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1、(10)申请公布号 CN 102659626 A (43)申请公布日 2012.09.12 CN 102659626 A *CN102659626A* (21)申请号 201210137663.9 (22)申请日 2012.05.07 C07C 255/50(2006.01) C07C 253/30(2006.01) (71)申请人 山东金城医药化工股份有限公司 地址 255129 山东省淄博市淄川区经济开发 区 (72)发明人 李湛江 张治中 马庆双 赵叶青 (74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有 限公司 37212 代理人 耿霞 (54) 发明名称 还原溴代沙坦联苯废渣的方法 (5。
2、7) 摘要 本发明涉及一种溴代沙坦联苯废渣的处理方 法， 具体涉及一种还原溴代沙坦联苯废渣的方法， 其特征在于在雷尼镍催化剂的作用下， 对溴代沙 坦联苯废渣加氢进行氢化反应得到沙坦联苯。本 发明的优点在于 ：（1） 反应步骤简单， 反应易于控 制， 生产周期短， 易于工业化 ；（2） 将生产溴代沙 坦联苯产生的废渣重新利用， 且成本较低。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 1/1 页 2 1. 一种还原溴代沙坦联苯废渣的方法， 其特征在于在雷尼镍催化剂的作用下， 对溴代 沙。
3、坦联苯废渣加氢进行氢化反应得到沙坦联苯， 具体过程由下式表示 ： 2. 根据权利要求 1 所述的还原溴代沙坦联苯废渣的方法， 其特征在于氢化反应中氢气 压力为 0.3 2.0MPa。 3. 根据权利要求 1 所述的还原溴代沙坦联苯废渣的方法， 其特征在于氢化反应的温度 为 30 60。 4. 根据权利要求 1 所述的还原溴代沙坦联苯废渣的方法， 其特征在于氢化反应的时间 为 3.0 6.0 小时。 5. 根据权利要求 1 所述的还原溴代沙坦联苯废渣的方法， 其特征在于溴代沙坦联苯废 渣与雷尼镍催化剂的质量比为 1 ： 0.02 0.05。 权 利 要 求 书 CN 102659626 A 2 。
4、1/3 页 3 还原溴代沙坦联苯废渣的方法 技术领域 0001 本发明涉及一种溴代沙坦联苯废渣的处理方法， 具体涉及一种还原溴代沙坦联苯 废渣的方法。 背景技术 0002 沙坦类抗高血压药是一类作用机制新颖、 疗效确切且副作用小的新型抗高血压药 物。大多数沙坦类药物都是以溴代沙坦联苯作为关键中间体， 在制备溴代沙坦联苯经过沙 坦联苯与溴代试剂反应过程中， 有 10% 左右的二溴代沙坦联苯生成， 以及在精制过程中有 少量的溴代联苯混入到废料中， 形成溴代联苯废渣， 即溴代沙坦联苯废渣中的成分主要为 2- 氰基 -4- 二溴甲基联苯 ( ) 和少量的 2- 氰基 -4- 溴甲基联苯 （） ， 对环。
5、保处理形成 很大压力。 0003 0004 在溴代联苯废渣回收处理方面的专利文献只有EP1683777A1中， 提出用5.0%的铂 碳作为氢化反应催化剂的方法， 其溴代沙坦联苯废渣与铂碳的质量比为 1 ： 0.5， 由于铂碳 价格昂贵， 故其不适合工业化。 发明内容 0005 本发明的目的是提供一种还原溴代沙坦联苯废渣的方法， 以雷尼镍作为催化剂的 条件下， 经过氢化反应制备回收沙坦联苯， 变废为宝， 从而降低成本， 适用于工业化生产。 0006 本发明所述的一种还原溴代沙坦联苯废渣的方法， 在雷尼镍催化剂的作用下， 对 溴代沙坦联苯废渣加氢进行氢化反应得到沙坦联苯， 具体过程由下式表示 ： 。
6、0007 0008 本发明选用甲醇作为反应溶剂。 0009 本发明制备得到的沙坦联苯， 经过一次重结晶后， 可以直接用于溴代沙坦联苯的 说 明 书 CN 102659626 A 3 2/3 页 4 合成。 0010 所述的氢化反应中氢气压力优选为 0.3 2.0MPa。 0011 所述的氢化反应的温度优选为 30 60。 0012 所述的氢化反应的时间优选为 3.0 6.0 小时。 0013 所述的溴代沙坦联苯废渣与雷尼镍催化剂的质量比优选为 1 ： 0.02 0.05。 0014 本发明的优点在于 ：（1） 反应步骤简单， 反应易于控制， 生产周期短， 易于工业化 ； （2） 将生产溴代沙坦。
7、联苯产生的废渣重新利用， 且成本较低。 具体实施方式 0015 以下结合实施例对本发明做进一步说明。 0016 实施例 1 ： 0017 取 31.5 克溴代沙坦联苯废渣， 投入到 250ml 氢化反应釜中， 加入 150ml 甲醇， 在氮 气保护下投入雷尼镍 0.95 克， 用氮气置换 5 次后， 通入氢气到 0.5MPa， 升温到 43， 开始保 温， 在此过程中， 压力下降 0.05MPa 后， 补加氢气到压到 0.5MPa。 0018 保温 3 小时后， 取样， 用 HPLC 跟踪反应， 当反应液中二溴代沙坦联苯 HPLC 纯度小 于 0.3% 时， 停止反应， 保温 4 小时， 过滤。
8、， 浓缩反应液得粗品， 用正己烷重结晶一次， 得沙坦 联苯 17.9 克， HPLC 纯度在 99.3%， 摩尔收率 92.7%。 0019 实施例 2 ： 0020 取 31.5 克溴代沙坦联苯废渣， 投入到 250ml 氢化反应釜中， 加入 150ml 甲醇， 在氮 气保护下投入雷尼镍 0.95 克， 用氮气置换 5 次后， 通入氢气到 0.4MPa， 升温到 52， 开始保 温， 在此过程中， 压力下降 0.05MPa 后， 补加氢气到压到 0.4MPa。 0021 保温 4 小时后， 取样， 用 HPLC 跟踪反应， 当反应液中二溴代沙坦联苯 HPLC 纯度小 于 0.3% 时， 停止。
9、反应， 保温 5 小时， 过滤， 浓缩反应液得粗品， 用正己烷重结晶一次， 得沙坦 联苯 17.2 克， HPLC 纯度在 99.2%， 摩尔收率 89.1%。 0022 实施例 3 ： 0023 取 31.5 克溴代沙坦联苯废渣， 投入到 250ml 氢化反应釜中， 加入 150ml 甲醇， 在氮 气保护下投入雷尼镍 1.57 克， 用氮气置换 5 次后， 通入氢气到 0.5MPa， 升温到 36， 开始保 温， 在此过程中， 压力下降 0.05MPa 后， 补加氢气到压到 0.5MPa。 0024 保温 3 小时后， 取样， 用 HPLC 跟踪反应， 当反应液中二溴代沙坦联苯 HPLC 纯。
10、度小 于 0.3% 时， 停止反应， 保温 4 小时， 过滤， 浓缩反应液得粗品， 用正己烷重结晶一次， 得沙坦 联苯 17.5 克， HPLC 纯度在 99.5%， 摩尔收率 90.7%。 0025 实施例 4 ： 0026 取 31.5 克溴代沙坦联苯废渣， 投入到 250ml 氢化反应釜中， 加入 150ml 甲醇， 在氮 气保护下投入雷尼镍 0.93 克， 用氮气置换 5 次后， 通入氢气到 2.0MPa， 升温到 30 40， 开始保温， 在此过程中， 压力下降 0.05MPa 后， 补加氢气到压到 2.0MPa。 0027 保温 2 小时后， 取样， 用 HPLC 跟踪反应， 当反。
11、应液中二溴代沙坦联苯 HPLC 纯度小 于 0.3% 时， 停止反应， 保温 2.5 小时， 过滤， 浓缩反应液得粗品， 用正己烷重结晶一次， 得沙 坦联苯 14.8 克， HPLC 纯度在 99.3%， 摩尔收率 76.7%。 0028 实施例 5 ： 说 明 书 CN 102659626 A 4 3/3 页 5 0029 取 31.5 克溴代沙坦联苯废渣， 投入到 250ml 氢化反应釜中， 加入 150ml 甲醇， 在氮 气保护下投入雷尼镍 0.93 克， 用氮气置换 5 次后， 通入氢气到 0.5MPa， 升温到 55， 开始保 温， 在此过程中， 压力下降 0.05MPa 后， 补加氢气到压到 0.5MPa。 0030 保温 3 小时后， 取样， 用 HPLC 跟踪反应， 当反应液中二溴代沙坦联苯 HPLC 纯度小 于 0.3% 时， 停止反应， 保温 3.5 小时， 过滤， 浓缩反应液得粗品， 用正己烷重结晶一次， 得沙 坦联苯 15.6 克， HPLC 纯度在 99.2%， 摩尔收率 80.8%。 说 明 书 CN 102659626 A 5 。