杀真菌剂N-环烷基-N-双环亚甲基-羧酰胺衍生物
发明描述
本发明涉及N-环烷基-N-双环亚甲基-羧酰胺或硫代羧酰胺衍生物，其制备方法，中间体化合物的制备，其用作杀真菌剂活性剂的用途，特别是以杀真菌剂组合物的形式，以及使用这些化合物或其组合物来控制植物的植物病原真菌(特别是植物的植物病原真菌)的方法。
在国际专利申请WO-2007/060164中，某些苯乙基酰胺广义地概括为以下通式表示的多种化合物：
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其中，Het表示具有1-3个杂原子的5-、6-或7元杂环，Het通过碳原子连接。R5可表示取代或未取代的C3-C7-环烷基。但是，该文献没有具体揭示或建议其中R1或R2与X一起(在邻位)可形成与苯环稠合的环的化合物。另外，该文献没有明确地揭示或建议以选择其中Het可表示1-甲基-3-(二氟或二氯)甲基-5-(氯或氟)-4-吡唑基的任何此类衍生物。
在国际专利申请WO-2009/0162218中，某些N-环烷基-N-双环-羧酰胺或硫代羧酰胺广义地概括为以下通式表示的多种化合物：
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其中，A表示与碳连接的部分饱和或不饱和的5元杂环基，Z1表示取代或未取代的C3-C7-环烷基。但是，该文献没有具体揭示或建议其中酰胺基的氮可以与双环部分通过亚甲基桥相连的化合物。另外，该文献没有明确地揭示或建议以选择其中A可表示1-甲基-3-(二氟或二氯)甲基-5-(氯或氟)-4-吡唑基的任何此类衍生物。
在国际专利申请WO-2010/086311中，某些N-环烷基-N-双环亚甲基-羧酰 胺或硫代羧酰胺广义地概括为以下通式表示的多种化合物：
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其中，A表示与碳连接的部分饱和或不饱和的5元杂环基，Z1表示取代或未取代的C3-C7-环烷基。但是，该文献没有明确地揭示或建议选择其中A可表示1-甲基-3-(二氟或二氯)甲基-5-(氯或氟)-4-吡唑基的任何此类衍生物。
在国际专利申请WO-2010/130767中，某些N-环烷基-N-苄基-羧酰胺或硫代羧酰胺广义地概括为以下通式表示的多种化合物：
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其中，X1和X2表示氟原子或氯原子，Z1表示取代或未取代的C3-C7-环烷基，Z2或Z3与R1一起可形成与芳环稠合的饱和环。但是，该文献没有明确地揭示或建议选择其中酰胺基的氮可以与芳基部分通过2-原子连接基团相连的任何此类衍生物。
在农业领域中人们一直高度关注新农药化合物的应用，以避免或防控对活性成分有耐药性的菌株的产生。同样人们高度关注使用比已知化合物活性更高的新型化合物，目标在于降低所使用的活性化合物的量，与此同时维持与已知化合物至少相当的有效性。本发明人现已发现拥有上述效果和优点的一类新化合物。
因此，本发明提供了通式(I)的N-环烷基-N-双环亚甲基-羧酰胺或硫代羧酰胺衍生物及其盐、N-氧化物、金属配合物、类金属配合物(metalloid complex)和光学活性异构体或几何异构体：
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(I)
其中
·T表示O或S；
·X1和X2可以相同或不同，表示氯或氟原子；
·Z1表示未取代的C3-C7-环烷基或最多被10个可相同或不同的原子或基团取代的C3-C7-环烷基，所述原子或基团选自下组：卤原子；氰基；C1-C8-烷基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；C1-C8-烷氧基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；C1-C8-烷氧基羰基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基；C1-C8-烷基氨基羰基；二-C1-C8-烷基氨基羰基或氨基甲酰基；
·Z2表示氢原子；卤原子；羟基；氰基；取代或未取代的C1-C8-烷基；取代或未取代的C1-C8-烷氧基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；氨基或C1-C8-烷基氨基；
·Y1和Y2独立地表示氢原子；卤原子；氰基；取代或未取代的C1-C8-烷基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代或未取代的C1-C8-烷氧基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基；取代或未取代的C1-C8-烷基氨基羰基；取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰基或氨基甲酰基；
·L1和L2独立地表示CZ4Z5、NZ6、O、S、S(O)或S(O)2；
·m表示1、2或3；
·p表示1、2或3；
·W表示CZ7或N；
·Z3和Z7独立地表示氢原子；卤原子；硝基；氰基；异腈基；羟基；氨基；硫烷基(sulfanyl)；五氟-λ6-硫烷基；甲酰基；甲酰氧基；甲酰基氨基；取代或未取代的(羟基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代或未取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代或未取代的(C2-C8-烯氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代或未取代的(C2-C8-炔氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；取代或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；羧基；氨基甲酰基；N-羟基氨基甲酰基；氨基甲酸酯基；取代或未取代的C1-C8-烷基；具有1-9个卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代或未取代的C2-C8-烯基；具有1-9个卤原子的C2-C8-卤代烯基；取代或未取代的C2-C8-炔基；具有1-9个卤原子的C2-C8-卤代炔基；取代或未取代的C1-C8-烷氧基；具有1-9个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代或未取代的C1-C8-烷基硫烷基；具有1-9个卤原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基；取代或未取代的C1-C8-烷基亚磺酰基(sulfinyl)；具有1-9个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基；取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基(sulfonyl)；具有1-9个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基；取代或未取代的C1-C8-烷基氨基；取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基；取代或未取代的C2-C8-烯氧基；具有1-9个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基；取代或未取代的C3-C8-炔氧基；具有1-9个卤原子的C2-C8-卤代炔氧基；取代或未取代的C3-C7-环烷基；具有1-9个卤原子的C3-C7-卤代环烷基；取代或未取代的C4-C7-环烯基；具有1-9个卤原子的C4-C7-卤代环烯基；取代或未取代的(C3-C7-环烷基)-C1-C8-烷基；取代或未取代的(C3-C7-环烷基)-C2-C8-烯基；取代或未取代的(C3-C7-环烷基)-C2-C8-炔基；取代或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基；取代或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基；取代或未取代的C1-C8-烷基羰基；具有1-9个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基；取代或未取代的C1-C8-烷基羰氧基；具有1-9个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基；取代或未取代的C1-C8-烷基羰基氨基；具有1-9个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基；取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰基；具有1-9个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基；取代或未取代的C1-C8-烷氧基羰氧基；具有1-9个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰氧基；取代或未取代的C1-C8-烷基氨基甲酰基；取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基甲酰基；取代或未取代的C1-C8-烷基氨基羰氧基；取代或未取代的二-C1-C8-烷基氨基羰氧基；取代或未取代的N-(C1-C8-烷基)羟基氨基甲酰基；取代或未取代的C1-C8-烷氧基氨基甲酰基；取代或未取代的N-(C1-C8-烷基)-C1-C8-烷氧基氨基甲酰基；最多可被6个可相同或不同的基团Q取代的芳基；最多可被6个可相同或不同的基 团Q取代的芳基-C1-C8-烷基；最多可被6个可相同或不同的基团Q取代的芳基-C2-C8-烯基；最多可被6个可相同或不同的基团Q取代的芳基-C2-C8-炔基；最多可被6个可相同或不同的基团Q取代的芳氧基；最多可被6个可相同或不同的基团Q取代的芳基硫烷基；最多可被6个可相同或不同的基团Q取代的芳基氨基；或最多可被6个可相同或不同的基团Q取代的芳基-C1-C8-烷氧基；最多可被6个可相同或不同的基团Q取代的芳基-C1-C8-烷基硫烷基；最多可被6个可相同或不同的基团Q取代的芳基-C1-C8-烷基氨基；最多可被4个基团Q取代的吡啶基；最多可被4个基团Q取代的吡啶基氧基；
·Z4和Z5独立地表示氢原子；卤原子；氰基；硝基；取代或未取代的C1-C8-烷基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代或未取代的C1-C8-烷氧基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代或未取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基；取代或未取代的C2-C8-烯基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C2-C8-卤代烯基；取代或未取代的C2-C8-炔基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C2-C8-卤代炔基；取代或未取代的C3-C7-环烷基；取代或未取代的C3-C7-环烷基-C1-C8-烷基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C3-C7-卤代环烷基；甲酰基；取代或未取代的C1-C8-烷基羰基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基；取代或未取代的C1-C8-烷基硫烷基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基；取代或未取代的C1-C8-烷基亚磺酰基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基；取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基；或最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基；
·Z6表示氢原子；取代或未取代的C1-C8-烷基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代或未取代的C1-C8-烷氧基-C1-C8-烷基；取代或未取代的C2-C8-烯基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C2-C8-卤代烯基；取代或未取代的C2-C8-炔基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C3-C8-卤代炔基；取代或未取代的C3-C7-环烷基；取代或未取代的C3-C7-环烷基-C1-C8-烷基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C3-C7-卤代环烷基；甲酰基；取代或未取代的C1-C8-烷基羰基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基；取代或未取代的C1-C8-烷基磺酰基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基；最多可被5个可相同或不同的基团Q取代的苯基磺酰基；或者最多可被5个可相同或不同的基团Q取代的苄 基；
·Q独立地表示卤原子；氰基；硝基；取代或未取代的C1-C8-烷基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；取代或未取代的C1-C8-烷氧基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；取代或未取代的C1-C8-烷基硫烷基；最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基；取代或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基；取代或未取代的三(C1-C8)烷基甲硅烷基-C1-C8-烷基；取代或未取代的(C1-C8-烷氧基亚氨基)-C1-C8-烷基；或取代或未取代的(苄氧基亚氨基)-C1-C8-烷基。
除非另有说明，否则，根据本发明“取代的”基团或取代基可被一个或多个下列基团或原子取代：卤原子；硝基；羟基；氰基；异腈基；氨基；硫烷基；五氟-λ6-硫烷基；甲酰基；甲酰氧基；甲酰基氨基；氨甲酰基；N-羟基氨甲酰基；氨基甲酸酯；(羟基亚氨基)-C1-C6-烷基；C1-C8-烷基；三(C1-C8-烷基)甲硅烷基；C3-C8-环烷基；具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基；具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代环烷基；C2-C8-烯基；C2-C8-炔基；C2-C8-烯氧基；C2-C8-炔氧基；C1-C8-烷基氨基；二-C1-C8-烷基氨基；C1-C8-烷氧基；具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基；C1-C8-烷基硫烷基；具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基；C2-C8-烯氧基；具有1-5个卤原子的C2-C8-卤代烯氧基；C3-C8-炔氧基；具有1-5个卤原子的C3-C8-卤代炔氧基；C1-C8-烷基羰基；具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基；C1-C8-烷基氨甲酰基；二-C1-C8-烷基氨甲酰基；N-C1-C8-烷氧基氨甲酰基；C1-C8-烷氧基氨甲酰基；N-C1-C8-烷基-C1-C8-烷氧基氨甲酰基；C1-C8-烷氧基羰基；具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基羰基；C1-C8-烷基羰氧基；具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰氧基；C1-C8-烷基羰基氨基；具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基羰基氨基；C1-C8-烷基氨基羰氧基；二-C1-C8-烷基氨基羰氧基；C1-C8-烷氧基羰氧基；C1-C8-烷基硫烷基；具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基硫烷基；C1-C8-烷基亚磺酰基；具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基亚磺酰基；C1-C8-烷基磺酰基；具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷基磺酰基；C1-C8-烷基氨基氨磺酰基；二-C1-C8-烷基氨基氨磺酰基；(C1-C6-烷氧基亚氨基)-C1-C6-烷基；(C1-C6-烯氧基亚氨基)-C1-C6-烷基；(C1-C6-炔氧基亚氨基)-C1-C6-烷基；2-氧代吡咯烷-1-基；(苄氧基亚氨基)-C1-C6-烷基；C1-C8-烷氧基烷基；具有1-5个卤原子的C1-C8-卤代烷氧基烷基；苄氧基；苄基硫烷基；苄基氨基；芳氧基；芳基 硫烷基或芳基氨基。
依据本发明，以下所用的一般性术语通常具有以下含义：
·卤素指的是氟、氯、溴或碘；
羧基表示-C(＝O)OH；
羰基表示和-C(＝O)-；
氨基甲酰基表示-C(＝O)NH2；
N-羟基氨基甲酰基表示-C(＝O)NHOH；
S(O)表示亚砜基；
S(O)2表示砜基；
杂原子表示硫、氮或氧；
亚甲基表示二价基团-CH2-；
·烷基、烯基和炔基以及含有这些基团的部分可以是直链或支链的；
·卤代基团，尤其卤代烷基、卤代烷氧基和卤代环烷基，最多可包含9个相同或不同的卤原子；
·术语“芳基”是指苯基或萘基；
·如果是被两个可以相同或不同的取代基取代的氨基或者任何其它含氨基基团的氨基部分，则这两个取代基可以与它们所连接的氮原子一起形成可以被取代或者可以包括其它杂原子的杂环基团，优选5-7元杂环基团，例如吗啉基或者哌啶基。
本发明的任何化合物可根据化合物中不对称中心的数目以一种或多种光学或手性异构体的形式存在。因此，本发明同样涉及所有光学异构体，它们的外消旋或成比例消旋(scalemic)混合物(术语“成比例消旋”表示对映异构体以不同比例混合的混合物)，以及所有可能的立体异构体以任何比例混合的混合物。可根据本领域普通技术人员已知的方法分离非对映异构体和/或光学异构体。
本发明的任意化合物还可以根据其中双键的数量以一种或多种几何异构体的形式存在。因此本发明同样涉及所有的几何异构体以及所有可能的以任意比例混合的混合物。几何异构体可以通过本领域普通技术人员已知的一般方法分离。
本发明的任意化合物还可以根据链或环的取代基的相对位置(顺/反(syn/anti)或顺式/反式(cis/trans))以一个或多个几何异构体形式存在。因此本发 明同样涉及所有顺/反(或顺式/反式)异构体和所有可能的以任何比例混合的顺/反(或顺式/反式)混合物。可根据本领域普通技术人员已知的一般方法分离顺/反(或顺式/反式)异构体。
当本发明的化合物可以以互变异构体形式存在时，在上文和下文中该化合物应理解为在可能的情况下包括相应互变异构体形式，甚至在各情况下没有具体提及时也是如此。
优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中X1表示氟原子的化合物。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中X2表示氟原子的化合物。
其它优选的依据本发明的通式(I)的化合物是其中T表示O的化合物。
其它优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中Z1表示取代或未取代的环丙基的化合物。
依据本发明通式(I)的其它更优选的化合物是其中Z1表示未取代的环丙基或2-C1-C5-烷基环丙基的化合物。
其它更优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中Z1表示未取代的环丙基的化合物。
其它更优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中Z1表示2-甲基环丙基的化合物。
其它更优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中Y1和Y2独立地表示氢原子或C1-C5-烷基的化合物。
其它更优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中Y1和Y2都表示氢原子的化合物。
其它更优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中Y1表示C1-C5-烷基且Y2表示氢原子的化合物。
其它更优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中Y1表示甲基且Y2表示氢原子的化合物。
其它优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中Z2表示氢原子的化合物。
其它优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中L1表示CZ4Z5的化合物。
其它优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中L2表示CZ4Z5、O或S的化合物。
其它更优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中L2表示CZ4Z5的化合物。
其它更优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中L2表示O的化合物。
其它优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中m表示1或2的化合物。
其它优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中W表示CZ7的化合物。
其它优选的依据本发明通式(I)的化合物是其中Z3和Z7独立地表示氢原子、卤素原子、C1-C8-烷基、最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基；C1-C8-烷氧基或最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷氧基的化合物。
上述关于本发明通式(I)的化合物的取代基的优选方案可以以各种方式进行组合，或者是单独地，部分地或完整地进行组合。这些优选特征的组合由此提供了本发明化合物的亚类。本发明优选的化合物的这些亚类的例子可具有以下组合特征：
-X1的优选特征与X2、T、Z1、Z2、Y1、Y2、L1、L2,m、W、Z3和Z7中的一种或多种的优选特征；
-X2的优选特征与X1、T、Z1、Z2、Y1、Y2、L1、L2,m、W、Z3和Z7中的一种或多种的优选特征；
-T的优选特征与X1、X2、Z1、Z2、Y1、Y2、L1、L2,m、W、Z3和Z7中的一种或多种的优选特征；
-Z1的优选特征与X1、X2、T、Z2、Y1、Y2、L1、L2,m、W、Z3和Z7中的一种或多种的优选特征；
-Z2的优选特征与X1、X2、T、Z1、Y1、Y2、L1、L2,m、W、Z3和Z7中的一种或多种的优选特征；
-Y1的优选特征与X1、X2、T、Z1、Z2、Y2、L1、L2,m、W、Z3和Z7中的一种或多种的优选特征；
-Y2的优选特征与X1、X2、T、Z1、Z2、Y1、L1、L2,m、W、Z3和Z7中的一种或多种的优选特征；
-L1的优选特征与X1、X2、T、Z1、Z2、Y1、Y2、L2,m、W、Z3和Z7中的一种或多种的优选特征；
-L2的优选特征与X1、X2、T、Z1、Z2、Y1、Y2、L1,m、W、Z3和Z7中的一种或多种的优选特征；
-m的优选特征与X1、X2、T、Z1、Z2、Y1、Y2、L1,L2、W、Z3和Z7中的一种或多种的优选特征；
-W的优选特征与X1、X2、T、Z1、Z2、Y1、Y2、L1,L2、m、Z3和Z7中的一种或多种的优选特征；
-Z3的优选特征与X1、X2、T、Z1、Z2、Y1、Y2、L1,L2、m、W和Z7中的一种或多种的优选特征；
-Z7的优选特征与X1、X2、T、Z1、Z2、Y1、Y2、L1,L2、m、W和Z3中的一种或多种的优选特征；
在这些依据本发明的化合物的取代基的优选特征的组合中，所述优选特征还可选自各X1、X2、T、Z1、Z2、Y1、Y2、L1、L2、m、W、Z3和Z7的更优选特征，以形成最优选的依据本发明的化合物的亚类。
本发明还涉及制备式(I)化合物的方法。
因此，依据本发明的另一方面，提供一种制备文中定义的通式(I)的化合物的方法P1，其中T表示O，该方法在催化剂存在下，并且在U1表示羟基的情况中在缩合剂存在下，在U1表示卤原子的情况中在酸结合剂存在下进行，如以下反应方案所示：
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方法P1
式中，X1、X2、Z1、Z2、Z3、Y1、Y2、L1、L2、m、p和W如文中所定义，U1表示选自下组的离去基团：卤原子、羟基、-ORa、-OC(＝O)Ra，Ra是取代或未取代的C1-C6-烷基，取代或未取代的C1-C6-卤代烷基、苄基、4-甲氧基苄基或五氟苯基。
在U1表示表示羟基的情况中，本发明方法P1在缩合剂存在下进行。合适的缩合剂可非限制性地选自下组：例如酰卤形成剂，例如光气、三溴化磷、三氯化磷、五氯化磷、氧化三氯化磷或亚硫酰氯；酸酐形成剂，例如氯甲酸乙酯、 氯甲酸甲酯、氯甲酸异丙酯、氯甲酸异丁酯或甲磺酰氯；碳二亚胺，例如N,N'-二环已基碳二亚胺(DCC)；或其它常规缩合剂，例如五氧化二磷、多磷酸、N,N'-羰基-二咪唑、2-乙氧基-N-乙氧基羰基-1,2-二氢喹啉(EEDQ)、三苯基膦/四氯甲烷、水合氯化4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓盐、溴-三吡咯烷基(tripyrrolidino)鏻六氟磷酸盐或丙烷膦酸酐(T3P)。
本发明方法P1可以在催化剂存在下进行。合适的催化剂可选自4-二甲基-氨基吡啶、1-羟基-苯并三唑或二甲基甲酰胺。
在U1表示卤原子的情况中，本发明方法P1在酸结合剂存在下进行。在各种情况中，适用于进行依据本发明的方法P1的酸结合剂是所有常用于这类反应的无机碱和有机碱。优选使用碱土金属、碱金属氢化物，碱金属氢氧化物或碱金属醇盐，例如氢氧化钠、氢化钠、氢氧化钙、氢氧化钾、叔丁醇钾或其它氢氧化铵；碱金属碳酸盐，例如碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠；碱金属或碱土金属乙酸盐，例如乙酸钠、乙酸钾、乙酸钙；以及叔胺类，例如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺、三丁胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、N,N-二甲基氨基吡啶、二氮杂二环辛烷(DABCO)、二氮杂二环壬烯(DBN)或二氮杂二环十一碳烯(DBU)。
还可以在无任何额外的缩合剂存在的情况下进行反应，或者使用过量的胺组分，使得该组分可以同时作为酸结合剂。
适合于实施依据本发明的方法P1的溶剂可以是惯用的惰性有机溶剂。优选使用可任选卤代的脂族、脂环族或芳族烃类，例如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢化萘；氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚类，例如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷、1,2-二乙氧基乙烷或茴香醚；腈类，例如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈或苯甲腈；酰胺类，例如N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮、或六甲基磷酰三胺；醇类，例如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇；酯类，例如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亚砜类，例如二甲亚砜；或砜类，例如环丁砜。
当实施依据本发明的方法P1时，式(II)的胺衍生物可以以其盐，例如盐酸盐或者任何其它方便的盐的形式使用。
当实施依据本发明的方法P1时，对于每摩尔式(III)的试剂可以采用1摩尔或者过量的式(II)的胺衍生物以及1-3摩尔的酸结合剂。
还可以其它比例使用反应组分。按照已知方式进行后处理。
通常，反应混合物减压浓缩。通过已知的方法如色谱法或结晶法除去残留的残余物中任何可能仍存在的杂质。
通式(III)的羧酸衍生物可根据WO-2010/130767制备。
通式(II)的N-环烷基胺衍生物可以(例如)根据以下反应方案进行制备：
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其中，Z1、Z2、Z3、Y1、Y2、L1、L2、m、p和W如本文所定义，U2表示选自下组的离去基团：卤原子或羟基。
通式(IIa)的衍生物是已知的或者可通过已知方法制备。
步骤1是已知的维悌希反应，如Journal of Medicinal Chemistry(1998),41,346-357或Tetrahedron Asymmetry(2001),12,669-675中所述。
步骤2是已知的烯醇醚发生酸水解形成醛，如Journal of Medicinal Chemistry(1998),41,346-357或Tetrahedron Asymmetry(2001),12,669-675中所述。
步骤3是已知的醛或酮的还原胺化，如WO-2010/086311中所述。
当Z2表示羟基或C1-C8-烷氧基时，步骤4称作史特莱克反应(Strecker reaction)，如![]()
官能团的化学(The chemistry of functional groups)(1983),补充材料C,第2部分,1345中所述。
史特莱克合成的修订版可提供(IId)，
-当Z2表示氢原子时，如Synthetic Communications(1982),12,763-770中所述；
-当Z2表示C1-C8-烷基或最多包含9个可相同或不同的卤原子的C1-C8-卤代烷基时，如Journal of Organic Chemistry(1990),55,1479-1483中所述；
-当Z2表示氨基或C1-C8-烷基氨基时，如Russian Chemical Reviews(1989),58,148-162中所述。
步骤5和6是已知的氰基转化为羰基官能团的反应(IIc)，或转化为羟基烷基或卤代烷基官能团的反应(IIe)。
步骤7是已知的卤代烷基官能团或活化的(作为烷基或芳基磺酸盐/酯)羟基烷基官能团的亲核取代反应，如Journal of Medicinal Chemistry,(1997),40,1049-1062所述。
对于制备通式(IIc)和(IIe)的所有化合物，根据Z2、Z3、Y1、Y2、L1、L2、m、p和W以及U2的定义，有很多种合适的已知标准方法。根据中间体的取代基的性质来选择合适的制备方法。
依据本发明的又一方面，提供一种制备在此定义的式(I)化合物的方法P2，其中T表示S，如以下反应方案所示：
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方法P2
其中，X1、X2、Z1、Z2、Z3、Y1、Y2、L1、L2、m、p和W如文中所定义。
方法P2可以在硫羰化剂(thionating agnet)存在下进行。
初始通式(I)的酰胺衍生物可以依据方法P1(其中T表示O)制备。
适合于所述本发明方法P2的硫羰化剂可以是硫(S)、硫氢酸(H2S)、硫化钠(Na2S)、硫氢化钠(NaHS)、三硫化二硼(B2S3)、硫化双(二乙基铝)((AlEt2)2S)、硫化铵((NH4)2S)、五硫化二磷(P2S5)、拉韦松试剂(Lawesson’s reagent)(2,4-二(4-甲氧基苯基)-1,2,3,4-二硫杂二磷杂环丁烷(dithiadiphosphetane)2,4-二硫化物)或聚合物负载的硫羰化剂，例如J.Chem.Soc.Perkin 1,(2001),358中所述，该方法在存在催化量、符合化学计量比的量或过量的碱的条件下进行，所述碱例如是无机碱和有机碱，也可以在不存在催化量、符合化学计量比的量或过量的所述碱的条件下进行。优选使用碱金属碳酸盐，例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠；杂环芳族碱，例如吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、三甲基吡啶；以及叔胺类，例如三甲胺、三乙胺、三丁胺、N,N-二甲苯胺、N,N-二甲氨基吡啶或N-甲基哌啶。
适合于实施本发明的方法P2的溶剂可以是惯用的惰性有机溶剂。优选使用任选卤代的脂族、脂环族或芳族烃类，例如石油醚、己烷、庚烷、环己烷、甲基环己烷、苯、甲苯、二甲苯或十氢化萘；氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚类，例如乙醚、二异丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氢呋喃、1,2-二甲氧基乙烷或1,2-二乙氧基乙烷；腈 类，例如乙腈、丙腈、正丁腈或异丁腈或苯甲腈；含硫溶剂类，例如环丁砜或二硫化碳。
当实施依据本发明的方法P2时，对于每摩尔的酰胺反应物(I)，可以采用1摩尔或者过量的硫当量的硫羰化剂以及1到3摩尔的碱。
还可以其它比例使用反应组分。按照已知方法进行后处理。
依据本发明的方法P1和P2一般在大气压下进行。也可以在升压或减压的条件下进行。
当实施本发明的方法P1和P2时，反应温度可以在相对较宽的范围内改变。一般而言，这些方法在0-160℃，优选在10-120℃的温度下进行。控制本发明方法的温度的一种方式是使用微波技术。
通常，反应混合物减压浓缩。通过已知的方法如色谱法或结晶法除去残留的残余物中任何可能仍存在的杂质。
通过常用方法来实施后处理(Work-up)。通常用水处理反应混合物，并分离出有机相，干燥后在减压下浓缩。如果合适，可通过常用方法(例如色谱法、结晶或蒸馏)除去剩余残留物中可能仍存在的任何杂质。
本发明的化合物可按照上述方法进行制备。但应理解，本领域技术人员基于其一般知识以及可获得的出版物，能够根据所需合成的本发明的各种具体化合物对本发明方法进行相应调整。
在另一方面，本发明涉及式(II)的化合物，式(II)的化合物可用作依据本发明的制备方法的中间体化合物或材料。
因此，本发明提供了通式(IIf)的化合物以及其可接受的盐：
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其中
W表示CZ7；
Y1、Y2、L1、L2、Z3、Z7、m和p如文中所定义；
Z2a是氢原子或甲基；
前提是(IIf)不表示以下化合物：
-N-(2,3-二氢-1-苯并呋喃-3-基甲基)环丙胺
-N-(3,4-二氢-2H-色烯-4-基甲基)环丙胺
-N-(1,2,3,4-四氢异喹啉-1-基甲基)环丙胺
-N-[(1,1-二氧化(dioxido)-2,3-二氢-1-苯并噻吩-3-基)甲基]环丙胺
-N-[(2,2-二甲基-3,4-二氢-2H-色烯-4-基)甲基]环丙胺
-N-[1-(8-溴-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)乙基]环丙胺
-N-[1-(1,2,3,4-四氢化萘-1-基)乙基]环丙胺
-N-(3,4-二氢-1H-异色烯-1-基甲基)环丙胺
-N-(1,2,3,4-四氢化萘-1-基甲基)环丙胺
-(1R)-N-[(5-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺
-3-环己基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3,4-二氢-1H-异色烯-5,6-二醇和盐酸盐
-(1RS,3SR)-3-环己基-1-[(环丙基氨基)甲基]-3,4-二氢-1H-异色烯-5,6-二醇和盐酸盐。
优选的本发明的通式(IIf)的化合物是：
-N-(2,3-二氢-1H-茚-1-基甲基)环丙胺
-N-[(4-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]环丙胺
-N-[(5-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]环丙胺
-N-[(4-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]环丙胺
-N-[(3,3-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]环丙胺
-N-[(5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]环丙胺
-N-[(7-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]环丙胺
-N-{[6-(三氟甲基)-2,3-二氢-1H-茚-1-基]甲基}环丙胺
-N-[(4,6-二氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]环丙胺
-N-[(7-溴-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]环丙胺
-N-[(1-甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺
-N-[(4-甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺
-N-[(5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺
-N-[(5-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺
-N-[(8-氯-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺
-N-(6,7,8,9-四氢-5H-苯并[7]轮烯-5-基甲基)环丙胺
-N-(3,4-二氢-1H-异硫代色烯-4-基甲基)环丙胺
-N-[(6-氟-3,4-二氢-2H-硫代色烯-4-基)甲基]环丙胺
-N-[(6-氯-3,4-二氢-2H-硫代色烯-4-基)甲基]环丙胺。
在另一方面，本发明还涉及含有有效且非植物毒性量的通式(I)的活性化合物的杀真菌剂组合物。
术语“有效且非植物毒性量”指本发明组合物的量足以控制或破坏存在于或易于出现在作物上的真菌，而该剂量并不会使所述作物产生任何可以观察到的植物毒性症状。该量在较宽范围内可根据以下因素变化：待控制的真菌、作物类型、气候条件和包含在本发明的杀真菌剂组合物中的化合物。该量可通过系统性田间试验来确定，这是本领域技术人员力所能及的。
因此，本发明提供一种杀真菌剂组合物，该组合物包含：有效量的如本文定义的式(I)化合物(作为活性成分)，以及农业上可接受的担体(support)、载体或填料(filler)。
依据本发明，术语“担体”表示天然或合成的有机或无机化合物，它与通式(I)的活性化合物组合或联合使用，使活性化合物更容易施用，特别是施用到植物各部分上。因此，该担体通常是惰性的，并且应当是农业上可接受的。所述担体可为固体或液体。合适的担体的例子包括粘土、天然或合成的硅酸盐、氧 化硅、树脂、蜡、固体肥料、水、醇(特别是丁醇)、有机溶剂、矿物油和植物油以及它们的衍生物。也可使用此类担体的混合物。
本发明的组合物还可以包含其它组分。具体而言，所述组合物还可包含表面活性剂。所述表面活性剂可为离子型或非离子型的乳化剂、分散剂或润湿剂、或这些表面活性剂的混合物。例如，聚丙烯酸盐、木质素磺酸盐、苯酚磺酸盐或萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺的缩聚物、取代的苯酚(特别是烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(特别是牛磺酸烷基酯(alkyl taurate))、聚氧乙基化醇或苯酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯，以及含有硫酸、磺酸和磷酸官能团的上述化合物的衍生物。当活性化合物和/或惰性担体不溶于水并且当施用的媒介试剂是水时，至少一种表面活性剂的存在通常是至关重要的。优选地，以组合物的重量计，表面活性剂的含量可为5-40％。
任选地，还可包括其它组分，例如，保护性胶体、粘合剂、增稠剂、触变剂、渗透剂、稳定剂、螯合剂。一般来说，活性化合物可根据常用的配方技术与任何固体或液体添加剂相混合。
本发明的组合物通常可包含0.05-99重量％的活性化合物，优选为10-70重量％。
本发明的组合物可以以各种形式使用，例如气溶胶分散剂、胶囊悬浮剂、冷雾浓缩剂、可撒粉剂、可乳化的浓缩剂、水包油乳液、油包水乳液、包封的颗粒、精细颗粒、种子处理用悬浮剂(flowable concentrate)、气体(在施加压力的条件下)、气体发生剂、颗粒、热雾浓缩剂、大颗粒、微颗粒、油可分散性粉剂、油混溶性悬浮剂、油混溶性液体、糊料、植物小棒、干种子处理用粉剂、经农药涂覆的种子、可溶性浓缩物、可溶性粉剂、种子处理液剂、悬浮浓缩物(可流动浓缩物)、超低容量(ULV)液体、超低容量(ULV)悬浮液、水可分散性颗粒或片剂、浆液处理用水可分散粉剂、水溶性颗粒或片剂、种子处理用水溶性粉剂、以及可润湿性粉剂。这些组合物不仅包括用合适的设备如喷雾器或撒粉设备等施用到待处理的植物或种子上的现成组合物，而且包括在施用于农作物之前必须进行稀释的浓缩商品组合物。
本发明的化合物还可与一种或多种以下物质混合：杀虫剂、引诱剂、止繁殖剂、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、除草剂、肥料、安全剂、化学信息素或有生物活性的其它化合物。如此获得的混合物通常具有广谱的活性。包含其它杀真菌剂化合物的混合物尤其有益。
包含式(I)化合物与杀细菌剂化合物的混合物的本发明组合物也尤其有益。合适的可进行混合的杀细菌剂的例子可选自下组：溴硝醇、双氯酚、三氯甲基吡啶、二甲基二硫代氨基甲酸镍、春雷霉素、辛噻酮、呋喃羧酸、土霉素、噻菌灵、链霉素、叶枯酞、硫酸铜和其它铜制剂。
本发明的通式(I)的化合物和杀真菌剂组合物可用来治疗性或预防性地控制植物或作物的植物病原真菌。
因此，依据本发明的另一方面，本发明还提供了一种治疗性或预防性地控制植物或作物植物病原真菌的方法，该方法的特征在于将本发明的通式(I)的化合物或杀真菌剂组合物施用到种子、植物或植物的果实或者正在生长或需要生长植物的土壤中。
本发明的处理方法还可用于处理繁殖材料(例如块茎或根茎等)，以及种子、幼苗或移植幼苗以及植物或移植植物。该处理方法也可用于处理根。本发明的处理方法也可用于处理植物的地上部分如有关植物的干、茎或梗、叶子、花和果实。
依据本发明，可处理所有植物和植物部分。植物是指所有的植物和植物群体，例如优良(desirable)和不良(undesirable)野生植物、培育植物和植物品种(无论是否被植物品种或植物培育者权利保护)。培育植物和植物品种可为通过常规繁殖和育种方法获得的植物，所述方法可由一种或多种以下生物技术方法来辅助或补充，例如：通过使用双单倍体、原生质体融合、随机和定向诱变、分子或遗传标记或利用生物工程和遗传工程方法。“植物部分”是指所有地上和地下部分以及植物的器官，例如芽、叶、花和根，其中列出例如叶、针状叶、茎干、树干、花、果实体、果实和种子以及根、球茎和根状茎。作物以及无性和有性繁殖材料(例如插枝、球茎、根状茎、长匐茎和种子)也属于植物部分。
在可通过本发明方法保护的植物中，可包括主要大田作物，诸如玉米、大豆、棉花、芸苔属油菜(Brassica oilseeds)，例如甘蓝型油菜(Brassica napus)(例如柯罗纳(canola))，芜青(Brassica rapa)，褐芥菜(B.juncea)(例如芥末)和埃塞俄比亚芥(Brassica carinata)、稻、小麦、甜菜、甘蔗、燕麦、黑麦、大麦、小米、黑小麦、亚麻、藤本植物和具有以下各种植物类群的各种水果和蔬菜，例如蔷薇科(Rosaceae sp.)(例如，仁果类水果，如苹果和梨，还有核果，诸如杏、樱桃、扁桃和桃子，浆果类，诸如草莓)、茶蔗子科(Ribesioidae sp.)、胡桃科(Juglandaceae sp.)、桦木科(Betulaceae sp.)、漆树科(Anacardiaceae sp.)、山毛榉科(Fagaceae sp.)、桑科(Moraceae sp.)、木犀科(Oleaceae sp.)、猕猴桃科(Actinidaceae sp.)、樟科(Lauraceae sp.)、芭蕉科(Musaceae sp.)(例如香蕉树和种植物)、茜草科(Rubiaceae sp.)(例如咖啡豆)、山茶科(Theaceae sp.)、梧桐科(Sterculiceae sp.)、芸香科(Rutaceae sp.)(例如柠檬、橙子和葡萄柚)；茄科(Solanaceae sp.)(例如，西红柿、土豆、辣椒、茄子)、百合科(Liliaceae sp.)、菊科(Compositiae sp.)(例如莴苣、朝鲜蓟和菊苣，包括根菊苣、苦苣和常见菊苣)、伞形科(Umbelliferae sp.)(例如胡萝卜、香菜、芹菜和块根芹)、葫芦科(Cucurbitaceae sp.)(例如黄瓜，包括腌黄瓜、南瓜,西瓜,葫芦和蜜瓜)、葱科(Alliaceae sp.)(例如洋葱和韭菜)、十字花科(Cruciferae sp.)(例如白球甘蓝、红球甘蓝、西兰花、菜花、抱子甘蓝、小唐菜、甘蓝、萝卜、辣根、水芹、大白菜)、豆科(Leguminosae sp.)(例如花生、豌豆和豆类，例如攀爬豆类(climbing beans)和蚕豆)、藜科(Chenopodiaceae sp.)(例如饲用甜菜(mangold)、莙荙菜(spinach beet)、菠菜、甜菜根)；锦葵科(Malvaceae)(例如秋葵)、天门冬科(Asparagaceae)(例如芦笋)、园艺作物和森林作物；观赏植物；以及这些作物的遗传改进的同系物。
本发明的处理方法可用于处理经遗传改进的有机体(GMOs)，例如植物或种子。经遗传改进的植物(或转基因植物)是其中异源基因已经稳定地整合入基因组中的植物。术语“异源基因”主要是指如下基因，其在植物外部提供或组装并且当被引入细胞核、叶绿体或线粒体基因组中时，通过表达相关的蛋白质或多肽或通过下调植物中存在的其它基因或者使得所述其它基因沉默(使用例如反义技术、共抑制技术或RNA干扰-RNAi-技术)来赋予经转化的植物新的或改进的农艺性质或其它性质。位于基因组中的异源基因也称作转基因。由植物基因组中的特定位置定义的转基因称作转化或转基因事件。
根据植物物种或植物品种、其位置和生长条件(土壤、气候、生长期、营 养)，本发明的处理还可产生超叠加(“协同”)效果。因此，例如，减少施用比率和/或拓宽活性范围和/或增加根据本发明可使用的活性化合物和组合物的活性、植物生长更好、对高温或低温的耐受性增加、对干旱或对水或土壤含盐量的耐受性提高、开花性能提高、收获更容易、成熟加速、收获产量更高、果实更大、植物高度更高、叶子颜色更绿、开花更早、收获的产物的品质更高和/或营养价值更高、果实中的糖浓度更高、收获的产物的储存稳定性和/或加工性能更好，上述都是可能的，其超过实际预期的效果。
在某些施用比率下，本发明的活性化合物复配物还可在植物中具有强化效果。因此，它们还可适用于调动植物防御系统抵抗不希望的微生物的攻击。这可能(如果合适的话)是本发明组合的活性增强(例如抵抗真菌)的原因之一。在本申请上下文中，植物加强(抗性诱导)物质应理解为是指能以某种方式刺激植物的防御系统从而在随后被不利的微生物接种时经过处理的植物对这些不利的微生物表现出明显的抵抗性的物质或物质的组合。在此情况中，不利的微生物应理解为是指植物病原真菌、细菌和病毒。因此，本发明的物质可用于保护植物，使其在经过所述处理后的一段时间内能够抵抗上述病原体的攻击。在使用所述活性化合物处理植物之后，保护起作用的时间通常为1-10天，优选为1-7天。
较好的是，本发明待处理的植物和植物品种包括拥有使这些植物具有特别有利、有用性状的遗传材料(无论通过育种和/或生物技术方式获得)的所有植物。
同样较好的是，本发明处理的植物和植物品种对一种或多种生物胁迫具有抗性，即所述植物对如下的动物和微生物虫害显示出较好的防御，例如线虫、昆虫、螨虫、植物病原性真菌、细菌、病毒和/或类病毒。
抗线虫植物的例子如例如美国专利申请第11/765,491、11/765,494、10/926,819、10/782,020、12/032,479、10/783,417、10/782,096、11/657,964、12/192,904、11/396,808、12/166,253、12/166,239、12/166,124、12/166,209、11/762,886、12/364,335、11/763,947、12/252,453、12/209,354、12/491,396或12/497,221号中所述。
本发明待处理的植物和植物品种还可以是对一种或多种非生物胁迫具有抗性的植物。非生物胁迫条件可包括，例如，干旱、冷温暴露、热暴露、渗透胁迫、水淹、土壤盐度增加、矿物质暴露增加、臭氧暴露、强光暴露、限制性 供应氮营养素、限制性供应磷营养素、避阴。
本发明待处理的植物和植物品种还可以是特点为产量增加的植物。所述植物产量增加可由以下原因导致，例如，改进的植物生理学、生长和发育(例如水利用效率、水保留效率)、改进的氮利用、增强的碳同化、改进的光合作用、提高的发芽效率和加速成熟。产量还可受改进的植物结构(在胁迫和非胁迫条件下)影响，其包括但不限于，提早开花、对杂交种子生产的开花控制，幼苗活力、植物大小、节间数量及距离、根生长、种子大小、果实大小、豆荚大小、豆荚或穗数量、每穗或豆荚的种子数量、种子质量(seed mass)、提高种子填充、减少种子分散、减少豆荚开裂和耐倒伏性。其它产量特性包括种子组成，例如碳水化合物含量、蛋白质含量、油含量及组成、营养价值、抗营养化合物的减少、改进的加工性和更好的贮备稳定性。
具有上述特质的植物的例子罗列但不限于表A中。
本发明可处理的植物是如下的杂交植物，其已经表达出杂种优势或杂交活力的特征，从而通常得到更高产量、活力、健康和对生物和非生物胁迫的抗性。这种植物通常通过近交雄性不育亲本(雌性亲本)与另一近交雄性可育亲本(雄性亲本)杂交获得。杂交种子通常从雄性不育植物收获并出售给种植者。雄性不育植物有时可(例如在玉米中)通过去除雄性产生，即机械去除雄性生殖器官(或雄花)，但更通常地，雄性不育是由植物基因组中的遗传决定簇产生。在这种情况下，以及特别是当种子是从杂交植物收获的所需产物时，其通常用于确保杂交植物中的雄性能育性得以完全恢复。这可通过确保雄性亲本具有合适的能育性恢复基因来实现，所述能育性恢复基因能够恢复包含造成雄性不育的遗传决定簇的杂交植物中的雄性能育性。雄性不育的遗传决定簇可位于细胞质中。例如，芸苔属物种(WO 92/05251、WO 95/09910、WO 98/27806、WO 05/002324、WO 06/021972和US 6,229,072)中描述了细胞质的雄性不育(CMS)的例子。然而，雄性不育的遗传决定簇也可位于细胞核基因组中。雄性不育植物也可由植物生物技术方法(例如基因工程)获得。WO 89/10396中描述了获得雄性不育植物的特别有用的方法，其中，例如核糖核酸酶(例如芽孢杆菌RNA酶)在雄蕊的绒毡层细胞中选择性地表达。然后能育性可通过在绒毡层细胞中表达核糖核酸酶抑制剂(例如芽胞杆菌RNA酶抑制剂)来得到恢复(例如WO 91/02069)。
本发明可处理的植物或植物品种(由植物生物技术方法获得，例如通过基因工程获得)是除草剂耐受植物，即对一种或多种给定的除草剂具有耐受性的植物。这些植物可通过遗传转化获得，或通过选择含有赋予这种耐除草剂的突变的植物获得。
抗除草剂植物是例如耐草甘膦植物，即对除草剂草甘膦或其盐具有耐受性的植物。可通过不同的方法使植物对草甘膦具有耐受性。例如，耐草甘膦植物可通过用具有编码5-烯醇丙酮酰莽草酸-3-磷酸合酶(EPSPS)的基因对植物进行转化来获得。这些EPSPS基因的例子是鼠伤寒沙门菌(Salmonella typhimurium)的AroA基因(突变CT7)(Comai等,科学(Science)(1983),221,370-371)、农杆菌(Agrobacterium sp.)的CP4基因(Barry等，1992，Curr.Topics Plant Physiol.7,139-145)、编码牵牛花EPSPS的基因(Shah等，科学(Science)(1986),233,478-481)、编码番茄EPSPS的基因(Gasser等,J.Biol.Chem.(1988)263,4280-4289)、或编码牛筋草(Eleusine)EPSPS的基因(WO 01/66704)。还可为突变的EPSPS，如例如EP 0837944、WO 00/66746、WO 00/66747或WO02/26995中所述。耐草甘膦植物还可通过表达编码草甘膦氧化还原酶的基因来获得，如美国专利第5,776,760和5,463,175号中所述。耐草甘膦植物还可通过表达编码草甘膦乙酰基转移酶的基因来获得，如例如WO 02/36782、WO 03/092360、WO 05/012515和WO 07/024782中所述。耐草甘膦植物还可通过选择包含天然产生的上述基因突变体的植物来获得，如例如WO 01/024615或WO 03/013226中所述。具有草甘膦耐受性的表达EPSPS基因的植物如例如美国专利申请第11/517,991、10/739,610、12/139,408、12/352,532、11/312,866、11/315,678、12/421,292、11/400,598、11/651,752、11/681,285、11/605,824、12/468,205、11/760,570、11/762,526、11/769,327、11/769,255、11/943801或12/362,774号中所述。具有草甘膦耐受性的含其它基因(例如脱羧酶基因)的植物如例如美国专利申请11/588,811、11/185,342、12/364,724、11/185,560或12/423,926中所述。
其它除草剂耐受性植物是例如对抑制酶谷氨酰胺合成酶的除草剂(例如双丙氨磷、草胺膦或草丁膦)具有耐受性的植物。这些植物可通过表达解除所述除草剂的毒性或抵抗抑制的突变谷氨酰胺合成酶来获得，例如如美国专利申请第 11/760,602号所述。一种此类有效的解毒酶是一种编码草胺膦乙酰基转移酶的酶(例如链霉菌属(Streptomyces)物种的bar或pat蛋白)。表达外源草胺膦乙酰基转移酶的植物在例如美国专利第5,561,236、5,648,477、5,646,024、5,273,894、5,637,489、5,276,268、5,739,082、5,908,810和7,112,665号中描述。
其它耐除草剂植物还有对抑制羟基苯基丙酮酸双氧化酶(HPPD)的除草剂具有耐受性的植物。羟基苯基丙酮酸双氧化酶是催化使对-羟基苯丙酮酸(HPP)转化成尿黑酸盐的反应的酶。耐HPPD-抑制剂的植物可使用编码天然产生的抗HPPD酶的基因，或编码突变或嵌合HPPD酶的基因来转化，如WO 96/38567,WO 99/24585、WO 99/24586、WO 2009/144079、WO 2002/046387或US 6,768,044中所述。对HPPD-抑制剂的耐受性还可通过用编码某些能够形成尿黑酸盐的酶的基因来转化植物而获得，尽管HPPD-抑制剂可抑制天然HPPD酶。WO 99/34008和WO 02/36787中描述了此类植物和基因。植物对耐HPPD抑制剂的耐受性还可通过使用编码具有预苯酸盐脱氢酶(PDH)活性的酶的基因(除了使用编码耐HPPD酶的基因外)转化植物来改进，如WO 2004/024928中所述。另外，如WO 2007/103567和WO 2008/150473中所述，通过向其基因组添加编码能够代谢或降解HPPD抑制剂的酶(例如CYP450酶)的基因可使植物对HPPD抑制剂除草剂更耐受。
对除草剂具有抗性的其它植物是对乙酰乳酸合酶(ALS)抑制剂具有耐受性的植物。已知ALS抑制剂包括，例如磺酰脲、咪唑并啉酮、三唑并嘧啶、嘧啶氧基(硫基)苯甲酸酯/盐、和/或磺酰基氨基羰基三唑啉酮除草剂。已知ALS酶(也称作乙酰羟基酸合酶，AHAS)中的不同突变会赋予对不同除草剂和除草剂基团的耐受性，如例如Tranel和Wright,Weed Science(2002),50,700-712，以及美国专利第5,605,011、5,378,824、5,141,870和5,013,659号中所述。耐磺酰脲植物和耐咪唑并啉酮植物的生产如美国专利第5,605,011、5,013,659、5,141,870、5,767,361、5,731,180、5,304,732、4,761,373、5,331,107、5,928,937和5,378,824号、以及国际公开WO 96/33270中所述。其它耐咪唑并啉酮的植物还如例如WO 2004/040012、WO 2004/106529、WO 2005/020673、WO 2005/093093、WO 2006/007373、WO 2006/015376、WO 2006/024351和WO 2006/060634中所述。其它耐磺酰脲和耐咪唑并啉酮的植物还如(例如)WO 07/024782和美国专利申请第61/288958号中所述。
其它耐咪唑并啉酮和/或磺酰脲的植物可通过诱导突变、在存在除草剂的情 况下选择细胞培养物、或突变育种来获得，如(例如)美国专利5,084,082(对于大豆)、WO 97/41218(对于水稻)、美国专利5,773,702和WO 99/057965(对于甜菜)、美国专利5,198,599(对于莴苣)、或WO 01/065922(对于向日葵)中所述。
本发明还可处理的植物或植物品种(由植物生物技术方法获得，例如基因工程)是昆虫抗性转基因植物，即抵抗某些目标昆虫的攻击的植物。这些植物可通过遗传转化，或通过选择包含赋予该昆虫抗性的突变的植物来获得。
本文中所用的“昆虫抗性转基因植物”包括含有至少一种转基因的任何植物，所述转基因包含编码如下物质的编码序列：
1)来自苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensis)的杀虫晶体蛋白或其杀虫部分，例如Crickmore等(,微生物学和分子生物学综述(1998，Microbiology and Molecular Biology Reviews,62，807-813)列出的杀虫晶体蛋白，Crickmore等(2005)对苏云金芽孢杆菌毒素命名进行了更新，见http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/)，或其杀虫部分，例如Cry蛋白类的蛋白Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1B、Cry1C、Cry1D、Cry1F、Cry2Ab、Cry3Aa或Cry3Bb或其杀虫部分(例如EP 1999141和WO 2007/107302)，或者被合成基因编码的这类蛋白，例如参见美国专利申请12/249,016；或
2)来自苏云金芽孢杆菌的晶体蛋白或其部分，该晶体蛋白或其部分在来自苏云金芽孢杆菌的第二其它晶体蛋白或其部分存在下具有杀虫性，例如由Cry34和Cry35晶体蛋白组成的二元毒素(Moellenbeck等人,自然生物技术(Nat.Biotechnol.)(2001),19,668-72；Schnepf等人,Applied Environm.Microbiol.(2006),71,1765-1774)，或由Cry1A或Cry1F蛋白和Cry2Aa或Cry2Ab或Cry2Ae蛋白组成的二元毒素(美国专利申请第12/214,022号和EP08010791.5)；或
3)包含来自苏云金芽孢杆菌的不同杀虫晶体蛋白部分的杂交杀虫蛋白，例如上述1)的蛋白的杂交体或上述2)的蛋白的杂交体，例如由玉米事件MON89034产生的Cry1A.105蛋白(WO 2007/027777)；或
4)上述1)至3)中的任意一种蛋白，其中一些(较好为1-10)氨基酸被另一种氨基酸代替以获得对目标昆虫物种的更高杀虫活性，和/或扩展受影响的目标昆虫物种的范围，和/或由于在克隆或转化过程中在编码DNA中引入的变化， 例如玉米事件MON863或MON88017中的Cry3Bb1蛋白，或玉米事件MIR604中的Cry3A蛋白；或
5)来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽胞杆菌(Bacillus cereus)的杀虫分泌蛋白，或其杀虫部分，例如在http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html中所列的营养期杀虫(VIP)蛋白，例如来自VIP3Aa蛋白类的蛋白；或
6)来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽孢杆菌的分泌蛋白，该蛋白在来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽孢杆菌的第二分泌蛋白存在下具有杀虫性，例如由VIP1A和VIP2A蛋白组成的二元毒素(WO 94/21795)；或
7)包含来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽胞杆菌的不同分泌蛋白部分的杂交杀虫蛋白，例如上述1)中蛋白的杂交体或上述2)中蛋白的杂交体；或
8)上述5)至7)中的任意一种蛋白，其中一些(较好为1-10)氨基酸被另一种氨基酸代替以获得对目标昆虫物种的更高杀虫活性，和/或扩展受影响的目标昆虫物种的范围，和/或由于在克隆或转化过程中在编码DNA中引入的变化(同时仍编码杀虫蛋白)，例如玉米事件COT102中的VIP3Aa蛋白；或
9)来自苏云金芽孢杆菌或蜡样芽孢杆菌的分泌蛋白，该蛋白在来自苏云金芽孢杆菌的晶体蛋白存在下具有杀虫性，例如由VIP3和Cry1A或Cry1F组成的二元毒素(美国专利申请第61/126083和61/195019号)，或由VIP3蛋白和Cry2Aa或Cry2Ab或Cry2Ae蛋白组成的二元毒素(美国专利申请第12/214,022号和EP 08010791.5)。
10)上述9)的一种蛋白，其中一些(较好为1-10)氨基酸被另一种氨基酸代替以获得对目标昆虫物种的更高杀虫活性，和/或扩展受影响的目标昆虫物种的范围，和/或由于在克隆或转化过程中在编码DNA中引入的变化(同时仍编码杀虫蛋白)。
当然，本文中所用的昆虫抗性转基因植物，还包括包含编码上述1-10类中任一种蛋白的基因的组合的任意植物。在一种实施方式中，昆虫抗性植物包含一种以上编码上述1-10类中的任一种蛋白的转基因，从而在使用针对不同目标昆虫物种的不同蛋白时扩展受影响的目标昆虫物种的范围，或通过使用对相同目标昆虫物种具有杀虫性但具有不同作用模式(例如在昆虫中结合不同的受体结合位点)的不同蛋白来延迟植物的昆虫抗性发展。
本文中所用的“昆虫抗性转基因植物”还包括含有至少一种转基因的任何植物，所述转基因包含表达后产生双链RNA的序列，该序列在被植物虫害摄取后能抑制该植物虫害的生长，例如参见WO 2007/080126、WO 2006/129204、WO 2007/074405、WO 2007/080127和WO 2007/035650。
本发明还可处理的植物或植物品种(由植物生物技术方法获得，例如基因工程)可耐受非生物胁迫。这类植物可通过遗传转化，或通过选择包含赋予该胁迫抗性的突变的植物来获得。特别有用的胁迫耐受性植物包括：
1)包含能够减少植物细胞或植物中多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)基因的表达和/或活性的转基因的植物，如WO 00/04173、WO/2006/045633、EP 04077984.5或EP 06009836.5中所述。
2)包含可增强能够减少植物或植物细胞中的PARG编码基因的表达和/或活性的转基因的胁迫耐受性的植物，如(例如)WO 2004/090140中所述。
3)含有一种抗胁迫增强转基因的植物，该转基因编码烟酰胺腺嘌呤二核苷酸补救合成路径的植物功能酶，该酶包括烟酰胺酶,烟酰酸磷酸核糖基转移酶,烟酸单核苷酸磷酸腺苷转移酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷合成酶或烟酰胺磷酸核糖基转移酶，如EP 04077624.7,WO 2006/133827,PCT/EP07/002433,EP 1999263或WO 2007/107326。
本发明还可处理的植物或植物品种(由植物生物技术方法获得，例如基因工程)显示出改变了所收获的产品的数量、品质和/或储存稳定性，和/或改变了所收获的产品的具体成分的性质，例如：
1)合成改性淀粉的转基因植物，其物理化学性质，尤其是直链淀粉含量或直链淀粉/支链淀粉比、支化程度、平均链长、侧链分布、粘度行为、胶凝强度、淀粉颗粒尺寸和/或淀粉颗粒形貌，与野生型植物细胞或植物中的合成淀粉相比有所改变，从而其更适合于具体的应用。所述合成改性淀粉的转基因植物在以下文献中公开：例如EP 0571427、WO 95/04826、EP 0719338、WO 96/15248、WO 96/19581、WO 96/27674、WO 97/11188、WO 97/26362、WO 97/32985、WO 97/42328、WO 97/44472、WO 97/45545、WO 98/27212、WO 98/40503、WO99/58688、WO 99/58690、WO 99/58654、WO 00/08184、WO 00/08185、 WO 00/08175、WO 00/28052、WO 00/77229、WO 01/12782、WO 01/12826、WO 02/101059、WO 03/071860、WO 2004/056999、WO 2005/030942、WO 2005/030941、WO 2005/095632、WO 2005/095617、WO 2005/095619、WO 2005/095618、WO 2005/123927、WO 2006/018319、WO 2006/103107、WO 2006/108702、WO 2007/009823、WO 00/22140、WO 2006/063862、WO 2006/072603、WO 02/034923、EP 06090134.5、EP 06090228.5、EP 06090227.7、EP 07090007.1、EP 07090009.7、WO 01/14569、WO 02/79410、WO 03/33540、WO 2004/078983、WO 01/19975、WO 95/26407、WO 96/34968、WO 98/20145、WO 99/12950、WO 99/66050、WO 99/53072、US 6,734,341、WO 00/11192、WO 98/22604、WO 98/32326、WO 01/98509、WO 01/98509、WO 2005/002359、US 5,824,790、US 6,013,861、WO 94/04693、WO 94/09144、WO 94/11520、WO 95/35026、WO 97/20936。
2)合成非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物，或合成与未经过遗传修饰的野生型植物相比具有改变的性质的非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物。例子是产生多聚果糖(尤其是菊糖和果聚糖类型)的植物(如EP 0663956、WO 96/01904、WO 96/21023、WO 98/39460和WO 99/24593中所揭示)；产生á-1,4-葡聚糖的植物(如WO 95/31553、US 2002031826、US 6,284,479、US 5,712,107、WO 97/47806、WO 97/47807、WO 97/47808和WO 00/14249中所揭示)；产生á-1,6-支化á-1,4-葡聚糖的植物(如WO 00/73422中所揭示)；产生阿塔娜(alternan)的植物(如WO 00/47727、WO 00/73422、EP 06077301.7、US 5,908,975和EP0728213中所揭示)；
3)产生透明质酸的转基因植物，如例如WO 2006/032538、WO 2007/039314、WO 2007/039315、WO 2007/039316、JP 2006304779、及WO 2005/012529中所揭示。
4)转基因植物或杂交植物，例如具有以下特性的洋葱，所述特性诸如“高可溶性固体含量”、“低刺激性”(LP)和/或“储存时间长”(LS)，如美国专利申请第12/020,360和61/054,026号中所述。
本发明还可处理的植物或植物品种(由植物生物技术方法获得，例如基因工程)是具有改变的纤维特性的植物，例如棉花植物。这些植物可通过遗传转化，或者通过选择包含赋予该改变的纤维特性的突变的植物来获得，包括：
a)包含改变形式的纤维素合酶基因的植物，例如棉花植物，如WO 98/00549中所述
b)包含改变形式的rsw2或rsw3同源核酸的植物，例如棉花植物，如WO 2004/053219中所述
c)具有增加蔗糖磷酸合酶的表达的植物，例如棉花植物，如WO 01/17333中所述
d)具有增加蔗糖合酶的表达的植物，例如棉花植物，如WO 02/45485中所述
e)植物，例如棉花植物，其中在纤维状细胞基础上的胞间连丝的定时改变，例如通过下调纤维选择性β-1,3-葡聚糖酶来实现，如WO 2005/017157中所述，或如EP 08075514.3或美国专利申请第61/128,938号所述。
f)具有改变的纤维反应性(例如通过表达包含nodC的N-乙酰基葡糖胺转化酶基因和几丁质合成酶(chitinsynthase)基因)的植物，例如棉花植物，如WO 2006/136351中所述。
本发明还可处理的植物或植物品种(由植物生物技术方法获得，例如基因工程)是具有改变的油分布(oil profile)性质的植物，例如油菜或相关芸苔属植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种改变的分布的突变的植物来获得，这类植物包括：
a)产生具有高油酸含量的油的植物，例如油菜植物，如例如US 5,969,169、US 5,840,946或US 6,323,392或US 6,063,947中所述。
b)产生具有低亚油酸含量的油的植物，例如油菜植物，如US 6,270,828、US 6,169,190或US 5,965,755中所述
c)产生具有低水平饱和脂肪酸的油的植物，例如油菜植物，如例如美国专利第5,434,283号或美国专利申请第12/668303号中所述。
还可根据本发明处理的植物或植物品种(由植物生物技术方法获得，例如基因工程)是具有改变的落粒性的植物，例如油菜或相关芸苔属植物。这类植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予这种改变的落粒性的突变的植物来获得，并且这类植物包括诸如具有延迟的或降低的落粒性的油籽油菜的植物，如美国专利申请第61/135,230号、WO09/068313和WO10/006732中所述。
本发明还可处理的植物或植物品种(可通过植物生物技术方法，如基因工程获得的)是具有改变的翻译后蛋白质修饰模式的植物，例如烟草植物，例如如WO 2010/121818和WO 2010/145846中所述。
可依据本发明处理的特别有用的转基因植物是含转化事件或转化事件组合的植物，它们是向美国农业部(USDA)动植物卫生检验局(APHIS)提交的要求在美国非管制身份的请求的对象，无论这些请求被准予或仍然处在待审中。在任何时候，该信息很容易从APHIS(美国马里兰州利弗代尔市利弗路4700号(邮编20737)(4700 River Road Riverdale,MD 20737,USA))获得，例如在其互联网站上(URL http://www.aphis.usda.gov/brs/not_reg.html)。截止到本申请的提交日，被APHIS审理中或被APHIS准予的要求非管制身份的请求是包括以下信息的请求：
-请求(Petition)：请求的识别号。转化事件的技术描述可在各请求文件中找到，而这些请求文件可根据该请求号从APHIS得到，例如从APHIS网站上获得。这些描述通过参考结合于此。
-请求的延伸(Extension of Petition)：对之前的请求要求延伸。
-机构(Institution)：提交请求的实体的名称。
-管制项目(Regulated article)：涉及的植物物种。
-转基因表型(Transgenic phenotype)：通过转化事件赋予植物的特性。
-转化事件或系(Transformation event or line)：要求非管制身份的一个或多个事件(有时称为一个或多个系)的名称。
-APHIS文档：与请求相关的APHIS出版的各种文件，它们可以是APHIS要求的。
其它特别有用的含单个转化事件或转化事件组合的植物例如在各个国家或地方性管理机构的数据库中列出(参见，例如http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx和http://www.agbios.com/dbase.php)。
本发明可处理的特别有用的转基因植物是包含转化事件，或转化事件的组合的植物，其示于例如来自各个国家或地区管理机构的数据库中，包括事件1143-14A(棉花,昆虫控制,未保藏,参见WO 2006/128569)；事件1143-51B(棉花,昆虫控制,未保藏,参见WO 2006/128570)；事件1445(棉花,耐除草剂,未保藏,参见US-A 2002-120964或WO 02/034946)；事件17053(水稻,耐除草剂,保藏号为PTA-9843,参见WO 2010/117737)；事件17314(水稻,耐除草剂, 保藏号为PTA-9844,参见WO 2010/117735)；事件281-24-236(棉花,昆虫控制-耐除草剂,保藏号为PTA-6233,参见WO 2005/103266或US-A 2005-216969)；事件3006-210-23(棉花,昆虫控制-耐除草剂,保藏号为PTA-6233,参见US-A 2007-143876或WO 2005/103266)；事件3272(玉米,品质特征,保藏号为PTA-9972,参见WO 2006/098952或US-A 2006-230473)；事件40416(玉米,昆虫控制-耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-11508,参见WO 2011/075593)；事件43A47(玉米,昆虫控制-耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-11509,参见WO 2011/075595)；事件5307(玉米,昆虫控制,保藏号为ATCC PTA-9561,参见WO 2010/077816)；事件ASR-368(常绿草,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-4816,参见US-A 2006-162007或WO 2004/053062)；事件B16(玉米,耐除草剂,未保藏,参见US-A 2003-126634)；事件BPS-CV127-9(大豆,耐除草剂,保藏号为NCIMB No.41603,参见WO 2010/080829)；事件CE43-67B(棉花,昆虫控制,保藏号为DSM ACC2724,参见US-A 2009-217423或WO2006/128573)；事件CE44-69D(棉花,昆虫控制,未保藏,参见US-A 2010-0024077)；事件CE44-69D(棉花,昆虫控制,未保藏,参见WO 2006/128571)；事件CE46-02A(棉花,昆虫控制,未保藏,参见WO 2006/128572)；事件COT102(棉花,昆虫控制,未保藏,参见US-A 2006-130175或WO 2004/039986)；事件COT202(棉花,昆虫控制,未保藏,参见US-A 2007-067868或WO 2005/054479)；事件COT203(棉花,昆虫控制,未保藏,参见WO 2005/054480)；事件DAS40278(玉米,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-10244,参见WO 2011/022469)；事件DAS-59122-7(玉米,昆虫控制-耐除草剂,保藏号为ATCC PTA 11384,参见US-A2006-070139)；事件DAS-59132(玉米,昆虫控制-耐除草剂,未保藏,参见WO 2009/100188)；事件DAS68416(大豆,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-10442,参见WO 2011/066384或WO 2011/066360)；事件DP-098140-6(玉米,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-8296,参见US-A 2009-137395或WO 2008/112019)；事件DP-305423-1(大豆,品质特征,未保藏,参见US-A 2008-312082或WO 2008/054747)；事件DP-32138-1(玉米,杂交体系,保藏号为ATCC PTA-9158,参见US-A 2009-0210970或WO 2009/103049)；事件DP-356043-5(大豆,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-8287,参见US-A 2010-0184079或WO 2008/002872)；事件EE-1(茄子,昆虫控制,未保藏,参见WO 2007/091277)；事件FI117(玉米,耐除草剂,保藏号为ATCC 209031,参见 US-A 2006-059581或WO 98/044140)；事件GA21(玉米,耐除草剂,保藏号为ATCC 209033,参见US-A 2005-086719或WO 98/044140)；事件GG25(玉米,耐除草剂,保藏号为ATCC 209032,参见US-A 2005-188434或WO 98/044140)；事件GHB119(棉花,昆虫控制-耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-8398,参见WO 2008/151780)；事件GHB614(棉花,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-6878,参见US-A 2010-050282或WO 2007/017186)；事件GJ11(玉米,耐除草剂,保藏号为ATCC 209030,参见US-A 2005-188434或WO 98/044140)；事件GM RZ13(甜菜,抗病毒性,保藏号为NCIMB-41601,参见WO 2010/076212)；事件H7-1(甜菜,耐除草剂,保藏号为NCIMB 41158或NCIMB 41159,参见US-A 2004-172669或WO 2004/074492)；事件JOPLIN1(小麦,耐病性,未保藏,参见US-A 2008-064032)；事件LL27(大豆,耐除草剂,保藏号为NCIMB41658,参见WO 2006/108674或US-A 2008-320616)；事件LL55(大豆,耐除草剂,保藏号为NCIMB 41660,参见WO 2006/108675或US-A 2008-196127)；事件LL棉花25(棉花,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-3343,参见WO 03/013224或US-A 2003-097687)；事件LLRICE06(水稻,耐除草剂,保藏号为ATCC-23352,参见US 6,468,747或WO 00/026345)；事件LLRICE601(水稻,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-2600,参见US-A 2008-2289060或WO 00/026356)；事件LY038(玉米,品质特征,保藏号为ATCC PTA-5623,参见US-A 2007-028322或WO 2005/061720)；事件MIR162(玉米,昆虫控制,保藏号为PTA-8166,参见US-A 2009-300784或WO 2007/142840)；事件MIR604(玉米,昆虫控制,未保藏,参见US-A 2008-167456或WO 2005/103301)；事件MON15985(棉花,昆虫控制,保藏号为ATCC PTA-2516,参见US-A 2004-250317或WO 02/100163)；事件MON810(玉米,昆虫控制,未保藏,参见US-A 2002-102582)；事件MON863(玉米,昆虫控制,保藏号为ATCC PTA-2605,参见WO 2004/011601或US-A 2006-095986)；事件MON87427(玉米,授粉控制,保藏号为ATCC PTA-7899,参见WO 2011/062904)；事件MON87460(玉米,胁迫耐受性,保藏号为ATCC PTA-8910,参见WO 2009/111263或US-A 2011-0138504)；事件MON87701(大豆,昆虫控制,保藏号为ATCC PTA-8194,参见US-A 2009-130071或WO 2009/064652)；事件MON87705(大豆,品质特征-耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-9241,参见US-A 2010-0080887或WO 2010/037016)；事件MON87708(大豆,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA9670,参见WO 2011/034704)；事件MON87754(大豆,品质特征,保藏号为ATCC PTA-9385,参见WO 2010/024976)；事件MON87769(大豆,品质特征,保藏号为ATCC PTA-8911,参见US-A 2011-0067141或WO 2009/102873)；事件MON88017(玉米,昆虫控制-耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-5582,参见US-A 2008-028482或WO 2005/059103)；事件MON88913(棉花,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-4854,参见WO 2004/072235或US-A 2006-059590)；事件MON89034(玉米,昆虫控制,保藏号为ATCC PTA-7455,参见WO 2007/140256或US-A 2008-260932)；事件MON89788(大豆,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-6708,参见US-A 2006-282915或WO 2006/130436)；事件MS11(油菜,授粉控制-耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-850或PTA-2485,参见WO 01/031042)；事件MS8(油菜,授粉控制-耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-730,参见WO 01/041558或US-A 2003-188347)；事件NK603(玉米,耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-2478,参见US-A 2007-292854)；事件PE-7(水稻,昆虫控制,未保藏,参见WO 2008/114282)；事件RF3(油菜,授粉控制-耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-730,参见WO 01/041558或US-A 2003-188347)；事件RT73(油菜,耐除草剂,未保藏,参见WO 02/036831或US-A 2008-070260)；事件T227-1(甜菜,耐除草剂,未保藏,参见WO 02/44407或US-A 2009-265817)；事件T25(玉米,耐除草剂,未保藏,参见US-A 2001-029014或WO 01/051654)；事件T304-40(棉花,昆虫控制-耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-8171,参见US-A2010-077501或WO 2008/122406)；事件T342-142(棉花,昆虫控制,未保藏,参见WO 2006/128568)；事件TC1507(玉米,昆虫控制-耐除草剂,未保藏,参见US-A 2005-039226或WO 2004/099447)；事件VIP1034(玉米,昆虫控制-耐除草剂,保藏号为ATCC PTA-3925.,参见WO 03/052073),事件32316(玉米,昆虫控制-耐除草剂,保藏号为PTA-11507,参见WO 2011/084632),事件4114(玉米,昆虫控制-耐除草剂,保藏号为PTA-11506,参见WO 2011/084621)。
在通过本发明方法可控制的植物或作物的疾病中，可提及：
白粉病(powdery mildew)，例如：
小麦白粉病(Blumeria diseases)，由例如小麦白粉菌(Blumeria graminis)引起；
叉丝单囊壳属病(Podosphaera diseases)，由例如白叉丝单囊壳(Podosphaera leuco-tricha)引起；
单丝壳属病(Sphaerotheca diseases)，由例如苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)引起；
钩丝壳属病(Uncinula diseases)，例如由葡萄钓丝壳(Uncinula necator)引起；
锈病，例如：
胶锈属病(Gymnosporangium diseases)，由例如赛宾锈菌(Gymnosporangium sabinae)引起；
驼孢锈病(Hemileia diseases)，由例如咖啡驼孢锈菌(Hemileia vastatrix)引起；
层锈菌属病(Phakopsora diseases)，由例如豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)和山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae)引起；
柄锈菌属病(Puccinia diseases)，例如由隐匿柄锈菌(Puccinia recondite)、禾柄锈菌(Puccinia graminis)或条形柄锈菌(Puccinia striiformis)引起；
单胞锈菌属病(Uromyces diseases)，由例如疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)引起；
卵菌病(Oomycete diseases)，例如：
白锈病(Albugo diseases)，由例如白锈菌(Albugo candida)引起的；
盘梗霉属病(Bremia diseases)，由例如苣盘梗霉(Bremia lactucae)引起；
霜霉属病(Peronospora diseases)，由例如豌豆霜霉(Peronospora pisi)或芸苔霜霉(P.brassicae)引起；
疫霉属病(Phytophthora diseases)，由例如致病疫霉(Phytophthora infestans)引起；
单轴霉属病(Plasmopara diseases)，由例如葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)引起；
假霜霉属病(Pseudoperonospora diseases)，由例如葎草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)引起的；
腐霉属病(Pythium diseases)，由例如终极腐霉(Pythium ultimum)引起；
叶斑病(Leafspot disease)、污叶病(leaf blotch disease)和叶枯病(leaf blight disease)，例如：
支链孢属病(Alternaria diseases)，例如由茄链格孢(Alternaria solani)引起；
尾孢霉属病(Cercospora diseases)，由例如甜菜生尾孢(Cercospora beticola)引起；
金孢子菌属病(Cladiosporum diseases)，例如由瓜枝孢(Cladiosporium cucumerinum)引起；
旋孢腔菌病(Cochliobolus diseases)，例如由禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus(Conidiaform:Drechslera,Syn:Helminthosporium))或宫部旋孢腔菌(Cochliobolus miyabeanus)引起；
刺盘孢属病(Colletotrichum diseases)，由例如豆刺盘孢(Colletotrichum lindemuthianum)引起；
油橄榄孔雀斑病(Cycloconium diseases)，由例如油橄榄孔雀斑菌(Cycloconium oleaginum)引起；
腐皮壳菌层病(Diaporthe diseases)，由例如柑桔间座壳(Diaporthe citri)引起；
痂囊腔菌属病(Elsinoe diseases)，由例如柑桔痂囊腔菌(Elsinoe fawcettii)引起；
长孢属病(Gloeosporium diseases)，由例如悦色盘长孢(Gloeosporium laeticolor)引起；
小丛壳属病(Glomerella diseases)，由例如围小丛壳(Glomerella cingulata)引起；
球座菌属病(Guignardia diseases)，由例如葡萄球座菌(Guignardia bidwellii)引起；
小球腔菌属病(Leptosphaeria diseases)，由例如十字花科小球腔菌(Leptosphaeria maculans)、颖枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)引起；
稻瘟病(Magnaporthe diseases)，由例如稻瘟菌(Magnaporthe grisea)引起；
球腔菌属病(Mycosphaerella diseases)，由例如禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)、落花生球腔菌(Mycosphaerella arachidicola)、香蕉黑条叶斑菌(Mycosphaerella fijiensis)引起；
壳针孢属病(Phaeosphaeria diseases)，由例如颖枯壳针孢(Phaeosphaeria nodorum)引起；
核腔菌属病(Pyrenophora diseases)，例如由圆核腔菌(Pyrenophora teres)或偃麦草核腔菌(Pyrenophora tritici repentis)引起；
柱隔孢属病(Ramularia diseases)，由例如辛加柱隔孢(Ramularia collocygni)或白斑柱隔孢(Ramularia areola)引起；
喙孢属病(Rhynchosporium diseases)，由例如黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)引起；
壳针孢属病(Septoria diseases)，由例如芹菜小壳针孢(Septoria apii)或番茄壳针孢(Septoria lycopersici)引起；
核瑚菌病(Typhula diseases)，由例如肉色核瑚菌(Typhula incarnata)引起；
黑星菌属病(Venturia diseases)，例如由苹果黑星菌(Venturia inaequalis)引起；
根病、鞘病和茎病，例如：
伏革菌病(Corticium diseases)，由例如禾伏革菌(Corticium graminearum)引起；
镰孢菌(霉)属病(Fusarium diseases)，由例如尖镰孢(Fusarium oxysporum)引起；
鲟形属病(Gaeumannomyces diseases)，由例如禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)引起；
丝核菌属病(Rhizoctonia diseases)，由例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起；
枝霉病(Sarocladium diseases)，例如由稻帚枝霉(Sarocladium oryzae)引起；
小核菌病(Sclerotium diseases)，由例如稻腐小核菌(Sclerotium oryzae)引起；
塔普斯病(Tapesia diseases)，由例如塔普斯梭状芽胞杆菌(Tapesia acuformis)引起；
根串珠霉属病(Thielaviopsis diseases)，由例如根串珠霉(Thielaviopsis basicola)引起；
耳穗和圆锥花序病，例如：
链格孢属病(Alternaria diseases)，由例如链格孢(Alternaria spp.)引起；
曲霉病(Aspergillus diseases)，由例如黄曲霉(Aspergillus flavus)引起；
枝孢病(Cladosporium diseases)，由例如枝孢(Cladosporium spp.)引起；
麦角菌属病(Claviceps diseases)，由例如麦角菌(Claviceps purpurea)引起；
镰孢菌(霉)属病(Fusarium diseases)，由例如大刀镰孢(Fusarium culmorum)引起；
赤霉病(Gibberella diseases)，由例如玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)引起；
雪霉病(Monographella diseases)，由例如小麦雪霉(Monographella nivalis)引起；
黑穗病和腥黑穗病，例如：
轴黑粉菌属病(Sphacelotheca diseases)，由例如丝轴黑粉菌(Sphacelotheca reilinana)引起；
腥黑粉菌属病(Tilletia diseases)，由例如小麦网腥黑粉菌(Tilletia caries)引起；
条黑粉菌属病(Urocystis diseases)，由例如隐条黑粉菌(Urocystis occulta)引起；
黑粉菌属病(Ustilago diseases)，由例如裸黑粉菌(Ustilago nuda)引起；
果实腐烂和霉菌病，例如：
曲霉病(Aspergillus diseases)，由例如黄曲霉(Aspergillus flavus)引起；
葡萄孢菌属病(Botrytis diseases)，由例如葡萄孢菌(Botrytis cinerea)引起的；
青霉菌病(Penicillium diseases)，由例如扩展青霉(Penicillium expansum)引起；
根霉菌属病(Rhizopus diseases)，由例如匍枝根霉(Rhizopus stolonifer)引起；
核盘菌属病(Sclerotinia diseases)，由例如核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)引起；
轮枝孢属病(Verticilium diseases)，由例如黑白轮枝孢(Verticillium alboatrum)引起；
种子和土壤中的腐烂、发霉、枯萎、腐败以及猝倒病：
链格孢属病(Alternaria diseases)，例如由芥生链格孢(Alternaria brassicicola)引起；
丝囊霉属病(Aphanomyces diseases)，由例如豌豆丝囊霉(Aphanomyces euteiches)引起；
壳二孢属病(Ascochyta diseases)，由例如壳二孢(Ascochyta lentis)引起；
曲霉病(Aspergillus diseases)，由例如黄曲霉(Aspergillus flavus)引起；
枝孢病(Cladosporium diseases)，由例如多主枝孢(Cladosporium herbarum)引起；
旋孢腔菌病(Cochliobolus diseases)，例如由禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)引起；
(分生孢子形式(Conidiaform)：内脐蠕孢属(Drechslera)、平脐蠕孢属(Bipolaris)(同义名)：长蠕孢属(Helminthosporium))；
刺盘孢属病(Colletotrichum diseases)，由例如番茄刺盘孢(Colletotrichum coccodes)引起；
镰孢菌(霉)属病(Fusarium diseases)，由例如大刀镰孢(Fusarium culmorum)引起；
赤霉病(Gibberella diseases)，由例如玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)引起；
球孢菌病(Macrophomina diseases)，由例如豆类壳球孢(Macrophominaphaseolina)引起；
雪霉病(Monographella diseases)，由例如小麦雪霉(Monographella nivalis)引起；
青霉菌病(Penicillium diseases)，由例如扩展青霉(Penicillium expansum)引起；
茎点霉属病(Phoma diseases)，例如由黑胫茎点霉(Phoma lingam)引起；
拟茎点霉病(Phomopsis diseases)，由例如大豆茎点霉(Phomopsis sojae)引起；
疫霉属病(Phytophthora diseases)，由例如恶疫霉(Phytophthora cactorum)引起；
核腔菌病(Pyrenophora diseases)，例如由麦类核腔菌(Pyrenophora graminea)引起；
梨孢属病(Pyricularia diseases)，由例如稻梨孢(Pyricularia oryzae)引起的；
腐霉属病(Pythium diseases)，由例如终极腐霉(Pythium ultimum)引起；
丝核菌属病(Rhizoctonia diseases)，由例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起；
根霉病(Rhizopus diseases)，例如由米根霉(Rhizopus oryzae)引起；
小核菌病(Sclerotium diseases)，由例如齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)引起的；
壳针孢病(Septoria diseases)，例如由颖枯壳针孢(Septoria nodorum)引起；
核瑚菌病(Typhula diseases)，由例如肉色核瑚菌(Typhula incarnata)引起；
轮枝孢病(Verticillium diseases)，由例如大丽花轮枝孢(Verticillium dahliae)引起；
溃疡(Canker)、松碎(broom)及梢枯病，例如：
丛赤壳属病(Nectria diseases)，由例如干癌丛赤壳菌(Nectria galligena)引起；
枯萎病，例如：
链核盘菌属病(Monilinia diseases)，由例如核果链核盘菌(Monilinia laxa)引起；
叶疱病或卷叶病，例如：
外担子菌病(Exobasidium diseases)，由例如坏损外担子菌(Exobasidium vexans)引起；
外囊菌属病(Taphrina diseases)，由例如畸形外囊菌(Taphrina deformans)引起；
木质植物衰退病，例如：
依科病(Esca diseases)，由例如根霉格孢菌(Phaeomoniella clamydospora)引起；
葡萄顶枯病(Eutypa dyeback)，由例如葡萄藤猝倒病菌(Eutypa lata)引起；
灵芝病(Ganoderma diseases)，由例如狭长孢灵芝(Ganoderma boninense)引起；
硬孔菌病(Rigidoporus diseases)，例如由木硬孔菌(Rigidoporus lignosus)引起；
花和种子的疾病，例如：
葡萄孢属病(Botrytis diseases)，由例如灰葡萄孢(Botrytis cinerea)引起；
根茎类疾病，例如：
丝核菌属病(Rhizoctonia diseases)，由例如立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)引起；
长蠕孢菌属病(Helminthosporium diseases)，由例如茄病长蠕孢(Helminthosporium solani)引起；
根肿病，例如：
根肿菌病(Plasmodiophora diseases)，由例如芸苔根肿菌(Plamodiophora brassicae)引起；
由细菌生物体引起的疾病，例如：
黄单胞菌属物种(Xanthomonas species)，由例如野油菜黄单胞菌水稻致病变种(Xanthomonas campestris pv.oryzae)引起；
假单胞菌属物种(Pseudomonas species)，由例如丁香假单胞菌黄瓜致病变种(Pseudomonas syringae pv.lachrymans)引起；
欧文氏菌属物种(Erwinia species)，例如由解淀粉欧文氏菌(Erwinia amylovora)引起。
本发明的组合物还可用于治疗易于在木材上或木材内部生长的真菌疾病。术语“木材”是指所有类型的木材、以及对该木材进行加工用于建筑业的所有类型的加工材料，例如实木、高密度木材、层压木材和胶合板。本发明处理木材的方法主要在于接触一种或多种本发明化合物或本发明组合物；这包括例如直接施用、喷涂、浸渍、注射或任意其它适合的方法。
在根据本发明的处理方法中，对于应用于叶处理时，活性化合物通常施用剂量优选为10-800克/公顷,更好为50-300克/公顷。对于种子处理，活性物质的施用剂量通常优选为2-200克/100千克种子，更好为3-150克/100千克种子。
应该清楚地理解，上述剂量是作为本发明方法的说明性例子给出。本领域技术人员知道如何根据待处理植物或作物的性质调节施用剂量。
本发明的化合物或混合物也可以用于制备对于治疗性或预防性治疗人或 动物真菌疾病有用的组合物，这些疾病例如霉菌病(mycose)、皮肤病、发藓菌病和念珠菌病或由曲霉属(Aspergillus spp.)如烟曲霉(Aspergillus fumigatus)引起的疾病。
本发明还涉及如本文所定义的通式(I)的化合物用于控制植物病原真菌的用途。
本发明还涉及如本文所定义的通式(I)的化合物用于处理转基因植物的用途。
本发明还涉及如本文所定义的通式(I)的化合物用于处理种子和转基因植物的种子的用途。
本发明还涉及制造用于防控植物病原有害真菌的组合物的方法，其特征在于，将如本文定义的式(I)化合物的衍生物与增容剂(extender)和/或表面活性剂混合。
下面将参考下表化合物实施例和以下制备或药效实施例对本发明的各方面进行说明。
表1显示本发明通式(I)的化合物的非限制性例子：
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在表1中，除非另有说明，M+H(ApcI+)表示通过正大气压化学电离在质谱中观察到的+1a.m.u.(原子质量单位)的分子离子峰。
在表1中，依据EEC Directive 79/831 Annex V.A8，通过HPLC(高效液相色谱)使用以下方法在反相柱(C 18)上测量logP值：
温度：40℃；流动相：0.1％的甲酸水溶液和乙腈；线性梯度为10％乙腈到90％乙腈。
使用logP值已知的非支链烷-2-酮(包含3-16个碳原子)进行校准(logP值是采用两个相邻烷酮之间的线性内插法由保留时间确定的)。使用200纳米至400纳米的紫外光谱，在色谱信号最大值处确定λmax值。
表1:
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表2阐释了具有以下特征的通式(IIf)的化合物的非限制性方式示例：其中Y1、Y2、L1、L2、Z3、m和p如本文所定义，W表示CZ7，Z2a是氢原子或甲基：
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在表2中，M+H(ApcI+)和logP如表1所定义。
表2：
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表3提供了表1或表2中的选定编号化合物的NMR数据(1H)。
所选实施例的1H-NMR数据(以400Mhz，在DMSO-d6中)以1H-NMR-峰列表的形式列出。对于各信号峰，列出了δ值，单位是ppm，信号强度在括号内。
尖锐信号的强度与NMR谱的图像实例中的信号高度(以厘米计)相关，并显示了信号强度的真实关系。从宽信号可以显示几个峰或信号的中间值以及它们相对于光谱中最强信号的相对强度。
1H-NMR峰列表与典型的1H-NMR图像类似，因此其通常包含在典型NMR-解读中所列出的所有峰。另外，它们还可显示如溶剂、目标化合物的立 体异构体(也是本发明的目的)和/或杂质峰的典型1H-NMR图像信号。为了显示溶剂和/或水的δ范围内的化合物信号，我们的1H-NMR峰列表中显示了常见溶剂峰(例如DMSO在DMSO-d6中的峰和水的峰)，并且平均来看通常具有高强度。
平均来看，目标化合物的立体异构体的峰和/或杂质的峰与目标化合物(例如纯度>90％)的峰相比通常具有较低的强度。此类立体异构体和/或杂质对于特定制备过程来说可能是典型的。因此，它们的峰可以通过“副产物指纹(side-products-fingerprints)”帮助识别我们的制备过程的重现性。
专业人员通过使用已知的方法(MestreC,ACD-模拟，还可使用经验评估预期值)计算目标化合物的峰，并且根据需要任选地使用其它强度过滤器，从而可以分离目标化合物的峰。该分离与在典型1H-NMR解读中挑选相关峰类似。
可在研究公开数据库第564025号的公开发表物“专利申请中的NMR峰列表数据的引用(Citation of NMR Peaklist Data within Patent Applications)”中找到含峰列表的NMR数据描述的其它详细描述。
表3：NMR峰列表
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注(*)：在CDCl3中进行NMR
以下实施例以非限制性的方式对依据本发明的通式(I)化合物的制备和药效予以说明。
制备实施例1：N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-[(5-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺(化合物I.26)的制备
步骤1：N-[(5-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺(化合物IIf.14)
向4毫升环丙胺中加入1克(3.9毫摩尔)的1-(溴甲基)-5-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘。在50℃下搅拌反应混合物3个小时。在真空条件下除去过量的环丙胺，将残余物溶解在20毫升二氯甲烷中。加入20毫升水，用20毫升二氯甲烷萃取水相2次。然后用3x10毫升的10％HCl水溶液洗涤合并的有机提取物。使合并的酸性提取物碱化，从而使其pH值回到14，用3x20毫升二氯甲烷反萃取。用相-分离器过滤器过滤合并的有机萃取物，在真空下浓缩得到230毫 克(23％)的油状N-[(5-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺。(M+H)＝232
步骤2：N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-[(5-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺的制备
在环境温度下，将96毫克(0.45毫摩尔)的3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羰酰氯在2毫升无水四氢呋喃中的溶液加入在3毫升四氢呋喃中的100毫克(0.43毫摩尔)的N-[(5-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺和0.066毫升(0.47毫摩尔)的三乙胺的混合物中。在室温条件下，将反应混合物搅拌1夜。过滤反应混合物，在真空下除去溶剂，得到239毫克残余物。用制备型HPLC纯化残余物(梯度乙腈/水+0.1％HCO2H)，得到134毫克(产率72％)的油状N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-[(5-甲氧基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。(M+H)＝408。
制备实施例2：N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-[(5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺(化合物I.37)的制备
步骤1：5,7-二甲基-1-亚甲基-1,2,3,4-四氢化萘的制备
向34.8克(95.5毫摩尔)的溴化甲基三苯基磷鎓在500毫升四氢呋喃中的经冷却的溶液中加入10.7克(95.5毫摩尔)的叔丁醇钾。在0℃下搅拌10分钟后，缓慢加入14.3克(79.6毫摩尔)的5,7-二甲基-1-四氢化萘酮在180毫升四氢呋喃中的溶液。在0℃下再将反应混合物搅拌30分钟，然后在室温下再搅拌30分钟。用氯化铵的饱和水溶液中和反应混合物，使用二氯甲烷萃取。用NaCl的饱和水溶液洗涤合并的有机提取物，用硫酸镁干燥。真空下浓缩得到40.3克残余物，将其用柱色谱在硅胶(庚烷)上进行纯化，得到13.6克(产率94％)无色液体状5,7-二甲基-1-亚甲基-1,2,3,4-四氢化萘：(M+H)＝173。
步骤2：(5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲醇的制备
向13.6克(78.9毫摩尔)的5,7-二甲基-1-亚甲基-1,2,3,4-四氢化萘在500毫升四氢呋喃中的经冷却的溶液中加入8.34克(97.0毫摩尔)硼烷-四氢呋喃配合物，成为1M的在四氢呋喃中的溶液。在0℃下搅拌反应混合物1个小时。然后在0℃下，向反应混合物中加入97毫升甲醇，然后加入49毫升1N的氢氧 化钠溶液和49毫升35重量％的过氧化氢溶液。在室温下将反应混合物静置过夜。用二氯甲烷萃取后，用NaCl的饱和水溶液洗涤合并的有机提取物，用硫酸镁干燥。在真空下浓缩得到13.0克(产率86％)的白色固体状(5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲醇：(M+H-H2O)＝173。
步骤3：5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-醛的制备
向12.0克(63.2毫摩尔)的(5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲醇在120毫升二氯甲烷中的经冷却的溶液中缓慢加入270克(94.8毫摩尔)的戴斯-马丁氧化剂(Dess-Martin periodinane reagent)，成为15重量％的二氯甲烷溶液。在室温下将该反应混合物搅拌2小时。然后加入8.0克(94.8毫摩尔)碳酸氢钠的水溶液，滤除获得的白色沉淀物。浓缩有机层，得到11.6残余物，在硅胶(庚烷/乙酸乙酯＝9/1)上用柱色谱对其进行纯化，得到8.25克(产率66％)的黄色液体状5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-醛：(M+H)＝189。
步骤4：N-[(5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺(化合物IIf.13)的制备
向4.0克(21.2毫摩尔)的5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-醛在40毫升甲醇中的溶液中加入4.0克![]()
分子筛，然后加入2.47克(42.5毫摩尔)的环丙胺，并缓慢加入3.19克(53.1毫摩尔)的乙酸。回流下将反应混合物搅拌90分钟。然后将反应化合物冷却至0℃，并缓慢添加2.0克(31.9毫摩尔)氰基硼氢化钠。在回流下将反应混合物再搅拌2个小时。使冷却的反应混合物在硅藻土滤饼上过滤，用乙酸乙酯洗涤该滤饼。用乙酸乙酯萃取水相，先后用1N氢氧化钠水溶液和饱和的NaCl水溶液洗涤合并的有机萃取物，在硫酸镁上干燥。真空浓缩得到4.6克黄色油状物，在硅胶(梯度庚烷/乙酸乙酯)上用柱色谱对其进行纯化，得到2.0克(产率39％)的黄色液体状N-[(5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺：(M+H)＝230。
步骤5：N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-[(5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺的制备
使100毫克(0.43毫摩尔)的N-[(5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]环丙胺与97毫克(0.45毫摩尔)的依据制备例1-步骤2的3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基 -1H-吡唑-4-羰酰氯反应，得到167毫克(产率95％)的N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-[(5,7-二甲基-1,2,3,4-四氢化萘-1-基)甲基]-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。(M+H＝406)。
通用制备实施例3：在ChemspeedTM设备上的通式(I)的酰胺的硫羰化
在一个13毫升的ChemspeedTM小瓶中称量0.27毫摩尔的五硫化二磷(P2S5)。加入3毫升0.18M酰胺(I)(0.54毫摩尔)的二噁烷溶液，将该混合物回流加热2小时。然后，使温度冷却到80℃，加入2.5毫升水。将混合物在80℃再加热1小时。然后，加入2毫升水，用4毫升二氯甲烷萃取反应混合物2次。将有机相沉积在碱性氧化铝筒(2克)上，用8毫升二氯甲烷洗脱两次。除去溶剂，粗的硫代酰胺衍生物用LCMS和NMR分析。纯度不够的化合物进一步用制备型LC进行纯化。
实施例A：对苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)(黄瓜)的体内预防性测试
溶剂： 49 重量份的N,N-二甲基甲酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为了制得活性化合物的合适制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂进行混合，并用水将浓缩物稀释至所需的浓度。
为了测试预防活性，使用活性化合物的制剂在所述施用比率下对幼龄植物进行喷洒。在该处理1天后，用苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)的孢子水性悬浮液对上述植物进行接种。然后将所述植物放在约23℃、相对大气湿度约70％的温室中。
在接种7天后对测试进行评估。0％表示相当于未处理的对照样的效力，100％效力表示没有观察到病害。
在这些条件下，使用下表A1的化合物在活性成分剂量为100ppm的情况下观察到高(至少90％)保护：
表A1：
如表A2所示，在相同的条件下，实施例I.23的化合物和实施例I.33的化合物在活性成分的剂量为100ppm的情况下观察到极佳的(至少90％)保护，而专利申请WO-2010/086311中所述的实施例1.2、1.8和1.13的化合物观察到弱(小于10％)的保护至无保护：
表A2：
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国际专利WO-2010/086311揭示的实施例1.2相当于N-环丙基-5-氟-1,3-二甲基-N-[1-(1,2,3,4-四氢化萘-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-羧酰胺。
国际专利WO-2010/086311揭示的实施例1.8相当于N-环丙基-N-[(2,2-二甲基-3,4-二氢-2H-色烯-4-基)甲基]-3-乙基-5-氟-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。
国际专利WO-2010/086311揭示的实施例1.13相当于N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-[(2,2-二甲基-3,4-二氢-2H-色烯-4-基)甲基]-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。
这些结果表明本发明的化合物比WO-2010/086311揭示的结构最接近的化合物具有好得多的生物学活性。
实施例B:对苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)(葫芦上的白粉病(powdery mildew))的体内预防性测试
测试用的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO混合物中均一化，然后用水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将小黄瓜植物(Vert petit de Paris品种)放置在起始杯中，种植到50/50泥炭土-火山灰培养基中，并在24℃生长，在Z11子叶阶段时通过喷洒上述方法制备 的活性成分来处理该植物。用不含有活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植物作为对照样品。
在24小时之后，通过向子叶喷洒苍耳单丝壳(Sphaerotheca fuliginea)孢子的水性悬浮液(100000个孢子/毫升)来使植物受到污染。由受感染的植物处收集孢子。在约20℃和70-80％相对湿度的条件下培养受污染的小黄瓜植物。
在污染后12天，与对照植物相比较，进行评级(效力％)。
在这些条件下，使用下表B的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到良好的(至少70％)至完全的保护：
表B：
实施例效力实施例效力实施例效力
I.183I.12100I.26100
I.2100I.1378I.2780
I.3100I.14100I.28100
I.5100I.16100I.30100
I.6100I.17100I.31100
I.7100I.18100I.33100
I.8100I.20100I.3490
I.9100I.21100I.3580
I.10100I.23100I.3685
I.11100I.24100
实施例C：对茄链格孢(Alternaria solani)(番茄)的体内预防性测试
溶剂： 49 重量份的N,N-二甲基甲酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为了制得活性化合物的合适制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂进行混合，并用水将浓缩物稀释至所需的浓度。
为了测试预防活性，使用活性化合物的制剂在所述施用比率下对幼龄植物进行喷洒。在该处理1天后，用茄链格孢(Alternaria solani)的孢子水性悬浮液对上述植物进行接种。将所述植物在约22℃、相对大气湿度为100％的温育箱中保持1天。然后将所述植物放置在约20℃、相对大气湿度为96％的温育箱中。
在接种7天后对测试进行评估。0％表示相当于未处理的对照样的效力，100％的效力表示没有观察到疾病。
在这些条件下，使用下表C1的化合物在活性成分剂量为100ppm的情况下观 察到高(至少90％)至完全的保护：
表C1：
在相同条件下，实施例I.23的化合物在活性成分剂量为100ppm的情况下观察到极佳的(至少90％)保护，而专利申请WO-2010/086311中揭示的实施例1.2的化合物观察到无保护，如表C2所示：
表C2：
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国际专利WO-2010/086311揭示的实施例1.2相当于N-环丙基-5-氟-1,3-二甲基-N-[1-(1,2,3,4-四氢化萘-1-基)乙基]-1H-吡唑-4-羧酰胺。
这些结果表明本发明的化合物比WO-2010/086311揭示的结构最接近的化合物具有好得多的生物学活性。
实施例D：对芸苔链格孢(Alternaria brassicae)(萝卜(radish)上的叶斑病)的体内预防性测试
测试用的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO混合物中均一化，然后用水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将萝卜植物(“珀诺克莱尔(Pernod Clair)”品种)放置在起始杯中，种植到50/50泥炭土-火山灰培养基中，并在17℃生长，在子叶阶段时通过喷洒上述方法制备的活性成分来处理该植物。用不含有活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植物作为对照样品。
在24小时之后，通过向子叶喷洒芸苔链格孢(Alternaria brassicae)孢子的水性悬浮液(50,000个孢子/毫升)来使植物污染。这些孢子收集自15天龄的培养物。受污染的萝卜植物在20℃和100％相对湿度的条件下培养。
在污染后6天，与对照植物相比较，进行评级(效力％)。
在这些条件下，使用下表D的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到良好的(至少70％)至完全的保护：
表D：
实施例效力实施例效力实施例效力
I.2100I.1375I.2793
I.397I.14100I.28100
I.475I.18100I.30100
I.697I.1992I.31100
I.797I.20100I.34100
I.9100I.21100I.3588
I.1092I.24100I.36100
I.11100I.2594
I.12100I.26100
实施例E：对苹果黑星菌(Venturia inaequalis)(苹果)的体内预防性测试
溶剂： 24.5 重量份的丙酮
24.5 重量份的N,N-二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚二醇醚
为了制得活性化合物的合适制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂进行混合，并用水将浓缩物稀释至所需的浓度。
为了测试预防活性，使用活性化合物的制剂在所述施用比率下对幼龄植物进行喷洒。待所述喷洒涂层已干燥后，用苹果黑星病的病因试剂(苹果黑星菌(Venturia inaequalis))分生孢子水性悬浮液对上述植物进行接种，然后将该植物在大约20℃，100％的相对大气湿度的条件下，在温育箱中保持1天。
然后，将该植物放置于大约21℃、相对大气湿度约90％的温室中。
在接种10天后对测试进行评估。0％表示相当于未处理的对照样的效力，100％效力表示没有观察到病害。
在这些条件下，使用下表E的化合物在活性成分剂量为100ppm的情况下观察到极佳的(至少90％)至完全的保护：
表E：
实施例F：对疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)(豆类)的体内预防性测试
溶剂： 24.5 重量份的丙酮
24.5 重量份的N,N-二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚二醇醚
为了制得活性化合物的合适制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂进行混合，并用水将浓缩物稀释至所需的浓度。
为了测试预防活性，使用活性化合物的制剂在所述施用比率下对幼龄植物进行喷洒。待所述喷洒涂层已干燥后，用豆锈病(疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus))的病因试剂孢子水性悬浮液对上述植物进行接种，然后将该植物在大约20℃，100％的相对大气湿度的条件下，在培育橱中保持1天。
然后，将该植物放置于大约21℃、相对大气湿度约90％的温室中。
在接种10天后对测试进行评估。0％表示相当于未处理的对照样的效力，100％效力表示没有观察到病害。
在这些条件下，使用下表F的化合物在活性成分剂量为100ppm的情况下观察到极佳的(至少90％)至完全的保护：
表F：
实施例G：对疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)(豆锈病)的体内预防性测试
测试用的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO混合物中均一化，然后用水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将豆类植物(“萨克阿(Saxa)”品种)放置在起始杯中，种植到50/50泥炭土-火山灰培养基中，并在24℃生长，在2-叶阶段(9厘米高)时通过喷洒上述方法制备 的活性成分来处理该植物。用不含有活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植物作为对照样品。
在24小时之后，通过向植物叶子喷洒疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)孢子的水性悬浮液(150000个孢子/毫升)将植物污染。这些孢子收集自受感染的植物，并且将这些孢子以10％的浓度悬浮在含2.5毫升/升的吐温80的水中。受污染的豆类植物在20℃和100％相对湿度的条件下培养24小时，然后在20℃和70-80％的相对湿度培养10天。
在污染后11天，与对照植物相比较，进行评级(效力％)。
在这些条件下，使用下表G1的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到良好的(至少70％)至完全的保护：
表G1：
实施例效力实施例效力实施例效力
I.172I.16100I.2888
I.2100I.17100I.30100
I.3100I.18100I.3194
I.6100I.19100I.33100
I.7100I.20100I.35100
I.1099I.2198I.36100
I.12100I.23100
I.14100I.24100
在相同条件下，实施例I.2(分别地，实施例I.3、I.6、I.7、I.9、I.12或I.14)的化合物在活性成分剂量为500ppm和100ppm的情况下观察到平均的(至少50％)保护，而专利申请WO-2010/086311中揭示的相应的脱氟类似物CMP1(分别地，CMP2、CMP3、CMP4、CMP5、CMP6或CMP7)观察到高(至少80％)保护至无保护，如表G2所示：
表G2：
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WO-2010/086311中要求保护的脱氟类似物化合物CMP1相当于N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-(2,3-二氢-1H-茚-1-基甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。
WO-2010/086311中要求保护的脱氟类似物化合物CMP2相当于N-环丙基-3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[(4-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]-1H-吡唑-4-羧酰胺。
WO-2010/086311中要求保护的脱氟类似物化合物CMP3相当于N-环丙基-3-(二氟甲基)-1-甲基-N-[(5-甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]-1H-吡唑-4-羧酰胺。
WO-2010/086311中要求保护的脱氟类似物化合物CMP4相当于N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-[(4-氟-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。
WO-2010/086311中要求保护的脱氟类似物化合物CMP5相当于N-环丙基-3-(二氟甲基)-N-[(3,3-二甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。
WO-2010/086311中要求保护的脱氟类似物化合物CMP6相当于N-[(5-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]-N-环丙基-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。
WO-2010/086311中要求保护的脱氟类似物化合物CMP7相当于N-[(7-氯-2,3-二氢-1H-茚-1-基)甲基]-N-环丙基-3-(二氟甲基)-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酰胺。
这些结果表明本发明的化合物比WO-2010/086311揭示的结构最接近的化合物具有好得多的生物学活性。
实施例H：对灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(豆类)的体内预防性测试
溶剂： 24.5 重量份的丙酮
24.5 重量份的N,N-二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚二醇醚
为了制得活性化合物的合适制剂，将1重量份的活性化合物与所述量的溶剂和乳化剂进行混合，并用水将浓缩物稀释至所需的浓度。
为了测试预防性活性，用活性化合物制剂喷洒幼小植物。在喷洒涂层干燥后，将2小片覆盖了灰葡萄孢(Botrytis cinerea)生长物的琼脂放在各片叶子上。将经过接种的植物放在20℃、相对大气湿度为100％的暗箱中。
在接种2天后，评价叶子的受损尺寸。0％表示相当于未处理的对照样的效力，100％效力表示没有观察到病害。
在这些条件下，使用下表H的化合物在活性成分剂量为100ppm的情况下观察到极佳的保护(至少90％)：
表H：
实施I：对白粉菌(Blumeria graminis)(大麦)的体内预防性测试
溶剂： 49 重量份的N,N-二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚二醇醚
为了获得活性化合物的合适制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物组合与所述量的溶剂和乳化剂进行混合，并用水将浓缩物稀释至所需的浓度。
为了测试预防活性，使用活性化合物或活性化合物组合的制剂在所述施用比率下对幼龄植物进行喷洒。
在喷涂涂层干燥后，将白粉菌(Blumeria graminis f.sp.hordei)孢子撒在植物上。
将所述植物置于约18℃、相对大气湿度约80％的温室中，以促进霉斑(mildew pustules)的发育。
在接种7天后对测试进行评估。0％表示相当于未处理的对照样的效力，100％效力表示没有观察到病害。
在这些条件下，使用下表I的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到良好的(至少70％)至完全的保护：
表I：
实施例J：对颖枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)(小麦)的体内预防性测试
溶剂： 49 重量份的N,N-二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚二醇醚
为了获得活性化合物的合适制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物组合与所述量的溶剂和乳化剂进行混合，并用水将浓缩物稀释至所需的浓度。
为了测试预防活性，使用活性化合物或活性化合物组合的制剂在所述施用比率下对幼龄植物进行喷洒。
在喷洒涂层干燥后，用颖枯小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)的孢子悬浮液喷洒该植物。将所述植物在约20℃、相对大气湿度约100％的温育箱中保持48小时。
然后将所述植物放在约22℃、相对大气湿度约80％的温室中。
在接种8天后对测试进行评估。0％表示相当于未处理的对照样的效力，100％效力表示没有观察到病害。
在这些条件下，使用下表J的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到完全的保护：
表J:
实施例K：对小麦壳针孢(Septoria tritici)(小麦)的体内预防性测试
溶剂： 49 重量份的N,N-二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚二醇醚
为了获得活性化合物的合适制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物组合与所述量的溶剂和乳化剂进行混合，并用水将浓缩物稀释至所需的浓度。
为了测试预防活性，使用活性化合物或活性化合物组合的制剂在所述施用比率下对幼龄植物进行喷洒。
在喷洒涂层干燥后，用小麦壳针孢的孢子悬浮液喷洒该植物。将植物在约20℃、相对大气湿度约为100％的温育箱中保持48小时，然后在约15℃，在相对大气湿度约100％的半透明温育箱中保持60小时。
然后将所述植物放在约15℃、相对大气湿度约80％的温室中。
在接种21天后对测试进行评估。0％表示相当于未处理的对照样的效力，100％效力表示没有观察到病害。
在这些条件下，使用下表K的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到完全的保护：
表K：
实施例L：对小麦壳针孢(Septoria tritici)(小麦)的体内预防性测试
测试用的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO混合物中均一化，然后用水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将小麦植物(“西皮阿(Scipion)”品种)放置在起始杯中，种植到50/50泥炭土-火山灰培养基中，并在22℃生长，在1-叶阶段(10厘米高)时通过喷洒上述方法制备的活性成分来处理该植物。用不含有活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植物作为对照样品。
在24小时之后，通过向植物叶子喷洒低温保存的小麦壳针孢(Septoria tritici)孢子的水性悬浮液(500,000个孢子/毫升)来使植物污染。受污染的小麦植物在18℃和100％相对湿度的条件下培养72小时，然后在90％的相对湿度培养21天。
在污染后24天，与对照植物相比较，进行评级(效力％)。
在这些条件下，使用下表L的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到良好的(至少70％)至完全的保护：
表L：
实施例效力实施例效力实施例效力
I.2100I.1293I.2797
I.3100I.1497I.28100
I.479I.1698I.30100
I.697I.1794I.31100
I.793I.1893I.33100
I.871I.2097I.3493
I.997I.2193I.3679
I.1079I.23100
I.11100I.24100
实施例M：对圆核腔菌(Pyrenophora teres)(大麦)的体内预防性测试
溶剂： 49 重量份的N,N-二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚二醇醚
为了获得活性化合物的合适制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物组合与所述量的溶剂和乳化剂进行混合，并用水将浓缩物稀释至所需的浓度。
为了测试预防活性，使用活性化合物或活性化合物组合的制剂在所述施用比率下对幼龄植物进行喷洒。
在喷洒涂层干燥后，用圆核腔菌的孢子悬浮液喷洒该植物。将所述植物在约20℃、相对大气湿度约100％的温育箱中保持48小时。
然后将所述植物放在约20℃、相对大气湿度约80％的温室中。
在接种8天后对测试进行评估。0％表示相当于未处理的对照样的效力，100％效力表示没有观察到病害。
在这些条件下，使用下表M的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到完全的保护：
表M：
实施例N：对圆核腔菌(Pyrenophora teres)(大麦)的体内预防性测试
测试用的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO混合物中均一化，然后用水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将大麦植物(“谱莱萨特(Plaisant)”品种)放置在起始杯中，种植到50/50泥炭土-火山灰培养基中，并在22℃生长，在1-叶阶段(10厘米高)时通过喷洒上述方法制备的活性成分来处理该植物。用不含有活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植物作为对照样品。
在24小时之后，通过向植物叶子喷洒圆核腔菌(Pyrenophora teres)孢子的水性悬浮液(12,000个孢子/毫升)来使植物污染。这些孢子收集自12天龄的培养物。受污染的大麦植物在20℃和100％相对湿度的条件下培养48小时，然后在20℃和70-80％的相对湿度条件下培养12天。
在污染后14天，与对照植物相比较，进行评级(效力％)。
在这些条件下，使用下表N的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到良好的(至少70％)至完全的保护：
表N：
实施例效力实施例效力实施例效力
I.186I.1386I.2771
I.2100I.1493I.2894
I.3100I.1571I.2988
I.471I.1786I.30100
I.586I.18100I.31100
I.6100I.1971I.3288
I.797I.20100I.33100
I.886I.2179I.3494
I.997I.23100I.3598
I.1086I.24100I.3694
I.11100I.2594
I.12100I.26100
实施例O：对小麦柄锈菌(Puccinia triticina)(小麦)的体内预防性测试
溶剂： 49 重量份的N,N-二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚二醇醚
为了获得活性化合物的合适制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物组合与所述量的溶剂和乳化剂进行混合，并用水将浓缩物稀释至所需的浓度。
为了测试预防活性，使用活性化合物或活性化合物组合的制剂在所述施用比率下对幼龄植物进行喷洒。
在喷洒涂层干燥后，用小麦柄锈菌(Puccinia triticina)的孢子悬浮液喷洒该植物。将所述植物在约20℃、相对大气湿度约100％的温育箱中保持48小时。
然后将所述植物放在约20℃、相对大气湿度约80％的温室中。
在接种8天后对测试进行评估。0％表示相当于未处理的对照样的效力，100％效力表示没有观察到病害。
在这些条件下，使用下表O的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到良好的(至少70％)至完全的保护：
表O：
实施例P：对雪腐镰孢(Fusarium nivale)(小麦)的体内预防性测试
溶剂： 49 重量份的N,N-二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚二醇醚
为了获得活性化合物的合适制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物组合与所述量的溶剂和乳化剂进行混合，并用水将浓缩物稀释至所需的浓度。
为了测试预防活性，使用活性化合物或活性化合物组合的制剂在所述施用比率下对幼龄植物进行喷洒。
在喷洒涂层干燥后，使用喷砂略微损害该植物，然后用雪腐镰孢(Fusarium nivale(var.majus))的分生孢子悬浮液喷洒该植物。
将该植物放置在约10℃、相对大气湿度约100％的半透明温育箱的温室中。
在接种5天后对测试进行评估。0％表示相当于未处理的对照样的效力，100％效力表示没有观察到病害。
在这些条件下，使用下表P的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到完全的保护：
表P：
实施例Q：对稻梨孢菌(Pyricularia oryzae)(稻瘟病)的体内预防性测试
测试用的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO混合物中均一化，然后用水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将水稻植物(“越光(Koshihikari)”品种)放置在起始杯中，种植到50/50泥炭土-火山灰培养基中，并在26℃生长，在2-叶阶段(10厘米高)时通过喷洒上述方法制备的活性成分来处理该植物。用不含有活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植物作为对照样品。
在24小时之后，通过向植物叶子喷洒稻梨孢菌(Pyricularia oryzae)孢子的水性悬浮液(40,000个孢子/毫升)来使植物污染。这些孢子收集自15天龄的培养物，并悬浮于包含2.5克/升明胶的水中。受污染的水稻植物在25℃和80％相对湿度的条件下培养。
在污染后6天，与对照植物相比较，进行评级(效力％)。
在这些条件下，使用下表Q的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到良好的(至少70％)至极佳的(至少90％)保护：
表Q：
实施例效力
I.397
I.883
I.1475
I.2183
实施例R：对隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)(小麦的褐锈病(brown rust))的体内预防性测试
测试用的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO混合物中均一化，然后用水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将小麦植物(“西皮阿(Scipion)”品种)放置在起始杯中，种植到50/50泥炭土-火山灰培养基中，并在22℃生长，在1-叶阶段(10厘米高)时通过喷洒上述方法制备的活性成分来处理该植物。用不含有活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植物作为对照样品。
在24小时之后，通过向植物叶子喷洒隐匿柄锈菌孢子水性悬浮液(100,000个孢子/毫升)将植物污染。这些孢子收集自受感染的植物，并且将这些孢子悬浮在含2.5毫升/升的10％的吐温80的水中。受污染的小麦植物在20℃和100％相对湿度的条件下培养24小时，然后在20℃和70-80％的相对湿度培养10天。
在污染后12天，与对照植物相比较，进行评级(效力％)。
在这些条件下，使用下表R的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到良好的(至少70％)至完全的保护：
表R：
实施例效力实施例效力实施例效力
I.188I.1194I.2397
I.2100I.1281I.2494
I.394I.1481I.3094
I.575I.1688I.3183
I.6100I.17100I.3397
I.794I.1894I.3578
I.875I.1988I.3678
I.9100I.2083
I.1088I.2188
实施例S：对灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉)的体内预防性测试
测试用的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO混合物中均一化，然后用水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将小黄瓜植物(Vert petit de Paris品种)放置在起始杯中，种植到50/50泥炭土-火山灰培养基中，并在24℃生长，在Z11子叶阶段时通过喷洒上述方法制备的活性成分来处理该植物。用不含有活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植物作为对照样品。
在24小时之后，通过向子叶喷洒低温保存的灰葡萄孢(Botrytis cinerea)孢子的水性悬浮液(50,000个孢子/毫升)来使植物污染。将这些孢子悬浮在由以下物质构成的营养溶液中：10克/升PDB、50克/升D-果糖、2克/升NH4NO3和1克/升KH2PO4。受污染的小黄瓜植物在17℃和90％相对湿度的条件下培养。
在污染后4-5天，与对照植物相比较，进行评级(效力％)。
在这些条件下，使用下表S的化合物在活性成分剂量为500ppm的情况下观察到良好的(至少70％)至完全的保护：
表S：
实施例效力实施例效力实施例效力
I.11100I.24100I.3380
I.16100I.26100I.34100
I.17100I.28100I.35100
I.2075I.30100I.3697
I.2385I.31100