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1、(10)申请公布号 CN 104208194 A (43)申请公布日 2014.12.17 CN 104208194 A (21)申请号 201410453436.6 (22)申请日 2014.09.05 A61K 36/718(2006.01) A61P 15/00(2006.01) (71)申请人 江苏农林职业技术学院 地址 212400 江苏省镇江市句容市文昌东路 19 号江苏农林职业技术学院 (72)发明人 杨国林 (74)专利代理机构 南京苏高专利商标事务所 ( 普通合伙 ) 32204 代理人 王云 (54) 发明名称 一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物及其制 备方法和应用 (57)。
2、 摘要 本发明提供了一种治疗牛子宫内膜炎的中药 组合物及其制备方法和应用。该中药组合物至少 由丹参、 紫草、 黄连和冰片所制成。本发明还提供 了所述中药组合物的制备方法， 以及其在制备治 疗牛子宫内膜炎药物中的应用。 与现有技术相比， 本发明中药组合物对引起炎症的病原微生物有抑 杀作用， 具有良好的抗菌、 消炎作用， 能促进损伤 愈合和促进子宫收缩， 不易产生耐药性， 药物易于 降解， 无药物残留， 对环境污染小， 不会在牛奶中 残留对人有害的化学物质， 用药期间无须弃奶， 是 相对安全的治疗药物。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权。
3、局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书6页 (10)申请公布号 CN 104208194 A CN 104208194 A 1/1 页 2 1. 一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物， 其特征在于 ： 其至少由以下重量份的原料制 成 ： 丹参 450-550 份、 紫草 250-350 份、 黄连 150-250 份、 冰片 1-3 份。 2. 根据权利要求 1 所述的治疗牛子宫内膜炎的中药组合物， 其特征在于 ： 其至少由以 下重量份的原料制成 ： 丹参 480-520 份、 紫草 280-320 份、 黄连 180-220 份、 冰片 1.5-2.5 份。 3. 根据权利要求 1 所。
4、述的治疗牛子宫内膜炎的中药组合物， 其特征在于 ： 其至少由以 下重量份的原料制成 ： 丹参 500 份、 紫草 300 份、 黄连 200 份、 冰片 2 份。 4. 权利要求 1-3 任一项所述治疗牛子宫内膜炎中药组合物的制备方法， 其特征在于 ： 主要包括如下步骤 ： (1) 丹参用乙醇提取， 得丹参醇提液 ； 残渣再用水提取， 得丹参水提液 ； (2) 紫草用食用油提取， 过滤， 得紫草油 ； (3) 黄连用水提取， 得黄连水提液 ； 黄连水提液、 冰片与上述丹参醇提液、 丹参水提液、 紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎的中药组合物。 5. 根据权利要求 4 所述的治疗牛子宫内膜炎。
5、中药组合物的制备方法， 其特征在于 ： 所 述步骤 (1) 中乙醇提取条件为 ： 加入 6-8 倍体积的乙醇提取 1-3 次， 每次 1-3 小时， 合并提 取液 ； 水提取条件为 ： 加入 6-10 倍体积的水提取 1-3 次， 每次 1-3 小时， 合并提取液。 6. 根据权利要求 4 所述的治疗牛子宫内膜炎中药组合物的制备方法， 其特征在于 ： 所 述步骤 (2) 中食用油提取条件为 ： 加入 4-6 倍体积的食用油提取 1-3 次， 每次 1-3 小时， 合 并提取液。 7. 根据权利要求 4 所述的治疗牛子宫内膜炎中药组合物的制备方法， 其特征在于 ： 所 述步骤 (3) 中水提取条。
6、件为 ： 加入 6-10 倍体积的水提取 1-3 次， 每次 1-3 小时， 合并提取 液。 8. 权利要求 1-3 任一项所述中药组合物在制备治疗牛子宫内膜炎药物中的应用。 9. 根据权利要求 8 所述的应用， 其特征在于 ： 将所述中药组合物按照常规制剂方法制 成乳剂、 口服液、 颗粒剂、 散剂、 丸剂或滴丸剂。 10. 根据权利要求 8 所述的应用， 其特征在于 ： 所述牛子宫内膜炎为慢性牛子宫内膜 炎。 权 利 要 求 书 CN 104208194 A 2 1/6 页 3 一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物及其制备方法和应用 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物。
7、及其制备方法和应用， 属于中药 制剂领域。 背景技术 0002 子宫内膜炎是病原微生物感染动物的子宫， 引起子宫内膜发生炎症， 表现充血、 瘀 血、 水肿、 组织通透性增加、 粘膜损伤脱落以至化脓的一系列病理过程， 同时正常的生理机 能丧失， 母牛不能正常繁殖。牛子宫内膜炎是影响奶牛业发展和经济效益的重要疾病。在 我国发病率为 10 -30。该病导致奶牛不孕， 胎间距增大， 产奶量下降。目前， 对子宫内 膜炎主要用抗菌素和化学合成抗菌药物进行治疗。 但长期使用此类药物导致病原菌产生耐 药性， 治疗效果下降， 而且奶中药物残留直接威胁人的健康， 弃奶则造成大量牛奶废弃。 发明内容 0003 本发。
8、明的目的是提供一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物及其制备方法和应用。 0004 针对上述发明目的， 本发明提供以下技术方案 ： 0005 本发明提供了一种治疗牛子宫内膜炎的中药组合物， 其至少由以下重量份的原料 制成 ： 丹参 450-550 份、 紫草 250-350 份、 黄连 150-250 份、 冰片 1-3 份。 0006 作为优选， 所述的治疗牛子宫内膜炎的中药组合物至少由以下重量份的原料制 成 ： 丹参 480-520 份、 紫草 280-320 份、 黄连 180-220 份、 冰片 1.5-2.5 份。 0007 作为另一种优选， 所述的治疗牛子宫内膜炎的中药组合物至少由以下重。
9、量份的原 料制成 ： 丹参 500 份、 紫草 300 份、 黄连 200 份、 冰片 2 份。 0008 本发明还提供了所述治疗牛子宫内膜炎中药组合物的制备方法， 其主要包括如下 步骤 ： 0009 (1) 丹参用乙醇提取， 得丹参醇提液 ； 残渣再用水提取， 得丹参水提液 ； 0010 (2) 紫草用食用油提取， 过滤， 得紫草油 ； 0011 (3) 黄连用水提取， 得黄连水提液 ； 黄连水提液、 冰片与上述丹参醇提液、 丹参水 提液、 紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎的中药组合物。 0012 作为优选， 所述步骤 (1) 中乙醇提取条件为 ： 加入 6-8 倍体积的乙醇提取 1-。
10、3 次， 每次 1-3 小时， 合并提取液 ； 水提取条件为 ： 加入 6-10 倍体积的水提取 1-3 次， 每次 1-3 小 时， 合并提取液。 0013 作为另一种优选， 所述步骤(2)中食用油提取条件为 ： 加入4-6倍体积的食用油提 取 1-3 次， 每次 1-3 小时， 合并提取液。 0014 作为另一种优选， 所述步骤 (3) 中水提取条件为 ： 加入 6-10 倍体积的水提取 1-3 次， 每次 1-3 小时， 合并提取液。 0015 本发明最后提供了所述中药组合物在制备治疗牛子宫内膜炎药物中的应用。 0016 作为优选， 将所述中药组合物按照常规制剂方法制成乳剂、 口服液、 。
11、颗粒剂、 散剂、 说 明 书 CN 104208194 A 3 2/6 页 4 丸剂或滴丸剂。 0017 作为另一种优选， 所述牛子宫内膜炎为慢性牛子宫内膜炎。 0018 本发明的上述中药组合物制备不同剂型时加入所需的各种常规辅料， 例如稀释 剂、 黏合剂、 崩解剂、 助流剂、 润滑剂、 矫味剂、 防腐剂、 油性基质、 水性基质、 乳化剂、 包合材 料、 吸附材料等以常规的制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂， 例如可以是乳剂、 口服 液、 颗粒剂、 散剂、 丸剂或滴丸剂等。 0019 奶牛子宫内膜炎是由于湿热内阻， 胞宫血瘀所致， 治疗应清热燥湿， 活血祛瘀。本 方药由黄连、 丹参、 紫草、。
12、 冰片组成。 黄连， 有清热燥湿， 泻火解毒的作用， 常用于治疗痈肿疔 疮、 湿疹、 湿疮、 耳道流脓等。 现代药理学研究显示， 黄连有很好的抗各种病原微生物、 抗炎、 促进子宫收缩的作用 ； 丹参， 有活血化瘀、 通经止痛、 凉血消肿的疗效， 有显著的抗菌消炎、 促进伤口愈合、 抗自由基及抗脂质过氧化等作用。同时还具有较温和的雌激素活性 ； 紫草， 凉血活血， 清热解毒， 生肌长肉， 除湿敛疮， 中医传统用于治疗烧伤、 汤伤、 疮痈及各种慢性 溃疡， 紫草中的有效成分紫草素对大肠杆菌、 绿脓杆菌、 金黄色葡萄球菌、 伤寒杆菌和痢疾 杆菌均有明显的抑制作用， 其抗炎作用与保泰松相似， 有收缩血。
13、管和抑制毛细血管通透性 的作用。冰片， 散郁热火毒、 通经、 透肉、 消肿、 杀虫、 止痛疡、 除秽臭、 去腐生肌， 为治疗粘膜 部位炎症常用药， 有抗菌和抗炎作用， 动物实验提示对液体的渗出和组织水肿等炎症过程 有抑制作用。 方中诸药协同， 发挥抑菌、 抗炎、 消肿、 去腐生肌、 改善子宫血液循环、 促进子宫 机能恢复的作用。 0020 本发明可以制成乳剂， 中药提取时依据中药中活性成分的特性， 采用了水提、 醇提 和油提等不同方法， 能充分利用中药中的活性成分 ； 乳剂含有油性和水性基质有利于将中 药中的有效充分转移到制剂中， 乳剂可根据需要调整乳剂的软硬度和流动性， 使药物在子 宫内既可。
14、以较好的分散开， 又不至于快速的从开放的子宫颈口流出， 维持药剂较长 的作用 时间， 较一般水剂可减少给药次数， 方便了临床应用。 0021 本发明的有益效果主要是 ： 0022 本发明中药组合物对引起炎症的病原微生物有抑杀作用， 具有良好的抗菌、 消炎 作用， 能促进损伤愈合和促进子宫收缩， 不易产生耐药性， 药物易于降解， 无药物残留， 对环 境污染小， 不会在牛奶中残留对人有害的化学物质， 用药期间无须弃奶， 是相对安全的治疗 药物。 具体实施方式 0023 下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明， 但应注意本发明的范围并不受这 些实例的任何限制。 0024 实施例 1 0025 组方。
15、 ： 0026 丹参 450g、 紫草 250g、 黄连 150g、 冰片 1g 0027 制备方法 ： 0028 (1) 丹参用 6 倍体积的乙醇提取 1 次， 每次 1 小时， 合并提取液， 得丹参醇提液 ； 残 渣加入 6 倍体积的水提取 1 次， 每次 1 小时， 合并提取液， 得丹参水提液 ； 0029 (2)紫草用4倍体积的食用油提取1次， 每次1小时， 合并提取液， 过滤， 得紫草油 ； 说 明 书 CN 104208194 A 4 3/6 页 5 0030 (3) 黄连用 6 倍体积的水提取 1 次， 每次 1 小时， 合并提取液， 得黄连水提液 ； 黄连 水提液、 冰片与上述。
16、丹参醇提液、 丹参水提液、 紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎 的中药组合物。 0031 上述所得中药组合物按照常规制剂方法制成口服液。 0032 实施例 2 0033 组方 ： 0034 丹参 550g、 紫草 350g、 黄连 250g、 冰片 3g 0035 制备方法 ： 0036 (1) 丹参用 8 倍体积的乙醇提取 3 次， 每次 3 小时， 合并提取液， 得丹参醇提液 ； 残 渣加入 10 倍体积的水提取 3 次， 每次 3 小时， 合并提取液， 得丹参水提液 ； 0037 (2)紫草用6倍体积的食用油提取3次， 每次3小时， 合并提取液， 过滤， 得紫草油 ； 0038 (3。
17、) 黄连用 10 倍体积的水提取 3 次， 每次 3 小时， 合并提取液， 得黄连水提液 ； 黄 连水提液、 冰片与上述丹参醇提液、 丹参水提液、 紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜 炎的中药组合物。 0039 上述所得中药组合物按照常规制剂方法制成颗粒剂。 0040 实施例 3 0041 组方 ： 0042 丹参 500g、 紫草 300g、 黄连 200g、 冰片 2g 0043 制备方法 ： 0044 (1) 丹参用 7 倍体积的乙醇提取 2 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 得丹参醇提液 ； 残 渣加入 8 倍体积的水提取 2 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 得丹参水提液 。
18、； 0045 (2)紫草用5倍体积的食用油提取2次， 每次2小时， 合并提取液， 过滤， 得紫草油 ； 0046 (3) 黄连用 8 倍体积的水提取 2 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 得黄连水提液 ； 黄连 水提液、 冰片与上述丹参醇提液、 丹参水提液、 紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎 的中药组合物。 0047 上述所得中药组合物配合油性基质、 水性基质和乳化剂， 按常规制剂方法制成乳 剂。 0048 实施例 4 0049 组方 ： 0050 480g、 紫草 280g、 黄连 180g、 冰片 1.5g 0051 制备方法 ： 0052 (1) 丹参用 6 倍体积的乙醇提取 。
19、2 次， 每次 1 小时， 合并提取液， 得丹参醇提液 ； 残 渣加入 7 倍体积的水提取 2 次， 每次 1 小时， 合并提取液， 得丹参水提液 ； 0053 (2)紫草用5倍体积的食用油提取3次， 每次1小时， 合并提取液， 过滤， 得紫草油 ； 0054 (3) 黄连用 9 倍体积的水提取 1 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 得黄连水提液 ； 黄连 水提液、 冰片与上述丹参醇提液、 丹参水提液、 紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎 的中药组合物。 0055 上述所得中药组合物配合油性基质、 水性基质和乳化剂， 按常规制剂方法制成乳 剂。 说 明 书 CN 104208194 A。
20、 5 4/6 页 6 0056 实施例 5 0057 组方 ： 0058 520g、 紫草 320g、 黄连 220g、 冰片 2.5g 0059 制备方法 ： 0060 (1) 丹参用 8 倍体积的乙醇提取 2 次， 每次 1 小时， 合并提取液， 得丹参醇提液 ； 残 渣加入 6-10 倍体积的水提取 1 次， 每次 2 小时， 合并提取液， 得丹参水提液 ； 0061 (2)紫草用6倍体积的食用油提取2次， 每次2小时， 合并提取液， 过滤， 得紫草油 ； 0062 (3) 黄连用 7 倍体积的水提取 2 次， 每次 1 小时， 合并提取液， 得黄连水提液 ； 黄连 水提液、 冰片与上述。
21、丹参醇提液、 丹参水提液、 紫草油配合使用作为所述治疗牛子宫内膜炎 的中药组合物。 0063 上述所得中药组合物配合油性基质、 水性基质和乳化剂， 按常规制剂方法制成乳 剂。 0064 实施例 6 本发明中药组合物抑菌试验 0065 1 材料与方法 0066 1.1 试验用药品 0067 本发明实施例 3、 4 和 5 所得中药组合物。 0068 对照药品为氟哌酸 ( 粉剂， 市售 )。 0069 1.2 药敏试验用材料 0070 1.2.1 菌种化脓链球菌、 金黄色葡萄球菌、 大肠杆菌、 绿脓杆菌。每种细菌各 3 株， 以上菌种来自兰州、 镇江等地奶牛场采集的患临床型子宫内膜炎的病料， 经分。
22、离鉴定保存 的菌种。 0071 1.2.2 培养基普通牛肉汤， M-H 琼脂平皿， 3羊血 M-H 琼脂平皿。 0072 1.2.3 不锈钢钢管外径 8mm， 内径 6mm， 高 10mm。 0073 1.3 抑菌试验方法采用杯碟法。 0074 1.3.1 将血斜面保存的各菌株分别接种到普通牛肉汤管中置 37温箱中培养 20h， 经涂片镜检纯粹后， 将不同菌种进行不同倍数的稀释 ( 先做预试验测定最佳稀释倍 数 )。将稀释好的菌液用灭菌吸管吸取 0.1ml 加到琼脂平皿上 ( 平皿务求新鲜， 应随用随 做 )， 并立即用弯曲 L 型玻璃棒将菌液刮平， 然后将小钢杯在酒精灯上微微烧灼后， 等距离。
23、 在琼脂表面上立置数个， 然后将不同浓度的各被测药液 ( 先做预试验测定最佳浓度 ) 及对 照 药液分别加入钢杯中， 尔后将平皿盖换成陶瓦盖， 平置放入 37温箱中培养 24 小时， 取 出用游标卡尺测量抑菌圈直径 (mm)， 每株菌重复上述试验 3 次取其几次结果的平均直径， 即为该药对此菌株的抑菌结果。 0075 1.3.2 判定标准抑菌圈直径小于 10mm 为耐药， 10-15mm 为中度敏感， 15mm 为高度 敏感。 0076 2 结果 0077 抑菌试验结果见表 1。试验结果表明本发药物对 4 种病原菌 (12 株 ) 均有一定的 抑菌效果。 0078 本发明实施例 3、 4 和 。
24、5 所得药物， 在浓度 20mg/ml 和 80mg/ml 时， 对大肠杆菌均呈 高度敏感 ； 说 明 书 CN 104208194 A 6 5/6 页 7 0079 对化脓链球菌、 金黄色葡萄球菌的敏感度方面， 在浓度 20mg/ml 均呈中度敏感， 在 80mg/ml 时均呈高度敏感 ； 0080 对绿脓杆菌的抑菌效果稍差， 在浓度为 80mg/ml 时， 对绿脓杆菌呈中度敏感 ； 0081 综上所述， 本发明药物具有显著的抑菌作用。 0082 表 1 本发明中药组合物抑菌试验结果 (n 3) 0083 0084 实施例 7 本发明中药组合物临床治疗试验 0085 1 实验动物 ( 奶牛子。
25、宫内膜炎患牛 ) 0086 1.1 诊断看有无炎性分泌物排出， 饲养员、 畜主或人工授精员主诉见到母牛排 出炎性分泌物， 检查时看到炎性分泌物或炎性分泌物排出后留下的痕迹 ( 牛尾、 尻部、 飞节 污秽结有脓痂 )， 可初步确定患有临床型子宫内膜炎 ； 直肠检查， 检查子宫所处的位置、 子宫角的形状、 子宫的大小、 质地、 收缩反应， 卵巢有无黄体， 进一步判定炎症的轻重 ； 借 助开膣器进行阴道检查， 可见子宫颈口开张、 充血及有炎性分泌物流出， 检查脓液的量和性 状， 确定炎症性质和严重程度。100 例均为慢性卡他脓性子宫内膜炎。 0087 1.2 奶牛病例资料 0088 品种为黑白花奶牛。
26、， 子宫内膜炎患牛来自镇江地区的奶牛场， 2012年10月至2013 年 4 月自然发病病例 100 例， 病程 20 天 150 天。 0089 2 分组及给药 0090 分组 ： 患病奶牛随机分为对照 1 组、 对照 2 组、 实施例 3 组、 实施例 4 组和实施例 5 组， 每组 20 只。 0091 给药方法 ： 对照 1 组每次青霉素 240 万单位、 链霉素 100 万单位溶于 30ml 生理盐 水中子宫灌注， 每日一次， 4 次为 1 疗程 ； 0092 对照 2 组子宫灌注对照中药组合物 ( 组方为 ： 丹参 400g、 紫草 400g、 冰片 2g， 按照 本发明实施例 3。
27、 制备方法制成乳剂 ) 每次 25ml， 隔日给药 1 次， 4 次为 1 疗程 ； 0093 实施例 3 组、 4 组和 5 组分别子宫灌注本发明实施例 3、 实施例 4 和实施例 5 所得 药物， 每次 25ml， 隔日给药 1 次， 4 次为 1 疗程 ； 0094 三个疗程后考察治疗结果。 0095 3 疗效判定 说 明 书 CN 104208194 A 7 6/6 页 8 0096 分为治愈、 好转和无效。治愈， 临床症状消失， 恢复正常发情， 发情时粘液正常， 可 以进行人工授精 ； 好转， 临床症状消失， 恢复发情， 但发情时粘液还有异常， 仍不能进行人工 授精 ； 无效， 临床。
28、症状及子宫机能均无明显好转。 0097 4 治疗结果 0098 本发明药物治疗牛子宫内膜炎结果见表 2 0099 试验结果显示， 与对照1组或对照2组相比较， 本发明实施例3组、 4组和5组所得 药物的总有效率分别达到 95.0、 90.0和 95.0， 均显著提高 ； 且在治疗后的 3 个情 期 内配种受孕， 相比较两个对照组的 65.0和 70.0的妊娠率， 本发明实施例 3 组、 4 组和 5 组的奶牛妊娠率分别达到 85.0、 80.0和 85.0， 均显著升高。 0100 综上， 本发明药物可以有效治疗牛子宫内膜炎， 并且可以增加治疗后奶牛的受孕 率。与对照 2 组相比， 本发明中药组合物中增加了黄连， 且各组分配比也不相同， 其疗效显 著优于未加黄连的组方。 0101 表 2 本发明中药组合物临床治疗总有效率和复发率结果 ( ) 0102 0103 注 ： 与对照 1 组或对照 2 组相比较， *P0.01。 说 明 书 CN 104208194 A 8 。