《抗菌涂层.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗菌涂层.pdf（10页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、10申请公布号CN102026589A43申请公布日20110420CN102026589ACN102026589A21申请号200780014372822申请日2007030260/778,75820060303USA61F2/0220060171申请人CR巴德公司地址美国新泽西州72发明人理查德特理74专利代理机构北京林达刘知识产权代理事务所普通合伙11277代理人刘新宇李茂家54发明名称抗菌涂层57摘要本文描述的是包含水溶性微动金属盐的涂层，将该涂层由疏水性溶剂配制并施涂。特别地，包括含微动金属盐的聚合物涂层的制品可包括疏水性聚合物涂料，该疏水性聚合物涂料由在疏水性溶剂中配混的水反应性单。
2、体和亲水性聚合物制成，包含辅助微动金属盐溶解和悬浮的少量水。还公开了制备这些抗菌聚合物涂料的方法，以及涂布基材以产生具有抗菌聚合物涂层的制品的方法。30优先权数据85PCT申请进入国家阶段日2008102186PCT申请的申请数据PCT/US2007/0631802007030287PCT申请的公布数据WO2007/130734EN2007111551INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书7页CN102026604A1/2页21一种制品，其包含基材和抗菌聚合物涂层，其中所述聚合物涂层包含至少一种水溶性微动金属盐并由包含水反应性单体、水反应性低聚物和水反应。
3、性聚合物至少之一和亲水性聚合物在含水的疏水性溶剂中的溶液形成。2根据权利要求1所述的制品，其进一步包含聚硅氧烷橡胶基材和至少一种硅烷共聚物底漆涂层。3根据权利要求1所述的制品，其中所述制品包含医疗设备。4根据权利要求3所述的制品，其中所述医疗设备包含导管、气管导管、气管造口管、创面引流设备、创口敷料、支架、植入体、静脉导管、插管器、管心针、缝合线、分流器、手套、安全套、接触镜、胃造口术管、医疗管材、心血管产品、心脏瓣膜、起搏器导线、导丝或集尿器。5根据权利要求1所述的制品，其中所述水溶性微动金属盐包含银盐。6根据权利要求1所述的制品，其中所述水溶性微动金属盐包含硝酸银和乙酸银的至少一种。7根据。
4、权利要求1所述的制品，其中所述涂层包含由至少一种多异氰酸酯和至少一种多元醇的混合物形成的交联聚氨酯。8一种制品，其包含基材和至少一种抗菌聚合物涂层，其中至少一种聚合物涂层包含一种或多种水溶性微动金属盐，并且由包含多异氰酸酯、多元醇和聚环氧乙烷在含水的高疏水性溶剂中的溶液形成。9根据权利要求8所述的制品，其中所述制品包含导管。10根据权利要求8所述的制品，其中所述水溶性微动金属盐选自硝酸银、乙酸银、硫酸银、碳酸银、柠檬酸银、乳酸银、丙酸银、水杨酸银、葡萄糖酸银、抗坏血酸银、磺胺嘧啶银、苯甲酸银、氯化银、溴化银、碘化银、氧化银及其组合。11根据权利要求8所述的制品，其中所述溶剂包含二氯甲烷、二溴甲。
5、烷、二氯乙烷、氯仿或其组合。12根据权利要求8所述的制品，其中将涂层中的水调节至约100至约1000PPM内。13一种用于制造制品的方法，其包括通过浸涂、喷涂、刷涂或其他方法在基材上施涂涂布组合物而将所述涂布组合物施涂至基材，其中所述涂布组合物包含在含水的疏水性溶剂中的聚合物、单体或其任意组合，以及水溶性微动金属盐；和将涂层干燥。14一种用于涂布基材的方法，其包括在至少一种疏水性溶剂内组合至少一种多元醇和至少一种亲水性聚合物，以产生涂布组合物；调节所述涂布组合物中的水至约100至约1000PPM之间；组合水溶性微动金属盐与所述涂布组合物；从所述涂布组合物过滤过量的微动金属盐；组合多异氰酸酯与所。
6、述涂布组合物；和用所述涂布组合物涂布基材。15根据权利要求14所述的方法，其中所述涂布基材的步骤包括涂布打底漆的硅酮基权利要求书CN102026589ACN102026604A2/2页3材。16根据权利要求14所述的方法，其中所述涂布基材的步骤包括涂布导管。17根据权利要求14所述的方法，其中在包含二氯甲烷、二溴甲烷、二氯乙烷和氯仿至少之一的疏水性溶剂中制备所述涂布组合物。18根据权利要求14所述的方法，其中以足以涂布基材的任意次序进行所述步骤。19根据权利要求14所述的方法，其中将所述多异氰酸酯与至少一种多元醇和至少一种亲水性聚合物在至少一种疏水性溶剂中组合以产生涂布组合物。20根据权利要求。
7、14所述的方法，其中所述调节涂布液中水的步骤进一步包含将水加入至涂布液且搅动该溶液。21根据权利要求20所述的方法，其中所述搅动该涂布液的步骤包含将该涂布液搅拌至少24小时。22根据权利要求14所述的方法，其中所述加入水溶性微动金属盐的步骤进一步包含将该涂布液搅动至少24小时。23根据权利要求14所述的方法，其中在用所述涂布液涂布前用底漆涂布所述基材。权利要求书CN102026589ACN102026604A1/7页4抗菌涂层0001本申请要求2006年3月3日提交的美国临时申请60/778758的优先权，将其公开以其整体引入本文作为参考。背景技术0002在医疗领域使用包括银和银盐的一些金属作。
8、为抗菌剂。例如，已使用以金属、盐、胶体和配合物形式的银，以防止和控制涉及使用医疗设备的感染。已将银直接沉积在设备表面，分布在设备材料内或制成涂料且沉积在设备上。许多其它金属，包括金、锌、铜和铂，无论自身还是与银组合，已被发现具有抗菌性能。已显示这些金属和其它金属即使是微量时也能提供抗菌行为，即被称为“微动作用OLIGODYNAMIC”的性能。0003已将微动金属用于医疗设备，如导管、套管和支架以减少或防止细菌生长。这些金属可作为形成设备的一部分材料而包括，在设备的表面沉积，或将它们包含在涂层中。例如，TEIRY的US6716895描述了用作抗菌涂层的包括微动金属胶体的医疗设备涂层。将US671。
9、6895以其整体引入本文作为参考。可通过许多不同的方法将微动金属引入至聚合物组合物中。该涂层也可包括具有其它有益性能的材料。例如，涂层可为光滑的LUBRICIOUS且亲水的，使得它们在与水或体液接触时光滑。因此，可包括微动金属作为用于聚合物医疗设备涂层的一部分。0004不幸的是，对于许多包括水反应性组分和/或在疏水性有机溶剂中配制的涂布配方，难以引入微动金属盐，这是因为它们通常仅在水中溶解或有时溶解于醇。在此疏水性涂料中，微动金属盐难溶且在涂布液中难以获得有效的浓度。因为该局限，在疏水性涂布液中引入微动金属的现有方法依赖于不溶性材料在涂布液中的悬浮或分散。例如，包含具有异氰酸酯官能团的组分的涂。
10、料，其通过这些异氰酸酯基与其它官能团如羟基或胺基的聚合而固化，该涂料也会与水或醇反应。此副反应减少涂层中聚合和交联的程度，降低涂层中聚合物的总分子量。这能导致涂布性能的劣化且引起关于对基材的涂布粘附或涂布强度和耐久性的问题。因为潜在的与水的副反应，典型地在无水和/或高度疏水性的溶剂体系中配混此涂料以限制在涂布配方中能引起与反应性单体/聚合物的副反应且干扰涂层的粘附或形成的水含量。0005该问题对于难以涂布的基材如硅酮尤其明显。例如，TERRY等的美国6329488以其整体引入本文作为参考，描述了在涂布难以涂布的基材如硅酮中有用的硅烷共聚物。可通过一种或多种多异氰酸酯与一种或多种润滑聚合物和一种。
11、或多种有机官能化硅烷的反应形成这些硅烷共聚物，所述润滑聚合物具有与异氰酸酯官能团，所述有机官能化硅烷具有至少两个与异氰酸酯官能团反应的官能团和至少一个与硅橡胶基材反应的官能团。这些涂料可配置成单一涂层或用另一涂层顶涂的底漆涂层。即使当配制底漆涂层使得它容许水或醇加入且因此加入溶于水或醇的微动金属盐，本发明人发现当涂布硅酮FOLEY导管时获得的微动金属如，银的总浓度典型地不超过涂布表面的4至5G/CM2。通过对比，具有可比的抗菌涂层的乳胶FOLEY导管的相应银载荷如TERRY的美国6716895所述是大约14G/CM2，但能高达50G/CM2。说明书CN102026589ACN102026604。
12、A2/7页50006因此，需要在涂料中有增高水平的微动金属特别是水溶性微动金属的涂料，所述涂料对水和/或醇敏感，以及配制和施涂此涂料的方法。本文描述的涂料和方法解决了上述一些问题。发明内容0007因此，本文描述包含水溶性微动金属的抗菌涂层，以及将它们配制和应用，以致即使当涂布配方包含与水或醇反应且配混于疏水性溶剂中的组分时，也在涂层中获得相对高水平的水溶性微动金属的方法。特别地，描述了抗菌和光滑的聚合物涂层和包含此涂层的制品，以及此涂层的制造方法和施涂方法。0008包括含微动金属盐的聚合物涂层的制品可包括由配混于疏水性溶剂中的水反应性含异氰酸酯单体和亲水性聚合物制得的亲水性聚合物涂层，该疏水性。
13、溶剂包含少量的辅助微动盐溶解和悬浮的水。该制品可具有包含聚硅氧烷橡胶如，硅酮的表层基材。在一些变化中，将底漆层如，硅烷共聚物底漆涂层施涂于基材上，且将本发明的涂层施涂在底漆层的上面。水溶性微动金属盐可为例如银盐如硝酸银或乙酸银。0009显著地，尽管本发明的涂层在高疏水性溶剂中配混以减少涂布液中水反应性官能团与水反应的可能性，但是当在配方中加入少量100至1000PPM水时，在本发明的涂层中可包括水溶性微动金属盐。在一些变化中，所得涂层具有微动金属盐的表面浓度为大于约5G/CM2，大于约10G/CM2或甚至大于约20G/CM2。当将制品放置在流体如水或体液环境中时，金属盐可从涂层释放。释放曲线可。
14、持续几天或几周。0010在一些变化中，制品包括医疗设备。例如，该制品可包括导管、气管导管、气管造口管、创面引流设备、创口敷料、支架、植入体、静脉导管、缝合线、分流器、手套、安全套、接触镜、胃造口术管、医疗管材、心血管产品CARDIOVASCULARPRODUCT、心脏瓣膜、起搏器导线、导丝GUIDEWIRE或集尿器。0011涂层可包含由其中加入微动金属盐的在疏水性溶剂中的多异氰酸酯和多元醇的混合物形成的聚氨酯。在一些变化中，将微动金属盐加入涂层中，所述涂层除了在疏水性溶剂中的多异氰酸酯和多元醇外，还包含亲水性聚合物如聚环氧乙烷PEO、聚乙二醇或聚乙烯基吡咯烷酮PVP，如ELTON的美国5179。
15、174和5290585所描述，将其各自引入本文以作参考。0012本文还描述了包含抗菌和光滑的聚合物涂层的制品，其中该聚合物涂层由在高疏水性溶剂中的多异氰酸酯、多元醇和聚环氧乙烷的混合物形成，其包括一种或多种水溶性微动金属盐和少量水。如上所述，该制品可为导管。0013本文还描述了制造制品的方法。该方法可包括通过在基材上喷涂涂布组合物或通过将基材浸入涂布组合物中而在基材上施涂涂布组合物的步骤，其中涂布组合物包含在疏水性溶剂中的聚合物、单体或其任意组合，以及水溶性微动金属盐，随后干燥涂层，其中微动金属盐的表面浓度为大于约5G/CM2。另外，通过在配方中加入少量水，可有利地提高在涂布配方中微动金属盐的。
16、浓度。0014描述涂布基材的方法。该方法包括配混涂布液涂布液通常包括疏水性溶剂中的多异氰酸酯、多元醇和亲水性聚合物如聚环氧乙烷，将水加入涂布液中，以获得约100至1000PPM的浓度，将水溶性微动金属盐加入涂布液中，混合一段时间以溶解该微动说明书CN102026589ACN102026604A3/7页6金属盐，并用涂布液涂布基材。在一些变化中，基材是硅酮如导管或其它医疗设备。0015配混涂布液的步骤可包括将亲水性聚合物如PEO随同多元醇和少量水一起溶解在二氯甲烷中，将溶液混合直至将PEO溶解和将水吸收。可通过任意适合的方式且以任意适合的时间搅动涂布液，包括搅拌涂布液超过24小时。在形成溶液后，。
17、加入所需的微动盐或盐组合，且继续搅动一至三天以上的时间，以使得微动金属盐溶解在溶液中。随后将该溶液过滤以去除任何不溶金属盐。可使用任意适合的过滤器进行过滤，包括特定尺寸的过滤器，如25、50、100、150或200微米过滤器。最后在即将涂布基材前加入多异氰酸酯以减少与水的反应，但可选择地在任意时间加入至配方中。由涂料涂布的基材可为清洁表面或者可以首先对它进行处理或打底漆如用硅烷共聚合物涂料以提高涂层的粘附性。具体实施方式0016应理解，尽管本文描述的一些实施方案描述了尿导管，但是本发明的实施方案可与任意适合的医疗设备组合应用，所述医疗设备包括但不限于导管，如FOLEY导管。进一步地，本发明不必。
18、限于导管，或甚至不必限于医疗设备。如本领域熟练技术人员所意识到的，可将本发明的变化应用于任意适合的设备中，其中光滑的抗菌制品是理想的。0017涂料0018许多难涂布基材必须首先用具有一个或多个反应性基团的涂料进行打底处理以促进最终涂层对基材的粘附。在一些变化中，可使用多于一种的反应性涂层。例如可在施涂所需暴露表面的最终涂层“面漆”之前施涂底漆涂层。设计底漆以改善最终涂层对基材的粘附。因为许多难涂布基材如硅酮的化学惰性，通常使用的底漆和面漆利用了某种反应化学。0019用于固化反应性涂料的最常用的反应性官能团之一是异氰酸酯基。使用通过异氰酸酯基的聚合而固化的涂料时的问题之一是这些基团也会与水和醇反。
19、应。因此，通常将此涂料在无水和/或高疏水性溶剂或溶剂体系中配混以限制涂层中能引起与含异氰酸酯单体/聚合物副反应的水含量。如果在此涂料中不控制水，与水的反应能够消耗异氰酸酯基，从而降低涂布粘附基材，或另外降低涂层的效果。0020一些涂布液的水/醇敏感性对于包含微动盐作为这些涂料的一部分是成问题的。例如，美国专利6716895作为参考引入描述了在反应性涂料中包含微动盐。然而，因为用于生产微动金属胶体如银胶体的盐必须溶解于水或醇中，因此包含此微动金属胶体可干扰反应性涂布化学，或可依据减少配方中水或醇含量的需要限制涂层中微动金属胶体的浓度。通常，本文描述的方法可用于将微动金属盐引入在高疏水性溶剂体系中。
20、配制的涂料中，导致制品具有由含水反应性异氰酸酯的聚合物形成并还引入水溶性微动金属盐的涂层。0021在一个变化中，可用光滑的涂层涂布设备如硅酮导管，即使在高疏水性溶剂中配混涂料时，该光滑的涂层也引入微动金属至最终表面浓度为至少约5G/CM2。该微动金属可为水溶性金属盐。例如，可用反应性底漆和反应性面漆的组合涂布硅酮导管。可将银盐加入底漆和面漆中，且可导致能够从涂布的设备持续释放银的浓度，尤其是当其浸没在水或生物体液中时。说明书CN102026589ACN102026604A4/7页70022通常，通过控制配制方法和加入至涂布液的水量，可配制包含高疏水性溶剂体系例如，用于配混含水反应性官能团如异氰。
21、酸酯的涂层的涂布液，以包括微动金属盐，从而生产具有不同微动金属盐浓度例如，大于5G/CM2，大于10G/CM2，大于20G/CM2等的涂层。例如，加入至涂布液的水量可调节为约100至10,000PPM之间，例如100至1,000PPM之间。在一些变化中，将水量调节在约200至500PPM之间。可通过任意适合的方法调节水量，包括滴定和加入或去除水。还可通过加入吸湿性化合物例如，引入水和可从其周围“吸附”水的化合物如PEO和其它亲水性聚合物来增大疏水性涂布液中吸附的水量。可通过将溶液搅动适合的水合时间来调节疏水性涂布液中的水量。例如，可将吸湿性化合物和/或水加入涂布液中，可将该溶液持续搅动如搅拌超。
22、过24小时，以调节溶液中的水浓度。此后，加入一种或多种微动金属例如微动金属盐。0023溶解于涂布液中的微动金属盐的量是多个变量的函数。溶液中的水量、加入的微动金属盐的量和种类、搅动的时间和方法以及溶液的温度都可影响溶解于涂布液中的盐量。更高浓度的盐可例如通过使用更多的水，更长的搅动时间和更激烈的搅动而引入。0024还可将加入至涂布液的微动金属盐的量用于控制在最终涂层中的盐量。通常过量加入盐，在一段时间搅动后，从溶液过滤多余量。加入至涂布液的微动金属盐的量越大，盐吸收就越多和越快。0025在所需搅动期间后，从涂料中过滤过量的微动金属盐。另一影响最终涂层中盐量的因素是使用的过滤器的孔隙率。过滤器越。
23、粗，在涂层中微动金属盐的量越大。这表明除溶解于涂布液中的微动金属盐外，还有一些其粒子尺寸由过滤器的孔隙率决定的细悬浮盐。0026可将涂布液用于生产直接在基材上的涂层，或者基材可用为了改善涂层对基材的粘附而设计的初始底漆涂层来涂布。涂层通常但不总是亲水性的，以致它通过与水性介质如体液接触时吸附水而变得光滑。涂布液经常包含异氰酸酯基包括具有反应性异氰酸酯基的聚合物/单体，一旦将涂层干燥，异氰酸酯基就聚合形成聚氨酯。可在例如US5077352、US5160790、US5179174、US5290585和US6329488中发现使用异氰酸酯并可用于本发明涂布液中的涂布配方的实例，将其公开内容整体引入本。
24、文作为参考。因此，涂布液可与相关的微动金属和/或另外的组分例如亲水性聚合物如EO和PVP形成聚氨酯涂层。在一些变化中，涂布液包含配混在疏水性溶剂如二氯甲烷中的多异氰酸酯、多元醇和PEO，和少量水，如本文所述，将至少一种水溶性微动金属盐如银加入其中。0027微动金属包括但不限于，银、金、锌、铜、铂、铈、镓、锇、汞等。微动金属可包括盐、胶体、离子或金属。该盐可为同种微动金属的不同盐或可为不同微动金属的盐。微动金属的盐可包含阴离子，其包括但不限于乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、酒石酸氢盐、溴化物、碳酸盐、氯化物、柠檬酸盐、叶酸盐FOLATE、葡萄糖酸盐、碘酸盐、碘化物、乳酸盐、月桂酸盐、草酸盐、棕榈酸。
25、盐、过硼酸盐、苯酚磺酸盐PHENOSULFONATE、磷酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、磺胺嘧啶盐、硫酸盐、硫化物、磺酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、硫基乙醇酸盐、硫代硫酸盐等。盐也可说明书CN102026589ACN102026604A5/7页8包含氧化物，包括但不限于微动金属如银、金、锌和铜等的氧化物。0028如上所述，通常在最初无水和/或高疏水性溶剂或溶剂体系中配混涂料。当涂布液包括异氰酸酯时，根据各种实施方案，使用的溶剂不与异氰酸酯反应，且通过其疏水性可保护异氰酸酯不与水反应，这是因为该溶剂不会从涂布操作的空气中吸收显著量的水。此无水和/或高疏水性溶剂的实例包括但不限于包括二氯甲。
26、烷、二溴甲烷、二氯乙烷、氯仿、己烷、环己烷、苯和甲苯的溶剂。这些疏水性溶剂通常与水不可混溶，且对于研究中的微动金属盐通常是非溶剂。0029然而，许多包含异氰酸酯反应性官能团如羟基的亲水性和吸湿性单体和聚合物在无水和/或高疏水性溶剂或溶剂体系中是可溶的。认为这些亲水性组分与水形成氢键的能力对于在疏水性溶剂体系中溶解水和对于在涂布液中最终溶解水溶性微动金属盐是重要的。例如，涂层可包括亲水性聚合物如聚环氧乙烷PEO，其是吸湿性的且可与水形成氢键以有助于水吸收和在疏水性溶剂体系中溶解微动金属盐。涂层也可包括吸湿性的且具有丰富的羟基官能团的多元醇，该羟基官能团与异氰酸酯反应以聚合用于涂层基底的聚氨酯。其。
27、它可用于本发明涂料的亲水性聚合物和化合物的实例包括但不限于，聚乙二醇PEG、多糖、透明质酸和其盐及其衍生物，海藻酸钠、硫酸软骨素、纤维素、甲壳质、壳聚糖、琼脂糖、黄原胶、硫酸皮肤素、硫酸角蛋白、EMULSAN、胶凝糖、凝胶多糖、直链淀粉、角叉采聚糖、支链淀粉、葡聚糖、糖原、淀粉、硫酸肝素、极限糊精及其片段；合成亲水性聚合物，聚乙烯醇和聚N乙烯基吡咯烷酮PVP。0030作为实例，当使用高疏水性溶剂二氯甲烷以形成涂布液时，可控制溶液中的水量以使得其在约100PPM至约1000PPM之间。特别地，可将水量调节在约200PPM至约500PPM之间。通常观察到二氯甲烷从空气中仅吸收非常少量的水例如典型地。
28、小于50至100PPM。在没有另外的操控下，难以获得二氯甲烷中更高的水量。已发现吸湿性材料在二氯甲烷中的溶解显著地提高涂布液中吸收的水量。例如，吸湿性材料能够将本实例中的水量额外提高100至900PPM以上，这取决于加入的浓度、加入的水量和溶液的处理。0031不被理论所限，本发明人假设在涂布液中，在高疏水性溶剂体系中的少量水可溶解水溶性微动金属如银盐，且可通过包含亲水性化合物如水溶性聚合物增强此过程。进一步地，通过溶液搅动的时间和程度，可提高在此溶液内的水量，如以下进一步所述。因此，包括在高疏水性溶剂体系中的水量依据溶剂体系可提高至约100至10,000PPM之间。在一些变化中，水量可在约10。
29、0至约1000PPM之间。在一些变化中，水量可在约200至约500PPM之间。0032包括在疏水性溶剂涂布液中的水和微动金属盐两者的量可通过涂布液的搅动时间和程度而得到提高。例如，可对溶液进行搅拌、摇动、超声震动、分散等。可以将该溶液搅动任意适合的时间量。通常，将溶液搅动越长，可加入越多的水以PPM计，因此可包含越多的水溶性微动金属盐。例如，可将溶液搅动短至1小时，多至几天或几周。加入水以调节水的最终量至在溶液中水溶解度限度内的任意适合的近似水平。如二氯甲烷是主要溶剂的实例中所述，将溶液中的水量调节至约100至1000PPM之间，如约200至500PPM之间。0033系统中的水量将取决于使用的。
30、溶剂、涂层中的亲水性组分、涂层单体/聚合物说明书CN102026589ACN102026604A6/7页9对水的敏感性等而变化。可使用较少的疏水性溶剂以包括更多的水，但它们的使用必须与涂层反应性组分的敏感性相平衡，使得涂布化学产生来自这些溶剂体系的良好品质的涂层。0034根据本发明的一个方面，将多元醇加入至涂布液以与多异氰酸酯反应，从而在干燥时形成聚氨酯涂层。可用于此实施方案的多元醇的实例包括但不限于聚酯多元醇、聚醚多元醇、改性聚醚多元醇、聚酯醚多元醇、蓖麻油多元醇和聚丙烯酸酯多元醇等。有用的多元醇在无水或疏水性溶剂中是可溶的。0035可将任意适合量的微动金属加入至涂布配方。可在加入吸湿性材料。
31、、任意多元醇、任意其它组分、任意外加水，以及在搅动配方之前或之后加入微动金属。在一个优选的实施方案中，在制备包含吸湿聚合物、多元醇和外加水的溶液后加入微动金属盐。例如，加入微动金属的量可表示为溶液中其它固体如，涂料固体量的百分比。在一些变化中，可加入微动金属如，盐以致它们构成涂层中聚合物固体重量的约10至约50之间。在一些变化中，可加入微动金属如，盐以致它们在涂层中聚合物固体重量的约15至约30之间。在一些变化中，可加入微动金属以致其量大于涂层中聚合物固体重量的约50。0036在加入微动金属材料例如盐后，可用任意适合的方式搅动溶液达任意适合的时间，以在溶液中加入尽可能多的微动金属，即达到涂布液。
32、内的盐饱和点。如上所述，可将溶液通过搅拌、摇动、超声震动、用分散机分散等进行搅动。在一些变化中，将溶液包括微动金属盐搅动更短的时间例如一至数小时。在其它变化中，将涂布液搅动几天或甚至几周。在如上所述的实施方案中，在通过过滤去除过量盐之前，搅拌具有微动金属盐的涂布液三天。0037一旦配制涂布液例如包括亲水性组分和添加水，且与添加的微动金属盐一起搅动所需的时间，就可过滤涂布液。微动金属盐通常以超过能溶解在涂布液中的量加入以促进溶液对盐的饱和。然后必须过滤过量盐，以除去涂层中的在涂布医疗设备中具有能引起患者不舒服的尺寸的颗粒物质。可使用与涂布液相容的任意适合的过滤器或过滤系统。在一些变化中，过滤器包。
33、含有尺寸过滤器如50微米过滤器、100微米过滤器和150微米过滤器等。0038过滤后，可将涂布液用于涂布适合的基材，或在开始涂布前加入另外的涂层组分。在体系内由水不利地影响涂层的水反应性组分的一些实例中，例如，当需要长搅动时间以获得涂层中所需的微动金属盐水平时，可在过滤后即将在涂布基材前加入水敏感组分。这样，能够限制水反应性组分暴露在涂布液中的水中的时间。作为实例，在包含二氯甲烷中的多异氰酸酯、多元醇和PEO的涂布液中，已发现在加入水和微动金属盐后加入多异氰酸酯产生了更耐用的涂层。在此实例中，搅拌具有除了多异氰酸酯外所有组分的涂布液三天然后过滤。过滤后，加入多异氰酸酯，混合一小时，然后涂布在医。
34、疗设备上。0039可用任意适合的方法将涂料施涂于基材。可用涂布液浸涂、喷涂、刷涂、或其它方式涂布基材然后干燥。作为实例，当基材是导管时例如硅酮导管，可将其以约15至80英寸/分钟IPM的速率，例如约40IPM浸入涂布液中。可将导管保持或滞留在涂布液中一些时间例如0至30秒或可将其迅速移开。在此实例中，可用约10至说明书CN102026589ACN102026604A7/7页1080IPM，优选约15IPM的速率移开导管。一旦已用本发明的涂层涂布导管，可将其风干如大于15分钟，1小时等。然后用热空气流或在炉内在约45至100温度下干燥约5至60分钟例如30分钟以去除残余溶剂。0040涂布液也可包。
35、含其它材料，包括其它抗菌材料。例如，包含银盐的组合物也可包含提高银抗菌效果的其它金属如铂族金属，或增强电偶效应的其它金属的盐。可包括其它医用化合物。例如，抗菌剂、抗生素、抗真菌剂、麻醉剂、抗炎剂、镇痛剂、抗癌剂、抗病毒剂、抗凝血剂、麻醉剂、抗炎剂、镇痛剂、抗癌剂、血管舒张物、伤口愈合剂、血管生成剂ANGIOGENICAGENTS、新生血管抑制剂ANGIOSTATICAGENTS、免疫增强剂IMMUNEBOOSTINGAGENTS、生长因子和其他生物制剂等。0041以下描述制成本发明的涂布液、用涂布液涂布基材的方法，以及涂布有涂层的制品的实例。0042实施例1硝酸银涂布液0043在聚环氧乙烷PE。
36、O、多异氰酸酯、多元醇和水在二氯甲烷中的溶液中使用下述方法制备含硝酸银的涂布液。首先，通过以下方式制备108的PEOPOLYOXN750，DOWCHEMICAL溶液将55克PEO、1761克多元醇P12，CASCHEMCHEMICAL和015克去离子水300PPM，基于溶液重量加入至500克二氯甲烷中，搅拌过夜以溶解PEO。然后，将352克硝酸银29，基于涂层中固体的重量加入至涂布液且持续搅拌3天。然后经由100微米袋式过滤器过滤溶液以去除过量未溶的硝酸银。随后，将1349克多异氰酸酯DESMODURL67MPA/X，BAYERCHEMICAL加入至溶液，持续搅拌1小时。0044实施例2涂布的。
37、硅酮FOLEY导管0045在用来自实施例1的硝酸银涂布液涂布前，首先用硅酮聚氨酯共聚物US6329488描述的制备给硅酮FOLEY导管打底漆，然后在60的炉中干燥15分钟。随后，用来自实施例1的涂布液，通过以40IPM的进入速率，在溶液内不滞留及15IPM的离开速率在涂布液中浸涂导管而涂布打底漆的导管。然后将导管风干约15分钟且最后在60的炉内干燥30分钟。得到的涂布导管的银浓度为1646G/CM2。0046实施例3乙酸银涂布液0047预期实施例除了替代将352克硝酸银加入至涂布液，将152克乙酸银15，基于涂层内固体的重量加入至涂布液以外，可如上述实施例1制备涂布液。0048实施例4最后添加。
38、异氰酸酯的涂布液0049除了与多元醇一起加入1349克多异氰酸酯DESMODURL67MPA/X，BAYERCHEMICAL以外，如实施例1制备涂布液。0050虽然以特定变化和说明性特征描述了本发明，但是本领域熟练技术人员将理解本发明不限于描述的变化或特征。另外，当上述方法和步骤表示以特定顺序发生的特定事件时，本领域的熟练技术人员将理解某些步骤的顺序可改变，且此改变与本发明的变化相一致。此外，在可能的情况下可在平行过程中同时进行某些步骤，以及如上所述连续进行。因此，对于本发明变化的存在程度，其在公开的精髓内或等同于权利要求书中得到的发明，意图是本发明也将覆盖这些变化。最后，将本说明书引用的所有公开和专利申请以其整体引入作为参考，就像本文具体且单独地提出了每项公开或专利申请。说明书CN102026589A。