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1、(10)申请公布号 CN 102600324 A (43)申请公布日 2012.07.25 CN 102600324 A *CN102600324A* (21)申请号 201210065535.8 (22)申请日 2012.01.13 A61K 36/8884(2006.01) A61P 19/02(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61K 35/413(2006.01) A61K 35/55(2006.01) A61K 35/58(2006.01) A61K 35/64(2006.01) (71)申请人 张财 地址 100189 北京市海淀区西三环北路 1 号 (7。
2、2)发明人 张财 (74)专利代理机构 北京万科园知识产权代理有 限责任公司 11230 代理人 刘俊玲 张亚军 (54) 发明名称 一种治疗风湿性关节炎的外用中药 (57) 摘要 本发明提供一种治疗风湿性关节炎的外用 中药， 它由主药和矿泉水制备而成， 所述的主药 由下述重量份的原料药组成 ： 雷公藤 3-5， 黄连 0.5-1.5， 乳香 1-3， 马钱子 3-5， 蝮蛇 1-2， 没药 1-3， 洋金花 1.5-2.5， 川乌 2-4， 斑蝥 0.3-0.7， 露 蜂房 1-2， 草乌 2-7， 麝香 0.1-0.2， 天南星 3-5， 蜈 蚣 0.5-1.5， 牛黄 0.1-0.2， 。
3、白附子 1-3， 丁香 1-3 和全蝎0.5-1.5。 所述的矿泉水用量为150-250体 积份， 且当主药的重量单位选择克时， 矿泉水的体 积单位对应选择毫升。本发明的外用中药对风湿 性关节炎的治疗具有安全、 有效、 快捷、 易操作且 经济的特点。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 9 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 9 页 1/1 页 2 1. 一种治疗风湿性关节炎的外用中药， 它由主药和矿泉水制备而成， 其特征在于， 所述 的主药由下述重量份的原料药组成 ： 所述的矿泉水用量为 150-250 体积份， 且当主。
4、药的重量单位选择克时， 矿泉水的体积 单位对应选择毫升。 2. 权利要求 1 所述的外用中药， 其特征在于， 所述的主药由下述重量份的原料药组成 ： 3. 权利要求 1 所述的外用中药， 其特征在于 ： 所述的矿泉水用量为 200 体积份， 且当主 药的重量单位选择克时， 矿泉水的体积单位对应选择毫升。 4. 权利要求 1 所述的外用中药， 其特征在于 ： 所述的矿泉水为北京玉泉山南麓特产的 天然矿泉水。 5. 权利要求 1 所述的外用中药的制备方法， 包括以下步骤 ： 将所述重量比例的雷公藤、 马钱子、 洋金花、 露蜂房、 天南星、 白附子、 黄连、 蝮蛇、 川乌、 草乌、 蜈蚣、 丁香、 。
5、乳香、 没药、 斑蝥、 麝香、 牛黄和全蝎十八味原料药， 粉碎成 200 目细粉， 加 入所述体积的天然矿泉水， 经温火熬成含水量达 20的糊剂时， 停火冷却， 埋入地下 2 尺深 处， 隔绝空气发酵 3 个月后即得。 权 利 要 求 书 CN 102600324 A 2 1/9 页 3 一种治疗风湿性关节炎的外用中药 技术领域 0001 本发明涉及一种外用中药， 具体是指一种治疗风湿性关节炎的外用中药。 背景技术 0002 风湿性关节炎 (RA) 是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫性疾病。临床 主要表现为对称的多发性关节炎， 以手、 腕、 足等关节最常受累， 早期以红、 肿、 热、 痛。
6、和运 动障碍为主， 至晚期可见关节僵硬和畸形。本病发病率较高， 国外一般为 1左右， 我国为 0.1 -0.3， 发病以青壮年为多， 80患者的发病年龄在 20-45 岁左右。据统计， 本病致 残率高达6070， 其中10的患者在数年内丧失劳动力， 严重危害了广大人民的身体健 康。 0003 根据本病的临床表现， 属于中医学 “痹证” 范畴， 尤其与 “骨痹” 、“历节病” 、“鹤膝 风” 、“顽痹” 等病症相似。其病因在于风、 寒、 温、 热等外邪的侵入， 内因与素体气血营卫不 足、 肝肾亏虚有关。 主要病机为邪气痹阻经络， 气血运行滞涩， 病久可致氮浊血瘀痹阻， 气血 肝肾受损， 表现为虚。
7、实夹杂之证。 0004 目前西医主要采用抗炎药、 抗风湿药与激素抗炎和免疫抑制类药物治疗， 其疗效 均不满意。( 一 ) 非甾体抗炎药。具有抗炎、 镇痛、 解热等作用， 可以缓解风湿性关节炎的 症状， 是临床常用药物之一。该药只能起消炎止痛作用， 并不能减少或减轻关节软骨和骨 关节的破坏性病变， 更不能起抑制病程进展的作用， 长期使用可导致严重胃肠道毒副作用。 ( 二 ) 慢作用风湿药主要有 ： 抗症剂、 金制剂、 青霉胺、 抑氮磺胺吡啶 ； 免疫抑制剂 ： 甲氨蝶 哈、 环磷酰胺、 硫唑嘌呤、 环孢霉素、 莱氟米特等， 具有抑制免疫反应作用， 能够改变风湿性 关节炎的病程， 但不能治愈本病，。
8、 且都有一定的毒性， 可导致患者出现较严重的不良反应。 ( 三 ) 糖皮质激素， 具有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用， 可以改善患者症状， 然而 糖皮质激素的严重不良反应， 极大的限制了其在风湿性关节炎治疗中的作用， 临床常用药 物有强的松和得保松等。 0005 用中药外敷方法治疗风湿性关节炎， 是我国中医学界始终追寻的理想方法。中国 人民武装警察部队张财医师在对中华传统中医经典理论内病外治法深入研究和临床 实践的基础上， 通过对病因、 病机、 药理、 关节炎生物特性和动物模型实验的科学分析与深 入了解， 掌握了应用中药制剂的外敷疗法， 根治风湿性关节炎的治疗机理， 从而成功研制了 川草追。
9、风化瘀膏。 该疗法不需手术， 不需口服各种中西医抑制风湿性关节炎的药物， 是一种 安全、 有效、 快捷、 易操作又经济的新疗法。 发明内容 0006 为克服现有治疗风湿性关节炎药物难以解决及不能根治的弊端， 本发明人利用了 中药材原有的生物药理特性， 科学地研制成功一种外用中药。 0007 本发明所提供的技术方案是 ： 0008 一种治疗风湿性关节炎的外用中药 ( 川草追风化瘀膏 )， 它由主药和矿泉水制备 说 明 书 CN 102600324 A 3 2/9 页 4 而成， 所述的主药由下述重量份的原料药组成 ： 0009 0010 所述的矿泉水用量为 150-250 体积份， 且当主药的重。
10、量单位选择克时， 矿泉水的 体积单位就对应选择毫升。 0011 所述的主药优选由下述重量份的原料药组成 ： 0012 0013 所述的矿泉水优选用量为 200 体积份， 且当主药的重量单位选择克时， 矿泉水的 体积单位就对应选择毫升。 0014 所述的矿泉水优选北京玉泉山南麓特产的天然矿泉水。 0015 所述的雷公藤为卫矛科植物雷公藤的除去外皮的茎和根。处方别名 ： 雷公仝 ； 产 于浙江、 安徽、 江西、 湖南、 广东、 广西、 福建、 台湾、 云南等地。秋季采挖， 去净二层皮， 晒干， 生用 ； 含雷公藤碱、 雷公藤定碱等多种生物碱、 二萜内酯、 雷藤酮及卫矛醇等。性味 ： 苦、 辛， 凉。
11、。 有大毒 ； 功能主治 ： 祛风， 解毒， 杀虫。 外用治风湿性关节炎， 皮肤发痒， 杀蛆虫、 孑孓， 灭 钉螺， 毒鼠。 0016 所述的洋金花为茄科植物曼陀罗的花。处方别名 ： 曼罗花、 蔓陀罗花、 千叶蔓陀罗 花、 风茄花 ； 性味归经 ： 味辛， 性温 ； 有毒。归心、 肺、 肝经。功效主治 ： 平喘止咳， 麻醉止痛， 解痉止搐。用于哮喘咳嗽， 脘腹冷痛， 风湿痹痛， 癫痫， 惊风， 外科麻醉。 0017 所述的蝮蛇(Agkistrodon halys)， 属蝰蛇科蝮蛇属， 别名土公蛇、 草上飞 ； 头略呈 三角形， 体粗短， 尾短， 全背呈暗褐色， 体侧各有深褐色圆形斑纹一行。有较。
12、强耐寒性。多栖 息于平原、 丘陵地带、 荒野、 田边和路旁。有很高的医药价值。归经 ： 脾、 肝经 ； 功效 ： 祛风， 通络， 止痛， 解毒 ； 主治 ： 风湿痹痛， 麻风， 瘰疬， 疮疖， 疥癣， 痔疾， 肿瘤 ； 采收和储藏 ： 春夏间 捕捉。捕得后剖腹除去内脏， 盘成圆盘形， 烘干。亦可鲜用。 0018 所述的露蜂房 (Honey comb) 出自 神农本草经 。别名蜂肠、 革蜂案、 百穿、 蜂剿、 蜂房、 大黄蜂窠等 ； 拉丁植物动物矿物名 ： Polistes mandarinus Saussure ； 为胡蜂科昆虫 黄星长脚黄蜂或多种近缘昆虫的巢 ； 一般 10-12 月间采收，。
13、 采后晒干， 倒出死蜂， 附去杂质， 剪成块状， 生用或炒、 煅用 ； 化学成份 ： 大黄蜂巢含露房油， 蜂蜡， 树脂， 多种糖类， 维生素和 无机盐等。 说 明 书 CN 102600324 A 4 3/9 页 5 0019 本发明还提供所述的外用中药的制备方法， 包括以下步骤 ： 0020 将所述比例的雷公藤、 马钱子、 洋金花、 露蜂房、 天南星、 白附子、 黄连、 蝮蛇、 川乌、 草乌、 蜈蚣、 丁香、 乳香、 没药、 斑蝥、 麝香、 牛黄和全蝎十八味原料药， 粉碎成 200 目细粉， 加 入所述体积的天然矿泉水， 经温火熬制， 直到形成含水量达 20的糊剂时， 停火冷却， 埋入 地下。
14、 2 尺深处， 隔绝空气发酵 3 个月后即得。 0021 所述的粉碎优选使用不锈钢粉碎机完成。 0022 所述的熬制优选使用瓷制器皿作为容器完成。 0023 所述的制备方法中， 将糊剂埋入地下隔绝空气的发酵过程可使主药中各原料药充 分融合， 从而使其中的有效成分的含量最大限度地得到提升。因此这一过程能够显著提高 本发明外用中药的治疗效果。 0024 用中药外敷的方法治疗风湿性关节炎， 它的最大优点在于不需通过开刀手术， 不 需口服各种中西医抑制风湿性关节炎的药物， 避免了手术感染和口服药产生的毒副作用， 只需通过外敷给药即可根治风湿性关节疗炎。 本疗法安全、 有效、 快捷、 易操作且经济， 病。
15、人 无治疗痛苦。 0025 应用本发明的外用中药治疗风湿性关节炎的方法如下 ： 0026 1. 根据现代医学诊断技术确诊风湿性关节炎 ： 0027 ( 一 ) 关节表现 ： 晨僵、 疼痛、 肿胀、 畸形、 功能障碍。 0028 ( 二 ) 关节外表现 ： 类风湿结节、 类风湿血管炎、 肺间质性病变、 心包炎、 胃肠不适、 肾尿异常、 低血红蛋白小细胞性贫血、 干燥性角结膜炎和口干燥症。 0029 ( 三 ) 实验室和其他辅助检查 ： 血常规、 血沉、 C 反应蛋白、 类风湿因子 (RF)、 免疫 复合物和补体、 关节滑液、 关节 X 线检查和类风湿结节的活检。 0030 ( 四 ) 诊断标准 。
16、： 0031 1)、 晨僵持续至少 1h( 每天 )， 病程至少 6 周 ； 0032 2)、 有 3 个或 3 个以上的关节肿， 至少 6 周 ； 0033 3)、 腕、 掌指、 近指关节肿， 至少 6 周 ； 0034 4)、 对称性关节肿， 至少 6 周 ； 0035 5)、 手 X 线摄片改变 ( 至少有骨质稀疏和关节间隙的狭窄 ) ； 0036 6)、 有皮下结节 ； 0037 7)、 类风湿因子呈阳性 ( 滴度 1 20)。 0038 2. 给药治疗 ： 0039 根据确诊的关节炎病灶部位直接外敷给药。 0040 疗程 ： 一个疗程一般只需 1-2 次外敷给药。 0041 用法用量。
17、 ： 每天外敷给药一次， 每次外敷给药总剂量 35 克 ( 糊剂 )， 留药 24 小时。 外敷中药操作时应对准病灶部位施药 ( 糊剂膏药外敷手术膜盖严胶布固定 )。 0042 临床表现 ： 1、 敷药后 1-2 小时药力可全部渗入病灶关节 ； 2、 经 24 小时留药， 可见 病灶关节外表皮与真皮间因大量组织液渗出， 会鼓起 1 个与药包等量大小的水泡， 其病变 细胞组织液呈黄红色。临床处置时可采用竹签和木签刺破水泡， 放尽组织液即可。3、 放尽 组织液的水泡经 7-10 天会自行干结、 结痂并脱落， 不会形成感染。 0043 3. 确诊治愈的标准 ： 说 明 书 CN 102600324 。
18、A 5 4/9 页 6 0044 关节炎症状消失 ： 实验室检查相应指标恢复正常 ； 手X线摄片未见异常变化 ； 皮下 结节消失。 0045 本发明的外用中药对风湿性关节炎的治疗效果可以参考以下动物模型的药效学 试验 ： 0046 1. 实验材料 0047 受试物 ： 本发明实施例 1 的外用中药膏剂， 用于皮肤涂抹给药。 0048 阴性对照品 ： 赋形剂。 配制方法 ： 淀粉和蒸馏水按质量比32配制成膏状， 置4 冰箱保存。 0049 阳性对照品 ： 双氯芬酸二乙胺乳胶剂 ( 扶他林 )， 北京诺华制药有限公司产品。规 格 ： 20 克 0.2 克 ( 以双氯芬酸钠计 )， 密封， 30以下。
19、保存。临用时直接挤出少量涂敷皮 肤表面。 0050 2. 实验内容 ： 0051 【大鼠佐剂性关节炎实验】 0052 原理 ： 免疫佐剂是在免疫过程中， 能够非特异性促进抗原致敏过程和辅助提高免 疫效果的物质。在大鼠右后足垫皮内注射弗氏完全佐剂后， 可出现原发病变和继发病变。 原发病变类似于一般炎性水肿， 主要表现为致炎局部的炎症反应 ( 关节、 足趾红肿 )， 致炎 后 18-24 小时达峰值， 持续 5 天后逐渐减轻 ； 继发病变由迟发型超敏反应引起， 于致炎 10d 后， 对侧和前肢足爪发生肿胀、 多发性关节炎， 耳、 尾部也出现炎症性结节和红斑， 并伴有体 重明显下降。 此种继发反应是。
20、由弗氏完全佐剂作为抗原， 诱发机体产生自身免疫反应所致。 注射弗氏完全佐剂后 1 周， 注射侧关节疼痛评分即显著升高， 维持 6 周以上， 至 9 周基本恢 复。 0053 方法 ： 雄性 Wistar 大鼠， 36 只， 按体重随机分为 3 组， 每组 12 只。分别为 ： (1) 空 白对照组 (A)， (2) 阳性对照组 (B)， (3) 受试物组 (C)。各组大鼠右后足趾皮内注射弗氏完 全佐剂 0.1mL/ 只。造模前 1h 及造模给药后， 受试物组大鼠分别于右后足足趾部位以及背 部涂抹实施例 1 的外用中药， 阳性对照组大鼠涂抹扶他林， 空白对照组大鼠涂抹赋形剂， 各 大鼠分别于给药。
21、前 24h 剃除背部正中位置毛发， 剃毛面积约为 3.3cm。连续给药五天， 每天 两次， 每次涂抹量 0.5g/ 只。造模前及造模后 18h( 即为 1d、 2d、 3d、 5d 分别测量各大鼠足趾 容积 ( 造模前在各大鼠右后足踝关节位置用记号笔划一横线， 每次测量足趾容积时以此横 线为记 )， 计算各大鼠足爪肿胀度 (mL) 及各组肿胀抑制率 ： 0054 肿胀度 (mL) 致炎后足趾容积 - 致炎前足趾容积 0055 抑制率 ( 空白对照组肿胀度 - 给药组肿胀度 )/ 空白对照组肿胀度 100 0056 【角叉菜胶致大鼠足爪肿胀实验】 0057 原理 ： 角叉菜胶属于中效致炎剂， 大。
22、鼠足跖内注射角叉菜胶， 可引起局部毛细血管 扩张、 血管通透性增高、 渗出、 水肿等一系列类似于人体急性炎症的反应。致炎后约 0.5h 开 始肿胀， 2.5-3.0h 达到高峰， 8h 后逐渐消退。该模型可靠、 差异性小、 有高度重现性。 0058 方法 ： Wistar 大鼠， 36 只， 雌雄各半， 按体重随机分为 3 组， 雌雄分开分组， 每组 12 只。分别为 ： (1) 空白对照组 (A1)， (2) 阳性对照组 (B1)， (3) 受试物组 (C1)。给药前 24h 各组大鼠背部脱毛， 受试物组大鼠于脱毛背部及注射足局部涂抹实施例 1 的外用中药， 空 白对照组大鼠涂抹赋形剂， 阳。
23、性对照组大鼠涂抹扶他林， 连续给药 3 天， 每天 2 次， 每次涂 说 明 书 CN 102600324 A 6 5/9 页 7 抹量 0.5g/ 只。第三天给药后 1h 后， 各鼠灌胃给水 10mL， 右后足趾皮下注射 1角叉菜胶 0.1mL/ 只致炎， 于致炎前及致炎后 0.5h、 1h、 2h、 4h、 6h 分别测量各鼠右后足踝周长， 计算各 组足爪肿胀度 (cm) 及抑制率 ( ) ： 0059 肿胀度 (cm) 致炎后足踝周长 - 致炎前足踝周长 0060 抑制率 ( 空白对照组肿胀度 - 给药组肿胀度 )/ 空白对照组肿胀度 100。 0061 【小鼠醋酸扭体实验】 0062 。
24、原理 ： 将一定容积和浓度的化学刺激物质注入小鼠腹腔内， 刺激脏层和壁层腹膜， 引起深部较大面积较长时间的炎性疼痛， 致使小鼠出现腹部内凹、 躯干与后肢伸张、 臀部高 起等行为反应， 称为扭体反应。该反应在注射后 15min 内出现频率高， 故以注射 15min 内发 生的扭体次数或扭体反应开始时间为疼痛定量指标。 0063 方法 ： 雄性昆明小鼠 40 只， 按体重随机分为 4 组， 每组 10 只。分别为 ： (1) 空白对 照组 (A2)， (2) 模型对照组 (B2)， (3) 阳性对照组 (C2)， (4) 受试物组 (D2)。给药前 24h 各 组小鼠腹部脱毛， 受试物组小鼠腹部脱。
25、毛部位涂抹实施例 1 外用药膏， 空白对照组小鼠涂 抹赋形剂， 阳性对照组小鼠涂抹扶他林， 连续给药三天， 每天两次， 每次涂抹量 0.2g/ 只。于 第三天给药后， 各小鼠腹腔注射 0.6醋酸 0.2mL/ 只， 空白对照组小鼠腹腔注射生理盐水 0.2mL/只， 记录15min内各小鼠扭体次数及各小鼠扭体的开始时间(未出现扭体者， 开始扭 体时间记为 15min)。 0064 【小鼠耳肿胀实验】 0065 原理 ： 二甲苯是邻、 间、 对位三种同分异构体的混合物， 其致炎作用有快又强， 涂布 于小鼠耳朵后迅速扩展浸润， 使其毛细血管的通透性增加， 出现鼠耳红肿的炎症反应。 该模 型方法简便、。
26、 见效快、 用药量少， 且复制成功率高， 适用于抗炎作用常规筛选。 0066 方法 ： 雄性昆明小鼠 30 只， 按体重随机分为 3 组， 每组 10 只。分别为 ： (1) 空白对 照组 (A3)， (2) 阳性对照组 (B3)， (3) 受试物组 (C3)。给药前 24h， 各组小鼠腹部脱毛， 受 试物组小鼠腹部脱毛部位涂抹实施例 1 的外用药膏， 空白对照组小鼠涂抹赋形剂， 阳性对 照组涂抹扶他林， 连续给药三天， 每天两次， 每次涂抹量 0.2g/ 只。于第三天给药后， 用微量 加样器于各鼠右耳前后两面各涂布二甲苯 0.02mL/ 只， 2h 后， 颈椎脱臼处死各鼠， 沿耳廓基 线剪下。
27、双耳， 用 9mm 直径打孔器分别在同一部位打下圆形耳片， 称重。计算各小鼠耳肿胀度 (mg) 及各组耳肿胀抑制率 ( ) ： 0067 耳肿胀度 (mg) 每鼠右耳片重量 - 左耳片重量即为肿胀度 (mg) 0068 肿胀抑制率 ( ) ( 空白对照组肿胀度 - 给药组肿胀度 )/ 空白对照组肿胀 度 100。 0069 3. 实验结果 0070 3.1 对大鼠佐剂性关节炎的作用 ( 见表 1) 0071 表 1. 实施例 1 的外用中药对佐剂性关节炎大鼠足趾肿胀度 (mL) 及肿胀抑制率 ( ) 的影响 (XSD， n 12) 0072 说 明 书 CN 102600324 A 7 6/9。
28、 页 8 0073 注 ： 与空白对照组比较 ： *P 0.05，*P 0.01，*P 0.001。 0074 由表 1 可见， 致炎后第 1 天， 空白对照组大鼠的足趾肿胀度达到了峰值， 说明造模 成功 ； 与空白对照组比较， 受试物组在致炎后第 1、 2 天均表现出对佐剂性关节炎大鼠足趾 肿胀度的显著地性抑制作用 (P 0.05 或 P 0.001)， 此后随着佐剂性关节炎大鼠模型足 趾肿胀度的自然下降， 本发明药物的抑制作用逐渐显得不十分显著， 表明本发明外用中药 对急性期的炎症控制十分明显。同样试验条件下， 阳性对照药扶他林对佐剂性关节炎大鼠 的足趾肿胀度表现出较强地抑制作用 (P 0。
29、.05 或 P 0.001)。 0075 表2.实施例1的外用中药对角叉菜胶致炎后大鼠足爪肿胀度(mL)及抑制率() 的影响 (XSD， n 12) 0076 0077 注 ： 与空白对照组比较 ： *P 0.05，*P 0.01，*P 0.001。 0078 由表 2 结果可见， 空白对照组大鼠于致炎后 0.5h 足爪已开始肿胀， 随着炎症的进 一步发展， 于 2.0h-4.0h 时间段肿胀达到高峰， 此后肿胀逐渐消退， 说明建模成功。致炎后 1.0h 时， 受试物组大鼠足爪肿胀度显著低于空白对照组 (P 0.05 或 P 0.001)。致炎后 说 明 书 CN 102600324 A 8 。
30、7/9 页 9 2.0h-4.0h 阶段， 受试物组大鼠足爪肿胀度与空白对照组比较出现了一定程度的降低。致 炎后 6.0h 时， 受试物组大鼠足爪肿胀度仍然低于空白对照组。阳性对照组大鼠足爪肿胀度 于各个时间点分别与空白对照组比较， 均出现了显著性差异 (P 0.05， 或 P 0.01 或 P 0.001)。 0079 3.3 对小鼠醋酸扭体的作用 0080 表 3. 实施例 1 的外用中药对醋酸引起的小鼠扭体次数的影响 (XSD， n 10) 0081 0082 注 ： 与空白对照组比较 ： p 0.001 ； 与模型对照组比较 ： *P 0.01， *P 0.001。 0083 表 3 。
31、为本发明实施例 1 的外用中药对醋酸引起的小鼠扭体作用的结果。结果显 示， 与模型对照组比较， 受试物组小鼠扭体次数显著减少 (P 0.01)， 显示其可能具有一定 的镇痛作用， 而受试物组小鼠的开始扭体时间与模型对照组大致相当。 同样试验条件下， 阳 性对照药扶他林与模型对照组比较扭体次数显著减少 (P 0.01)， 扭体开始时间明显晚于 模型对照组， 表现出较强的镇痛作用。 0084 3.4 对小鼠耳肿胀的作用 0085 表 4. 实施例 1 的外用中药对二甲苯引起的小鼠耳肿胀度的影响 (XSD， n 10) 0086 0087 注 ： 与空白对照组比较 ： *P 0.05， *P 0.0。
32、1， *P 0.001。 0088 表 4 为本发明实施例 1 的外用中药对二甲苯引起的小鼠耳肿胀的作用结果。结果 显示， 与空白对照组比较， 受试物组小鼠耳肿胀度显著低于空白对照组 (P 0.05)， 显示出 其对二甲苯引起的急性炎症具有一定的抑制作用， 抑制率高达44。 同样试验条件下， 阳性 对照组 ( 扶他林 ) 小鼠耳肿胀度均显著低于空白对照组 (P 0.05)， 显示出其对二甲苯引 起的急性炎症具有一定的抑制作用， 抑制率 42。 0089 此外， 发明人还对本发明所述的外用中药进行了急性毒性试验、 和长期毒性研究。 0090 急性毒性试验观察得到的结论是本发明的外用中药皮肤贴敷持。
33、续给药 24 小时 (24 小时内给药 2 次， 要给贴敷持续时间共 24 小时 )， 对给药局部皮肤造成损伤 ( 青斑、 焦 痂 )， 但于 2 周内皮损自愈。 说 明 书 CN 102600324 A 9 8/9 页 10 0091 长期毒性研究观察发现， Wistar 大鼠经皮肤外敷多次给予实施例 1 的外用中药 时可使动物体重增长幅度、 进食量及饲料消耗率明显下降， 可严重引起皮肤的损伤， 导致给 药处皮肤表皮溃疡， 表皮增生， 过度角化， 伴炎细胞浸润， 肉芽组织增生， 真皮层纤维组织增 生， 血管扩张充血， 部分肌细胞变性坏死等病理性损害， 从而应激性地引起部分血液生化指 标在正常。
34、值范围内的改变。 各主要脏器未见器质性病理损害， 并且停药可逐步恢复， 表明药 物的影响是可逆的、 无蓄积作用。 0092 由上述各项试验结果可知， 本发明的外用中药具有抗细胞介导的超敏反应性炎症 作用， 以及抗非特异性炎症作用， 并可能具有一定的镇痛作用， 可以显著改善风湿性关节炎 的临床症状。同时本发明的外用中药具有较低的毒性， 不会对机体产生明显损害。 具体实施方式 0093 实施例 1. 0094 一种治疗风湿性关节炎的外用中药 ( 川草追风化瘀膏 )， 它由以下重量的主药和 200mL 北京玉泉山南麓特产的天然矿泉水制备而成 ： 0095 0096 所述的外用中药制备方法如下 ： 0。
35、097 将所述重量的雷公藤、 马钱子、 洋金花、 露蜂房、 天南星、 白附子、 黄连、 蝮蛇、 川乌、 草乌、 蜈蚣、 丁香、 乳香、 没药、 斑蝥、 麝香、 牛黄和全蝎十八味原料药， 用不锈钢粉碎机粉碎 成 200 目细粉， 加入 200mL 的天然矿泉水， 在瓷制器皿内经温火熬制， 直到形成含水量达 20的糊剂时， 停火冷却， 埋入地下 2 尺深处， 隔绝空气发酵 3 个月后即得。 0098 实施例 2. 0099 一种治疗风湿性关节炎的外用中药 ( 川草追风化瘀膏 )， 它由以下重量的主药和 250mL 天然矿泉水制备而成 ： 0100 0101 所述的外用中药制备方法如下 ： 0102。
36、 将所述重量的雷公藤、 马钱子、 洋金花、 露蜂房、 天南星、 白附子、 黄连、 蝮蛇、 川乌、 草乌、 蜈蚣、 丁香、 乳香、 没药、 斑蝥、 麝香、 牛黄和全蝎十八味原料药， 用不锈钢粉碎机粉碎 说 明 书 CN 102600324 A 10 9/9 页 11 成 200 目细粉， 加入 250mL 的天然矿泉水， 在瓷制器皿内经温火熬制， 直到形成含水量达 20的糊剂时， 停火冷却， 埋入地下 2 尺深处， 隔绝空气发酵 3 个月后即得。 0103 实施例 3. 0104 一种治疗风湿性关节炎的外用中药 ( 川草追风化瘀膏 )， 它由以下重量的主药和 150mL 天然矿泉水制备而成 ： 0105 0106 所述的外用中药制备方法如下 ： 0107 将所述重量的雷公藤、 马钱子、 洋金花、 露蜂房、 天南星、 白附子、 黄连、 蝮蛇、 川乌、 草乌、 蜈蚣、 丁香、 乳香、 没药、 斑蝥、 麝香、 牛黄和全蝎十八味原料药， 用不锈钢粉碎机粉碎 成 200 目细粉， 加入 150mL 的天然矿泉水， 在瓷制器皿内经温火熬制， 直到形成含水量达 20的糊剂时， 停火冷却， 埋入地下 2 尺深处， 隔绝空气发酵 3 个月后即得。 说 明 书 CN 102600324 A 11 。