过渡金属催化的2H吲唑合成.pdf

本发明涉及用于区域选择性合成式I化合物的方法，其中R0；R1；R2；R3；R4；R5；A1；A2；A3；A4，Q和J具有权利要求中指出的含义。本发明提供由2-卤代-苯基乙炔或(2-磺酸酯基)苯基乙炔和单取代肼制备式I的多种多官能2H-吲唑或2H-氮杂吲唑的直接过渡金属催化的方法，本方法用于生产药物、诊断试剂、液晶、聚合物、除草剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀寄生物剂、杀昆虫剂、杀螨剂和杀节肢动物剂。

1.  一种方法，用于制备式I化合物、和/或式I化合物的全部立体异构形式、和/或这些形式以任意比例的混合物、和/或式I化合物的生理学耐受的盐，

其中
A1、A2、A3和A4彼此独立地选自碳原子或氮原子以与式I中的两个碳原子一起形成稳定的芳环或杂芳环；
Q是共价键，
-(C₁-C₆)-亚烃基，其中亚烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₃-C₈)-环烃基，其中环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-(C₁-C₄)-亚烃基，
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-；或者
-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
J是共价键，
-(C₁-C₆)-亚烃基，其中亚烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₃-C₈)-环烃基，其中环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；或者
-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
R0、R1、R2、R3和R4彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
c)卤素，
d)苯氧基-，其中苯氧基未被取代或被R13取代一次至三次，
e)-(C₁-C₃)-氟代烃基，
f)-N(R10)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
g)-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
h)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
i)-(C₃-C₈)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
j)包含1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环残基，其中所述环残基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
k)-O-CF₃，
l)-O-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
m)-NO₂，
n)-CN，
o)-OH，
p)-C(O)-R10，
q)-C(O)-O-R11，
r)-C(O)-N(R11)-R12，
s)-N(R11)-R12，
t)-N(R10)-SO₂-R10，
u)-S-R10，
v)-SO_n-R10，其中n是1或2，
w)-SO₂-N(R11)-R12，或者
x)-O-SO₂-R13，或
y)在A1、A2、A3或A4中的一个或多个为氮原子的情况下，R1、R2、R3或R4中至少一个不存在，或者
R1和R2、R2和R3或者R3和R4与它们连接的原子一起形成包含最多0、1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的5-或8-元环，其中所述环未被取代或被R14取代一次、二次、三次或四次，
R5是
a)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
b)卤素，
c)苯氧基-，其中苯氧基未被取代或被R13取代一次至三次，
d)-(C₁-C₃)-氟代烃基，
e)-N(R10)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
f)-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
g)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
h)-(C₃-C₈)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
i)包含1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环残基，其中所述环残基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
j)-O-CF₃，
k)-O-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
l)-NO₂，
m)-CN，
n)-OH，
o)-C(O)-R10，
p)-C(O)-O-R11，
q)-C(O)-N(R11)-R12，
r)-N(R11)-R12，
s)-N(R10)-SO₂-R10，
t)-S-R10，
u)-SO_n-R10，其中n是1或2，
v)-SO₂-N(R11)-R12，或
w)-O-SO₂-R13，
R10是氢原子，-(C₁-C₃)-氟代烃基或-(C₁-C₆)-烃基，
R11和R12彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₆)-烃基，其中烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
c)-(C₆-C₁₄)-芳基-，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，或
d)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R13是卤素，-NO₂，-CN，＝O，-OH，-(C₁-C₈)-烃基，-(C₁-C₈)-烃氧基，-CF₃，苯氧基-，-C(O)-R10，-C(O)-O-R17，-C(O)-N(R17)-R18，-N(R17)-R18，-N(R10)-SO₂-R10，-S-R10，-SO_n-R10，其中n是1或2，-SO₂-N(R17)-R18，-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，-(C₃-C₈)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，或者包含最多1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环残基，其中所述环残基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R14是卤素、-OH、＝O、-CN、-CF₃、-(C₁-C₈)-烃基、-(C₁-C₄)-烃氧基、-NO₂、-C(O)-OH、-N(R11)-R12、-C(O)-O-(C₁-C₄)-烃基、-(C₁-C₈)-烃基磺酰基、-C(O)-NH-(C₁-C₈)-烃基、-C(O)-N[(C₁-C₈)-烃基]₂、-C(O)-NH₂、-S-R10、-N(R10)-C(O)-NH-(C₁-C₈)-烃基或-N(R10)-C(O)-N[(C₁-C₈)-烃基]₂，
R17和R18彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₆)-烃基，
c)-(C₆-C₁₄)-芳基-，或者
d)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，
所述方法包括在过渡金属催化剂的存在下使式II化合物与式III化合物或其任何盐反应以获得式I化合物，并任选地将式I化合物转化为其生理学耐受的盐，

其中R0、R1、R2、R3、R4、A1、A2、A3、A4和Q如式I中所定义，并且X是Cl、Br、I、三氟甲磺酸酯、全氟丁基磺酸酯、甲苯磺酸酯、烃基磺酸酯或芳基磺酸酯，

其中J和R5如式I中所定义。

2.  根据权利要求1所述的方法，其中制备式I化合物，其中
A1、A2、A3和A4与式I中的两个碳原子一起形成苯、吡嗪、哒嗪、吡啶、嘧啶、三嗪或四嗪，
Q是共价键，
-(C₁-C₆)-亚烃基，其中亚烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₃-C₆)-环烃基，其中环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
苯基，其中苯基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-(C₁-C₄)-亚烃基，
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-，或
-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基选自吖啶基、氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶基)、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸烷基、吖庚因基、氮杂环丁烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并苯硫基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧戊环基、1，3-二氧杂环戊烯基、3，3-二氧[1，3，4]噁噻嗪基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]-四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、茚满基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧杂-硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，4-氧杂吖庚因基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、氧杂环丁基、氧杂环辛基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁噻基、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、吡唑并[3，4-b]吡啶、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫代吗啉基、苯硫酚基、苯硫基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基，并且其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
J是共价键，
-(C₁-C₆)-亚烃基，其中亚烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₃-C₆)-环烃基，其中环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
苯基，其中苯基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；或者
-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义并且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
R0、R1、R2、R3和R4彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
c)F、Cl或Br，
d)苯氧基-，其中苯氧基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
e)-(C₁-C₃)-氟代烃基，
f)-N(R10)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
g)苯基或萘基，其中苯基或萘基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
h)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义并且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
i)-(C₃-C₈)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
j)3-至7-元环残基，其选自：吖庚因、氮杂环丁烷、氮丙啶、氮杂环丙烯、1，4二氮杂环庚烷、1，2-二吖庚因、1，3-二吖庚因、1，4-二吖庚因、二氮丙啶、二氮杂环丙烯、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧戊环、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧杂-硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧杂氮丙啶、氧杂环丁烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫代吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
k)-O-CF₃，
l)-O-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
m)-CN，
n)-OH，
o)-C(O)-R10，
p)-C(O)-O-R11，
q)-C(O)-N(R11)-R12，
r)-N(R11)-R12，
s)-N(R10)-SO₂-R10，
t)-S-R10，
u)-SO_n-R10，其中n是1或2，
v)-SO₂-N(R11)-R12，或者
w)-O-SO₂-R13，或者
x)在A1、A2、A3或A4中的一个或多个为氮原子的情况下，R1、R2、R3或R4中至少一个不存在，
R5是
a)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
b)F、Cl或Br，
c)苯氧基-，其中苯氧基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
d)-(C₁-C₃)-氟代烃基，
e)-N(R10)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
f)苯基或萘基，其中苯基或萘基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
g)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义并且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
h)-(C₃-C₈)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
i)3-至7-元环残基，其选自：吖庚因、氮杂环丁烷、氮丙啶、氮杂环丙烯、1，4二氮杂环庚烷、1，2-二吖庚因、1，3-二吖庚因、1，4-二吖庚因、二氮丙啶、二氮杂环丙烯、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧戊环、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧杂-硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧杂氮丙啶、氧杂环丁烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫代吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
j)-O-CF₃，
k)-O-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
l)-CN，
m)-OH，
n)-C(O)-R10，
o)-C(O)-O-R11，
p)-C(O)-N(R11)-R12，
q)-N(R11)-R12，
r)-N(R10)-SO₂-R10，
s)-S-R10，
t)-SO_n-R10，其中n是1或2，
u)-SO₂-N(R11)-R12，或者
v)-O-SO₂-R13，
R10是氢原子、-(C₁-C₃)-氟代烃基或-(C₁-C₆)-烃基，
R11和R12彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
c)苯基，其中苯基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
d)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义并且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R13是F，Cl，-CN，＝O，-OH，-(C₁-C₈)-烃基，-(C₁-C₈)-烃氧基，-CF₃，苯氧基-，-C(O)-R10，-C(O)-O-R17，-C(O)-N(R17)-R18，-N(R17)-R18，-N(R10)-SO₂-R10，-S-R10，-SO_n-R10，其中n是1或2，-SO₂-N(R17)-R18，苯基，其中苯基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义并且未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，-(C₃-C₆)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，或者3-至7-元环残基，其如上文所定义并且未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R14是F、Cl、-OH、＝O、-CN、-CF₃、-(C₁-C₈)-烃基、-(C₁-C₄)-烃氧基、-C(O)-OH、-N(R11)-R12、-C(O)-O-(C₁-C₄)-烃基、-(C₁-C₈)-烃基磺酰基、-C(O)-NH₂、-C(O)-NH-(C₁-C₈)-烃基、-C(O)-N[(C₁-C₈)-烃基]₂、-S-R10、-N(R10)-C(O)-NH-(C₁-C₈)-烃基或-N(R10)-C(O)-N[(C₁-C₈)-烃基]₂，
R17和R18彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₄)-烃基，
c)苯基，或者
d)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义，并且
X是Cl、Br、I、三氟甲磺酸酯、全氟丁基磺酸酯、甲苯磺酸酯、烃基磺酸酯或芳基磺酸酯。

3.  根据权利要求1或2所述的方法，其中
A1、A2、A3和A4与式I中的两个碳原子一起形成苯或吡啶，
Q是共价键，
-(C₁-C₆)-亚烃基，
-(C₃-C₆)-环烃基，
苯基，其中苯基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-(C₁-C₄)-亚烃基，
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-；或者
-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基选自吡啶基、喹啉基、四氢吡喃基和噻吩基，
J是共价键、-(C₁-C₆)-亚烃基、-(C₃-C₆)-环烃基、苯基、萘基或-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义，
R0、R1、R2、R3和R4彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
c)F、Cl或Br，
d)萘基，其中萘基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
e)苯基，其中苯基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
f)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义，
g)-(C₃-C₆)-环烃基，
h)-O-(C₁-C₄)-烃基，
i)-CN，
j)-OH，
k)-C(O)-R10，
l)-C(O)-O-R11，
m)-C(O)-N(R11)-R12，
n)-N(R11)-R12，或者
p)-O-SO₂-R13，
R5是
a)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
b)F、Cl或Br，
c)萘基，其中萘基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
d)苯基，其中苯基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
e)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义，
f)-(C₃-C₆)-环烃基，
g)-O-(C₁-C₄)-烃基，
h)-CN，
i)-OH，
j)-C(O)-R10，
k)-C(O)-O-R11，
l)-C(O)-N(R11)-R12，
m)-N(R11)-R12，或者
n)-O-SO₂-R13，
R10是氢原子或-(C₁-C₄)-烃基，
R11和R12彼此独立地相同或不同，并且是氢原子或-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R13是F、Cl、-CN、-OH、-(C₁-C₄)-烃氧基、-CF₃或苯基，其中苯基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R14是F、Cl、-OH、-CN、-CF₃、-(C₁-C₄)-烃基或-(C₁-C₄)-烃氧基，并且
X是Cl、Br、I或甲苯磺酸酯。

4.  根据权利要求1-3中任一权利要求所述的方法，其中制备以下式I化合物之一：3-苄基-2-苯基-2H-吲唑；2-苯基-3-吡啶-2-基甲基-2H-吲唑；2-苯基-3-(4-三氟甲基-苄基)-2H-吲唑；2-苯基-3-(4-甲氧基-苄基)-2H-吲唑；3-(6-甲氧基-萘-2-基甲基)-2-苯基-2H-吲唑；N，N-二异丙基-2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)-乙酰胺；(2-苯基-2H-吲唑-3-基)-乙酸叔丁酯；3-(2，2-二乙氧基-乙基)-2-苯基-2H-吲唑；3-(2，2-二甲基-丙基)-2-苯基-2H-吲唑；3-己基-2-苯基-2H-吲唑；3-环丙基甲基-2-苯基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯；3-苄基-2-苯基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯；3-环戊基甲基-2-苯基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯；二乙基-[2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)-乙基]-胺；2-苯基-3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-2H-吲唑；3-苄基-2-苯基-5-三氟甲基-2H-吲唑；3-苄基-6-氟-2-苯基-2H-吲唑；3-苄基-4-甲基-2-苯基-2H-吲唑；3-苄基-6-甲氧基-2-苯基-2H-吲唑；3-苄基-5-甲氧基-2-苯基-2H-吲唑；甲苯-4-磺酸3-苄基-2-苯基-2H-吲唑-6-基酯；3-苄基-2-苯基-2H-吲唑-5-羧酸；3-苄基-2-苯基-2H-吡唑并[4，3-c]吡啶；3-苄基-2-(4-甲氧基-苯基)-2H-吲唑；3-苄基-2-(4-氟-苯基)-2H-吲唑；3-苄基-2-(2-氟-苯基)-2H-吲唑；4-(3-苄基-吲唑-2-基)-苄腈；3-苄基-2-萘-1-基-2H-吲唑；3-苄基-2-吡啶-4-基-2H-吲唑；4-(3-苄基-吲唑-2-基)-喹啉；3-苄基-2-吡啶-4-基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯；3-环丙基甲基-2-吡啶-4-基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯；3-苄基-2-甲基-2H-吲唑；3-苄基-2-苯乙基-2H-吲唑；3-苄基-2-异丙基-2H-吲唑；3-苄基-2-环己基-2H-吲唑或3-苄基-2-噻吩-2-基甲基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯。

5.  根据权利要求1-4中任一权利要求所述的方法，其中所述过渡金属催化剂选自Pd-卤化物、Pd-卤化物配合物、Pd-膦配合物和Pd-链烯配合物。

6.  根据权利要求5所述的方法，其中所述过渡金属催化剂选自氯化钯(II)、溴化钯(II)、碘化钯(II)、乙酸钯(II)、三氟乙酸钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿加合物、双(二亚苄基丙酮)钯(0)、双(三苯基膦)氯化钯(II)或四(三苯基膦)钯(0)。

7.  根据权利要求1-6中任一权利要求所述的方法，其中所述方法在碱的存在下进行，所述碱选自具有适当金属或碱金属作为反荷离子的碳酸盐、磷酸盐、氟化物、醇盐和氢氧化物。

8.  根据权利要求7所述的方法，其中所述碱选自：碳酸钾、磷酸钾和碳酸铯。

9.  根据权利要求1-7中任一权利要求所述的方法，其中所述方法在配体的存在下进行，所述配体选自：三-叔丁基膦、三-叔丁基膦四氟硼酸盐、三环己基膦、二环己基苯基膦、甲基二苯基膦、二甲基苯基膦、三甲基膦、三乙基膦、三苯基膦、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯和2，2’-双(二-叔丁基膦基)联苯。

10.  根据权利要求1-9中任一权利要求所述的方法，其中所述方法在溶剂的存在下进行，所述溶剂选自：N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、1，2-二甲氧基乙烷、三乙胺或吡啶。

11.  根据权利要求1-10中任一权利要求所述的方法，其中所述式II化合物与式III化合物之间的反应在60℃-150℃的温度范围下进行。

过渡金属催化的2H-吲唑合成
发明领域
本发明涉及一种用于区域选择性合成式(I)化合物的方法，该式(I)化合物是有价值的药物活性成分制备中有用的中间体，

其中R0、R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4、Q和J具有下文指出的含义。
发明背景
本发明涉及一种直接过渡金属催化的方法，其用于由2-卤代-苯基乙炔或(2-磺酸酯基)苯基乙炔和单取代肼制备式(I)的多种多官能取代的2H-吲唑或取代的2H-氮杂吲唑。
吲唑显示多种生物活性，并可以被认为是药物研究中的重要结构。通过对所观察到的生物活性的多篇报导以及通过若干基于吲唑的化合物正在作为药物开发或出售的事实充分证明吲唑支架调节与多个生物靶点相互作用的能力，这证实该杂环可以是有价值药物活性成分的重要要素。某些生物活性的实例包括抗炎活性(R.J.Steffan，E.Matelan，M.A.Ashwell，W.J.Moore，W.R.Solvibile，E.Trybulski，C.C.Chadwick，S.Chippari，T.Kenney，A.Eckert，L.Borges-Marcucci，J.C.Keith，Z.Xu，L.Mosyak，D.C.Harnish J.Med.Chem.2004，47，6435-38)。
当然，吲唑或氮杂吲唑的用途不限于上述药物应用。例如众所周知吲唑可以用于许多其它应用，例如作为植物生长调节剂(Y.Kamuro，K.HiraiChemical Regulation of Plants，1982，17，65)或尤其是液晶(C.Canlet，M.A.Khan，B.M.Fung，F.Roussel，P.Judeinstein，J.-P.Bayle New.J.Chem.1999，23，1223)。
根据杂环的取代方式，吲唑存在3种同分异构形式如1H-、2H-和3H-吲唑，并且虽然已经开发出多种合成法用于形成1H-吲唑，但不存在常规方案用于合成2H-吲唑。
通过直接的N-芳基化或N-烷基化制备取代的2H-吲唑或取代的2H-氮杂-吲唑的已知方法不可避免地以差的选择性获得N(1)和N(2)区域异构体的混合物(J.J.Song，N.K.Yee，Org.Lett.，Vol.2，No.4，2000，519-521；L.D.Shirtcliff，T.R.Weakley，M.M.Haley，F.，R.Herges J.Org.Chem，，2004，69，6979-85)。迄今为止极少的可用方法通常是低收率并具有受限底物范围的区域选择性的多步过程，因此成本效益较差并因此使用受限，但遭受与上文提及的传统工艺同样的限制。
尽管已经报道了大量用于芳基卤化物与酰胺、胺、酰肼和腙之间的分子间交叉偶联的过渡金属催化的方案，但是仅有三个实例采用肼。Buchwald等人描述了在甲苯和叔丁氧金属碱中使用钯催化剂在单取代1，1-和1，2-二取代肼与芳基溴之间交叉偶联以获得期望的中等至良好收率的芳化肼的若干实例(S.L.Buchwald，S.Wagaw，O.Geis WO99/43643)。Cacchi等人报道了用于将1，1-二烷基-取代的肼-(LiCl₂)₂加合物与芳基溴以良好收率交叉偶联的类似催化体系(S.Cacchi，G.Fabrizi，A.Goggiamani，E.Licandro，S.Maiorana，D.Perdicchia Org.lett.2005，2，1497-1500)。Vasilevsky和Prikhodko在与(2-氯-5-硝基苯基)芳基乙炔的交叉偶联反应中采用肼以获得良好收率的1H-吲唑(T.A.Prikhodko，S.F.VasilevskyRuss.Chem.Bull.Int.Ed.，2001，50，1268-1273)。通过钯催化的多米诺偶联-环化反应进行反应，并且报道了反应范围仅限制于4个实例并仅采用(2-氯-5-硝基苯基)芳基乙炔。此外，Vasilevsky和Prikhodko就同样信息也报道了钯催化的2-碘芳基肼和4-硝基苯基-乙炔的多米诺Sonogashira-环化反应以获得低收率4-硝基苄基-1H-吲唑的单一实例。在报道中也描述了通过N’-(2-碘苯基)乙酰肼和4-硝基苯基乙炔之间同样的多米诺Sonogashira-环化反应形成收率为30％的2H-吲唑的单一实例。
现在已经发现可以通过直接的、催化的、温和的、通用和区域选择性合成避免所提及的缺点。
通过在过渡金属催化剂的存在下由式II的2-卤代-苯基乙炔或(2-磺酸酯基)苯基-乙炔与式III的单取代肼开始来实现该目的。
发明概述
本发明提供由式II的2-卤代-苯基乙炔或(2-磺酸酯基)苯基乙炔和式III的单取代肼开始合成式I的多种多官能的取代的2H-吲唑或取代的2H-氮杂吲唑的直接过渡金属催化的合成途径。
所提供方法的优点在于其包括用于合成取代的2H-吲唑或取代的2H-氮杂吲唑的直接的、催化的、温和且通用的方法。因为该多步反应作为仅使用单一催化剂的单釜多米诺反应顺序进行，因此该方法非常有时间效益和成本效益，以及有利于环保。此外，反应条件适应宽范围的官能团和多种起始材料以确保反应的普适性。

发明详述
本发明因此涉及一种方法，其用于获得式I化合物、和/或式I化合物的全部立体异构形式、和/或这些形式以任意比例的混合物、和/或式I化合物的生理学可耐受的盐，

其中
A1、A2、A3和A4彼此独立地选自碳原子或氮原子以与式I中的两个碳原子一起形成稳定的芳环或杂芳环；
Q是共价键，
-(C₁-C₆)-亚烃基，其中亚烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₃-C₈)-环烃基，其中环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-(C₁-C₄)-亚烃基，
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-；或者
-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
J是共价键，
-(C₁-C₆)-亚烃基，其中亚烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₃-C₈)-环烃基，其中环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；或者
-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
R0、R1、R2、R3和R4彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
c)卤素，
d)苯氧基-，其中苯氧基未被取代或被R13取代一次至三次，
e)-(C₁-C₃)-氟代烃基，
f)-N(R10)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
g)-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
h)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
i)-(C₃-C₈)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
j)包含1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环残基，其中所述环残基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
k)-O-CF₃，
l)-O-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
m)-NO₂，
n)-CN，
o)-OH，
p)-C(O)-R10，
q)-C(O)-O-R11，
r)-C(O)-N(R11)-R12，
s)-N(R11)-R12，
t)-N(R10)-SO₂-R10，
u)-S-R10，
v)-SO_n-R10，其中n是1或2，
w)-SO₂-N(R11)-R12，或者
x)-O-SO₂-R13，或者
y)在A1、A2、A3或A4中的一个或多个为氮原子的情况下，R1、R2、R3或R4中至少一个不存在，或者
R1和R2、R2和R3或者R3和R4与它们连接的原子一起形成包含最多0、1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的5-或8-元环，其中所述环未被取代或被R14取代一次、二次、三次或四次，
R5是
a)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
b)卤素，
c)苯氧基-，其中苯氧基未被取代或被R13取代一次至三次，
d)-(C₁-C₃)-氟代烃基，
e)-N(R10)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
f)-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
g)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
h)-(C₃-C₈)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
i)包含1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环残基，其中所述环残基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
j)-O-CF₃，
k)-O-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次至三次，
l)-NO₂，
m)-CN，
n)-OH，
o)-C(O)-R10，
p)-C(O)-O-R11，
q)-C(O)-N(R11)-R12，
r)-N(R11)-R12，
s)-N(R10)-SO₂-R10，
t)-S-R10，
u)-SO_n-R10，其中n是1或2，
v)-SO₂-N(R11)-R12，或
w)-O-SO₂-R13，
R10是氢原子、-(C₁-C₃)-氟代烃基或-(C₁-C₆)-烃基，
R11和R12彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₆)-烃基，其中烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
c)-(C₆-C₁₄)-芳基-，其中芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，或
d)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R13是卤素，-NO₂，-CN，＝O，-OH，-(C₁-C₈)-烃基，-(C₁-C₈)-烃氧基，-CF₃，苯氧基-，-C(O)-R10，-C(O)-O-R17，-C(O)-N(R17)-R18，-N(R17)-R18，-N(R10)-SO₂-R10，-S-R10，-SO_n-R10，其中n是1或2，-SO₂-N(R17)-R18，-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，-(C₃-C₈)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，或者包含至多1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的3-至7-元环残基，其中所述环残基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R14是卤素、-OH、＝O、-CN、-CF₃、-(C₁-C₈)-烃基、-(C₁-C₄)-烃氧基、-NO₂、-C(O)-OH、-N(R11)-R12、-C(O)-O-(C₁-C₄)-烃基、-(C₁-C₈)-烃基磺酰基、-C(O)-NH-(C₁-C₈)-烃基、-C(O)-N[(C₁-C₈)-烃基]₂、-C(O)-NH₂、-S-R10、-N(R10)-C(O)-NH-(C₁-C₈)-烃基或-N(R10)-C(O)-N[(C₁-C₈)-烃基]₂，
R17和R18彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₆)-烃基，
c)-(C₆-C₁₄)-芳基-，或者
d)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，
所述方法包括在过渡金属催化剂的存在下使式II化合物与式III化合物或其任何盐反应以获得式I化合物，并任选地将式I化合物转化为其生理学可耐受的盐，

其中R0、R1、R2、R3、R4、A1、A2、A3、A4和Q如式I中所定义，并且X是Cl、Br、I、三氟甲磺酸酯(triflate)、全氟丁基磺酸酯(nonaflate)、甲苯磺酸酯(tosylate)、烃基磺酸酯或芳基磺酸酯，

其中J和R5如式I中所定义。
2)本发明还涉及一种制备式I化合物的方法，其中
A1、A2、A3和A4与式I中的两个碳原子一起形成苯、吡嗪、哒嗪、吡啶、嘧啶、三嗪或四嗪，
Q是共价键，
-(C₁-C₆)-亚烃基，其中亚烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₃-C₆)-环烃基，其中环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
苯基，其中苯基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-(C₁-C₄)-亚烃基，
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-，或者
-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基选自吖啶基、氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶基)、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸烷基(azaspirodecanyl)、吖庚因基(azepinyl)、氮杂环丁烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并苯硫基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基(cinnolinyl)、十氢喹啉基、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧戊环基、1，3-二氧杂环戊烯基、3，3-二氧[1，3，4]噁噻嗪基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]-四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、茚满基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪基、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧杂-硫杂环庚烷基(1，2-oxa-thiepanyl)、1，2-氧硫杂环戊基(1，2-oxathiolanyl)、1，4-氧氮杂环庚烷基(1，4-oxazepanyl)、1，4-氧杂吖庚因基(1，4-oxazepinyl)、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、氧杂环丁基(oxetanyl)、氧杂环辛基(oxocanyl)、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁噻基、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、吡唑并[3，4-b]吡啶、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基(pyridinyl)、吡啶基(pyridyl)、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基(tetrahydrothiophenyl)、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基(thietanyl)、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫代吗啉基、苯硫酚基、苯硫基、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基，且其中杂芳基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
J是共价键，
-(C₁-C₆)-亚烃基，其中亚烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
-(C₃-C₆)-环烃基，其中环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代；
苯基，其中苯基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；或者
-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义并且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次；
R0、R1、R2、R3和R4彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
c)F、Cl或Br，
d)苯氧基-，其中苯氧基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
e)-(C₁-C₃)-氟代烃基，
f)-N(R10)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
g)苯基或萘基，其中苯基或萘基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
h)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义并且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
i)-(C₃-C₈)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
j)3-至7-元环残基，其选自：吖庚因、氮杂环丁烷、氮丙啶、氮杂环丙烯(azirine)、1，4二氮杂环庚烷、1，2-二吖庚因(1，2-diazepine)、1，3-二吖庚因、1，4-二吖庚因、二氮丙啶、二氮杂环丙烯、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧戊环、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧杂-硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧杂氮丙啶、氧杂环丁烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷(thietan)、硫代吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
k)-O-CF₃，
l)-O-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
m)-CN，
n)-OH，
o)-C(O)-R10，
p)-C(O)-O-R11，
q)-C(O)-N(R11)-R12，
r)-N(R11)-R12，
s)-N(R10)-SO₂-R10，
t)-S-R10，
u)-SO_n-R10，其中n是1或2，
v)-SO₂-N(R11)-R12，或
w)-O-SO₂-R13，或
x)在A1、A2、A3或A4中的一个或多个为氮原子的情况下，R1、R2、R3或R4中至少一个不存在，
R5是
a)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
b)F、Cl或Br，
c)苯氧基-，其中苯氧基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
d)-(C₁-C₃)-氟代烃基，
e)-N(R10)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
f)苯基或萘基，其中苯基或萘基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
g)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义并且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
h)-(C₃-C₈)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
i)3-至7-元环残基，其选自：吖庚因、氮杂环丁烷、氮丙啶、氮杂环丙烯、1，4二氮杂环庚烷、1，2-二吖庚因、1，3-二吖庚因、1，4-二吖庚因、二氮丙啶、二氮杂环丙烯、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧戊环、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧杂-硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧杂氮丙啶、氧杂环丁烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫代吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑，且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
j)-O-CF₃，
k)-O-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
l)-CN，
m)-OH，
n)-C(O)-R10，
o)-C(O)-O-R11，
p)-C(O)-N(R11)-R12，
q)-N(R11)-R12，
r)-N(R10)-SO₂-R10，
s)-S-R10，
t)-SO_n-R10，其中n是1或2，
u)-SO₂-N(R11)-R12，或者
v)-O-SO₂-R13，
R10是氢原子、-(C₁-C₃)-氟代烃基或-(C₁-C₆)-烃基，R11和R12彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
c)苯基，其中苯基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
d)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义并且未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R13是F，Cl，-CN，＝O，-OH，-(C₁-C₈)-烃基，-(C₁-C₈)-烃氧基，-CF₃，苯氧基-，-C(O)-R10，-C(O)-O-R17，-C(O)-N(R17)-R18，-N(R17)-R18，-N(R10)-SO₂-R10，-S-R10，-SO_n-R10，其中n是1或2，-SO₂-N(R17)-R18，苯基，其中苯基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义并且未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，-(C₃-C₆)-环烃基，其中所述环烃基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，或者3-至7-元环残基，其如上文所定义并且未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R14是F、Cl、-OH、＝O、-CN、-CF₃、-(C₁-C₈)-烃基、-(C₁-C₄)-烃氧基、-C(O)-OH、-N(R11)-R12、-C(O)-O-(C₁-C₄)-烃基、-(C₁-C₈)-烃基磺酰基、-C(O)-NH₂、-C(O)-NH-(C₁-C₈)-烃基、-C(O)-N[(C₁-C₈)-烃基]₂、-S-R10、-N(R10)-C(O)-NH-(C₁-C₈)-烃基或-N(R10)-C(O)-N[(C₁-C₈)-烃基]₂，
R17和R18彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₄)-烃基，
c)苯基，或者
d)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义，并且
X是Cl、Br、I、三氟甲磺酸酯、全氟丁基磺酸酯、甲苯磺酸酯、烃基磺酸酯或芳基磺酸酯。
3)本发明还涉及用于制备式I化合物的方法，其中
A1、A2、A3和A4与式I中的两个碳原子一起形成苯或吡啶，
Q是共价键，
-(C₁-C₆)-亚烃基，
-(C₃-C₆)-环烃基，
苯基，其中苯基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代、三取代或取代四次，
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-(C₁-C₄)-亚烃基，
-(C₁-C₄)-亚烃基-O-；或者
-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基选自吡啶基、喹啉基、四氢吡喃基和噻吩基，
J是共价键、-(C₁-C₆)-亚烃基、-(C₃-C₆)-环烃基、苯基、萘基或-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义，
R0、R1、R2、R3和R4彼此独立地相同或不同，并且是
a)氢原子，
b)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
c)F、Cl或Br，
d)萘基，其中萘基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
e)苯基，其中苯基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
f)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义，
g)-(C₃-C₆)-环烃基，
h)-O-(C₁-C₄)-烃基，
i)-CN，
j)-OH，
k)-C(O)-R10，
l)-C(O)-O-R11，
m)-C(O)-N(R11)-R12，
n)-N(R11)-R12，或者
p)-O-SO₂-R13，
R5是
a)-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
b)F、Cl或Br，
c)萘基，其中萘基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
d)苯基，其中苯基未被取代或被R13取代一次、二次或三次，
e)-(C₅-C₁₄)-杂芳基，其中杂芳基如上文所定义，
f)-(C₃-C₆)-环烃基，
g)-O-(C₁-C₄)-烃基，
h)-CN，
i)-OH，
j)-C(O)-R10，
k)-C(O)-O-R11，
l)-C(O)-N(R11)-R12，
m)-N(R11)-R12，或者
n)-O-SO₂-R13，
R10是氢原子或-(C₁-C₄)-烃基，
R11和R12彼此独立地相同或不同，并且是氢原子或-(C₁-C₄)-烃基，其中烃基未被取代或被R13彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R13是F、Cl、-CN、-OH、-(C₁-C₄)-烃氧基、-CF₃或苯基，其中苯基未被取代或被R14彼此独立地单取代、二取代或三取代，
R14是F、Cl、-OH、-CN、-CF₃、-(C₁-C₄)-烃基或-(C₁-C₄)-烃氧基，并且
X是Cl、Br、I或甲苯磺酸酯。
反应可以在多种质子溶剂或包括极性非质子溶剂的非质子溶剂中进行或者甚至有时在无溶剂的情况下进行。所述溶剂的实例是：叔丁醇、苯、甲苯、二甲苯、均三甲基苯、乙腈、丙腈、四氢呋喃、2-甲基-四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、1，2-二甲氧基乙烷、叔丁基甲基醚、三乙胺，二异丙基乙胺或吡啶。优选N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮。最优选N，N-二甲基甲酰胺。
本发明方法使用的碱是碱性有机或无机化合物，其用作质子受体而不抑制所用的过渡金属催化剂的催化活性。这样的碱的适当种类例如为具有适当金属作为反荷离子的碳酸盐、磷酸盐、醇盐、氢氧化物、酰胺、氢化物、或碱金属。碳酸盐和磷酸盐是本发明方法中优选的碱。优选的碱是碳酸钾或磷酸钾，且特别是碳酸铯。该碱可以以纯的形式使用或可以使用若干碱的混合物。
通常采用基于式II的2-卤代-苯基乙炔或(2-磺酸酯基)苯基乙炔适度过量的碱。可使用的范围为基于式II的2-卤代-苯基乙炔或(2-磺酸酯基)苯基乙炔0.5倍-10倍过量。更可使用的范围为基于式II的2-卤代-苯基乙炔或(2-磺酸酯基)苯基乙炔1.1倍-2.0倍过量。可以优选采用基于式II的2-卤代-苯基乙炔或(2-磺酸酯基)苯基乙炔1.4倍过量的碱。在将肼用作盐如盐酸盐的反应中，将与该盐等当量的另一种碱添加至反应混合物中以就地产生肼。或者，如果肼被用作通过使肼或肼盐与强碱反应制备得到的相应酰胺时，也可以在没有碱的情况下进行反应。
过渡金属催化剂的活性形式未知。因此，本发明中的术语“过渡金属催化剂”应该包括引入至反应容器中并就地转化为活性形式的任何催化性过渡金属和/或催化剂前体，以及促进任何反应部分的催化剂的活性形式。过渡金属催化剂可以以任何量使用，但通常采用0.00005-90mol％。优选使用0.01-20mol％，并甚至更优选使用0.5-10mol％，以及最优选采用1-5mol％的过渡金属催化剂。
通常，可以采用可调节反应的任何适当过渡金属催化剂，这些包括周期表第3-12族的元素以及镧系元素。优选的过渡金属包括铂、钯、镍、金、铜、铁、钌、铑和铱。甚至更优选镍和钯，并最优选钯。过渡金属催化剂可以是可溶的或不可溶的，并且该方法中使用的过渡金属的具体来源可以是但不限于：Pd-卤化物、Pd-卤化物配合物、Ni-卤化物、Ni-卤化物配合物、Pd-膦配合物、Ni-膦配合物、Pd-链烯配合物、Ni-链烯配合物、Pd-链烷酸盐、Pd-链烷酸盐配合物、Pd-丙酮酸盐、Ni-链烷酸盐、Ni-链烷酸盐配合物、Ni-丙酮酸盐、阮内镍、Pd/C或Ni/C、或聚合物负载的钯或镍类，或其混合物。典型实例包括但不限于：氯化钯(II)、溴化钯(II)、碘化钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、乙酸钯(II)、三氟乙酸钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿加合物、双(二亚苄基丙酮)钯(0)、双(三苯基膦)氯化钯(II)、四(三苯基膦)钯(0)、氯化镍(II)、溴化镍(II)、碘化镍(II)、Ni(乙酰丙酮)₂、Ni(1，5-环辛二烯)₂、乙酸配位离子(2’-二-叔丁基膦基-1，1’-二苯基-2-基)钯(II)、(1，2-双(二苯基膦基)乙烷)二-氯化钯(II)、双[1，2-双(二苯基膦基)乙烷]钯(0)、[(2S，3S)-双(二苯基膦基)丁烷][η3-烯丙基]高氯酸钯(II)、1，3-双(2，4，6-三甲基苯基)咪唑-2-亚基(1，4-萘醌)钯(0)二聚体、2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-二萘基氯化钯(II)。
优选的过渡金属源是氯化钯(II)、溴化钯(II)、碘化钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)、乙酸钯(II)、三氟乙酸钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿加合物、双(二亚苄基丙酮)钯(0)、双(三苯基膦)-氯化钯(II)、四(三苯基膦)钯(0)，以及甚至更优选氯化钯(II)、溴化钯(II)、碘化钯(II)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)。最优选的钯源是氯化钯(II)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)。
该方法中使用的配体基团可以是螯合或非螯合的，并可以包括烃基或芳基膦或其混杂物如二环己基苯基膦、或芳基或烃基二膦或其混杂物、二胺、亚胺、杂环卡宾或其混杂物。
配体可以以其游离形式使用或作为盐使用，例如盐酸盐或四氟硼酸盐。
仅作为举例，配体可以选自但不限于以下化合物：三-叔丁基膦、三-叔丁基膦四氟硼酸盐、三环己基膦、二环己基苯基膦、甲基二苯基膦、二甲基苯基膦、三甲基膦、三乙基膦、三苯基膦、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯、2，2’-双(二-叔丁基膦基)联苯、(+/-)-2，2’-双(二苯基膦基)-1，1’-联二萘、(9，9-二甲基-9h-呫吨-4，5-二基)双[二苯基膦]、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二环己基膦、1，2-双(二苯基膦基)乙烷、1，3-双(二苯基膦基)丙烷、(R)-(-)-1-[(S)-2-(二环己基膦基)二茂铁基]-乙基二-叔丁基膦、(R)-(+)-1，1’-双(二苯基膦基)-2，2’-双(N，N-二异丙基酰氨基)二茂铁、(S，S)-1-[1-(二-叔丁基膦基)乙基]-2-(二苯基膦基)二茂铁、(1R，2R)-(+)-1，2-二氨基环己烷-N，N’-双(2-二苯基膦基-1-naphtoyl、(-)-1，2-双((2S，5S)-2，5-二异丙基磷)-苯((-)-1，2-bis((2S，5S)-2，5-diisopropylphospholano)-benzene)、双[(2-二苯基膦基)苯基]醚、(S)-(-)-2，2’-双(二-对-甲苯基膦基)-1，1’-联萘、4，5-双(双(3，5-双(三氟甲基)苯基)-膦基)-9，9-二甲基呫吨。
优选的配体是三-叔丁基膦、三-叔丁基膦四氟硼酸盐、三环己基膦、2-二环己基膦基-2’，4’，6’-三异丙基-1，1’-联苯。更优选配体为三-叔丁基膦、三-叔丁基膦四氟硼酸盐，以及最优选三-叔丁基膦四氟硼酸盐。
特别最优选采用三-叔丁基膦或三-叔丁基膦四氟硼酸盐与不携带膦本身的钯源结合，所述钯源如氯化钯(II)、溴化钯(II)、碘化钯(II)或三(二亚苄基丙酮)二钯(0)。
所述配体可以以任何量使用，但通常采用0.00005-90mol％。优选使用0.01-40mol％，甚至更优选使用0.5-20mol％，以及最优选采用1-10mol％的配体。配体与过渡金属的比例通常为约1-20，优选约1-5以及最优选为2。
反应步骤通常在0℃-300℃，优选25℃-150℃，以及最优选80℃-130℃的温度范围内进行。反应通常在大气压下隔绝空气和湿气进行，例如在惰性气氛如氩气或氮气气氛中进行。反应时间通常为2小时(h)-48小时(h)。
反应进展可以通过本领域技术人员已知的方法监测，如例如薄层硅胶色谱法、气相色谱法、核磁共振、红外光谱法和与紫外检测或质谱法联用的高压液相色谱法。优选使用薄层硅胶色谱法和与质谱法联用的高压液相色谱法(HPLC)。
通过本发明方法获得的化合物使用的分离和纯化方法是本领域技术人员所熟知的，如例如通过含C盐的柱体过滤、水性后处理、有机溶剂提取、蒸馏、结晶、在氧化硅上的层析和正相或反相高压液相色谱法。优选的方法包括但不限于例示的那些方法。
本文表达中所用的术语烃基包括饱和基团和不饱和基团，其中在后的基团包含一个或多个如一个、二个或三个双键和/或三键。所有这些表述也适用于烃基作为另一残基上取代基存在的情况，例如在烃氧基残基、烃氧基羰基残基或芳基烃基残基中的情况。“-(C₁-C₈)-烃基”或“-(C₁-C₈)-亚烃基”的实例是包含1、2、3、4、5、6、7或8个碳原子的烃基残基，其为甲基、亚甲基、乙基、亚乙基、丙基、亚丙基、丁基、亚丁基、戊基、亚戊基、己基、庚基或辛基、所有这些残基的正异构体、异丙基、异丁基、1-甲基丁基、异戊基、新戊基、2，2-二甲基丁基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、异己基、仲-丁基、叔丁基、叔戊基、仲-丁基、叔丁基或叔戊基。
不饱和烃基残基例如链烯基残基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基(＝烯丙基)、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、5-己烯基或1，3-戊二烯基，或炔基残基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基(＝炔丙基)或2-丁炔基。
术语“-(C₃-C₈)-环烃基”被理解为包含3、4、5、6、7或8个环碳原子的环状烃基残基，如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基或环辛基，其也可以是取代的和/或不饱和的。可以经由任何碳原子连接不饱和环状烃基和不饱和环烃基如例如环戊烯基或环己烯基。
术语“烃基磺酸酯”被理解为被磺酸酯取代的包含1、2、3、4、5或6个碳原子的烃基残基。这样的残基的实例是甲基磺酸酯(甲磺酸酯)、乙基磺酸酯、丙基磺酸酯、丁基磺酸酯、戊基磺酸酯或己基磺酸酯。
术语“A1、A2、A3、A4彼此独立地选自碳原子或氮原子以与式I中的两个碳原子一起形成稳定的芳环或杂芳环”是指诸如选自苯、吡嗪、哒嗪、吡啶、嘧啶、三嗪或四嗪的残基。
术语“-(C₆-C₁₄)-芳基”被理解为环中包含6-14个环碳原子的芳族烃基。-(C₆-C₁₄)-芳基的实例是苯基；萘基例如1-萘基和2-萘基；联苯基例如2-联苯基、3-联苯基和4-联苯基；蒽基或芴基。联苯基、萘基和特别是苯基为优选的芳基。
术语“芳基磺酸酯”被理解为被磺酸酯取代的如本文所定义的芳基。这样的化合物的实例是苯磺酸酯、甲苯磺酸酯、硝基苯磺酸酯或溴苯磺酸酯。
术语“-(C₅-C₁₄)-杂芳基”是指其中5-14个环碳原子中的一个或多个被诸如氮、氧或硫的杂原子置换的单环、二环或三环体系。实例是吖啶基、氮杂吲哚(1H-吡咯并吡啶基)、氮杂苯并咪唑基、氮杂螺癸烷基、吖庚因基、氮杂环丁烷基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并苯硫基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、苯并二氢吡喃基、苯并吡喃基、噌啉基、十氢喹啉基、4，5-二氢噁唑啉基、二噁唑基、二噁嗪基、1，3-二氧戊环基、1，3-二氧杂环戊烯基、3，3-二氧[1，3，4]噁噻嗪基、6H-1，5，2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2，3-b]-四氢呋喃基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、茚满基、1H-吲唑基、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、异苯并呋喃基、异苯并二氢吡喃基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噻唑烷基、异噻唑啉基、异噁唑基、异噁唑啉基、异噁唑烷基、2-异噁唑啉基、酮基哌嗪、吗啉基、萘啶基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2-氧杂-硫杂环庚烷基、1，2-氧硫杂环戊基、1，4-氧氮杂环庚烷基、1，4-氧杂吖庚因基、1，2-噁嗪基、1，3-噁嗪基、1，4-噁嗪基、噁唑烷基、噁唑啉基、噁唑基、氧杂环丁基、氧杂环辛基、菲啶基、菲咯啉基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩噁噻基、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、吡唑并[3，4-b]吡啶、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基(pyridinyl)、吡啶基(pyridyl)、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯烷酮基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢吡啶基、四氢噻吩基、四嗪基、四唑基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、1，2-噻嗪基、1，3-噻嗪基、1，4-噻嗪基、1，3-噻唑基、噻唑基、噻唑烷基、噻唑啉基、噻吩基、硫杂环丁烷基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、硫杂环丁烷基、硫代吗啉基、苯硫酚基(thiophenoyl)、苯硫基(thiophenyl)、噻喃基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和呫吨基。
术语“包含1、2、3或4个杂原子的3-至7-元环残基”是指杂环结构，其选自化合物例如吖庚因、氮杂环丁烷、氮丙啶、氮杂环丙烯、1，4二氮杂环庚烷、1，2-二吖庚因、1，3-二吖庚因、1，4-二吖庚因、二氮丙啶、二氮杂环丙烯、二噁唑、二噁嗪、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、1，3-二氧戊环、呋喃、咪唑、咪唑啉、咪唑烷、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噁唑、异噁唑啉、异噁唑烷、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧杂-硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、噁唑、氧杂氮丙啶、氧杂环丁烷、环氧乙烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑啉、吡唑烷、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、1，3-噻唑、噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫代吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。
术语“R1和R2、R2和R3或者R3和R4与它们连接的原子一起形成包含最多0、1、2、3或4个选自氮、硫或氧的杂原子的5-或8-元环”是指选自诸如以下化合物的残基：吖庚因、氮杂环丙烯、氮杂环辛烷、氮杂环辛烷-2-酮、环庚基、环己基、环辛烷、环辛烯、1，4-二氮杂环庚烷、1，2-二吖庚因、1，3-二吖庚因、1，4-二吖庚因、[1，2]二氮杂环辛-3-酮、[1，3]二氮杂环辛-2-酮、[1，4]二氮杂环辛烷、二噁嗪、二噁唑、[1，4]二氧杂环辛烷、1，3-二氧戊环、间二氧杂环戊烯、1，3-二氧杂环戊烯、呋喃、咪唑、咪唑烷、咪唑啉、异噻唑、异噻唑烷、异噻唑啉、异噻唑、异噁唑、异噁唑烷、异噁唑啉、2-异噁唑啉、酮基吗啉、酮基哌嗪、吗啉、1，2-氧杂-硫杂环庚烷、1，2-氧硫杂环戊烷、1，4-氧氮杂环庚烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁嗪、氧杂氮丙啶、[1，4]氧氮杂环辛烷、[1，3]氧氮杂环辛-2-酮、氧杂环辛烷、氧杂环辛-2-酮、噁唑、哌啶、哌嗪、苯基、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡喃、吡嗪、吡唑、吡唑吡咯、吡唑烷、吡唑啉、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯烷、吡咯烷酮、吡咯啉、5，6，7，8-四氢-1H-氮杂环辛-2-酮、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢吡啶、四嗪、四唑、噻二嗪、噻二唑、1，2-噻嗪、1，3-噻嗪、1，4-噻嗪、噻唑、1，3-噻唑、噻唑烷、噻唑啉、噻吩基、硫杂环丁烷、硫代吗啉、噻喃、1，2，3-三嗪、1，2，4-三嗪、1，3，5-三嗪、1，2，3-三唑或1，2，4-三唑。
术语“-(C₁-C₃)-氟代烃基”是部分或全部氟化的烃基-残基，其可以衍生自诸如以下残基：-CF₃、-CHF₂、-CH₂F、-CHF-CF₃、-CHF-CHF₂、-CHF-CH₂F、-CH₂-CF₃、-CH₂-CHF₂、-CH₂-CH₂F、-CF₂-CF₃、-CF₂-CHF₂、-CF₂-CH₂F、-CH₂-CHF-CF₃、-CH₂-CHF-CHF₂、-CH₂-CHF-CH₂F、-CH₂-CH₂-CF₃、-CH₂-CH₂-CHF₂、-CH₂-CH₂-CH₂F、-CH₂-CF₂-CF₃、-CH₂-CF₂-CHF₂、-CH₂-CF₂-CH₂F、-CHF-CHF-CF₃、-CHF-CHF-CHF₂、-CHF-CHF-CH₂F、-CHF-CH₂-CF₃、-CHF-CH₂-CHF₂、-CHF-CH₂-CH₂F、-CHF-CF₂-CF₃、-CHF-CF₂-CHF₂、-CHF-CF₂-CH₂F、-CF₂-CHF-CF₃、-CF₂-CHF-CHF₂、-CF₂-CHF-CH₂F、-CF₂-CH₂-CF₃、-CF₂-CH₂-CHF₂、-CF₂-CH₂-CH₂F、-CF₂-CF₂-CF₃、-CF₂-CF₂-CHF₂或-CF₂-CF₂-CH₂F。
卤素是氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴，特别优选氯或溴。
术语“三氟甲磺酸酯”是指三氟甲烷磺酸的酯或三氟甲烷磺酸酯。
术语“全氟丁基磺酸酯”是指1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟-1-丁烷磺酸的酯或1，1，2，2，3，3，4，4，4-九氟-1-丁烷磺酸酯。
术语“在A1、A2、A3或A4中的一个或多个为氮原子的情况下，R1、R2、R3或R4中至少一个不存在”是指其中氮原子不被任何残基取代的残基，例如在A1是氮原子并且A2、A3和A4各自为碳原子，以及R4不存在并且R1、R2和R3各自为氢原子的情况下形成残基吡啶。如果R1、R3和R3不是各自为氢原子而是在b)-x)下指出的残基之一，则形成取代的吡啶残基。在A1和A2各自为氮原子并且A3和A4各自为碳原子，以及R4和R3不存在并且R1和R2各自为氢原子的情况下形成残基哒嗪。如果R1和R2不是各自为氢原子而是在b)-x)下指出的残基之一，则形成取代的哒嗪残基。
存在于式(I)化合物中的光学活性碳原子可以彼此独立地具有R构型或S构型。式(I)化合物可以以纯对映异构体或纯非对映异构体的形式存在或以对映异构体/或非对映异构体混合物的形式存在，例如以外消旋体的形式存在。本发明涉及纯对映异构体和对映体混合物，以及涉及纯非对映异构体和非对映异构体混合物。本发明包括式(I)的两种或超过两种立体异构体的混合物，并且其在混合物中包括所有比例的立体异构体。在式(I)化合物可以作为E异构体或Z异构体(或顺式异构体或反式异构体)存在的情况下，本发明既涉及纯E异构体又涉及纯Z异构体，还涉及所有比例的E/Z混合物。本发明还包括式(I)化合物的所有互变异构形式。
可以例如通过色谱法将包括E/Z异构体的非对映异构体分离为单独异构体。可以通过常规方法将外消旋体分离为两种对映异构体，例如通过手性相色谱法或通过拆分，例如通过将用光学活性酸或碱获得的非对映盐进行结晶。立体化学一致的式(I)化合物也可以通过采用立体化学一致的起始材料或通过使用立体选择性反应来获得。
在可以应用于制备式(I)化合物的常规合成工艺中使用的起始材料或结构单元是本领域普通技术人员容易获得的。在许多情况下它们可商购或已经在文献中描述。否则，它们可以从与文献中描述的类似步骤容易获得的前体化合物制备，或通过本申请所述步骤或类似步骤获得。
此外，为了获得在式(I)中的2H-吲唑或2H-氮杂吲唑环体系的苯核和杂环核中所期望的取代基，可以对在2H-吲唑或2H-氮杂吲唑合成期间被引入至环体系中的官能团进行化学改性。
特别地，可以通过多种反应对存在于2H-吲唑或2H-氮杂吲唑环体系中的基团进行改性，并因此获得期望残基R0、R1、R2、R3、R4和R5。例如，可以将存在于苯核中的酯基团水解为相应的羧酸，其在活化后在标准条件下然后可以与胺或醇反应。可以使存在于苯核上的醚基团如苄氧基或其它容易分裂的醚基团分裂成羟基，其可以随后与多种试剂反应，例如醚化试剂或容许用其它基团置换羟基的活化剂。可以使含硫基团进行类似反应。
在目前情况下，由于官能团连接在2H-吲唑或2H-氮杂吲唑环上，因此在某些情况下有必要对反应条件作出具体改变，或从原则上可以应用在转化反应中的多种试剂中选择具体试剂，或者采取特殊措施以实现期望转化，例如使用保护基技术。然而，找出这些情况下适当反应方案和反应条件对本领域技术人员来说不存在任何问题。
在式I化合物的制备过程中通常会是有利的或必须的是以随后转化为期望官能团的前体基团形式引入减少或防止合成中不需要的反应或副反应的官能团，或通过适于该合成问题的保护基策略来临时阻断官能团。这样的策略为本领域技术人员所熟知。作为前体基团的实例可以提及在随后步骤中可以被转变为羧酸衍生物或通过还原转变为氨甲基的氰基。保护基也可以具有固相的含义，并且从固相断裂表示除去保护基。使用这样的技术是本领域技术人员已知的。例如，可以将酚性羟基与用作保护基的三苯甲基-聚苯乙烯树脂连接，并且在后来的合成期间通过用三氟乙酸(TFA)处理将分子与该树脂断裂。
在合成过程中用于加速、促进或使反应能够进行的微波辅助的应用在许多情况下是有益的或者甚至是需要的。例如M.Larhed，A.Hallberg，drug Discovery Today，8(2001)406中描述的一些反应。
式I化合物的生理学可耐受的盐是生理学可接受的无毒盐，尤其是药物可利用的盐。包含诸如羧基(COOH)的酸性基团的式I化合物的这样的盐包括例如碱金属盐或碱土金属盐，例如钠盐、钾盐、镁盐和钙盐，以及具有生理学可耐受的季铵离子的盐，例如四甲基铵或四乙基铵，与氨和生理学可耐受的有机胺的酸加成盐，所述有机胺例如甲胺、二甲胺、三甲胺、乙胺、三乙胺、乙醇胺或三-(2-羟乙基)胺。式I化合物中包含的碱性基团例如氨基或胍基例如与无机酸或与有机羧酸和磺酸形成酸加成盐，所述无机酸例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸，所述有机羧酸和磺酸例如甲酸、乙酸、乙二酸、柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、丙二酸、苯甲酸、马来酸、富马酸、酒石酸、甲烷磺酸或对甲苯磺酸。同时包含碱性基团和酸性基团如胍基和羧基的式I化合物也可以作为两性离子(甜菜碱)存在，其也包括在本发明范围内。
本领域技术人员可以通过已知的常规方法获得式I化合物的盐，例如通过将式I化合物与无机或有机酸或碱在溶剂或分散剂中结合，或通过阳离子交换或阴离子交换从其它盐获得。本发明还包括式I化合物的所有盐，其由于生理学可耐受性差而不能直接适用于药物，但适于例如作为式I化合物进行进一步化学改性的中间体或作为制备生理学可耐受的盐的起始材料。
本发明另一方面是根据本发明方法制备的式I化合物在生产药物、诊断试剂、液晶、聚合物、除草剂、杀真菌剂、杀线虫剂、杀寄生物剂、杀昆虫剂、杀螨剂和杀节肢动物剂中的用途。
优选方法包括但不限于实例中描述的那些方法。
此外，例如通过引入取代基或官能团改性获得，可以将式I化合物用作用于制备其它化合物特别是可以从式I化合物获得的其它药物活性成分的合成中间体。
以下实施例概述了制备本发明中所用化合物的通用合成顺序。对于本发明各方面说明和实际步骤进行适当描述。以下实施例旨在仅仅例示本发明，而并非限制其范围或精神。本领域技术人员容易理解可以使用实施例中描述的条件和方法的已知变化方案来合成本发明化合物。
实施例
当在化合物合成的最终步骤中使用酸如三氟乙酸和乙酸时，例如当采用三氟乙酸除去叔丁基时或当使用包含这样的酸的洗脱剂通过色谱法纯化化合物时，在某些情况下根据后处理程序例如具体的冷冻干燥方法，可以部分或全部获得所用酸的盐形式的化合物，例如乙酸盐或三氟乙酸盐或盐酸盐的形式的化合物。
使用的缩写：
叔丁基                    tBu
二亚苄基丙酮              dba
N，N-二甲基甲酰胺         DMF
乙酸乙酯                  EtOAc
N-甲基吡咯烷酮            NMP
快原子轰击                FAB
具有质谱法的液相色谱法    LC-MS
室温21℃-24℃        RT
三氟乙酸             TFA
由2-卤代乙炔和单取代肼一釜形成2H-吲唑的常规方法如下：将Pd源、配体、溶剂和碱添加至包含磁搅拌棒的烘干反应管中。用隔片密封反应管并在添加试剂前在惰性气氛(氮或氩)下于RT搅拌30分钟。添加试剂并将混合物加热至期望温度，并通过LCMS跟踪反应进展。通过LCMS判断反应完成后，将反应混合物冷却至RT并用盐水骤冷并用EtOAc萃取。在通过旋转蒸发除去溶剂之前，在Na₂SO₄上干燥有机相随后过滤或通过Varian柱体Chem Elut 12198007过滤，并使用CH₂Cl₂/EtOAc或在某些情况下使用CH₂Cl₂/MeOH通过二氧化硅上的FC纯化残留物。旋转蒸发有机溶剂后获得期望高纯度的2H-吲唑。
实施例1：3-苄基-2-苯基-2H-吲唑

根据上文概述的常规方法，将4.4mg PdCl₂(5mol％)、14.5mgtBu₃PHBF₄(10mol％)、228.1mg Cs₂CO₃(1.4当量)和2.5mL DMF添加至反应管中。在氩气流下于RT搅拌30分钟后，添加1-氯-2-苯基乙炔基-苯(106.3mg，1.0当量)和苯肼(75.7mg，1.4当量)，并将反应加热至130℃3小时。冷却至RT后，将反应混合物用盐水(30mL)骤冷并用EtOAc萃取(2×30mL)，并且将有机相通过Varian Chem Elut 12198007柱体洗脱进行干燥。除去溶剂得到深褐色油状粗吲唑，所述粗吲唑使用CH₂Cl₂/EtOAc通过二氧化硅上的FC纯化以获得静置后固化的115.0mg(81％)无色油状3-苄基-2-苯基-2H-吲唑，。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.47(s，2H)，6.98(d，2H，J＝7.1Hz)，7.03(dd，1H，J＝7.9，7.0Hz)，7.13-7.24(m，3H)，7.30(dd，1H，J＝8.1，7.0Hz)，7.52-7.58(m，5H)，7.60(d，1H，，J＝8.6Hz)，7.65(d，1H，，J＝8.6Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.4，117.1，120.5，121.0，121.2，125.9(2C)，126.3，126.4，128.1(2C)，128.4(2C)，128.9，129.2(2C)，134.5，137.9，139.5，147.9；HRMS(FAB)：C₂₀H₁₇N₂(M+H⁺)计算值：285.1391，实测值：285.1385。
实施例2：
根据实施例1使用1-溴-2-苯基乙炔基-苯(128.6mg，1.0当量)代替1-氯-2-苯基乙炔基-苯进行反应。反应获得112.2mg(79％)3-苄基-2-苯基-2H-吲唑。
实施例3：
根据实施例1使用8.9mg PdCl₂(10mol％)、29.0mg tBu₃PHBF₄(20mol％)和244.4mg Cs₂CO₃(1.5当量)，并在110℃反应温度下进行反应20小时。反应获得106.5mg(75％)3-苄基-2-苯基-2H-吲唑。
实施例4：
根据实施例1使用1.8mg PdCl₂(2mol％)和2.9mg tBu₃PHBF₄(4mol％)进行反应。反应获得105.1mg(74％)的3-苄基-2-苯基-2H-吲唑。
实施例5：
根据实施例1使用179.2mg Cs₂CO₃(1.1当量)进行反应。反应获得100.8mg(71％)3-苄基-2-苯基-2H-吲唑。
实施例6：
根据实施例1使用22.9mg Pd₂(dba)₃(5mol％)、29.0mg tBu₃PHBF₄(20mol％)和244.4mg Cs₂CO₃(1.5当量)，并在110℃反应温度下进行反应20小时。反应获得105.1mg(74％)3-苄基-2-苯基-2H-吲唑。
实施例7：
根据实施例6使用二甲基乙酰胺(2.5mL)作为溶剂进行反应。反应获得102.2mg(72％)3-苄基-2-苯基-2H-吲唑。
实施例8：
根据实施例6使用N-甲基吡咯烷酮(NMP，2.5mL)作为溶剂进行反应。反应获得108.0mg(76％)3-苄基-2-苯基-2H-吲唑。
实施例9：
根据实施例8在130℃反应温度下进行反应4小时。反应获得109.3mg(77％)3-苄基-2-苯基-2H-吲唑。
实施例10：
根据实施例1使用101.2mg盐酸苯肼(1.4当量)和438.8mg Cs₂CO₃(2.7当量)进行反应。反应获得109.3mg(77％)3-苄基-2-苯基-2H-吲唑。
实施例11：2-苯基-3-吡啶-2-基甲基-2H-吲唑

根据实施例1使用106.8mg 2-(2-氯-苯基乙炔基)-吡啶并在110℃反应温度下进行反应3小时。反应获得128.4mg(90％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.60(s，2H)，7.01(ddd，1H，J＝8.5，6.6，0.7Hz)，7.16(d，1H，J＝7.9Hz)，7.20(ddd，1H，J＝7.4，5.0，0.9Hz)，7.28(ddd，1H，J＝8.8，6.6，1.2Hz)，7.49-7.57(m，4H)，7.62-7.68(m，4H)，8.41(d，J＝5.0Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ33.3，117.1，120.6，120.9，121.4，121.8，122.8，125.9，126.4，128.8，129.1，133.5，136.8，139.5，147.9，149.2，157.5；HRMS(FAB)：C₁₉H₁₆N₃(M+H⁺)计算值：286.1344，实测值：286.1337。
实施例12：2-苯基-3-(4-三氟甲基-苄基)-2H-吲唑

根据实施例1使用140.3mg 1-氯-2-(4-三氟甲基苯基)乙炔基-苯并在110℃反应温度下进行反应3小时。反应获得123.8mg(83％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.60(s，2H)，7.06(dd，1H，J＝8.3，6.7Hz)，7.17(d，2H，J＝8.0Hz)，7.32(dd，1H，J＝8.6，6.8Hz)，7.52-7.58(m，7H)，7.64(d，1H，J＝7.4Hz)，7.66(d，1H，J＝8.0Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.1，117.2，120.4，121.3，125.2，125.3，125.9，126.5，127.1(q，J＝32.3Hz，CF₃)128.8，129.0，129.2，133.5，139.4，142.7，147.9。
实施例13：2-苯基-3-(4-甲氧基-苄基)-2H-吲唑

根据实施例1使用121.3mg 1-氯-2-(4-甲氧基苯基)乙炔基-苯并在110℃反应温度下进行反应3小时。反应获得135.2mg(86％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ3.67(s，3H)，4.39(s，2H)，6.77(d，2H，J＝8.6Hz)6.89(d，2H，J＝8.6Hz)，7.02(ddd，1H，J＝8.6，6.5，0.6Hz)，7.28(ddd，1H，J＝8.6，6.7，0.9Hz)，7.52-7.59(m，6H)，7.63(d，1H，J＝8.7Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ29.6，54.9，113.8，117.1，120.6，120.9，121.0，125.9，126.3，128.8，129.1，129.2，129.7，134.9，139.5，147.9，157.7；HRMS(FAB)：C₂₁H₁₉N₂O(M+H⁺)计算值：315.1497，实测值：315.1491。
实施例14：3-(6-甲氧基-萘-2-基甲基)-2-苯基-2H-吲唑

根据实施例1使用146.4mg 2-(2-氯-苯基乙炔基)-6-甲氧基-萘并在110℃反应温度下进行反应6小时。反应获得127.6mg(70％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ3.83(s，3H)，4.59(s，2H)，7.01(ddd，1H，J＝8.4，6.6，0.6Hz)，7.07-7.12(m，2H)，7.23(d，1H，J＝2.4Hz)，7.29(ddd，1H，J＝8.7，6.5，0.9Hz)，7.36(s，1H)，7.51-7.68(m，9H)；)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.5，55.0，105.7，117.1，118.7，120.6，121.0，121.2，125.9，126.1，126.4，126.9，127.1，128.3，128.5，128.9，129.1，132.8，132.9，134.5，139.5，147.9，157.0；HRMS(FAB)：C₂₅H₂₁N₂O(M+H⁺)计算值：365.1654，实测值：365.1648。
实施例15：N，N-二异丙基-2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)-乙酰胺

根据实施例1使用131.9mg 3-(2-氯-苯基)-丙炔酸二异丙基酰胺并在110℃反应温度下进行反应2小时。反应获得105.5mg(63％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ1.01(d，6H，J＝6.4Hz)，1.15(d，6H，J＝6.8Hz)，3.38(m，1H)，3.96(七重峰，1H，J＝6.8Hz)，4.18(s，2H)，7.05(ddd，1H，J＝8.6，6.8，1.0Hz)，7.30(ddd，1H，J＝8.6，6.5，0.9Hz)，7.52-7.58(m，5H)，7.63(d，1H，J＝8.7Hz)，7.75(d，1H，J＝8.7Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ20.1，31.6，44.8，48.2，116.9，120.5，120.6，122.1，125.5，126.2，128.6，129.0，131.4，139.7，147.8，166.3；HRMS(FAB)：C₂₁H₂₆N₃O(M+H⁺)计算值：336.2075，实测值：336.2068。
实施例16：(2-苯基-2H-吲唑-3-基)-乙酸叔丁酯

根据实施例1使用118.4mg(2-氯-苯基)-丙炔酸叔丁酯并在110℃反应温度下进行反应2小时。反应获得143.4mg(93％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)1.22δ(s，9H)，4.21(s，2H)，7.10(ddd，1H，J＝8.3，6.5，0.6Hz)，7.32(ddd，1H，J＝8.6，6.4，0.9Hz)，7.53-7.57(m，1H)，7.58-7.66(m，5H)，7.80(d，1H，J＝8.6Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ27.3，31.8，80.8，117.1，120.4，121.1，121.8，125.5，126.5，128.8，129.2，129.3，139.5，147.8，167.8；HRMS(FAB)：C₁₉H₂₁N₂O₂(M+H⁺)计算值：309.1603，实测值：309.1596。
实施例17：3-(2，2-二乙氧基-乙基)-2-苯基-2H-吲唑

根据实施例1使用119.4mg 1-氯-2-(3，3-二乙氧基-丙-1-炔基)-苯进行反应。使用iPr₂O通过用短的氧化硅塞(silicaplug)过滤除去碱和催化剂随后蒸发溶剂来处理反应混合物。使用CH₂Cl₂/EtOAc通过二氧化硅上的FC纯化粗产物。这样获得85.4mg(55％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ0.95(t，6H，J＝7.1Hz)，3.24-3.32(m.4H)，3.44-3.51(m，2H)，4.69(t，1H，J＝5.5Hz)，7.07(ddd，1H，J＝8.3，7.1，0.6Hz)，7.29(ddd，1H，J＝8.7，6.8，0.9Hz)，7.54-7.63(m，4H)，7.65-7.68(m，2H)，7.82(d，1H，J＝8.6Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ14.9，30.7，61.9，101.1，117.0，120.6，121.1，121.5，126.3，128.8，129.1，131.8，139.7，147.8；HRMS(FAB)：C₁₉H₂₃N₂O₂(M+H⁺)计算值：311.1760，实测值：311.1754。
实施例18：3-(2，2-二甲基-丙基)-2-苯基-2H-吲唑

根据实施例1使用96.4mg 1-氯-2-(3，3-二甲基-丁-1-炔基)-苯并且反应时间为20小时进行反应。反应获得11.9mg(9％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ0.68(s，9H)3.12(s，2H)，7.06(dd，1H，J＝8.3，6.8Hz)，7.28(dd，1H，J＝8.9，7.6Hz)，7.52-7.62(m，6H)，7.76(d，1H，J＝8.6Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ29.5，33.7，37.1，117.0，120.6，121.6，122.1，126.1，126.7，128.6，129.1，134.5，140.4，147.6。
实施例19：3-己基-2-苯基-2H-吲唑

根据实施例1使用103.4mg 1-氯-2-庚-1-炔基-苯并且反应时间为20小时进行反应。这样获得15.3mg(11％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ0.78(t，3H，J＝6.7Hz，CH₃)，1.08-1.88(m，6H)，1.50(五重峰，2H，J＝7.1Hz)，3.06(t，2H，J＝7.6Hz)，7.05(dd，1H，J＝7.5，7.4Hz)，7.29(dd，1H，J＝8.6，6.6Hz)，7.58-7.62(m，6H)，7.77(d，1H，J＝8.6Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ13.7，21.7，24.2，28.0，28.3，30.5，117.0，120.4，120.5，120.7，125.9，126.3，128.8，129.2，136.4，139.7，147.7。
实施例20：3-环丙基甲基-2-苯基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯

根据实施例1使用138.4mg 3-氯-4-环丙基乙炔基-苯甲酸叔丁酯并且反应时间为4小时进行反应。反应获得81.9mg(47％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ0.10-0.15(m 2H)，0.37-0.42(m 2H)，0.86-0.94(m，1H)，1.59(s，9H)，3.01(d，2H，J＝6.8Hz)，7.54(dd，1H，J＝8.9，1.4Hz)，7.58-7.68(m，5H)，7.96(dd，1H，J＝8.9，0.9Hz)，8.25(s，1H)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ4.8，10.2，27.8，29.2，80.6，119.8，120.0，121.3，122.5，126.1，129.2，129.3，129.4，136.9，139.5，146.9，165.2。
实施例21：3-苄基-2-苯基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯

根据实施例1使用156.4mg 3-氯-4-苯基乙炔基-苯甲酸叔丁酯进行反应。反应获得133.1mg(69％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ1.58(s，9H)，4.51(s，2H)，6.95(d，2H，J＝7.6Hz)，7.14-7.23(m，3H)，7.50(dd，1H，J＝8.8，1.3Hz)，7.58(br s，5H)，7.68(dd，1H，J＝8.8，0.7Hz)，8.28(s，1H)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ27.8，30.4，80.6，115.1，120.2，120.9，122.9，125.8，126.5，128.1，128.5，129.3，129.6，135.3，137.6，139.2，147.0，165.2；HRMS(FAB)：C₂₅H₂₅N₂O₂(M+H⁺)计算值：385.1916，实测值：385.1911。
实施例22：3-环戊基甲基-2-苯基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯

根据实施例1使用152.4mg 3-氯-4-环戊基乙炔基-苯甲酸叔丁酯并且反应时间为4小时进行反应。反应获得17.3mg(9％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ0.98-1.08(m，2H)，1.33-1.40(m，2H)，1.41-1.49(m，4H)，1.59(s，9H)，1.99(七重峰，1H，J＝7.5Hz)，3.11(d，2H，J＝7.6Hz)，7.53(dd，1H，J＝8.8，1.3Hz)，7.58-7.66(m，5H)，7.89(d，1H，J＝8.8，0.6Hz)，8.24(s，1H)；HRMS(FAB)：C₂₄H₂₈N₂O₂Na(M+Na⁺)计算值：399.2048，实测值：399.2045。
实施例23：二乙基-[2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)-乙基]-胺

根据实施例1使用110.9mg[3-(2-氯-苯基)-丙-2-炔基]-二乙基-胺并且反应时间为20小时进行反应。反应获得44.0mg(30％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ0.76(t，6H，J＝7.0Hz)，2.34(q，4H，J＝7.0Hz)，2.56(m，2H)，3.16(m，2H)，7.06(ddd，1H，J＝8.6，6.5，0.9Hz)，7.29(ddd，1H，J＝8.8，6.5，1.0Hz)，7.55-7.66(m，6H)，7.77(d，1H，J＝8.6Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ11.7，22.4，46.1，51.0，117.0，120.4，120.5，120.9，126.0，126.3，128.8，129.1，135.0，139.7，147.8；HRMS(FAB)：C₁₉H₂₄N₃(M+H⁺)计算值：294.1970，实测值：294.1964。
实施例24：2-苯基-3-[2-(四氢-吡喃-2-基氧基)-乙基]-2H-吲唑

根据实施例1使用125.4mg 2-[3-(2-氯-苯基)-丙-2-炔基氧基]-四氢-吡喃在100℃下进行反应2小时。反应获得37.1mg(23％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ1.25-1.60(m，6H)，3.23-3.29(m，1H)，3.30-3.35(m，2H)，3.37-3.42(m，1H)，3.61(dt，1H，J＝9.8，6.8Hz)，3.83(dt，1H，J＝9.8，6.5Hz)，4.45(m，1H)，7.06(ddd，1H，J＝8.6，6.8，0.9Hz)，7.30(ddd，1H，J＝9.0，6.5，0.9Hz)，7.57(d，1H，J＝7.1Hz)，7.59-7.63(m，3H)，7.67(d，2H，J＝8.6Hz)，7.82(d，1H，J＝8.3Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ18.8，24.8，25.6，30.0，60.9，65.0，97.6，117.0，120.6，120.8，121.1，126.1，126.3，128.8，129.1，133.7，139.6，147.8。
实施例25：3-苄基-2-苯基-5-三氟甲基-2H-吲唑

根据实施例1使用140.3mg 1-氯-2-苯基乙炔基-4-三氟甲基-苯并在100℃下反应时间为20小时进行反应。反应获得107.5mg(61％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.58(s，2H)，6.97(d，2H，J＝6.8Hz)，7.15-7.24(m，3H)，7.51(dd，1H，J＝9.0，1.6Hz)，7.58(s，5H)，7.85(d，1H，J＝9.0Hz)，8.08(s，1H)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.3，118.8，120.1(q，J＝5.0Hz)，121.5，(q，J＝30.5Hz)，121.9，(q，J＝2.5Hz)，119.7，125.9，126.5，128.2，128.5，129.2，129.4，137.3，137.7，139.1，148.0；HRMS(FAB)：C₂₁H₁₆N₂F₃(M+H⁺)计算值：353.1266，实测值：353.1261。
实施例26：3-苄基-6-氟-2-苯基-2H-吲唑

根据实施例1使用115.3mg 2-氯-4-氟-1-苯基乙炔基-苯并在110℃下反应时间为20小时进行反应。反应获得64.4mg(43％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.47(s，2H)，6.92-6.99(m，3H)，7.14-7.23(m，3H)，7.37(dd，1H，J＝10.4，1.9Hz)，7.53-7.58(m，5H)，7.66(dd，1H，J＝9.2，5.5Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.4，100.1(d，J＝23.5Hz)，112.3(d，J＝27.8Hz)，118.6，123.1(d，J＝11.0Hz)，125.8，126.5，128.1，128.5，129.0，129.2，135.6，137.6，139.3，147.5，147.6，161.2(d，J＝241.7Hz)；HRMS(FAB)：C₂₀H₁₆N₂F(M+H⁺)计算值：303.1297，实测值：303.1292。
实施例27：3-苄基-4-甲基-2-苯基-2H-吲唑

根据实施例1使用113.4mg 1-氯-3-甲基-2-苯基乙炔基-苯并在110℃下反应时间为4小时进行反应。反应获得95.8mg(64％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ2.40(s，3H)，4.53(s，2H)，6.78(d，1H，J＝6.4Hz)，6.91(d，2H，J＝7.2Hz)，7.15-7.21(m，2H)，7.22-7.27(m，2H)，7.45-7.55(m，6H)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ19.2，30.9，115.0，120.8，121.4，126.0，126.3，126.5，127.3，128.6，129.0，129.1，131.0，133.9，139.0，139.3，148.4；HRMS(FAB)：C₂₁H₁₉N₂(M+H⁺)计算值：299.1548，实测值：299.1543。
实施例28：3-苄基-6-甲氧基-2-苯基-2H-吲唑

根据实施例1使用121.4mg 2-氯-4-甲氧基-1-苯基乙炔基-苯并在130℃下反应时间为4小时进行反应。反应获得114.5mg(73％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ3.81(s，3H)，4.43(s，2H)，6.68(dd，1H，J＝9.0，2.0Hz)，6.93(d，1H，J＝2.0Hz)，6.96(d，2H，J＝7.1Hz)，7.44(d，1H，J＝9.0Hz)，7.48-7.57(m，5H)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.4，55.0，94.2，115.9，117.0，121.4，125.7，126.4，128.0，128.4，128.5，129.1，134.5，137.9，139.6，148.9，158.6；HRMS(FAB)：C₂₁H₁₉N₂O(M+H⁺)计算值：315.1497，实测值：315.1491。
实施例29：3-苄基-5-甲氧基-2-苯基-2H-吲唑

根据实施例1使用121.4mg 1-氯-4-甲氧基-2-苯基乙炔基-苯并在110℃下反应时间为5小时进行反应。反应获得98.7mg(63％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ3.72(s，3H)，4.44(s，2H)，6.89(d，1H，J＝2.2Hz)，6.96-6.99(m，3H)，7.14-7.18(m，1H)，7.19-7.23(m，2H)，7.49-7.54(m，4H)，7.56(d，1H，J＝9.0Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.3，55.1，96.8，118.7，121.2，121.3，125.6，126.3，128.1，128.4，128.6，129.1，133.1，138.1，139.7，144.8，154.1；HRMS(FAB)：C₂₁H₁₉N₂O(M+H⁺)计算值：315.1497，实测值：315.1491。
实施例30：甲苯-4-磺酸3-苄基-2-苯基-2H-吲唑-6-基酯

根据实施例1使用191.4mg甲苯-4-磺酸3-氯-4-苯基乙炔基-苯基酯并在110℃下反应时间为4小时进行反应。反应获得80.7mg(36％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ2.42(s，3H)，4.44(s，2H)，6.72(dd，1H，J＝8.9，1.9Hz)，6.94(d，2H，J＝6.9Hz)，7.13-7.21(m，4H)，7.48(d，2H，J＝8.1Hz)，7.51-7.58(m，5H)，7.61(d，1H，J＝8.9Hz)，7.80(d，2H，J＝8.3Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ21.1，30.3，109.1，116.8，119.7，122.7，125.9，126.5，128.1，128.2，128.5，129.2，130.2，131.6，135.7，137.4，139.1，145.7，146.9，147.8；HRMS(FAB)：C₂₇H₂₃N₂O₃S(M+H⁺)计算值：455.1429，实测值：455.1429。
实施例31：3-苄基-2-苯基-2H-吲唑-5-羧酸

根据实施例1使用128.3mg 4-氯-3-苯基乙炔基-苯甲酸并在110℃下反应时间为4小时进行反应。使用MeCN/H₂O/TFA作为洗脱剂通过制备RP HPLC纯化反应。反应获得75.6mg(46％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.55(s，2H)，6.98(d，1H，J＝7.2Hz)，7.15-7.24(m，3H)，7.58(br s，5H)，7.69(d，1H，J＝9.0Hz)，7.81(d，1H，J＝9.0Hz)，8.36(s，1H)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.4，117.1，120.6，123.6，125.0，125.9，126.2，126.5，128.1，128.5，129.3，137.5，137.6，139.1，148.9，167.5；HRMS(FAB)：C₂₁H₁₇N₂O₂(M+H⁺)计算值：329.1290，实测值：329.1286。
实施例32：3-苄基-2-苯基-2H-吡唑并[4，3-c]吡啶

根据实施例1使用156.4mg 4-氯-3-苯基乙炔基-吡啶并在110℃下反应时间为3小时进行反应。反应获得24.0mg(17％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.56(s，2H)，7.06(dd，2H，J＝7.6，1.5Hz)，7.18-7.28(m，3H)，7.55(dd，1H，J＝6.3，1.2Hz)，7.61(br s，5H)，8.21(d，1H，J＝6.3Hz)，8.91(d，1H，J＝1.1Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.7，110.6，117.0，126.1，126.7，128.4，128.6，129.3，129.5，137.1，137.7，138.9，142.0，147.7，148.4。
实施例33：3-苄基-2-(4-甲氧基-苯基)-2H-吲唑

根据实施例1使用122.2mg 4-甲氧基苯肼盐酸盐、439.9mg Cs₂CO₃(2.7当量)并在130℃下反应时间为4小时进行反应。反应获得125.0mg(80％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ3.33(s，3H)，4.43(s，2H)，6.97-7.02(m，3H)，7.09(d，2H，J＝8.6Hz)，7.17(d，1H，J＝7.4Hz)，7.21(d，2H，J＝7.6Hz)，7.28(ddd，1H，J＝8.6，6.7，1.0Hz)，7.45(d，2H，J＝8.6Hz)，7.56(d，1H，J＝8.4Hz)，7.61(d，1H，J＝8.6Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.4，55.4，114.2，117.0，120.4，120.8.121.0，126.2，126.3，127.1，128.0，128.4，132.4，134.4，137.9，147.6，159.3；HRMS(FAB)：C₂₁H₁₉N₂O(M+H⁺)计算值：315.1497，实测值：315.1491。
实施例34：3-苄基-2-(4-氟-苯基)-2H-吲唑

根据实施例1使用113.8mg 4-氟苯肼盐酸盐、439.9mg Cs₂CO₃(2.7当量)并在130℃下反应时间为3小时进行反应。反应获得128.8mg(85％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.46(s，2H)，6.97(d，2H，J＝6.7Hz)，7.03(ddd，1H，J＝8.5，6.6，0.9Hz)，7.13-7.23(m，3H)，7.30(ddd，1H，J＝8.8，6.6，1.2Hz)，7.36-7.42(m，2H)，7.57-7.65(m，4H)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.3，116.0(d，J＝23.1Hz)，117.1，120.5，121.1(d，J  ＝8.0Hz)，126.4，126.5，128.1，128.2，128.4，134.8，135.9(d，J＝3.0Hz)，137.7，147.8，161.8(d，J＝246.3Hz)；HRMS(FAB)：C₂₀H₁₆N₂F(M+H⁺)计算值：303.1297，实测值：303.1292。
实施例35：3-苄基-2-(2-氟-苯基)-2H-吲唑

根据实施例1使用113.8mg 2-氟苯肼盐酸盐、439.9mg Cs₂CO₃(2.7当量)并在130℃下反应时间为5小时进行反应。反应获得123.0mg(81％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.33(s，2H)，6.92(d，2H，J＝6.7Hz)，7.05(ddd，1H，J＝8.2，6.5，0.9Hz)，7.12-7.21(m，3H)，7.31(ddd，1H，J＝8.6，6.6，0.9Hz)，7.40(dd，1H，J＝7.6，0.9Hz)，7.49(ddd，1H，J＝8.6，8.2，1.2Hz)，7.57(ddd，1H，J＝8.2，7.8，1.6Hz)，7.61-7.66(m，3H)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.2，116.6(d，J＝19.5Hz)，117.1，120.4，120.5，121.1，125.0(d，J＝3.7Hz)，126.4，126.6，127.1(d，J＝12.0Hz)，128.1，128.3，129.4，131.8(d，J＝8.2Hz)，136.3，137.3，148.3，156.3(d，J＝250.6Hz)；HRMS(FAB)：C₂₀H₁₆N₂F(M+H⁺)计算值：303.1297，实测值：303.1292。
实施例36：4-(3-苄基-吲唑-2-基)-苄腈

根据实施例1使用118.7mg 4-氰基苯肼盐酸盐、439.9mg Cs₂CO₃(2.7当量)并在130℃下反应时间为3小时进行反应。反应获得143.3mg(93％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.56(s，2H)，6.97(d，2H，J＝7.0Hz)，7.05(dd，1H，J＝8.4，6.8Hz)，7.16(d，1H，J＝7.0Hz)，7.19-7.23(m，2H)，7.32(ddd，1H，J＝8.7，6.6，0.9Hz)，7.60(d，1H，J＝8.6Hz)，7.65(d，1H，J＝8.8Hz)，7.82(d，2H，J＝8.6Hz)，8.04(d，2H，J＝8.6Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.3，111，3，117.2，118.1，120.7，121.5，121.7，126.5，126.6，127.0，128.1，128.5，133.4，135.1，137.5，143.1，148.4；HRMS(FAB)：C₂₁H₁₆N₃(M+H⁺)计算值：310.1344，实测值：310.1340。
实施例37：3-苄基-2-萘-1-基-2H-吲唑

根据实施例1使用118.7mg 1-萘肼盐酸盐、439.9mg Cs₂CO₃(2.7当量)并在130℃下反应时间为4小时进行反应。反应获得105.7mg(63％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.21(br s，2H)，6.83(d，2H，J＝7.5Hz)，6.91(d，1H，J＝8.6Hz)，7.04-7.11(m，4H)，7.34(dd，1H，J＝6.6，8.1Hz)，7.43(ddd，1H，J＝8.1，6.8，1.2Hz)，7.57-7.63(m，2H)，7.65-7.70(m，3H)，8.09(d，1H，J＝8.2Hz)，8.09(d，1H，J＝8.2Hz)，8.19(d，1H，J＝8.4Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.5，117.2，120.3，120.6，121.0，122.3，125.1，125.4，126.2，126.4，126.7，127.5，128.0，128.1，128.2，129.5，129.9，133.4，135.5，136.6，137.4，148.0；HRMS(FAB)：C₂₄H₁₉N₂(M+H⁺)计算值：335.1548，实测值：335.1548。
实施例38：3-苄基-2-吡啶-4-基-2H-吲唑

根据实施例1使用101.9mg 4-肼基-吡啶盐酸盐、439.9mg Cs₂CO₃(2.7当量)并在130℃下反应时间为3小时进行反应。反应获得134.6mg(94％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.64(s，2H)，7.00(d，2H，J＝7.1Hz)，7.06(ddd，1H，J＝8.4，6.5，0.7Hz)，7.15-7.18(m，1H)，7.20-7.24(m，2H)，7.33(ddd，1H，J＝8.6，6.5，0.9Hz)，7.61(d，1H，J＝8.5Hz)，7.66(d，1H，J＝8.6Hz)，7.68-7.71(m，2H)，8.74-8.76(m，2H)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.3，117.3，119.6，120.7，121.6，122.0，126.5，127.2，128.1，128.5，135.0，137.5，146.3，148.5，150.9；HRMS(FAB)：C₁₉H₁₆N₃(M+H⁺)计算值：286.1344，实测值：286.1339。
实施例39：4-(3-苄基-吲唑-2-基)-喹啉

根据实施例1使用137.0mg 4-肼基喹啉盐酸盐、439.9mg Cs₂CO₃(2.7当量)并在130℃下反应时间为3小时进行反应。反应获得74.9mg(45％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.35(s，2H)，6.80-6.84(m，2H)，7.00-7.05(m，3H)，7.13(dd，1H，J＝8.5，6.7Hz)，7.18(d，1H，J＝8.4Hz)，7.38(dd，1H，J＝6.8，7.4Hz)，7.52(dd，1H，J＝8.4，7.2Hz)，7.70-7.7.76(m，3H)，7.83(dd，1H，J＝6.8，8.5Hz)，8.18(d，1H，J＝8.5Hz)，9.11(d，1H，J＝4.6Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ30.3，117.2，119.6，120.6，120.7，121.5，123.0，124.0，126.3，127.0，127.9，128.1，128.2，129.1，130.3，136.9，137.2，143.2，148.5，148.7，150.5。
实施例40：3-苄基-2-吡啶-4-基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯

根据实施例1使用156.4mg 3-氯-4-苯基乙炔基-苯甲酸叔丁酯、101.9mg 4-肼基吡啶盐酸盐(1.4当量)和456.2mg Cs₂CO₃(2.8当量)并在110℃下反应时间为2小时进行反应。反应获得104.7mg(54％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ1.58(s，9H)，4.66(s，2H)，6.98(d，2H，J＝7.4Hz)，7.15-7.24(m，3H)，7.51(dd，1H，J＝8.8，1.3Hz)，7.69-7.73(m，3H)，8.30(s，1H)，8.77(dd，2H，J＝4.6，1.6Hz)；HRMS(FAB)：C₂₄H₂₄N₃O₂(M+H⁺)计算值：386.1869，实测值：386.1864。
实施例41：3-环丙基甲基-2-吡啶-4-基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯

根据实施例1使用138.4mg 3-氯-4-环丙基乙炔基-苯甲酸叔丁酯、101.9mg 4-肼基吡啶盐酸盐(1.4当量)和456.2mg Cs₂CO₃(2.8当量)并在110℃下反应时间为4小时进行反应。反应获得73.0mg(42％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ0.14-0.18(m，2H)，0.40-0.45(m，2H)，0.91-1.00(m，1H)，1.59(s，9H)，3.16(d，2H，J＝6.8Hz)，7.54(dd，1H，J＝8.9，1.3Hz)，7.81(dd，2H，J＝4.5，1.6Hz)，7.99(dd，1H，J＝8.9，0.8Hz)，8.85(dd，2H，J＝4.5，1.6Hz)；HRMS(FAB)：C₂₁H₂₄N₃O₂(M+H⁺)计算值：350.1869，实测值：350.1864。
实施例42：3-苄基-2-甲基-2H-吲唑

根据实施例1使用32.3mg甲肼并在110℃下反应时间为5小时进行反应。反应获得68.6mg(62％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ4.03(s，3H)，4.48(s，2H)，6.96(dd，1H，J＝8.2，6.5Hz)，7.17-7.24(m，4H)，7.28-7.33(m，2H)，7.51(d，1H，J＝8.5Hz)，7.57(d，1H，J＝8.5Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ29.6，37.6，116.6，120.0，120.2，120.8，125.3，126.4，128.3，128.6，133.8，137.8，146.9；HRMS(FAB)：C₁₅H₁₅N₂(M+H⁺)计算值：223.1235，实测值：223.1231。
实施例43：3-苄基-2-苯乙基-2H-吲唑

根据实施例1使用95.3mg苯乙肼并在110℃下反应时间为20小时进行反应。反应获得77.7mg(50％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ3.01(t，2H，J＝7.6Hz)，4.29(s，2H)，4.51(t，2H，J＝7.6Hz)，6.95(ddd，1H，J＝8.2，6.5，0.6Hz)，7.07(d，2H，J＝7.0Hz)，7.11(d，2H，J＝7.0Hz)，7.19-7.31(m，7H)，7.51(d，1H，J＝8.5Hz)，7.56(d，1H，J＝8.5Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ29.3，35.9，51.0，116，7，120.1，120.2，120.6，125.4，126.4，126.7，128.2，128.3，128.6，128.7，133.7，137.9，138.0，147.2；HRMS(FAB)：C₂₂H₂₁N₂(M+H⁺)计算值：313.1705，实测值：313.1698。
实施例44：3-苄基-2-异丙基-2H-吲唑

根据实施例1使用77.4mg异丙肼盐酸盐、439.9mg Cs₂CO₃(2.7当量)并在110℃下反应时间为20小时进行反应。反应获得68.4mg(55％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ1.35(d，6H，J＝6.6Hz)，4.50(s，2H)，4.86(七重峰，1H，J＝6.6Hz)，6.97(ddd，1H，J＝8.3，6.5，0.6Hz)，7.16-7.23(m，4H)，7.27-7.32(m，2H)，7.56(d，1H，J＝8.6Hz)，7.64(d，1H，J＝8.6Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ22.6，29.2，50.3，116.9，120.0，120.1，120.6，125.2，126.4，128.1，128.5，132.4，138.3，147.0；HRMS(FAB)：C₁₇H₁₉N₂(M+H⁺)计算值：251.1548，实测值：251.1542。
实施例45：3-苄基-2-环己基-2H-吲唑

根据实施例1使用105.5mg环己基-肼盐酸盐、439.9mg Cs₂CO₃(2.7当量)并在110℃下反应时间为20小时进行反应。反应获得69.4mg(48％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ1.13-1.40(m，3H)，1.63(br t，3H，J＝13.0Hz)，1.74(d，2H，J＝13.4，Hz)，1.89(dq，2H，J＝3.4，12.6Hz)，4.45(tt，1H，J＝3.6，11.4Hz)，4.50(s，2H)，6.96(ddd，1H，J＝8.3，6.5，0.7Hz)，7.16-7.23(m，4H)，7.26-7.32(m，2H)，7.54(d，1H，J＝8.7Hz)，7.65(d，1H，J＝8.5Hz)；¹³C-NMR(DMSO-d₆)δ24.8，24.9(2C)，29.3，32.8，57.7，116.9，120.0，120.1，120.4，125.1，126.4，128.2，128.5，132.7，138.5，146.9；HRMS(FAB)：C₂₀H₂₃N₂(M+H⁺)计算值：291.1861，实测值：291.1856。
实施例46：3-苄基-2-噻吩-2-基甲基-2H-吲唑-6-羧酸叔丁酯

根据实施例1使用156.4mg 3-氯-4-苯基乙炔基-苯甲酸叔丁酯、164.7mg噻吩-2-基甲基-肼盐酸盐(2.0当量)和488.7mg Cs₂CO₃(3.0当量)并在110℃下反应时间为5小时进行反应。反应获得72.8mg(36％)的标题化合物。¹H-NMR(DMSO-d₆)δ1.56(s，9H)，4.58(s，2H)，5.86(s，2H)，6.93(dd，1H，J＝5.1，3.5Hz)，7.04(dd，1H，J＝3.5，1.0Hz)，7.16(d，2H，J＝7.4Hz)，7.20-7.29(m，3H)，7.42(dd，1H，J＝8.8，1.2Hz)，7.44(dd，1H，J＝5.0，1.2Hz)，7.55(dd，1H，J＝8.7，0.7Hz)，8.20(s，1H)。