脱氢松香胺硫脲在催化原位生成亚胺双手控不对称亨利反应中的应用.pdf

本发明公开了一类新的脱氢松香胺-手性硫脲催化剂在催化原位生成N-保护亚胺的双手控不对称Aza-Henry反应中的应用。本发明利用自然界的手性源合成了具有高催化活性的一类新的手性脱氢松香胺-硫脲催化剂。该类催化剂价格低廉，容易修饰和制备，处理简单，容易回收，可再生利用，拓展了有限的已知硫脲催化剂的范围。本发明中，所用的催化剂是一类新的以天然松香为基础的催化剂。本制备方法操作简单，不必无须在苛刻的无水、无氧条件下进行，可以在空气中进行反应。

1.  一种用脱氢松香胺-手性硫脲催化剂催化原位生成N-保护亚胺的双手控不对称Aza-Henry反应的方法，其特征是将脱氢松香胺-手性硫脲催化剂和用量为亚苯磺酸基或对甲亚苯磺酸基取代胺化合物3倍量的底物硝基烷烃溶于氯仿中，搅拌10分钟后，加入亚苯磺酸基或对甲亚苯磺酸基取代胺化合物，然后加入的K₂CO₃溶液，在0℃条件下继续反应24小时；反应完全后，用氯仿萃取3次，干燥，浓缩，柱层析：H60硅胶，石油醚：乙酸乙酯＝8：1得到终产物，其化学式表示如(I)所示：

(I)
(I)式中R₅为-Ph，或为-napathyl，或为-Cl-Ph，或为-Br-Ph，或为-F-Ph，或为-thiophenyl，或为-furanyl，或为-Me-Ph，或为-OMe-Ph，或为-iPr，或为-Et，或为-^tBu，或为-But；
R₆为-Ts，或为-Boc，或为-Cbz，或为-BnCO，或为-PhCO，或为-Ph，或为-Bn；
R₇为-Me，或为-Et，或为-iPr，或为-Pr，或为-But，或为-COOMe，或为-COOEt。

2.  根据权利要求1所述一种用脱氢松香胺-手性硫脲催化剂催化原位生成N-保护亚胺的双手控不对称Aza-Henry反应的方法，其特征是上述一类脱氢松香胺-硫脲催化剂，其结构式如(II)所示：

(II)
(II)式中n为1，或为0；R基团为氨基取代的(1S，2S)—环己二胺，或为氨基取代的(1R，2R)—环己二胺；R₁为-Me，或为-iPr，或为-Et；R₂为-Me，或为-iPr，或为-Et；R₃为-Me，或为-iPr，或为-Et；R4为-Me，或为-iPr，或为-Et。

3.  根据权利要求2所述一种用脱氢松香胺-手性硫脲催化剂催化原位生成N-保护亚胺的双手控不对称Aza-Henry反应的方法，其特征是上述一类脱氢松香胺-硫脲催化剂的制备方法是将脱氢松香胺或降解脱氢松香胺溶于无水乙醚溶液中，加入脱氢松香胺或降解脱氢松香胺1倍量的二环己基碳二亚胺(DCC)，搅拌15分钟后，在0℃条件下滴加入脱氢松香胺或降解脱氢松香胺5倍量的二硫化碳，反应8小时，过滤，柱层析(H60硅胶，正己烷：乙酸乙酯＝5：1)后得到异硫氰酸酯，然后将氨基取代的(1S，2S)—环己二胺，或氨基取代的(1R，2R)—环己二胺溶于无水二氯甲烷中，在0℃条件下滴加入异硫氰酸酯，在室温下反应12小时，柱层析(H60硅胶，乙酸乙酯：正己烷＝4：1)后得到终产物。

4.  一类新的脱氢松香胺-手性硫脲催化剂在催化原位生成N-保护亚胺的双手控不对称Aza-Henry反应中的应用。

脱氢松香胺硫脲在催化原位生成亚胺双手控不对称亨利反应中的应用
技术领域
本发明涉及一类新的脱氢松香胺-手性硫脲催化剂在催化原位生成N-保护亚胺的双手控不对称氮杂亨利(Aza-Henry)反应中的应用。
背景技术
不对称有机催化作为二十一世纪新出现的概念，因其高效性和高选择性，成为构建分子骨架的重要工具，在有机合成及制药工业中发挥着巨大作用，为医药、化学、材料和生物学的发展提供了广阔的应用前景。硝基烷烃对亚胺的aza-Henry反应在有机化学中是一类非常有用的C-C键形成反应，其加成产物β-硝基胺化合物能够被进一步转化为其他有用的化合物。例如：通过还原生成1，2-二胺(Beck，A.K.；Seebach，D.Chem.Ber.1991，124，2897-2911.Poupart，M.A.；Fazal，G.；Goulet，S.；Mar，L.T.J.Org.Chem.1999，64，1356-1361.)；通过Nef反应生成α-氨基酸(Pinnick，H.W.Org.React.1990，38，655-792.)，以及其他方面的重要应用等。
目前为止，有多个研究小组将个自合成的硫脲双功能催化剂应用于硝基烷烃对N-保护亚胺的不对称Henry反应中。Takemoto小组合成的硫脲催化剂1a(Okino，T.；Nakamura，A.；Furukawa，T.；Takemoto，Y.Org.Lett.2004，6，625.)，Jacobsen小组合成的硫脲催化剂1b(Yoon，T.P.；Jacobsen，E.N.Angew.Chem.，Int.Ed.2005，44，466.)，Ricci小组的硫脲催化剂1c(Bernardi，L.；Fini，F.；Herrera，R.P.；Ricci，A.；Sgarzani，V.Tetrahedron 2006，62，375.)和Zhou小组合成的硫脲催化剂1d(Wang，C.G.；Zhou，Z.H.；Tang，C.C.Org.Lett.2008，10，1707.)。在制备N-保护亚胺的过程中，反应复杂而且要求的条件极为苛刻，一般需要先得到亚苯磺酸基或对甲亚苯磺酸基取代的中间体，然后在极为苛刻的条件下脱去亚苯磺酸基或对甲亚苯磺酸基得到相应的N-保护亚胺。在这个过程中，一般需要反应体系和原料严格的无水无氧，还需要在强碱环境下高温回流1至2天才能得到亚胺。此外，亚胺很不稳定，对它纯化也常常面临着很大的困难，目前最有效的手段还是单一的不断地重结晶来得到纯亚胺，而且它在空气中很容易分解变化，这给实验室和工业上的制备和储存带来了很大的不便。因此，如果能实现催化原位生成N-保护亚胺的不对称Aza-Henry反应体系，这将很好的解决以上所面临的困难，而且会大大节约了资源。Ricci小组(Fini，F.；Sgarzani，V.；Pettersen，D.；Herrera，R.P.；Bernadi，L.；Ricci，A.Angew.Chem.，Int.Ed.2005，44，7975.)和Palomo小组(Palomo，C.；Oiarbide，M.；Laso，A.；Lo′pez，R.J.Am.Chem.Soc.2005，127，17622.)个自用相转移催化剂1e和1f催化了原位生成N-保护亚胺的不对称Aza-Henry反应。但是到目前为止，能够实现上述目的的催化剂仅仅限于鸡金钠碱为基础，其他新的催化剂还未曾报道。硫脲催化剂1a，1b，1c，1d，1e和1f的化学结构式如图1所示。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种催化原位生成N-保护亚胺的双手控不对称Aza-Henry反应方法。
本发明的另一目的在于一类能有效地催化原位生成N-保护亚胺的双手控不对称Aza-Henry反应的脱氢松香胺-手性硫脲催化剂。
本发明还有一个目的是新的脱氢松香胺-硫脲催化剂在催化原位生成N-保护亚胺的双手控不对称Aza-Henry反应中的应用。
一种用脱氢松香胺-手性硫脲催化剂催化原位生成N-保护亚胺的双手控不对称Aza-Henry反应的方法。将脱氢松香胺-手性硫脲催化剂和用量为亚苯磺酸基或对甲亚苯磺酸基取代胺化合物3倍量的底物硝基烷烃溶于氯仿中，搅拌10分钟后，加入亚苯磺酸基或对甲亚苯磺酸基取代胺化合物，然后加入的K₂CO₃溶液，在0℃条件下继续反应24小时；反应完全后，用氯仿萃取3次，干燥，浓缩，柱层析(H60硅胶，石油醚：乙酸乙酯＝8：1)得到终产物，其化学式表示如(I)所示：

(I)
(I)式中R₅为-Ph，或为-napathyl，或为-Cl-Ph，或为-Br-Ph，或为-F-Ph，或为-thiophenyl，或为-furanyl，或为-Me-Ph，或为-OMe-Ph，或为-iPr，或为-Et，或为-tBu，或为-But；
R₆为-Ts，或为-Boc，或为-Cbz，或为-BnCO，或为-PhCO，或为-Ph，或为-Bn；
R₇为-Me，或为-Et，或为-iPr，或为-Pr，或为-But，或为-COOMe，或为-COOEt。
上述一类脱氢松香胺-硫脲催化剂，其结构式如(II)所示：

(II)式中n为1，或为0；R基团为氨基取代的(1S，2S)—环己二胺，或为氨基取代的(1R，2R)—环己二胺；R₁为-Me，或为-iPr，或为-Et；R₂为-Me，或为-iPr，或为-Et；R₃为-Me，或为-iPr，或为-Et；R₄为-Me，或为-iPr，或为-Et。
一类脱氢松香胺-硫脲催化剂的制备方法：
将脱氢松香胺或降解脱氢松香胺溶于无水乙醚溶液中，加入脱氢松香胺或降解脱氢松香胺1倍量的二环己基碳二亚胺(DCC)，搅拌15分钟后，在0℃条件下滴加入脱氢松香胺或降解脱氢松香胺5倍量的二硫化碳，反应8小时，过滤，柱层析(H60硅胶，正己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)后得到异硫氰酸酯，然后将氨基取代的(1S，2S)—环己二胺，或氨基取代的(1R，2R)—环己二胺溶于无水二氯甲烷中，在0℃条件下滴加入异硫氰酸酯，在室温下反应12小时，柱层析：H60硅胶，乙酸乙酯：正己烷＝4：1后得到终产物。
·上述反应用化学式表示如下：

在本发明中，我们通过对双功能硫脲催化剂的性质和结构研究，利用易得的天然有机物松香的衍生物设计并合成了一类新的脱氢松香胺—硫脲催化剂，用脱氢松香胺—硫脲催化剂催化了原位生成N-保护亚胺的双手控不对称Aza-Henry反应。
本发明优点体现在以下几点：
(1).成功的利用自然界的手性源合成了具有高催化活性的一类新的手性脱氢松香胺—硫脲催化剂。该类催化剂价格低廉，容易修饰和制备，处理简单，可再生利用。不仅拓展了有限的已知硫脲催化剂的范围，而且显示了天然松香在不对称催化领域应用的巨大潜力。
(2).在目前不对称合成领域里，极少有同一种催化剂在相同的反应体系下，高效率高活性地不对称催化生成两种构型的高对映体产物。研究表明，本发明的手性脱氢松香胺—硫脲催化剂能够在相同的反应体系下，高效率高活性地催化生成两种构型的高对映体产物。其硫脲催化剂中脱氢松香胺部分对环己二胺部分在发挥其催化活性上具有很低的选择性。也就是说，环己二胺部分构型为(1R，2R)或(1S，2S)时，该类型催化剂均能发挥其优秀的催化活性，而不会损失产物的高产率和高光学纯度。硫脲催化剂中环己二胺部分构型的不同，不仅不会降低催化剂的活性、降低目标产物的产率，而且在不同的空间手性控制上催化了不同构型产物的生成。简言之，该手性脱氢松香胺—硫脲催化剂能够在发挥高效率高催化活性的情况下，高对映体双手性控制产物的生成。本发明的脱氢松香胺—硫脲催化剂将为实现—有机合成领域，同一种催化剂在相同的反应体系下，高效率高活性的不对称催化生成不同构型的高光学纯目标产物。
(3).本发明提供了一种催化原位生成N-保护亚胺的双手控不对称Aza-Henry反应方法。制备方法操作简单，可以在空气中进行反应，避免现有技术在苛刻的无水、无氧反应条件下进行；其次不需要先得到亚苯磺酸基或对甲亚苯磺酸基取代的中间体，然后再在极为苛刻的条件下脱去亚苯磺酸基或对甲亚苯磺酸基得到相应的N-保护亚胺，大大的节约了设备和资源。
(4).到目前为止，催化原位生成N-保护亚胺的不对称Aza-Henry反应的催化剂都是以鸡金钠碱为基础的。本发明中，所用的催化剂是一类新的以天然松香为基础的催化剂。
附图说明
图1为硫脲催化剂1a，1b，1c，1d，1e和1f的化学结构式。
具体实施方式
本发明将通过下面的实施例加以说明，但是不受此限。
本发明的产物用质谱、核磁、红外鉴定，高效液相(HPLC)测定对映选择性。
实施例1：脱氢松香胺-硫脲催化剂(简称：(1R，2R)-La，[英文全称：1-((1R，2R)-2-(dimethylamino)cyclohexyl)-3-(((1R，4aS，10aR)-7-isopropyl-1，4a-dimethyl-1，2，3，4，4a，9，10，10a-octahydrophenanthren-1-yl)methyl)thiourea]结构式如下：

脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-La制备方法：
将2.85g(10mmol)脱氢松香胺溶于50ml无水乙醚溶液中，加入2.06g(10mmol)二环己基碳二亚胺(DCC)。搅拌15分钟后，在0℃条件下滴加入4ml(50mmol)二硫化碳，反应在室温下进行8小时。过滤，将滤液浓缩后，柱层析(H60硅胶，正己烷：乙酸乙酯＝5：1)得到异硫氰酸酯3.1g(95％产率)。
将1.42g(10mmol)二甲基取代的(1R，2R)-环己二胺溶于40ml无水二氯甲烷中，在0℃条件下，将溶有3.1g异硫氰酸酯的20ml无水二氯甲烷混合溶液滴加入二甲基取代的(1R，2R)—环己二胺和无水二氯甲烷混合溶液中。在0℃条件下滴加入异硫氰酸酯，加完后，上述反应在室温下继续反应12小时。浓缩、柱层析(H60硅胶，乙酸乙酯：正己烷＝4：1)得到白色固体终产物3.85g(产率为82％)。
[α]²⁰_D＝+2(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：82℃。
核磁分析：
¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ 7.14-7.17(d，J＝8.1Hz，1H)，6.97-6.99(m，1H)，6.88(s，1H)，6.45(br，1H)，3.68-3.70(m，1H)，3.35(m，1H)，2.79-2.91(m，3H)，2.39-2.45(m，1H)，2.20-2.34(m，7H)，1.67-1.88(m，8H)，1.43-1.50(m，2H)，1.21-1.38(m，16H)，0.85-1.64(m，5H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ147.1，145.7，134.7，126.8，124.1，123.8，67.1，56.3，55.4，45.6，40.3，38.3，37.8，37.4，36.6，33.4，33.1，30.0，25.2，25.1，24.5，24.0，23.9，22.1，19.1，18.6，18.5.
高分辨质谱分析：
HRMS-ESI(m/z)：calcd for C₂₉H₄₇N₃S[M+H]⁺：470.3563；found：470.3573，2.1ppm.
实施例2：脱氢松香胺-硫脲催化剂(简称：(1S，2S)-Lb，[英文全称：1-((1S，2S)-2-(dimethylamino)cyclohexyl)-3-(((1R，4aS，10aR)-7-isopropyl-1，4a-dimethyl-1，2，3，4，4a，9，10，10a-octahydrophenanthren-1-yl)methyl)thiourea]结构式如下：

脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-Lb的制备方法与实施例1相同。
[α]²⁰_D＝+13(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：82℃。
实施例3：(S)-tert-butyl 2-nitro-1-phenylethylcarbamate和(R)-tert-butyl2-nitro-1-phenylethylcarbamate结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-La催化原位生成N-保护亚胺的不对称Aza-Henry反应，制备(S)-tert-butyl 2-nitro-1-phenylethylcarbamate的方法：
将0.015mmol脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-La和0.3mmol硝基甲烷溶于1mL氯仿中。搅拌10分钟后，加入0.1mmol相应的亚苯磺酸基取代胺化合物，然后加入1mL的0.1mol/L的K₂CO₃溶液，在0℃条件下继续反应24小时。反应完全后，用氯仿萃取3次，用2g无水硫酸钠干躁，浓缩，柱层析(H60硅胶，石油醚：乙酸乙酯＝8：1)得到终产物。得到白色固体终产物(S)-tert-butyl 2-nitro-1-phenylethylcarbamate 21.5mg(81％产率)。
[α]²⁰_D＝-2(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：102-103℃。
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，0.6mL/min，紫外吸收215nm.)t_minor＝17.06min，t_major＝17.99min，对映体选择性91％。
b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-Lb催化原位生成N-保护亚胺的不对称Aza-Henry反应，制备(R)-tert-butyl2-nitro-1-phenylethylcarbamate的方法：
将0.015mmol脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-Lb和0.3mmol硝基甲烷溶于1mL氯仿中。搅拌10分钟后，加入0.1mmol相应的亚苯磺酸基取代胺化合物，然后加入1mL的0.1mol/L的K₂CO₃溶液，在0℃条件下继续反应24小时。反应完全后，用氯仿萃取3次，用2g无水硫酸钠干躁，浓缩，柱层析(H60硅胶，石油醚：乙酸乙酯＝8：1)得到终产物。得到白色固体终产物(R)-tert-butyl 2-nitro-1-phenylethylcarbamate 22.8mg(86％产率)。[α]²⁰_D＝+4(c＝1.3，CHCl₃)；熔点：102-103℃。
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝15/85，0.6mL/min，紫外吸收215nm.)t_major＝16.88min，t_minor＝17.91min，对映体选择性达到95％.。
核磁分析：
¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ 7.29-7.39(m，5H)，5.33-5.39(m，2H)，4.84(br s，1H)，4.67-4.73(dd，J＝12.6，5.1Hz，1H)，1.44(s，9H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ154.7，136.8，129.2，128.7，126.3，80.7，78.9，52.9，28.2.
质谱分析：
ESI-MS：m/z 289[M+Na]⁺.
实施例4：(S)-tert-butyl1-(2-fluorophenyl)-2-nitroethylcarbamate和(R)-tert-butyl1-(2-fluorophenyl)-2-nitroethylcarbamate结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-La催化原位生成N-保护亚胺的不对称Aza-Henry反应，制备(S)-tert-butyl1-(2-fluorophenyl)-2-nitroethylcarbamate的方法：
将0.015mmol脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-La和0.3mmol硝基甲烷溶于1mL氯仿中。搅拌10分钟后，加入0.1mmol相应的亚苯磺酸基取代胺化合物，然后加入1mL的0.1mol/L的K₂CO₃溶液，在0℃条件下继续反应24小时。反应完全后，用氯仿萃取3次，用2g无水硫酸钠干躁，浓缩，柱层析(H60硅胶，石油醚：乙酸乙酯＝8：1)得到终产物。得到白色固体终产物(S)-tert-butyl1-(2-fluorophenyl)-2-nitroethylcarbamate 23.3mg(82％产率)。
[α]²⁰_D＝-6(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：123℃。
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝10/90，1.0mL/min，紫外吸收210nm.)t_major＝12.60min，t_minor＝15.65min，对映体选择性84％。
b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-Lb催化原位生成N-保护亚胺的不对称Aza-Henry反应，制备(R)-tert-butyl1-(2-fluorophenyl)-2-nitroethylcarbamate的方法：
将0.015mmol脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-Lb和0.3mmol硝基甲烷溶于1mL氯仿中。搅拌10分钟后，加入0.1mmol相应的亚苯磺酸基取代胺化合物，然后加入1mL的0.1mol/L的K₂CO₃溶液，在0℃条件下继续反应24小时。反应完全后，用氯仿萃取3次，用2g无水硫酸钠干躁，浓缩，柱层析(H60硅胶，石油醚：乙酸乙酯＝8：1)得到终产物。得到白色固体终产物(R)-tert-butyl1-(2-fluorophenyl)-2-nitroethylcarbamate 24.1mg(85％产率)。[α]²⁰_D＝+5(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：123℃。
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝10/90，1.0mL/min，紫外吸收210nm.)t_minor＝12.52min，t_major＝15.31min，对映体选择性达到92％。
核磁分析：
¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ 7.30-7.37(m，2H)，7.07-7.18(m，2H)，5.73-5.83(m，2H)，4.82-4.89(m，1H)，4.69-4.75(dd，J＝12.6，5.4Hz，1H)，1.44(s，9H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ178.6，141.9，154.6，130.6，130.5，128.9，124.9，124.8，116.2，115.9，80.8，77.9，49.0，28.2.
质谱分析：
ESI-MS：m/z 307[M+Na]⁺.
实施例5：(S)-tert-butyl 1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethylcarbamate和(R)-tert-butyl 1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethylcarbamate结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-La催化原位生成N-保护亚胺的不对称Aza-Henry反应，制备(S)-tert-butyl1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethylcarbamate的方法：
将0.015mmol脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-La和0.3mmol硝基甲烷溶于1mL氯仿中。搅拌10分钟后，加入0.1mmol相应的亚苯磺酸基取代胺化合物，然后加入1mL的0.1mol/L的K₂CO₃溶液，在0℃条件下继续反应24小时。反应完全后，用氯仿萃取3次，用2g无水硫酸钠干躁，浓缩，柱层析(H60硅胶，石油醚：乙酸乙酯＝8：1)得到终产物。得到白色固体终产物(S)-tert-butyl1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethylcarbamate 25.8mg(86％产率)。[α]²⁰_D＝-7(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：103℃。
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝10/90，1.0mL/min，紫外吸收220nm.)t_minor＝13.18min，t_major＝17.41min，对映体选择性91％。
b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-Lb催化原位生成N-保护亚胺的不对称Aza-Henry反应，制备(R)-tert-butyl1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethylcarbamate的方法：
将0.015mmol脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-Lb和0.3mmol硝基甲烷溶于1mL氯仿中。搅拌10分钟后，加入0.1mmol相应的亚苯磺酸基取代胺化合物，然后加入1mL的0.1mol/L的K₂CO₃溶液，在0℃条件下继续反应24小时。反应完全后，用氯仿萃取3次，用2g无水硫酸钠干躁，浓缩，柱层析(H60硅胶，石油醚：乙酸乙酯＝8：1)得到终产物。得到白色固体终产物(R)-tert-butyl1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethylcarbamate 27.0mg(90％产率)。[α]²⁰_D＝+3(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：103℃。
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝10/90，1.0mL/min，紫外吸收220nm.)t_major＝13.16min，t_minor＝17.71min，对映体选择性达到96％.。
核磁分析：
¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ 7.26-7.42(m，4H)，5.73-5.75(m，2H)，4.77-4.84(m，1H)，4.67-4.71(dd，J＝13.5，2.4Hz，1H)，1.43(s，9H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ 154.5，134.2，132.6，130.3，129.9，129.7，128.0，127.5，80.8，67.8，49.0，29.7，28.2.
质谱分析：
ESI-MS：m/z 323[M+Na]⁺.
实施例6：(S)-tert-butyl1-(furan-2-yl)-2-nitroethylcarbamate和(R)-tert-butyl1-(furan-2-yl)-2-nitroethylcarbamate结构式如下：

a.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-La催化原位生成N-保护亚胺的不对称Aza-Henry反应，制备(S)-tert-butyl1-(furan-2-yl)-2-nitroethylcarbamate的方法：
将0.015mmol脱氢松香胺-硫脲催化剂(1R，2R)-La和0.3mmol硝基甲烷溶于1mL氯仿中。搅拌10分钟后，加入0.1mmol相应的亚苯磺酸基取代胺化合物，然后加入1mL的0.1mol/L的K₂CO₃溶液，在0℃条件下继续反应24小时。反应完全后，用氯仿萃取3次，用2g无水硫酸钠干躁，浓缩，柱层析(H60硅胶，石油醚∶乙酸乙酯＝8∶1)得到终产物。得到白色固体终产物(S)-tert-butyl 1-(furan-2-yl)-2-nitroethylcarbamate 20.2mg(79％产率)。[α]²⁰_D＝-38(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：60℃。
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝10/90，1.0mL/min，紫外吸收219nm.)t_major＝10.24min，t_minor＝11.08min，对映体选择性82％。
b.用脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-Lb催化原位生成N-保护亚胺的不对称Aza-Henry反应，制备(R)-tert-butyl 1-(furan-2-yl)-2-nitroethylcarbamate的方法：
将0.015mmol脱氢松香胺-硫脲催化剂(1S，2S)-Lb和0.3mmol硝基甲烷溶于1mL氯仿中。搅拌10分钟后，加入0.1mmol相应的亚苯磺酸基取代胺化合物，然后加入1mL的0.1mol/L的K₂CO₃溶液，在0℃条件下继续反应24小时。反应完全后，用氯仿萃取3次，用2g无水硫酸钠干躁，浓缩，柱层析(H60硅胶，石油醚：乙酸乙酯＝8：1)得到终产物。得到白色固体终产物(R)-tert-butyl 1-(furan-2-yl)-2-nitroethylcarbamate 20.4mg(80％产率)。[α]²⁰_D＝+15(c＝1.0，CHCl₃)；熔点：60℃。
高效液相分析(HPLC)：(手性柱Chiralcel AD-H，异丙醇/正己烷＝10/90，1.0mL/min，紫外吸收219nm.)t_minor＝10.37min，t_major＝11.14min，对映体选择性达到95％。
核磁分析：
¹H NMR(300MHz，CDCl₃)：δ 7.38(m，1H)，6.31-6.36(m，2H)，5.46-5.47(m，1H)，5.29(br s，1H)，4.85(br s，1H)，4.70-4.76(dd，J＝12.9，5.7Hz，1H)，1.46(s，9H)；¹³C NMR(75MHz，CDCl₃)：δ 149.4，142.9，110.7，107.8，80.9，47.2，28.2.
质谱分析：
ESI-MS：m/z 279[M+Na]⁺。