作为杀虫化合物的异噻唑啉衍生物.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201280044478.3

申请日:

2012.08.27

公开号:

CN103842358A

公开日:

2014.06.04

当前法律状态:

撤回

有效性:

无权

法律详情:

发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07D 417/12申请公布日:20140604|||实质审查的生效IPC(主分类):C07D 417/12申请日:20120827|||公开

IPC分类号:

C07D417/12; C07D275/03; A01N43/26

主分类号:

C07D417/12

申请人:

先正达参股股份有限公司

发明人:

J·Y·卡萨耶尔; M·埃尔卡赛米

地址:

瑞士巴塞尔

优先权:

2011.09.13 EP 11181057.8; 2012.07.05 EP 12175166.3

专利代理机构:

中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038

代理人:

张敏

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内容摘要

本发明提供了式(I)的多种化合物,其中P是P0、杂环基或由一至五个Z式(II)取代的杂环基;Y1、Y2、Y3以及Y4彼此独立地是C-H、C-R5或氮;G1是氧或硫;X4是C1-C8卤代烷基;R4是芳基或由一至五个R9取代的芳基,或杂芳基或由一至五个R9取代的杂芳基;并且R1、R2、R4、R5、R9以及Z是如在权利要求中所定义的。本发明还提供了包含式(I)的化合物、在制备式(I)的化合物中有用的中间产物的组合物并且提供了使用式(I)的化合物控制昆虫、螨、线虫或软体动物的方法。

权利要求书

权利要求书
1.  一种式(I)的化合物

其中
P是P0,杂环基或由一至五个Z取代的杂环基;

Y1、Y2、Y3以及Y4彼此独立地是C-H、C-R5或氮;
G1是氧或硫;
R1是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8烷基羰基-或C1-C8烷氧基羰基-;
R2是C1-C8烷基或由一至五个R6取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基或由一至五个R7取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C4亚烷基-或其中该芳基部分是由一至五个R8取代的芳基-C1-C4亚烷基-、杂环基-C1-C4亚烷基-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-C1-C4亚烷基-、芳基-N(R20)-或其中该芳基部分是由一至五个R8取代的芳基-N(R20)-、杂环基-N(R20)-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-N(R20)-、芳基或由一至五个R8取代的芳基、杂环基或由一至五个R8取代的杂环基、C1-C8烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷氨基羰基-、C1-C8卤代烷氨基羰基、C3-C8环烷基-氨基羰基、C1-C6烷基-O-N=CH-、C1-C6卤代烷基-O-N=CH-;
或R1与R2一起表示基团A

G2是O(R13)、N(R14)(R15)或S(R16);
G3是N(R17)(R18)或S(R19);
X4是C1-C8卤代烷基;
R4是芳基或由一至五个R9取代的芳基,或杂芳基或由一至五个R9取代的 杂芳基;
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烯基、C1-C8卤代烯基、C1-C8炔基、C1-C8卤代炔基、C3-C10环烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-或C1-C8卤代烷基磺酰基-;或在相邻碳原子上的两个R5一起形成-CH=CH-CH=CH-桥;
每个R6独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1-C8烷氨基、(C1-C8烷基)2氨基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8卤代烷基羰基氨基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、芳氧基或由一至五个R10取代的芳氧基、芳氧基-C1-C4亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个R10取代的芳氧基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、芳基-C1-C4烷硫基-或其中该芳基部分是由一至五个R10取代的芳基-C1-C4烷硫基-;
每个R7独立地是卤素、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、C1-C8烷基-O-N=、C1-C8卤代烷基-O-N=;C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基羰基;
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、氧、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8氰基烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、C1-C8烷氨基磺酰基、(C1-C8烷基)2氨基磺酰基-、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、芳基或由一至五个R10取代的芳基、杂环基或由一至五个R10取代的杂环基、芳基-C1-C4亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个R10取代的芳基-C1-C4亚烷基、杂环基-C1-C4亚烷基或其中该杂环基部分是由一至五个R10取代的杂环基-C1-C4亚烷基、芳氧基或由一至五个R10取代的芳氧基、芳氧基-C1-C4亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个R10取代的芳氧基-C1-C4亚烷基;
每个R9独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、芳基或由一至五个R10取代的芳基、或杂环基或由一至五个R10取代的杂环基;
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基-或C1-C4卤代烷氧基-;
每个Z独立地是卤素、C1-C12烷基或由一至五个R6取代的C1-C12烷基、 硝基、C1-C12烷氧基或由一至五个R6取代的C1-C12烷氧基、氰基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、羟基或硫醇;
R13、R16和R19独立地是C1-C4烷基;
R14、R15、R17以及R18独立地是氢或C1-C4烷基;
R20是氢或C1-C4烷基;
或其盐或N氧化物。

2.  根据权利要求1所述的化合物,其中Y1是C-R5b、C-H或氮,Y2与Y3独立地是C-H或氮并且Y4是C-R5;其中Y1、Y2以及Y3中不多于两个是氮并且其中Y2与Y3不是都是氮,并且其中当R5b存在时与R5形成-CH=CH-CH=CH-桥。

3.  根据权利要求1或权利要求2所述的化合物,其中G1是氧。

4.  根据权利要求1至3中任一项所述的化合物,其中P是P0或选自H1至H9的杂环

k是0、1或2。

5.  根据权利要求1至4中任一项所述的化合物,其中R1是氢、甲基、乙基、甲基羰基-、或甲氧羰基-。

6.  根据权利要求1至5中任一项所述的化合物,其中R2是C1-C8烷基或由一至五个R6取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基或由一至五个R7取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C4亚烷基-或其中该芳基部分是由一至五个R8取代的芳基-C1-C4亚烷基-、杂环基-C1-C4亚烷基-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-C1-C4亚烷基-、芳基或由一至五个R8取代的芳基、杂环基或由一至五个R8取代的杂环基、C1-C8烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷氨 基羰基-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、或基团C1

R11是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、环丙基、环丙基-甲基、环丁基、环丁基-甲基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、三氟乙基、二氟乙基、烯丙基、炔丙基、氰甲基、苄基、由一至三个R12取代的苄基,或R11是吡啶基-甲基-或由一至三个R12取代的吡啶基-甲基-;
每个R12独立地是氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基或甲氧基;
其中每个芳基基团是苯基基团并且每个杂环基是独立地选自吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四氢苯硫基、四唑基、呋喃基、苯硫基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基、苯并噻唑基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基、二氧代-硫杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、[1,3]二氧戊环基、哌啶基、哌嗪基、[1,4]二氧杂环己基、以及吗啉基、2,3-二氢-苯并呋喃基、苯并[1,3]二氧戊环基、以及2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英基。

7.  根据权利要求6所述的化合物,其中R2是C1-C8烷基或由一至五个R6取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基由一至五个R7取代的C3-C10环烷基、苯基-C1-C4亚烷基或其中该苯基部分是由一至五个R8取代的苯基-C1-C4亚烷基、吡啶基-C1-C4亚烷基或其中该吡啶基部分是由一至四个R8取代的吡啶基-C1-C4亚烷基、氧杂环丁基或由一至五个R8取代的氧杂环丁基、硫杂环丁基-C1-C4亚烷基或其中该硫杂环丁基部分是由一至五个R8取代的硫杂环丁基-C1-C4亚烷基、氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基或其中该氧代-硫杂环丁基部分是由一至五个R8取代的氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基、二氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基或其中该二氧代-硫杂环丁基部分是由一至五个R8取代的二氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基、硫杂环丁基或由一至五个R8取代的硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基或由一至五个R8取代的氧代-硫杂环丁基、二氧代-硫杂环丁基或由一至五个R8取代的二氧代-硫杂环丁基、C1-C8烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷氨基羰基-C1-C4亚烷基或C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基,或基团C1


8.  根据权利要求1至7中任一项所述的化合物,其中X4是氯二氟甲基或三氟甲基。

9.  根据权利要求1至8中任一项所述的化合物,其中R4是芳基或由一至五个R9取代的芳基。

10.  根据权利要求1所述的化合物,其中该式I的化合物是式Ic的化合物

其中
Y1是C-R5b、CH或氮;
Y2与Y3独立地是CH或氮;
其中Y1、Y2与Y3中不多于两个是氮并且其中Y2与Y3两者不是都是氮;
R5是氢、卤素、氰基、硝基、NH2、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C3-C5环烷基、C3-C5卤代环烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基;
R5b当存在时与R5一起形成-CH=CH-CH=CH-桥;
X2是C-X6或氮;
X1、X3与X6独立地是氢、卤素或三卤甲基,其中X1、X3与X6中至少两个不是氢;
X4是三氟甲基、二氟甲基或氯二氟甲基。

11.  一种式Int-1的化合物

其中X4、R4、Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于权利要求1至10的任一项中的式(I)的化合物所定义的,G1是氧,并且R是羟基、C1-C15烷氧基或卤素,或其盐或N氧化物;或者
一种式Int-II的化合物

其中X4、R4、Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于权利要求1至10的任一项中的式(I)的化合物所定义的,并且XB是离去基团,或其盐或N氧化物;或者
一种式Int-III的化合物

其中Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于权利要求1至10的任一项中的式(I)的化合物所定义的,Px是如在权利要求第1项中所定义的P0、离去基团、或C(O)R,其中R是卤素、OH或C1-C15烷氧基,或其盐或N氧化物;或者
一种式(Int-VI)的化合物

其中X4、R4、Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于权利要求1至10的任一项中的式(I)的化合物所定义的,并且Px是如对于式(Int-III)的化合物所定义的,Z1是氢、卤素、氰基、C1-C8烷基、可任选地经取代的芳基-C1-C4亚烷基-、C1-C8烷基羰基-、可任选地经取代的芳基磺酰基-或可任选地经取代的芳硫基-,或其盐或N-氧化物;或者
一种式(Int-VII)的化合物

其中X4、R4、Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于权利要求1至10的任一项中的式(I)的化合物所定义的,并且Px是如对于式(Int-III)的化合物所定义的,Z1是氢、卤素、氰基、C1-C8烷基、可任选地经取代的芳基-C1-C4亚烷基-、C1-C8烷基羰基-、可任选地经取代的芳基磺酰基-或可任选地经取代的芳硫基-,并且 Z2是氢或羟基或C1-C8烷氧基-或C1-C8烷基磺酰基氧基-或芳基磺酰基氧基-或芳基-C1-C4亚烷基-或芳基,或其盐或N-氧化物;或者
一种式(Int-VIII)的化合物

其中X4、R4、Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于权利要求1至10的任一项中的式(I)的化合物所定义的,并且Px是如对于式(Int-III)的化合物所定义的,并且Z3是硫醇或可任选地经取代的芳基-C1-C8烷基亚磺酰基-,或其盐或N-氧化物。

12.  一种控制昆虫、螨、线虫或软体动物的方法,该方法包括向有害生物、有害生物的场所、或易受有害生物攻击的植物施用杀昆虫、杀螨、杀线虫、或杀软体动物有效量的如权利要求1至10中任一项所定义的式(I)的化合物。

13.  一种杀昆虫、杀螨、杀线虫、或杀软体动物的组合物,该组合物包含杀昆虫、杀螨、杀线虫、或杀软体动物有效量的如权利要求1至10中任一项所定义的式(I)的化合物。

14.  根据权利要求13所述的杀昆虫、杀螨、杀线虫或杀软体动物的组合物,该组合物包括至少一种其他的具有生物活性的化合物。

15.  一种组合产品,包括杀有害生物有效量的组分A以及杀有害生物有效量的组分B,其中组分A是如权利要求1至10中任一项所定义的式(I)的化合物,并且化合物B是吡虫啉、恩氟沙星、吡喹酮、噻嘧啶安博酸酯、非班太尔、喷沙西林、美洛昔康、头孢氨苄、卡那霉素、匹莫苯、克仑特罗、氟虫腈、伊维菌素、奥美拉唑、硫姆林、贝那普利、米尔倍霉素、赛灭净、赛速安、皮瑞普、第灭宁、头孢喹肟、氟苯尼考、布舍瑞林、头孢维星、托拉菌素、头孢噻呋、司拉克丁、卡洛芬、美氟腙、莫昔克丁、烯虫酯(包括S-烯虫酯)、氯舒隆、噻嘧啶、双甲脒、三氯苯达唑、阿巴汀、阿巴美汀、依马克丁、依立诺克丁、多拉克汀、司拉克丁、奈马克丁、阿苯达唑、坎苯达唑、芬苯达唑、氟苯达唑、甲苯达唑、奥芬达唑、奥苯达唑、帕苯达唑、四咪唑、左旋咪唑、噻嘧啶帕莫酸酯、奥克太尔、莫仑太尔、三氯苯达唑、依西太尔、氟虫腈、虱螨脲、蜕皮激素或虫酰肼。

说明书

说明书作为杀虫化合物的异噻唑啉衍生物
本发明涉及某些异噻唑啉衍生物,涉及用于制备这些衍生物的方法与中间产物,涉及包含这些衍生物的杀昆虫、杀螨、杀线虫和杀软体动物的组合物并且涉及使用这些衍生物控制昆虫、螨、线虫和软体动物虫害的方法。
例如,在EP1,731,512中披露了某些具有杀昆虫特性的异噁唑啉衍生物。然而,对于以下方面有不断的需求:发现新颖的生物活性化合物以及展现用作农用化学品活性成分的优异特性的生物活性化合物,例如更高的生物活性、不同的活性范围、增加的安全性、或增加的生物可降解性。
现在已经出人意料地发现了异噻唑啉衍生物具有高能力的杀昆虫特性并且与相应的异噁唑啉类似物相比,显示出显著的改进的生物可降解性。
本发明提供了式(I)的多种化合物

其中
P是P0,杂环基或由一至五个Z取代的杂环基;

Y1、Y2、Y3以及Y4彼此独立地是C-H、C-R5或氮;
G1是氧或硫;
R1是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8烷基羰基-或C1-C8烷氧基羰基-;
R2是C1-C8烷基或由一至五个R6取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基或由一至五个R7取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C4亚烷基-或其中该芳基部分是由一至五个R8取代的芳基-C1-C4亚烷基-、杂环基-C1-C4亚烷基-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-C1-C4亚烷基-、芳基-N(R20)-或其中该芳基部分是由一至五个R8取代的芳基-N(R20)-、杂环基-N(R20)-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-N(R20)-、芳基或由一至五个R8取代的芳基、杂环基或由一至五个R8取代的杂环基、C1-C8烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷氨基羰基-、C1-C8卤代烷氨基羰基、C3-C8环烷基-氨基羰基、C1-C6烷基-O-N=CH-、 C1-C6卤代烷基-O-N=CH-;
或R1与R2一起表示基团A

G2是O(R13)、N(R14)(R15)或S(R16);
G3是N(R17)(R18)或S(R19);
X4是C1-C8卤代烷基;
R4是芳基或由一至五个R9取代的芳基,或杂芳基或由一至五个R9取代的杂芳基;
每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烯基、C1-C8卤代烯基、C1-C8炔基、C1-C8卤代炔基、C3-C10环烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-或C1-C8卤代烷基磺酰基-;或在相邻碳原子上的两个R5一起形成-CH=CH-CH=CH-桥;
每个R6独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C1-C8烷氨基、(C1-C8烷基)2氨基、C1-C8烷基羰基氨基、C1-C8卤代烷基羰基氨基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、芳氧基或由一至五个R10取代的芳氧基、芳氧基-C1-C4亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个R10取代的芳氧基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、芳基-C1-C4烷硫基-或其中该芳基部分是由一至五个R10取代的芳基-C1-C4烷硫基-;
每个R7独立地是卤素、C1-C8烷基、C1-C8烯基、C1-C8炔基、C1-C8烷基-O-N=、C1-C8卤代烷基-O-N=、C1-C8烷氧基或C1-C8烷氧基羰基;
每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、氧、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8氰基烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、C3-C10环烷基、C3-C10环烷基-C1-C4亚烷基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、C1-C8烷氨基磺酰基、(C1-C8烷基)2氨基磺酰基-、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、芳基或由一至五个R10取代的芳基、杂环基或由一至五个R10取代的杂环基、芳基-C1-C4亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个R10取代的芳基-C1-C4亚烷基、杂环基-C1-C4亚烷基或其中该杂环基部分是由一至五个R10取代的杂环基-C1-C4亚烷基、芳氧基或由一至五个R10取代的芳氧基、芳氧基-C1-C4亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个R10取代的芳氧基-C1-C4亚烷基;
每个R9独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、芳基或由一至五个R10取代的芳基、或杂环基或由一至五个R10取代的杂环基;
每个R10独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基-或C1-C4卤代烷氧基-;
每个Z独立地是卤素、C1-C12烷基或由一至五个R6取代的C1-C12烷基、硝基、C1-C12烷氧基或由一至五个R6取代的C1-C12烷氧基、氰基、C1-C12烷基亚磺酰基、C1-C12烷基磺酰基、C1-C12卤代烷基亚磺酰基、C1-C12卤代烷基磺酰基、羟基或硫醇;
R13、R16和R19独立地是C1-C4烷基;
R14、R15、R17以及R18独立地是氢或C1-C4烷基;
R20是氢或C1-C4烷基;
或其盐或N氧化物。
式(I)的化合物能以不同的几何或光学异构体或互变异构的形式存在。本发明涵盖了所有的此类异构体以及互变异构体以及它们的处于所有比例的混合物,连同同位素形式,例如氘化的化合物。本发明还涵盖了N-氧化物或盐。本发明的化合物可以包含一或多个其他的不对称碳原子,并且可以作为对映异构体(或非对映异构体对)或作为此类的混合物而存在。
烷基基团(单独地或作为一更大的基团的部分,例如烷氧基-、烷硫基-、烷基亚磺酰基-、烷基磺酰基-、烷基羰基-或烷氧基羰基-)可以处于直链或支链的形式并且是例如甲基、乙基、丙基、丙-2-基、丁基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基或2-甲基-丙-2-基。这些烷基基团优选是C1-C6烷基基团,更优选是C1-C4,最优选是C1-C3烷基基团。当一个烷基部分被认为被取代时,该烷基部分优选是由一至四个取代基取代,最优选是由一至三个取代基取代。
亚烷基基团可以处于直链或支链的形式,并且是例如-CH2-、-CH2-CH2-、-CH(CH3)-、-CH2-CH2-CH2-、-CH(CH3)-CH2-或-CH(CH2CH3)-。这些亚烷基基团优选是C1-C3亚烷基基团,更优选的是C1-C2亚烷基基团,最优选的是C1亚烷基基团。
烯基基团可以处于直链或支链的形式,并且可以是(适当时)具有(E)-或(Z)-的构型。实例是乙烯基和烯丙基。这些烯基基团优选是C2-C6烯基基团,更优选的是C2-C4烯基基团,最优选的是C2-C3烯基基团。
炔基基团可以处于直链或支链的形式。实例是乙炔基和炔丙基。这些炔基基团优选是C2-C6炔基基团,更优选的是C2-C4炔基基团,最优选的是C2-C3 炔基基团。
卤素是氟、氯、溴或碘。
卤代烷基基团(单独地或作为一更大基团的一部分,例如卤代烷氧基-、卤代烷硫基-、卤代烷基亚磺酰基-或卤代烷基磺酰基-)是由一或多个相同或不同的卤素原子取代的烷基基团并且是例如二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基或2,2,2-三氟乙基。
卤代烯基基团是由一或多个相同或不同的卤素原子取代的烯基基团,并且是例如2,2-二氟-乙烯基或1,2-二氯-2-氟-乙烯基。
卤代炔基基团是由一或多个相同或不同的卤素原子取代的炔基基团,并且是例如1-氯-丙-2-炔基。
环烷基基团或碳环可以是处于单或双-环形式并且是例如环丙基、环丁基、环己基以及二环[2.2.1]-庚烷-2-基。这些环烷基基团优选是C3-C8环烷基基团,更优选的是C3-C6环烷基基团。当一个环烷基部分被认为被取代时,该环烷基部分优选是由一至四个取代基取代,最优选的是由一至三个取代基取代。
芳基基团(单独地或作为一更大基团的一部分,例如芳基-亚烷基-)是芳香族环的系统,它们可以处于单、双或三环的形式。此类环的例子包括苯基、萘基、蒽基、茚基或菲基。优选的芳基是苯基与萘基,苯基是最优选的。当一个芳基部分被认为被取代时,该芳基部分优选是由一至四个取代基取代,最优选的是由一至三个取代基取代。
杂芳基基团(单独地或作为一更大基团的一部分,例如杂芳基-亚烷基-)是芳香族环系统,这些系统包括至少一个杂原子并且由单一的环或两个或更多个稠和的环组成。优选的是,单环包含至多三个杂原子并且双环系统包含至多四个杂原子,这些杂原子优选的是选自氮、氧和硫。单环基团的例子包括吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基(例如,1,2,4-三唑基)、呋喃基、苯硫基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基以及噻二唑基。双环基团的例子包括嘌呤基、喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基以及苯并噻唑基。单环的杂芳基基团是优选的,吡啶基是最优选的。当一个杂芳基部分被认为被取代时,该杂芳基部分优选的是由一至四个取代基取代,最优选的是由一至三个取代基取代。
杂环基基团或杂环(单独地或作为一更大基团的一部分,例如杂环基-亚烷基-)被定义为包括杂芳基基团以及另外它们的不饱和的或部分不饱和的类似物。单环基团的例子包括异噁唑基、硫杂环丁烷、吡咯烷基、四氢呋喃基、[1,3]二氧戊环基、哌啶基、哌嗪基、[1,4]二氧杂环己基,以及吗啉基或其氧化的形式,例如1-氧代-硫杂环丁基以及1,1-二氧代-硫杂环丁基。双环基团的例子包括2,3-二氢-苯并呋喃基、苯并[1,4]二氧戊环基、苯并[1,3]二氧戊环基、色满基以及2,3-二氢-苯并-[1,4]-二噁英基。当一个杂环基部分被认为被取代时, 该杂环基部分优选的是由一至四个取代基取代,最优选的是由一至三个取代基取代。
在任何组合中,P、Y1、Y2、Y3、Y4、G1、Z、R1、R2、X4、R4、R5、R6、R7、R8、R9以及R10的优选的值是如以下所列出的。
优选的是,P是P0,或选自H1至H9的杂环

k是0、1或2。
当P是杂环时,P优选的是H2或H6。
更优选的是,P是P0。
在一组化合物中,P是P0。在另一组化合物中,P是杂环,优选的是选自H1至H9,更优选的是选自H2或H6。
优选的是,Y1、Y2、Y3以及Y4中不多于两个是氮,更优选的是,Y1、Y2、Y3以及Y4中不多于一个是氮。
优选的是,Y1是C-H或C-R5,最优选的是Y1是C-H。
优选的是,Y2是C-H或C-R5,最优选的是Y2是C-H。
优选的是,Y3是C-H或C-R5,最优选的是Y3是C-H。
优选的是,Y4是C-H或C-R5,最优选的是Y4是C-R5。
在一组优选的是化合物中,Y1是C-R5b、C-H或氮,Y2与Y3独立地是C-H或氮并且Y4是C-R5;Y1、Y2以及Y3中不多于两个是氮并且其中Y2与Y3不是都是氮,并且其中当R5b存在时与R5形成-CH=CH-CH=CH-桥。
在另一组优选的化合物中,Y1是C-H,Y2是C-H或氮,Y3是C-H或氮并且Y4是C-R5,其中Y2与Y3不是都是氮。
在另一组优选的化合物中,Y1是C-H,Y2是C-H,Y3是C-H并且Y4是C-R5。
优选的是,G1是氧。
优选的是,R1是氢、甲基、乙基、甲基羰基-、或甲氧基羰基-,更优选的是氢、甲基或乙基,最优选的是氢。
优选的是,R2是C1-C8烷基或由一至五个R6取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基或由一至五个R7取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C4亚烷基-或其中该芳 基部分是由一至五个R8取代的芳基-C1-C4亚烷基-、杂环基-C1-C4亚烷基-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-C1-C4亚烷基-、芳基或由一至五个R8取代的芳基、杂环基或由一至五个R8取代的杂环基、C1-C8烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、或基团C1

其中R11是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、环丙基、环丙基-甲基、环丁基、环丁基-甲基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、三氟乙基、二氟乙基、烯丙基、炔丙基、氰甲基、苄基、由一至三个R12取代的苄基,或R11是吡啶基-甲基-或由一至三个R12取代的吡啶基-甲基-;并且每个R12独立地是氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基或甲氧基。
更优选的是,R2是C1-C8烷基或由一至五个R6取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基或由一至五个R7取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C4亚烷基-或其中该芳基部分是由一至五个R8取代的芳基-C1-C4亚烷基-、杂环基-C1-C4亚烷基-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-C1-C4亚烷基-、芳基或由一至五个R8取代的芳基、杂环基或由一至五个R8取代的杂环基、C1-C8烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、或基团C1
其中每个芳基基团是苯基基团并且每个杂环基是独立地选自吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四氢苯硫基、四唑基、呋喃基、苯硫基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、喹啉基、噌啉基、喹喔啉基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并苯硫基、苯并噻唑基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基、二氧代-硫杂环丁基、吡咯烷基、四氢呋喃基、[1,3]二氧戊环基、哌啶基、哌嗪基、[1,4]二氧杂环己基、以及吗啉基、2,3-二氢-苯并呋喃基、苯并[1,3]二氧戊环基、以及2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英基。
更优选的是,R2是C1-C8烷基或由一至五个R6取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基或由一至五个R7取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C4亚烷基-或其中该芳基部分是由一至五个R8取代的芳基-C1-C4亚烷基-、杂环基-C1-C4亚烷基-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-C1-C4亚烷基-、芳基或由一至五个R8取代的芳基、杂环基或由一至五个R8取代的杂环基、C1-C8烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、或基团C1,
其中每个芳基基团是苯基基团并且每个杂环基是选自1,2,3三唑基、1,2,4三唑基、四唑基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、四氢苯硫基、异噁唑啉基、吡啶基、四氢呋喃基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基以及二氧代-硫杂环丁基。
再更优选的是,R2是C1-C8烷基或由一至五个R6取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基或由一至五个R7取代的C3-C10环烷基、芳基-C1-C4亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个R8取代的芳基-C1-C4亚烷基、杂环基-C1-C4亚烷基或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-C1-C4亚烷基、芳基或由一至五个R8取代的芳基、杂环基或由一至五个R8取代的杂环基、C1-C8烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基、或基团C1,其中每个芳基基团是苯基基团并且每个杂环基基团是选自吡啶基、四氢呋喃基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基以及二氧代-硫杂环丁基。
再更优选的是,R2是C1-C8烷基或由一至五个R6取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基或由一至五个R7取代的C3-C10环烷基、苯基-C1-C4亚烷基-或其中该苯基部分是由一至五个R8取代的苯基-C1-C4亚烷基-、吡啶基-C1-C4亚烷基-或其中该吡啶基部分是由一至四个R8取代的吡啶基-C1-C4亚烷基-、四氢呋喃基-C1-C4亚烷基-或其中该四氢呋喃基部分是由一至五个R8取代的四氢呋喃基-C1-C4亚烷基-、咪唑基-C1-C4亚烷基-或其中该咪唑基部分是由一至三个R8取代的咪唑基-C1-C4亚烷基-、吡唑基-C1-C4亚烷基-或其中该吡唑基部分是由一至三个R8取代的吡唑基-C1-C4亚烷基-、吡咯基-C1-C4亚烷基-或其中该吡咯基部分是由一至四个R8取代的吡咯基-C1-C4亚烷基-、噻唑基-C1-C4亚烷基-或其中该噻唑基部分是由一至四个R8取代的噻唑基-C1-C4亚烷基-、氧杂环丁基-C1-C4亚烷基-或其中该氧杂环丁基部分是由一至五个R8取代的氧杂环丁基-C1-C4亚烷基-、硫杂环丁基-C1-C4亚烷基-或其中该硫杂环丁基部分是由一至五个R8取代的硫杂环丁基-C1-C4亚烷基-、氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基-或其中该氧代-硫杂环丁基部分是由一至五个R8取代的氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基-、二氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基-或其中该二氧代-硫杂环丁基部分是由一至五个R8取代的二氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基-、氧杂环丁基或由一至五个R8取代的氧杂环丁基、硫杂环丁基或由一至五个R8取代的硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基或由一至五个R8取代的氧代-硫杂环丁基、二氧代-硫杂环丁基或由一至五个R8取代的二氧代-硫杂环丁基、C1-C8烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基,或基团C1。
甚至更优选的是,R2是C1-C8烷基或由一至五个R6取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基由一至五个R7取代的C3-C10环烷基、苯基-C1-C4亚烷基或其中该 苯基部分是由一至五个R8取代的苯基-C1-C4亚烷基、吡啶基-C1-C4亚烷基或其中该吡啶基部分是由一至四个R8取代的吡啶基-C1-C4亚烷基、氧杂环丁基或由一至五个R8取代的氧杂环丁基、硫杂环丁基-C1-C4亚烷基或其中该硫杂环丁基部分是由一至五个R8取代的硫杂环丁基-C1-C4亚烷基、氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基或其中该氧代-硫杂环丁基部分是由一至五个R8取代的氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基、二氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基或其中该二氧代-硫杂环丁基部分是由一至五个R8取代的二氧代-硫杂环丁基-C1-C4亚烷基、硫杂环丁基或由一至五个R8取代的硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基或由一至五个R8取代的氧代-硫杂环丁基、二氧代-硫杂环丁基或由一至五个R8取代的二氧代-硫杂环丁基、C1-C8烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷氨基羰基-C1-C4亚烷基或C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基,或基团C1。
再甚至更优选的是,R2是C1-C8烷基或由一至三个卤素原子取代的C1-C8烷基、C3-C10环烷基或由一或两个独立地选自氟或甲基的基团取代的C3-C10环烷基、苯基-C1-C4亚烷基-或其中该苯基部分是由一至五个R8取代的苯基-C1-C4亚烷基-、吡啶基-C1-C4亚烷基-或其中该吡啶基部分是由一至四个R8取代的吡啶基-C1-C4亚烷基-、硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基、二氧代-硫杂环丁基、C1-C8烷氨基羰基-亚甲基、C1-C8卤代烷氨基羰基-亚甲基、C3-C8环烷基-氨基羰基-亚甲基、或基团C1。
一组优选的化合物是其中R2是C1-C6烷基或由一至五个R6取代的C1-C6烷基(例如乙基-、丁基-、丁-2-基-、3-溴-丙基-、2,2,2-三氟-乙基-、3,3,3-三氟-丙基-、2-甲氧基-乙基-、以及1-甲氧基-丙-2-基-)的那些化合物。
一组优选的化合物是其中R2是C3-C8环烷基或由一至五个R7取代的C3-C8环烷基(例如环丁基-、2-氟-环丙基以及2-甲基-环已-1-基-)的那些化合物。
一组优选的化合物是其中R2是芳基-C1-C2亚烷基-或其中该芳基部分是由一至五个R8取代的芳基-C1-C2亚烷基-(例如,苯基-甲基-、1-苯基-乙-1-基-、2-苯基-乙-1-基-、(3-氯-苯基)-甲基-、(2-氟-苯基)-甲基-、(4-甲氧基-苯基)-甲基-、(2-三氟甲基-苯基)-甲基-、以及(2-三氟甲氧基-苯基)-甲基-)的那些化合物。
一组优选的化合物是这样的化合物,其中R2是杂环基-C1-C2亚烷基-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-C1-C2亚烷基-,例如(吡啶-2-基)-甲基-、(吡啶-3-基)-甲基-、(2-氯-吡啶-5-基)-甲基-、(1-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基-、(呋喃-2-基)-甲基-、2-(噻吩-2'-基)-乙-1-基-、2-(吲哚-3'-基)-乙-1-基-、(1H-苯并咪唑-2-基)-甲基-、(氧杂环丁-2-基)-甲基-、(四氢呋喃-2-基)-甲基-、2-([1',3']二氧戊环-2'-基)-乙-1-基-、2-(吗啉-4'-基)-乙-1-基-、2-(苯并[1',3']间二氧杂环戊烯-5'-基)-乙-1-基-、(2,3-二氢-苯并[1,4]二噁英-6-基)-甲基-、硫杂环丁-2-基-甲基-、1-氧代-硫杂环丁-2-基-甲基-、1,1-二氧代-硫杂环丁-2-基-甲基-、硫杂环丁-3-基-甲基-、1-氧代-硫杂环丁-3-基-甲基-、1,1-二氧代-硫杂环丁-3-基-甲基-、 硫杂环丁-3-基-乙基-、1-氧代-硫杂环丁-3-基-乙基-、以及1,1-二氧代-硫杂环丁-3-基-乙基-,优选的是硫杂环丁-2-基-甲基-、1-氧代-硫杂环丁-2-基-甲基-、1,1-二氧代-硫杂环丁-2-基-甲基-、硫杂环丁烷-3-基-甲基-、1-氧代-硫杂环丁-3-基-甲基-、1,1-二氧代-硫杂环丁-3-基-甲基-、硫杂环丁-3-基-乙基-、1-氧代-硫杂环丁-3-基-乙基-、以及1,1-二氧代-硫杂环丁-3-基-乙基-。
一组优选的化合物是这样的化合物,其中R2是杂环基-C1-C2亚烷基-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-C1-C2亚烷基-,其中该杂环基是选自1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、四唑基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、四氢苯硫基、异噁唑啉基、吡啶基、四氢呋喃基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基以及二氧代-硫杂环丁基,优选的是该杂环基是选自硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基以及二氧代-硫杂环丁基。
一组优选的化合物是这样的化合物,其中R2是杂芳基-C1-C2亚烷基-或其中该杂芳基部分是由一至五个R8取代的杂芳基-C1-C2亚烷基-。
一组优选的化合物是这样的化合物,其中R2是芳基或由一至五个R8取代的芳基,例如,2-氯-苯基-、3-氟-苯基-、2-甲基-苯基-、2-氯-6-甲基-苯基-、2-三氟甲基-苯基-、以及2,4-二甲氧基-苯基-。
一组优选的化合物是这样的化合物,其中R2是杂环基或由一至五个R8取代的杂环基,例如3-甲基-吡啶-2-基-、1,3-二甲基-1H-吡唑-5-基-、4-甲基-噻唑-2-基-、5-甲基-噻二唑-2-基-、喹啉-2-基-、喹啉-5-基-、苯并噻唑-6-基-、4-甲基-苯并噻唑-2-基-、硫杂环丁-3-基-、1-氧代-硫杂环丁-3-基-、1,1-二氧代-硫杂环丁-3-基-、以及3-甲基-硫杂环丁-3-基-,更优选的是,R2是氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基或二氧代-硫杂环丁基,每个都可任选地由一至五个R8取代,最优选的是,R2是硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基或二氧代-硫杂环丁基,每个都可任选地由一至五个R8取代。尤其佳的是,氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基或二氧代-硫杂环丁基环是经由3-位而被连接。
一组优选的化合物是这样的化合物,其中R2是杂环基或其中由一至五个R8取代的杂环基,其中该杂环基是选自1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、四唑基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、四氢苯硫基、异噁唑啉基、吡啶基、四氢呋喃基、咪唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基以及二氧代-硫杂环丁基,优选的是该杂环基是选自硫杂环丁基、氧代-硫杂环丁基以及二氧代-硫杂环丁基。
一组优选的化合物是这样的化合物,其中R2是C1-C8烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C8卤代烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、或C3-C8环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基,更优选的是C1-C4烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、C1-C4卤代烷氨基羰基-C1-C4亚烷基、或C3-C6环烷基-氨基羰基-C1-C4亚烷基,最优选的是C1-C4烷氨基羰基-C1-C2亚烷基或C1-C4卤代烷氨基羰基-C1-C2亚烷基。
一组优选的化合物是其中R1与R2一起表示基团A的那些化合物

其中G2与G3是如以上所定义的,例如基团A1、A2、A3或A4

其中R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19是如以上所定义的。
R13、R17、R18、R19优选的是氢或C1-C4烷基,更优选的是甲基或乙基。
R14与R15优选的是氢。
一组优选的化合物是其中R2是基团C1的那些化合物。
一组优选的化合物是其中R2是基团C2的那些化合物。

其中L是化学键、亚甲基或亚乙基;A1与A2其中一个是S、SO或SO2并且另一个是-C(R3a)R3a-;R3是氢或甲基;每个R3a独立地是氢或甲基;并且优选的是L是化学键,优选的是R3以及每个R3a是氢;优选的是A1是-C(R4)R4-,更优选的是-CH2-;优选的是A2是S、SO或SO2。
在一组化合物中,P是选自P0以及P1至P44并且R2是基团C1或C2

优选的是,X4是氯二氟甲基或三氟甲基,最优选的是三氟甲基。
优选的是,R4是芳基或由一至五个R9取代的芳基,更优选的是由一至三个R9取代的芳基,更优选的是由一至三个R9取代的苯基。在一组化合物中,R是基团(B)。

其中X2是C-X6或氮(优选的是C-X6);X1、X3与X6独立地是氢、卤素或三卤甲基,例如其中X1、X3与X6中至少两个不是氢;甚至更优选的是R4是3,5-二氯苯基-、3-氯-4-氟苯基-、3-氟-4-氯苯基-、3,4-二氯苯基-、3-氯-4-溴苯基-、3,5-二氯-4-氟苯基-、3,4,5-三氯苯基-、3,5-二氯-4-碘苯基-、3,4,5-三氟苯基-、3-氯-5-溴苯基-、3-氯-5-氟苯基-、3-氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,4-二氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,5-双(三氟甲基)苯基-、4-氯-3,5-双(三氟甲基)苯基-、3-(三氟甲基)苯基-、2,6-二氯-4-吡啶基-、2,6-双(三氟甲基)-4-吡啶基-,更优选的是3-氯-5-溴苯基-、3-氯-5-(三氟甲基)苯基-、3,5-二氯-4-氟苯基-、3,4,5-三氯苯基-、3,5-双(三氟甲基)苯基-、3-(三氟甲基)苯基-、2,6-二氯-4-吡啶基-、2,6-双(三氟甲基)-4-吡啶基-、3,5-二氯-4-溴苯基-、3-溴-5-(三氟甲基)苯基-、3,5-二溴苯基-,或3,4-二氯苯基-、甚至更优选的是3,5-二氯-苯基、3,5-二氯-4-氟苯基-、3,4,5-三氯苯基-、3,5-双(三氟甲基)苯基-,最优选的是R4是3,5-二氯-苯基。
在一组化合物中,R4是3,5-二氯-苯基。在一组化合物中,R4是3,5-二氯-4-氟苯基-。在一组化合物中,R4是3,4,5-三氯苯基-。在一组化合物中,R4是3,5-双(三氟甲基)苯基。
优选的是,每个R5独立地是卤素、氰基、硝基、NH2、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C5环烷基、C3-C5卤代环烷基、C1-C8烯基、C1-C8卤代烯基、C1-C8烷氧基-或C1-C8卤代烷氧基-,优选的是卤素、氰基、硝基、NH2、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C3-C5环烷基、C3-C5卤代环烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基;更优选的是氯、溴、氟、三氟甲基、甲基、乙基、甲氧基、硝基、三氟甲氧基、氰基、环丙基,甚至更优选的是R5是氯、溴、氟、甲基或三氟甲基,最优选的是甲基。
在一组化合物中,R5是氯。在一组化合物中,R5是溴。在一组化合物中,R5是甲基。在一组化合物中,R5是卤素。
优选的是,每个R6独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8 烷基磺酰基-或C1-C8卤代烷基磺酰基-,更优选的是,每个R6独立地是卤素、氰基、硝基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-,更优选的是溴、氯、氟、甲氧基或甲硫基,最优选的是氯、氟、或甲氧基。
优选的是,每个R7独立地是卤素或C1-C8烷基,更优选的是,每个R7独立地是氯、氟或甲基,最优选的是氟或甲基。
优选的是每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C2-C8烯基、C2-C8卤代烯基、C2-C8炔基、C2-C8卤代炔基、羟基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、巯基、C1-C8烷硫基-、C1-C8卤代烷硫基-、C1-C8烷基亚磺酰基-、C1-C8卤代烷基亚磺酰基-、C1-C8烷基磺酰基-、C1-C8卤代烷基磺酰基-、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基羰基-、芳基或由一至五个R10取代的芳基、或杂环基或由一至五个R10取代的杂环基,更优选的是,每个R8独立地是卤素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-,更优选的是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基,最优选的是溴、氯、氟、氰基或甲基。
优选的是,每个R9独立地是卤素、C1-C8烷基、C1-C8卤代烷基、C1-C8烷氧基-、C1-C8卤代烷氧基-、C1-C8烷硫基-、或C1-C8卤代烷硫基-,更优选的是溴、氯、氟、三氟甲基、甲氧基或甲硫基,最优选的是溴或氯。
优选的是,每个R10独立地是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、或三氟甲氧基,更优选的是溴、氯、氟、硝基、或甲基,最优选的是氯、氟或甲基。
优选的是,R11是甲基、乙基或三氟乙基。
优选的是,每个Z独立地是卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基,或C1-C4卤代烷氧基,更优选的是,每个Z独立地是氢、卤素、甲基、卤甲基、甲氧基或卤代甲氧基。
在实施例E1中,本发明提供了式(Ia-1)的多种化合物

其中G1、R1、R2、X4、R4以及R5是如对于式(I)的化合物所定义的;或其盐或N-氧化物。G1、R1、R2、X4、R4以及R5的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。
在实施例E2中,本发明提供了式(Ia-2)的多种化合物

其中G1、R1、R2、X4、以及R4是如对于式(I)的化合物所定义的;或其盐或N-氧化物。G1、R1、R2、X4以及R4的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。
在另一实施例E3中,本发明提供了式(Ia-3)的多种化合物

其中G1、R1、R2、X4以及R4是如对于式(I)的化合物所定义的;或其盐或N-氧化物。G1、R1、R2、X4以及R4的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。
在另一实施例E4中,本发明提供了式(Ib-1)的多种化合物

其中X4、R4以及R5是如对于式(I)的化合物所定义的并且Het是选自如对于式(I)的化合物所定义的H1至H9;或其盐或N-氧化物。X4、R4、R5以及Het的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。
在另一实施例E5中,本发明提供了式(Ib-2)的多种化合物

其中X4与R4是如对于式(I)的化合物所定义的并且Het是选自如对于式(I)的化合物所定义的H1至H9;或其盐或N-氧化物。X4、R4以及Het的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。
在另一实施例E6中,本发明提供了式(Ib-3)的多种化合物

其中X4与R4是如对于式(I)的化合物所定义的并且Het是选自如对于式(I)的化合物所定义的H1至H9;或其盐或N-氧化物。X4、R4以及Het的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。
在另一实施例E7中,本发明提供了式(Ic)的多种化合物

其中
P是如对于式I的化合物定义的,包括其优选的定义。
Y1是C-R5b、CH或氮;
Y2与Y3独立地是CH或氮;
其中Y1、Y2与Y3中不多于两个是氮并且其中Y2与Y3两者不是都是氮;
R5是氢、卤素、氰基、硝基、NH2、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C3-C5环烷基、C3-C5卤代环烷基、C1-C2烷氧基、C1-C2卤代烷氧基;
R5b当存在时与R5一起形成-CH=CH-CH=CH-桥;
X2是C-X6或氮;
X1、X3与X6独立地是氢、卤素或三卤甲基,其中X1、X3与X6中至少两个不是氢;
X4是三氟甲基、二氟甲基或氯二氟甲基。
在另一实施例E8中,本发明提供了式(Ic)的化合物,其中R4、X1、X2、X3、X4以及X6是如对于式Ic的化合物所定义的并且P是选自P0以及P1至P44;G1是氧;R1是氢;R2是A1或A2;L是化学键、亚甲基或亚乙基;A1与A2中一个是S、SO或SO2并且另一个是-C(R3a)R3a-;R3是氢或甲基;每个R3a独立地是氢或甲基;R11是氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、环丙基、环丙基-甲基、环丁基、环丁基-甲基、氧杂环丁基、硫杂环丁基、三氟乙基、二氟乙基、烯丙基、炔丙基、氰基甲基、苄基、由一至三个R12取代的苄基,或R11是吡啶基-甲基-或由一至三个R12取代的吡啶基-甲基-;每个R12独立地是氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基或甲氧基。
在另一实施例E9中,本发明提供了式(Ic)的化合物,其中P是选自P0以及P1至P44;G1是氧;R1是氢;R2是A1或A2;R3与R3a是氢;R5是氯、溴、氟、甲基、三氟甲基;R11是甲基、乙基或三氟乙基;L是化学键;A1是-CH2-;A2是S、SO或SO2;Y1是CH,Y2是CH,并且Y3是CH;X1、X3与X6独立地是氢、卤素或三氟甲基,其中X1、X3与X6中至少两个不是氢;X2是C-X6;X4是三氟甲基或氯二氟甲基。
某些中间产物是新颖的并且按照原样形成本发明的另外的方面。
新颖中间产物的一组是式(Int-I)的化合物

其中X4、R4、Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于式(I)的化合物所定义的,G1是氧,并且R是羟基、C1-C15烷氧基或卤素,比如溴、氯或氟;或其盐或N-氧化物。X4、R4、Y1、Y2、Y3、以及Y4的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。优选的是,R是羟基、C1-C6烷氧基或氯。
另一组新颖中间产物是式(Int-II)的化合物

其中X4、R4、Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于式(I)的化合物所定义的,并且XB是离去基团,比如卤素,C1-C8烷氧基、C1-C8烷基磺酰基氧基、C1-C8卤代烷基磺酰基氧基、C1-C8芳基磺酰基氧基,可任选地经取代的C1-C8芳基磺酰基氧基(芳基优选的是苯基)、重氮盐(例如XB是-N2+Cl-、-N2+BF4-、-N2+Br-、-N2+PF6-)、磷酸酯(例如-OP(O)(OR)2,其中R是甲基或乙基),优选的是溴、碘、氯、三氟甲基硫氧基(trifluoromethylsulfoxy)、对-甲苯硫氧基(toluenesulfoxy)、重氮氯化物;或其盐或N-氧化物。X4、R4、Y1、Y2、Y3以及Y4的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。
另一组新颖中间产物是式(Int-III)的化合物

其中Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于式(I)的化合物所定义的,Px是如以上所定义的P,离去基团,比如卤素,C1-C8烷氧基、C1-C8烷基磺酰基氧基、C1-C8卤代烷基磺酰基氧基、C1-C8芳基磺酰基氧基,可任选地经取代的C1-C8芳基磺酰基氧基(芳基优选的是苯基)、重氮盐(例如XB是-N2+Cl-、-N2+BF4-、-N2+Br-、-N2+PF6-)、磷酸酯(例如-OP(O)(OR)2,其中R是甲基或乙基),优选的是溴、碘、氯、三氟甲基硫氧基、对-甲苯硫氧基、重氮氯化物、或C(O)R,其中R是卤素、OH或C1-C15烷氧基;或其盐或N-氧化物。Y1、Y2、Y3以及Y4的优选的值以及当Px是P或杂环时在Px处的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。
一组式(Int-III)的化合物是式(Int-IV)的化合物

其中Y1、Y2、Y3、Y4、R1以及R2是如对于式(I)的化合物所定义的。Y1、Y2、Y3、Y4、R1以及R2的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。
另一组式(Int-III)的化合物是式(Int-V)的化合物

其中Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于式(I)的化合物所定义的,并且Pn是杂环基或由一至五个Z取代的杂环基,如对于式I的化合物的取代基P所定义的。Y1、Y2、Y3以及Y4以及Pn的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。
另一组新颖中间产物是式(Int-VI)的化合物

其中X4、R4、Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于式I的化合物所定义的,并且Px是如对于式(Int-III)的化合物所定义的,Z1是氢、卤素、氰基、C1-C8烷基、可任选地经取代的芳基-C1-C4亚烷基-、C1-C8烷基羰基-、可任选地经取代的芳基磺酰基-或可任选地经取代的芳硫基-,或其盐或N-氧化物。X4、R4、Y1、Y2、Y3、以及Y4的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。Z1优选的是氢、苄基、卤素(优选的是氯)或氰基。芳基优选的是苯基并且优选的是任选地由一或多个基团取代,这些基团选自:卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。
另一组新颖中间产物是式(Int-VII)的化合物

其中X4,R4,Y1,Y2,Y3以及Y4是如对于式I的化合物所定义的,并且Px是如对于式(Int-III)的化合物所定义的,Z1是氢、卤素、氰基、C1-C8烷基、可任选地经取代的芳基-C1-C4亚烷基-、C1-C8烷基羰基-、可任选地经取代的芳基磺酰基-或可任选地经取代的芳硫基-,并且Z2是氢或羟基或C1-C8烷氧基-或C1-C8烷基磺酰基氧基-或芳基磺酰基氧基-或芳基-C1-C4亚烷基-或芳基。X4、R4、Y1、Y2、Y3、以及Y4的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。Z1优选的是氢、苄基、卤素(优选的是氯)或氰基。芳基优选的是苯基并且优选的是可任选地由一或多个基团取代,这些基团选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。
另一组新颖中间产物是式(Int-VIII)的化合物

其中X4、R4、Y1、Y2、Y3以及Y4是如对于式(I)的化合物所定义的,并且Px是如对于式(Int-III)的化合物所定义的,并且Z3是硫醇或可任选地经取代的芳基-C1-C8烷基亚磺酰基-。X4、R4、Y1、Y2、Y3、以及Y4的优选的值与对于式(I)的化合物的对应取代基所说明的优选的值是相同的。芳基优选的是苯基并且优选的是可任选地由一或多个基团取代,这些基团选自卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4卤代烷氧基。
式I的化合物包括至少一个手性中心并且可以作为式I*的化合物或式I**的化合物存在。

总体上,式I**的化合物比式I*的化合物更具生物活性。本发明包括式I*与式I**的化合物以任何比率的混合物,例如,其摩尔比为1:99至99:1,例如10:1至1:10,例如大体上50:50的摩尔比。在富含对映异构体(或差向异构体)的式I**的混合物中,与两种对映异构体(或差向异构体)的总量相比,化合物I**的摩尔比例是例如大于50%,例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%。同样地,在富含对映异构体(或差向异构体)的式I*的混合物中,与两种对映异构体(或差向异构体)的总量相比,化合物I*的摩尔比例是例如大于50%,例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%。式I**的富含对映异构体(或差向异构体)的混合物是优选的。在表1P-120P以及表1Q至表240Q中披露的每种化合物代表根据式I*的化合物的化合物的披露,以及根据式I**的化合物的披露。
表G





表P













































































































































































































































































表1P:
表1P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.001,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表2P:
表2P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.002,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表3P:
表3P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.003,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表4P:
表4P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.004,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表5P:
表5P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.005,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表6P:
表6P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.006,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表7P:
表7P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.007,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表8P:
表8P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.008,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表9P:
表9P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.009,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表10P:
表10P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.010,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表11P:
表11P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.011,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表12P:
表12P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.012,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表13P:
表13P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.013,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表14P:
表14P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.014,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表15P:
表15P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.015,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表16P:
表16P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.016,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表17P:
表17P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.017,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表18P:
表18P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.018,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表19P:
表19P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.019,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表20P:
表20P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.020,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表21P:
表21P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.021,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表22P:
表22P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.022,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表23P:
表23P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.023,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表24P:
表24P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.024,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表25P:
表25P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.025,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表26P:
表26P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.026,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表27P:
表27P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.027,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表28P:
表28P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.028,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表29P:
表29P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.029,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表30P:
表30P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.030,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表31P:
表31P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.031,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表32P:
表32P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.032,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表33P:
表33P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.033,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表34P:
表34P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.034,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表35P:
表35P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.035,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表36P:
表36P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.036,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表37P:
表37P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.037,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表38P:
表38P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.038,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表39P:
表39P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.039,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表40P:
表40P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.040,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表41P:
表41P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.041,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表42P:
表42P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.042,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表43P:
表43P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.043,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表44P:
表44P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.044,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表45P:
表45P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.045,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表46P:
表46P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.046,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表47P:
表47P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.047,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表48P:
表48P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.048,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表49P:
表49P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.049,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表50P:
表50P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.050,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表51P:
表51P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.051,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表52P:
表52P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.052,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表53P:
表53P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.053,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表54P:
表54P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.054,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表55P:
表55P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.055,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表56P:
表56P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.056,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表57P:
表57P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.057,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表58P:
表58P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.058,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表59P:
表59P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.059,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表60P:
表60P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.060,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表61P:
表61P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.061,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表62P:
表62P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.062,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表63P:
表63P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.063,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表64P:
表64P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.064,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表65P:
表65P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.065,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表66P:
表66P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.066,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表67P:
表67P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.067,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表68P:
表68P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.068,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表69P:
表69P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.069,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表70P:
表70P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.070,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表71P:
表71P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.071,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表72P:
表72P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.072,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表73P:
表73P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.073,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表74P:
表74P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.074,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表75P:
表75P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.075,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表76P:
表76P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.076,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表77P:
表77P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.077,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表78P:
表78P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.078,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表79P:
表79P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.079,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表80P:
表80P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.080,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表81P:
表81P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.081,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表82P:
表82P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.082,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表83P:
表83P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.083,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表84P:
表84P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.084,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表85P:
表85P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.085,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表86P:
表86P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.086,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表87P:
表87P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.087,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表88P:
表88P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.088,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表89P:
表89P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.089,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表90P:
表90P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.090,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表91P
表91P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.091,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表92P
表92P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.092,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表93P
表93P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.093,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表94P
表94P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.094,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表95P
表95P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.095,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表96P
表96P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.096,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表97P
表97P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.097,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表98P
表98P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.098,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表99P
表99P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.099,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表100P
表100P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.100,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表101P
表101P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.101,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表102P
表102P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.102,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表103P
表103P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.103,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表104P
表104P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.104,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表105P
表105P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.105,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表106P
表106P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.106,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表107P
表107P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.107,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表108P
表108P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.108,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表109P
表109P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.109,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表110P
表110P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.110,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表111P:
表111P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.111,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表112P
表112P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.112,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表113P
表113P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.113,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表114P
表114P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.114,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表115P
表115P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.115,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表116P
表116P提供了3240种式(I-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.116,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表Q
 X1,X2,X3X4Q.001X1是氯,X2是CH,X3是氯氯二氟甲基Q.002X1是氯,X2是CH,X3是氯二氟甲基Q.003X1是氯,X2是CH,X3是氯三氟甲基Q.004X1是氯,X2是C-F,X3是氢氯二氟甲基Q.005X1是氯,X2是C-F,X3是氢二氟甲基Q.006X1是氯,X2是C-F,X3是氢三氟甲基Q.007X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢氯二氟甲基Q.008X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢二氟甲基Q.009X1是氟,X2是C-Cl,X3是氢三氟甲基Q.010X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢氯二氟甲基Q.011X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢二氟甲基Q.012X1是氯,X2是C-Cl,X3是氢三氟甲基Q.013X1是氯,X2是C-Br,X3是氯氯二氟甲基Q.014X1是氯,X2是C-Br,X3是氯二氟甲基Q.015X1是氯,X2是C-Br,X3是氯三氟甲基Q.016X1是氯,X2是C-F,X3是氯氯二氟甲基Q.017X1是氯,X2是C-F,X3是氯二氟甲基Q.018X1是氯,X2是C-F,X3是氯三氟甲基Q.019X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯氯二氟甲基Q.020X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯二氟甲基Q.021X1是氯,X2是C-Cl,X3是氯三氟甲基Q.022X1是氯,X2是C-I,X3是氯氯二氟甲基Q.023X1是氯,X2是C-I,X3是氯二氟甲基Q.024X1是氯,X2是C-I,X3是氯三氟甲基Q.025X1是氟,X2是C-F,X3是氟氯二氟甲基
Q.026X1是氟,X2是C-F,X3是氟二氟甲基Q.027X1是氟,X2是C-F,X3是氟三氟甲基Q.028X1是氯,X2是CH,X3是溴氯二氟甲基Q.029X1是氯,X2是CH,X3是溴二氟甲基Q.030X1是氯,X2是CH,X3是溴三氟甲基Q.031X1是氯,X2是CH,X3是溴氯二氟甲基Q.032X1是氯,X2是CH,X3是溴二氟甲基Q.033X1是氯,X2是CH,X3是溴三氟甲基Q.034X1是氯,X2是CH,X3是溴氯二氟甲基Q.035X1是氯,X2是CH,X3是溴二氟甲基Q.036X1是氯,X2是CH,X3是溴三氟甲基Q.037X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基氯二氟甲基Q.038X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基二氟甲基Q.039X1是氯,X2是C-Cl,X3是三氟甲基三氟甲基Q.040X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基氯二氟甲基Q.041X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基二氟甲基Q.042X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基三氟甲基Q.043X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基氯二氟甲基Q.044X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基二氟甲基Q.045X1是三氟甲基,X2是CH,X3是三氟甲基三氟甲基Q.046X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢氯二氟甲基Q.047X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢二氟甲基Q.048X1是三氟甲基,X2是CH,X3是氢三氟甲基Q.049X1是氯,X2是N,X3是氯氯二氟甲基Q.050X1是氯,X2是N,X3是氯二氟甲基Q.051X1是氯,X2是N,X3是氯三氟甲基Q.052X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基氯二氟甲基Q.053X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基二氟甲基Q.054X1是三氟甲基,X2是N,X3是三氟甲基三氟甲基

表1Q:
表1Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.001,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表2Q:
表2Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.002,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表3Q:
表3Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.003,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表4Q:
表4Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.004,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表5Q:
表5Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.005,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表6Q:
表6Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.006,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表7Q:
表7Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.007,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表8Q:
表8Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.008,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表9Q:
表9Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.009,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表10Q:
表10Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.010, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表11Q:
表11Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.011,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表12Q:
表12Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.012,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表13Q:
表13Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.013,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表14Q:
表14Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.014,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表15Q:
表15Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.015,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表16Q:
表16Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.016,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表17Q:
表17Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.017,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表18Q:
表18Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.018,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表19Q:
表19Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.019,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表20Q:
表20Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.020,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表21Q:
表21Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.021,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表22Q:
表22Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.022, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表23Q:
表23Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.023,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表24Q:
表24Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.024,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表25Q:
表25Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.025,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表26Q:
表26Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.026,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表27Q:
表27Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.027,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表28Q:
表28Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.028,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表29Q:
表29Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.029,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表30Q:
表30Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.030,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表31Q:
表31Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.031,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表32Q:
表32Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.032,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表33Q:
表33Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.033,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表34Q:
表34Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.034, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表35Q:
表35Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.035,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表36Q:
表36Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.036,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表37Q:
表37Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.037,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表38Q:
表38Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.038,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表39Q:
表39Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.039,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表40Q:
表40Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.040,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表41Q:
表41Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.041,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表42Q:
表42Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.042,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表43Q:
表43Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.043,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表44Q:
表44Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.044,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表45Q:
表45Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.045,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表46Q:
表46Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.046, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表47Q:
表47Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.047,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表48Q:
表48Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.048,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表49Q:
表49Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.049,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表50Q:
表50Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.050,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表51Q:
表51Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.051,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表52Q:
表52Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.052,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表53Q:
表53Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.053,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表54Q:
表54Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.054,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表55Q:
表55Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.055,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表56Q:
表56Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.056,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表57Q:
表57Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.057,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表58Q:
表58Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.058, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表59Q:
表59Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.059,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表60Q:
表60Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.060,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表61Q:
表61Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.061,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表62Q:
表62Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.062,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表63Q:
表63Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.063,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表64Q:
表64Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.064,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表65Q:
表65Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.065,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表66Q:
表66Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.066,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表67Q:
表67Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.067,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表68Q:
表68Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.068,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表69Q:
表69Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.069,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表70Q:
表70Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.070, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表71Q:
表71Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.071,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表72Q:
表72Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.072,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表73Q:
表73Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.073,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表74Q:
表74Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.074,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表75Q:
表75Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.075,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表76Q:
表76Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.076,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表77Q:
表77Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.077,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表78Q:
表78Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.078,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表79Q:
表79Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.079,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表80Q:
表80Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.080,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表81Q:
表81Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.081,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表82Q:
表82Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.082, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表83Q:
表83Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.083,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表84Q:
表84Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.084,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表85Q:
表85Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.085,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表86Q:
表86Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.086,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表87Q:
表87Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.087,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表88Q:
表88Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.088,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表89Q:
表89Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.089,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表90Q:
表90Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.090,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表91Q:
表91Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.091,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表92Q:
表92Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.092,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表93Q:
表93Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.093,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表94Q:
表94Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.094, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表95Q:
表95Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.095,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表96Q:
表96Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.096,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表97Q:
表97Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.097,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表98Q:
表98Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.098,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表99Q:
表99Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.099,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表100Q:
表100Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.100,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表101Q:
表101Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.101,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表102Q:
表102Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.102,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表103Q:
表103Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.103,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表104Q:
表104Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.104,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表105Q:
表105Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.105,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表106Q:
表106Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.106, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表107Q:
表107Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.107,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表108Q:
表108Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.108,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表109Q:
表109Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.109,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表110Q:
表110Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.110,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表111Q:
表111Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.111,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表112Q:
表112Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.112,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表113Q:
表113Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.113,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表114Q:
表114Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.114,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表115Q:
表115Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.115,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表116Q:
表116Q提供了54种式(I-B)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.116,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。

表117Q:
表117Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.001,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表118Q:
表118Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.002,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表119Q:
表119Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.003,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表120Q:
表120Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.004,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表121Q:
表121Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.005,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表122Q:
表122Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.006,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表123Q:
表123Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.007,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表124Q:
表124Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.008,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表125Q:
表125Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.009,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表126Q:
表126Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.010, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表127Q:
表127Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.011,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表128Q:
表128Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.012,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表129Q:
表129Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.013,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表130Q:
表130Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.014,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表131Q:
表131Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.015,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表132Q:
表132Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.016,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表133Q:
表133Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.017,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表134Q:
表134Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.018,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表135Q:
表135Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.019,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表136Q:
表136Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.020,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表137Q:
表137Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.021,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表138Q:
表138Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.022, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表139Q:
表139Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.023,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表140Q:
表140Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.024,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表141Q:
表141Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.025,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表142Q:
表142Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.026,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表143Q:
表143Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.027,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表144Q:
表144Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.028,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表145Q:
表145Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.029,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表146Q:
表146Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.030,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表147Q:
表147Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.031,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表148Q:
表148Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.032,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表149Q:
表149Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.033,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表150Q:
表150Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.034, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表151Q:
表151Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.035,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表152Q:
表152Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.036,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表153Q:
表153Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.037,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表154Q:
表154Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.038,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表155Q:
表155Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.039,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表156Q:
表156Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.040,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表157Q:
表157Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.041,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表158Q:
表158Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.042,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表159Q:
表159Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.043,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表160Q:
表160Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.044,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表161Q:
表161Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.045,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表162Q:
表162Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.046, X1、X2、X3和X4具有在表Q中所列出的值。
表163Q:
表163Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.047,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表164Q:
表164Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.048,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表165Q:
表165Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.049,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表166Q:
表166Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.050,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表167Q:
表167Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.051,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表168Q:
表168Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.052,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表169Q:
表169Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.053,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表170Q:
表170Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.054,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表171Q:
表171Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.055,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表172Q:
表172Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.056,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表173Q:
表173Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.057,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表174Q:
表174Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.058, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表175Q:
表175Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.059,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表176Q:
表176Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.060,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表177Q:
表177Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.061,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表178Q:
表178Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.062,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表179Q:
表179Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.063,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表180Q:
表180Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.064,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表181Q:
表181Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.065,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表182Q:
表182Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.066,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表183Q:
表183Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.067,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表184Q:
表184Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.068,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表185Q:
表185Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.069,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表186Q:
表186Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.070, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表187Q:
表187Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.071,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表188Q:
表188Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.072,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表189Q:
表189Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.073,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表190Q:
表190Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.074,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表191Q:
表191Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.075,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表192Q:
表192Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.076,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表193Q:
表193Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.077,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表194Q:
表194Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.078,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表195Q:
表195Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.079,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表196Q:
表196Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.080,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表197Q:
表197Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.081,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表198Q:
表198Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.082, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表199Q:
表199Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.083,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表200Q:
表200Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.084,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表201Q:
表201Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.085,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表202Q:
表202Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.086,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表203Q:
表203Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.087,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表204Q:
表204Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.088,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表205Q:
表205Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.089,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表206Q:
表206Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.090,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表207Q:
表207Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.091,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表208Q:
表208Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.092,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表209Q:
表209Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.093,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表210Q:
表210Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.094, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表211Q:
表211Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.095,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表212Q:
表212Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.096,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表213Q:
表213Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.097,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表214Q:
表214Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.098,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表215Q:
表215Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.099,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表216Q:
表216Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.100,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表217Q:
表217Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.101,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表218Q:
表218Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.102,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表219Q:
表219Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.103,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表220Q:
表220Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.104,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表221Q:
表221Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.105,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表222Q:
表222Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.106, X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表223Q:
表223Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.107,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表224Q:
表224Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.108,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表225Q:
表225Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.109,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表226Q:
表226Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.110,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表227Q:
表227Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.111,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表228Q:
表228Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.112,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表229Q:
表229Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.113,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表230Q:
表230Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.114,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表231Q:
表231Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.115,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表232Q:
表232Q提供了54种式(I-C)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.116,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表Het


表117P
表117P提供了3240种式(I-D)的化合物,其中Het是Het.01并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表118P
表118P提供了3240种式(I-D)的化合物,其中Het是Het.02并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表119P
表119P提供了3240种式(I-D)的化合物,其中Het是Het.03并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表120P
表120P提供了3240种式(I-D)的化合物,其中Het是Het.04并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。

表233Q
表233Q提供了54种式(I-E)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,Het是Het.01并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表234Q
表234Q提供了54种式(I-E)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,Het是Het.02并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表235Q
表235Q提供了54种式(I-E)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,Het是Het.03,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表236Q
表236Q提供了54种式(I-E)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,Het是Het.04,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。

表237Q
表237Q提供了54种式(I-F)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,Het是Het.01,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表238Q
表238Q提供了54种式(I-F)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,Het是Het.02,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表239Q
表239Q提供了54种式(I-F)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,Het是Het.03,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表240Q
表240Q提供了54种式(I-F)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,Het是Het.04,X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表Gi



表121P
表121P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G01并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4并且R5具有在表P中所列出的值。
表122P
表122P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G02并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4并且R5具有在表P中所列出的值。
表123P
表123P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G03并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4并且R5具有在表P中所列出的值。
表124P
表124P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G04并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4并且R5具有在表P中所列出的值。
表125P
表125P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G05并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4并且R5具有在表P中所列出的值。
表126P
表126P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G06并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4并且R5具有在表P中所列出的值。
表127P
表127P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G07并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4并且R5具有在表P中所列出的值。
表128P
表128P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G08并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4并且R5具有在表P中所列出的值。
表129P
表129P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G09并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4并且R5具有在表P中所列出的值。
表130P
表130P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G10并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表131P
表131P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G11并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表132P
表132P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G12并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表133P
表133P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G13并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表134P
表134P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G14并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表135P
表135P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G15并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表136P
表136P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G16并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表137P
表137P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G17并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表138P
表138P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G18并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表139P
表139P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G19并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表140P
表140P提供了3240种式(II-A)的化合物,其中Gi是G20并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。

表141P
表141P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G01并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表142P
表142P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G02并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表143P
表143P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G03并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表144P
表144P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G04并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表145P
表145P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G05并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表146P
表146P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G06并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表147P
表147P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G07并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表148P
表148P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G08并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表149P
表149P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G09并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表150P
表150P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G10并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表151P
表151P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G11并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表152P
表152P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G12并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表153P
表153P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G13并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表154P
表154P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G14并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表155P
表155P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G15并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表156P
表156P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G16并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表157P
表157P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G17并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表158P
表158P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G18并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表159P
表159P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G19并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表160P
表160P提供了3240种式(II-B)的化合物,其中Gi是G20并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。

表161P
表161P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G01并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表162P
表162P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G02并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表163P
表163P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G03并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表164P
表164P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G04并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表165P
表165P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G05并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表166P
表166P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G06并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表167P
表167P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G07并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表168P
表168P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G08并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表169P
表169P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G09并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表170P
表170P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G10并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表171P
表171P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G11并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表172P
表172P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G12并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表173P
表173P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G13并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表174P
表174P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G14并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表175P
表175P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G15并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表176P
表176P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G16并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表177P
表177P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G17并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表178P
表178P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G18并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表179P
表179P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G19并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表180P
表180P提供了3240种式(II-C)的化合物,其中Gi是G20并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。

表181P
表181P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G01并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表182P
表182P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G02并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表183P
表183P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G03并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表184P
表184P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G04并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表185P
表185P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G05并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表186P
表186P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G06并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表187P
表187P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G07并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表188P
表188P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G08并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表189P
表189P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G09并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表190P
表190P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G10并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表191P
表191P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G11并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表192P
表192P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G12并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表193P
表193P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G13并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表194P
表194P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G14并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表195P
表195P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G15并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表196P
表196P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G16并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表197P
表197P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G17并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表198P
表198P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G18并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表199P
表199P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G19并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表200P
表200P提供了3240种式(II-D)的化合物,其中Gi是G20并且X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。

表241Q
表241Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G01并且X1、X2、X3 以及X4具有在表Q中所列出的值。
表242Q
表242Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G02并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表243Q
表243Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G03并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表244Q
表244Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G04并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表245Q
表245Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G05并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表246Q
表246Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G06并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表247Q
表247Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G07并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表248Q
表248Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G08并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表249Q
表249Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G09并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表250Q
表250Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G10并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表251Q
表251Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G11并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表252Q
表252Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G12并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表253Q
表253Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G13并且X1、X2、X3 以及X4具有在表Q中所列出的值。
表254Q
表254Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G14并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表255Q
表255Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G15并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表256Q
表256Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G16并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表257Q
表257Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G17并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表258Q
表258Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G18并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表259Q
表259Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G19并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表260Q
表260Q提供了54种式(II-E)的化合物,其中Gi是G20并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。

表261Q
表261Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G01并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表262Q
表262Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G02并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表263Q
表263Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G03并且X1、X2、X3 以及X4具有在表Q中所列出的值。
表264Q
表264Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G04并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表265Q
表265Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G05并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表266Q
表266Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G06并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表267Q
表267Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G07并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表268Q
表268Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G08并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表269Q
表269Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G09并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表270Q
表270Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G10并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表271Q
表271Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G11并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表272Q
表272Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G12并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表273Q
表273Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G13并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表274Q
表274Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G14并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表275Q
表275Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G15并且X1、X2、X3 以及X4具有在表Q中所列出的值。
表276Q
表276Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G16并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表277Q
表277Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G17并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表278Q
表278Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G18并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表279Q
表279Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G19并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表280Q
表280Q提供了54种式(II-F)的化合物,其中Gi是G20并且X1、X2、X3和X4具有在表Q中所列出的值。

表281Q
表281Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G01并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表282Q
表282Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G02并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表283Q
表283Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G03并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表284Q
表284Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G04并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表285Q
表285Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G05并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表286Q
表286Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G06并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表287Q
表287Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G07并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表288Q
表288Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G08并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表289Q
表289Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G09并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表290Q
表290Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G10并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表291Q
表291Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G11并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表292Q
表292Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G12并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表293Q
表293Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G13并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表294Q
表294Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G14并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表295Q
表295Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G15并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表296Q
表296Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G16并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表297Q
表297Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G17并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表298Q
表298Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G18并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表299Q
表299Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G19并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表300Q
表300Q提供了54种式(II-G)的化合物,其中Gi是G20并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。

表301Q
表301Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G01并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表302Q
表302Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G02并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表303Q
表303Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G03并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表304Q
表304Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G04并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表305Q
表305Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G05并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表306Q
表306Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G06并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表307Q
表307Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G07并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表308Q
表308Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G08并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表309Q
表309Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G09并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表310Q
表310Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G10并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表311Q
表311Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G11并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表312Q
表312Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G12并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表313Q
表313Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G13并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表314Q
表314Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G14并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表315Q
表315Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G15并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表316Q
表316Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G16并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表317Q
表317Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G17并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表318Q
表318Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G18并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表319Q
表319Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G19并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表320Q
表320Q提供了54种式(II-H)的化合物,其中Gi是G20并且X1、X2、X3以及X4具有在表Q中所列出的值。
表S



表1S
表1S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.001,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表2S
表2S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.002,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表3S
表3S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.003,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表4S
表4S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.004,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表5S
表5S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.005,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表6S
表6S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.006,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表7S
表7S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.007,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表8S
表8S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.008,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表9S
表9S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.009,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表10S
表10S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.010,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表11S
表11S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.011,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表12S
表12S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.012,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表13S
表13S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.013,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表14S
表14S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.014,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表15S
表15S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.015,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表16S
表16S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.016,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表17S
表17S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.017,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表18S
表18S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.018,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表19S
表19S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.019,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表20S
表20S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.020,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表21S
表21S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.021,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表22S
表22S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.022,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表23S
表23S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.023,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表24S
表24S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.024,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表25S
表25S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.025,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表26S
表26S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.026,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表27S
表27S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.027,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表28S
表28S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.028,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表29S
表29S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.029,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表30S
表30S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.030,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表31S
表31S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.031,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表32S
表32S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.032,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表33S
表33S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.033,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表34S
表34S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.034,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表35S
表35S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.035,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表36S
表36S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.036,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表37S
表37S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.037,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表38S
表38S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.038,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表39S
表39S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.039,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表40S
表40S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.040,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表41S
表41S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.041,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表42S
表42S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.042,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表43S
表43S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.043,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表44S
表44S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.044,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表45S
表45S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.045,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表46S
表46S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.046,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表47S
表47S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.047,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表48S
表48S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.048,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表49S
表49S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.049,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表50S
表50S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.050,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表51S
表51S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.051,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表52S
表52S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.052,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表53S
表53S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.053,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表54S
表54S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.054,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表55S
表55S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.055,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表56S
表56S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.056,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表57S
表57S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.057,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表58S
表58S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.058,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表59S
表59S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.059,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表60S
表60S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.060,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表61S
表61S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.061,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表62S
表62S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.062,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表63S
表63S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.063,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表64S
表64S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.064,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表65S
表65S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.065,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表66S
表66S提供了3240种式(III-A)的化合物,其中G1是氧,R1是氢,R2是G.066,X1、X2、X3、Y1、Y2、Y3、X4以及R5具有在表P中所列出的值。
表67S
表67S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.067,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表68S
表68S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.068,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表69S
表69S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.069,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表70S
表70S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.070,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表71S
表71S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.071,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表72S
表72S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.072,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表73S
表73S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.073,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表74S
表74S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.074,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表75S
表75S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.075,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表76S
表76S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.076,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表77S
表77S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.077,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表78S
表78S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.078,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表79S
表79S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.079,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表80S
表80S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.080,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表81S
表81S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.081,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表82S
表82S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.082,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表83S
表83S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.083,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表84S
表84S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.084,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表85S
表85S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.085,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表86S
表86S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.086,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表87S
表87S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.087,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表88S
表88S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.088,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表89S
表89S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.089,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表90S
表90S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.090,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表91S
表91S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.091,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表92S
表92S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.092,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表93S
表93S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.093,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表94S
表94S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.094,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表95S
表95S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.095,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表96S
表96S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.096,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表97S
表97S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.097,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表98S
表98S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.098,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表99S
表99S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.099,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表100S
表100S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.100,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表101S
表101S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.101,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表102S
表102S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.102,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表132S
表103S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.103,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表104S
表104S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.104,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表105S
表105S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.105,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表106S
表106S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.106,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表107S
表107S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.107,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表108S
表108S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.108,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表109S
表109S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.109,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表110S
表110S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.110,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表111S
表111S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.111,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表112S
表112S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.112,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表113S
表113S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.113,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表114S
表114S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.114,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表115S
表115S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.115,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表116S
表116S提供了60种式(III-A)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2是G.116,Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。

表1T:
表1T提供了116种式(III-B)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2具有在表G中所列出的值。

表1U:
表1U提供了116种式(III-C)的化合物,其中G1是氧、R1是氢、R2具有在表G中所列出的值。

表117S
表117S提供了60种式(III-D)的化合物,其中Het是Het.01并且Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表118S
表118S提供了60种式(III-D)的化合物,其中Het是Het.02并且Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表119S
表119S提供了60种式(III-D)的化合物,其中Het是Het.03并且Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。
表120S
表120S提供了60种式(III-D)的化合物,其中Het是Het.04并且Y1、Y2、Y3以及R5具有在表S中所列出的值。

表1V
表1V提供了4种式(III-E)的化合物,其中Het具有在表Het中所列出的值。

表1W
表1W提供了4种式(III-F)的化合物,其中Het具有在表Het中所列出的值。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防象虫科的昆虫中使用,优选的是在控制和/或预防墨西哥棉铃象中使用。
其他的来自象虫科昆虫的实例是鸦花象(Anthonomus corvulus)、依路托斯花象(Anthonomus elutus)、长体花象(Anthonomus elongatus)、胡椒象鼻虫(Anthonomus eugenii)、樱桃象鼻虫(Anthonomus consors)、红紫花象(Anthonomus haematopus)、红头花象(Anthonomus lecontei)、摩罗屈斯花象(Anthonomus molochinus)、骸花象(Anthonomus morticinus)、酸果蔓花象甲(Anthonomus musculus)、黑花象(Anthonomus nigrinus)、叶克罗花象(Anthonomus phyllocola)、红腹花象(Anthonomus pictus)、苹果花象甲(Anthonomus pomorum)、苹果花象(Anthonomus quadrigibbus)、直额花象(Anthonomus rectirostris)、草莓花象甲(Anthonomus rubi)、花蕾象虫(Anthonomus santacruzi)、草莓象甲(Anthonomus signatus)、巴西花象(Anthonomus subfasciatus)、以及暗色花象(Anthonomus tenebrosus)。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于对抗棉花中的墨西哥棉铃象。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防土壤有害生物中使用。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防玉米根虫中使用,优选的是用于对抗来自根萤叶甲属的玉米根虫。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防玉米根萤叶甲中使用。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防北方玉米根虫中使用。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防斑点黄瓜甲虫(corn Diabrotica undecimpunctata howardi)中使用。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防金针虫中使用,特别是缺隆叩甲属。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防谷类、马铃薯或玉米中的缺隆叩甲属中使用。
缺隆叩甲属的其他实例包括具线缺隆叩甲(Agriotes lineatus)、暗色叩甲(Agriotes obscurus)、短缺隆叩甲(Agriotes brevis)、格吉塔斯缺隆叩甲(Agriotes gurgistanus)、大田叩甲(Agriotes sputator)、焦褐色缺隆叩甲(Agriotes ustulatus)、Ctenicera destructor、以及甜菜叩甲(Limonius californicus).
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防蛴螬中使用,特别是白色蛴螬。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防鳃角金龟属中使用,特别是玉米、大豆或棉花上的。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防兜虫属(Diloboderus spp.)中使用,特别是玉米、大豆或棉花上的。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防日本金龟子中使用,特别是玉米、大豆或棉花上的。
蛴螬的其他实例包括安夏鳃角金龟(Phyllophaga anxia)、具毛鳃角金龟(Phyllophaga crinite)、次拟替达鳃角金龟(Phyllophaga subnitida)、阿根廷兜虫(Diloboderus abderus)。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防白蚁中使用,例如甘蔗上的。
白蚁的实例包括散白蚁属、家白蚁、大白蚁、小白蚁、球白蚁。具体的地下白蚁包括黄肢散白蚁、金星散白蚁、威基尼卡斯散白蚁(Reticulitermes verginicus)、哈氏散白蚁(Reticulitermes hageni)、黄胸散白蚁、欧洲散白蚁、金色异白蚁、台湾家白蚁、澳大利亚矛颚家白蚁、大家白蚁、澳桉象白蚁、沃氏象白蚁(Nasutitermes walkeri)、达尔文澳白蚁、长鼻白蚁属、非洲大白蚁、大白蚁属、黄球白蚁、土白蚁属。干木白蚁的特别实例包括小楹白蚁、胡氏边白蚁、麻头堆砂白蚁、黄颈木白蚁。白蚁的其他实例包括原角白蚁属(procornitermes spp.)以及procornitermes araujoi。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防地下臭蝽中使用,例如Scaptocoris spp.。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防Scaptocoris castaneus中使用,特别是谷类、大 豆或玉米上的。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防地老虎中使用,例如地老虎属。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防小地老虎中使用,特别是谷类、卡罗拉(canola)、大豆或玉米上的。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防多足类中使用,例如Julus spp.。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防Julus spp.中使用,特别是谷类、卡罗拉(canola)、大豆&玉米上的。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防broca gigante中使用,例如Telchin licus,特别是甘蔗上的。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防粉虱中使用。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防烟粉虱中使用,特别是蔬菜、棉花、大豆或马铃薯上的。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防温室粉虱中使用,特别是蔬菜、棉花、大豆或马铃薯上的。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防臭蝽中使用,特别是美洲蝽属。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于在控制和/或预防美洲蝽属中使用,特别是大豆中的。
臭蝽的实例包括稻绿蝽属(例如南方绿椿象、黑须稻绿蝽、西乐绿蝽(Nezara hilare)),壁蝽属(例如盖德拟壁蝽(Piezodorus guildinii)),绿蝽属,美洲蝽属(例如英雄美洲蝽、褐臭蝽),茶翅蝽,朱绿蝽,点蜂缘椿象,具斑伊缘蝽(Rhopalus msculatus),轨道拟丽蝽(Antestiopsis orbitalus),Dichelops spp.(例如Dichelops furcatus、Dichelops melacanthus),扁盾蝽属(例如间沟扁盾蝽(Eurygaster intergriceps),莫拉扁盾蝽(Eurygaster maura)),Oebalus spp.(例如Oebalus mexicana,Oebalus poecilus,Oebalus pugnase),黑蝽属(例如稻黑椿象,马来亚黑椿)。优选的目标包括轨道拟丽蝽,Dichelops furcatus,Dichelops melacanthus,英雄美洲蝽,褐臭蝽,南方绿椿象,西乐绿蝽,盖德拟壁蝽,茶翅蝽。在一实施例中,该臭蝽目标是南方绿椿象,壁蝽属,绿蝽属, 英雄美洲蝽。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于对抗水稻有害生物。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于对抗蛀茎虫,特别是水稻中的。
蛀茎虫的实例包括禾草螟属、二化螟、头条螟、台湾稻螟、白禾螟属、正三化螟、稻白螟、黄尾蛀禾螟、蛀茎夜蛾属、大螟。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于对抗甘薯麦蛾,特别是水稻中的。
甘薯麦蛾的实例包括卷叶螟属、稻纵卷叶螟、刷须野螟属(Marasmia spp.)、角目刷须野螟(Marasmia patnalis)、稻显纹刷须野螟。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于对抗跳虫类,特别是水稻中的。
跳虫类的实例包括黑尾叶蝉属、二点黑尾叶蝉、二条黑尾叶蝉、马来亚黑尾叶蝉、黑尾叶蝉、稻褐飞虱、白背飞虱。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于对抗瘿蚊,特别是水稻中的。
瘿蚊的实例包括瘿蚊属、稻瘿蚊。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于对抗螺纹蛆,特别是水稻中的。
螺纹蛆的实例包括水蝇属、菲岛稻毛眼水蝇。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于对抗稻蝽,特别是水稻中的。
稻蝽的实例包括稻缘蝽属、大稻缘椿、华稻缘蝽、禾蛛缘椿象。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于对抗黑蝽,特别是水稻中的。
黑蝽的实例包括黑蝽属(Scotinophara sp.)、马来亚黑椿象(Scotinophara coarctata)、黄褐黑椿象(Scotinophara lurida)、宽翅黑蝽(Scotinophara latiuscula)。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于对抗菜蛾属。
在一实施例中本发明提供了选自表1P至表120P以及表1Q至表240Q的化合物,用于对抗小菜蛾,特别是芸苔作物中的。
本发明的这些化合物可以通过如在以下方案中示出的多种方法来制备。
方案1

1)式(IX)的化合物(其中,Rx是C1-C15烷氧基)可以在适当的溶剂(例如,N,N-二甲基甲酰胺、二甲苯、甲苯、氯苯或二氯苯)存在或不存在下,通过式(VIII)的化合物与式(VII)的乙烯基化合物反应制备。该反应可以在微波加热下,优选的是在高达200℃的温度下,并且在清洁(neat)条件下用大量过量的式VII的化合物(例如,40当量)进行。式(VII)的乙烯基化合物是可商购的或者可以通过本领域的技术人员已知的方法制备。式(VIII)的化合物可以通过本领域的技术人员已知的方法制备,如《有机化学杂志》(journal of Organic Chemistry(1981),46(4),771-775)中所描述的。
方案2

2)式(XI)的化合物可以用如在1)中说明的相同方法,通过式(X)的化合物(其中,X是离去基团,例如卤素如溴)与式(VII)的化合物反应制备。
方案3

3)式(I)的化合物可以用如在1)中描述的相同方法,通过使式(XII)的化合物(其中,P是如针对式I所说明的)与式(VII)的化合物反应制备。
方案4

4)式(I-A)的化合物可以通过使式(XI)的化合物(其中,X是离去基团,例如卤素如溴)与一氧化碳以及式(XIII)的胺,在催化剂(例如,钯(II)双乙酸盐)、配位基(例如,膦配位基如三丁基膦)以及碱(例如,碳酸铯或二异丙 基乙胺(胡宁氏(Hunig’s)碱))的存在下,进行反应制备。该反应是在适当的溶剂(例如甲苯)中,在从50℃至200℃,优选的是从100℃至150℃,特别是在115℃的温度下进行的。该反应是在从50巴至200巴,优选的是从100巴至150巴,特别是在120巴的压力下进行。
方案5

5)式(I-A)的化合物可以通过式(XIV)的化合物与式(XIII)的化合物以及脱水试剂进行处理来制造。可替代地,羧酸(XIV),比如,通过用亚硫酰二氯或混合酸酐处理,比如,通过用氯甲酸乙酯处理转化为活化了的衍生物(例如,酰基氯),并且将该活化了的衍生物与式(XIII)的化合物可任选地在碱的存在下,并且在适当的溶剂(例如,比如四氢呋喃)中进行反应。该反应是在从-120℃至+130℃、优选的是从-100℃至100℃的温度下进行。
6)作为替代方案,式(I-A)的化合物可以从式(IX)的化合物(其中,Rx是C1-C15烷氧基)通过将酯以及式(XIII)的胺一起加热制备。式(III)的胺是文献中已知的,或者可使用本领域的技术人员已知的方法进行制备。
7)式(XIV)的化合物可以通过将式(XI)的化合物(其中,X是卤素,比如, 溴)用金属化试剂(例如,金属,比如,镁)或者有机金属化合物(比如,丁基锂)进行处理,随后通过用二氧化碳进行处理制备。该反应是在从-120℃至+130℃、优选的是从-100℃至100℃的温度下进行。
8)式(XIV)的化合物可以通过式(IX)的化合物的水解制备,并且Rx是C1-C15烷基,例如,甲基或者叔丁基。比如,在Rx是甲基或乙基的情况下,该水解反应可以用水以及碱(例如氢氧化钾),在溶剂(例如,四氢呋喃或甲醇)不存在或存在下完成。在Rx是,例如,叔丁基的情况下,该水解反应可以在酸(例如,三氟乙酸或盐酸)的存在下完成。该反应是在从-120℃至+130℃、优选的是从-100℃至100℃的温度下进行。
9)式(IX)的化合物(其中,Rx是C1-C15烷氧基)可以通过使式(XI)的化合物(其中,X是离去基团,例如卤素如溴)与一氧化碳以及式Rx-OH的醇(例如,乙醇)在催化剂(例如,二-(三苯基膦)钯(II)二氯化物)以及碱(例如,吡啶、三乙胺、4-(二甲氨基)-吡啶(“DMAP”)或者二异丙基乙胺(胡宁氏碱))的存在下进行反应制备。该反应是在从50℃至200℃,优选的是从100℃至150℃,特别是在115℃的温度下进行的。该反应是在从50巴至200巴,优选的是从100巴至150巴,特别是在120巴的压力下进行。
方案6

10)式(IA)的化合物(其中,Pn是可任选取代的杂环)可以例如在该杂环是经由氮原子附接的情况下,通过化合物(XI)(其中,X是卤素如氟)用杂环化合物Pn-H以及适当的碱(例如,碳酸钾)进行处理制备。作为替代方案,式(IA)的化合物(其中,Pn是可任选取代的杂环)可以例如在该杂环是经由碳原子附接的情况下,通过将化合物(XI)(其中,X是卤素如溴)用杂环化合物Pn-M(其中,M是氢或金属,例如硼、镁或者锌,在这种情况下M是可以任选取代的)以及碱以及适当的催化剂(例如,钯或者铜催化剂),在用于该催化剂的适当的配位基(例如,二胺配位基或者膦配位基)的存在下进行处理来制备。该反应是在从-120℃至+130℃、优选的是从-100℃至100℃的温度下进行。
方案7

11)式(XVII)的化合物(其中P是如针对化合物(I)所定义的并且Z1是氢、卤素、氰基、C1-C8烷基、芳基-C1-C4亚烷基、C1-C8烷羰基、芳基磺酰基或者芳硫基)可以通过使式(XV)的不饱和的酮(其中G1是氧)用硫亲核体(例如硫代乙酸、硫化氢、硫化钠、硫化铵、硫脲、苄硫醇、苯硫代磺酸钠、甲硫醇钠或叔丁基硫醇)进行反应得到,如流程7所示。此类反应可以任选的在碱(例如氢氧化钠、乙醇钠、甲醇钠、叔丁醇钠或者氢氧化钾)的存在下进行。有时,此类反应可以也可以在酸(例如,对甲苯磺酸、盐酸、乙酸)存在下,在溶剂(如甲醇、乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈或氯苯或水,或其混合物)中,在从0℃到100℃的温度下,优选的是从室温至80℃下进行。此类条件例如,在《美国化学学会杂志》(Journal of the American Chemical Society(1949),71,3554-5)或者在《四面体:不对称性》(Tetrahedron:Asymmetry(2003),14(1),113-117)以及《有机化学杂志》(Journal of Organic Chemistry(1996),61,1986)中说明。
12)式(XVI)的化合物(其中P是如针对化合物(I)所定义的并且Z3是硫醇或者芳基取代的C1-C8烷基亚磺酰基)可以通过使式(XV)的酮与胺(例如,三苯基甲烷次磺酰胺)进行反应制备。此类反应通常在酸(例如,对甲苯磺酸、盐酸、乙酸)的存在或不存在下,可任选的在溶剂(例如,醇如甲醇或乙醇,或甲苯,二氯甲烷,水或其混合物)的存在下进行。此类反应可以在脱水剂(例如,无水硫酸镁或者分子筛)的存在或不存在下进行。它还可以使用迪安·斯达克(Dean Stark)或者索氏(Soxhlet)装置进行,使反应过程中能够形成恒定的水移除。该反应是在从0℃至100℃的温度,优选的是从15℃至30℃,特别是在环境温度下进行。
13)式(XVIII)的化合物(其中P是如针对化合物(I)所定义的并且Z2是氢或羟基或C1-C8烷氧基或C1-C8烷基磺酰基氧基或C1-C8芳基磺酰基氧基或芳基-C1-C4亚烷基或芳基)可以通过使式(XVII)的酮与胺(例如,盐酸羟胺、甲氧胺或者氨)进行反应制备。此类反应是在碱(例如,有机碱如三乙胺或乙酸钠, 或无机碱如碳酸氢钠)的存在下,可任选的在溶剂(例如,醇如甲醇或乙醇,或水,或其混合物)的存在下进行的。此类反应也可以在酸(例如,对甲苯磺酸、盐酸、乙酸)的存在或不存在下,可任选的在溶剂(例如,醇如甲醇或乙醇,或甲苯,二氯甲烷,水或其混合物)的存在下进行。此类反应可以在脱水剂(例如,无水硫酸镁或者分子筛)的存在或不存在下进行。它还可以使用迪安·斯达克或者索氏装置进行,使反应过程中能够形成恒定的水移除。该反应是在从0℃至100℃的温度,优选的是在15℃至30℃,特别是在环境温度下进行的。
14)式(I)的化合物可以通过使式(XVI)的化合物(其中Z3是硫醇)环化获得。此类反应通常是在酸(例如,对甲苯磺酸)的存在或不存在下,可任选的在溶剂(例如,二氯乙烷、甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷或者氯苯)的存在下进行的。该反应是在从0℃至200℃,优选的是从25℃至100℃的温度下进行的。作为替代方案,式(I)的化合物(其中P是如针对化合物(I)所定义的)可以通过使式(XVI)的化合物(其中Z3是芳基取代的C1-C8烷基亚磺酰基)环化获得。此类反应通常是在酸(例如,对甲苯磺酸、三氟乙酸或者盐酸)的存在或不存在下,可任选的在溶剂(例如,二氯乙烷、甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷或者氯苯)的存在下进行的。该反应是在从0℃至200℃,优选的是从25℃至100℃的温度下进行的。此类反应通常涉及首先硫醇的脱保护从而给出式(XVI)的化合物(其中Z3是硫醇),随后进行环化反应。
15)式(I)的化合物可以从式(XVIII)的化合物获得,其中Z1是氢或C1-C8烷基或芳基-C1-C4亚烷基或C1-C8烷基羰基或芳基磺酰基或芳硫基,并且Z2是氢或羟基或C1-C8烷氧基或C1-C8烷基磺酰基氧基或C1-C8芳基磺酰基氧基或芳基-C1-C4亚烷基或芳基。此类反应通常涉及Z1的以及Z2的或者两个基团的脱保护。该反应然后可以涉及下面的中间体:

取决于Z1与Z2的性质,脱保护的条件不相同并且可以通过本领域的技术人员已知的或者是描述于T.W.格林(Green),P.G.M.伍兹(Wuts),有机合成中的保护基(Protective Groups in Organic Synthesis)Wiley-Interscience,纽约,1999,564-566,740-743中的方法进行。
16)式(I)的化合物可以从氧化步骤中从式(XVIIIa)的化合物获得。此类反应通常可以在氧化剂(例如,碘、溴、亚硫酰二氯、二(三氟乙酰氧基)碘苯)存在下进行;该反应可以在酸(例如三氟乙酸或乙酸)存在或不存在下,可任 选的在溶剂(例如,二氯乙烷、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯或氯化苯)的存在下进行。该反应是在从0℃至200℃,优选的是从25℃至100℃的温度下进行的。这些转化,包括反应条件以及适当的催化剂,描述于《化学学会会刊》(the Chemical Society,柏尔金汇刊第二辑(Perkin Transactions1):有机和生物有机化学(Organic and Bio-Organic Chemistry(1972-1999)(1985),(1),153-7)以及《有机化学通讯》(Organic Letters (2006),8(21),4811-4813)中。类似地,式(I-I)的化合物(其中P是如针对化合物(I)所定义的)可以从式(XVIIIb)的化合物(其中Z1是芳基磺酰基或芳硫基)通过描述于《有机化学杂志》(Journal of Organic Chemistry(1990),55(13),4156-62)中的氧化步骤获得。
17)式(I)的化合物可以从式(XVIIIc)的化合物(其中,Z2是C1-C8烷氧基)中获得。此类反应通常在铜(I)试剂(例如,铜-3-甲基水杨酸盐)存在下进行。该反应可以在溶剂的存在下进行,例如二氯乙烷、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯或氯化苯。该反应是在从0℃至200℃的温度,优选的是在从25℃至100℃,或者是在微波加热条件下进行的。这些转化描述于《美国化学学会杂志》(Journal of the American Chemical Society)(2011),133,6403-6410中。
18)作为替代方案,式(I)的化合物可以直接从式(XVII)的化合物(其中,Z1是氢)中获得。此类反应通常是在氯胺(由氨和氯或次氯酸钠或次氯酸原位形成)的存在下,可任选地在溶剂存在(例如,二氯乙烷、甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷或氯苯)下进行的。该反应是从-80℃至40℃,优选的是低于-40℃的温度下进行的。
19)作为替代方案,式(I)的化合物可以直接从式(XVII)的化合物(其中Z1是卤素、氰基、芳基磺酰基或者芳硫基)中获得。此类反应通常是在氨的存在下进行的,可任选地在溶剂存在下,例如,二氯乙烷、四氢呋喃、甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷或氯苯。该反应是在从-80℃至80℃的温度下进行的。
20)作为替代方案,式(I)的化合物可以直接从式(XVII)的化合物(其中Z1是芳基-C1-C4-亚烷基)中获得。此类反应通常是在两个步骤中进行的。第一个涉及式(XVII)的化合物(其中Z1是芳基-C1-C4-亚烷基)通过适当的氧化剂(例如,氯化硫酰或者氯),在溶剂(例如,二氯乙烷、甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷或者氯苯)的存在下的处理,从而提供式(XVII)的化合物(其中Z1是氯)。然后第二个步骤涉及式(XVII)的化合物(其中Z1是氯)通过氨源(例如氨或者溴化铵),在碱的存在下,在溶剂(例如,二氯乙烷、甲醇、乙醇、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷或者氯苯)的存在下的处理。两个步骤都是在从-80℃至80℃的温度下进行的。
21)作为替代方案,式(I)的化合物可以直接从式(XVII)的化合物(其中, Z1是氢)中获得。此类反应通常是在适当的氮亲电子试剂(例如,羟胺-O-磺酸)的存在下进行的。该反应是在碱(例如,有机碱如三乙胺或乙酸钠,或无机碱如碳酸氢钠、氢氧化钠或者氢氧化钾)的存在下,可任选的在溶剂(例如,四氢呋喃,甲苯,醇如甲醇或乙醇,或水,或其混合物)的存在下进行。该反应是在从-80℃至80℃的温度下进行的。
方案8

类似于从11)至16)中所描述的,可以获得式(XI)的化合物(其中,X是离去基团,例如卤素如溴)。
方案9

类似于从11)至16)中所描述的,可以获得式(XXVII)的化合物(其中Rx是C1-C15烷氧基)。除非另外指明,在上面的说明中提及的离去基团包括离去基团如卤素、C1-C8烷氧基、C1-C8烷基磺酰基氧基、C1-C8卤代烷基磺酰基氧基、C1-C8芳基磺酰基氧基、可任选取代的C1-C8芳基磺酰基氧基(芳基优选为苯基)、重氮盐(例如,该离去基团可以选自-N2+Cl-、-N2+BF4-、-N2+Br-、-N2+PF6-)以及磷酸酯(例如,-OP(O)(OR)2,其中R是甲基或者乙基)。
式(I)的化合物可以用来对抗并且控制昆虫有害生物(例如鳞翅目、双翅目、半翅目、缨翅目、直翅目、网翅目、鞘翅目、蚤目、膜翅目和等翅目)以及其他的无脊椎动物的有害生物(例如,螨虫、线虫和软体动物有害生物)的侵染。昆虫类、螨类、线虫类和软体动物类在下文中总称为有害生物。这些 可通过使用本发明化合物对抗并且控制的有害生物包括与农业(该术语包括食物、和纤维产物的农作物的生长)、园艺和畜牧业、宠物、林产和蔬菜源(例如水果,谷粒和木材)产物的储存有关的有害生物;那些与人造结构的损害及人和动物的疾病传播有关的有害生物;以及公害有害生物(例如苍蝇)。本发明的化合物可用于例如草坪,观赏植物如花卉、灌木、阔叶树木或常绿植物,如松类,以及树木注入,有害生物管理及类似物。包括式I的化合物的组合物可以用于观赏园林植物(例如,花卉、灌木、阔叶树木或常绿植物)例如来控制蚜虫、粉虱、介壳虫(scales)、水蜡虫、甲虫、以及毛虫。包括式I的化合物的组合物可以用于园林植物(例如,花、灌木、阔叶树木或常绿植物),室内植物(例如花卉和灌木)以及室内有害生物,例如来控制蚜虫、粉虱、介壳虫、水蜡虫、甲虫、以及毛虫。
此外,本发明的这些化合物可以用于有效地对抗有害昆虫,而不会实质上对种植的植物有任何有害的副作用。本发明的化合物的施用可以增加收获产量,并且可以提高收获材料的质量。本发明的化合物对于施用量、残余配制物、选择性、毒性、生产方法、高活性、宽的控制范围、安全性、抗性生物(例如对有机磷试剂和/或氨基甲酸酯试剂有抗性的有害生物)的控制具有有利的特性。
可以通过式(I)的化合物控制的有害生物种类包括:鞘翅目,例如,绿豆象、玉米象、赤拟谷盗、马铃薯瓢虫、细胸金针虫、大豆甲虫、马铃薯甲虫、根萤叶甲属、松墨天牛、稻水象甲、褐粉蠹、黄守瓜;鳞翅目,例如,舞毒蛾、黄褐天幕毛虫、菜青虫、斜纹夜蛾、甘蓝夜蛾、二化螟、玉米螟、粉斑螟、苹卷蛾、苹果小卷蛾、燕青地老虎、大蜡螟、小菜蛾、烟芽夜蛾、桔潜蛾;半翅目,例如,黑尾叶蝉、褐飞虱、康氏粉蚧、矢尖蚧、桃蚜、苹果蚜、棉蚜、菜缢管蚜、梨冠网蝽、绿蝽属、温室白粉虱、木虱属;缨翅目,例如,棕榈蓟马、西花蓟马;直翅目,例如,德国小蠊、美洲大蠊、非洲蝼蛄、非洲飞蝗;等翅目,例如,黄胸散白蚁、台湾家白蚁;双翅目,例如,家蝇、埃及伊蚊、种蝇、尖音库蚊、中华按蚊、三带喙库蚊、三叶斑潜蝇;蜱螨亚纲,例如,朱砂叶螨、二点叶螨、桔全爪螨、桔刺皮节蜱、跗线属;线虫类,例如,南方根结线虫、松材线虫、水稻干尖线虫、大豆胞囊线虫、短体线虫属。
可以用式(I)的这些化合物控制的更多有害生物物种的实例包括:来自虱目(毛虱目)例如,牛羽虱属、血虱属、毛虱属、虱属、啮毛虱属;来自蛛形纲,例如,粗脚粉螨、柑橘癌瘿螨、刺皮瘿螨属、针刺瘿螨属、钝眼蜱属、锐缘蜱属、牛蜱属、短须螨属、苜蓿苔螨、皮螨属、鸡皮刺螨、始叶螨属、梨上瘿螨、真叶螨属、瘿螨属、半跗线螨属、璃眼蜱属、硬蜱属、黑寡妇、Metatetranychus spp.、小爪螨属、钝缘蜱属、全爪螨属、桔芸锈螨、侧多食跗线螨、痒螨属、扇头蜱属、根嗜螨属、疥螨属、中东金蝎、狭趺线螨属 (Stenotarsonemus spp.)、跗线属、叶螨属、西红柿斜背瘤瘿螨(Vasateslycopersici);来自双壳纲,例如,饰贝属;来自唇足纲的目,例如,地蜈蚣属、蚰蜒属;来自鞘翅目,例如,菜豆象、喙丽金龟属、杨树萤叶甲、缺隆叩甲属、马铃薯鳃角金龟、家具窃蠹、星天牛属、花象属、圆皮蠹属、阿鳃金龟属、Atomaria spp.、毛皮蠹属、恶条豆象、豆象属、龟象属、门拟卡司方喙象(Cleonus mendicus)、宽胸叩头虫属、根颈象属、褐新西兰肋翅鳃角、金龟象虫属、杨干隐喙象、皮蠹属、毛羽虱属、食植瓢虫属、Faustinu cubae、裸蛛甲、黑异爪蔗金龟、Hylamorpha elegans、北美家天牛、紫苜蓿叶象、咪小蠹属、甘蔗大褐齿爪鳃金龟、马铃薯甲虫、稻水象、甲筒喙象属、粉蠹属、油菜花露尾甲、西方五月鳃角金龟、Migdolus spp.、墨天牛属、黄缘象甲(Naupactus xanthographus)、黄蛛甲、犀角金龟、锯谷盗、黑葡萄耳象、小青花金龟、辣根猿叶甲、鳃角金龟属、日本金龟子、安第斯马铃薯象属、油菜金头跳甲、蛛甲属、暗色瓢虫、谷蠹、米象属、尖隐喙象属、茎干象属、Symphyletes spp、黄粉虫、拟谷盗属、斑皮蠹属、籽象属、脊虎天牛属、距步甲属;来自弹尾目,例如,武装棘跳虫;来自革翅目,例如,欧洲球螋;来自倍足亚纲的目,例如,Blaniulus guttulatus;来自双翅目,例如,伊蚊属、按蚊属、花园毛蚊、红头丽蝇、地中海蜡实蝇、金蝇属、锥蝇属、嗜人瘤蝇、库蚊属、黄蝇属、橄榄大实蝇、人肤蝇、果蝇属、厕蝇属、胃蝇属、黑蝇属、虱蝇属(Hyppobosca spp.)、皮蝇属、斑潜蝇属、绿蝇属、家蝇属、绿蝽属、狂蝇属、瑞典麦秆蝇、藜泉蝇、草种蝇属、刺蝇属、虻属、Tannia spp、欧洲大蚊、污蝇属;来自腹足纲,例如,Arion spp.、扁卷螺属、小泡螺属、蜡项蛞蝓属、土蜗属、椎实螺属、钉螺属、琥珀螺属;来自蠕虫纲,例如,十二指肠钩口线虫、锡兰钩口线虫、巴西钩口线虫、钩口线虫属、似引蛔线虫、蛔虫属、马来丝虫、帝汶布鲁丝虫、仰口线虫属、夏氏线虫属、支睾吸虫属、古柏线虫属、双腔吸虫属、丝圆线虫、阔节裂头绦虫、麦地那龙线虫、细粒棘球绦虫、多房棘球绦虫、蛲虫、片吸虫属、血毛线虫属、异刺属、短膜壳绦虫、猪圆线虫属、非洲眼线虫、细颈属、结节线虫属、后睾吸虫属、旋盘尾丝虫、胃线虫属、并殖吸虫属、血吸虫属、费氏类圆线虫、粪类圆线虫、粪圆线虫属、牛肉绦虫、猪肉绦虫、旋毛虫、本地毛形线虫、株布氏旋毛虫、纳氏旋毛虫、伪旋毛虫、毛圆线虫属、毛首鞭形线虫、斑氏线虫。它此外还可能去控制原生动物,比如艾美球虫属;来自异翅亚目,例如,南瓜缘蝽、拟丽蝽属、土长蝽属、俊盲蝽属、斑腿微刺盲蝽、异背长蝽属、臭虫属、绿盲蝽、胡椒缘蝽、Dichelops furcatus、厚氏长棒网蝽、棉红蝽属、美洲蝽属、扁盾蝽属、角盲蝽属、Horcias nobilellus、稻缘蝽属、叶喙缘蝽、草盲蝽属、具凹巨股长蝽(Macropes excavatus)、盲蝽科、绿蝽属、Oebalus spp.、蝽科、方背皮蝽、壁蝽属、棉伪斑腿盲蝽、Pseudacysta persea、红猎蝽属、可可盲蝽象、黑蝽属、梨冠网蝽、Tibraca spp.、锥蝽属;来自同翅 目,例如,无网长管蚜属、Aeneolamia spp.、隆脉木虱属、小白蛾属(Aleurodes spp.)、甘蔗穴粉虱、须粉虱属(Aleurothrixus spp.)、杜果叶蝉属、李蓟圆尾蚜、肾圆盾蚧属、梨矮蚜、蚜属、葡萄叶蝉、小圆盾蚧属、圆盾蚧属、桤木属、茄沟无网蚜、小粉虱属、李短尾蚜、微管蚜属(Brachycolus spp.)、甘蓝蚜、小褐稻虱、红头大叶蝉、甘蔗粉角蚜、沫蝉科、蜡蚧属、草莓钉蚜、蔗黄雪盾蚧、茶绿叶蝉、核桃黑斑蚜、黑褐圆盾蚧、玉米叶蝉、霍氏长盾蚧、软蚧属、茶蔗隐瘤蚜、黄翅叶蝉属(Dalbulus spp.)、裸粉虱属、呆木虱属、白背盾蚧属、Doralis spp.、履绵蚧属、西圆尾蚜属、灰粉蚧属、小绿叶蝉属、绵蚜属、葡萄斑叶蝉属、具二叶殃叶蝉(Euscelis bilobatus)、咖啡地粉蚧、假桃病毒叶蝉、梅大尾蚜、吹绵蚧属、片角叶蝉属、扁喙叶蝉属、灰飞虱、褐球蚧属(Lecanium spp.)、蛎盾蚧属、萝卜蚜、长管蚜属、毛缘沫蝉(Mahanarva fimbriolata)、高粱蚜、Metcalfiella spp.、麦无网蚜、黑缘平翅斑蚜、Monelliopsis pecanis、瘤蚜属、莴苣蚜、黑尾叶蝉属、稻褐飞虱、Oncometopia spp.、普来隆旌蚧(Orthezia praelonga)、杨梅缘粉虱、Paratrioza spp.、片盾蚧属、瘿绵蚜属、玉米蜡蝉、绵粉蚧属、杨平翅绵蚜、忽布疣蚜、根瘤蚜属、苏铁褐点并盾蚧、动性球菌属、梨形原绵蚧、桑白盾蚧、粉蚧属、木虱属、金小蜂属、Pyrilla spp.、笠圆盾蚧属、Quesada gigas、平刺粉蚧属、缢管蚜属、黑盔蚧属、Scaphoides titanus、麦二叉蚜、苏铁刺圆盾蚧、长唇基飞虱属、白背飞虱、稻飞虱属(Sogatodes spp.)、费斯提纳形角蝉(Stictocephala festina)、Tenalaphara malayensis、胡桃黑蚜、广胸沫蝉属、声蚜属、温室粉虱、个木虱属、小叶蝉属、矢尖蚧属、葡萄根瘤蚜;来自膜翅目,例如,松叶蜂属、实叶蜂属、毛蚁属、小黄家蚁、胡蜂属;来自等足目,例如,鼠妇、栉水虱、球鼠妇;来自等翅目,例如,散白蚁属、土白蚁属;来自鳞翅目,例如,桑剑纹夜蛾、烦夜蛾、地老虎属、棉叶波纹夜蛾、干煞夜蛾属、甘蓝夜蛾、棉潜蛾、松尺蠖、亚麻黄卷蛾、棉褐带卷娥、苹果小卷蛾、冬尺蛾、禾草螟属、云杉色卷蛾、葡萄果蠹蛾、Cnaphalocerus spp.、埃及金刚钻、地中海粉斑螟、褐尾蠹、切根虫属、脏切夜蛾属、大蜡螟、铃夜蛾属、实夜蛾属、褐织蛾、茶长卷蛾、苹果巢蛾、贪夜蛾属、苹细蛾、绿果冬夜蛾、豆白隆切根虫、毒蛾属、黄褐天幕毛虫、甘蓝夜蛾、稻毛胫夜蛾、东方粘虫、Oria spp.、水稻负泥虫、小眼夜蛾、红铃麦蛾、桔潜蛾、菜粉蝶属、菜蛾、斜纹夜蛾属、拟粘液蛾属、大豆夜蛾、玉米螟、灰翅夜蛾属、Thermesia gemmatalis、袋谷蛾、幕谷蛾、栎绿卷蛾、粉夜蛾属;来自直翅目,例如,家蟋、东方蛮蠊、德国小蠊、蝼蛄属、马德拉蜚蠊、飞蝗属、黑蝗属、美洲大蠊、沙漠蝗;来自蚤目,例如,角叶蚤属、印鼠客蚤。来自综合纲的目,例如,白松虫;来自缨翅目,例如,稻蓟马、Enneothrips flavens、花蓟马属、阳蓟马属、温室条篱蓟马、卡蓟马属、葡萄蓟马、硬蓟马属、小豆蔻带蓟马(Taeniothrips cardamoni)、蓟马属;来自缨尾目,例如,衣鱼。这些植物寄生线虫虫包括, 例如,鳗属、滑刃线虫属、刺线虫属、伞滑刃线虫属、鳞球茎茎线虫、球异皮线虫属、螺旋线虫属、异皮线虫属、长针线虫属、根结线虫属、短体线虫属、香蕉穿孔线虫、小盘旋线虫属、毛刺线虫属、矮化线虫属、小垫刃线虫属、半穿刺线虫、剑线虫属。
具体地,本发明的这些化合物可以用于控制以下有害生物种类:
桃蚜(蚜虫)、棉蚜(蚜虫)、蚕豆蚜(蚜虫)、草盲蝽属(衣壳类)、棉红蝽属(衣壳类)、褐飞虱(飞虱)、黑尾叶蝉(叶蝉)、绿蝽属(臭椿类)、褐臭蝽属(臭椿类)、稻缘蝽属(臭蝽类)、西花蓟马(蓟马)、蓟马属(蓟马类)、马铃薯甲虫(科罗拉多马铃薯甲虫)、棉铃象(象鼻虫)、肾盾蚧属(介壳虫类)、蜡粉虱属(白粉虱类)、烟粉虱(白粉虱)、玉米螟(欧洲玉米螟)、海灰翅夜蛾(棉树叶虫)、烟芽夜蛾(烟草芽虫)、棉铃虫(棉铃虫)、美洲棉铃虫(棉铃虫)、棉大卷叶螟(棉卷叶螟)、欧洲粉蝶(白蝴蝶)、小菜蛾(小菜蛾)、地老虎属(地老虎类)、二化螟(水稻螟虫)、非洲飞蝗(蝗虫)、澳大利亚瘟疫蝗虫(蝗虫)、根萤叶甲属(根虫类)、苹果全爪螨(欧洲红螨)、桔全爪螨(柑橘红螨)、二点叶螨(二斑叶螨)、朱砂叶螨(朱砂叶螨)、柑桔锈壁虱(柑橘锈螨)、侧多食跗线螨(广明螨)、短须螨属(扁平螨类)、微小牛蜱(牛蜱)、狗矩头壁虱(美国狗蜱)、猫栉首蚤(猫蚤)、斑潜蝇属(潜叶蝇)、家蝇(家蝇)、埃及伊蚊(蚊子)、按蚊属(蚊子类)、库蚊属(蚊子类)、绿蝇属(绿头苍蝇类)、德国小蠊(蟑螂)、美洲大蠊(蟑螂)、东方蜚蠊(蟑螂)、澳白蚁科(例如,澳白蚁属)、木白蚁科(例如,新白蚁属)、鼻白蚁科(例如,台湾乳白蚁、美洲散白蚁、栖北散白蚁、美小黑散白蚁、西美散白蚁、以及桑特散白蚁)以及白蚁科(例如,黄球白蚁)的白蚁类、热带火蚁(火蚁)、小黄家蚁(法老蚁)、畜虱属和长颚虱属(叮吸虱子)、根结线虫属(根结线虫类)、球异皮线虫属和异皮线虫属(胞囊线虫类)、短体线虫属(根腐线虫类)、钻孔线虫属(香蕉穿孔线虫类)、小垫刃线虫属(柑橘线虫类)、捻转血矛线虫(捻转胃虫)、秀丽隐杆线虫(醋蛔虫)、毛圆线虫属(胃肠线虫类)、以及网纹野蛞蝓(蛞蝓)。
式I的化合物可以用于对不同植物的有害生物控制,包括大豆(例如在某些情况下10-70g/ha)、玉米(例如在某些情况下10-70g/ha)、甘蔗(例如在某些情况下20-200g/ha)、苜蓿(例如在某些情况下10-70g/ha)、芸薹(例如在某些情况下10-50g/ha)、油菜(例如卡罗拉(canola))(例如在某些情况下20-70g/ha)、马铃薯(包括甘薯)(例如在某些情况下10-70g/ha)、棉花(例如在某些情况下10-70g/ha)、水稻(例如在某些情况下10-70g/ha)、咖啡(例如在某些情况下30-150g/ha)、柑橘(例如在某些情况下60-200g/ha)、扁桃(例如在某些情况下40-180g/ha)、果实类蔬菜、葫芦科植物与豆类(例如西红柿、胡椒、辣椒、茄子、黄瓜、南瓜等)(例如在某些情况下10-80g/ha)、茶(例如 在某些情况下20-150g/ha)、鳞茎类蔬菜(例如洋葱、韭等)(例如在某些情况下30-90g/ha)、葡萄(例如在某些情况下30-180g/ha)、梨果(例如苹果、梨等)(例如在某些情况下30-180g/ha)以及核果(例如梨、李子等)(例如在某些情况下30-180g/ha)。
本发明的这些化合物可以用以对不同植物的有害生物控制,包括大豆、玉米、甘蔗、苜蓿、芸苔、油菜(例如卡罗拉)、马铃薯(包括甘薯)、棉花、水稻、咖啡、柑橘、扁桃、果实类蔬菜、瓜类作物与豆类(包括西红柿、胡椒、辣椒、茄子、黄瓜、南瓜等),茶、鳞茎类蔬菜(例如洋葱、韭等)、葡萄、梨果(例如苹果、梨等)、核果(例如梨、李子等)以及谷类。
本发明的这些化合物可以用于大豆以控制,例如,南美玉米苗斑螟、阿根廷兜虫、南美叶甲、粉虱属、小粉虱属、蚜虫、大豆茎象、蚁科、小地老虎、Julus spp.、斑色蝽属(Murgantia spp.)、翅蝽属(Halyomorpha spp.)、Thyanta spp.、Megascelis ssp.、安第斯马铃薯象属、蝼蛄科、南方绿椿象、壁蝽属(Piezodorus spp.)、绿蝽属(Acrosternum spp.)、Neomegalotomus spp.、菜豆莹叶甲、日本金龟子、Edessa spp.、Liogenys fuscus、英雄美洲蝽、蛀茎虫、Scaptocoris castanea、鳃角金龟属、Migdolus spp.、大豆夜蛾、黎豆夜蛾、小卷蛾属(Epinotia spp.)、尺蠖属(Rachiplusia spp.)、灰翅夜蛾属、烟粉虱、叶螨属、缺隆叩甲属、美洲蝽属。本发明的这些化合物优选的是用于大豆以控制阿根廷兜虫、南美叶甲、粉虱属、小粉虱属、南方绿椿象、壁蝽属、绿蝽属、菜豆莹叶甲、日本金龟子、英雄美洲蝽、Scaptocoris castanea、鳃角金龟属、Migdolus spp.、缺隆叩甲属、美洲蝽属。
本发明的这些化合物可以用于玉米以控制,例如,英雄美洲蝽、美洲蝽属、Dichelops furcatus、阿根廷兜虫、Thyanta spp.、南美玉米苗斑螟、翅蝽属(Halyomorpha spp.)、草地贪夜蛾、南方绿椿象、菜豆莹叶甲、日本金龟子、小地老虎、南美叶甲、蚜虫、半翅目、原角白蚁属(Procornitermes spp.)、Scaptocoris castanea、蚁科、Julus ssp.、玉米黄翅叶蝉、玉米根萤叶甲、根萤叶甲属、南美毛胫夜蛾、烟粉虱、实夜蛾属、叶螨属、蓟马属、鳃角金龟属、Migdolus spp.、scaptocoris spp.、Liogenys fuscus、灰翅夜蛾属、玉米螟属、蛀茎夜蛾属、金针虫、缺隆叩甲属、赤足夜螨。本发明的这些化合物优选的是用于玉米以控制英雄美洲蝽、美洲蝽属、Dichelops furcatus、阿根廷兜虫、南方绿椿象、菜豆莹叶甲、日本金龟子、南美叶甲、玉米根萤叶甲、根萤叶甲属、叶螨属、蓟马属、鳃角金龟属、Migdolus spp.、scaptocoris spp.、缺隆叩甲属。
本发明的这些化合物可以用于甘蔗以控制,例如,尖隐喙象属(Sphenophorus spp.)、白蚁、Migdolus spp.、梢斑螟属(Diloboderus spp)、Telchin licus、甘蔗蛀虫(Diatrea saccharalis)、Mahanarva spp.、粉蚧。
本发明的这些化合物可以用于苜蓿以控制,例如,虫象鼻虫、紫苜蓿叶 象、纹黄豆粉蝶、Collops spp.、索拉纳小绿叶蝉(Empoasca solana)、跳甲属、大眼长蝽属(Geocoris spp.)、豆荚盲蝽、美国牧草盲蝽、膜翅角蝉属、灰翅夜蛾属、蚜虫、粉纹夜蛾。本发明的这些化合物优选的是用于苜蓿以控制虫象鼻虫、紫苜蓿叶象、索拉纳小绿叶蝉、跳甲属、大眼长蝽属、美国牧草盲蝽、粉纹夜蛾。
本发明的这些化合物可以用于芸苔以控制,例如,小菜蛾、粉蝶属、甘蓝夜蛾属、纹夜蛾属(Plusia spp.)、粉夜蛾属、条跳甲属、灰翅夜蛾属、小绿叶蝉属、蓟马属、地种蝇属、斑色蝽属、粉虱属、小粉虱属、Microtheca spp.、蚜虫。本发明的这些化合物优选的是用于芸薹以控制小菜蛾、粉蝶属、纹夜蛾属、粉纹夜蛾、条跳甲属、蓟马属。
本发明的这些化合物可以用于油菜(例如卡罗拉)以控制例如,露尾甲属、白菜象鼻虫、赤足夜螨、油菜蚤跳甲属。
本发明的这些化合物可以用于马铃薯(包括甘薯)以控制例如,小绿叶蝉属、马铃薯叶甲属、南美叶甲、茄麦蛾属、Paratrioza spp.、玛绢金龟、缺隆叩甲属、蚜虫、金针虫。本发明的这些化合物优选的是用于马铃薯(包括甘薯)以控制小绿叶蝉属、马铃薯叶甲属、南美叶甲、茄麦蛾属、木虱属(Paratriozaspp.)、缺隆叩甲属。
本发明的这些化合物可以用于棉花以控制,例如,墨西哥棉铃象、红铃虫属、实夜蛾属、灰翅夜蛾属、叶螨属、小绿叶蝉属、蓟马属、烟粉虱、粉虱属、蚜虫、草盲蝽属、鳃角金龟属、Scaptocoris spp.、Austroasca viridigrisea、盲蝽属(Creontiades spp.)、绿蝽属、壁蝽属、赤足夜螨、Oxycaraenus hyalinipennis、赤星椿象。本发明的这些化合物优选的是用于棉花以控制墨西哥棉铃象、叶螨属、小绿叶蝉属、蓟马属、草盲蝽属、鳃角金龟属、Scaptocoris spp.。
本发明的这些化合物可以用于水稻以控制,例如,稻缘蝽属、纵卷叶野螟属、禾草螟属、白禾螟属,稻水象属、美洲稻蝽、黑蝽属、马来亚黑尾叶蝉、二条黑尾叶蝉、细小黑尾叶蝉、台湾黑尾叶蝉、黑尾叶蝉属、粉蚧、白背飞虱、褐飞虱、瘿蚊属(Orseolia spp.)、稻纵卷叶螟、刷须野螟属、稻蓟马、蓟马属、菲岛稻毛眼水蝇、蝗虫、福寿螺、稻白螟、二化螟、台湾稻螟、头条螟、大螟、灰飞虱、稻三点螟、水稻负泥虫、臭蝽。本发明的这些化合物优选的是用于水稻以控制,例如,稻缘蝽属、稻水象属、美洲稻蝽、马来亚黑尾叶蝉、二条黑尾叶蝉、细小黑尾叶蝉、台湾黑尾叶蝉、黑尾叶蝉属、白背飞虱、稻蓟马、蓟马属、菲岛稻毛眼水蝇、蝗虫、福寿螺、稻白螟、二化螟、头条螟、水稻负泥虫。
本发明的这些化合物可以用于咖啡以控制,例如,咖啡果小蠹、咖啡潜叶蛾、叶螨属、短须螨属、粉蚧。本发明的这些化合物优选是用于咖啡以控制 咖啡果小蠹、咖啡潜叶蛾。
本发明的这些化合物可以用于柑橘类以控制,例如,桔全爪螨、桔芸锈螨、短须螨属、柑橘木虱、硬蓟马属、蓟马属、矢尖蚧属、地中海蜡实蝇、叶潜蛾属、蚜虫、硬介壳虫、软介壳虫、粉蚧。本发明的这些化合物优选的是用于柑橘以控制桔全爪螨、桔芸锈螨、短须螨属、柑橘木虱、硬蓟马属、蓟马属、叶潜蛾属。
本发明的这些化合物可以用于扁桃以控制,例如,脐橙螟蛾、叶螨属。
本发明的这些化合物可以用于果实类蔬菜、瓜类作物以及豆类(包括西红柿、胡椒、辣椒、茄子、黄瓜、南瓜等)以控制例如,蓟马属、叶螨属、跗线螨属(Polyphagotarsonemus spp.)、刺皮瘿螨属、小绿叶蝉属、灰翅夜蛾属、实夜蛾属、西红柿斑潜蝇(Tuta absoluta)、斑潜蝇属、烟粉虱、粉虱属、蚜虫、木虱属(Paratrioza spp.)、西花蓟马、花蓟马属、花象属、条跳甲属、杜果叶蝉属、食植瓢虫属、翅蝽属(Halyomorpha spp.)、硬蓟马属、白翅野螟属、Neoleucinodes spp.、豆野螟属、果蝇、臭蝽、鳞翅目、鞘翅目。本发明的这些化合物优选的是用于果实类蔬菜、瓜类作物以及豆类(包括西红柿、胡椒、辣椒、茄子、黄瓜、南瓜等)以控制蓟马属、叶螨属、跗线螨属、刺皮瘿螨属、小绿叶蝉属、灰翅夜蛾属、实夜蛾属、茄斑潜蝇(Tuta absoluta)、斑潜蝇属、木虱属(Paratrioza spp.)、西方花蓟马、花蓟马属、杜果叶蝉属、硬蓟马属、白翅野螟属、Neoleucinodes spp.。
本发明的这些化合物可以用于茶以控制,例如,白盾蚧属、小绿叶蝉属、硬蓟马属、茶细蛾、叶螨属。本发明的这些化合物优选的是用于茶以控制小绿叶蝉属、硬蓟马属。
本发明的这些化合物可以用于鳞茎类蔬菜(包括洋葱、韭等)以控制,例如,蓟马属、灰翅夜蛾属、实夜蛾属。本发明的这些化合物优选的是用于鳞茎类蔬菜(包括洋葱、韭等)以控制例如蓟马属。
本发明的这些化合物可以用于葡萄以控制,例如,小绿叶蝉属、花翅小卷蛾属、环针单纹蛾、花蓟马属、蓟马属、叶螨属、葡萄蓟马、威廉米特始叶螨(Eotetranychus Willamettei)、葡萄叶蝉、Scaphoides spp.、小黑猿金花虫(Scelodonta strigicollis)、粉蚧。本发明的这些化合物优选的是用于葡萄以控制花蓟马属、蓟马属、叶螨属、葡萄蓟马、Scaphoides spp.。
本发明的这些化合物可以用于梨果(包括苹果、梨等)以控制,例如,喀木虱属、木虱属(Psylla spp.)、苹果全爪螨、苹果蠹蛾、鳞翅目、蚜虫、硬介壳虫、软介壳虫。本发明的这些化合物优选的是用于梨果(包括苹果、梨等)以控制喀木虱属、木虱属(Psylla spp.)、苹果全爪螨。
本发明的这些化合物可以用于核果以控制,例如,梨小食心虫、硬蓟马属、蓟马属、花蓟马属、叶螨属、蚜虫、硬介壳虫、软介壳虫、粉蚧。本发明 的这些化合物优选的是用于核果以控制硬蓟马属、蓟马属、花蓟马属、叶螨属。
本发明的这些化合物可以用于谷类以控制,例如,蚜虫、臭蝽、耳螨(earthmites)、麦扁盾蝽、玉米距步甲(Zabrus tenebrioides)、奥地利丽金龟、麦茎大跳甲(Chaetocnema aridula)、条跳甲属、橙足负泥虫、麦秆蝇属(Oscinella spp.)、地种蝇属、麦瘿蚊属、桑吸浆虫属(Contarinia spp.)、麦茎蜂属、狭跗线螨属、秀夜蛾属。
在另一实施例中,式(I)的化合物与本发明的混合物可以用于水稻以控制稻蓟马(蓟马)、禾草螟属(例如头条螟(黑头条螟))、二化螟(水稻蛀茎虫)、印度禾草螟(三化螟)、头条螟(黑头条螟)、二化螟(螟虫)、稻纵卷叶螟(水稻卷叶螟)、铁甲虫(铁甲)、菲岛稻毛眼水蝇(稻潜蝇)、灰飞虱属(较小的褐飞虱)(例如灰飞虱)、稻负泥虫(稻叶泥虫)、禾蛛缘椿象(稻蛛缘蝽)、大稻缘椿(稻蛛缘蝽)、稻水象甲(稻水象虫)、粘虫(黏虫)、黑尾叶蝉属(青大叶蝉)(例如黑尾叶蝉、马来亚黑尾叶蝉、二条黑尾叶蝉、细小黑尾叶蝉、台湾黑尾叶蝉)、褐飞虱(褐色飞虱)、稻三点螟(水稻蛴螬)、稻瘿蚊(稻五倍子蝇)、水稻负泥虫(稻叶泥虫)、正三化螟(黄色蛀茎虫)、稻白螟(白色蛀茎虫)、马来亚黑椿象(稻黑蝽)、白背飞虱(白背的飞虱)、斯氏狭跗线螨。
本发明的这些化合物可以用于控制动物家居有害生物包括:蚂蚁、臭虫(成虫)、蜜蜂、甲虫、梣叶槭蝽、竹蜂、皮蠹、蜈蚣、烟草、甲虫、苜蓿苔螨、蟑螂、杂拟谷盗、蟋蟀、蠷螋、家衣鱼、跳蚤、蝇类、谷蠹、千足虫、蚊、赤拟谷盗、稻象虫、锯谷盗、蠹虫、栉水虱、蜘蛛、白蚁、蜱、黄蜂、蟑螂、蟋蟀、蝇类、小甲虫(比如拟步甲、白腹皮蠹和葬甲)、蚊类、鼠妇虫、蝎子、蜘蛛、红蜘蛛(二斑红蜘蛛、云杉红蜘蛛)、蜱。
本发明的这些化合物可以用以控制观赏植物有害生物包括:蚂蚁(包括外引红火蚁)、粘虫、杜鹃花毛虫、蚜虫、结草虫、葡萄黑象甲(成虫)、梣叶槭蝽、食心虫、加利福尼亚州橡木虫、尺蠖、蟑螂、蟋蟀、地老虎、东方天幕毛虫、榆树叶甲虫、欧洲叶蜂、美国白蛾、跳甲、森林天幕毛虫、舞毒蛾幼虫、日本丽金龟(成虫)、六月甲虫(成虫)、网蝽、食叶毛虫、叶蝉、潜叶虫(成虫)、卷叶蛾类、雕叶虫、蠓、蚊、夹竹桃蛾幼虫、鼠妇虫、松锯锋、松纵坑切梢小蠹、松树梢果蛾类、盲蝽、根叶甲、锯锋、介壳虫(爬虫)、蜘蛛、沫蝉、斑纹甲虫、斑纹橡木虫、蓟马、梢果蛾、丛蛾幼虫、黄蜂、茶细螨、褐蜡蚧、加利福尼亚州红蚌质蚧(爬虫)、苜蓿苔螨、粉蚧、松针介壳虫(爬虫)、红蜘蛛、粉虱。
本发明的这些化合物可以用以控制草皮有害生物包括:蚂蚁(包括外引红火蚁)、粘虫、蜈蚣、蟋蟀、地老虎、蠷螋、跳蚤(成虫)、蚱蜢、日本丽金龟(成虫)、千足虫、螨、蚊(成虫)、鼠妇虫、草地螟、潮虫、蜱(包括传播莱姆病的种类)、早熟禾谷象、草坪草黑金龟(成虫)、恙螨、跳蚤(成虫)、 蛴螬(抑制)、Hyperodes weevils(成虫)、蝼蛄(若虫和幼成虫)、蝼蛄(成熟成虫)、麦长蝽。
式(I)的化合物和本发明的混合物,特别在以上表中的那些,可以用于以土壤施用,包括作为种子施用,以靶向至少以下:吮吸有害生物比如蚜虫、蓟马、褐飞虱(例如水稻上的)、螫刺虫类、粉虱(例如在棉花和蔬菜上)、螨;土壤中有害生物比如玉米根蠕虫、金针虫、蛴螬、zabrus、白蚁(例如在甘蔗、大豆、牧草上)、蛆、甘蓝根花蝇、红腿地螨;鳞翅目中的,比如灰翅夜蛾属、地老虎、苗斑螟属(elasmoplpus)、菜蛾属(例如芸苔)、蛀茎虫、潜叶蛾、跳甲、茎干象属;杀线虫的,比如大豆胞囊线虫(例如在大豆上)、最短尾短体线虫(例如在玉米上)、玉米短体线虫(例如在玉米上)、穿刺短体线虫(例如在玉米上)、南方根结线虫(例如在蔬菜上)、甜菜胞囊线虫(例如在甜菜上)、肾形线虫(例如在棉花上)、禾谷孢囊线虫(例如在谷类上)、花斑短体线虫(Pratylenchus neglectus)(例如在谷类上)、thornei(例如在谷类上)。
式(I)的化合物和本发明的混合物,特别在以上表中的那些,可以用于至少有关以下的种子施用:对于玉米、大豆、甘蔗的土壤蛴螬:Migdolus spp.;鳃角金龟属;兜虫属(Diloboderus spp.);环头属(Cyclocephala spp);Lyogenys fuscus;甘蔗象虫甲:里维斯尖隐喙象(Sphenophorus levis)&西印度蔗螟;对于大豆、甘蔗、牧草、其他的白蚁:甘蔗白蚁;长头异白蚁(Heterotermes longiceps);Cornitermes cumulans;Procornitermes triacifer;不透明新扭白蚁(Neocapritermes opacus);小体拟新扭白蚁(Neocapritermes parvus);对于玉米和马铃薯的玉米根蠕虫:根萤叶甲属,种蛆:灰地种蝇;土壤臭蝽:Scaptocoris castanea;金针虫:缺隆叩甲属;Athous spp.、Hipnodes bicolor;Ctenicera destructor;Limonius canu;甜菜叩甲;稻水象虫:稻水象甲;红腿地螨:赤足夜螨。
因此本发明提供了用于对抗和/或控制动物有害生物(例如无脊椎动物有害生物)的方法,该方法包括向该有害生物、该有害生物的场所、或易受有害生物攻击的植物施用杀有害生物有效量的式(I)的化合物。具体地,本发明提供了用于对抗和/或控制昆虫、螨虫、线虫或软体动物的方法,该方法包括将杀昆虫、杀螨虫、杀线虫或杀软体动物有效量的式(I)的化合物,或含式(I)的化合物的组合物施用到有害生物,有害生物场所,优选的是植物,或易受有害生物影响的植物上,式(I)的这些化合物优选的是用于针对昆虫、螨虫或线虫。
如在此使用的,术语“植物”包括苗、灌木和树木。作物应被理解为还包括已经通过常规的育种或通过基因工程的方法被赋予对除草剂或多种类别的除草剂(例如ALS-、GS-、EPSPS-、PPO-以及HPPD-抑制剂)耐受性的那些作物。通过常规的育种方法已经赋予其对咪唑啉酮(例如,甲氧咪草烟)的耐受性的作物的例子是夏季油菜(卡罗拉)。由于遗传工程方法而被赋 予了对多种除草剂的耐受性的作物的实例包括草甘膦和草丁膦抗性玉米品种,这些玉米品种在和商标名下是可商购的。
本发明的组合物可以施用于植物各部分。植物部分应被理解为意思是所有的地面以上以及以下植物的部分和器官,例如芽、叶子、花和根,可以提到的例子是叶子、针叶、茎、杆、花、果实本体、果实、种子、根、块茎以及根茎。植物部分还包括收获的材料,以及生长的和生殖繁殖材料,例如插条、块茎、根茎、分枝和种子。根据本发明的使用活性化合物对植物和植物部分的处理是直接地或通过使用常规的处理方法(例如通过浸洗、喷雾、蒸发、雾化、分散、涂抹、注射)允许化合物作用到其周围环境、栖所、存储空间,以及在繁殖材料的情况下,特别是在种子的情况下,还通过施用一或多种包衣来进行。
式I的化合物可以被用于通过基因工程的方法和/或通过常规的方法获得的转基因植物(包括栽培品种)上。这些还应被理解为意思是具有新颖的特性(“性状”)的植物,这些植物已经通过常规的育种、通过诱变或通过重组DNA技术获得。取决于植物的物种或植物栽培品种、它们的位置以及生长条件(土壤、气候、植物时期、食物),根据本发明的处理还可以导致超加性(“协同的”)作用。
因此,例如根据本发明可以使用的物质以及组合物的减小的施用比率和/或拓宽的活性范围和/或增加的活性,更好的植物生长,增加的对高或低温度的耐受性,增加的对干旱,或水或土壤盐含量的耐受性,增加的开花性能,更早收割,加速成熟,较高的收获产率,收获的产品的更高的质量和/或更高的营养价值,收获材料的更好的存储稳定性和/或加工性是有可能的,这超过了实际上被预期的效果。
根据本发明有待处理的优选的转基因植物或植物栽培品种包括利用遗传修饰接收了基因材料的所有植物,该材料给予了这些植物特别有利的有用性状。此类性状的例子是植物生长更好、对高或低温的耐受性提高、对干旱或水或土壤盐含量的耐受性增加、开花性能提高、更容易收割、成熟加速、收割产量更高、收获产品的质量更高和/或营养价值更高、收获产品的更好的存储稳定性和/或可加工性。
另外的以及特别强调的此类性状的实例是这些植物对动物与多种微生物有害生物,比如对多种昆虫、螨类、致植物病的真菌、细菌和/或病毒的防御更好,并且还增加这些植物对某些除草剂活性化合物的耐受性。
可以提及的转基因植物的例子是重要的作物植物,例如谷物(小麦、水稻)、玉米、大豆、马铃薯、甜菜、西红柿、豌豆以及其他蔬菜品种,棉花、烟草、油菜以及还有果实植物(苹果、梨、柑橘水果以及葡萄)。
式I的化合物可以被用于能够生产一或多种杀有害生物蛋白的转基因植物,这些蛋白给予该转基因植物对有害有害生物(例如昆虫有害生物、线虫有 害生物和类似物)的抗性或耐受性。此种杀有害生物蛋白包括但不限于苏芸金杆菌的Cry蛋白,Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry2Ab、Cry2Ae、Cry3A、Cry3Bb、或Cry9C;工程蛋白,例如修饰的Cry3A(美国专利7,030,295)或Cry1A.105;或者植物性杀昆虫蛋白,例如Vip1、Vip2或Vip3。在本发明中有用的Bt Cry蛋白和VIP的完整清单可以在全球信息网在苏塞克斯大学维护的苏芸金杆菌毒素命名法数据库中找到(也参见,例如克里克摩尔(Crickmore)等人(1998)《微生物分子生物学综述》(Microbiol.Mol.Biol.Rev.)62:807-813)。本发明中有用的其他杀有害生物蛋白包括线虫菌落形成细菌的蛋白质,例如光杆菌属或致病杆菌;由动物产生的毒素,如蝎毒素、蜘蛛毒素、黄蜂毒素或其他昆虫特异性神经毒素;由真菌产生的毒素,如链霉菌毒素;植物凝集素,如豌豆凝集素或大麦凝集素;凝集素类;蛋白酶抑制剂,如胰蛋白酶抑制剂、丝胺酸蛋白酶抑制剂、马铃薯贮存蛋白(patatin)、半胱胺酸蛋白酶抑制剂、木瓜蛋白酶抑制剂:核糖体失活蛋白(RIP),如蓖麻蛋白、玉米-RIP、相思豆毒蛋白、丝瓜籽毒蛋白、皂草毒素蛋白或异株泻根毒蛋白;类固醇代谢酶,如3-羟基类固醇氧化酶、蜕皮类固醇-UDP-糖苷基-转移酶、胆固醇氧化酶、蜕皮激素(ecdysone)抑制剂、HMG-COA-还原酶,离子通道阻断剂,如钠信道或钙信道阻断剂,保幼激素酯酶,利尿激素受体(helicokinin受体)、茋合成酶、联苄合成酶、几丁酶或葡聚糖酶。此种杀有害生物蛋白或能合成此种毒素的转基因植物的进一步实例公开于例如EP-A374753、WO93/007278、WO95/34656、EP-A427529、EP-A451878、WO03/18810和WO03/52073。用于生产此类转基因植物的方法对于本领域的技术人员总体上是已知的并且其中一些是可商购的,例如(玉米,产生Cry1Ab)、(玉米,产生mCry3A)、(玉米杂交体,产生Vip3Aa);Agrisure300GT(玉米杂交体,产生Cry1Ab和mCry3A);(玉米杂交体,产生Cry1Ab蛋白)、(玉米杂交体,产生Cry1Ab和Cry3Bb1)、(具有以下项的玉米杂交体:Cry1A.105、Cry2Ab2、Cry1F、Cry34/35、Cry3Bb);(玉米杂交体,产生Cry1Fa)和(玉米杂交体,产生Cry34Ab1、Cry35Ab1和酶草丁膦-N-乙酰转移酶[PAT]);(棉花栽培品种,产生Cry1Ac)、(棉花栽培品种,产生Cry1Ac)、(棉花栽培品种,产生Cry1Ac和Cry2Ab2)和(棉花栽培品种,产生Vip3Aa)。抗大豆胞囊线虫的大豆(-先正达(Syngenta))以及具有蚜虫抗性性状的大豆也是有意义的。
这样的转基因作物的其他实例是:
1.Bt11玉米,来自Syngenta Seeds SAS(先正达种子公司),Chemin de l'Hobit27,F-31790St.Sauveur,法国,登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉米,通过转基因表达截短的CryIA(b)毒素,使之能抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎 螟)的攻击。Bt11玉米还转基因表达PAT酶以达到对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。
2.Bt176玉米,来自Syngenta Seeds SAS(先正达种子公司),Chemin de l'Hobit27,F-31790St.Sauveur,法国,登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉米,通过转基因表达CryIA(b)毒素,使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的攻击。Bt176玉米还转基因表达PAT酶以达到对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。
3.MIR604玉米,来自Syngenta Seeds SAS(先正达种子公司),Chemin de l'Hobit27,F-31790St.Sauveur,法国,登记号C/FR/96/05/10。通过转基因表达修饰的CryIIIA毒素而被赋予昆虫抗性的玉米。该毒素是通过插入组织蛋白酶-D-蛋白酶识别序列而修饰的Cry3A055。这样的转基因玉米植物的制备描述于WO03/018810中。
4.MON863玉米,来自孟山都公司(Monsanto Europe S.A.),270-272Avenue de Tervuren,B-1150布鲁塞尔,比利时,登记号C/DE/02/9。MON863表达CryIIIB(b1)毒素,并且对某些鞘翅目昆虫有抗性。
5.IPC531棉花,来自孟山都公司270-272Avenue de Tervuren,B-1150布鲁塞尔,比利时,登记号C/ES/96/02。
6.1507玉米,来自先锋环球公司(Pioneer Overseas Corporation)Avenue Tedesco,7B-1160布鲁塞尔,比利时,登记号C/NL/00/10。遗传修饰的玉米,表达蛋白质Cry1F以达到对某些鳞翅目昆虫的抗性和表达PAT蛋白质以达到对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。
7.NK603×MON810玉米,来自孟山都公司,270-272Avenue de Tervuren,B-1150布鲁塞尔,比利时,登记号C/GB/02/M3/03。通过将遗传修饰的品种NK603和MON810杂交,由常规育种的杂交玉米品种构成。NK603×MON810玉米转基因表达从土壤杆菌属菌株CP4获得的CP4EPSPS蛋白,该蛋白使该玉米耐除草剂(含有草甘膦),以及还有从苏云金杆菌库尔斯塔克亚种获得的CryIA(b)毒素,该毒素使该玉米耐某些鳞翅目昆虫,包括欧洲玉米螟。
转基因植物的另外的并且具有非常大的意义的例子是携带有多种性状的那些,这些性状给予对2.4D(例如,)(例如WO2011066384),草甘膦(例如),磺酰脲(例如,),草丁膦(例如,),麦草畏(孟山都公司(Monsanto)),HPPD耐受性(例如异恶唑草酮除草剂)(拜耳作物科学公司(Bayer CropScience),先正达公司(Syngenta))的抗性。
在此描述的任何性状的双重或三重的迭加也是有意义的,包括草甘膦和磺酰脲耐受性(例如),具有和迭加的植物或具有和迭加的植物),麦草畏和草甘膦耐 受性(孟山都公司)。
特别有意义的例子是带有赋予以下抗性性状的大豆植物:2.4D(例如,),草甘膦(例如)磺酰脲(例如,),草丁膦(例如,),麦草畏(孟山都公司(Monsanto)),HPPD耐受性(例如异噁唑草酮除草剂)(拜耳科学公司(Bayer CropScience)、先正达公司(Syngenta))。在此描述的任何性状在大豆植物中的双重或三重的迭加也是有意义的,包括草甘膦和磺酰脲抗性(例如,),具有和或迭加的植物)、麦草畏和草甘膦耐受性(孟山都公司)。
抗昆虫的植物的转基因作物还描述于BATS(瑞士,巴塞尔(Basel)4058,克拉斯崔舍(Clarastrasse)13,Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit,Zentrum BATS)报告2003中(http://bats.ch)。
棉花转基因事件的实例包括MON531/757/1076(Bollgard-孟山都)、MON1445(Roundup ready–孟山都)、MON531x MON1445(–孟山都)、MON15985(Genuity Bollgard II–孟山都)、MON88913(Genuity RR FLEX–孟山都)、MON15985x MON1445(Genuity Bollgard II+RR FELX–孟山都)、MON15983x MON88913(Genuity Bollgard II+RR FLEX-孟山都)、MON15985(FibreMaxBollgard II-孟山都)、LL25(FibreMax LL–BCS Stoneville)、GHB614(FibreMax GlyTol–BCS Stoneville)、LL25x MON15985(FibreMax LL Bollgard II–BCS Stoneville/孟山都)、GHB614x LL25(FibreMax LL GlyTol–BCS Stoneville)、GHB614x LL25x MON15985(FibreMax RR GlyTol Bollgard II–BCS Stoneville)、MON88913xMON15985(FibreMax LL GlyTol Bollgard II–孟山都)、MON88913(FibreMax RR Flex–孟山都)、GHB119+T304-40(–BCS Stoneville)、GHB119+T304-40x LL25x GHB614(–BCS Stoneville)、3006-210-23x281-24-236(PhytoGen Widestrike Insect–Dow)、3006-210-23x281-24-236x MON88913(PhytoGen Widestrike Insect Protection+RR FLEX–/孟山都)、3006-210-23x281-24-236x MON1445((PhytoGen Widestrike Insect Protection+–Dow/孟山都)、MON1445(PhytoGen Roundup–孟山都)、MON88913(PhytoGen Roundup Ready–孟山都)、COT102x COT67B(-先正达)、COT102x COT67B x MON88913(Vipcot RR–先正达/孟山都)、281-24-236(陶氏(Dow))、3006-210-23(陶氏)、COT102(先正达)、COT67B(先正达)、T304-40(BCS Stoneville)。
大豆转基因事件的实例包括MON87701x MON89788(Genuity Roundup  ready2Yield-孟山都)、MON89788(Roundup孟山都)、MON87708(孟山都)、40-3-2(Roundup-孟山都)、MON87701(孟山都)、DAS-68416(Enlist Weed Control–陶氏)、DP356043(Optimum-先锋(Pioneer))、A5547-127(LibertyLink-拜耳作物科学)、A2704-12(拜耳作物科学)、GU262(拜耳作物科学)、W62W98(拜耳作物科学)、CRV127(–BASF/EMBRAPA)SYHT0H2(WO2012/082548)。
玉米转基因事件的实例包括T25(–拜耳作物科学)、DHT-1(陶氏)、TC1507(–陶氏)、DAS59122-7(Herculex–陶氏)、TC1507+DAS59122-7–Herculex-陶氏)、TC1507xDAS-59122-7x NK603(Herculex Xtra+–陶氏)、TC1507x DAS-59122-xMON88017x MON89034(Genuity SmartstaxGenuity Smartstax RIB–孟山都/陶氏)、MON89034x NK603(Genuity VT double–孟山都)、MON89034+MON88017(Genuity VT Triple–孟山都)、NK603(Roundup–孟山都)、MON810(YieldGardYieldgard–孟山都)、MON810x NK603(YieldGard玉米螟RR玉米–Monasnto)、MON810x MON863(YieldGard–孟山都)、MON863x MON810x NK603(YieldGard Plus+RR玉米/YieldGard RR–孟山都)、MON863x NK603(YieldGard Rotworm+RR玉米–孟山都)、MON863(YieldBard–孟山都)、MON89034(YieldGard–孟山都)、MON88017(YieldGard–孟山都)、MON810+MON88017(YieldGard–孟山都)、MON88017+MON89034(YieldGard VT Triple–孟山都)、Bt11+MIR604+GA21(Agrisure–先正达)、Bt11+TC1507+MIR604+5307+GA21(先正达)、Bt11+TC1507+MIR604+DAS59122+GA21(Agrisure–先正达)、BT11(Agrisure–先正达)、GA21–(Agrisure–先正达)、MIR604(Agrisure–先正达)、Bt11+MIR162(Agrisure TL–先正达)、BT11+MIR162+GA21(Agrisure Viptra–先正达)、BT11+MIR162+MIR604(Agrisure TM–先正达)、Event3272+BT11+MIR604+GA21(先正达)、BT11+MIR1692+MIR604+GA21(Agrisure Viptera–先正达)、BT11+MIR162+TC1507+GA21(Agrisure Viptera–先正达)、BT11+MIR162+TC1507+MIR604+5307+GA21(Agrisure Viptera–先正达)、MIR162(先正达)、BT11+GA21+MIR162+MIR604+5307(先正达)、5307(先正达)。
为了将式(I)的化合物应用为对于有害生物、有害生物场所或对于易受有害生物侵袭的植物的杀昆虫剂、杀螨剂、杀线虫剂或杀软体动物剂,通常将式(I)的化合物配制成组合物,该组合物包括除了式(I)的化合物之外适当的 惰性稀释剂或载体以及任选地表面活性剂(SFA)。SFA是能够通过降低界面张力并且由此导致其他特性(例如,分散、乳化以及润湿)发生改变而改变界面(例如,液体/固体、液体/气体或液体/液体界面)的特性的化学物。优选的是,所有的组合物(固体以及液体配制物两者)包括按重量计0.0001%至95%,更优选的是1%至85%,例如5%至60%的式(I)的化合物。该组合物总体上被用于控制有害生物,使得式(I)的化合物以0.1g至10kg/公顷,优选的是从1g至6kg/公顷,更优选的是从1g至1kg/公顷的比率施用。
当在拌种剂中使用时,式(I)的化合物总体上以每千克种子0.0001g至10g(例如0.001g或0.05g),优选的是0.005g至10g,更优选的是0.005g至4g的比率使用。
在另一方面,本发明提供了包含杀有害生物有效量的具有式(I)的化合物的组合物,特别是杀昆虫、杀螨虫、杀线虫、或杀软体动物的组合物,该组合物包括杀昆虫的、杀螨虫、杀线虫、或杀软体动物有效量的式(I)的化合物以及其适当的载体或稀释剂。该组合物优选的是杀昆虫的、杀螨虫、杀线虫、或杀软体动物的组合物。
这些组合物可以选自多种配制物类型,包括可撒性粉剂(DP)、可溶性粉剂(SP)、水溶颗粒(SG)、水可分散的颗粒(WG)、可湿性的粉剂(WP)、颗粒(GR)(慢或快释的)、可溶的浓缩物(SL)、油易混合的液体(OL)、超低体积液体(UL)、可乳化的浓缩物(EC)、可分散的浓缩物(DC)、乳液(水包油(EW)和油包水(EO)两者)、微乳液(ME)、悬浮体浓缩物(SC)、气溶胶、雾/烟配制物、胶囊悬浮液(CS)以及种子处理的配制物。在任何情况下,所选择的配制物类型将取决于所打算的具体目的以及式(I)的化合物的物理、化学和生物学特性。
可洒性的粉剂(DP)可通过将式(I)的化合物与一或多种固体稀释剂(例如,天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、氧化铝、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩土、硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石和其他有机和无机的固体载体)混合并将该混合物机械地碾磨成细粉末来制备。
可溶性粉剂(SP)可以通过将式(I)的化合物与一或多种水溶性无机盐(如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一或多种水溶性有机固体(如多糖)以及可任选地,一或多种润湿剂、一或多种分散剂或所述试剂的混合物进行混合来制备以改进水分散性/水溶性。然后将该混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水溶性颗粒(SG)。
可湿性粉剂(WP)可以通过将式(I)的化合物与一或多种固体稀释剂或载体、一或多种湿润剂以及优选的是,一或多种分散剂,以及可任选地,一或多种的悬浮剂混合来制备以促进在液体中的分散。然后将该混合物研磨成细粉 末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水可分散的颗粒(WG)。
可以这样形成颗粒(GR):通过将式(I)的化合物与一或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物颗粒化来形成,或者通过将式(I)的化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸收进多孔颗粒材料(例如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉),或者通过将式(I)的化合物(或其在适宜试剂中的溶液)吸附到硬芯材料(例如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上并且如果必要的话,进行干燥来由预成型的空白颗粒形成。通常用来帮助吸收或吸附的试剂包括溶剂(例如脂肪族和芳香族的石油溶剂、醇、醚、酮和酯)以及粘着剂(例如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖和植物油)。也可以在颗粒中包括一或多种其他添加剂(例如乳化剂、湿润剂或分散剂)。
可分散的浓缩物(DC)可以通过将式(I)的化合物溶于水或有机溶剂例如酮、醇或乙二醇醚中来制备。这些溶剂可以包含表面活性剂(例如用来在喷雾槽中改进水稀释性或防止结晶)。
可乳化的浓缩物(EC)或水包油乳液(EW)可以通过将式(I)的化合物溶于有机溶剂(任选地包含一或多种湿润剂、一或多种乳化剂或者所述试剂的混合物)中来制备。在EC中使用的合适的有机溶剂包括芳族烃(例如烷基苯或烷基萘,例如SOLVESSO100、SOLVESSO150和SOLVESSO200;SOLVESSO是注册商标)、酮(例如环己酮或甲基环己酮)和醇(例如苯甲醇、糠基醇或丁醇)、N-烷基吡咯烷酮(例如N-甲基吡咯烷酮或N-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(例如C8-C10脂肪酸二甲基酰胺)和氯代烃。EC产品可以在加入水中时自发地乳化,产生具有足够稳定性以便允许通过适当设备喷雾施用的乳液。EW的制备包括获得液体(如果式(I)化合物在室温下不是液体,其可以在典型地低于70℃的合理温度下被熔化)或溶液(通过将式(I)化合物溶于合适的溶剂)形式的式(I)化合物,并且然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化进包含一或多种SFA的水中,以产生乳液。在EW中使用的合适的溶剂包括植物油、氯代烃(例如氯苯)、芳香族溶剂(例如烷基苯或烷基萘)及其他在水中具有低溶解度的合适的有机溶剂。
微乳液(ME)可以通过将水与一或多种溶剂和一或多种SFA的掺合物混合来制备,以自发地产生热力学稳定的各向同性的液体配制物。式(I)的化合物一开始就存在于水中或溶剂/SFA掺合物中。适用于ME的溶剂包括以上所述用于EC或EW中的那些。ME可以是水包油体系或油包水体系(存在哪种体系可以通过传导率测试来测定)并且可以适用于在同一配制物中混合水溶性的和油溶性的杀有害生物剂。ME适于稀释进入水中,保持为微乳液或者形成常规的水包油乳液。
悬浮体浓缩物(SC)可以包含式(I)的化合物的细分散的不溶固体颗粒 的水性或非水性悬浮液。SC可以可任选地使用一或多种分散剂通过在适宜介质中球磨或珠磨式(I)的固体化合物来制备,以产生该化合物的细颗粒悬浮液。在该组合物中可以包括一或多种湿润剂,并且可以包括悬浮剂以降低颗粒的沉降速度。可替代地,可以将式(I)的化合物干磨并将其加入包含以上所述试剂的水中,以产生所希望的最终产品。
气雾剂制剂包含式(I)的化合物和适宜的推进剂(例如,正丁烷)。也可将式(I)的化合物溶于或分散于适宜的介质(例如水或可与水混溶的液体,如正丙醇)中以提供在不加压的手动喷雾泵中使用的组合物。
可以使式(I)的化合物在干态下与烟火混合物混合以形成组合物,该组合物适用于在封闭空间内产生含有该化合物的烟。
胶囊悬浮液(CS)可以通过以与制备EW配制物类似的方式来制备,除了附加的聚合步骤之外,使得获得油滴的水性分散体,其中每个油滴都被聚合物外壳包裹并且含有式(I)的化合物以及,可任选地,为此的载体或稀释剂。该聚合物壳可以通过界面缩聚反应或通过凝聚程序来制备。这些组合物可以提供式(I)的化合物的受控释放并且它们可以用于种子处理。式(I)的化合物也可以被配制在可生物降解的聚合物基质中,以提供该化合物的缓慢的受控释放。
组合物可以包括一或多种添加剂以改进该组合物的生物学性能(例如通过改进表面上的湿润性、保留或分布;在处理过的表面上的防雨性;式(I)的化合物的吸收或迁移性)。这样的添加剂包括表面活性剂、基于油的喷雾添加剂,例如某些矿物油或天然植物油(例如大豆和油菜籽油),以及这些与其他生物增强佐剂(可帮助或改变式(I)的化合物的作用的成分)的掺合物。
式(I)的化合物也可以被配制以作为种子处理而使用,例如作为粉剂组合物,包括用于干的种子处理的粉末(DS)、水溶性的粉末(SS)、或用于浆料处理的水可分散的粉末(WS)、或作为液体组合物,包括可流动的浓缩物(FS)、溶液(LS)或胶囊悬浮液(CS)。DS、SS、WS、FS和LS组合物的制剂分别与以上描述的DP、SP、WP、SC和DC组合物的那些非常类似。用于处理种子的组合物可以包括用于协助该组合物附着到种子上的试剂(例如矿物油或成膜阻挡物)。
湿润剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子、阴离子、两性的或非离子类型的表面SFA。
适当的阳离子类型的SAF包括季铵类化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉和胺盐。
适当的阴离子的SFA包括脂肪酸的碱金属盐、硫酸脂肪族单酯的盐(例如,月桂基硫酸钠)、磺化的芳香族化合物的盐(例如,十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐以及钠的二异丙基和三异丙基萘的磺酸盐混 合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如,月桂醇聚醚(Laureth)-3-硫酸钠)、醚的羧酸盐(例如月桂醇聚醚-3-羧酸钠)、磷酸酯(一或多种脂肪醇与磷酸反应(主要是单酯)或与五氧化二磷反应(主要是二酯)的产物、例如月桂基醇与四磷酸之间的反应;此外这些产物可以是乙氧基化的)、磺基琥珀酰胺酸盐、石蜡或烯烃磺酸盐、氨基乙磺酸盐和木素磺酸盐。
两性类型的适当的SFA包括甜菜碱、丙酸盐和甘胺酸盐。
适当的非离子类型的SFA包括环氧烷(例如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物)与脂肪醇(例如油基醇或鲸蜡醇)或与烷基酚(例如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物;衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯;所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物;嵌段聚合物(含有环氧乙烷和环氧丙烷);烷醇酰胺;单酯(如脂肪酸聚乙二醇酯);胺氧化物(如月桂基二甲基氧化胺);以及卵磷脂。
适当的悬浮剂包括亲水胶体(如多糖类、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨化粘土(如膨润土或凹凸棒石)。
式(I)化合物可以通过任何已知的施用杀有害生物化合物的方法来施用。例如,它可以(配制的或未配制的)施用于有害生物或有害生物的场所(如有害生物的栖息地,或易受有害生物侵染的种植植物),或施用于植物的任何部分,包括叶、茎、枝或根,施用于种植前的种子,或植物正在生长或被种植的其他介质(如根周的土壤,普通土壤,稻田水或水栽的种植体系),直接地进行或喷雾、撒粉、通过浸渍施用,作为乳脂或糊剂配方施用,作为蒸气施用或通过将组合物(如颗粒组合物或包在水溶袋中的组合物)分散或混入土中或水环境中来施用。
式(I)的化合物可以被注射到植物中或使用电动喷雾技术或其他低容量法喷洒到植物上,或者通过陆地或空中灌溉系统施用。
用作水性制剂(水溶液或分散体)的组合物总体上以含高比例的活性成分的浓缩物的形式来提供,该浓缩物在使用之前加入到水中。这些浓缩物(可以包括DC、SC、EC、EW、ME、SG、SP、WP、WG和CS)经常被要求经受长期的存储并且此种存储之后能够加入到水中以形成水性制剂,该制剂保持均质状态足够长的时间以使它们能通过常规的喷雾设备施用。此种水性制剂可以包含变化量值的式(I)的化合物(例如,按重量计0.0001%至10%),这取决于使用它们所为之使用的目的。
式(I)的化合物能与肥料(例如含氮、钾、或磷的肥料)混合使用。适当的配制物类型包括肥料颗粒。这些混合物优选的是包含高达按重量计25%的式(I)的化合物。
本发明因此还提供了包含肥料与式(I)的化合物的肥料组合物。
本发明的组合物可以包含其他的具有生物活性的化合物,例如微量营养 素,或具有杀真菌活性的化合物,或具有调节植物生长、除草、杀昆虫、杀线虫或杀螨活性的化合物。
式(I)的化合物可以是该组合物的单独的活性成分或者它可以与一或多种另外的活性成分,例如杀有害生物剂,例如杀昆虫剂、杀真菌剂或除草剂,或在合适的情况下与协同剂或植物生长调节剂进行混合。另外的活性成分可以提供在一场所具有更宽的活性范围或增加的滞留时间的组合物;增效或补充该式(I)的化合物的活性(例如通过增加作用速度或克服排斥性);或者帮助克服或预防对单个组分的抗性的发展。具体的另外的活性成分将取决于该组合物的所预期的应用。
合适的杀有害生物剂的实例包括以下(其中“Tx”指式(I)的化合物,并且特别是选自表1P至表120P与表1Q至表240Q的化合物,该化合物与该给定的活性成分一起可以产生协同性的组合):
a)拟除虫菊酯类,例如氯菊酯+Tx、氯氰菊酯+Tx、氰戊菊酯+Tx、高氰戊菊酯+Tx、第灭宁(deltamethrin)+Tx、三氯氟氰菊酯+Tx(特别是λ-三氯氟氰菊酯+Tx和γ-三氯氟氰菊酯+Tx)、联苯菊酯+Tx、甲氰菊酯+Tx、氟氯氰菊酯+Tx、七氟菊酯+Tx、对鱼类安全的拟除虫菊酯+Tx、(例如醚菊酯+Tx)、天然除虫菊酯+Tx、四甲菊酯+Tx、s-生物烯丙菊酯+Tx、芬氟司林+Tx、右旋丙炔菊酯+Tx、氟丙菊酯+Tx、醚菊酯+Tx或5-苄基-3-呋喃甲基-(E)-(1R,3S)-2,2-二甲基-3-(2-氧代硫杂环戊烷-3-亚基甲基)环丙烷羧酸酯+Tx;
b)有机磷酸酯类,如丙溴磷+Tx、硫丙磷+Tx、乙酰甲胺磷+Tx、甲基对硫磷+Tx、谷硫磷-甲基+Tx、内吸磷-s-甲基+Tx、庚烯磷+Tx、甲基乙拌磷+Tx、苯线磷+Tx、久效磷+Tx、丙溴磷+Tx、三唑磷+Tx、甲胺磷+Tx、乐果+Tx、磷胺+Tx、马拉硫磷+Tx、毒死蜱+Tx、伏杀硫磷+Tx、特丁磷+Tx、丰索磷+Tx、地虫磷+Tx、甲拌磷+Tx、辛硫磷+Tx、甲基虫螨磷+Tx、乙基虫螨磷+Tx、杀螟硫磷+Tx、噻唑磷+Tx或二嗪磷+Tx;
c)氨基甲酸酯类(包括芳基氨基甲酸酯),如抗蚜威+Tx、唑蚜威+Tx、除线威+Tx、克百威+Tx、呋线威+Tx、乙硫苯威+Tx、涕灭威+Tx、久效威+Tx、丁硫克百成+Tx、恶虫威+Tx、仲丁威+Tx、残杀威+Tx、灭多威+Tx、或杀线威+Tx;
d)苯甲酰脲类,如伏虫脲+Tx、杀虫隆+Tx、氟铃脲+Tx、氟虫脲+Tx、杀螨隆+Tx、氯芬奴隆(lufeneron)+Tx、双苯氟脲+Tx、多氟脲+Tx或定虫隆+Tx;
e)有机锡化合物,如三环锡+Tx、苯丁锡+Tx或三唑锡+Tx;
f)吡唑类,如吡螨胺+Tx、唑虫酰胺+Tx、乙虫腈+Tx、皮瑞普(pyriprole)+Tx、氟虫腈(fipronil)+Tx和唑蝤酯+Tx;
g)巨环内酯类,比如阿巴汀(avermectin)或米尔倍霉素(milbemycin)类,例如阿巴美丁+Tx、依马克丁(emamectin)苯甲酸盐+Tx、伊维菌素(ivermectin)+Tx、 米尔倍霉素+Tx、多杀菌素+Tx、印楝素+Tx、米尔螨素+Tx、雷皮菌素+Tx或乙基多杀菌素+Tx;
h)激素+Tx或信息素+Tx;
i)有机氯化合物,如硫丹+Tx(特别是α-硫丹+Tx)、六氯化苯+Tx、DDT+Tx、氯丹+Tx或狄氏剂+Tx;
j)脒类,如杀虫脒+Tx或双甲脒(amitraz)+Tx;
k)熏蒸剂,如氯化苦+Tx、二氯丙烷+Tx、溴甲烷+Tx或威百亩+Tx;
l)新烟碱类化合物,如吡虫啉(imidacloprid)+Tx、噻虫啉+Tx、啶虫脒+Tx、烯啶虫胺+Tx、呋虫胺+Tx、赛速安(thiamethoxam)+Tx、噻虫胺+Tx或硝虫噻嗪+Tx;
m)二酰肼类+Tx,如虫酰肼(tebufenozide)+Tx、环虫酰肼+Tx或甲氧虫酰肼+Tx;
n)二苯醚类,如苯虫醚+Tx或蚊蝇醚+Tx;
o)吡唑啉类,如茚虫威+Tx或美氟腙(metaflumizone)+Tx;
p)酮烯醇类,例如螺虫乙酯+Tx、螺螨酯+Tx或螺甲螨酯+Tx;
q)二酰胺类,例如氟虫酰胺+Tx、氯虫酰胺+Tx、或氰虫酰胺+Tx;
r)挥发油类,如-(PlantImpact公司);或者
s)选自以下的化合物:噻嗪酮(buprofezine)+Tx,氟啶虫酰胺+Tx,灭螨醌+Tx,联苯肼酯+Tx,唑螨氰+Tx,丁氟螨酯+Tx,乙螨唑+Tx,flometoquin+Tx,嘧螨酯+Tx,氟噻虫砜(fluensulfone)+Tx,嘧虫胺+Tx,flupyradifuone+Tx,正康壮素(harpin)+Tx,碘代甲烷+Tx,十二碳二烯醇(dodecadienol)+Tx,哒螨酮+Tx,啶虫丙醚+Tx,嘧螨醚+Tx,flupyradifurone+Tx,4-[(6-氯-吡啶-3-基甲基)-(2,2-二氟-乙基)-氨基]-5H-呋喃-2-酮(DE102006015467),CAS:915972-17-7+Tx(WO2006129714;WO2011/147953;WO2011/147952),CAS:26914-55-8(WO2007020986),溴虫腈+Tx,吡甲嗪+Tx,氟啶虫胺腈+Tx以及pyrifluqinazon+Tx。
除了上面所列的主要化学杀有害生物剂种类外,如果对该组合物的预期用途适合,也可在组合物中采用具有特种靶标的其他杀有害生物剂。例如,可以采用用于特种作物的选择性杀昆虫剂,例如用以在水稻中使用的螟虫特异性杀昆虫剂(组合,比如杀螟丹+Tx)或跳虫类动物特异性杀昆虫剂(组合,比如噻嗪酮+Tx)。可替代地,针对特种有害生物种类/阶段的杀昆虫剂或杀螨剂也可包括在这些组合物中(例如,杀螨的卵-杀幼虫剂(ovo-larvicides),以给出组合例如四螨嗪+Tx、氟苯亚胺噻唑+Tx、噻螨酮+Tx或三氯杀螨砜+Tx;杀螨的motilicides,以给出组合例如开乐散+Tx或克螨特+Tx;杀螨剂,以给出组合例如溴螨酯(bromopropylate)+Tx或乙酯杀螨醇+Tx;或生长调节剂,如氟 蚁腙+Tx、赛灭净(cyromazine)+Tx、烯虫酯(methoprene)+Tx、定虫隆+Tx或除虫脲+Tx)。
可包括在本发明组合物中的杀真菌剂的例子为(E)-N-甲基-2-[2-(2,5-二甲基苯氧基甲基)苯基]-2-甲氧基-亚氨基乙酰胺(SSF-129)+Tx、4-溴基-2-氰基-N,N-二甲基-6-三氟甲基苯并咪唑-1-磺酰胺+Tx、α-[N-(3-氯-2,6-二甲苯基)-2-甲氧基乙酰胺基]-γ-丁内酯+Tx、4-氯-2-氰基-N,N-二甲基-5-对-甲苯基咪唑-1-磺酰胺(IKF-916、氰唑磺菌胺)+Tx、3-5-二氯-N-(3-氯-1-乙基-l-甲基-2-氧代丙基)-4-甲基苯甲酰胺(RH-7281+Tx、苯酰菌胺)+Tx、N-烯丙基-4,5,-二甲基-2-三甲基硅基噻吩-3-甲酰胺(MON65500)+Tx、N-(1-氰基-l,2-二甲基丙基)-2-(2,4-二氯苯氧基)丙酰胺(AC382042)+Tx、N-(2-甲氧基-5-吡啶基)-环丙烷甲酰胺+Tx、阿拉酸式苯(acibenzolar)(CGA245704)(例如阿拉酸式苯-S-甲基)+Tx、棉铃威+Tx、4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉+Tx、敌菌灵+Tx、阿扎康唑+Tx、嘧菌酯+Tx、苯霜灵+Tx、苯菌灵+Tx、苯噻菌胺+Tx、恶霜灵(biloxazol)+Tx、联苯三唑醇+Tx、双昔芬(bixafen)+Tx、杀稻瘟菌素S(blasticidin S)+Tx、啶酰菌胺+Tx、糠菌唑+Tx、乙嘧酚磺酸酯+Tx、敌菌丹(captafol)+Tx、克菌丹+Tx、多菌灵+Tx、多菌灵+Tx、盐酸盐(chlorhydrate)+Tx、萎锈灵(carboxin)+Tx、环丙酰菌胺+Tx、香芹酮+Tx、CGA41396+Tx、CGA41397+Tx、灭螨猛+Tx、百菌清+Tx、乙菌利+Tx、克拉康(clozylacon)+Tx、含铜化合物例如氯氧化铜+Tx、氧基喹啉铜(copper oxyquinolate)+Tx、硫酸铜+Tx、树脂酸铜(copper tallate)+Tx和波尔多(Bordeaux)混合物+Tx、环氟菌胺(cyclufenamid)+Tx、霜脲氰+Tx、环唑醇+Tx、嘧菌环胺+Tx、咪菌威+Tx、二-2-吡啶基二硫化物1,1’-二氧化物+Tx、苯氟磺胺+Tx、哒菌酮+Tx、氯硝胺+Tx、乙霉威+Tx、苯醚甲环唑+Tx、野燕枯+Tx、二氟林+Tx、硫代磷酸O,O-二-异-丙基-S-苯甲酯+Tx、地美福唑(dimefluazole)+Tx、地美康唑(dimetconazole)+Tx、烯酰吗啉+Tx、甲菌定+Tx、烯唑醇+Tx、敌螨普(dinocap)+Tx、二噻农+Tx、十二基二甲基氯化铵+Tx、十二环吗啉+Tx、多果定+Tx、多瓜地(doguadine)+Tx、克瘟散+Tx、氟环唑+Tx、依瑞莫(ethirimo)+Tx、(Z)-N-苯甲基-N-([甲基(甲基-硫亚乙基胺氧羰基)氨基]硫基)-β-丙胺酸乙酯+Tx、土菌灵+Tx、恶唑菌酮+Tx、咪唑菌酮(RPA407213)+Tx、氯苯嘧啶醇+Tx、腈苯唑+Tx、甲呋酰苯胺+Tx、环酰菌胺(KBR2738)+Tx、拌种咯+Tx、苯锈啶+Tx、丁苯吗啉+Tx、三苯基乙酸锡+Tx、三苯羟锡(fentin hydroxide)+Tx、福美铁(ferbarn)+Tx、嘧菌腙+Tx、氟啶胺+Tx、咯菌腈+Tx、氟美托(flumetover)+Tx、氟吡菌酰胺+Tx、氟嘧菌酯+Tx、唑呋草+Tx、氟喹唑(fluquinconazole)+Tx、氟硅唑+Tx、氟酰胺(flutolanil)+Tx、粉唑醇+Tx、氟派得(fluxapyroxad)+Tx、灭菌丹(folpet)+Tx、麦穗宁(fuberidazole)+Tx、呋霜灵+Tx、福拉比+Tx、双胍盐(guazatine)+Tx、己唑醇+Tx、土菌消 (hydroxyisoxazole)+Tx、恶霉灵(hymexazole)+Tx、抑霉唑+Tx、亚胺唑+Tx、双胍辛胺+Tx、双胍辛胺三乙酸盐+Tx、种菌唑+Tx、异稻瘟净+Tx、异菌脲+Tx、丙森锌(SZX0722)+Tx、异丙基丁基氨基甲酸酯+Tx、稻瘟灵+Tx、艾斯派杂姆(isopyrazam)+Tx、春日霉素+Tx、醚菌酯-甲基+Tx、LY186054+Tx、LY211795+Tx、LY248908+Tx、代森锰锌+Tx、双炔酰菌胺+Tx、代森锰+Tx、精甲霜灵+Tx、甲霜灵+Tx、嘧菌胺+Tx、灭锈胺+Tx、甲霜灵+Tx、叶菌唑+Tx、代森联+Tx、代森联-锌+Tx、苯氧菌胺+Tx、腈菌唑+Tx、田安+Tx、二甲基二硫代氨基甲酸镍+Tx、酞菌酯+Tx、氟氯苯嘧啶醇+Tx、甲呋酰胺+Tx、有机汞化合物+Tx、恶霜灵+Tx、环氧嘧磺隆+Tx、奥索利酸+Tx、欧伯克座(oxpoconazole)+Tx、氧化萎锈灵+Tx、稻瘟酯+Tx、戊菌唑+Tx、戊菌隆+Tx、戊苯吡菌胺+Tx、吡噻菌胺+Tx、叶枯净+Tx、疫霉灵(phosetyl-Al)+Tx、磷酸+Tx、苯酞+Tx、啶氧菌酯(ZA1963)+Tx、多抗霉素D+Tx、保利农(polyram)+Tx、噻菌灵+Tx、丙氯灵+Tx、腐霉利+Tx、霜霉威+Tx、丙环唑+Tx、甲基代森锌+Tx、丙酸+Tx、丙硫菌唑+Tx、定菌磷+Tx、啶斑肟+Tx、嘧霉胺+Tx、唑菌胺酯+Tx、咯喹酮+Tx、氯吡根呋醚+Tx、吡咯尼群+Tx、季铵化合物+Tx、灭螨猛+Tx、喹氧灵(quinooxyfen)+Tx、五氯硝苯+Tx、塞达斯恩(sedaxane)+Tx、西克座(sipconazole)(F-155)+Tx、五氯酚钠+Tx、螺环菌胺(spiroxamine)+Tx、链霉素(streptomycin)+Tx、硫+Tx、戊唑醇(tebuconazole)+Tx、叶枯酞(tecloftalam)+Tx、四氯硝基苯+Tx、氟醚唑+Tx、噻苯达唑+Tx、噻呋菌胺+Tx、2-(硫氰基甲硫基)苯并噻唑+Tx、甲基硫菌灵+Tx、塞仑+Tx、替咪苯康唑(timibenconazole)+Tx、甲基立枯磷+Tx、甲苯氟磺胺+Tx、三唑酮+Tx、三唑醇+Tx、丁三唑+Tx、唑菌嗪+Tx、三环唑+Tx、十三吗啉+Tx、肟菌酯(CGA279202)+Tx、嗪氨灵(triforine)+Tx、氟菌唑+Tx、灭菌唑+Tx、有效霉素A+Tx、美地(vapam)+Tx、乙烯菌核利+Tx、代森锌+Tx和福美锌+Tx、N-[9-(二氯亚甲基)-1,2,3,4-四氢-1,4-甲桥萘-5-基]-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-甲酰胺[1072957-71-1]+Tx、1-甲基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸(2-二氯亚甲基-3-乙基-1-甲基-二氢茚-4-基)-酰胺+Tx以及1-甲基-3-二氟甲基-4H-吡唑-4-羧酸[2-(2,4-二氯-苯基)-2-甲氧基-1-甲基-乙基]-酰胺+Tx。
以上描述的包含选自本发明的化合物(优选的是选自表1P至表90P与表1Q至表36Q)和上述活性成分的这些活性成分组合优选的是以从100:1至1:6000的混合比率组合,尤其是从50:1至1:50,更尤其是从20:1至1:20的比率,甚至更尤其是从10:1至1:10,非常尤其是从5:1和1:5,特别佳的是从2:1至1:2的比率,并且从4:1至2:1的比率同样是优选的,尤其是比率为1:1,或5:1,或5:2,或5:3,或5:4,或4:1,或4:2,或4:3,或3:1,或3:2,或2:1,或1:5,或2:5,或3:5,或4:5,或1:4,或2:4,或3:4,或1:3,或2:3,或1:2,或1:600,或1:300,或1:150,或1:35, 或2:35,或4:35,或1:75,或2:75,或4:75,或1:6000,或1:3000,或1:1500,或1:350,或2:350,或4:350,或1:750,或2:750,或4:750。那些混合比率被理解为包括,一方面是重量比,并且还有另一方面是摩尔比。
此外,在本发明组合物中可包括生物剂例如杆菌属,比如坚硬杆菌+Tx、蜡状杆菌+Tx、枯草杆菌+Tx,以及巴斯德菌属比如穿刺巴氏杆菌+Tx和拟斯扎瓦巴氏杆菌(Pasteuria nishizawae)+Tx。合适的坚硬杆菌菌株是作为BioNemTM可商购的菌株CNCM I-1582。合适的蜡状杆菌菌株是菌株CNCM I-1562。在US6,406,690中可以找到关于两种杆菌菌株的更多细节。其他可以包括在本发明的这些组合物里的生物有机体是细菌比如链霉菌属比如阿维链霉菌,以及真菌比如普可尼亚属比如厚垣普可尼亚菌+Tx。还有意义的是绿僵菌属比如金龟子绿僵菌+Tx;普可尼亚属比如厚垣孢普可尼亚菌+Tx。
式(I)的化合物可与土壤、泥煤或其他的生根介质混合用于保护植物抵抗种子生、土生或叶真菌疾病。
用以在这些组合物中使用的适当的协同剂的实例包括胡椒基丁氧化物、增效菊、丙基增效散和十二烷基咪唑。
用以包括在这些组合物中的合适的除草剂和植物生长调节剂将取决于所打算的目的以及所要求的效果。
可被包括的水稻选择性除草剂的实例为敌稗。用以在棉花中使用的植物生长调节剂的实例为PIXTM。
一些混合物可以包括多种活性成分,这些活性成分具有显著不同的物理、化学或生物特性从而使得它们不容易使自身用于同一常规的配制物类型。在这些情况下,可以制备其他的配制物类型。例如,当一种活性成分是水不溶的固体而另一种是水不溶的液体时,仍然有可能通过将该固体活性成分作为悬浮液进行分散(使用类似于SC的制备法)而将该液体活性成分作为乳液进行分散(使用类似于EW的制备法)从而将每种活性成分分散到同一连续的液相中。产生的组合物是悬乳剂(SE)配制物。
本发明化合物还用于动物健康领域,例如它们可用于对抗寄生无脊椎动物有害生物,更优选的是用于对抗在动物体内或动物体表的寄生无脊椎动物有害生物。有害生物的实例包括线虫、吸虫、绦虫、苍蝇、螨虫、壁虱(tricks)、虱子、跳蚤、蝽及蛆。该动物可为非人类动物,例如与农业有关的动物,例如牛、猪、绵羊、山羊、马或驴,或宠物动物例如狗或猫。
在另一方面,本发明提供了在医疗处理方法中使用的化合物。
在另一方面,本发明涉及用于控制动物体内或动物体表的寄生无脊椎动物有害生物的方法,该方法包括给予杀有害生物有效量的本发明化合物。该给予例如可为口服给予、肠胃外给予或外部给予,例如至动物身体表面。在另一方面,本发明涉及用于控制动物体内或动物体表的寄生无脊椎动物有害生物的 本发明的化合物。在另一方面,本发明涉及在制备药剂以控制动物体内或动物体表的寄生无脊椎动物有害生物中本发明的化合物的用途。
在另一方面,本发明涉及控制寄生无脊椎动物有害生物的方法,该方法包括将杀有害生物有效量的本发明的化合物给至动物所栖息的环境。
在另一方面,本发明涉及保护动物免受寄生无脊椎动物有害生物之害的方法,该方法包括给予动物杀有害生物量的本发明化合物。在另一方面,本发明涉及用以在保护动物免受寄生无脊椎动物有害生物之害中使用的本发明的化合物。在另一方面,本发明涉及在制备药剂以保护动物免受寄生无脊椎动物有害生物之害中本发明的化合物的用途。
在另一方面,本发明提供了处理受寄生无脊椎动物有害生物之害的动物的方法,该方法包括给予该动物杀有害生物有效量的本发明的化合物。在另一方面,本发明涉及用以在处理受寄生无脊椎动物有害生物之害的动物中使用的本发明的化合物。在另一方面,本发明涉及在制备药剂以治疗受寄生无脊椎动物有害生物之害的动物中本发明的化合物的用途。
在另一方面,本发明提供了医药组合物,该组合物包括本发明的化合物以及医药上合适的赋形剂。
本发明的化合物可单独使用或者与一或多种其他生物活性成分组合使用。
一方面,本发明提供了组合产物,该组合产物包括杀有害生物有效量的组分A以及杀有害生物有效量的组分B,其中组分A为本发明的化合物并且组分B为以下所述的化合物。
本发明的这些化合物可用于与驱虫药组合使用。此类驱虫药包括的选自巨环内酯类化合物的化合物,例如伊维菌素、阿巴汀、阿巴美汀(abamectin)、依马克丁、依立诺克丁(eprinomectin)、多拉克汀(doramectin)、司拉克丁(selamectin)、莫昔克丁(moxidectin)、奈马克丁(nemadectin)及米尔倍霉素衍生物,如在EP-357460、EP-444964及EP-594291中所述。其他驱虫药包括半合成及生物合成阿巴汀/米尔倍霉素类衍生物,例如在US-5015630、WO-9415944及WO-9522552中所述的那些。其他驱虫药包括苯并咪唑类,诸如阿苯达唑(albendazole)、坎苯达唑(cambendazole)、芬苯达唑(fenbendazole)、氟苯达唑(flubendazole)、甲苯达唑(mebendazole)、奥芬达唑(oxfendazole)、奥苯达唑(oxibendazole)、帕苯达唑(parbendazole)及其他该类别的成员。其他驱虫药包括咪唑并噻唑类及四氢嘧啶类,诸如四咪唑(tetramisole)、左旋咪唑(levamisole)、噻嘧啶帕莫酸酯(pyrantel pamoate)、奥克太尔(oxantel)或莫仑太尔(morantel)。其他驱虫药包括杀吸血虫剂(flukicide),诸如三氯苯达唑(triclabendazole)和氯舒隆(clorsulon),以及杀绦虫剂,诸如吡喹酮(praziquantel)及依西太尔(epsiprantel)。
本发明的化合物可与帕拉合胺副梅花状青霉酰胺(paraherquamide)/吗克福 丁(marcfortine)类驱虫药的衍生物及类似物以及抗寄生虫噁唑啉(比如在US-5478855、US-4639771及DE-19520936中所披露的)组合使用。
本发明的化合物可与如WO-9615121中所述的一般种类二氧代吗啉抗寄生虫剂的衍生物及类似物以及还与驱虫活性的环状酯肽(诸如WO-9611945、WO-9319053、WO-9325543、EP-626375、EP-382173、WO-9419334、EP-382173及EP-503538中所述的那些)组合使用。
本发明的化合物可与其他杀体外寄生虫药;例如氟虫腈、拟除虫菊酯;有机磷酸酯;昆虫生长调节剂(诸如虱螨脲(lufenuron));蜕皮激素促效剂(诸如虫酰肼及其类似物);新烟碱(诸如吡虫啉及其类似物)组合使用。
本发明的化合物可与萜烯生物碱类组合使用,例如国际专利申请公开物第WO95/19363号或第WO04/72086号中所述的那些萜烯生物碱类,特别是其中所披露的化合物。
可与本发明化合物组合使用的此类生物活性化合物的其他实例包括(但不限于)以下:
有机磷酸酯:乙酰甲胺磷、甲基吡恶磷、乙基谷硫磷、甲基谷硫磷、溴硫磷、乙基溴硫磷、硫线磷、四氯乙磷(chlorethoxyphos)、毒死蜱、氯芬磷、氯甲磷、内吸磷、内吸磷-S-甲基、内吸磷-S-甲基砜、氯亚胺硫磷、二嗪磷、敌敌畏、百治磷、乐果、乙拌磷、乙硫磷、灭线磷、氧嘧啶磷、伐灭磷、苯线磷、杀螟硫磷、丰索磷、倍硫磷、吡氟硫磷、地虫磷、安果、噻唑磷、庚烯磷、氯唑磷、异丙磷、异噁唑磷、马拉硫磷、虫螨畏、甲胺磷、杀扑磷、甲基对硫磷、速灭磷、久效磷、二溴磷、氧乐果、甲基氧代内吸磷、对氧磷、对硫磷、甲基对硫磷、稻丰散、伏杀硫磷、硫环磷、磷克、亚胺硫磷、磷胺、甲拌磷、肟硫磷、虫螨磷、甲基虫螨磷、丙溴磷、丙虫磷、普乙塔磷斯(proetamphos)、丙硫磷、吡唑硫磷、嗒 硫磷、喹硫磷、硫灭克磷、替美磷、特丁磷、丁基嘧啶磷、司替罗磷、西美东(thimeton)、三唑磷、敌百虫、灭蚜硫磷。
氨基甲酸酯:棉铃威、涕灭威、2-仲丁苯基甲基氨基甲酸酯、丙硫克百威、甲萘威、克百威、丁硫克百威、地虫威、乙硫苯威、苯氧威、芬硫克、呋线威、HCN-801、异丙威、茚虫威、灭虫威、灭多虫、5-甲基-间-异丙苯基丁炔基(甲基)氨基甲酸酯、杀线威、抗蚜威、残杀威、硫双威、久效威、唑蚜威、UC51717。
拟除虫菊酯:氟丙菊酯、烯丙菊酯、α-美林(alphametrin)、5-苄基-3-呋喃甲基(E)-(1R)-顺式-2,2-二甲基-3-(2-氧代硫杂环戊-3-亚烷基甲基)丙烷羧酸盐、联苯菊酯、β-氟氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、生物烯丙菊酯、生物烯丙菊酯((S)-环戊基异构体)、除虫菊酯、联苯菊酯、NCI-85193、乙氰菊酯、三氟氯氰菊酯、塞西塞林(cythithrin)、苯醚氰菊酯、第灭宁、右旋烯炔菊酯、高氰戊菊酯、醚菊酯、五氟苯菊酯、甲氰菊酯、氰戊菊酯、氟氰菊酯、氟菊酯、氟胺氰菊酯(D异构体)、炔咪菊酯、三氟氯氰菊酯、λ-三氟氯 氰菊酯、氯菊酯、苯氧司林、右旋丙炔菊酯、除虫菊酯(天然产物)、苄呋菊酯、胺菊酯、四氟菊酯、θ-氯氰菊酯、氟硅菊酯、t-氟胺氰菊酯、七氟菊酯、四溴菊酯、ζ-氯氰菊酯。
节肢动物生长调节剂:a)甲壳质合成抑制剂:苯甲酰脲:定虫隆、除虫脲、氟佐隆、氟螨脲、氟虫脲、氟铃脲、虱螨脲、双苯氟脲、伏虫脲、杀虫脲、噻嗪酮、苯虫醚、噻螨酮、乙螨唑、四螨嗪(clofentazin);b)蜕皮激素拮抗剂:氯虫酰肼、甲氧虫酰肼、虫酰肼;c)保幼激素类似物:吡丙醚、烯虫酯(包括S-烯虫酯)、苯氧威;d)脂质生物合成抑制剂:季酮螨酯。
其他抗寄生虫剂:灭螨醌、双甲脒、AKD-1022、ANS-118、印楝素、苏云金杆菌、杀虫磺、联苯肼酯、乐杀螨、溴螨酯、BTG-504、BTG-505、毒杀芬、杀螟丹、敌螨酯、杀虫脒、溴虫腈、环虫酰肼、噻虫胺、赛灭净、敌克隆登(diacloden)、杀螨隆、DBI-3204、二活菌素、二羟基甲基二羟基吡咯烷、敌螨通、敌螨普、硫丹、乙虫腈、醚菊酯、喹螨醚、氟螨嗪(flumite)、MTI-800、唑螨酯、嘧螨酯、氟螨噻、溴氟菊酯、氟螨嗪、三氟醚、苄螨醚(fluproxyfen)、苄螨醚(halofenprox)、氟蚁腙、IKI-220、水硅钠石、NC-196、印度薄荷草(neem guard)、尼敌诺特呋喃(nidinorterfuran)、烯啶虫胺、SD-35651、WL-108477、啶虫丙醚、克螨特、普罗芬布特(protrifenbute)、吡蚜酮、哒螨酮、噻嗪酮(Buprofezine)嘧螨醚(pyrimidifen)、NC-1111、R-195、RH-0345、RH-2485、RYI-210、S-1283、S-1833、SI-8601、氟硅菊酯、硅罗玛汀(silomadine)、多杀菌素、吡螨胺、三氯杀螨砜、四抗菌素、噻虫啉、杀虫环、赛速安、唑虫酰胺、唑蚜威、三乙多杀菌素、三活菌素、增效炔醚、波塔雷克(vertalec)、YI-5301。
杀真菌剂:活化酯、4-十二烷基-2,6-二甲基吗啉、1-氨基丙基磷酸、胺扑灭、阿扎康唑、嘧菌酯、苯霜灵、苯菌灵、双丙氨磷、杀稻瘟菌素-S、波尔多液、糠菌唑、乙嘧酚磺酸酯、环丙酰菌胺、敌菌丹、克菌丹、多菌灵、氯芬唑(chlorfenazole)、地茂散、氯化苦、百菌清、乙菌利、氧氯化铜、铜盐、环氟菌胺、霜脲氰、环唑醇、嘧菌环胺、酯菌胺、RH-7281、双氯氰菌胺、苄氯三唑醇、哒菌酮、氯硝胺、苯醚甲环唑、RP-407213、烯酰吗啉、醚菌胺、烯唑醇、烯唑醇-M、多果定、克瘟散、氧唑菌、恶唑菌酮、咪唑菌酮、氯苯嘧啶醇、腈苯唑、芬卡咪(fencaramid)、拌种咯、苯锈啶、丁苯吗啉、乙酸三苯锡、氟啶胺、咯菌腈、氟美托、氟吗啉(flumorf/flumorlin)、毒菌锡、氟嘧菌酯、氟喹唑、氟硅唑、氟酰胺、粉唑醇、灭菌丹、磷乙铝、呋霜灵、福拉比、己唑醇、种菌唑、异稻瘟净、异菌脲、稻瘟灵、春日霉素、醚菌酯、代森锰锌、代森锰、精甲霜灵、灭锈胺、甲霜灵、叶菌唑、苯氧菌胺(metominostrobin/fenominostrobin)、苯菌酮、腈菌唑、甲胂铁铵、啶酰菌胺、肟醚菌胺、恶霜灵、戊菌唑、戊菌隆、噻菌灵、丙氯灵、霜霉威、丙环唑、丙氧喹啉、丙硫菌唑、啶斑肟、唑菌胺酯、嘧霉胺、咯喹酮、喹氧灵、螺环菌胺、 硫、戊唑醇、氟醚唑、噻苯达唑、噻呋菌胺、甲基硫菌灵、塞仑、噻酰菌胺、三唑酮、三唑醇、三环唑、肟菌酯、灭菌唑、井冈霉素、乙烯菌核利。
生物剂:苏云金杆菌亚莎华亚种(Bacillus thuringiensis ssp aizawai)、苏云金杆菌库斯塔克亚种(kurstaki)、苏云金杆菌δ内毒素、杆状病毒、昆虫病原细菌、病毒及真菌。
杀细菌剂:金霉素、土霉素、链霉素。
其他生物剂:恩氟沙星(enrofloxacin)、非班太尔(febantel)、喷沙西林(penethamate)、美洛昔康(moloxicam)、头孢氨苄(cefalexin)、卡那霉素(kanamycin)、匹莫苯(pimobendan)、克仑特罗(clenbuterol)、奥美拉唑(omeprazole)、硫姆林(tiamulin)、贝那普利(benazepril)、皮瑞普(pyriprole)、头孢喹肟(cefquinome)、氟苯尼考(florfenicol)、布舍瑞林(buserelin)、头孢维星(cefovecin)、托拉菌素(tulathromycin)、头孢噻呋(ceftiour)、卡洛芬(carprofen)、美氟腙、吡喹酮、三氯苯达唑。
当与其他活性成分一起使用时,本发明的这些化合物优选的是与以下组合使用(其中“Tx”指式(I)的化合物,并且特别是选自表1P至表90P与表1Q至表36Q的化合物,该化合物与该给定的活性成分一起可以导致协同性的组合):吡虫啉+Tx、恩氟沙星+Tx、吡喹酮+Tx、噻嘧啶安博酸酯(pyrantel embonate)+Tx、非班太尔+Tx、喷沙西林+Tx、美洛昔康+Tx、头孢氨苄+Tx、卡那霉素+Tx、匹莫苯+Tx、克仑特罗+Tx、氟虫腈+Tx、伊维菌素+Tx、奥美拉唑+Tx、硫姆林+Tx、贝那普利+Tx、米尔倍霉素+Tx、赛灭净+Tx、赛速安+Tx、皮瑞普+Tx、第灭宁+Tx、头孢喹肟+Tx、氟苯尼考+Tx、布舍瑞林+Tx、头孢维星+Tx、托拉菌素+Tx、头孢噻呋+Tx、司拉克丁+Tx、卡洛芬+Tx、美氟腙+Tx、莫昔克丁+Tx、烯虫酯(包括S-烯虫酯)+Tx、氯舒隆+Tx、噻嘧啶(pyrantel)+Tx、双甲脒+Tx、三氯苯达唑+Tx、阿巴汀+Tx、阿巴美汀+Tx、依马克丁+Tx、依立诺克丁+Tx、多拉克汀+Tx、司拉克丁+Tx、奈马克丁+Tx、阿苯达唑+Tx、坎苯达唑+Tx、芬苯达唑+Tx、氟苯达唑+Tx、甲苯达唑+Tx、奥芬达唑+Tx、奥苯达唑+Tx、帕苯达唑+Tx、四咪唑+Tx、左旋咪唑+Tx、噻嘧啶帕莫酸酯+Tx、奥克太尔+Tx、莫仑太尔+Tx、三氯苯达唑+Tx、依西太尔+Tx、氟虫腈+Tx、虱螨脲+Tx、蜕皮激素+Tx或虫酰肼+Tx;更优选的是:恩氟沙星+Tx、吡喹酮+Tx、噻嘧啶安博酸酯+Tx、非班太尔+Tx、喷沙西林+Tx、美洛昔康+Tx、头孢氨苄+Tx、卡那霉素+Tx、匹莫苯+Tx、克仑特罗+Tx、奥美拉唑+Tx、硫姆林+Tx、贝那普利+Tx、皮瑞普+Tx、头孢喹肟+Tx、氟苯尼考+Tx、布舍瑞林+Tx、头孢维星+Tx、托拉菌素+Tx、头孢噻呋+Tx、司拉克丁+Tx、卡洛芬+Tx、莫昔克丁+Tx、氯舒隆+Tx、噻嘧啶+Tx、依立诺克丁+Tx、多拉克汀+Tx、司拉克丁+Tx、奈马克丁+Tx、阿苯达唑+Tx、坎苯达唑+Tx、芬苯达唑+Tx、氟苯达唑+Tx、甲苯达唑+Tx、奥芬达唑+Tx、奥苯达唑+Tx、 帕苯达唑+Tx、四咪唑+Tx、左旋咪唑+Tx、噻嘧啶帕莫酸酯+Tx、奥克太尔+Tx、莫仑太尔+Tx、三氯苯达唑+Tx、依西太尔+Tx、虱螨脲+Tx或蜕皮激素+Tx;甚至更优选的是:恩氟沙星+Tx、吡喹酮+Tx、噻嘧啶安博酸酯+Tx、非班太尔+Tx、喷沙西林+Tx、美洛昔康+Tx、头孢氨苄+Tx、卡那霉素+Tx、匹莫苯+Tx、克仑特罗+Tx、奥美拉唑+Tx、硫姆林+Tx、贝那普利+Tx、皮瑞普+Tx、头孢喹肟+Tx、氟苯尼考+Tx、布舍瑞林+Tx、头孢维星+Tx、托拉菌素+Tx、头孢噻呋+Tx、司拉克丁+Tx、卡洛芬+Tx、莫昔克丁+Tx、氯舒隆+Tx或噻嘧啶+Tx。
在此描述的式I的化合物与任何混合配伍物的比率的实例包括100:1至1:6000、50:1至1:50、20:1至1:20,甚至更尤其是从10:1至1:10、5:1至1:5、2:1至1:2、4:1至2:1、1:1、或5:1、或5:2、或5:3、或5:4、或4:1、或4:2、或4:3、或3:1、或3:2、或2:1、或1:5、或2:5、或3:5、或4:5、或1:4、或2:4、或3:4、或1:3、或2:3、或1:2、或1:600、或1:300、或1:150、或1:35、或2:35、或4:35、或1:75、或2:75、或4:75、或1:6000、或1:3000、或1:1500、或1:350、或2:350、或4:350、或1:750、或2:750、或4:750。那些混合比率被理解为包括,一方面是重量比,并且还有另一方面是摩尔比。
一组合特别值得注意,其中该其他活性成分具有与式I的化合物不同的作用部位。在某些情况下,与至少一种具有类似控制范围但具有不同作用部位的其他寄生无脊椎有害生物控制活性成分的组合将特别有利于抗性管理。因此,本发明的组合产品可包含杀有害生物有效量的式I的化合物及杀有害生物有效量的至少一种其他的寄生无脊椎有害生物控制活性成分,该寄生无脊椎有害生物控制活性成分具有类似控制范围但具有不同作用部位。
本领域的技术人员了解由于在环境中及在生理条件下化合物的盐与其相应非盐形式处于平衡状态,所以盐也具有非盐形式的生物学效用。
因此,本发明的化合物(及与本发明的活性成分组合使用的活性成分)的多种盐可用于控制无脊椎有害生物及动物寄生虫。盐包括与以下无机酸或有机酸形成的酸加成盐,诸如氢溴酸、盐酸、硝酸、磷酸、硫酸、乙酸、丁酸、富马酸、乳酸、马来酸、丙二酸、草酸、丙酸、水杨酸、酒石酸、4-甲苯磺酸或戊酸。
本发明的化合物还包括N-氧化物。因此,本发明包括本发明的化合物(包括其N-氧化物以及盐)与其他活性成分(包括其N-氧化物以及盐)的组合。
用于动物健康的组合物也可以含有本领域的技术人员已知作为配制物辅助的配制助剂及添加剂(其中一些可视为还充当固体稀释剂、液体稀释剂或界面活性剂)。这类配制物助剂以及添加剂可控制:pH值(缓冲剂)、加工期间的起泡(消泡剂如聚有机硅氧烷)、活性成分的沈降(悬浮剂)、粘度(触变增稠剂)、容器内微生物生长(抗微生物剂)、产品冷冻(抗冻剂)、颜色(染料/ 颜料分散体)、洗脱性(成膜剂或粘着剂)、蒸发(蒸发延迟剂)及其他配制物特性。成膜剂包括例如聚乙酸乙烯酯、聚乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯醇共聚物及蜡。配制物助剂及添加剂的实例包括McCutcheon's Division,The Manufacturing Confectioner出版公司出版的McCutcheon's第2卷:功能材料,年度国际与北美版本(Functional Materials,annual International and North American);及PCT公开物WO03/024222中列出的那些。
本发明的化合物可在不含其他佐剂的情况下施用,但最常施用将是这样的配制物,该配制物包含一或多种活性成分连同合适的载体、稀释剂及界面活性剂并且视预期最终用途可能与食物组合。一施用方法涉及这些组合产品的水分散体或精炼油溶液。具有喷雾油、喷雾油浓缩物、粘展剂(spreader sticker)、佐剂、其他溶剂及增效剂(诸如胡椒基丁氧化物)的组合物常常增强了化合物功效。此种喷雾可由喷雾容器(诸如罐、瓶或其他容器)借助于泵或通过自加压容器(例如加压气雾剂喷雾罐)释放来施用。此类喷雾组合物可采用多种形式,例如喷雾、雾状物、泡沫、烟雾或雾。此类喷雾组合物因此视具体情况而定可进一步包含推进剂、发泡剂等。值得注意的是喷雾组合物,该组合物包含杀有害生物有效量的本发明的化合物及载体。此喷雾组合物的一实施例包含杀有害生物有效量的本发明的化合物及推进剂。代表性的推进剂包括(但不限于)甲烷、乙烷、丙烷、丁烷、异丁烷、丁烯、戊烷、异戊烷、新戊烷、戊烯、氢氟碳化物、氯氟碳化物、二甲醚及上述物的混合物。值得注意的是喷雾组合物(及利用由喷雾容器分配的该喷雾组合物的方法),它是用于控制至少一种选自由以下项组成的组的寄生无脊椎有害生物,该组的组成是:蚊子、黑蝇、厩螯蝇、鹿蝇、马蝇、黄蜂、小黄蜂、大黄蜂、蜱、蜘蛛、蚂蚁、蚋及其类似物,包括个别或组合形式。
控制动物寄生虫包括控制寄生于宿主动物体表(例如肩、腋窝、腹部、大腿内部)的外寄生虫及寄生于宿主动物体内(例如胃、肠、肺、静脉、皮下、淋巴组织)的内寄生虫。外部寄生或疾病传播有害生物包括(例如)恙螨、蜱、虱、蚊子、苍蝇、螨以及跳蚤。内寄生虫包括犬心丝虫、钩虫及蠕虫。本发明的化合物可尤其适于对抗外部寄生有害生物。本发明的化合物可适于对动物全身和/或非全身控制寄生虫的侵害或侵染。
本发明的化合物可适于对抗侵害动物受试者的寄生无脊椎有害生物,这些动物包括野生动物、家畜及农业劳作动物中的那些。家畜为用于指(单数或复数)有意在农业环境中饲养的用于出产诸如食物或纤维或其劳动力的家养动物的术语;家畜的实例包括牛、绵羊、山羊、马、猪、驴、骆驼、水牛、兔、母鸡、火鸡、鸭及鹅(例如为肉、乳、黄油、蛋、毛皮、皮革、羽毛和/或羊毛而养殖)、养殖鱼、蜜蜂。通过对抗寄生虫,致死率及效能下降(就肉、乳、 羊毛、皮、蛋等而言)降低,因此施用本发明的化合物允许动物饲养业更经济且简单。
通过控制这些有害生物,旨在降低死亡并且提高性能(在肉、乳、羊毛、生皮、蛋、蜜和类似物方面)以及宿主动物的健康。而且,控制寄生虫可以帮助防止侵染媒介的传播,术语“控制”参考兽医领域,意思是这些活性化合物对于在对应的被此种寄生虫感染的动物内将发病率降低到无害的水平是有效的,例如该活性化合物有效地杀死了对应的寄生虫,抑制了其生长或抑制了其繁殖。
本发明的化合物可适于对抗侵害伴侣动物及宠物(例如狗、猫、宠物鸟及观赏鱼)、研究及实验动物(例如仓鼠、豚鼠、大鼠及小鼠)为/在动物园、野生栖息地和/或马戏团养殖的动物的寄生无脊椎有害生物。
在本发明的一实施例中,该动物优选的是脊椎动物且更优选的是为哺乳动物、鸟类或鱼类。在特别实施例中,动物受试者为哺乳动物(包括大型猿,诸如人类)。其他哺乳动物受试者包括灵长类(例如猴)、牛科(例如牛或乳牛)、猪科(例如家猪或猪)、羊科(例如山羊或绵羊)、马科(例如马)、犬科(例如狗)、猫科(例如家猫)、骆驼、鹿、驴、水牛、羚羊、兔及啮齿动物(例如豚鼠、松鼠、大鼠、小鼠、沙鼠及仓鼠)。鸟类包括鸭科(天鹅、鸭及鹅)、鸠鸽科(例如鸠及鸽子)、雉科(例如鹧鸪、松鸡及火鸡)、走禽科(Thesienidae)(例如家养鸡)、鹦鹉科(Psittacines)(例如长尾鹦鹉、金刚鹦鹉及鹦鹉)、猎禽及平胸类鸟(例如鸵鸟)。
由本发明的化合物所治疗或保护的鸟可与商业性或非商业性鸟类饲养有关。这些鸟类除其他之外包括为宠物市场或收集市场养殖的鸭科,诸如天鹅、鹅及鸭;鸠鸽科,诸如鸠及家鸽;雉科,诸如鹧鸪、松鸡及火鸡;走禽科,诸如家养鸡;及鹦鹉科,诸如长尾鹦鹉、金刚鹦鹉及鹦鹉。
为了本发明的目的,术语“鱼类”理解为包括(不限于)真骨鱼类,即硬骨鱼。鲑目(包括鲑科)及鲈形目(包括棘臀鱼科)均包含于真骨鱼类中。潜在鱼类受体的实例除其他之外包括鲑科、鮨科、鲷科、丽鱼科及棘臀鱼科。
预期其他动物也受益于本发明的方法,包括有袋动物(诸如袋鼠)、爬行动物(诸如养殖龟)及其他有重要经济价值的家畜,对于这些动物而言,本发明的方法安全且有效治疗或预防了寄生虫侵染或侵害。
通过向有待保护的动物给予杀有害生物有效量的本发明化合物所控制的寄生无脊椎有害生物的实例包括体外寄生虫(节肢动物、螨等)及内寄生虫(蠕虫,例如线虫、吸虫、绦虫、棘头虫等以及原生动物,例如球虫)。
通常描述为蠕虫病的疾病或疾病组是由于动物宿主受到被称为蠕虫的寄生虫的侵染。术语“蠕虫”旨在包括线虫、吸虫、绦虫及棘头虫。蠕虫病是关于家养动物(诸如猪、绵羊、马、牛、山羊、犬、猫及家禽)的普遍且严重的经 济问题。
蠕虫中描述为线虫的蠕虫类别在多种动物物种中造成普遍且有时严重的侵染。
预期由本发明化合物所治疗的线虫包括(但不限于)以下属:棘唇属、猫圆线虫属、钩口线虫属、血管圆线虫属、禽蛔虫属、蛔虫属、布鲁格氏丝虫属、仰口线虫属、毛细线虫属、夏氏线虫属、古柏线虫属、环体线虫属、网尾线虫属、膨结线虫属、棘唇线虫属、裂头属、恶丝虫属、龙线虫属、蛲虫属、类丝线虫属、血矛线虫属、异刺线虫属、兔唇蛔虫属、罗阿丝虫属、曼森线虫属、缪勒线虫属、板口线虫属、细颈线虫属、结节线虫属、胃线虫属、尖尾线虫属、副丝虫属、副蛔虫属、泡翼线虫属、原圆线虫属、鬃丝虫属、尾旋属、冠丝虫属、类圆线虫属、圆线虫属、吸吮线虫属、弓蛔线虫属、弓蛔虫属、毛形线虫属、毛线线虫属、毛圆线虫属、鞭虫属、钩虫属以及吴策线虫属。
在上述中,在感染上述这些动物的线虫中最常见的属是血矛线虫属、毛圆线虫属、胃线虫属、细颈线虫属、古柏线虫属、蛔虫属、仰口线虫属、结节线虫属、夏氏线虫属、鞭虫属、圆线虫属、毛线线虫属、网尾线虫属、毛细线虫属、异刺线虫属、弓蛔虫属、禽蛔虫属、尖尾线虫属、钩口线虫属、钩虫属、弓蛔线虫属以及副蛔虫属。这些线虫中的某些(比如细颈线虫属、古柏线虫属及结节线虫属)主要侵袭肠道,而其他(诸如血矛线虫属及胃线虫属)在胃中更普遍,而其他(诸如网尾线虫属)见于肺中。另外其他寄生虫可位于其他组织中,诸如心脏及血管、皮下及淋巴组织及其类似组织。
预期由本发明及由本发明方法治疗的吸虫包括(不限于)以下各属:重翼吸虫属(Alaria)、片吸虫属、侏形吸虫属、后睾吸虫属、并殖吸虫属及血吸虫属。
预期由本发明及本发明的方法进行治疗的绦虫包括(不限于)以下各属:裂头属、复孔绦虫属、迭宫绦虫属及绦虫属。
人类胃肠道中最常见的寄生虫属为钩口线虫属、板口线虫属、蛔虫属、类圆线虫属、毛形线虫属、毛细线虫属、鞭虫属及蛲虫属。在血液或胃肠道以外的其他组织及器官中所发现的其他医学上重要的寄生虫属为丝虫,诸如吴策线虫属、布鲁格丝虫属、盘尾属及罗阿丝虫属,以及龙线虫属及肠内蠕虫类圆线虫属与旋毛虫属的肠道外阶段。
许多其他蠕虫属与种为本领域所已知,且也预期由本发明的化合物所治疗。这些被极为详细地列举于《兽医临床寄生学教科书》(Textbook of Veterinary Clinical Parasitology)(第1卷,Helminths,E.J.L.索尔斯比(Soulsby),F.A.Davis公司,美国宾夕法尼亚州费城);《蠕虫、节肢动物和原生动物》(Helminths,Arthropods and Protozoa)(《门尼格的兽医蠕虫学和昆虫学》第6版(6thMonnig'sVeterinary Helminthology and Entomology))(E.J.L.Soulsby,Williams和Wilkins  公司,美国麻里兰州巴尔的摩)中。
本发明的化合物可有效抵抗许多动物外寄生虫(例如哺乳动物及鸟类的节肢动物外寄生虫,特别是昆虫,例如蝇(叮和舔),寄生的蝇幼虫、虱、毛发虱、鸟虱、蚤以及类似物;或螨虫,例如蜱,例如硬蜱或软蜱,或螨,例如疥螨、秋螨、鸟螨以及类似物)。
昆虫及螨有害生物包括例如叮咬虫(诸如苍蝇及蚊子)、螨、蜱、虱、跳蚤、蝽虫、寄生蝇及其类似物。
成蝇包括例如角蝇或扰血蝇、马蝇或虻属、厩螫蝇(the stable fly)或厩螫蝇(Stomoxys calcitrans)、黑蝇或蚋属、鹿蝇或斑虻属、虱蝇或绵羊虱蝇、及采采蝇或舌蝇属。寄生蝇蛆包括例如肤蝇(羊狂蝇及黄蝇属)、丽蝇或绿蝇属、螺旋蛆或锥形蛆蝇、纹皮蝇或皮蝇属、羊毛虫及马胃蝇。蚊包括例如库蚊属、疟蚊属及伊蚊属。
螨包括中气门目属,例如,巨刺螨属,比如鸡螨、鸡皮刺螨;疥痒螨,例如疥螨或痒螨,比如疥螨科属,例如人疥螨;兽疥螨,比如痒螨属,包括牛痒螨及羊痒螨;恙螨,例如恙螨属,例如北美恙螨、阿氏真恙螨。
蜱包括例如软件蜱,包括软蜱属,例如锐缘蜱属及钝缘蜱属;硬件蜱,包括硬蜱属,例如血红扇头蜱、美洲犬蜱、安氏革蜱、美洲花蜱、肩突硬蜱及其他扇头蜱属(包括先前的牛蜱)。
虱包括例如吸吮虱,例如禽虱属及牛羽虱属;咬虱,例如血虱属、长颚虱属及管虱属。
跳蚤包括例如栉头蚤属,诸如犬蚤(犬栉头蚤)及猫蚤(猫栉头蚤);客蚤属,诸如东方鼠蚤(印鼠客蚤);以及蚤属,诸如人蚤(致痒蚤)。
蝽虫包括例如臭虫科或例如普通床虱蝽(温带臭虫);锥猎蝽属,包括锥猎蝽,亦称为猎蝽;例如长红锥蝽及锥蝽属。
通常,苍蝇、跳蚤、虱、蚊子、蚋、螨、蜱及蠕虫对家畜及伴侣动物领域造成巨大损失。节肢动物寄生虫还是人类公害且可在人类及动物中作为致病生物的载体。
许多其他寄生无脊椎有害生物为本领域中已知,并且也考虑由本发明的化合物进行治疗。这些非常详细地列举于《医学和兽医昆虫学》(Medical and Veterinary Entomology)(纽约和多伦多,约翰威立出版社(John Wiley AND Sons),D.S.科特尔(D.S.Kettle));《家畜的节肢动物有害生物控制:技术综述(Control of Arthropod Pests of Livestock:A Review of Technology)(美国佛罗里达州布卡拉顿(Boca Raton,FIa),CRC出版社(CRC Press),R.O.德鲁曼(R.O.Drummand)、J.E.乔治(J.E.George)及S.E.昆兹(S.E.Kunz))中。
本发明的化合物还可有效抵抗外寄生虫,例如昆虫,诸如蝇(叮和舔),寄生的蝇幼虫、虱、毛发虱、鸟虱、蚤以及类似物;或螨虫,例如蜱,例如硬 蜱或软蜱,或螨,例如疥螨、秋螨、鸟螨以及类似物。这些包括例如蝇比如扰血蝇(扰角蝇)骚扰血蝇(角蝇)、蚋属(黑蝇)、舌蝇属(采采蝇)、刺激齿股蝇(头蝇)、秋家蝇(秋家蝇)、家蝇(居家蝇)、简莫蝇(汗蝇)、虻属(马蝇)、牛皮蝇、纹皮蝇、丝光绿蝇、铜绿蝇(绿丽蝇)、丽蝇属(丽蝇)、原伏蝇属、羊狂蝇(鼻狂蝇)、库蠓属(蠓)、马虱蝇、肠胃蝇、赤尾胃蝇以及鼻胃蝇;虱比如牛毛虱(牛畜虱)、马毛虱、驴血虱、铲吻猫羽虱、具刺袋鼠虱(Heterodoxus spiniger)、棘颚虱以及犬啮毛虱;羊蜱蝇比如绵羊虱蝇;以及螨比如痒螨属、人疥螨、牛痒螨、马脂螨、姬螯螨属、猫耳螨、恙螨属以及耳疥虫(耳螨)。
动物健康有害生物的种类的实例来自虱目,例如血虱属、毛虱属、虱属、阴虱属、盲虱属;具体实例是:棘颚虱、牛颚虱、绵羊颚虱、卵形颚虱(Linognathus oviformis)、足颚虱、山羊颚虱、巨头驴血虱、牛血虱、猪血虱、人头虱、人体虱、葡萄根瘤蚜、阴虱、水牛盲虱;来自食毛目和钝角亚目和细角亚目,例如毛羽虱属、禽虱属、巨羽虱属、牛羽虱属、Werneckiella spp.、Lepikentron spp.、畜虱属、啮毛虱属、猫羽虱属;具体实例是:牛毛虱、羊毛虱、具边牛羽虱(Bovicola limbata)、牛畜虱、犬啮毛虱、铲吻猫羽虱(Felicola subrostratus)、山羊毛虱、Lepikentron ovis、咬虱;来自双翅目和长角亚目和短角亚目,例如伊蚊属、按蚊属、库蚊属、蚋属、真蚋属、白蛉属、罗蛉属、库蠓属、斑虻属、短蚋属、Wilhelmia spp.、驼背虻属、黄虻属、虻属、麻虻属、Philipomyia spp.、蜂虱蝇属、家蝇属、齿股蝇属、刺蝇属、黑角蝇属、莫蝇属、厕蝇属、舌蝇属、丽蝇属、绿蝇属、金蝇属、污蝇属、麻蝇属、狂蝇属、皮蝇属、胃蝇属、虱蝇属、羊虱蝇属、蜱蝇属、鼻狂蝇属、大蚊属;具体实例是:埃及伊蚊、白纹伊蚊、带喙伊蚊、冈比亚按蚊、五斑按蚊、红头丽蝇、高额麻虻、五带淡色库蚊、尖音库蚊、环跗库蚊、黄腹厕蝇、肉蝇、厩螫蝇、欧洲大蚊、铜绿蝇、丝光绿蝇、爬蚋、静食白蛉、长须白蛉、华丽短蚋、Wilhelmia equina、红头厌蚋、多声虻、夜蛾虻、北美黑虻、卷虻(Tabanus sudeticus)、古氏瘤虻、盲斑虻、黄缘斑虻、高额麻虻、意大利麻虻(Haematopota italica)、秋家蝇、家蝇、Haematobia irritans irritans、Haematobia irritans exigua、刺扰血蝇、刺激齿股蝇(Hydrotaea irritans)、白斑齿股蝇、黄绿金蝇(Chrysomya chloropyga)、蛆症金蝇、羊狂蝇、牛皮蝇、纹皮蝇、山羊牛蝇、人肤蝇、绵羊虱蝇、卡氏羊虱蝇(Lipoptena capreoli)、鹿羊虱蝇(Lipoptena cervi)、杂色虱蝇(Hippobosca variegata)、马虱蝇、肠胃蝇、赤尾胃蝇、裸节胃蝇、鼻胃蝇、黑角胃蝇、黑腹胃蝇、蜂虱蝇;来自蚤目,例如,蚤属、栉头蚤属、潜蚤属、客蚤属、角叶蚤属;具体实例是:犬栉头蚤、猫栉头蚤、人蚤、穿皮潜蚤、印鼠客蚤;来自异翅目,例如,臭虫属、锥鼻虫属属、红猎蝽属、锥蝽属;来自蜚蠊目,例如东方蛮蠊、美洲大蠊、德国小蠊、夏柏拉蟑螂属(例如褐带蠊);来自蜱螨亚纲(螨科)和后气门目与中气门目, 例如锐缘蜱属、钝缘蜱属、耳蜱属、硬蜱属(Ixodes spp.)、钝眼蜱属、扇头蜱属(牛蜱属)、革蜱属、血蜱属、璃眼蜱属、皮刺螨属、扇头蜱属(多宿主蜱的原始属)、禽刺螨属、肺刺螨属、刺利螨属、肺刺螨属、胸孔螨属、瓦螨属、蜂盾螨属;具体实例是:波斯锐缘蜱、鸽锐缘蜱、非洲钝缘蜱、刺耳扁虱、微小扇头蜱(微小牛蜱)、消色扇头蜱(消色牛蜱)、具环扇头蜱(具环牛蜱)、有矩扇头蜱(有矩牛蜱)、三宿璃眼蜱、埃及璃眼蜱、边缘璃眼蜱、长喙璃眼蜱、外翻扇头蜱、蓖子硬蜱、六角形硬蜱、犬硬蜱、多毛硬蜱、浅红硬蜱、肩突硬蜱、全环硬蜱、嗜群血蜱、长棘血蜱、朱红血蜱、鼠耳血蜱、犬血蜱、长角血蜱、边缘革蜱、网纹革蜱、饰纹矩头蜱、棕色蜱、安德逊氏革蜱、变异革蜱、毛里求斯璃眼蜱、血红扇头蜱、囊状扇头蜱、具尾扇头蜱、好望角扇头蜱、图兰扇头蜱、赞比亚扇头蜱、美洲钝眼蜱、彩饰钝眼蜱、斑点钝眼蜱、希伯来钝眼蜱、卡延钝眼蜱、鸡皮刺螨、囊形刺脂螨、北方刺脂螨、大蜂螨;来自轴螨目(前气门亚目)和粉螨目(无气门亚目),例如蜂盾螨属、姬螯属、禽螯螨属、肉螨属、疮螨属、蠕形螨属、恙螨属、牦螨属、粉螨属、食酪螨属、嗜木螨属、颈下螨属、翅螨属、痒螨属、皮螨属、耳疥螨属、疥螨属、耳螨属、鸟疥螨属、胞螨属、鸡雏螨属;具体实例是:牙氏姬螯螨、布氏姬螯螨、犬脂螨、牛蠕形螨、绵羊蠕形螨、山羊蠕形螨、马脂螨、马蠕形螨、猪蠕形螨、秋收恙螨、迪萨得芮新恙螨(Neotrombicula desaleri)、Neoschongastia xerothermobia、红恙螨、狗耳螨、猫耳螨、犬疥螨、牛疥螨、羊疥螨、山羊疥螨(S.caprae)、马疥螨、猪疥螨、羊痒螨、免痒螨、马痒螨、牛痒螨、绵羊痒螨、Pneumonyssoidic mange、犬鼻疥虫、伍氏蜂跗线螨;胃蝇属、刺蝇属、啮毛虱属、红猎蝽属、犬栉头蚤、温带臭虫、猫栉头蚤、铜绿蝇;螨的实例包括钝缘蜱属、硬蜱属、牛蜱属。
本发明的治疗是通过常规的方式,诸如通过以例如片剂、胶囊、饮品、浸润制剂(drenching preparation)、颗粒、糊剂、大丸药(boli)、贯穿进给程序(feed-through procedures)或栓剂形式的肠内给予;或通过肠胃外给予,诸如通过注射(包括肌内、皮下、静脉内、腹膜内)或植入;或通过经鼻给予;或通过例如喷淋(bathing)或浸渍、喷雾、倾倒和沾洒(spotting-on)、洗涤、洒布以及在包含活性化合物的成型物品(例如,辊环、耳标、尾标、肢体带、缰绳、标示装置以及类似物)的帮助下经皮肤给予。
当本发明的化合物与其他生物学活性成分结合施用时,它们可例如以独立组合物形式单独给药。在此情况下,这些生物学活性成分可同时或顺序给予。可替代地,这些生物学活性成分可以是一组合物的组分。
本发明的化合物能以受控释放形式给予,例如以皮下或经口给药的缓释配制物形式给予。
典型地,根据本发明的杀有害生物组合物包含本发明的化合物,可任选 地与其他生物学活性成分或其N-氧化物或盐、一或多种医药上或兽医学上可接受的载体,这些载体包含关于所预期的给药途径(例如经口或肠胃外给药,诸如注射)且根据标准规范所选择的赋形剂及助剂。另外,合适载体是基于与组合物中一或多种活性成分的兼容性来选择,包括诸如相对于pH值及水分含量的稳定性考虑。因此,值得注意地是保护动物免受寄生无脊椎动物有害生物侵害的本发明的多种化合物,这些化合物包括杀寄生虫有效量的本发明的化合物,该化合物可任选地与其他生物学活性成分及至少一种载体组合。
对于包括静脉内、肌内及皮下注射的肠胃外给药而言,本发明的化合物能以悬浮液、溶液或乳液形式配制于油性或水性媒介物中,且可含有诸如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂的补佐物。
本发明的化合物还可以配制为用于弹丸注射或持续输注。用于注射的医药组合物包括水溶性形式活性成分(例如活性化合物的盐)的水溶液,优选的是于含有如医药配制物领域内已知的其他赋形剂或助剂的生理学上兼容的缓冲液中。另外,这些活性化合物的悬浮液可在亲脂性媒介物中制备。适合的亲脂性媒介物包括脂肪油(诸如芝麻油)、合成脂肪酸酯(诸如油酸乙酯以及甘油三酸酯)或材料(诸如脂质体)。
水性注射悬浮液可含有增加该悬浮液粘度的物质,诸如羧甲基纤维素钠、山梨糖醇或葡聚糖。用于注射的配制物可以单位剂型(例如于安瓿或多剂容器中)呈现。可替代地,该活性成分在使用前可处于粉末形式以与合适的媒介物(例如无菌无热原质水)组构。
除前述配制物之外,本发明的化合物还可配制成长效制剂(depotpreparation)。此类长效配制物可通过植入(例如皮下或肌内)或通过肌内或皮下注射给药。
本发明的化合物可与合适的聚合物或疏水性材料(例如以具有药理学上可接受的油的乳液形式)、与离子交换树脂,或以略微可溶的衍生物(诸如(不限于)微溶性盐)形式经配制用于此给药途径。
对于吸入给药而言,本发明的化合物可使用加压包装或雾化器及合适推进剂,例如(不限于)二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷或二氧化碳,以气雾剂喷雾形式来递送。在加压气雾剂情况下,剂量单位可通过提供阀来传递经计量的量而得到控制。用于在吸入器或吹入器中使用的例如明胶构成的胶囊及筒可配制为含有该化合物与合适粉剂基料(诸如乳糖或淀粉)的粉末混合物。
本发明的化合物可具有有利的药物动力学及药效学特性,由经口给予以及摄取而提供全身可用性。因此,在有待保护的动物摄取后,本发明的化合物在血流中的杀寄生虫有效浓度可保护所治疗的动物免受吸血有害生物(诸如跳蚤、蜱以及虱)的侵害。因此,以经口给药形式(即除杀寄生虫有效量的本发 明化合物之外,包含一或多种选自粘合剂及适于经口给药的填充剂以及浓缩饲料载体的载体)保护动物免受寄生无脊椎有害生物侵害的组合物是值得注意的。
对于溶液(最易于吸收的可用形式)、乳液、悬浮液、糊剂、凝胶、胶囊、片剂、大丸剂、粉剂、颗粒、瘤胃滞留(rumen-retention)及饲料/水/舔块形式的经口给药,本发明的化合物可与本领域中已知的适于经口给予组合物的粘合剂/填充剂一起配制,诸如糖及糖衍生物(例如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇)、淀粉(例如玉米淀粉、小麦淀粉、米淀粉、马铃薯淀粉)、纤维素及衍生物(例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基羟基纤维素)、蛋白质衍生物(例如玉米素、明胶)及合成聚合物(例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮)。如果希望的话,可添加润滑剂(例如硬脂酸镁)、崩解剂(例如交联聚乙烯吡咯烷酮、琼脂、海藻酸)及染料或颜料。糊剂及凝胶通常也含有胶粘剂(例如阿拉伯胶、海藻酸、膨润土、纤维素、黄原胶、胶状硅酸镁铝)以协助使该组合物与口腔保持接触而非容易喷出。
在一实施例中,本发明的组合物经配制成为可咀嚼和/或可食用的产品(例如可咀嚼治疗剂或可食用片剂)。该产品将理想地具有所保护的动物所喜爱的口味、质地和/或香味,以便易于经口给予本发明的化合物。
若这些杀寄生虫组合物呈浓缩饲料形式,则该载体典型地选自高性能饲料、饲料用谷物或蛋白浓缩物。
此类含有浓缩饲料的组合物除杀寄生虫活性成分之外,还可包含促进动物健康或生长、改善用于屠宰或以其他方式对畜牧业有用的动物的肉类质量的添加剂。
这些添加剂可包括例如维生素、抗生素、化疗剂、抑细菌剂、抑真菌剂、球虫抑制剂及激素。
本发明的化合物还可使用例如常规的栓剂基质(诸如可可脂或其他甘油酯)配制成直肠组合物(诸如栓剂或保留灌肠剂)。
用于本发明方法的配制物可以包括抗氧化剂,诸如BHT(丁基化羟基甲苯)。该抗氧化剂总体上以0.1-5百分比(wt/vol)的量存在。一些配制物要求增溶剂(诸如油酸)以溶解该活性试剂,特别是若包括多杀菌素时。用于这些倾倒配制物中的常见铺展剂包括十四烷酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、饱和C12-C18脂肪醇的辛酸/癸酸酯、油酸、油醇酯、油酸乙酯、甘油三酯、硅油及二丙二醇甲基醚。用于本发明方法的倾倒配制物是根据已知技术制备的。当这种倾倒物为溶液时,使杀寄生虫剂/杀昆虫剂与载体或媒介物混合,若需要时使用加热以及搅拌。助剂或其他成分可添加到活性剂与载体的混合物中,或它们可在添加该载体之前与该活性剂混合。处于乳液或悬浮液形式的倾倒配制物类似地使用已知技术来制备。
可以采用针对相对疏水性医药化合物的其他传递系统。脂质体及乳液是疏水性药物所用的传递媒介物或载体的熟知实例。另外,若需要,则可使用有机溶剂,诸如二甲亚砜。
有效控制寄生无脊椎有害生物所需的施用率(例如“杀有害生物有效量”)将取决于以下因素:有待控制的寄生无脊椎动物有害生物的物种、有害生物的生命周期、生命阶段、其大小、场所、季节(time of year)、宿主作物或动物、摄食行为、交配行为、环境湿度、温度及其类似因素。本领域的技术人员可容易地确定所希望的寄生无脊椎有害生物控制程度所需的杀有害生物有效量。
总体上对于兽医学用途而言,本发明的化合物以杀有害生物有效量给予有待保护而免受寄生无脊椎有害生物侵害的动物,特别是恒温动物。
杀有害生物有效量是实现可观测程度的减低目标寄生无脊椎有害生物出现率或活力的效果所需的活性成分的量值。本领域的技术人员应了解杀有害生物有效剂量可关于对本发明的方法有用的多种化合物及组合物、所希望的杀有害生物效果及持续时间、目标寄生无脊椎有害生物物种、有待保护的动物、施用模式及其类似物而变化,并且实现特定结果所需的量可经由简单实验来确定。
对于经口或肠胃外为动物给药,以合适时间间隔给予的本发明组合物的剂量典型地在约0.01mg/kg至约100mg/kg且优选的是约0.01mg/kg至约30mg/kg动物体重的范围内。
本发明的组合物给予动物的合适时间间隔范围为约每日一次至约每年一次。范围为约每周一次至约每6个月一次的给药时间间隔是值得注意的。每月一次的给药时间间隔(即每月向动物给予化合物一次)是特别值得注意的。
以下这些实施例展示但不限制本发明。
本部分使用以下缩写:DMF:二甲基甲酰胺;THF:四氢呋喃;EtOAc:乙酸乙酯;s=单峰;bs=宽峰;d=二重峰;dd=双二重峰;dt=双三重峰;t=三重峰;tt=三三重峰;q=四重峰;sept=七重峰;m=多重峰;Me=甲基;Et=乙基;Pr=丙基;Bu=丁基;M.p.=熔点;RT=滞留时间;[M+H]+=分子阳离子的分子量;[M-H]-=分子阴离子的分子量。
本部分自始至终使用以下缩写:s=单峰;bs=宽单峰;d=二重峰;dd=双二重峰;dt=双三重峰;t=三重峰;tt=三三重峰;q=四重峰;sept=七重峰;m=多重峰;Me=甲基;Et=乙基;Pr=丙基;Bu=丁基;RT=滞留时间;MH+=分子阳离子。
现在通过非限制性实例的方式描述本发明。
制备实例
下面的制备实例描述了式Ⅰ的化合物及其中间体的合成。
实例1:2-甲基-4-(2-氧代-1,3,4-噁噻唑-5-基)苯甲酸叔丁酯的制备

向4-氨基甲酰基-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(10g)在甲苯与二噁烷的混合物(3:1,240mL)中的搅拌溶液中加入碳酸钾(5.88g),然后加入氯羰基次磺酰(sulfenyl)氯(5.5mL)。将该混合物在100℃下加热2小时。将该反应混合物冷却至室温,过滤并将滤液在真空中蒸发。将该残余物在硅胶上通过层析法纯化(洗脱液:环己烷/乙酸乙酯),以得到呈固体的2-甲基-4-(2-氧代-1,3,4-噁噻唑-5-基)苯甲酸叔丁酯(11.12g)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.87-7.96(m,1H),7.79-7.87(m,2H),2.63(s,3H),1.56-1.64ppm(m,9H)。
实例2:4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备

将2-甲基-4-(2-氧代-1,3,4-噁噻唑-5-基)苯甲酸叔丁酯(50mg)在1,3-二氯-5-[1-(三氟甲基)乙烯基]苯(5mL,根据WO2005085216制备)中的溶液在微波下在10分钟内加热至190℃。将该残余物在硅胶(洗脱液:环己烷/乙酸乙酯)上,然后在制备型HPLC上通过层析法纯化,以得到呈固体的4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(18.5mg)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.86(d,1H),7.54-7.64(m,2H),7.41(t,1H),7.31(s,2H),4.23(d,1H),3.88(d,1H),2.61(s,3H),1.61ppm(s,9H)。
实例3:4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸的制备

向4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(164mg)在二氯甲烷(1.7mL)中的溶液内加入三氟乙酸(0.17mL)。将反应混合物在室温下搅拌6小时,然后将该溶液在真空中浓缩。将该残余物用水以及乙酸乙酯萃取。将有机萃取物用水洗涤,用硫酸钠干燥并浓缩,从而得到呈白色泡沫状的4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯 甲酸(140mg)。
1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=8.11(d,1H),7.59-7.71(m,2H),7.42(t,1H),7.30-7.34(m,2H),4.25(d,1H),3.90(d,1H),2.71ppm(s,3H)。
实例4:3-苄基硫烷基(sulfanyl)-1-(4-溴-3-甲基-苯基)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-1-酮的制备

向(E)-1-(4-溴-3-甲基-苯基)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯-1-酮(0.5g)在四氢呋喃(11.4mL)中的溶液内加入苄基硫醇(0.18g)以及氢氧化钠(0.1当量)溶液。将该溶液在室温下搅拌19小时,然后在80℃下加热4小时。然后,加入更多的苄基硫醇(0.5mL)并将该溶液在80℃下搅拌16小时。加入更多的氢氧化钠(20mg)并且90分钟后,将该反应通过添加饱和氯化钠溶液而淬灭,并且然后用二乙醚萃取。将收集的有机相在硫酸镁上干燥,过滤并将滤液在真空中蒸发。将该残余物在硅胶上通过层析法(洗脱液:环己烷/乙酸乙酯)纯化,以得到3-苄基硫烷基-1-(4-溴-3-甲基-苯基)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-1-酮(276mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.65(d,J=1.8Hz,1H),7.61(d,J=8.1Hz,1H),7.52-7.55(m,2H),7.48(dd,J=8.3,2.0Hz,1H),7.34(t,J=1.8Hz,1H),7.17-7.26(m,5H),3.87-3.94(m,1H),3.85(d,J=11.7Hz,1H),3.69-3.79(m,1H),3.63(d,J=11.4Hz,1H),2.44(s,3H)。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-67.33ppm-
实例5:4-[3-苄基硫烷基-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备

在-40℃下向4-[(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(200mg)在甲苯(1.5mL)中的溶液内加入苄基硫醇(1.5当量)以及1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]-3-[(1R,2R)-2-(二甲氨基)环己基]硫脲(0.01当量)。将该溶液在-40℃下搅拌6小时,然后在室温下搅拌17小时。将该反应 通过添加氯化钠饱和溶液而淬灭,并且然后用乙酸乙酯萃取。将收集的有机相在硫酸镁上干燥,过滤并将滤液在真空中蒸发。将该残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/乙酸乙酯)纯化,以得到4-[3-苄基硫烷基-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(205mg),为两种对映异构体的混合物。
手性HPLC分析采用沃特斯(Waters)UPLC-Hclass,DAD检测器沃特斯(Waters)UPLC。
柱:DaicelIB,3μm,0.46cm x10cm
流动相:庚烷/iPrOH95/05
流量:1.0ml/min
检测:254nm
样品浓度:1mg/mL,在庚烷/iPrOH70/30中
注射量:4μL
第一洗脱异构体:rt=2.43min,14%
第二洗脱异构体:rt=2.95min,85%
1H NMR(氯仿-d,400MHz):δ=7.83(d,J=8.1Hz,1H),7.59-7.69(m,2H),7.51-7.57(m,2H),7.34(t,J=1.8Hz,1H),7.14-7.29(m,5H),3.94(d,J=16.9Hz,1H),3.84(d,J=11.7Hz,1H),3.73-3.81(m,1H),3.64(d,J=11.7Hz,1H),2.59(s,3H),1.61ppm(s,9H)。

同样的,可以制备5-[(3S)-3-苄基硫烷基-4,4,4-三氟-3-(3,4,5-三氯苯基)丁酰基]-2-(1,2,4-三唑-1-基)苯甲腈。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=8.96(s,1H),8.23(s,1H),8.11-8.18(m,2H),7.95(d,J=8.8Hz,1H),7.65(s,2H),7.15-7.26(m,5H),3.93(d,J=12.5Hz,1H),3.89(d,J=17.2Hz,1H),3.74(d,J=16.9Hz,1H),3.69ppm(d,J=12.5Hz,1H)
19H NMR(CDCl3,376MHz).:δ=-67.03
手性HPLC分析采用沃特斯(Waters)UPLC(Alliance2695)-Hclass,DAD检测器沃特斯(Waters)UPLC(996)。
柱:DaicelIA,3μm,0.46cm x10cm
流动相:TBME/EtOH98/02
流量:1ml/min
检测:254nm
样品浓度:1mg/mL在TBM中
注射量:2μL
第一洗脱异构体:rt=2.52min,80.5%
第二洗脱异构体:rt=3.24min,19.5%
实例6:1-(4-溴-3-甲基-苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-硫烷基-丁-1-酮的制备

在氩气下,向(E)-1-(4-溴-3-甲基-苯基)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯-1-酮(2g)中加入硫代乙酸(6当量)。将该溶液在室温下搅拌,然后加入2滴三乙胺。将该溶液在室温下搅拌4天。
然后将该混合物用乙酸乙酯稀释,用盐水洗涤,然后用水洗涤。将收集的有机相在硫酸镁上干燥,过滤并将滤液在真空中蒸发。将该残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/二氯甲烷)纯化,以得到1-(4-溴-3-甲基-苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-巯基-丁-1-酮(382mg)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.77(d,J=2.2Hz,1H),7.68(d,J=8.4Hz,1H),7.58-7.63(m,1H),7.51-7.58(m,2H),7.35(t,J=1.8Hz,1H),4.27(d,J=18.7Hz,1H),3.94(d,J=18.3Hz,1H),3.29(s,1H),2.48ppm(s,3H).19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-73.56ppm
另一部分包含硫代乙酸3-(4-溴-3-甲基-苯基)-1-(3,5-二氯-苯基)-3-氧代-1-三氟甲基-丙基酯(782mg)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.78-7.84(m,1H),7.62-7.69(m,2H),7.37(s,3H),5.16(d,J=18.0Hz,1H),3.96(d,J=18.3Hz,1H),2.48(s,3H),2.32ppm(s,3H).19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-71.26ppm
实例7:3-(4-溴-3-甲基-苯基)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噻唑的制备

向1-(4-溴-3-甲基-苯基)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-巯基-丁-1-酮(382mg)在氢氧化钾溶液(162mg在8mL的水中)中的溶液中加入羟胺-O-磺酸(2当量)在氢氧化钾溶液(243mg在16mL的水中)中的溶液。在室温下搅拌30分钟后,将该混合物用乙酸乙酯稀释,并且用盐水洗涤。将收集的有机 相在硫酸镁上干燥,过滤并将滤液在真空中蒸发。将该残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/二氯甲烷)纯化,以得到3-(4-溴-3-甲基-苯基)-5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噻唑(184mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.64(d,J=1.8Hz,1H),7.60(d,J=8.4Hz,1H),7.39-7.44(m,2H),7.28-7.33(m,2H),4.19(d,J=17.6Hz,1H),3.86(d,J=17.6Hz,1H),2.46ppm(s,3H).19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-74.76ppm

使用相同的顺序,可以从2-氯-4-[3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰基]苯甲腈开始得到2-氯-4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]苯甲腈:
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.90(t,J=0.9Hz,1H),7.74(d,J=0.7Hz,2H),7.43(t,J=1.8Hz,1H),7.29(d,J=1.1Hz,2H),4.19(d,J=17.6Hz,1H),3.86(d,J=18.0Hz,1H)ppm。
实例8:4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-巯基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备

向4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(25g)中加入硫代乙酸(6当量)以及三乙胺(200μL)。将该溶液在室温下搅拌,加入2滴三乙胺。在室温下搅拌24小时后,将该混合物倒入水与乙酸乙酯的混合物中,用乙酸乙酯萃取并且用盐水洗涤。将收集的有机相在硫酸镁上干燥,过滤并将滤液在真空中蒸发。将该残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/二氯甲烷)纯化,以得到4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-巯基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(3.78g)。1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.89(d,J=8.8Hz,1H),7.72-7.79(m,2H),7.53-7.57(m,2H),7.35(t,J=1.8Hz,1H),4.30(d,J=18.3Hz,1H),3.97(d,J=18.3Hz,1H),3.30(s,1H),2.59-2.65(m,3H),1.58-1.66(m,10H),1.56ppm(s,1H)。
19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-73.58ppm
另一收集的部分包含4-[3-乙酰基硫烷基3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(12.51g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.84-7.91(m,1H),7.77-7.84(m,2H),7.38(s,3H),5.20(d,J=18.3Hz,1H),4.00(d,J=18.3Hz,1H),2.63(s,3H),2.28 -2.36(m,3H),1.62ppm(s,9H)。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-71.25ppm
实例9:4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备

向4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-巯基-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(1.875g)在四氢呋喃(6mL)中的溶液中加入羟胺-O-磺酸(2当量)在氢氧化钾溶液(1.2g,在75mL的水中)中的溶液。在室温下搅拌30分钟后,将该混合物用盐酸溶液(1N)淬灭,用乙酸乙酯萃取,并且用盐水洗涤。将收集的有机相在硫酸镁上干燥,过滤并将滤液在真空中蒸发。将该残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/二氯甲烷)纯化,以得到4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(881mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.86(d,J=8.4Hz,1H),7.56-7.63(m,2H),7.41(t,J=1.8Hz,1H),7.29-7.33(m,2H),4.22(d,J=17.6Hz,1H),3.88(d,J=18.0Hz,1H),2.62(s,3H),1.62ppm(s,10H)。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-74.73ppm
实例10:4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸丁酯的制备

向3-(4-溴-3-甲基-苯基)-5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噻唑(166mg)在正丁醇(3mL)中的溶液内加入乙酸钯(0.1当量)、丁基-1-金刚烷基(adamantyl)phophincataxium(0.3当量),然后加入四甲基乙二胺(TMDEA)(1当量)。将该反应器密封并且向该混合物施加一氧化碳压力(5巴)。将该反应在110℃下搅拌18小时。然后将该混合物过滤并将滤液在真空下蒸发。将该残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/乙酸乙酯)纯化,以得到4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸丁酯(62mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.96(d,J=8.1Hz,1H),7.59-7.64(m,2H),7.42(t,J=1.8Hz,1H),7.31(d,J=0.7Hz,2H),4.33(t,J=6.6Hz,2H),4.23(d, J=17.6Hz,1H),3.89(d,J=17.6Hz,1H),2.65(s,3H),1.71-1.81(m,2H),1.35-1.63(m,2H),1.00ppm(t,J=7.5Hz,3H)。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-74.73ppm
实例11:4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-巯基-丁酰基]-2-甲基-N-硫杂环丁-3-基-苯甲酰胺的制备

向4-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰]-2-甲基-N-硫杂环丁-3-基-苯甲酰胺(500mg)中加入硫代乙酸(6当量)以及三乙胺(4μL)。在氩气下,将该溶液在室温下搅拌41小时。向该混合物中加入最小量的二氯甲烷并且然后分离(isolute)。将该悬浮液在真空下蒸发。将该残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/乙酸乙酯)纯化,以得到4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-巯基-丁酰基]-2-甲基-N-硫杂环丁-3-基-苯甲酰胺(493mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.69-7.81(m,2H),7.56(s,2H),7.44-7.51(m,1H),7.34-7.42(m,1H),6.20(d,J=8.1Hz,1H),5.44(q,J=8.1Hz,1H),4.29(d,J=18.3Hz,1H),3.96(d,J=18.7Hz,1H),3.45-3.55(m,2H),3.35-3.45(m,2H),3.29(s,1H),2.51ppm(s,3H)。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-73.55ppm
实例12:2-甲基-4-[4,4,4-三氟-3-巯基-3-(3,4,5-三氯-苯基)-丁酰基]-苯甲酸叔丁酯的制备

向2-甲基-4-[(E)-4,4,4-三氟-3-(3,4,5-三氯-苯基)-丁-2-烯酰]-苯甲酸叔丁酯(1.29g)中加入硫代乙酸(6当量)以及三乙胺(12μL)。在氩气下,将该溶液在室温下搅拌24小时。加入更多的硫代乙酸(1mL)以及三乙胺(1滴)并将该溶液在氩气下、在室温下搅拌72小时。向该混合物中加入最小量的二氯甲烷并且然后分离。将该悬浮液在真空下蒸发。将该残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/二氯甲烷)纯化,以得到2-甲基-4-[4,4,4-三氟-3-巯基-3-(3,4,5-三氯-苯基)-丁酰基]-苯甲酸叔丁酯(573mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.89(d,J=8.8Hz,1H),7.73-7.78(m,2H),7.69(s,2H),4.29(d,J=18.3Hz,1H),3.99(d,J=18.7Hz,1H),3.30(s,1H),2.63(s,3H),1.60-1.63ppm(m,9H)。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-73.63ppm
实例13:5-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-巯基-丁酰基]-2-[1,2,4]三唑-1-基-苯甲腈的制备

向5-[(E)-3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯酰]-2-[1,2,4]三唑-1-基-苯甲腈(100mg)中加入硫代乙酸(6当量)以及三乙胺(4μL)。加入更多的硫代乙酸(400μL)以使该悬浮液溶解。将该溶液在氩气下、在室温下搅拌20小时。向该混合物中加入最小量的二氯甲烷并且然后分离。将该悬浮液在真空下蒸发。将该残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/二氯甲烷)纯化,以得到5-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-巯基-丁酰基]-2-[1,2,4]三唑-1-基-苯甲腈(108mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=8.99(s,1H),8.39(d,J=1.8Hz,1H),8.30(dd,J=8.8,2.2Hz,1H),8.23-8.26(m,1H),8.05(d,J=8.8Hz,1H),7.54-7.60(m,2H),7.37-7.41(m,1H),4.30(d,J=18.3Hz,1H),4.01(d,J=18.3Hz,1H),3.22ppm(s,1H)。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-73.52ppm
实例14:4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噻唑-3-基]-2-甲基-N-硫杂环丁-3-基-苯甲酰胺的制备

然后向溶解在最小量值的四氢呋喃中的4-[3-(3,5-二氯-苯基)-4,4,4-三氟-3-巯基-丁酰基]-2-甲基-N-硫杂环丁-3-基-苯甲酰胺(493mg)溶液中加入羟胺-O-磺酸(2当量)。然后滴加氢氧化钾(5.6当量)在水(19mL)中的溶液。在室温下搅拌30分钟后,将该混合物用盐酸溶液(1N)淬灭,用乙酸乙酯萃取,并且用盐水洗涤。将收集的有机相在硫酸镁上干燥,过滤并将滤液在真空中蒸发。然后将粗混合物再溶解于最小量值的四氢呋喃中,然后加入羟胺-O-磺酸(2当量)。然后滴加氢氧化钾(5.6当量)在水(19mL)中的溶液。在 室温下搅拌30分钟后,将该混合物用盐酸溶液(1N)淬灭,用乙酸乙酯萃取,并且用盐水洗涤。将收集的有机相在硫酸镁上干燥,过滤并将滤液在真空中蒸发。将该残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/二氯甲烷)纯化,以得到4-[5-(3,5-二氯-苯基)-5-三氟甲基-4,5-二氢-异噻唑-3-基]-2-甲基-N-硫杂环丁-3-基-苯甲酰胺(128mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.56-7.62(m,2H),7.37-7.43(m,2H),7.31(s,2H),6.30(d,J=8.1Hz,1H),4.21(d,J=17.6Hz,1H),3.87(d,J=17.6Hz,1H),3.45-3.54(m,2H),3.36-3.44(m,2H),2.44–2.52ppm(m,3H).19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-74.82ppm
同样地,可以获得5-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-异噻唑-3-基]-2-(1,2,4-三唑-1-基)苯甲腈(B1)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=8.89(s,1H),8.18-8.24(m,2H),8.16(dd,J=8.6,2.0Hz,1H),7.92(d,J=8.8Hz,1H),7.44(t,J=1.8Hz,1H),7.31(d,J=0.7Hz,2H),4.24(d,J=17.6Hz,1H),3.92ppm(d,J=17.6Hz,1H)。19F NMR(CDCl3,376MHz):δ=-74.88ppm
同样地,可以获得2-甲基-4-[5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4,5-二氢-异噻唑-3-基]苯甲酸叔丁酯。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.86(d,J=8.4Hz,1H),7.54-7.63(m,2H),7.46(s,2H),4.22(d,J=17.6Hz,1H),3.87(d,J=17.6Hz,1H),2.61(s,3H),1.61ppm(s,9H)。
实例15:2-甲基-4-[4,4,4-三氟-3-巯基-3-(3,4,5-三氯-苯基)-丁酰基]-苯甲酸叔丁酯的制备

将4-[3-乙酰基硫烷基-4,4,4-三氟-3-(3,4,5-三氯-苯基)-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(1.33g)在苯胺(13mL)中的溶液在室温下搅拌3小时。将该混合物用盐酸溶液(1N)淬灭,用乙酸乙酯萃取,并且用盐水洗涤。将收集的有机相在硫酸镁上干燥,过滤并将滤液在真空中蒸发。将该残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/二氯甲烷)纯化,以得到2-甲基-4-[4,4,4-三氟-3-巯基-3-(3,4,5-三氯-苯基)-丁酰基]-苯甲酸叔丁酯(950mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.89(d,J=8.8Hz,1H),7.72-7.78(m,2H),7.69(s,2H),4.28(d,J=18.7Hz,1H),3.98(d,J=18.7Hz,1H),3.30(s,1H),2.63(s,3H),1.59-1.65ppm(m,9H)。
实例16:2-氯-4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]苯甲酰胺的制备

向2-氯-4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]苯甲腈(50mg)在甲苯(1mL)中的溶液内加入乙醛肟(3当量),然后加入三氯化铟(0.05当量)。将该混合物在120℃下搅拌2h,然后冷却至室温。将该溶液用乙酸乙酯稀释,然后用氢氧化铵(2N)来处理。将该混合物用盐水洗涤两次,然后收集有机相并将它们在硫酸镁上干燥,过滤并在真空下蒸发,以得到2-氯-4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]苯甲酰胺(50mg)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.90(d,J=8.1Hz,1H),7.84(d,J=1.8Hz,1H),7.66-7.74(m,1H),7.37-7.46(m,1H),7.28-7.34(m,2H),6.40(br.s.,1H),5.96(br.s.,1H),4.19(d,J=18.0Hz,1H),3.87ppm(d,J=18.0Hz,1H)
实例17:2-氯-4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-N-[(E)-甲氧亚氨基甲基]苯甲酰胺(C3)的制备

将2-氯-4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]苯甲酰胺(50mg)以及N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(1mL)溶液在氩气下回流30min,然后将该溶液在真空下浓缩。将该残余物溶解于1,4-二噁烷(0.48mL)并且加入O-甲基羟胺盐酸盐(2.8当量)与氢氧化钠(6当量)在水(0.43mL)中的溶液以及乙酸(0.43mL)。将该溶液在室温下搅拌一小时。然后将它通过添加水淬灭并用甲基叔丁基醚萃取。将合并的有机层萃取物用盐水洗涤,在硫酸钠上干燥,并蒸发。用环己烷:乙酸乙酯快速层析法洗脱,得到30mg的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=9.21(d,J=9.5Hz,1H),7.93(d,J=8.4Hz,1H),7.85-7.89(m,1H),7.81(d,J=9.5Hz,1H),7.74(dd,J=8.1,1.5Hz,1H),7.43(t,J=1.8Hz,1H),7.29-7.33(m,2H),4.20(d,J=17.6Hz,1H),3.93(s,3H),3.88ppm(d,J=17.6Hz,1H)
实例18:4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-N-[(E)-乙氧基亚氨基甲基]-2-甲基-苯甲酰胺(C2)的制备

将4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酰胺(200mg)以及N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(4mL)溶液在氩气下回流一小时,然后将该溶液在真空下浓缩。将该残余物溶解于1,4-二噁烷(2mL)中并且加入O-乙基羟胺盐酸盐(2.8当量)与氢氧化钠(6当量)在水(1.6mL)中的溶液以及乙酸(1.6mL)。将该溶液在室温下搅拌10分钟。然后将它通过添加水淬灭并用甲基叔丁基醚萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤,在硫酸镁上干燥,并蒸发。用环己烷:乙酸乙酯快速层析法洗脱得到237mg的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=8.52(d,J=9.5Hz,1H),7.79(d,J=9.2Hz,1H),7.67(d,J=5.5Hz,2H),7.56(d,J=8.4Hz,1H),7.42(t,J=1.7Hz,1H),7.31(s,2H),4.23(d,J=17.6Hz,1H),4.16(q,J=7.2Hz,2H),3.89(d,J=18.0Hz,1H),2.56(s,3H),1.29ppm(t,J=7.2Hz,3H)
实例19:4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-N-[(E)-甲氧亚氨基甲基]-2-甲基-苯甲酰胺(C1)的制备

将4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酰胺(200mg)以及N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(4mL)溶液在氩气下回流一小时,然后将该溶液在真空下浓缩。将该残余物溶解于1,4-二噁烷(2mL)中并且加入O-甲基羟胺盐酸盐(2.8当量)与氢氧化钠(6当量)在水(1.6mL)中的溶液以及乙酸(1.6mL)。将该溶液在室温下搅拌10分钟。然后将它通过添加水淬灭并用甲基叔丁基醚萃取。将合并的有机萃取物用盐水洗涤,在硫酸镁上干燥,并蒸发。用环己烷:乙酸乙酯快速层析法洗脱得到243mg的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz)δ=8.50(d,J=9.9Hz,1H),7.79(d,J=9.5Hz,1H),7.63-7.71(m,2H),7.55(d,J=8.4Hz,1H),7.42(s,1H),7.31(s,2H),4.22(d,J=17.6Hz,1H),3.91(s,3H),3.83(d,1H),2.56ppm(s,3H).
实例20:4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酰胺的制备

将4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(1.65g)的溶液悬浮于二氯甲烷(16mL)中。将催化量的N,N-二甲基甲酰胺(“DMF”)和草酰氯(1.2当量)加入到该悬浮液中。将该反应混合物在环境温度下搅拌 1.5小时。将该反应混合物浓缩并且将该残余物溶解在干四氢呋喃(16mL)中。向该溶液中加入氢氧化铵的溶液(8mL,25%)。将该反应混合物在环境温度下搅拌两小时。然后将它通过添加水淬灭并用乙酸乙酯萃取。将该有机萃取物用碳酸氢钠的饱和溶液洗涤,在硫酸镁上干燥,并在真空中浓缩。将该粗残余物用叔丁基甲基醚研磨,然后过滤该沉淀并在真空下干燥,以得到呈固体的标题化合物(841mg)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.50-7.61(m,2H),7.39-7.50(m,1H),7.29-7.39(m,1H),7.14-7.27(m,2H),6.40(br.s.,1H),6.05(br.s.,1H),4.16(m,J=17.4,1H),3.74-3.91(m,1H),2.44-2.49(m,3H)。
实例21:化合物A1:4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-N-(1,1-二氧代硫杂环丁-3-基)-2-甲基-苯甲酰胺

在环境温度下,向4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-三氟甲基-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(100mg)在二氯甲烷(3.8mL)中的搅拌溶液内加入三乙胺(0.065mL)。将该溶液在氩气下搅拌并加入硫杂环丁-3-基胺的盐酸盐(44mg)。向该溶液中加入1-羟基氮杂苯并三唑(35mg),然后加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(50mg)。将该溶液在环境温度下搅拌24小时。用乙酸乙酯以及氯化铵的饱和溶液来萃取该残余物。将该有机萃取物用水洗涤,在硫酸钠上干燥,并在真空中浓缩。将该粗残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:庚烷/乙酸乙酯)纯化,以得到呈白色固体的4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-N-(1,1-二氧代硫杂环丁-3-基)-2-甲基-苯甲酰胺(34mg)。
1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.60-7.69(m,2H),7.40-7.50(m,2H),7.30-7.33(m,2H),6.48(d,1H),4.83-4.99(m,1H),4.56-4.71(m,2H),4.22(d,1H),3.99-4.07(m,2H),3.88(d,1H),2.51ppm(s,3H)。
同样地,可以用2-氨基-N-(2,2,2-三氟乙基)乙酰胺的三氟醋酸盐作为胺来制备4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-N-[2-氧代-2-(2,2,2-三氟乙胺基)乙基]苯甲酰胺(化合物A2)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.63-7.69(m,1H),7.60(d,1H),7.48(d,1H),7.42(t,1H),7.29-7.34(m,2H),6.68(br.s.,1H),6.58(s,1H),4.16-4.26(m,3H),3.92-4.03(m,2H),3.88(d,1H), 2.51ppm(s,3H)。

同样地,可以制备2-甲基-N-(1-氧代硫杂环丁-3-基)-4-[5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]苯甲酰胺(化合物D3)。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz):δ=8.93(d,J=7.3Hz,1H),7.81(s,2H),7.69-7.79(m,2H),7.48(d,J=7.7Hz,1H),4.51-4.64(m,1H),4.30-4.47(m,2H),4.03-4.15(m,2H),3.15-3.29(m,2H),2.39ppm(s,3H)

同样地,可以制备2-甲基-N-[2-氧代-2-(2,2,2-三氟乙胺基)乙基]-4-[5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]苯甲酰胺(化合物D1)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.8-7.7(m,2H),7.52-7.46(m,3H),6.72(m,1H),6.61(m,1H),4.3-4.17(m,3H),4.05-3.82(m,3H),2.51ppm(s,3H)

同样地,可以制备N-(1,1-二氧代硫杂环丁-3-基)-2-甲基-4-[5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]苯甲酰胺(化合物D2)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.7-7.6(m,2H),7.45-7.51(m,3H),6.51(m,1H),5.0–4.75(m,1H),4.7-4.6(m,2H),4.30-4.19(m,1H),4.1-4.0(m,2H),3.95–3.80(m,1H),2.52ppm(s,3H)

同样地,可以制备4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-N-[(4R)-2-乙基-3-氧代-异噁唑烷基-4-基]-2-甲基-苯甲酰胺(化合物A78)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.64(s,1H),7.60(d,J=8.1Hz,1H),7.51(d,J=8.1Hz,1H),7.42(t,J=1.7Hz,1H),7.29-7.34(m,2H),6.40(d,J=3.7Hz,1H),4.94-5.06(m,1H),4.87(dd,J=10.8,3.9Hz,1H),4.22(d,J=17.6Hz,1H),4.06(dd,J=10.8,8.6Hz,1H),3.88(d,J=17.6Hz,1H),3.57-3.78(m,2H),2.52(s,3H),1.20-1.32ppm(m,3H)。
手性HPLC分析采用沃特斯(Waters)UPLC-Hclass,DAD检测器沃特斯(Waters)UPLC
柱:DaicelIB,3μm,0.46cm x10cm
流动相:庚烷/iPrOH80/20
流量:1.0ml/min
检测:313
样品浓度:1mg/mL,在庚烷/iPrOH50/50中
注射量:2μL
第一洗脱异构体:rt=4.23min;1.1%
第二洗脱异构体:rt=5.66min;98.9%

同样地,可以制备4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-N-[(4R)-3-氧代-2-(2,2,2-三氟乙基)异噁唑烷-4-基]苯甲酰胺(化合物A79)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.57-7.70(m,2H),7.51(d,J=8.1Hz,1H),7.42(t,J=1.8Hz,1H),7.29-7.34(m,2H),6.36(d,J=4.0Hz,1H),5.00-5.09(m,1H),4.97(dd,J=10.5,4.6Hz,1H),4.06-4.33(m,4H),3.88(d,J=17.6Hz,1H),2.52ppm(s,3H)。
手性HPLC分析采用沃特斯(Waters)UPLC-Hclass,DAD检测器沃特斯(Waters)UPLC
柱:柱:DaicelIB,3μm,0.46cm x10cm
流动相:庚烷/iPrOH80/20
流量:1.0ml/min
检测:313
样品浓度:1mg/mL,在庚烷/iPrOH70/30中
注射量:4μL
第一洗脱异构体:rt=4.19min;0.9%
第二洗脱异构体:rt=4.94min;99.1%
实例22:4-溴-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备

将4-溴-2-甲基-苯甲酸(可商购的)(50g)悬浮在二氯甲烷(500mL)中。将催化量的N,N-二甲基甲酰胺(“DMF”)和草酰氯(23mL)加入到该悬浮液中。将该反应混合物在环境温度下搅拌3小时。将该反应混合物浓缩并且将该残余物溶解在干四氢呋喃(800mL)中。将该溶液冷却至2℃并且将其在5℃至10℃下滴加到叔丁醇钾(39.2g)在干四氢呋喃(300mL)中的溶液内。在环境温度下搅拌该反应混合物30分钟并且然后将其倾倒于冰水混合物中。将该混合物用乙酸乙酯萃取。将该有机萃取物用水洗涤,用硫酸钠干燥并且进行浓缩以得到呈黄色油的4-溴-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(65.3g)。
1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ=7.70(d,1H),7.40(s,1H),7.35(d,1H),2.58(s,3H),1.60(s,9H)。
实例23:4-甲酰基-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备

向4-溴-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(500g,1.8mol)在四氢呋喃(5L)中的溶液中加入正丁基锂(1.6M溶液,1.4L,2.2mol),其速度为使反应温度在-95℃至-100℃之间。在添加完成之后,将该反应混合物在-100℃下搅拌30min,并通过用水淬灭该反应混合物并且通过TLC追踪产物来监控。在转化完成之后,将DMF(170ml,2.2mol)加入到该反应混合物中,并且15min后用氯化铵(饱和溶液,5L)淬灭该反应混合物。将该有机层在室温下分离并将该水层用乙酸乙酯(3x2L)萃取。将合并的有机层用水(3x5L)清洗并在硫酸钠上干燥,并且浓缩,以产生4-甲酰基-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(390g,96%分离产率,75-78%HPLC纯度)。将该粗产物如这样用于下一步骤中而不需要任何进一步的纯化。1H-NMR(CDCl3,400MHz):δin ppm=1.59(s,9H),2.61(s,3H),7.71(d,2H),7.92(d,1H),10.01(s,1H)。
实例24:4-叔丁氧基羰基-3-甲基-苯甲酸的制备

在10℃下,在15min的时间内,向4-甲酰基-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(390g,约78%纯度,1.8mol)在DMF(2.0L)中的溶液内加入过硫酸氢钾制剂(oxone,270g,1.8mol)。在添加完成之后,将该反应混合物加热至室温并搅拌12h。在起始材料的转化完成之后,将该反应混合物在10℃下用水稀释。将该水层用乙酸乙酯(2x5L)萃取,用水(3x1L)洗涤,在硫酸钠上干燥,并浓缩以生产粗残余物(217g)。用在己烷中的乙酸乙酯(6%)通过柱层析法获得纯的4-叔丁氧基羰基-3-甲基-苯甲酸(115g)。
1H-NMR(DMSO d6,400MHz):δin ppm=1.55(s,9H),2.51(s,3H),7.83(m,3H),13.11(br,OH)。
实例25:4-氨基甲酰基-2-甲基-苯甲酸叔丁酯的制备

将4-叔丁氧基羰基-3-甲基-苯甲酸(40g)的溶液悬浮于四氢呋喃(160mL)中。将该溶液冷却至-30℃,然后加入N-甲基吗啉(18.7mL),随后加入异丁基氯甲酸酯(24.2mL)。出现白色沉淀。将该溶液搅拌8小时,然后加入氢氧化铵溶液(100mL)。将该反应混合物在48小时内缓慢加热至室温。然后加入水并且将该混合物用乙酸乙酯萃取。将该有机萃取物用水洗涤,在硫酸钠上干燥并且浓缩,以得到固体,该固体进一步用二氯甲烷/乙酸乙酯的混合物研磨,过滤,以得到呈白色固体的4-氨基甲酰基-2-甲基-苯甲酸叔丁酯(29.9g)。1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.90(d,1H),7.72(s,1H),7.65(d,1H),2.63(s,3H),1.62(s,9H)。
实例26:2-(1,2,4-三唑-1-基)-5-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]苯甲腈(B2)的制备

在0℃下,将氯化硫酰(5.97mL)缓慢地加入到5-[(3S)-3-苄基硫烷基-4,4,4-三氟-3-(3,4,5-三氯苯基)丁酰基]-2-(1,2,4-三唑-1-基)苯甲腈(40.54g)在二氯甲烷(264mL)中的溶液内。将混合物在室温下搅拌两小时。
然后将溶剂蒸发,然后加入四氢呋喃(264mL)并且在0℃下缓慢地加入在乙醇中的氨(48.6mL,7N在乙醇中)。将该反应搅拌另外一小时,然后加入盐酸(2N)溶液。将该混合物用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相在硫酸镁上干燥该并在真空中浓缩。将该粗残余物通过层析法在硅胶上(洗脱液:环己烷/乙酸乙酯)纯化,以得到所希望的化合物,为混合物,该混合物进一步使用制备型的反相HPLC纯化,从而得到呈白色固体的2-(1,2,4-三唑-1-基)-5-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]苯甲腈(4.056g)。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ=8.90(s,1H),8.17-8.27(m,2H),8.10-8.17(m,1H),7.92(d,J=8.8Hz,1H),7.46(s,2H),4.24(d,J=17.6Hz,1H),3.90ppm(d,J=17.6Hz,1H).19H NMR(CDCl3,376MHz):δ=-74.61
手性HPLC分析采用沃特斯(Waters)UPLC(Alliance2695)-Hclass,DAD检测器沃特斯(Waters)UPLC(996)。
柱:DaicelIA,3μm,0.46cm x10cm
流动相:庚烷/乙醇/二乙醇胺(DAE)80/20/0.1%
流量:1ml/min
检测:325nm
样品浓度:1mg/mL,在庚烷/iPrOH50/50中
注射量:2μL
第一洗脱异构体:rt=6.17min;83.2%
第二洗脱异构体:rt=9.09min,16.8%
同样地,4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯可以从4-[(3S)-3-苄基硫烷基-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁酰基]-2-甲基-苯甲酸叔丁酯获得。
手性HPLC分析采用沃特斯(Waters)UPLC-Hclass,DAD检测器沃特斯(Waters)UPLC
柱:DaicelIA,3μm,0.46cm x10cm
流动相:庚烷/iPrOH95/05
流量:1.0ml/min
检测:318nm
样品浓度:1mg/mL,在庚烷/iPrOH50/50中
注射量:2μL
第一洗脱异构体:rt=1.80min;98.6%
第二洗脱异构体:rt=2.33min;1.4%
实例27:用于从羧酸制备本发明的化合物的方法

向4-[5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-异噻唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸(22μmol)在二甲基乙酰胺(0.4ml)中的溶液内依次加入式HNR6R7(26μmol)的胺的溶液,例如,在表A的化合物编号A22的情况下在二甲基乙酰胺(0.11ml)中的硫杂环丁-3-基胺(制备描述于例如,WO2007/080131中),二异丙基乙胺(胡宁氏碱)(0.030ml),以及双(2-氧代-3-噁唑烷基)膦酰氯(“BOP-氯”)(11.2mg)在二甲基乙酰胺(0.02ml)中的溶液。将反应混合物在80℃下搅拌16小时。然后将该反应混合物用乙腈(0.6ml)稀释并且将样品用于LC-MS分析。将剩余的混合物用乙腈/二甲基甲酰胺(4:1)(0.8ml)进一步稀释并且通过HPLC纯化。使用这种方法平行地制备了多个化合物(化合物编号表A的A1至A77)。
表A





对应的LC/MS方法


生物学实例
海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫):
将棉花叶圆片放置于24孔微量滴定平盘中的琼脂上并且以200ppm的施用率用试验溶液进行喷雾。在干燥之后,将叶圆片用5只L1期幼虫侵染。在经过处理后天数(DAT)3天之后,检查样品的死亡率、摄食行为和生长调节。
下面的化合物给出至少80%的海灰翅夜蛾的控制:A01、A02、A03、A04、A05、A06、A07、A08、A09、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A18、A19、A20、A21、A22、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A36、A37、A38、A39、A40、A41、A42、A43、A44、A45、A46、A47、A48、A49、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A58、A59、A60、A61、A62、A63、A64、A67、A68、A69、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、B1、B2、C1、C2、C3、D1、D2、D3。
烟芽夜蛾(烟夜蛾):
将卵(0至24小时大)置于具有人工饲料的24孔微量滴定平盘中并且通过移液管使其以200ppm(在孔中的浓度为18ppm)施用率用试验溶液进行处理。在培育4天之后,检查样品的卵死亡率、幼虫死亡率和生长调节。
下面的化合物给出至少80%的烟芽夜蛾的控制:A01、A02、A03、A04、A05、A06、A07、A08、A09、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A18、A19、A20、A21、A22、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A36、A37、A38、A39、A40、A41、A42、A43、A44、A45、A46、A48、A49、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A58、A59、A60、A61、A62、A63、A64、A66、A67、A68、A69、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、B1、B2、C1、C2、C3、D1、D2、D3。
小菜蛾(Plutella xylostella)(小菜蛾(Diamond back moth)):
对具有人工饲料的24孔微量滴定平盘(MTP)通过移液管以200ppm(在孔中的浓度为18ppm)施用率用试验溶液进行处理。在干燥之后,用L2期幼虫对MTP进行侵染(7-12/孔)。在培育6天之后,检查样品的幼虫死亡率和生长调节。
下面的化合物给出至少80%的小菜蛾的控制:A01、A02、A03、A04、A05、A06、A07、A08、A09、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A18、A19、A20、A21、A22、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A36、A37、A38、A39、A40、A41、A42、A43、A44、A45、A46、A48、A49、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A58、A59、A60、A62、A63、A64、A67、A68、A69、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、B1、B2、C1、C2、C3、D1、D2、D3。
黄瓜条叶甲(玉米根虫):
对具有人工饲料的24孔微量滴定平盘(MTP)通过移液管以200ppm(在孔中的浓度为18ppm)施用率用试验溶液进行处理。在干燥之后,用L2期幼虫对MTP进行侵染(6-10/孔)。在培育5天之后,检查样品的幼虫死亡率和生长调节。
下面的化合物给出至少80%的黄瓜条叶甲的控制:A01、A02、A03、A04、A05、A06、A07、A08、A09、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A18、A19、A20、A21、A22、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A36、A37、A38、A39、A40、A42、A43、A44、A45、A46、A48、A49、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A57、A58、A59、A60、A61、A62、A63、A64、A66、A67、A68、A69、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、B1、B2、C1、C2、C3、D1、D2、D3。
烟蓟马(葱蓟马):
将向日葵叶圆片放置于24孔微量滴定平盘中的琼脂上并且以200ppm的施用率用试验溶液进行喷雾。在干燥之后,将这些叶圆片用混合年龄的蓟马种群侵染。在培育7天之后,检查样品的死亡率。
下面的化合物给出至少80%的烟蓟马的控制:A01、A02、A03、A04、A05、A06、A07、A08、A09、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A18、A19、A21、A22、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A36、A38、A39、A40、A42、A43、A45、A46、A48、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A56、A58、A59、A60、A62、A63、A64、A67、A68、A69、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、B1、B2、C1、C2、C3、D1、D2、D3。
二点叶螨(二斑叶螨):
将在24孔微量滴定平盘中的琼脂上的豆叶圆片以200ppm的施用率用试验溶液进行喷雾。在干燥之后,将这些叶圆片用混合年龄的螨群侵染。8天之后,检查圆片的卵死亡率、幼虫死亡率和成虫死亡率。
下面的化合物给出至少80%的二点叶螨的控制:A01、A02、A03、A04、A05、A06、A07、A08、A09、A10、A11、A12、A13、A14、A15、A16、A17、A18、A19、A20、A21、A22、A23、A24、A25、A26、A27、A28、A29、A30、A31、A32、A33、A34、A35、A36、A37、A38、A39、A40、A42、A45、A46、A48、A49、A50、A51、A52、A53、A54、A55、A57、A59、A60、A62、A63、A66、A67、A68、A69、A70、A71、A72、A73、A74、A75、A76、A77、A78、A79、B1、B2、C1、C2、C3、D1、D2、D3。
展示出增加的安全性的生物学实例:
海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫)
用自动转台喷雾室处理在第五叶阶段(大约5周龄)的棉花植物。在整个试验期间,将植物在温室长度(greenhouse length)中存储。
处理2、16以及可任选的10天后,从每个样品上切除4个叶片,置于在14cm的塑料培养皿中的湿滤纸上。然后立即用10只L3-海灰翅夜蛾进行侵染。在培育6天之后,检查样品的死亡率。
试验结果:

对比试验
在下面的一是列实验中,如在上面的方法中描述的,将施用于海灰翅夜蛾(埃及棉叶虫)的本发明的化合物与来自先前技术的相应的异噁唑啉类似物进行比较。
对比表1
在这个比较中可以看出,除了在异噁唑啉部分用硫原子替换了氧原子外,这两种化合物的结构是相同的。

对比表2
在这个比较中可以看出,除了在异噁唑啉部分用硫原子替换了氧原子外,这两种化合物的结构是相同的。

对比表3
在这个比较中可以看出,除了在异噁唑啉部分用硫原子替换了氧原子外,这两种化合物的结构是相同的。

结论
出于环境安全因素,对于显示出以低施用率对有害生物的高控制以及更易于生物降解的化合物是所希望的。上面所示的数据表明,本发明的化合物在施用后的几天内立即显示出高的杀有害生物活性,其中10至16天后,活性显著降低,这表明该化合物是生物降解的。相比之下,来自先前技术的该结构接近的类似物在试验期间显示出了很低或者是没有活性的降低,从而表明这些化合物没有显示出显著的生物降解。
从环境安全的角度来看,本发明的化合物是优于先前技术的那些化合物的,并且此外以低施用率保留了高水平的有害生物控制。鉴于上述的试验化合物的结构相似性,本发明的化合物有利于生物可降解性的显著差异是完全出乎意料的,并且不能从先前技术中所已知的衍生出。

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1、(10)申请公布号 CN 103842358 A (43)申请公布日 2014.06.04 CN 103842358 A (21)申请号 201280044478.3 (22)申请日 2012.08.27 11181057.8 2011.09.13 EP 12175166.3 2012.07.05 EP C07D 417/12(2006.01) C07D 275/03(2006.01) A01N 43/26(2006.01) (71)申请人 先正达参股股份有限公司 地址 瑞士巴塞尔 (72)发明人 JY卡萨耶尔 M埃尔卡赛米 (74)专利代理机构 中国国际贸易促进委员会专 利商标事务所 110。

2、38 代理人 张敏 (54) 发明名称 作为杀虫化合物的异噻唑啉衍生物 (57) 摘要 本发明提供了式 (I) 的多种化合物, 其中 P 是 P0、 杂环基或由一至五个 Z 式 (II) 取代的杂 环基 ; Y1、 Y2、 Y3以及 Y 4彼此独立地是 C-H、 C-R5或 氮 ; G1 是氧或硫 ; X4是 C1-C8卤代烷基 ; R 4是芳基 或由一至五个 R9取代的芳基, 或杂芳基或由一至 五个 R9取代的杂芳基 ; 并且 R 1、 R2、 R4、 R5、 R9以及 Z 是如在权利要求中所定义的。本发明还提供了 包含式 (I) 的化合物、 在制备式 (I) 的化合物中 有用的中间产物的组。

3、合物并且提供了使用式 (I) 的化合物控制昆虫、 螨、 线虫或软体动物的方法。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2014.03.13 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/EP2012/066579 2012.08.27 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2013/037626 EN 2013.03.21 (51)Int.Cl. 权利要求书 6 页 说明书 414 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书6页 说明书414页 (10)申请公布号 CN 103842358 A CN 103842358 A 1/6 页 2 1. 。

4、一种式 (I) 的化合物 其中 P 是 P0, 杂环基或由一至五个 Z 取代的杂环基 ; Y1、 Y2、 Y3以及 Y4彼此独立地是 C-H、 C-R5或氮 ; G1是氧或硫 ; R1是氢、 C1-C8烷基、 C1-C8烷氧基 -、 C1-C8烷基羰基 - 或 C1-C8烷氧基羰基 - ; R2是 C1-C8烷基或由一至五个 R6取代的 C1-C8烷基、 C3-C10环烷基或由一至五个 R7取代 的C3-C10环烷基、 芳基-C1-C4亚烷基-或其中该芳基部分是由一至五个R8取代的芳基-C1-C4 亚烷基-、 杂环基-C1-C4亚烷基-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环基-C1-C4。

5、 亚烷基 -、 芳基 -N(R20)- 或其中该芳基部分是由一至五个 R8取代的芳基 -N(R20)-、 杂环 基 -N(R20)- 或其中该杂环基部分是由一至五个 R8取代的杂环基 -N(R20)-、 芳基或由一至五 个 R8取代的芳基、 杂环基或由一至五个 R8取代的杂环基、 C1-C8烷氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C1-C8卤代烷氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C3-C8环烷基 - 氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C1-C8烷氨基 羰基 -、 C1-C8卤代烷氨基羰基、 C3-C8环烷基 - 氨基羰基、 C1-C6烷基 -O-N=CH-、 C1-C6卤代烷 基 -O-N=CH-; 或。

6、 R1与 R2一起表示基团 A G2是 O(R13)、 N(R14)(R15) 或 S(R16) ; G3是 N(R17)(R18) 或 S(R19) ; X4是 C1-C8卤代烷基 ; R4是芳基或由一至五个 R9取代的芳基, 或杂芳基或由一至五个 R9取代的杂芳基 ; 每个 R5独立地是卤素、 氰基、 硝基、 C1-C8烷基、 C1-C8卤代烷基、 C1-C8烯基、 C1-C8卤代烯 基、 C1-C8炔基、 C1-C8卤代炔基、 C3-C10环烷基、 C1-C8烷氧基 -、 C1-C8卤代烷氧基 -、 C1-C8烷硫 基 -、 C1-C8卤代烷硫基 -、 C1-C8烷基亚磺酰基 -、 C1。

7、-C8卤代烷基亚磺酰基 -、 C1-C8烷基磺酰 基 - 或 C1-C8卤代烷基磺酰基 - ; 或在相邻碳原子上的两个 R5一起形成 -CH=CH-CH=CH- 桥 ; 每个 R6独立地是卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 氨基、 C1-C8烷氨基、 (C1-C8烷基 )2氨基、 C1-C8 烷基羰基氨基、 C1-C8卤代烷基羰基氨基、 C1-C8烷氧基 -、 C1-C8卤代烷氧基 -、 芳氧基或由一 权 利 要 求 书 CN 103842358 A 2 2/6 页 3 至五个 R10取代的芳氧基、 芳氧基 -C1-C4亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个 R10取代的 芳氧基 -C1-C4亚烷基、。

8、 C1-C8烷基羰基 -、 C1-C8烷氧基羰基 -、 巯基、 C1-C8烷硫基 -、 C1-C8卤代 烷硫基 -、 C1-C8烷基亚磺酰基 -、 C1-C8卤代烷基亚磺酰基 -、 C1-C8烷基磺酰基 -、 C1-C8卤代 烷基磺酰基 -、 芳基 -C1-C4烷硫基 - 或其中该芳基部分是由一至五个 R10取代的芳基 -C1-C4 烷硫基 - ; 每个 R7独立地是卤素、 C1-C8烷基、 C1-C8烯基、 C1-C8炔基、 C1-C8烷基 -O-N=、 C1-C8卤代 烷基 -O-N= ; C1-C8烷氧基、 C1-C8烷氧基羰基 ; 每个 R8独立地是卤素、 氰基、 硝基、 氧、 C1-。

9、C8烷基、 C1-C8卤代烷基、 C1-C8氰基烷基、 C2-C8 烯基、 C2-C8卤代烯基、 C2-C8炔基、 C2-C8卤代炔基、 C3-C10环烷基、 C3-C10环烷基 -C1-C4亚烷 基、 羟基、 C1-C8烷氧基 -、 C1-C8卤代烷氧基 -、 巯基、 C1-C8烷硫基 -、 C1-C8卤代烷硫基 -、 C1-C8 烷基亚磺酰基 -、 C1-C8卤代烷基亚磺酰基 -、 C1-C8烷基磺酰基 -、 C1-C8卤代烷基磺酰基 -、 C1-C8烷氨基磺酰基、 (C1-C8烷基 )2氨基磺酰基 -、 C1-C8烷基羰基 -、 C1-C8烷氧基羰基 -、 芳 基或由一至五个R10取代的。

10、芳基、 杂环基或由一至五个R10取代的杂环基、 芳基-C1-C4亚烷基 或其中该芳基部分是由一至五个 R10取代的芳基 -C1-C4亚烷基、 杂环基 -C1-C4亚烷基或其 中该杂环基部分是由一至五个 R10取代的杂环基 -C1-C4亚烷基、 芳氧基或由一至五个 R10取 代的芳氧基、 芳氧基-C1-C4亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个R10取代的芳氧基-C1-C4 亚烷基 ; 每个 R9独立地是卤素、 氰基、 硝基、 C1-C8烷基、 C1-C8卤代烷基、 C2-C8烯基、 C2-C8卤代烯 基、 C2-C8炔基、 C2-C8卤代炔基、 羟基、 C1-C8烷氧基 -、 C1-C8卤代烷氧基。

11、 -、 巯基、 C1-C8烷硫 基 -、 C1-C8卤代烷硫基 -、 C1-C8烷基亚磺酰基 -、 C1-C8卤代烷基亚磺酰基 -、 C1-C8烷基磺酰 基 -、 C1-C8卤代烷基磺酰基 -、 C1-C8烷基羰基 -、 C1-C8烷氧基羰基 -、 芳基或由一至五个 R10 取代的芳基、 或杂环基或由一至五个 R10取代的杂环基 ; 每个 R10独立地是卤素、 氰基、 硝基、 C1-C4烷基、 C1-C4卤代烷基、 C1-C4烷氧基 - 或 C1-C4 卤代烷氧基 - ; 每个 Z 独立地是卤素、 C1-C12烷基或由一至五个 R6取代的 C1-C12烷基、 硝基、 C1-C12烷 氧基或由一。

12、至五个 R6取代的 C1-C12烷氧基、 氰基、 C1-C12烷基亚磺酰基、 C1-C12烷基磺酰基、 C1-C12卤代烷基亚磺酰基、 C1-C12卤代烷基磺酰基、 羟基或硫醇 ; R13、 R16和 R19独立地是 C1-C4烷基 ; R14、 R15、 R17以及 R18独立地是氢或 C1-C4烷基 ; R20是氢或 C1-C4烷基 ; 或其盐或 N 氧化物。 2. 根据权利要求 1 所述的化合物, 其中 Y1是 C-R5b、 C-H 或氮, Y2与 Y3独立地是 C-H 或 氮并且 Y4是 C-R5; 其中 Y1、 Y2以及 Y3中不多于两个是氮并且其中 Y2与 Y3不是都是氮, 并且 。

13、其中当 R5b存在时与 R5形成 -CH=CH-CH=CH- 桥。 3. 根据权利要求 1 或权利要求 2 所述的化合物, 其中 G1是氧。 4. 根据权利要求 1 至 3 中任一项所述的化合物, 其中 P 是 P0 或选自 H1 至 H9 的杂环 权 利 要 求 书 CN 103842358 A 3 3/6 页 4 k 是 0、 1 或 2。 5. 根据权利要求 1 至 4 中任一项所述的化合物, 其中 R1是氢、 甲基、 乙基、 甲基羰基 -、 或甲氧羰基 -。 6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物, 其中R2是C1-C8烷基或由一至五个R6取 代的C1-C8烷基、 C3-C10环烷。

14、基或由一至五个R7取代的C3-C10环烷基、 芳基-C1-C4亚烷基-或 其中该芳基部分是由一至五个 R8取代的芳基 -C1-C4亚烷基 -、 杂环基 -C1-C4亚烷基 - 或其 中该杂环基部分是由一至五个 R8取代的杂环基 -C1-C4亚烷基 -、 芳基或由一至五个 R8取代 的芳基、 杂环基或由一至五个 R8取代的杂环基、 C1-C8烷氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C1-C8卤代 烷氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C3-C8环烷基 - 氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 或基团 C1 R11是氢、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 丁基、 环丙基、 环丙基-甲基、 环丁基、 环丁基-甲基、。

15、 氧杂环丁基、 硫杂环丁基、 三氟乙基、 二氟乙基、 烯丙基、 炔丙基、 氰甲基、 苄基、 由一至三个 R12取代的苄基, 或 R11是吡啶基 - 甲基 - 或由一至三个 R12取代的吡啶基 - 甲基 - ; 每个 R12独立地是氟、 氯、 溴、 三氟甲基、 三氟甲氧基、 氰基或甲氧基 ; 其中每个芳基基团是苯基基团并且每个杂环基是独立地选自吡啶基、 哒嗪基、 嘧啶基、 吡嗪基、 吡咯基、 吡唑基、 咪唑基、 三唑基、 四氢苯硫基、 四唑基、 呋喃基、 苯硫基、 噁唑基、 异 噁唑基、 噁二唑基、 噻唑基、 异噻唑基、 噻二唑基、 喹啉基、 噌啉基、 喹喔啉基、 吲哚基、 吲唑 基、 苯并咪唑。

16、基、 苯并苯硫基、 苯并噻唑基、 氧杂环丁基、 硫杂环丁基、 氧代 - 硫杂环丁基、 二 氧代 - 硫杂环丁基、 吡咯烷基、 四氢呋喃基、 1,3 二氧戊环基、 哌啶基、 哌嗪基、 1,4 二氧 杂环己基、 以及吗啉基、 2,3-二氢-苯并呋喃基、 苯并1,3二氧戊环基、 以及2,3-二氢-苯 并 1,4 二噁英基。 7. 根据权利要求 6 所述的化合物, 其中 R2是 C1-C8烷基或由一至五个 R6取代的 C1-C8 烷基、 C3-C10环烷基由一至五个 R7取代的 C3-C10环烷基、 苯基 -C1-C4亚烷基或其中该苯基 部分是由一至五个 R8取代的苯基 -C1-C4亚烷基、 吡啶基 。

17、-C1-C4亚烷基或其中该吡啶基部分 是由一至四个 R8取代的吡啶基 -C1-C4亚烷基、 氧杂环丁基或由一至五个 R8取代的氧杂环 丁基、 硫杂环丁基 -C1-C4亚烷基或其中该硫杂环丁基部分是由一至五个 R8取代的硫杂环丁 基 -C1-C4亚烷基、 氧代 - 硫杂环丁基 -C1-C4亚烷基或其中该氧代 - 硫杂环丁基部分是由一 权 利 要 求 书 CN 103842358 A 4 4/6 页 5 至五个 R8取代的氧代 - 硫杂环丁基 -C1-C4亚烷基、 二氧代 - 硫杂环丁基 -C1-C4亚烷基或其 中该二氧代 - 硫杂环丁基部分是由一至五个 R8取代的二氧代 - 硫杂环丁基 -C1-。

18、C4亚烷基、 硫杂环丁基或由一至五个 R8取代的硫杂环丁基、 氧代 - 硫杂环丁基或由一至五个 R8取代 的氧代 - 硫杂环丁基、 二氧代 - 硫杂环丁基或由一至五个 R8取代的二氧代 - 硫杂环丁基、 C1-C8烷氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C1-C8卤代烷氨基羰基 -C1-C4亚烷基或 C3-C8环烷基 - 氨基 羰基 -C1-C4亚烷基, 或基团 C1 8. 根据权利要求 1 至 7 中任一项所述的化合物, 其中 X4是氯二氟甲基或三氟甲基。 9. 根据权利要求 1 至 8 中任一项所述的化合物, 其中 R4是芳基或由一至五个 R9取代 的芳基。 10. 根据权利要求 1 所述的化合。

19、物, 其中该式 I 的化合物是式 Ic 的化合物 其中 Y1是 C-R5b、 CH 或氮 ; Y2与 Y3独立地是 CH 或氮 ; 其中 Y1、 Y2与 Y3中不多于两个是氮并且其中 Y2与 Y3两者不是都是氮 ; R5是氢、 卤素、 氰基、 硝基、 NH2、 C1-C2烷基、 C1-C2卤代烷基、 C3-C5环烷基、 C3-C5卤代环 烷基、 C1-C2烷氧基、 C1-C2卤代烷氧基 ; R5b当存在时与 R5一起形成 -CH=CH-CH=CH- 桥 ; X2是 C-X6或氮 ; X1、 X3与 X6独立地是氢、 卤素或三卤甲基, 其中 X1、 X3与 X6中至少两个不是氢 ; X4是三氟甲。

20、基、 二氟甲基或氯二氟甲基。 11. 一种式 Int-1 的化合物 其中 X4、 R4、 Y1、 Y2、 Y3以及 Y4是如对于权利要求 1 至 10 的任一项中的式 (I) 的化合物 所定义的, G1是氧, 并且 R 是羟基、 C1-C15烷氧基或卤素, 或其盐或 N 氧化物 ; 或者 权 利 要 求 书 CN 103842358 A 5 5/6 页 6 一种式 Int-II 的化合物 其中 X4、 R4、 Y1、 Y2、 Y3以及 Y4是如对于权利要求 1 至 10 的任一项中的式 (I) 的化合物 所定义的, 并且 XB是离去基团, 或其盐或 N 氧化物 ; 或者 一种式 Int-III。

21、 的化合物 其中 Y1、 Y2、 Y3以及 Y4是如对于权利要求 1 至 10 的任一项中的式 (I) 的化合物所定 义的, Px 是如在权利要求第 1 项中所定义的 P0、 离去基团、 或 C(O)R, 其中 R 是卤素、 OH 或 C1-C15烷氧基, 或其盐或 N 氧化物 ; 或者 一种式 (Int-VI) 的化合物 其中 X4、 R4、 Y1、 Y2、 Y3以及 Y4是如对于权利要求 1 至 10 的任一项中的式 (I) 的化合物 所定义的, 并且 Px 是如对于式 (Int-III) 的化合物所定义的, Z1是氢、 卤素、 氰基、 C1-C8烷 基、 可任选地经取代的芳基 -C1-C。

22、4亚烷基 -、 C1-C8烷基羰基 -、 可任选地经取代的芳基磺酰 基 - 或可任选地经取代的芳硫基 -, 或其盐或 N- 氧化物 ; 或者 一种式 (Int-VII) 的化合物 其中 X4、 R4、 Y1、 Y2、 Y3以及 Y4是如对于权利要求 1 至 10 的任一项中的式 (I) 的化合物 所定义的, 并且 Px 是如对于式 (Int-III) 的化合物所定义的, Z1是氢、 卤素、 氰基、 C1-C8烷 基、 可任选地经取代的芳基 -C1-C4亚烷基 -、 C1-C8烷基羰基 -、 可任选地经取代的芳基磺酰 基 - 或可任选地经取代的芳硫基 -, 并且 Z2是氢或羟基或 C1-C8烷氧。

23、基 - 或 C1-C8烷基磺酰 基氧基 - 或芳基磺酰基氧基 - 或芳基 -C1-C4亚烷基 - 或芳基, 或其盐或 N- 氧化物 ; 或者 一种式 (Int-VIII) 的化合物 权 利 要 求 书 CN 103842358 A 6 6/6 页 7 其中 X4、 R4、 Y1、 Y2、 Y3以及 Y4是如对于权利要求 1 至 10 的任一项中的式 (I) 的化合物 所定义的, 并且 Px 是如对于式 (Int-III) 的化合物所定义的, 并且 Z3是硫醇或可任选地经 取代的芳基 -C1-C8烷基亚磺酰基 -, 或其盐或 N- 氧化物。 12. 一种控制昆虫、 螨、 线虫或软体动物的方法, 。

24、该方法包括向有害生物、 有害生物的场 所、 或易受有害生物攻击的植物施用杀昆虫、 杀螨、 杀线虫、 或杀软体动物有效量的如权利 要求 1 至 10 中任一项所定义的式 (I) 的化合物。 13. 一种杀昆虫、 杀螨、 杀线虫、 或杀软体动物的组合物, 该组合物包含杀昆虫、 杀螨、 杀 线虫、 或杀软体动物有效量的如权利要求 1 至 10 中任一项所定义的式 (I) 的化合物。 14. 根据权利要求 13 所述的杀昆虫、 杀螨、 杀线虫或杀软体动物的组合物, 该组合物包 括至少一种其他的具有生物活性的化合物。 15. 一种组合产品, 包括杀有害生物有效量的组分 A 以及杀有害生物有效量的组分 B。

25、, 其中组分 A 是如权利要求 1 至 10 中任一项所定义的式 (I) 的化合物, 并且化合物 B 是吡 虫啉、 恩氟沙星、 吡喹酮、 噻嘧啶安博酸酯、 非班太尔、 喷沙西林、 美洛昔康、 头孢氨苄、 卡那 霉素、 匹莫苯、 克仑特罗、 氟虫腈、 伊维菌素、 奥美拉唑、 硫姆林、 贝那普利、 米尔倍霉素、 赛灭 净、 赛速安、 皮瑞普、 第灭宁、 头孢喹肟、 氟苯尼考、 布舍瑞林、 头孢维星、 托拉菌素、 头孢噻 呋、 司拉克丁、 卡洛芬、 美氟腙、 莫昔克丁、 烯虫酯 (包括S-烯虫酯) 、 氯舒隆、 噻嘧啶、 双甲脒、 三氯苯达唑、 阿巴汀、 阿巴美汀、 依马克丁、 依立诺克丁、 多拉克。

26、汀、 司拉克丁、 奈马克丁、 阿 苯达唑、 坎苯达唑、 芬苯达唑、 氟苯达唑、 甲苯达唑、 奥芬达唑、 奥苯达唑、 帕苯达唑、 四咪唑、 左旋咪唑、 噻嘧啶帕莫酸酯、 奥克太尔、 莫仑太尔、 三氯苯达唑、 依西太尔、 氟虫腈、 虱螨脲、 蜕皮激素或虫酰肼。 权 利 要 求 书 CN 103842358 A 7 1/414 页 8 作为杀虫化合物的异噻唑啉衍生物 0001 本发明涉及某些异噻唑啉衍生物, 涉及用于制备这些衍生物的方法与中间产物, 涉及包含这些衍生物的杀昆虫、 杀螨、 杀线虫和杀软体动物的组合物并且涉及使用这些衍 生物控制昆虫、 螨、 线虫和软体动物虫害的方法。 0002 例如, 。

27、在 EP1,731,512 中披露了某些具有杀昆虫特性的异噁唑啉衍生物。然而, 对 于以下方面有不断的需求 : 发现新颖的生物活性化合物以及展现用作农用化学品活性成分 的优异特性的生物活性化合物, 例如更高的生物活性、 不同的活性范围、 增加的安全性、 或 增加的生物可降解性。 0003 现在已经出人意料地发现了异噻唑啉衍生物具有高能力的杀昆虫特性并且与相 应的异噁唑啉类似物相比, 显示出显著的改进的生物可降解性。 0004 本发明提供了式 (I) 的多种化合物 0005 0006 其中 0007 P 是 P0, 杂环基或由一至五个 Z 取代的杂环基 ; 0008 0009 Y1、 Y2、 Y。

28、3以及 Y4彼此独立地是 C-H、 C-R5或氮 ; 0010 G1是氧或硫 ; 0011 R1是氢、 C1-C8烷基、 C1-C8烷氧基 -、 C1-C8烷基羰基 - 或 C1-C8烷氧基羰基 - ; 0012 R2是 C1-C8烷基或由一至五个 R6取代的 C1-C8烷基、 C3-C10环烷基或由一至五个 R7 取代的 C3-C10环烷基、 芳基 -C1-C4亚烷基 - 或其中该芳基部分是由一至五个 R8取代的芳 基-C1-C4亚烷基-、 杂环基-C1-C4亚烷基-或其中该杂环基部分是由一至五个R8取代的杂环 基 -C1-C4亚烷基 -、 芳基 -N(R20)- 或其中该芳基部分是由一至五。

29、个 R8取代的芳基 -N(R20)-、 杂环基 -N(R20)- 或其中该杂环基部分是由一至五个 R8取代的杂环基 -N(R20)-、 芳基或由一 至五个 R8取代的芳基、 杂环基或由一至五个 R8取代的杂环基、 C1-C8烷氨基羰基 -C1-C4亚烷 基、 C1-C8卤代烷氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C3-C8环烷基 - 氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C1-C8烷氨 基羰基 -、 C1-C8卤代烷氨基羰基、 C3-C8环烷基 - 氨基羰基、 C1-C6烷基 -O-N=CH-、 C1-C6卤代 烷基 -O-N=CH-; 0013 或 R1与 R2一起表示基团 A 说 明 书 CN 103。

30、842358 A 8 2/414 页 9 0014 0015 G2是 O(R13)、 N(R14)(R15) 或 S(R16) ; 0016 G3是 N(R17)(R18) 或 S(R19) ; 0017 X4是 C1-C8卤代烷基 ; 0018 R4是芳基或由一至五个 R9取代的芳基, 或杂芳基或由一至五个 R9取代的杂芳基 ; 0019 每个 R5独立地是卤素、 氰基、 硝基、 C1-C8烷基、 C1-C8卤代烷基、 C1-C8烯基、 C1-C8卤代烯基、 C1-C8炔基、 C1-C8卤代炔基、 C3-C10环烷基、 C1-C8烷氧基 -、 C1-C8卤代烷 氧基 -、 C1-C8烷硫基 。

31、-、 C1-C8卤代烷硫基 -、 C1-C8烷基亚磺酰基 -、 C1-C8卤代烷基亚磺酰 基 -、 C1-C8烷基磺酰基 - 或 C1-C8卤代烷基磺酰基 - ; 或在相邻碳原子上的两个 R5一起形 成 -CH=CH-CH=CH- 桥 ; 0020 每个 R6独立地是卤素、 氰基、 硝基、 羟基、 氨基、 C1-C8烷氨基、 (C1-C8烷基 )2氨基、 C1-C8烷基羰基氨基、 C1-C8卤代烷基羰基氨基、 C1-C8烷氧基 -、 C1-C8卤代烷氧基 -、 芳氧基 或由一至五个 R10取代的芳氧基、 芳氧基 -C1-C4亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个 R10 取代的芳氧基 -C1-C4。

32、亚烷基、 C1-C8烷基羰基 -、 C1-C8烷氧基羰基 -、 巯基、 C1-C8烷硫基 -、 C1-C8卤代烷硫基 -、 C1-C8烷基亚磺酰基 -、 C1-C8卤代烷基亚磺酰基 -、 C1-C8烷基磺酰基 -、 C1-C8卤代烷基磺酰基-、 芳基-C1-C4烷硫基-或其中该芳基部分是由一至五个R10取代的芳 基 -C1-C4烷硫基 - ; 0021 每个 R7独立地是卤素、 C1-C8烷基、 C1-C8烯基、 C1-C8炔基、 C1-C8烷基 -O-N=、 C1-C8 卤代烷基 -O-N=、 C1-C8烷氧基或 C1-C8烷氧基羰基 ; 0022 每个 R8独立地是卤素、 氰基、 硝基、 。

33、氧、 C1-C8烷基、 C1-C8卤代烷基、 C1-C8氰基烷基、 C2-C8烯基、 C2-C8卤代烯基、 C2-C8炔基、 C2-C8卤代炔基、 C3-C10环烷基、 C3-C10环烷基 -C1-C4 亚烷基、 羟基、 C1-C8烷氧基 -、 C1-C8卤代烷氧基 -、 巯基、 C1-C8烷硫基 -、 C1-C8卤代烷硫基 -、 C1-C8烷基亚磺酰基 -、 C1-C8卤代烷基亚磺酰基 -、 C1-C8烷基磺酰基 -、 C1-C8卤代烷基磺酰 基 -、 C1-C8烷氨基磺酰基、 (C1-C8烷基 )2氨基磺酰基 -、 C1-C8烷基羰基 -、 C1-C8烷氧基羰 基-、 芳基或由一至五个R1。

34、0取代的芳基、 杂环基或由一至五个R10取代的杂环基、 芳基-C1-C4 亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个 R10取代的芳基 -C1-C4亚烷基、 杂环基 -C1-C4亚烷 基或其中该杂环基部分是由一至五个 R10取代的杂环基 -C1-C4亚烷基、 芳氧基或由一至五 个 R10取代的芳氧基、 芳氧基 -C1-C4亚烷基或其中该芳基部分是由一至五个 R10取代的芳氧 基 -C1-C4亚烷基 ; 0023 每个 R9独立地是卤素、 氰基、 硝基、 C1-C8烷基、 C1-C8卤代烷基、 C2-C8烯基、 C2-C8卤 代烯基、 C2-C8炔基、 C2-C8卤代炔基、 羟基、 C1-C8烷氧基 -。

35、、 C1-C8卤代烷氧基 -、 巯基、 C1-C8烷 硫基 -、 C1-C8卤代烷硫基 -、 C1-C8烷基亚磺酰基 -、 C1-C8卤代烷基亚磺酰基 -、 C1-C8烷基磺 酰基 -、 C1-C8卤代烷基磺酰基 -、 C1-C8烷基羰基 -、 C1-C8烷氧基羰基 -、 芳基或由一至五个 R10取代的芳基、 或杂环基或由一至五个 R10取代的杂环基 ; 0024 每个 R10独立地是卤素、 氰基、 硝基、 C1-C4烷基、 C1-C4卤代烷基、 C1-C4烷氧基 - 或 C1-C4卤代烷氧基 - ; 说 明 书 CN 103842358 A 9 3/414 页 10 0025 每个 Z 独立。

36、地是卤素、 C1-C12烷基或由一至五个 R6取代的 C1-C12烷基、 硝基、 C1-C12 烷氧基或由一至五个 R6取代的 C1-C12烷氧基、 氰基、 C1-C12烷基亚磺酰基、 C1-C12烷基磺酰 基、 C1-C12卤代烷基亚磺酰基、 C1-C12卤代烷基磺酰基、 羟基或硫醇 ; 0026 R13、 R16和 R19独立地是 C1-C4烷基 ; 0027 R14、 R15、 R17以及 R18独立地是氢或 C1-C4烷基 ; 0028 R20是氢或 C1-C4烷基 ; 0029 或其盐或 N 氧化物。 0030 式 (I) 的化合物能以不同的几何或光学异构体或互变异构的形式存在。本发。

37、明涵 盖了所有的此类异构体以及互变异构体以及它们的处于所有比例的混合物, 连同同位素形 式, 例如氘化的化合物。本发明还涵盖了 N- 氧化物或盐。本发明的化合物可以包含一或多 个其他的不对称碳原子, 并且可以作为对映异构体 (或非对映异构体对) 或作为此类的混合 物而存在。 0031 烷基基团 (单独地或作为一更大的基团的部分, 例如烷氧基 -、 烷硫基 -、 烷基亚磺 酰基 -、 烷基磺酰基 -、 烷基羰基 - 或烷氧基羰基 -) 可以处于直链或支链的形式并且是例如 甲基、 乙基、 丙基、 丙 -2- 基、 丁基、 丁 -2- 基、 2- 甲基 - 丙 -1- 基或 2- 甲基 - 丙 -2。

38、- 基。这 些烷基基团优选是 C1-C6烷基基团, 更优选是 C1-C4, 最优选是 C1-C3烷基基团。当一个烷基 部分被认为被取代时, 该烷基部分优选是由一至四个取代基取代, 最优选是由一至三个取 代基取代。 0032 亚烷基基团可以处于直链或支链的形式, 并且是例如-CH2-、 -CH2-CH2-、 -CH(CH3)-、 -CH2-CH2-CH2-、 -CH(CH3)-CH2-或-CH(CH2CH3)-。 这些亚烷基基团优选是C1-C3亚烷基基团, 更 优选的是 C1-C2亚烷基基团, 最优选的是 C1亚烷基基团。 0033 烯基基团可以处于直链或支链的形式, 并且可以是 (适当时) 具。

39、有 (E)- 或 (Z)- 的 构型。实例是乙烯基和烯丙基。这些烯基基团优选是 C2-C6烯基基团, 更优选的是 C2-C4烯 基基团, 最优选的是 C2-C3烯基基团。 0034 炔基基团可以处于直链或支链的形式。实例是乙炔基和炔丙基。这些炔基基团优 选是 C2-C6炔基基团, 更优选的是 C2-C4炔基基团, 最优选的是 C2-C3炔基基团。 0035 卤素是氟、 氯、 溴或碘。 0036 卤代烷基基团 (单独地或作为一更大基团的一部分, 例如卤代烷氧基 -、 卤代烷硫 基 -、 卤代烷基亚磺酰基 - 或卤代烷基磺酰基 -) 是由一或多个相同或不同的卤素原子取代 的烷基基团并且是例如二氟甲。

40、基、 三氟甲基、 氯二氟甲基或 2,2,2- 三氟乙基。 0037 卤代烯基基团是由一或多个相同或不同的卤素原子取代的烯基基团, 并且是例如 2,2- 二氟 - 乙烯基或 1,2- 二氯 -2- 氟 - 乙烯基。 0038 卤代炔基基团是由一或多个相同或不同的卤素原子取代的炔基基团, 并且是例如 1- 氯 - 丙 -2- 炔基。 0039 环烷基基团或碳环可以是处于单或双 - 环形式并且是例如环丙基、 环丁基、 环己 基以及二环 2.2.1- 庚烷 -2- 基。这些环烷基基团优选是 C3-C8环烷基基团, 更优选的是 C3-C6环烷基基团。当一个环烷基部分被认为被取代时, 该环烷基部分优选是由。

41、一至四个取 代基取代, 最优选的是由一至三个取代基取代。 0040 芳基基团 (单独地或作为一更大基团的一部分, 例如芳基 - 亚烷基 -) 是芳香族环 说 明 书 CN 103842358 A 10 4/414 页 11 的系统, 它们可以处于单、 双或三环的形式。此类环的例子包括苯基、 萘基、 蒽基、 茚基或菲 基。优选的芳基是苯基与萘基, 苯基是最优选的。当一个芳基部分被认为被取代时, 该芳基 部分优选是由一至四个取代基取代, 最优选的是由一至三个取代基取代。 0041 杂芳基基团 (单独地或作为一更大基团的一部分, 例如杂芳基 - 亚烷基 -) 是芳香 族环系统, 这些系统包括至少一个。

42、杂原子并且由单一的环或两个或更多个稠和的环组成。 优选的是, 单环包含至多三个杂原子并且双环系统包含至多四个杂原子, 这些杂原子优选 的是选自氮、 氧和硫。单环基团的例子包括吡啶基、 哒嗪基、 嘧啶基、 吡嗪基、 吡咯基、 吡唑 基、 咪唑基、 三唑基 (例如, 1,2,4- 三唑基) 、 呋喃基、 苯硫基、 噁唑基、 异噁唑基、 噁二唑基、 噻 唑基、 异噻唑基以及噻二唑基。双环基团的例子包括嘌呤基、 喹啉基、 噌啉基、 喹喔啉基、 吲 哚基、 吲唑基、 苯并咪唑基、 苯并苯硫基以及苯并噻唑基。 单环的杂芳基基团是优选的, 吡啶 基是最优选的。当一个杂芳基部分被认为被取代时, 该杂芳基部分优。

43、选的是由一至四个取 代基取代, 最优选的是由一至三个取代基取代。 0042 杂环基基团或杂环 (单独地或作为一更大基团的一部分, 例如杂环基 - 亚烷基 -) 被定义为包括杂芳基基团以及另外它们的不饱和的或部分不饱和的类似物。 单环基团的例 子包括异噁唑基、 硫杂环丁烷、 吡咯烷基、 四氢呋喃基、 1,3 二氧戊环基、 哌啶基、 哌嗪基、 1,4 二氧杂环己基, 以及吗啉基或其氧化的形式, 例如 1- 氧代 - 硫杂环丁基以及 1,1- 二 氧代-硫杂环丁基。 双环基团的例子包括2,3-二氢-苯并呋喃基、 苯并1,4二氧戊环基、 苯并 1,3 二氧戊环基、 色满基以及 2,3- 二氢 - 苯并。

44、 -1,4- 二噁英基。当一个杂环基部 分被认为被取代时, 该杂环基部分优选的是由一至四个取代基取代, 最优选的是由一至三 个取代基取代。 0043 在任何组合中, P、 Y1、 Y2、 Y3、 Y4、 G1、 Z、 R1、 R2、 X4、 R4、 R5、 R6、 R7、 R8、 R9以及 R10的优选 的值是如以下所列出的。 0044 优选的是, P 是 P0, 或选自 H1 至 H9 的杂环 0045 0046 k 是 0、 1 或 2。 0047 当 P 是杂环时, P 优选的是 H2 或 H6。 0048 更优选的是, P 是 P0。 0049 在一组化合物中, P 是 P0。在另一组。

45、化合物中, P 是杂环, 优选的是选自 H1 至 H9, 更优选的是选自 H2 或 H6。 0050 优选的是, Y1、 Y2、 Y3以及 Y4中不多于两个是氮, 更优选的是, Y1、 Y2、 Y3以及 Y4中不 说 明 书 CN 103842358 A 11 5/414 页 12 多于一个是氮。 0051 优选的是, Y1是 C-H 或 C-R5, 最优选的是 Y1是 C-H。 0052 优选的是, Y2是 C-H 或 C-R5, 最优选的是 Y2是 C-H。 0053 优选的是, Y3是 C-H 或 C-R5, 最优选的是 Y3是 C-H。 0054 优选的是, Y4是 C-H 或 C-R。

46、5, 最优选的是 Y4是 C-R5。 0055 在一组优选的是化合物中, Y1是 C-R5b、 C-H 或氮, Y2与 Y3独立地是 C-H 或氮并且 Y4是 C-R5; Y1、 Y2以及 Y3中不多于两个是氮并且其中 Y2与 Y3不是都是氮, 并且其中当 R5b存 在时与 R5形成 -CH=CH-CH=CH- 桥。 0056 在另一组优选的化合物中, Y1是 C-H, Y2是 C-H 或氮, Y3是 C-H 或氮并且 Y4是 C-R5, 其中 Y2与 Y3不是都是氮。 0057 在另一组优选的化合物中, Y1是 C-H, Y2是 C-H, Y3是 C-H 并且 Y4是 C-R5。 0058 。

47、优选的是, G1是氧。 0059 优选的是, R1是氢、 甲基、 乙基、 甲基羰基-、 或甲氧基羰基-, 更优选的是氢、 甲基或 乙基, 最优选的是氢。 0060 优选的是, R2是 C1-C8烷基或由一至五个 R6取代的 C1-C8烷基、 C3-C10环烷基或由一 至五个 R7取代的 C3-C10环烷基、 芳基 -C1-C4亚烷基 - 或其中该芳基部分是由一至五个 R8取 代的芳基 -C1-C4亚烷基 -、 杂环基 -C1-C4亚烷基 - 或其中该杂环基部分是由一至五个 R8取 代的杂环基 -C1-C4亚烷基 -、 芳基或由一至五个 R8取代的芳基、 杂环基或由一至五个 R8取 代的杂环基、。

48、 C1-C8烷氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C1-C8卤代烷氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C3-C8环 烷基 - 氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 或基团 C1 0061 0062 其中R11是氢、 甲基、 乙基、 丙基、 异丙基、 丁基、 环丙基、 环丙基-甲基、 环丁基、 环丁 基 - 甲基、 氧杂环丁基、 硫杂环丁基、 三氟乙基、 二氟乙基、 烯丙基、 炔丙基、 氰甲基、 苄基、 由 一至三个R12取代的苄基, 或R11是吡啶基-甲基-或由一至三个R12取代的吡啶基-甲基- ; 并且每个 R12独立地是氟、 氯、 溴、 三氟甲基、 三氟甲氧基、 氰基或甲氧基。 0063 更优选的是, 。

49、R2是 C1-C8烷基或由一至五个 R6取代的 C1-C8烷基、 C3-C10环烷基或 由一至五个 R7取代的 C3-C10环烷基、 芳基 -C1-C4亚烷基 - 或其中该芳基部分是由一至五个 R8取代的芳基 -C1-C4亚烷基 -、 杂环基 -C1-C4亚烷基 - 或其中该杂环基部分是由一至五个 R8取代的杂环基-C1-C4亚烷基-、 芳基或由一至五个R8取代的芳基、 杂环基或由一至五个R8 取代的杂环基、 C1-C8烷氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C1-C8卤代烷氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 C3-C8 环烷基 - 氨基羰基 -C1-C4亚烷基、 或基团 C1 0064 其中每个芳基基团是苯基基团并且每个杂环基是独立地选自吡啶基、 哒嗪基、 嘧 啶基、 吡嗪基、 吡咯基、 吡唑基、 咪唑基、 三唑基、 四氢苯硫基、 四唑基、 呋喃基、 苯硫基、 噁唑 基、 异噁唑基、 噁二唑基、 噻唑基、 异噻唑基、 噻二唑基、 喹啉基、 噌啉基、 喹喔啉基、 吲哚基、 吲唑基、 苯并咪唑基、。

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