壳聚糖微球制备工艺 【技术领域】
本发明涉及苦参碱磁性壳聚糖微球的制备工艺，属于医药技术领域。
背景技术
苦参碱(matrine)是广泛存在于豆科植物苦参，苦豆子及广豆根中的四环喹诺里西啶类生物碱，对肿瘤有抑制作用。
磁靶向给药系统(magnetic targeting drug delivery system，MTDDS)是近年来研究的一类新型靶向药物传递系统，属于第四代给药系统--靶向给药系统，目前国内外研究尚处于起步阶段。该系统系将药物和磁性物质与适当的载体材料制成稳定体系，在一定强度的外磁场作用下，使药物定位于靶区，浓集并释放，从而在病变部位发挥疗效，具有高效、速效、低毒的特点[1]。该系统克服了同一代的脂质体、纳米粒、微球等靶向给药系统的缺点和不足，可以靶向定位释药，很大程度上避免了药物被网状内皮系统(RES)的巨噬细胞吞噬，实现了主动靶向给药，是抗肿瘤治疗的理想剂型。此外，MTDDS还有不易被RES吞噬、载药量大、磁响应性好等优点。作为药物靶向应用的新载体，可采用生物可降解的高分子聚合物如壳聚糖、聚乳酸、白蛋白等作为靶向给药的载体，将药物包裹或嵌入，制备出载药的微球。根据其直径大小不同，可以被肺、肝、肾、脾等截留，从而实现生物物理靶向作用，用于各种实体癌，如肝癌、肺癌、食道癌、胃癌、宫颈癌等的治疗。
【发明内容】
为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种苦参碱磁性壳聚糖微球制备工艺。
本发明是通过以下技术方案来实现的：苦参碱磁性壳聚糖微球制备工艺，其特征在于包括以下步骤：
磁流体的制备：准确称取0.01mol(2.703g)FeCl3.6H2O，0.005moL(0.995g)FeCl2.4H2O(即摩尔比2∶1)，放入500mL三颈烧瓶中，加入200mL二次蒸馏水溶解并水浴加热至40℃，在超声与搅拌条件下滴加新制2moL/L NaOH至pH＝11，陈化30min，用注射器在5min内滴入5mL油酸，保温反应2h后用0.5mol/L HCl调节pH＝7，用蒸馏水反复冲洗，并以1000r/min的速度离心10min除去较大颗粒，就得到稳定的磁流体。
载药苦参碱磁性微球的制备：分别用醋酸溶液配制4mg/mL壳聚糖溶液，用蒸馏水配制1mg/mL多聚磷酸盐，取壳聚糖溶液10mL，加入0.67mL磁流体和0.1g苦参碱，在1000r/min搅拌下，将5mL多聚磷酸盐注入到壳聚糖溶液中，搅拌、分离、干燥即得载药苦参碱磁性微球。
本发明的有益效果是：本发明采用离子凝聚法制备苦参碱磁性壳聚糖微球，其过程由静电引发物理交联反应，避免在化学交联过程中引入有毒的试剂，未产生不必要的影响，获得的微球具有强靶向，生物可降解性。
【附图说明】
图1为磁流体粒径和粒径分布图；
图2为磁性微球粒径和粒径分布图
【具体实施方式】
下面将详细说明本发明的具体实施方式：
1、仪器与试剂：
仪器：D-1型无级调速磁力搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂)；Zetasizer-3000HSA激光粒度测试仪(英Malvern)；TDL-5离心机(上海安亭科学仪器厂)。
试剂
氯化铁(FeCl3.6H2O)、氯化亚铁(FeCl2.6H2O)(天津市大港亿中化工厂，分析纯)；壳聚糖(浙江玉环海洋生物公司，Mw90万，脱乙酰度92％)，多聚磷酸盐(TPP)，双蒸水，其余试剂均为分析纯。
2、实验及结果
磁流体的制备：准确称取0.01mol(2.703g)FeCl3.6H2O，0.005moL(0.995g)，FeCl2.4H2O，(即摩尔比2∶1)，放入500mL三颈烧瓶中，加入200mL二次蒸馏水溶解并水浴加热至40℃，在超声与搅拌条件下滴加新制2moL/L NaOH至pH＝11，陈化30min，用注射器在5min内滴入5mL油酸，保温反应2h后用0.5mol/L HCl调节pH＝7，用蒸馏水反复冲洗，并以1000r/min的速度离心10min除去较大颗粒，就得到稳定的磁流体。
载药苦参碱磁性微球地制备：分别用醋酸溶液配制4mg/mL壳聚糖溶液，用蒸馏水配制1mg/mL多聚磷酸盐，取壳聚糖溶液10mL，加入0.67mL磁流体和0.1g苦参碱，在1000r/min搅拌下，将5mL多聚磷酸盐注入到壳聚糖溶液中，搅拌、分离、干燥即得载药苦参碱磁性微球。
取一定量的磁流体和苦参碱磁性壳聚糖微球，超声分散后用Zetasizer 3000HSA激光粒度测试仪测试其粒径及其粒径分布，见图1和图2所示，磁流体的平均粒径为152.2nm，苦参碱磁性微球的平均粒径为682.4nm，粒径呈正态分布，且分布均匀。
以上已以较佳实施例公开了本发明，然其并非用以限制本发明，凡采用等同替换或者等效变换方式所获得的技术方案，均落在本发明的保护范围之内。