一种治疗高血压的组合物及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，尤其是一种由传统中药组成的组合物及其制备方法。
背景技术
高血压(Hypertension)病是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或器质性改变的全身性疾病。
高血压是一种世界性的常见疾病，世界各国人群高血压的患病率高达10％，此病在发达国家的发病率更高，如美国每年受高血压困扰的患者已到达总人口的25％。
我国分别于1959年、1979年和1991年开展了三次全国15岁以上人群高血压抽样调查，高血压患病率分别为5.1％、7.7％、13.6％。2004年10月12日国务院新闻办新闻发布会上发布的“中国居民营养与健康状况调查报告”中指出：我国成人高血压患病率为18.8％。估计全国现患病人数为1.6亿，比1991年增加7000多万，而人群高血压知晓率、治疗率和控制率仅为30.2％、24.7％和6.1％。这些数字使我国成为世界上高血压危害最严重的国家之一。更令人担忧的是，通过服药治疗，血压不能有效控制的患者有2976万，不接受治疗的患者竟有12048万，共有1.5亿高血压病患者的血压失控。如果不能将血压长期平稳的控制在正常值内，就会引发脑中风、冠心病、心肌梗塞等，严重危害生命和健康。
我国高血压发病地区分布不均，北方高于南方，以东北最高，四川最低，城市高于农村，同时还发现不同民族间高血压患病率也有很大差异，如拉萨藏族最高，凉山彝族最低。
高血压是山多基因遗传和多个环境因素相互作用的结果，其具体发病原因仍不明确。目前，主要有精神神经源学说、内分泌学说、肾源学说、遗传学说、摄钠过多学说等。
中医学则认为高血压病是由于七情所伤、饮食失节、内伤虚损、气血阴阳平衡失调及先天禀赋失常所致。病位主要在心、肝、肾三脏。体质的阴虚阳亢是本病的基本病理。虚实夹杂为主要病机特点。虚责之肾，表现为肝肾亏虚、精血不足；实责之肝，表现为肝阳上亢，气滞血癖、痰浊内阻。
SHR大鼠是目前公认的最接近人类原发性高血压的动物模型，SHR生长至3月时血压即明显升高。并随着鼠龄的增长而持续升高。
目前，治疗本病的化学药物具有一定的疗效，但副作用大；治疗本病的中医方药安全有效，但往往组方庞大，剂型落后，质量可控性差，不方便使用。
【发明内容】
本发明所要解决的问题是提供一种治疗高血压的组合物，使其组方精简，安全有效，质量可控。
本发明所要解决的另一个技术问题是提供一种组合物的制备方法，将其制成现代制剂，方便使用。
为了解决上述技术问题，本发明提出了下述技术方案：
一种治疗高血压的组合物，其特征在于所述的组合物由下列重量份数的原料制成：黄精5-15份，臭梧桐5-15份，钩藤2-15份，丹参5-15份，防己2-10份。
组方优选为：黄精15份，臭梧桐15份，钩藤10份，丹参12份，防己5份。
黄精为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll.et Hemsl.、黄精Polygonatumsibiricum Red.或多花黄精Polygonatum cyrtonema Hua的干燥根茎。
臭梧桐为马鞭草科植物海州常山Clerodendrum trichotomum Thunb.的嫩枝及叶。
钩藤为茜草科植物钩藤Uncaria rhynchophylla(Miq.)Jacks.、大叶钩藤Uncariamacrophylla Wall.、毛钩藤Uncaria hirsuta Havil.、华钩藤Uncaria sinensis(Oliv.)Havil.或无柄果钩藤Uncaria sessilifructus Roxb.的干燥带钩茎枝。
丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根茎。
防己为防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根。
方中黄精补气益肾，臭梧桐、钩藤平肝清热，丹参活血化瘀，防己利水渗湿，诸药合用，共奏补气、平肝、活血、利水之功，针对本病阳亢、气虚、痰湿、血瘀的特点，可有效治疗高血压。
本发明所述中药组合物治疗高血压的技术效果可通过下列试验体现。
试验例一、本发明组合物对自发性高血压大鼠血压的影响
1、材料
药物：本发明组合物(按实施例11方法自制)、牛黄降压丸(天津达仁堂制药厂生产)。
动物：自发性高血压大鼠(SHR，上海斯莱克实验动物有限责任公司)，体重180g～220g，清醒尾动脉收缩压≥160mmHg，雌雄兼用。
仪器：小型动物血压测量仪(淮北正华生物仪器设备有限公司)、八道生理记录仪(RM-6000，日本)。
2、方法
取SHR若干只，体重180g～220g。用间接测压法测其基础血压，按测得的基础血压进行分组，以保证每组之间平均血压无显著差异，每组10只，雌雄兼用。空白对照组给予相应量的生理盐水；阳性对照组给予牛黄降压丸(剂量2g/kg)；治疗实验组给予本发明组合物(高、中、低剂量分别为2.3、4.6、9.2g生药/kg)。将SHR用50mg/kg戊巴妥钠麻醉，固定，切开颈部皮肤，分离气管并插管，分离右侧颈总动脉并插管，用直接测压法通过八道生理记录仪测定血压和心率，记录动脉血压。分离股静脉并插管补充液体，切开上腹，分离十二指肠，留作给药，手术完毕后将大鼠稳定20min，开始记录给药前血压。然后进行十二指肠给药，并观察、记录给药后10、20、30、60、90、120、240、360min时的血压变化(以上实验在室温25℃中进行)。
3、数据处理
对实验中所测得的血压进行统计分析，计算血压的平均值和标准差，并进行组间t检验。
4、结果
4.1对SHR大鼠动脉收缩压的影响
试验结果见表1，结果表明，给药前，各组与空白组相比，无差异。给药后，与空白组相比，阳性对照组、本发明组合物各剂量组从20min开始降低SHR大鼠动脉收缩压，并维持至6h以后，作用显著(P＜0.05、0.01)。
表1本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
与空白组比较：*P＜0.05，**P＜0.01(下表同)
4.2对SHR大鼠动脉舒张压的影响
试验结果见表2，结果表明，给药前，各组与空白组相比，无差异。给药后，与空白组相比，阳性对照组、本发明组合物高剂量组从20min开始降低SHR大鼠动脉舒张压，并维持至6h以后，作用显著(P＜0.05、0.01)；与空白组相比，本发明组合物低、中剂量组从30min开始降低SHR大鼠动脉舒张压，并维持至6h以后，作用显著(P＜0.05、0.01)；
表2本发明组合物对SHR大鼠动脉舒张压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
本发明组合物的制备方法，包括下列步骤：取钩藤、防己2味药材，粉碎，混匀，用pH＝13的NaHCO3水溶液渗漉，收集其总重量5倍量体积的渗漉液，稀盐酸调节至中性，浓缩，备用；剩余黄精、臭梧桐、丹参3味药材混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述渗漉浓缩液，浓缩至稠膏状，加入辅料，制成药学可接受的制剂。
本发明组合物的剂型采用口服剂型，选自颗粒、片、胶囊、滴丸、软胶囊中的一种。
本发明所述中药组合物用于治疗高血压时，根据病情和使用方式的不同，日用生药量为10-70g。
为了更好的说明本发明的技术方案，下文将对其具体实施方式做进一步的表述，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。
【具体实施方式】
实施例1
处方：黄精694g，臭梧桐2083g，钩藤2083g，丹参2083g，防己1389g(相当于5∶15∶15∶15∶10)。
制法：取钩藤、防己2味药材，粉碎，混匀，用pH＝13地NaHCO3水溶液渗漉，收集其总重量5倍量体积的渗漉液，稀盐酸调节至中性，浓缩，备用；剩余黄精、臭梧桐、丹参3味药材混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述渗漉浓缩液，浓缩至稠膏状，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，灌胶囊，制成1000粒。
用法：每日3次，每次2粒
药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为4.0g生药/kg，试验结果见下表：
表3本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
结果表明，与空白组相比，实施例1所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05、0.01)。
实施例2
处方：黄精2500g，臭梧桐833g，钩藤333g，丹参833g，防己333g(相当于15∶5∶2∶5∶2)。
制法：同实施例1。
用法：每日3次，每次2粒。
药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为2.3g生药/kg，试验结果见下表：
表4本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
结果表明，与空白组相比，实施例2所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05)。
实施例3
处方：黄精1875g，臭梧桐625g，钩藤1875g，丹参1875g，防己1250g(相当于15∶5∶15∶15∶10)。
制法：同实施例1。
用法：每日3次，每次2粒。
药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.6g生药/kg，试验结果见下表：
表5本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
结果表明，与空白组相比，实施例3所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从20min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05、0.01)。
实施例4
处方：黄精805g，臭梧桐2414g，钩藤322g，丹参805g，防己322g(相当于5∶15∶2∶5∶2)。
制法：同实施例1。
用法：每日3次，每次2粒。
药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为2.2g生药/kg，试验结果见下表：
表6本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
结果表明，与空白组相比，实施例4所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05、0.01)。
实施例5
处方：黄精2193g，臭梧桐2193g，钩藤292g，丹参2193g，防己1462g(相当于15∶15∶2∶15∶10)。
制法：同实施例1。
用法：每日3次，每次2粒。
药理试验：参照采用前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为4.0g生药/kg，试验结果见下表：
表7本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
结果表明，与空白组相比，实施例5所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从20min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05、0.01)。
实施例6
处方：黄精651g，臭梧桐651g，钩藤1953g，丹参651g，防己260g(相当于5∶5∶15∶5∶2)。
制法：同实施例1。
用法：每日3次，每次2粒。
药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为2.0g生药/kg，试验结果见下表：
表8本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
结果表明，与空白组相比，实施例6所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05)。
实施例7
处方：黄精2000g，臭梧桐2000g，钩藤2000g，丹参667g，防己1333g(相当于15∶15∶15∶5∶10)。
制法：同实施例1。
用法：每日3次，每次2粒。
药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为3.8g生药/kg，试验结果见下表：
表9本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
结果表明，与空白组相比，实施例7所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05、0.01)。
实施例8
处方：黄精805g，臭梧桐805g，钩藤322g，丹参2414g，防己322g(相当于5∶5∶2∶15∶2)。
制法：同实施例1。
用法：每日3次，每次2粒。
药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为2.2g生药/kg，试验结果见下表：
表10本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
结果表明，与空白组相比，实施例8所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05、0.01)。
实施例9
处方：黄精2016g，臭梧桐2016g，钩藤2016g，丹参2016g，防己269g(相当于15∶15∶15∶15∶2)。
制法：同实施例1。
用法：每日3次，每次2粒。
药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为4.0g生药/kg，试验结果见下表：
表11本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
结果表明，与空白组相比，实施例9所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05)。
实施例10
处方：黄精679g，臭梧桐679g，钩藤272g，丹参679g，防己1358g(相当于5∶5∶2∶5∶10)。
制法：同实施例1。
用法：每日3次，每次2粒。
药理试验：参照前文所述试验方法，本实施例组合物给药剂量为1.8g生药/kg，试验结果见下表：
表12本发明组合物对SHR大鼠动脉收缩压的影响(x±S，n＝10，单位pKA)
结果表明，与空白组相比，实施例10所得组合物能降低SHR大鼠动脉收缩压，从30min开始起效，并维持至6h以后(P＜0.05)。
实施例11
处方：黄精2500g，臭梧桐2500g，钩藤1667g，丹参2000g，防己833g(相当于15∶15∶10∶12∶5)。
制法：同实施例1。
用法：每日3次，每次2粒。
实施例12
处方：黄精2500g，臭梧桐2500g，钩藤1667g，丹参2000g，防己833g(相当于15∶15∶10∶12∶5)。
制法：取钩藤、防己2味药材，粉碎，混匀，用pH＝13的NaHCO3水溶液渗漉，收集其总重量5倍量体积的渗漉液，稀盐酸调节至中性，浓缩，备用；剩余黄精、臭梧桐、丹参3味药材混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述渗漉浓缩液，浓缩至稠膏状，加入淀粉、羧甲基纤维素钠适量，制颗粒，压片，制成1000片。
用法：每日3次，每次2片。
实施例13
处方：黄精2500g，臭梧桐2500g，钩藤1667g，丹参2000g，防己833g(相当于15∶15∶10∶12∶5)。
制法：取钩藤、防己2味药材，粉碎，混匀，用pH＝13的NaHCO3水溶液渗漉，收集其总重量5倍量体积的渗漉液，稀盐酸调节至中性，浓缩，备用；剩余黄精、臭梧桐、丹参3味药材混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述渗漉浓缩液，浓缩至稠膏状，加入淀粉，制颗粒，制成1000g。
用法：每日3次，每次2g。
实施例14
处方：黄精2500g，臭梧桐2500g，钩藤1667g，丹参2000g，防己833g(相当于15∶15∶10∶12∶5)。
制法：取钩藤、防己2味药材，粉碎，混匀，用pH＝13的NaHCO3水溶液渗漉，收集其总重量5倍量体积的渗漉液，稀盐酸调节至中性，浓缩，备用；剩余黄精、臭梧桐、丹参3味药材混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述渗漉浓缩液，浓缩至稠膏状，加入聚乙二醇适量，混匀，滴制滴丸成3000粒。
用法：每日3次，每次6粒。
实施例15
处方：黄精2500g，臭梧桐2500g，钩藤1667g，丹参2000g，防己833g(相当于15∶15∶10∶12∶5)。
制法：取钩藤、防己2味药材，粉碎，混匀，用pH＝13的NaHCO3水溶液渗漉，收集其总重量5倍量体积的渗漉液，稀盐酸调节至中性，浓缩，备用；剩余黄精、臭梧桐、丹参3味药材混匀，加入其总重量10倍量体积的水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，加入上述渗漉浓缩液，浓缩至稠膏状，加入大豆油、石蜡适量，混匀，压制软胶囊成1000粒。
用法：每日3次，每次2粒。