10KG，置于提取装置中，加入100L纯化水浸泡1H后加热回流提取15H，共提取2次，合并提取液，减压浓缩至龙脷叶原料重量的1倍V/W。
10、，加入等体积的乙酸乙酯萃取2次，合并萃取液，回收乙酸乙酯并用冷冻干燥器冷冻干燥，粉碎，得龙脷叶提取物。0019实施例3龙脷叶提取物对溃疡性结肠炎小鼠的治疗试验研究0020健康成年昆明种小鼠40只，雄性，体重2024G，随机分成如下4组空白对照组、模型对照组、药物低剂量组、药物高剂量组。空白对照组自由饮用蒸馏水，其余各组自由饮用5葡聚糖硫酸钠水溶液6D，制造小鼠结肠炎模型。造模期间，空白对照组和模型对照组每日灌胃生理盐水；药物低、高剂量组每日灌胃50、150MG/KG龙脷叶提取物本发明实施例1制备。0021试验期间，每日观察小鼠的精神状态、活动度、毛发等表现，称量小鼠体质量，采集大便，判断大便性。
11、状，采用邻联甲苯胺法检测大便隐血。按表1的标准进行疾病活动指数评分，以评估疾病活动情况。疾病活动指数DAI体质量减轻率分数粪便性状分数隐血程度分数/3。0022表1疾病活动指数DAI评分标准0023说明书CN104055829A3/3页500240025大便形状的判断标准正常成形颗粒样便；半稀便糊状或半成形，不黏附于肛门；稀便可黏附于肛门的稀水样便。0026各组小鼠DAI评分结果见图1。空白对照组小鼠活泼好动、毛发有光泽、大便基本正常、体质量缓慢增长；其他各组小鼠逐渐出现体质量下降、稀便、血便、少动、精神萎靡、毛发散乱等症状，模型对照组最为显著，且症状出现较早。经龙脷叶提取物治疗组小鼠的大便情。
12、况明显缓解，体重下降程度明显轻。同模型对照组相比，各给药组评分明显降低，且高剂量组更接近于正常组，见图1。0027实验过程置小鼠于室温，自由摄食，给药第6天后，禁食24H，处死，进行组织学损伤的评估及结肠中IL10的含量测定用颈椎脱臼法处死，剖腹，取肛部至回盲部结肠，延肠系膜纵行剖开，观察形态，取有炎症或溃疡处组织2MM10MM，4多聚甲醛固定，常规石腊包埋、切片4M，HE染色，观察组织学改变。并留取结肠标本，制作结肠组织匀浆，用ELISA方法检测组织匀浆中IL10的含量。0028各组小鼠肠道组织的病理学结果如下空白对照组呈正常肠黏膜组织像。模型对照组可见大量中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润，。
13、腺体紊乱、变形，血管充血，典型隐窝脓肿形成。药物低剂量组可见少许淋巴细胞及单个散在嗜酸性粒细胞浸润，腺体较规则。药物高剂量组呈接近正常的组织像。0029各组小鼠结肠组织中IL10的含量结果如表2。同正常对照组相比，模型对照组小鼠结肠的IL10含量明显下降，龙脷叶提取物给药组明显上升，有剂量依赖性。0030表2小鼠结肠组织中IL10的含量变化PG/ML00310032与模型对照组比较，P005，P001。0033通过以上试验结果可以看出，龙脷叶提取物对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠有较好的治疗作用，而这种作用可能是通过上调节肠道组织中IL10的含量来达到的。说明书CN104055829A1/1页6图1说明书附图CN104055829A。