《天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法.pdf（8页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 103933372 A (43)申请公布日 2014.07.23 CN 103933372 A (21)申请号 201410142979.6 (22)申请日 2014.04.11 A61K 36/8988(2006.01) A61K 9/16(2006.01) A61K 9/48(2006.01) A61P 25/00(2006.01) (71)申请人 贵州大学 地址 550025 贵州省贵阳市花溪区贵州大学 北校区科学技术处 (72)发明人 王慧娟 周英 石洋 潘博文 (74)专利代理机构 贵阳中新专利商标事务所 52100 代理人 李亮 程新敏 (54) 发明名称。
2、 天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种天麻薄膜包衣微丸制剂及 其制备方法， 其特征包括丸芯及包衣层， 其中丸 芯按重量份数计算， 包括天麻 40-60 份， 填充剂 30-70 份以及适量的黏合剂 ； 薄膜包衣的重量与 天麻粉及填充剂的总重量的比为0.15-0.251。 本发明先采用挤出滚圆法制备天麻微丸， 然后对 相关薄膜包衣材料进行筛选， 最后得到的天麻薄 膜包衣微丸制剂和市售普通天麻胶囊相比， 防潮 性能优越， 稳定性良好。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 附图 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 。
3、权利要求书1页 说明书4页 附图2页 (10)申请公布号 CN 103933372 A CN 103933372 A 1/1 页 2 1. 一种天麻薄膜包衣微丸制剂， 其特征在于 ： 包括丸芯及包衣层 ； 丸芯按重量份 数计算， 包括天麻粉 40-60 份， 填充剂 30-70 份 ； 包衣层的重量与丸芯的总重量的比为 0.15-0.25 ： 1。 2. 根据权利要求 1 所述的天麻薄膜包衣微丸制剂， 其特征在于 ： 所述的填充剂为微晶 纤维素、 乳糖、 甘露醇中的一种或几种的任意组合。 3. 根据权利要求 1 所述的天麻薄膜包衣微丸制剂， 其特征在于 ： 所述的黏合剂为 PEG6000 水溶。
4、液， 其质量百分比为 5-20%。 4. 根据权利要求 1 所述的天麻薄膜包衣微丸制剂， 其特征在于 ： 所述的薄膜包衣材料 为欧巴代 200、 欧巴代、 尤特奇 EPO、 尤特奇 RL 30D 或 ReadiLYCOAT D。 5. 一种如权利要求 1 所述的天麻薄膜包衣微丸制剂的制备方法， 其特征在于包括如下 步骤 ： （1） 天麻微丸的制备 ： （a） 分别将天麻粉和填充剂进行干燥， 干燥温度为 40-60， 干燥时间为 1-5 小时， 并分 别过 100 目筛 ； （b） 按上述重量份数， 称取干燥过筛后的天麻粉和填充剂混合后， 再加入黏合剂， 制得 软材 ； （c） 将软材采用挤出滚。
5、圆工艺制备获得微丸 ； 挤出滚圆工艺的挤出频率为 20-40Hz， 滚 圆频率为 20-30Hz， 滚圆时间为 8-12min ； （d） 所得微丸在 25-40的条件下干燥 3-5 小时， 筛取粒度为 18-35 目的微丸备用 ； （2） 对微丸进行薄膜包衣 ： （a） 用水作溶剂， 将薄膜包衣的材料加入水中， 搅拌 30-60min， 配成质量百分比浓度为 10-30薄膜包衣溶液 ； （b） 将步骤 （1） 所得微丸置于包衣装置中进行薄膜包衣 ； 包衣工艺的鼓风频率为 30-50 Hz， 喷气雾化压力为 0.2-0.3MPa， 流化温度为 10-40， 喷液流速为 0.1-0.4ml/mi。
6、n ； （c） 取出包衣后的微丸， 在 25-40下干燥 1-3 小时， 筛出 18-35 目的微丸， 即为天麻薄 膜包衣微丸制剂。 6.根据权利要求5所述的天麻薄膜包衣微丸制剂的制备方法， 其特征在于 ： 将步骤 （2） 制备的膜包衣微丸装入胶囊壳中， 获得微丸胶囊制剂。 权 利 要 求 书 CN 103933372 A 2 1/4 页 3 天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及药品领域， 尤其是一种天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法。 背景技术 0002 天麻为兰科植物天麻的干燥块茎。 天麻药材作为名贵中药材， 具有平肝、 息风的作 用， 主要用于肝风上扰所致的眩晕。
7、、 头痛、 肢体麻木等， 临床应用十分广泛。目前， 天麻上市 产品多以胶囊剂为主， 但这些产品存在吸湿性强、 稳定性差等问题。 发明内容 0003 本发明所要解决的技术问题是提供一种天麻薄膜包衣微丸制剂及其制备方法， 它 能克服现有天麻常用制剂吸湿性强、 稳定性差、 不利于长期存放及使用等问题。 0004 本发明是这样实现的 ： 天麻薄膜包衣微丸制剂， 包括丸芯及包衣层 ； 丸芯按重量 份数计算， 包括天麻粉 40-60 份， 填充剂 30-70 份 ； 包衣层的重量与丸芯的总重量的比为 0.15-0.25 ： 1。 0005 所述的填充剂为微晶纤维素、 乳糖、 甘露醇中的一种或几种的任意组合。
8、。 0006 所述的黏合剂为 PEG6000 水溶液， 其质量百分比为 5-20%。 0007 所述的薄膜包衣所用材料为欧巴代 200（Opadry200） 、 欧巴代 （Opadry） 、 尤 特奇 E PO（EudragitE PO） 、 尤特奇 RL 30D（EudragitRL 30D） 或 ReadiLYCOAT D。 0008 天麻薄膜包衣微丸制剂的制备方法， 包括如下步骤 ： （1） 天麻微丸的制备 ： （a） 分别将天麻粉和填充剂进行干燥， 干燥温度为 40-60， 干燥时间为 1-5 小时， 并分 别过 100 目筛 ； （b） 按上述重量份数， 称取干燥过筛后的天麻粉和填充。
9、剂混合后， 再加入黏合剂， 制得 软材 ； （c） 将软材采用挤出滚圆工艺制备获得微丸 ； 挤出滚圆工艺的挤出频率为 20-40Hz， 滚 圆频率为 20-30Hz， 滚圆时间为 8-12min ； （d） 所得微丸在 25-40的条件下干燥 3-5 小时， 筛取粒度为 18-35 目的微丸备用 ； （2） 对微丸进行薄膜包衣 ： （a） 用水作溶剂， 将薄膜包衣的材料加入水中， 搅拌 30-60min， 配成质量百分比浓度为 10-30薄膜包衣溶液 ； （b） 将步骤 （1） 所得微丸置于包衣装置中进行薄膜包衣 ； 包衣工艺的鼓风频率为 30-50 Hz， 喷气雾化压力为 0.2-0.3MP。
10、a， 流化温度为 10-40， 喷液流速为 0.1-0.4ml/min ； （c） 取出包衣后的微丸， 在 25-40下干燥 1-3 小时， 筛出 18-35 目的微丸， 即为天麻薄 膜包衣微丸制剂。 0009 将步骤 （2） 制备的膜包衣微丸装入胶囊壳中， 获得微丸胶囊制剂。包衣微丸再装 入具有保护作用的胶囊壳中， 可以达到双层防潮的作用。 说 明 书 CN 103933372 A 3 2/4 页 4 0010 微丸作为一种先进的剂型， 不仅具有生物利用度高、 刺激性小、 不受胃排空因素的 影响、 血药浓度平稳等优点， 而且通过薄膜包衣后， 能大大提高制剂的防潮性能， 克服现有 天麻常用制剂。
11、的不稳定性问题。 0011 为了试验本发明的抗吸湿性和稳定性， 将本发明制得的天麻薄膜包衣微丸制剂和 目前上市的全天麻胶囊制剂进行如下比较 ： （1） 吸湿率的比较 称取适量薄膜包衣微丸和市售天麻胶囊内容物， 平摊于干燥至恒重的称量瓶中， 置于 50的干燥箱中 12h， 使之脱湿平衡， 然后置于条件为 25 75%RH 的恒温恒湿箱中， 于 1、 2、 3、 6、 12、 24h 精确称量瓶与药物的重量， 计算吸湿率。结果见图 1。 0012 由图 1 可知， 在各时间点薄膜包衣微丸的吸湿率要远远小于天麻胶囊内容物的吸 湿率。 0013 （2） 吸湿平衡曲线的比较 称取适量薄膜包衣微丸和市售天。
12、麻胶囊内容物， 平摊于干燥至恒重的称量瓶中， 置于 50的干燥箱中 12h， 使之脱湿平衡， 然后置于条件为 25 35%、 45%、 55%、 65%、 75%、 85%、 95%RH 的恒温恒湿箱中， 于 48h 后精确称量瓶与药物的重量， 平行做 3 份， 计算吸湿率， 取均 值。以相对湿度为横坐标， 吸湿率为纵坐标， 绘制吸湿平衡曲线图， 见图 2。 0014 由图 2 可知， 当相对湿度大于 55% 时， 市售天麻胶囊的吸湿率急剧增加， 而包衣微 丸的吸湿率仍在5%以下 ； 当相对湿度大于80%时， 包衣微丸才开始急速吸湿， 表明本发明制 得的天麻薄膜包衣微丸的防潮性能优越， 能提高。
13、天麻制剂的稳定性。 0015 （3） 稳定性试验研究 将天麻薄膜包衣微丸胶囊和市售全天麻胶囊剂在不用任何包装条件下， 分别置于高温 （60） 、 高湿 （75%） 、 强光照 （4500500lx） 条件下， 放置 10 天， 于第 5 天和第 10 天取样， 观 察其外观形状并对含量进行测定。 0016 结果表明， 天麻薄膜包衣微丸胶囊在上述 3 种条件下放置 10 天后， 外观性状和含 量均无明显改变 ； 而全天麻胶囊在高湿 （75%） 条件下第五天内容物的颜色变深， 结块现象 很严重， 甚至部分液化， 与胶囊壳粘在一起， 到第 10 天天麻素的含量下降到原来的 79.3%， 在高温 （6。
14、0） 和强光照 （4500500lx） 条件下， 虽然外观性状看不出明显变化， 但天麻素 的含量下降了， 分别为原来的 89.6% 和 91.9%。 0017 以上试验研究表明， 与普通市售天麻胶囊制剂相比， 天麻薄膜包衣微丸制剂在改 善药品吸潮、 增加药品稳定性及提高药品质量方面具有明显的优势。 附图说明 0018 图 1 为天麻薄膜包衣微丸和市售天麻胶囊内容物的吸湿曲线比较 ； 图 2 为天麻薄膜包衣微丸和市售天麻胶囊内容物的吸湿平衡曲线比较 ； 图 3 为实施例 2 制备的天麻薄膜包衣微丸在四种溶出介质中的体外溶出曲线。 0019 以下通过具体的实施例说明本发明， 但本发明并不仅仅限定于。
15、这些实施例。 具体实施方式 0020 本发明的实施例 1 ： 天麻薄膜包衣微丸制剂的制备方法 说 明 书 CN 103933372 A 4 3/4 页 5 （1） 天麻微丸的制备 ： 将天麻粉和填充剂分别进行干燥， 并分别过 100 目筛 ； 取 20g 天 麻粉， 27.5g 微晶纤维素以及 2.5g 乳糖混合均匀， 加入质量百分比浓度为 5% 的 PEG6000 水 溶液作黏合剂制备软材 ； 将软材采用挤出滚圆工艺制备获得微丸 ； 挤出滚圆工艺的挤出频 率为20Hz， 滚圆频率为20Hz， 滚圆时间为8min ； 将微丸在25的烘箱中干燥3小时， 筛取粒 度为 18-35 目微丸备用 ； 。
16、（2） 对微丸进行薄膜包衣 ： 用水作溶剂， 溶解欧巴代 200 固体粉末， 搅拌 30min， 配成质 量百分比浓度为 10薄膜包衣溶液 ； 将步骤 （1） 所得微丸置于底喷式流化包衣装置中进行 薄膜包衣 ； 包衣工艺的鼓风频率为 30 Hz， 喷气雾化压力为 0.2MPa， 流化温度为 10， 喷液 流速为0.1ml/min ； 取出包衣后的微丸， 置25的烘箱中干燥3小时， 筛出18-35目的微丸， 即为天麻薄膜包衣微丸制剂。 0021 本发明的实施例 2 ： 天麻薄膜包衣微丸制剂的制备方法 （1） 天麻微丸的制备 ： 将天麻粉和填充剂分别进行干燥， 并分别过 100 目筛 ； 取 25。
17、g 天 麻粉， 20g 微晶纤维素以及 5g 乳糖混合均匀， 加入质量百分比浓度为 10% 的 PEG6000 水溶 液作黏合剂制备软材 ； 将软材采用挤出滚圆工艺制备获得微丸 ； 挤出滚圆工艺的挤出频率 为 30Hz， 滚圆频率为 25Hz， 滚圆时间为 10min ； 将微丸在 25的烘箱中干燥 3 小时， 筛取粒 度为 18-35 目微丸备用 ； （2） 对微丸进行薄膜包衣 ： 用水作溶剂， 溶解欧巴代 200 固体粉末， 搅拌 45min， 配成质 量百分比浓度为 15薄膜包衣溶液 ； 将步骤 （1） 所得微丸置于底喷式流化包衣装置中进行 薄膜包衣 ； 包衣工艺的鼓风频率为 40 Hz。
18、， 喷气雾化压力为 0.3MPa， 流化温度为 30， 喷液 流速为0.3ml/min ； 取出包衣后的微丸， 置25的烘箱中干燥3小时， 筛出18-35目的微丸， 即为天麻薄膜包衣微丸制剂。 0022 本发明的实施例 3 ： 天麻薄膜包衣微丸制剂的制备方法 （1） 天麻微丸的制备 ： 将天麻粉和填充剂分别进行干燥， 并分别过 100 目筛 ； 取 30g 天 麻粉， 17.5g微晶纤维素以及2.5g乳糖混合均匀， 加入质量百分比浓度为15%的PEG6000水 溶液作黏合剂制备软材 ； 将软材采用挤出滚圆工艺制备获得微丸 ； 挤出滚圆工艺的挤出频 率为 30Hz， 滚圆频率为 30Hz， 滚圆。
19、时间为 10min ； 将微丸在 30的烘箱中干燥 3 小时， 筛取 粒度为 18-35 目微丸备用 ； （2） 对微丸进行薄膜包衣 ： 用水作溶剂， 溶解欧巴代 200 固体粉末， 搅拌 45min， 配成质 量百分比浓度为 20薄膜包衣溶液 ； 将步骤 （1） 所得微丸置于底喷式流化包衣装置中进行 薄膜包衣 ； 包衣工艺的鼓风频率为 30 Hz， 喷气雾化压力为 0.3MPa， 流化温度为 30， 喷液 流速为0.3ml/min ； 取出包衣后的微丸， 置30的烘箱中干燥3小时， 筛出18-35目的微丸， 即为天麻薄膜包衣微丸制剂。 0023 本发明的实施例 4 ： 天麻薄膜包衣微丸制剂的。
20、制备方法 （1） 天麻微丸的制备 ： 将天麻粉和填充剂进行干燥， 并分别过 100 目筛 ； 取 35g 天麻粉， 10g 微晶纤维素， 5g 乳糖混合均匀， 加入质量百分比浓度为 10% 的 PEG6000 水溶液作黏合剂 制备软材 ； 将软材采用挤出滚圆工艺制备获得微丸 ； 挤出滚圆工艺的挤出频率为 40Hz， 滚 圆频率为 25Hz， 滚圆时间为 10min ； 将微丸在 25的烘箱中干燥 3 小时， 筛取粒度为 18-35 目微丸备用。 0024 （2） 对微丸进行薄膜包衣 ： 用水作溶剂， 溶解欧巴代 200 固体粉末， 搅拌 50min， 配 说 明 书 CN 103933372 。
21、A 5 4/4 页 6 成质量百分比浓度为 20薄膜包衣溶液 ； 将步骤 （1） 所得微丸置于底喷式流化包衣装置中 进行薄膜包衣 ； 包衣工艺的鼓风频率为 40 Hz， 喷气雾化压力为 0.1MPa， 流化温度为 40， 喷液流速为 0.3ml/min ； 取出包衣后的微丸， 置 25的烘箱中干燥 3 小时， 筛出 18-35 目的 微丸， 即为天麻薄膜包衣微丸制剂。 0025 本发明的实施例 5 ： 天麻薄膜包衣微丸制剂溶出度的考察 按照 中国药典 2010 年版二部附录 C 溶出度测定法中第二法操作。溶出介质 900mL 脱气后使用， 温度为 370.5， 转速为 50r/min。将实施例。
22、 2 制备的薄膜包衣微丸胶囊投 入溶出杯中， 在规定时间分别取样5mL， 并用0.45m微孔滤膜滤过， 同时补充5mL介质。 取 续滤液 20L 注入色谱仪并记录峰面积， 计算累计溶出度。天麻薄膜包衣微丸胶囊在四种 溶出介质中的体外溶出度曲线见图 3。 0026 由附图 3 可知， 所制得的天麻薄膜包衣微丸制剂在四种介质中溶出情况均良好， 45min 溶出达 90% 以上， 说明本发明所采用的微丸包衣技术在改善药物吸潮性的同时并不 影响药物的溶出度。 说 明 书 CN 103933372 A 6 1/2 页 7 图 1 图 2 说 明 书 附 图 CN 103933372 A 7 2/2 页 8 图 3 说 明 书 附 图 CN 103933372 A 8 。