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1、10申请公布号CN104211737A43申请公布日20141217CN104211737A21申请号201410027451422申请日20140104C07H15/203200601C07H1/0620060171申请人西南科技大学地址621000四川省绵阳市涪城区72发明人竹文坤54发明名称一种新橙皮苷二氢查尔酮晶体及其制备方法57摘要本发明涉及一种新橙皮苷二氢查尔酮晶体及其制备方法，所述晶体具有2在约64、125、128、165、187、216和239处的X射线粉末衍射图。51INTCL权利要求书1页说明书3页附图1页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书。
2、3页附图1页10申请公布号CN104211737ACN104211737A1/1页21一种新橙皮苷二氢查尔酮晶体，其特征在于所述晶体具有2在约64、125、128、165、187、216和239处的X射线粉末衍射图。2权利要求1所述新橙皮苷二氢查尔酮晶体的制备方法，其特征在于包括下述步骤A将粗新橙皮苷二氢查尔酮溶于有机溶剂中；B使用陶瓷膜浸提上述溶液；C用装有大孔吸附树脂的树脂柱富集，浓缩，重结晶得到所述晶体。3根据权利要求2所述的方法，其特征在于步骤A中的有机溶剂为甲醇。4根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述陶瓷膜为氧化铝、氧化锆、二氧化钛、二氧化硅制备的多孔膜，并有多孔道式、平板式或管。
3、道式形式。5根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述步骤B中使用75的甲醇进行浸提。6根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述步骤C中重结晶使用的有机溶剂为石油醚甲醇的体积比为31的有机混合溶液。7根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述步骤C中的大孔吸附树脂是一种不含离子基团的网状结构的高分子聚合物吸附剂，优选HB60、XAD1600、D101。权利要求书CN104211737A1/3页3一种新橙皮苷二氢查尔酮晶体及其制备方法技术领域0001本发明涉及药物化学领域。更尤其，本发明涉及一种结合使用陶瓷膜、树脂柱并结合使用有机溶剂制备新橙皮苷二氢查尔酮晶体的方法。背景技术0002现代膜分离技术起。
4、源于20世纪60年代，是一种新型的流体分离单元操作技术。它以高分子分离膜为分离介质，以压力差、浓度差、电位差等为传质驱动力，将待分离流体中的不同物质按照分子量、颗粒或电荷的不同进行分离。由于膜分离技术具有高效节能等特点，自第一套工业化设备推向市场以来，得到了迅猛发展，目前已遍及几乎所有工业领域。按照膜分离的不同原理，可以把膜分成过微滤膜、超滤膜、纳滤膜、反渗透膜、透析膜、电渗析膜、渗透汽化膜以及气体分离膜等不同种类。0003陶瓷膜是微滤膜中的一种，主要由AL2O3，ZRO2，TIO2和SIO2等无机材料制备的多孔膜，其孔径为150NM。具有化学稳定性好，能耐酸、耐碱、耐有机溶剂；机械强度大，可。
5、反向冲洗；抗微生物能力强，耐高温，孔径分布窄，分离效率高等特点，在食品工业、生物工程、环境工程、化学工业、石油化工、治金工业等领域得到了广泛的应用。0004应用大孔吸附树脂进行分离的技术是20世纪60年代末发展起来的继离子交换树脂后的分离新技术之一。大孔吸附树脂是一种不含离子基团的网状结构的高分子聚合物吸附剂，具有吸附性强、解吸附容易、机械强度好、可反复使用、流体阻力小等优点，其分离性能与树脂本身性质、溶剂因素和被分离的化合物性质等有关。随着在药物化学成分提取、分离、富集中的进一步应用，大孔吸附树脂必将有利于药物制剂工艺的改进，有利于促进药物现代化研究的进程。0005近年来新橙皮苷二氢查尔酮N。
6、HDC成为最引人注目的甜味剂之一，早在1963年，HOROWITZ就发现其具有强烈的甜度，与蔗糖相比约为其15001800倍，且口感清爽、余味持久，使用后没有糖精或甜菊素那种不愉快的感觉。更难能可贵的是，NHDC具有极佳的改善口味的功效，再加上其甜味时间稍迟、持续时间较长的特点，于1997年，被我国卫生部列入“食品添加剂使用卫生标准”增补品种，可用于食品工业。因此NHDC作为一个独特的添加剂与其它甜味剂配合使用，用于食品与饮料味道的改善、增强及总体改善，并具有极佳屏蔽苦味的功效。本品可用于食品工业、医药工业以及饲料工业中作甜味剂或矫味剂，在香精香料中具有极好的用途。0006NHDC似水果甜味，。
7、甜度高，口感好，其甜度的产生所需要的时间比糖精钠所需的时间长，但其甜味能持续较长的时间。它与糖精钠的协同可使甜味效应比理论最大值提高近40，且与单一甜味剂相比，大大降低生产成本，此类产品在饲料生产中被广泛采用，NHDC和糖精钠复配，是一种高强度的甜味料产品，其载体为具有调味作用的香草及葡萄糖。由于NHDC和糖精钠两者间的协同效应，甜味料的甜度是蔗糖甜度的1800倍左右。0007动物日粮中添加该种复配甜味料产品，能够大大改善饲料的风味和适口性，甜味料中的二氢查尔酮新橙皮苷NHDC及香草的香味作用，掩盖和改善了日粮中某些成份如说明书CN104211737A2/3页4某些蛋白原料、维生素、金属离子以。
8、及一些药物成份等带有的不良苦涩味，从而增进幼畜的食欲，促进它们的生长。0008目前，生产NHDC普遍是先制备高纯度的新橙皮苷，再进行加氢反应，由于在制备高纯度新橙皮苷时需要多次重结晶导致产品收率降低，而且在加氢的过程中普遍采用高温高压条件下加氢，对设备和技术要求较高，不利于操作，且危险性较大。发明内容0009本发明致力于提供一种更简单有效、环保、成本低的用于新橙皮苷二氢查尔酮晶体的制备方法。0010用于制备新橙皮苷二氢查尔酮晶体的本发明的方法包括0011A将粗新橙皮苷二氢查尔酮溶于有机溶剂中；0012B使用陶瓷膜浸提上述溶液；0013C用装有大孔吸附树脂的树脂柱富集，浓缩，重结晶得到所述晶体。。
9、0014本发明涉及一种新橙皮苷二氢查尔酮晶体的制备方法，更尤其，本发明涉及一种结合使用陶瓷膜、大孔吸附树脂柱等设备，将新橙皮苷二氢查尔酮晶体以异常高的收率提取出来的方法。0015总的来说，提取新橙皮苷二氢查尔酮的方法包括用陶瓷膜浸提，向溶液中持续加入一种或数种选自醇、二醇、酮、酯类、羧酸类有机溶剂或上述溶剂与水的混合物并使用陶瓷膜浸提后得新橙皮苷二氢查尔酮浸提液，用大孔吸附树脂富集浸提液得浓缩液。0016浸提溶剂可以选自醇，例如甲醇、乙醇、异丙醇；二醇，例如1，3一丙二醇；酮类，例如丙酮；酯类，例如乙酸乙酯、乙酸丁酯；羧酸类，例如乙酸。0017浸提用的溶剂可以直接应用一种或数种混合使用，也可以。
10、是一种或数种与水混合使用，其中水的比例是1到60。0018在一个优选的实施方案中，浸提使用的有机溶剂是甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、乙酸。0019在一个更优选的实施方案中，浸提使用的有机溶剂是甲醇、乙醇，浸提使用有机溶剂特点是含有约1060的水。附图说明0020图1是本申请新橙皮苷二氢查尔酮晶体的X射线衍射图谱。具体实施方式0021下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述制备方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。实施例中用到的所有原料和溶剂均购自SIGMABIOCHEMICALANDOR。
11、GANICCOMPOUNDSFORRESEARCHANDDIAGNOSTICCLINICALREAGENTS公司，其中新橙皮苷二氢查尔酮粗品为市售产品，纯度为96。0022在粉末X射线衍射XRD中，使用CUK1作为X射线管，在室温下使用粉末X射线衍射装置RINT2200ULTIMARIGAKU或XPERTPROMPDPANALYTICAL在2至35说明书CN104211737A3/3页5的2衍射角范围内进行测量。对于所使用的每个衍射装置而言，测量条件如下。0023衍射装置RINT2200ULTIMARIGAKU0024管电流40MA，管电压40KV，扫描速度4分钟0025衍射装置XPERTPR。
12、OMPDPANALYTICAL0026管电流40MA，管电压45KV，扫描速度401分钟0027虽然2值一般示出约士02的误差，但可能由于测量条件等引起较大的误差。0028使用热重差热分析仪TGSDTA851ETGDTAMETTLERTOLEDO或差示扫描量0029热仪DSC821EDSC，在40ML分钟的干燥氮气流中以及10分钟的升温度速度下进行热分析。0030实施例10031将新橙皮苷二氢查尔酮粗品5006克溶于50L甲醇中。将上述溶液放入陶瓷膜处理罐中陶瓷膜规格如下PALL1960型膜芯，19通道，通道孔径D6MM，膜孔径D50NM，膜芯长L1M，过滤面积S0358M2，试验机离心泵H3。
13、6M，Q10TH，P3KW，开机过滤，搅拌均匀后，开启陶瓷膜过滤，在陶瓷膜透出侧得新橙皮苷二氢查尔酮甲醇浸提液。当罐内配制好的料液体积少于30L时，持续向陶瓷膜处理罐中加入配制好的75甲醇来浸提。将浸提液转移至上柱液暂存罐，开泵将上柱液暂存罐里的浸提液泵至HB60树脂柱HB60树脂规格如下粒度范围03125MM，视密度0670KGL，比表面积500700M2G，孔径1012NM，孔容1214CM3G富集。HB60树脂柱上柱流出液为75甲醇，套回至陶瓷膜浸提。用高效液相跟踪浸提过程，当浸提液中新橙皮苷二氢查尔酮效价低于200UGML时停止补加75甲醇，将料液浓缩至15L，停陶瓷膜过滤，剩余料液为。
14、废渣进一步处理。将所有浸提液泵至HB60树脂柱，最后富集液体积为32L。减压浓缩富集液，得新橙皮苷二氢查尔酮粗品，使用体积比为31的石油醚和甲醇混和溶液进行重结晶，得到白色粉末状晶体48057克。所述晶体经X射线粉末衍射检测，具有2在约64、125、128、165、187、216和239处的X射线粉末衍射图。0032核磁数据1HNMRDMSO，600MHZ11693H，J64HZ，S，66121H，J19HZ，DD，6801H，J82HZ，D，66711H，J19HZ，D，60121H，BRS，60121H，BRS，32592H，J79HZ，T，27562H，J76HZ，T。0033取由SIGMA公司购买的，纯度为996的新橙皮苷二氢查尔酮标准品，按照本领域技术人员所熟知的方法如使用糖度计，测量标准品和本申请新橙皮苷二氢查尔酮晶体的甜度，标准品与蔗糖相比的相对甜度约为1750，而本申请新橙皮苷二氢查尔酮晶体与蔗糖相比的相对甜度约为2020。说明书CN104211737A1/1页6图1说明书附图CN104211737A。