加巴喷丁缓释组合物 技术领域 本发明涉及药物制剂领域，具体说是加巴喷丁的缓释组合物。背景技术 加巴喷丁由美国Warner-Lambert公司研制开发。1993年首次以商品名Neurontin在英国上市，94年通过FDA在美国上市。主要用于成人癫痫局部性发作继发全身性发作精神病的治疗，可进行单独治疗，更适合用于难医治癫痫的叠加用药，亦用于儿童、心理疾病(例如两极失调和社会恐惧症)的治疗、神经病理性疼痛和疱疹后神经痛的治疗。但该药有一定的副作用，如嗜睡、共济失调等，并与剂量正相关。
目前本品上市剂型为100、300和400mg普通胶囊及600、800mg的普通片剂，均分3次口服。普通制剂由于释药速率不均匀，导致了血浓峰谷差值很大，由于本品的服用量较大，因此，在血浓峰值时副作用较大。发明内容 本发明的目的是提供一种加巴喷丁的缓释组合物，它含有活性物质的加巴喷丁、缓释材料、药物制剂添加剂。本发明的缓释固体制剂释药速度徐缓平稳，血浓的波动范围小，克服了普通制剂多剂量给药后出现的血浓“峰谷”现象，因此减少了副作用，提高了药物的安全性、有效性和患者的顺从性。
下文是对本发明的详细描述：
本发明的加巴喷丁缓释固体组合物，其组分及含量为：
加巴喷丁 30-80％
缓释材料 10-65％
药物制剂添加剂 5-60％
所有百分数均为重量百分数。
优选地组分及含量为：
加巴喷丁 55-65％
缓释材料 20-40％
药物制剂添加剂 5-25％
其中的缓释材料选自缓释基质和/或亲水性凝胶骨架材料。
优选的缓释基质选自山嵛酸甘油酯、甲基纤维素、乙基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、微晶纤维素的一种或一种以上的混合物。
优选的亲水性凝胶骨架材料选自HPMC和/或卡波普。
优选的药物制剂添加剂包括粘合剂、稀释剂、润滑剂、润湿剂中的一种或几种。优选的粘合剂选自乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、水、糊精、低粘度HPMC、淀粉浆中的一种或几种；稀释剂选自乳糖、淀粉、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉中的一种或几种；润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉或二氧化硅中的一种或几种；润湿剂选自乙醇和/或水。
本发明组合物优选的剂型为胶囊或片剂，片剂还可进一步包衣。
每一片剂中优选的组成为：
加巴喷丁 300mg
乳糖 60mg
聚乙烯吡咯烷酮 10mg
K100HPMC 100mg
硬脂酸镁 2.5mg
每一片剂中优选的组成还可以是：
加巴喷丁 300mg
聚乙烯吡咯烷酮 20mg
山嵛酸甘油酯 20mg
羟丙甲纤维素(K4) 90mg
卡波普 5mg
70％乙醇 适量
硬脂酸镁 2.5mg。
当与水接触时，这些组合物中的缓释材料膨胀因此产生多孔样基质，通过这些孔，药物逐渐释放出来，聚合物本身也慢慢溶解在水性介质中。接着，制剂表面也不断溶解并因此使得水性介质到达聚合物的更里层，反过来，聚合物开始溶胀并释放活性组分，因此，提供连续释放的活性组分使它遵循零级-一级动力学。
本发明的缓释制剂如果是固体口服制剂，则可用以下方法制备：将加巴喷丁与辅料粉碎、过筛、混合均匀，加入粘合剂适量制软材，过筛制湿颗粒，于40℃左右烘干，整粒，加入润滑剂混合均匀后备用。如制成片剂，则将所得颗粒压制成片剂；如制成胶囊，则将所得颗粒装入空胶囊中。
上述制备过程中所用的粘合剂如果是水或乙醇，则在制备过程中经加热后大部分挥发在成品片剂中几乎不含或含量极微。
本发明的缓释片剂稳定性好，对其进行了强光(4500±500Lx)、高温60℃、高湿(相对湿度90±5％)考察，结果证实外观、硬度、主药含量及释放度等均未见明显的变化。
对加巴喷丁的普通胶囊及本发明缓释制剂进行体外溶出度测定，测定方法按《中国药典》2000年版溶出度测定法。测定结果如下：
普通胶囊在37℃蒸馏水中30分钟溶出度为96.76％、98.32％、97.62％。
本发明缓释胶囊及缓释片剂在37℃蒸馏水中1小时的溶出度为15-26％，3小时的溶出度为30-56％，5小时的溶出度为40-71％，8小时的溶出度为60-95％。
溶出度数据显示，本发明的缓释固体组合物释药速度缓慢，达到了缓释效果。
以下，通过具体的实施例说明本发明，但本发明并不仅仅限定于这些实施例。具体实施方式 实施例1加巴喷丁缓释片及其溶出度配方： 每1000片
加巴喷丁 300g
乳糖 60g
聚乙烯吡咯烷酮 10g
K100HPMC 100g
70％乙醇 适量
硬脂酸镁 2.5g制备方法：将原辅料粉碎、过筛、称重、混匀；用70％乙醇作软材，18目筛做颗粒；40℃左右鼓风干燥颗粒，加硬脂酸镁16目筛整粒；用11m/m的浅凹型冲头进行压片。体外释放度(37℃蒸馏水)：
1h 24.82％
3h 45.65％
6h 68.72％
8h 79.23％
实施例2加巴喷丁缓释片及其溶出度：
1000片
加巴喷丁 300g
聚乙烯吡咯烷酮 20g
山嵛酸甘油酯 20g
羟丙甲纤维素(K4) 90g
卡波普 5g
70％乙醇 适量
硬脂酸镁 2.5制备方法同实施例1。体外释放度(37℃蒸馏水)：
1h 17.92％
3h 36.04％
6h 56.88％
8h 70.66％
实施例3
每1000片
加巴喷丁 300g
聚乙烯吡咯烷酮 10g
卡波普 20g
羟丙甲纤维素(K100) 80g
70％乙醇 适量
硬脂酸镁 2.5g制备方法同实施例1。体外溶出度(37℃蒸馏水)：
1h 14.27％
3h 30.19％
6h 51.90％
8h 63.30％
实施例4
每1000片
加巴喷丁 300g
聚乙烯吡咯烷酮 10g
山嵛酸甘油酯 60g
羟丙甲纤维素(K4) 100g
70％乙醇 适量
硬脂酸镁 2.5g制备方法同实施例1。体外溶出度(37℃蒸馏水)：
1h 24.67％
3h 55.92％
6h 75.87％
8h 92.29％
实施例5
每1000片
加巴喷丁 300g
聚乙烯吡咯烷酮 10g
山嵛酸甘油酯 60g
羟丙甲纤维素(K15) 100g
70％乙醇 适量
硬脂酸镁 2.5制备方法同实施例1。体外溶出度(37℃蒸馏水)：
1h 21.97％
3h 24.49％
6h 52.99％
8h 88.09％
实施例6
每1000片
加巴喷丁 300g
聚乙烯吡咯烷酮 20g
山嵛酸甘油酯 100g
羟丙甲纤维素(K100) 80g
70％乙醇 适量
硬脂酸镁 2.5g制备方法同实施例1。体外溶出度(37℃蒸馏水)：
1h 25.10％
3h 44.20％
6h 70.07％
8h 80.66％
实施例7
每1000片
加巴喷丁 300g
乳糖 40g
羟丙甲纤维素(K100) 140g
70％乙醇 适量
硬脂酸镁 2.5g制备方法同实施例1。体外溶出度(37℃蒸馏水)：
1h 24.547％
3h 44.89％
6h 66.35％
8h 76.17％