一种治疗脑中风的中药组合物及其制备方法.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102423328 A (43)申请公布日 2012.04.25 CN 102423328 A *CN102423328A* (21)申请号 201110274477.5 (22)申请日 2011.09.15 A61K 36/258(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61K 35/62(2006.01) A61K 35/64(2006.01) (71)申请人 北京建生药业有限公司 地址 100039 北京市海淀区复兴路甲 36 号 百朗园 A2 段 210 室 (72)发明人 李建生 (74)专利代理机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 112。

2、27 代理人 冯琼 李玉秋 (54) 发明名称 一种治疗脑中风的中药组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明公开了一种治疗脑中风的中药组合 物， 该中药组合物所含的活性成分由下列原料配 比制备而成 ： 人参70100重量份、 鲜地龙450 550 重量份、 鲜水蛭 200 300 重量份、 鲜土鳖虫 200 300 重量份、 三七 70 100 重量份。本发 明还公开了该中药组合物的制备方法， 该方法在 制备工艺中避免了传统工艺的高温、 高压、 强酸强 碱和有机溶剂处理， 最大程度地保持了活性物质 的空间结构和生理活性， 保证了药物的药效。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家。

3、知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 13 页 附图 1 页 CN 102423333 A1/1 页 2 1. 一种治疗脑中风的中药组合物， 其特征在于， 所含的活性成分由下列原料配比制备 而成 ： 人参 70 100 重量份、 鲜地龙 450 550 重量份、 鲜水蛭 200 300 重量份、 鲜土鳖 虫 200 300 重量份、 三七 70 100 重量份。 2. 根据权利要求 1 所述的中药组合物， 其特征在于， 所含的活性成分由下列原料配比 制备而成 ： 人参 83 重量份、 鲜地龙 500 重量份、 鲜水蛭 250 重量份、 鲜土鳖虫 250 重量份、 三七 。

4、83 重量份。 3. 根据权利要求 1 或 2 所述的中药组合物， 其特征在于， 所述人参为生晒参。 4.一种制备如权利要求13任意一项所述中药组合物的方法， 其特征在于， 包括以下 步骤 ： 步骤 1) 将鲜地龙、 鲜水蛭、 鲜土鳖虫加入纯化水匀浆， 得到匀浆液 ； 步骤 2) 将所述匀浆液冷冻， 取出后置室温融化， 过滤， 将滤液先以 1000 1400rpm 低 速离心， 收集上清再以 13000 15000rpm 进行高速离心， 得高速离心上清 ； 步骤 3) 将所述高速离心上清超滤， 截取分子量为 20000Da 以下组分， 超滤液经反渗透 浓缩去除水分后， 再经真空冷冻干燥， 得冻。

5、干粉 ； 步骤 4) 将人参、 三七粉碎成细粉， 与上述步骤制得的冻干粉合并， 即得。 5. 根 据 权 利 要 求 4 所 述 的 方 法，其 特 征 在 于，步 骤 2) 所 述 冷 冻 的 温 度 为 -20 -30， 时间为 24 小时。 6. 根据权利要求 5 所述的方法， 其特征在于， 所述冷冻的温度为 -25。 7. 根据权利要求 4 所述的方法， 其特征在于， 步骤 2) 所述低速离心的转速为 1200rpm， 时间为 0.25min/L。 8. 根据权利要求 4 所述的方法， 其特征在于， 步骤 2) 所述高速离心的转速为 14000rpm， 时间为 0.5min/L。 权 。

6、利 要 求 书 CN 102423328 A CN 102423333 A1/13 页 3 一种治疗脑中风的中药组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及中药制剂技术领域， 特别涉及一种治疗脑中风的中药组合物及其制备 方法。 背景技术 0002 近 30 年来我国脑中风的发病率和患病率呈上升趋势。其发病率约为 150 200 万 / 年， 每年发生中风事件 200 万， 死亡人数超过 120 万， 是发达国家死亡人数的总和， 成为 与冠心病、 癌症相并列的三大死亡原因之一。 0003 脑中风又名脑卒中， 中医学认为中风是由于阴阳失调， 气血逆乱， 产生突然昏仆， 不省人事， 半身不遂，。

7、 口眼喎斜 ； 病轻者不经昏仆， 仅以半身不遂， 口舌喎斜， 言语不利， 偏身 麻木为主要表现的一种病症。中风分为出血性中风和缺血性中风两大类， 其中绝大多数中 风属于缺血性中风， 其发病率占脑中风总发病率的 85， 相当于西医学的脑栓塞、 脑血栓形 成、 腔隙性脑梗死等脑血管疾病。 0004 缺血性脑中风多因高血压、 高血脂、 动脉粥样硬化而发生血管病变、 血液成分改变 及血流动力学改变， 导致血栓形成。 脑血栓形成的好发部位为大脑中动脉、 颈内动脉虹吸段 和基底动脉中、 下段， 脑血栓形成后， 病变血管所供应的脑组织即发生梗塞、 局部水肿及周 围组织充血， 经数小时至数日后， 病发区发生肿。

8、胀、 缺血性坏死和软化， 甚至出现脑溢血和 脑栓塞， 危及生命。 大多数患者即使度过急性发作期， 也会遗留诸如肢体麻木、 半身不遂、 口 眼歪斜、 言语迟涩等后遗症， 严重影响生活质量。 0005 目前的西医治疗主要侧重于脑中风急性期的溶栓、 抗凝、 降纤、 扩张血管等方面， 然而对于中风恢复期以及中风后遗症的解决却缺乏有效的治疗手段。 0006 中医经过长期的临床实践， 在脑中风的预防治疗方面形成了独特的理论体系， 总 结发现了许多治疗脑中风的有效药物， 创造出一批经方验方， 疗效独特， 临床使用不仅可以 缓解症状、 减少后遗症的发生、 改善残疾程度、 降低中风复发率， 且毒副作用小， 在中。

9、风尤其 是恢复期及其后遗症的防治方面取得了西医无可替代的效果。 0007 常用于治疗中风的中药从功能上分， 主要有通经活络类、 活血化瘀类、 补益正气 类、 醒脑开窍类等等， 既涉及动物药， 也包含有植物药， 而其中又以动物药药力更强， 治疗效 果更佳。 0008 从药材的来源来看， 既有鲜品直接入药， 也有选用干品入药。 关于鲜品和干品的比 较， 早在我国最早的药学专著 神农本草经 中便有 “生者尤良” 的记载， 提示鲜药较之干品 具有更好的疗效作用。 而长期的临床实践也发现鲜药疗效显著， 在治疗诸如中风、 肿瘤等疾 病方面效果优于干品。另外， 现代药理研究证明， 鲜品比干品含有更多的活性成。

10、分， 且易于 吸收。 0009 目前市场上用于治疗缺血性中风的中药制剂有南京恒生制药厂生产的复方地龙 胶囊。该药组方含四味药， 分别是鲜地龙、 黄芪、 川芎、 牛膝。功能化瘀通络， 益气活血， 用于 缺血性中风中经络恢复期气虚血瘀证。该药对于半身不遂， 口舌歪斜， 言语蹇涩或不语， 偏 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A2/13 页 4 身麻木， 乏力， 心悸气短， 流涎， 自汗等有一定的效果。但该方剂中仅含有一味动物药， 鲜用 药材也仅用鲜地龙一味， 因此药力不足。 0010 目前， 市面上用于治疗脑中风的中成药， 绝大多数都是以植物药为原料， 特别是以 。

11、药材干品为原料， 很少使用鲜药材， 这严重限制和影响了中成药的药力疗效。 而在其药品的 制备工艺中， 也多加入了强酸、 强碱以及有机溶剂， 或是在高温、 高压等条件下进行， 这些都 对药材本身及其有效成份有形成了一定的破坏和干扰， 不利于其发挥应有的治疗效果。 发明内容 0011 本发明的目的是为了提供一种用于治疗脑中风的中药组合物及其制备方法。 0012 为了达到上述目的， 本发明提供的中药组合物处方为 ： 0013 一种治疗脑血管病的中药组合物， 所含的活性成分由下列原料配比制备而成 ： 人 参 70 100 重量份、 鲜地龙 450 550 重量份、 鲜水蛭 200 300 重量份、 鲜。

12、土鳖虫 200 300 重量份、 三七 70 100 重量份。 0014 本发明还提供了该中药组合物的制备方法 ： 0015 步骤 1) 将鲜地龙、 鲜水蛭、 鲜土鳖虫加入纯化水匀浆， 得到匀浆液 ； 0016 步骤2)将所述匀浆液冷冻， 取出后置室温融化， 过滤， 将滤液先以10001400rpm 低速离心， 收集上清再以 13000 15000rpm 进行高速离心， 得高速离心上清 ； 0017 步骤 3) 将所述高速离心上清超滤， 截取分子量为 20000Da 以下组分， 超滤液经反 渗透浓缩去除水分后， 再经真空冷冻干燥， 得冻干粉 ； 0018 步骤 4) 将人参、 三七粉碎成细粉，。

13、 与上述步骤制得的冻干粉合并， 即得。 0019 根据中医对脑中风的认识，“气虚” 是中风病发生发展过程中的重要因素。金元四 大家之一的李东垣言 “本气自虚” 导致中风发病， 清王清任更是倡导 “亏损之气， 是其本 源” 。因此， 补气是治疗中风的重要方法。 “血瘀” 则是中风病的重要病理因素， 明李中梓 认为 “治风先治血， 血行风自灭” ， 指出了 “风” 与 “血” 之间紧密的生理病理关系。 0020 本发明从中风气虚血瘀理论， 为治疗脑中风恢复期气虚血瘀证的中药组合物。本 方以人参为君药， 照顾到中风患者恢复期往往出现气虚的特点 ； 以鲜水蛭、 鲜地龙为臣药， 活血通络 ； 鲜土鳖虫、。

14、 三七共为佐使之药， 助君臣活血化瘀， 同时三七还兼有养血之功。 0021 人参性甘苦微温， 归脾肺经， 可大补元气， 补脾益肺， 安神增智。 神农本草经 载其 “补五脏， 安精神， 定魂魄， 止惊悸， 除邪气” ， 是为君药。 0022 作为优选， 本发明中药组合物方剂中的人参选用生晒参。生晒参又称 “姜生晒” 、 “光生晒” ， 其生产工艺简单， 加工时参体所含的有效成分及挥发油类含量损失较少， 是我国 药用人参历史最悠久的加工品种， 有一定的药效特点。李言闻在 人参传 中记载， 人参 “生 用气凉” ， 为 “高秋清肃之气， 天之阴也， 其性降” 。并强调 “如上虚火旺之病， 则宜生参，。

15、 凉薄 之气， 以泻火而补土， 是纯用其气也” 。现代医药研究已经确认， 生晒参适用于气阴不足者。 在我国南方许多地方喜欢服用生晒参。 0023 地龙性咸寒， 归肝脾膀胱经， 有清热熄风、 活血通络的功效， 治疗半身不遂，滇南 本草 以其能 “强筋治痿” 而治疗 “口眼歪斜” 。水蛭性咸苦平， 归肝经， 有破血逐瘀的功效， 神农本草经 载其可 “治恶血， 瘀血， 破血癥积聚” ， 誉其 “善入则坚积易破， 借其力以攻积久 之滞， 自有利而无害也” 。二药均用鲜品， 取其质纯效宏之功， 充分发挥破血逐瘀、 活血通络 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A3/13 。

16、页 5 的作用， 为方中之臣药。 0024 土鳖虫，神农本草经 载其 “主血积癥瘕， 破坚， 下血闭” ， 其性寒、 味咸， 有毒， 能入 心肝脾三经， 具有逐瘀、 破积、 通络、 疗伤以及接骨续筋、 消肿止痛、 下乳通经等功效， 是理血 要药， 适用于癌瘕积聚、 血滞经闭、 产后瘀血腹痛、 跌打损伤、 木舌、 重舌等病症。 选用鲜品入 药， 其力更甚。三七性甘苦微温， 归肝肾经， 有化瘀止血， 活血定痛的功效。 本草纲目 载其 “止血， 散血， 定痛” 。活血化瘀的同时， 兼有一定的养血作用。二者同为方中之佐使。 0025 诸药同用， 共奏补气活血， 逐瘀通络之功， 对于中风中经络恢复期， 。

17、属于气虚血瘀、 经脉阻滞者尤为适宜。 0026 根据各药的药效， 本发明提供的中药组合物方剂配比为 ： 人参70100重量份、 鲜 地龙 450 550 重量份、 鲜水蛭 200 300 重量份、 鲜土鳖虫 200 300 重量份、 三七 70 100 重量份。 0027 作为优选， 本发明提供的中药组合物方剂配比为 ： 人参83重量份、 鲜地龙500重量 份、 鲜水蛭 250 重量份、 鲜土鳖虫 250 重量份、 三七 83 重量份。 0028 本发明所采用的制备工艺流程如图 1 所示， 其步骤为 ： 将鲜地龙、 鲜水蛭、 鲜土鳖 虫加入纯化水匀浆， 得到匀浆液 ； 将所述匀浆液冷冻， 取出。

18、后置室温融化， 经过冻融， 使大部 分细胞破裂， 释放出活性成分， 过滤， 将滤液先以 1000 1400rpm 低速离心， 收集上清再以 13000 15000rpm 进行高速离心， 得高速离心上清 ； 将所述高速离心上清超滤， 截取分子量 为 20000Da 以下组分， 超滤液经反渗透浓缩去除水分后， 再经真空冷冻干燥， 得冻干粉 ； 将 人参、 三七粉碎成细粉， 与上述步骤制得的冻干粉合并， 即得。本方法大大保证了药品的活 性成分不被破坏。 0029 在本发明的实施例中， 发明人对该中药组合物的药理药效进行了一系列研究， 其 中包括对大鼠缺血性脑水肿的作用、 对脑水肿大鼠脑组织形态学的影。

19、响、 对血瘀大鼠血液 流变学的作用、 对血瘀大鼠血小板聚集的作用、 对大鼠脑血流量的影响、 对正常大鼠血小板 聚集的作用和对正常大鼠血小板计数的作用。 实验结果表明， 使用大、 中剂量组可明显减轻 双侧颈动脉结扎大鼠脑含水量， 减轻脑细胞 Na+ 堆积和 K+ 流失 ； 大剂量组对缺血性脑水肿 引起的海马回神经细胞有明显改善 ； 大剂量组可显著降低血瘀大鼠纤维蛋白原含量 ； 大、 中、 小剂量组均对血瘀大鼠血小板聚集有抑制作用 ； 大剂量组能明显增加给药 30 分钟后大 鼠颈动脉血流量 ； 中、 小剂量组对 ADP 引起的正常大鼠血小板聚集有明显抑制作用。 0030 本发明的主要优点如下 ： 。

20、0031 1) 本发明提供了一种新的用于治疗脑中风的中药组合物， 其中以人参为君药， 照 顾到中风患者恢复期往往出现气虚的特点 ； 以鲜水蛭、 鲜地龙为臣药， 活血通络 ； 鲜土鳖 虫、 三七共为佐使之药， 助君臣活血化瘀， 同时三七还兼有养血之功， 五味药补气活血， 对中 风恢复期气虚血瘀证疗效显著 ； 0032 2) 本发明中药组合物方剂中的三味动物药采用鲜品， 其中鲜水蛭唾液腺中含水蛭 素， 而干品水蛭素已被破坏 ； 鲜地龙所含脱氢同功酶、 酯化同功酶、 纤溶酶等， 在干品中含量 甚微 ； 鲜土鳖中含萘等挥发油类成份， 在干品中甚少， 因此相比于干品， 鲜品入药直接保证 和提高了药物的临。

21、床疗效 ； 0033 3) 本发明制备过程均是在低温条件下进行， 整个流程中均没有强酸强碱及有机溶 剂的参与， 组织破碎采用冻融这种物理办法， 最大限度保持了鲜药活性成分的空间结构和 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A4/13 页 6 生理活性， 确保了药物的疗效作用。 附图说明 0034 图 1 为本发明中药组合物制备工艺流程图。 具体实施方式 0035 本发明公开了一种治疗脑中风的中药组合物及其制备方法， 本领域技术人员可以 借鉴本文内容， 适当改进工艺参数实现。 特别需要指出的是， 所有类似的替换和改动对本领 域技术人员来说是显而易见的， 它们都被视为。

22、包括在本发明。本发明的方法及应用已经通 过较佳实施例进行了描述， 相关人员明显能在不脱离本发明内容、 精神和范围内对本文所 述的方法和应用进行改动或适当变更与组合， 来实现和应用本发明技术。 0036 本发明所提供的技术方案为 ： 0037 一种治疗脑血管病的中药组合物， 所含的活性成分由下列原料配比制备而成 ： 人 参 70 100 重量份、 鲜地龙 450 550 重量份、 鲜水蛭 200 300 重量份、 鲜土鳖虫 200 300 重量份、 三七 70 100 重量份。 0038 为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案， 下面结合具体实施例对 本发明作进一步的详细说明。 003。

23、9 实施例 1 ： 本发明中药组合物处方及制备方法 0040 0041 0042 制备方法 ： 将鲜地龙、 鲜水蛭、 鲜土鳖虫加纯化水匀浆 30 分钟， 将匀浆液置 于 -30环境下冷冻 24 小时， 取出， 置室温 (20 30 ) 中融化， 过滤， 滤液先低速离心 (1000 转 / 分， 离心时间 0.25min/L)， 收集离心液再进行高速离心 (13000 转 / 分， 离心时间 0.5min/L)， 得高速离心液， 超滤截取分子量 20000Da 以下组分， 超滤液经反渗透浓缩去除 水分后， 再经真空冷冻干燥， 得冻干粉， 再将人参 70g、 三七 70g 粉碎成细粉， 与上述冻干。

24、粉 合并， 即得。 0043 实施例 2 ： 本发明中药组合物处方及制备方法 0044 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A5/13 页 7 0045 制备方法 ： 将鲜地龙、 鲜水蛭、 鲜土鳖虫加纯化水匀浆 30 分钟， 将匀浆液置 于 -20环境下冷冻 24 小时， 取出， 置室温 (20 30 ) 中融化， 过滤， 滤液先低速离心 (1400 转 / 分， 离心时间 0.25min/L)， 收集离心液再进行高速离心 (15000 转 / 分， 离心时间 0.5min/L)， 得高速离心液， 超滤截取分子量 20000Da 以下组分， 超滤液经反渗透浓缩去。

25、除 水分后， 再经真空冷冻干燥， 得冻干粉， 再将人参 100g、 三七 100g 粉碎成细粉， 与上述冻干 粉合并， 即得。 0046 实施例 3 ： 本发明中药组合物处方及制备方法 0047 0048 0049 制备方法 ： 将鲜地龙、 鲜水蛭、 鲜土鳖虫加纯化水匀浆 30 分钟， 将匀浆液置 于 -25环境下冷冻 24 小时， 取出， 置室温 (20 30 ) 中融化， 过滤， 滤液先低速离心 (1200 转 / 分， 离心时间 0.25min/L)， 收集离心液再进行高速离心 (14000 转 / 分， 离心时间 0.5min/L)， 得高速离心液， 超滤截取分子量 20000Da 以。

26、下组分， 超滤液经反渗透浓缩去除 水分后， 再经真空冷冻干燥， 得冻干粉， 再将人参 83g、 三七 83g 粉碎成细粉， 与上述冻干粉 合并， 即得。 0050 实施例 4 ： 本发明中药组合物处方及制备方法 0051 0052 制备方法 ： 将鲜地龙、 鲜水蛭、 鲜土鳖虫加纯化水匀浆 30 分钟， 将匀浆液置 于 -30环境下冷冻 24 小时， 取出， 置室温 (20 30 ) 中融化， 过滤， 滤液先低速离心 (1000 转 / 分， 离心时间 0.25min/L)， 收集离心液再进行高速离心 (13000 转 / 分， 离心时间 0.5min/L)， 得高速离心液， 超滤截取分子量 2。

27、0000Da 以下组分， 超滤液经反渗透浓缩去除 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A6/13 页 8 水分后， 再经真空冷冻干燥， 得冻干粉， 再将人参 70g、 三七 90g 粉碎成细粉， 与上述冻干粉 合并， 即得。 0053 实施例 5 ： 本发明中药组合物处方及制备方法 0054 0055 0056 制备方法 ： 将鲜地龙、 鲜水蛭、 鲜土鳖虫加纯化水匀浆 30 分钟， 将匀浆液置 于 -25环境下冷冻 24 小时， 取出， 置室温 (20 30 ) 中融化， 过滤， 滤液先低速离心 (1200 转 / 分， 离心时间 0.25min/L)， 收集离。

28、心液再进行高速离心 (14000 转 / 分， 离心时间 0.5min/L)， 得高速离心液， 超滤截取分子量 20000Da 以下组分， 超滤液经反渗透浓缩去除 水分后， 再经真空冷冻干燥， 得冻干粉， 再将生晒参 83g、 三七 100g 粉碎成细粉， 与上述冻干 粉合并， 即得。 0057 实施例 6 ： 本发明中药组合物处方及制备方法 0058 0059 制备方法 ： 将鲜地龙、 鲜水蛭、 鲜土鳖虫加纯化水匀浆 30 分钟， 将匀浆液置 于 -25环境下冷冻 24 小时， 取出， 置室温 (20 30 ) 中融化， 过滤， 滤液先低速离心 (1200 转 / 分， 离心时间 0.25m。

29、in/L)， 收集离心液再进行高速离心 (14000 转 / 分， 离心时间 0.5min/L)， 得高速离心液， 超滤截取分子量 20000Da 以下组分， 超滤液经反渗透浓缩去除 水分后， 再经真空冷冻干燥， 得冻干粉， 再将生晒参 83g、 三七 83g 粉碎成细粉， 与上述冻干 粉合并， 即得。 0060 以下实施例所用材料、 仪器以及剂量计算方法为 ： 0061 受试物 ： 实施例 6 制备的中药组合物 ； 阳性药复方丹参片。 0062 剂量计算 ： 实验设实施例 6 制备的中药组合物高、 中、 低三个大鼠剂量分别为 1.92g 生药 /Kg、 0.96g 生药 /Kg、 0.48g。

30、 生药 /Kg， 分别为临床用量 0.233g 生药 /Kg 的 8.2、 4.1、 2.06 倍。阳性药大鼠剂量为 0.27g/Kg， 为临床人用量 0.0375g/Kg 的 7.2 倍。 0063 实验动物 ： 健康 Wistar 大鼠 ( 购于北京医科大学动物实验部， 合格证号 ： 01-3056) 0064 仪器 ： NXE-1 型椎板粘度计 ( 成都仪器厂 ) ； DP-247E 型双道血小板聚集仪 ( 美国 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A7/13 页 9 SIENCO公司) ； TJ-6型离心机(美国Beckman公司) ； MFV-3200。

31、型电磁血流计(日本光电) ； Olympus 生物显微镜。 0065 实施例 7 ： 本发明中药组合物对大鼠缺血性脑水肿的作用 0066 雄性 Wistar 大鼠， 体重 200 300g， 分为伪模型组、 模型对照组、 实施例 6 制备的 中药组合物高剂量组、 实施例6制备的中药组合物中剂量组、 实施例6制备的中药组合物低 剂量组、 阳性对照组， 连续灌胃给药 5 天， 2 次 / 天， 末次给药 1h 后， 水合氯醛麻醉 (350mg/ Kg， ， i.p.)， 分离双侧颈总动脉， 除伪模型组不结扎外， 其余各组均用结扎线结扎动脉， 缝合 切口， 单笼放置观察， 室温保持在 21-23。4。

32、8 小时内动物如有死亡， 立即断头取脑， 称重。 110烘烤脱水， 称干重， 计算含水量。脱水后脑组织参考有关文献方法处理， 测定 K+、 Na+ 含量。结果见表 1 和表 2。 0067 表 1 对颈动脉结扎大鼠缺血性脑水肿的作用 0068 0069 0070 与伪模型组比较 ： P 0.01 ； 与模型对照组比较 ：*P 0.05，*P 0.01 0071 表 2 对颈动脉结扎大鼠缺血性脑水肿的作用 0072 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A8/13 页 10 0073 与伪模型组比较 ： P 0.01 ； 与模型对照组比较 ：*P 0.05，*P 0。

33、.01 0074 实验结果表明 ： 实施例 6 制备的中药组合物三个剂量组均可明显减轻双侧颈动脉 结扎大鼠脑含水量 ； 实施例 6 制备的中药组合物高剂量组对脑水肿细胞内 Na+ 蓄积有显著 改善作用 ； 实施例 6 制备的中药组合物低剂量组对脑水肿细胞内 K+ 流失有显著的改善作 用。 0075 按照上述方法， 实施例1-5制备的中药组合物所得的结果与实施例6的结果相近。 0076 实施例 8 ： 本发明中药组合物对脑水肿大鼠脑组织形态学的影响 0077 雄性 Wistar 大鼠， 体重 200 220g， 分为伪模型组、 模型对照组、 实施例 6 制备的 中药组合物高剂量组、 实施例6制备。

34、的中药组合物中剂量组、 实施例6制备的中药组合物低 剂量组、 阳性对照组， 连续灌胃给药 5 天， 2 次 / 天、 末次给药 1h 后， 手术 ( 同上述脑水肿手 术)， 术后3h断头取脑， 用100g/L的甲醛固定， 石蜡包裹， 经苏木精-伊红染色， 在光学显微 镜下观察脑组织病理改善情况。 0078 实验结果表明 ： 伪模型组的海马回神经细胞核成圆形， 结构清晰 ； 模型组的海马 回神经细胞大多数发生变形， 核皱缩， 结构清晰， 病理改变明显 ； 阳性对照组与实施例 6 制 备的中药组合物高剂量组的海马回神经细胞大多数可包成结构清晰形状完整， 只有少部分 变形， 与模型组比较有明显改善。。

35、 0079 按照上述方法， 实施例1-5制备的中药组合物所得的结果与实施例6的结果相近， 可明显改善脑水肿引起的神经细胞变形。 0080 实施例 9 ： 本发明中药组合物对血瘀大鼠血液流变性学的作用 0081 雄性 Wistar 大鼠， 体重 280 320g， 分为空白对照组、 模型对照组、 实施例 6 制备 的中药组合物高剂量组、 实施例6制备的中药组合物中剂量组、 实施例6制备的中药组合物 低剂量组、 阳性对照组， 连续灌胃给药5天， 2次/天， 除空白对照组外， 第四天给药后用肾上 腺素和冰浴造成血瘀模型。 造模后17h再给药， 1h后， 动物颈动脉插管取血测定血液流变学 指标情况。实。

36、验结果见表 3。 0082 表 3 对血瘀大鼠血液流变学指标的作用 0083 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A9/13 页 11 0084 0085 与空白对照组比较 ： P 0.05，P 0.01 ； 与模型对照组比较 ：*P 0.05 0086 实验结果表明 ： 实施例 6 制备的中药组合物高剂量组可明显降低血瘀大鼠纤维蛋 白原含量， 与模型组比较具有统计学意义 ； 实施例 6 制备的中药组合物对血瘀大鼠的全血 黏度、 血沉、 红细胞压积无明显影响。 0087 按照上述方法， 实施例1-5制备的中药组合物所得的结果与实施例6的结果相近。 0088 实施。

37、例 10 ： 本发明中药组合物对血瘀大鼠血小板聚集的作用 0089 雄性Wistar大鼠， 体重280320g， 分为模型对照组、 实施例6制备的中药组合物 高、 中、 低剂量组、 阳性对照组， 连续灌胃给药 5 天， 2 次 / 天， 第四天给药后用肾上腺素和冰 浴造成血瘀模型。造模后 17h 再给药， 1h 后， 动物颈动脉插管取血， 按常规制备富血小板血 浆 (PRP) 和贫血小板血浆 (PPP)， 将每只动物的 PRP 用 PPP 调至相同浊度。室温 (18 ) 静 置30min， 加入反应管37温浴2min， 搅拌下加ADP(1-510-6mol/L)， 观察血小板聚集和解 聚反应 。

38、(3.2柠檬酸钠抗凝， 诱导剂 ADP， Sigma 生产， 终浊度 ： 1-510-6mol/L)。实验结果 见表 4。 0090 表 4 对血瘀大鼠血小板聚集的作用 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A10/13 页 12 0091 0092 与模型对照组比较 ： *P 0.05，*P 0.01 0093 实验结果表明 ： 与模型对照组比较， 实施例6制备的中药组合物各剂量组对ADP诱 导的血瘀大鼠血小板聚集均有抑制作用， 与模型组比较具有统计学意义。 0094 按照上述方法， 实施例1-5制备的中药组合物所得的结果与实施例6的结果相近。 0095 实施例。

39、 11 ： 本发明中药组合物对大鼠脑血流量的影响 0096 雄性 Wistar 大鼠， 体重 200 220g， 分为空白对照组 ( 给予生理盐水 )、 实施例 6 制备的中药组合物高、 中剂量组、 阳性对照组。 大鼠乌拉坦(200g/L)腹腔注射(1.5g/Kg)麻 醉， 分离出一侧颈总动脉、 颈外动脉， 结扎颈外动脉， 选择合适的探头钩好颈总动脉， 测定血 流量， 然后十二指肠给药， 记录不同时间点的血流量值， 1h 后， 断颈取脑， 称重， 计算每 100g 脑重血流量， 结果见表 5 和表 6。 0097 表 5 对大鼠颈内动脉血流量的影响 0098 0099 说 明 书 CN 102。

40、423328 A CN 102423333 A11/13 页 13 0100 表 6 对大鼠颈内动脉血流量的影响 0101 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A12/13 页 14 0102 0103 与空白对照组比较 ： *P 0.05，*P 0.01 0104 实验结果表明 ： 与空白对照组比较， 实施例 6 制备的中药组合物高剂量组十二指 肠给药后 30min 可明显增加大鼠颈内动脉血流量， 与空白对照组比较具有统计学意义。 0105 按照上述方法， 实施例1-5制备的中药组合物所得的结果与实施例6的结果相近。 0106 实施例 12 ： 本发明中药组合。

41、物对正常大鼠血小板聚集的作用 0107 血小板聚集属于凝血的一个过程， 是指许多血小板粘附在一起的一个状态。血小 板聚集只是一种病理性或生理性止血的改变， 血小板异常聚集将导致多种病理改变。 0108 实验方法 ： 雄性 Wistar 大鼠， 体重 280 320g， 分为空白对照组、 实施例 6 制备的 中药组合物中、 低剂量组、 阳性对照组。一次性灌胃给药后 2h， 戊巴比妥钠 (40mg/Kg) 腹腔 注射麻醉， 颈动脉插管取血， 按常规方法制备PRP和PPP， 将每只动物的PRP用PPP调至相同 浊度。室温 (25 ) 静置 30min， 加入反应管 37温浴 2min， 搅拌下加 A。

42、DP(1-510-6mol/ L)， ADP 可以诱导正常大鼠体内血小板聚集， 观察血小板聚集和解聚反应。实验结果见表 7。 0109 表 7 对正常大鼠血小板聚集的作用 0110 0111 0112 与空白对照组比较 ： *P 0.05，*P 0.01 0113 实验结果表明 ： 实施例6制备的中药组合物中、 低两个剂量组一次性给药对ADP引 起的正常大鼠血小板聚集有明显抑制作用， 与空白对照组比较具有统计学意义 ； 实施例 6 制备的中药组合物中、 低两个剂量组与阳性对照组对血小板解聚均无明显影响， 且在 2min 时解聚率均达 100。 0114 按照上述方法， 实施例1-5制备的中药组。

43、合物所得的结果与实施例6的结果相近。 0115 实施例 13 ： 本发明中药组合物对正常大鼠血小板计数的作用 0116 血小板是哺乳动物血液中的有效成分之一， 其在止血、 伤口愈合、 炎症反应等生理 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A13/13 页 15 过程中都起到了重要的作用。血小板数量的大幅度变化会影响很多正常的生理功能。 0117 实验方法 ： 雄性 Wistar 大鼠， 体重 280 320g， 分为空白对照组、 实施例 6 制备的 中药组合物中、 低剂量组、 阳性对照组。连续灌胃给药 5 天， 2 次 / 天， 末次给药 1h 后， 取血 进行血。

44、小板计数， 结果见表 8。 0118 表 8 对正常大鼠血小板计数的影响 0119 0120 实验结果表明 ： 实施例 6 制备的中药组合物对正常大鼠血小板计数无显著影响。 说明本发明中药组合物并不是通过降低血小板数量而起到抑制血小板聚集的作用， 该中药 组合物安全有效。 0121 按照上述方法， 实施例1-5制备的中药组合物所得的结果与实施例6的结果相近。 0122 以上所述仅是本发明的优选实施方式， 应当指出， 对于本技术领域的普通技术人 员来说， 在不脱离本发明原理的前提下， 还可以做出若干改进和润饰， 这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。 说 明 书 CN 102423328 A CN 102423333 A1/1 页 16 图 1 说 明 书 附 图 CN 102423328 A 。