本发明与具有结构式(I)的化合物N-(4-甲氧基-2-甲苯基)-3-(5-硝基-2呋喃基)丙烯胺有关以及与它的抗吸虫纲寄生虫应用以及包含所说化合物的驱肠胃虫的组份有关。 UhIendorf等人的美国专利4269855描述了具有结构式：的-抗肾脏腺素的(3-烷基胺-2-羟基-丙氧基)-呋喃-2-羧酸酰替苯胺，其中R1表示一个直的或分支的C1至C5烷基或一个环丙基或环戊基基团，R2表示一个氢或卤素原子或者表示一个甲基，甲氧基、硝基或乙酰基基团，R3表示一个氢或卤素原子或者表示一个硝基基团，而A表示一个单键或-CH2-或-CH＝CH-基团，并公开了它的具有抗肾脏腺素性质和低毒性的、生理上能容忍的酸式加成盐。
US3982007描述了一个包括苯异噻唑啉的衍生物和结构式为：
的二硝基呋喃基衍生物的药用抗菌组合物，其中R4，特别可以是一CONHR1，R7特别是可以是取代的或未取代的苯基，而Y是0或乙是S或＝NH。
本发明的目标是要提供一种以抗寄生虫作用为特征的新的硝基呋喃基衍生物。
本发明的另一目标是提供一个适用于治疗人类吸血虫病的新的硝基呋喃衍生物。
本发明还有一个目标是提供可药用的抗寄生虫、特别是用于消灭吸血虫类的传染寄生虫的组合物和它们的使用方法。
本发明地其它目标按照以下发明详细的说明对专业技术人员将是明显的。
已经发现：具有结构式(I)的新化合物N-(4-甲氧基-2-甲苯基)-3-(5-硝基-2-呋喃基)丙烯胺具有杀寄生虫作用，特别是对某些类型的、至今还难于以有效的和可以接受的方式根除的寄生虫。结构式(I)的化合物适用于治疗人类由于曼森氏裂体吸虫，裂体血吸虫，黑质血吸血或日本裂体吸血引起的人类吸虫病。此外，本发明化合物还能够治疗其它动物，如各种家的和野的动物所带有的吸虫类寄生虫。
本发明新的丙烯胺可按以下的反应式制取：
硝基呋喃丙烯酸，可由英国牛津APin化学公司得到，被转换成氯化酰基(硝基呋喃丙烯酰氯)，它接着与偏一甲酚定(3-氨基对甲苯酚甲醚)在一个适当的有机溶剂中被缩合。
产物从氯仿中以粉末形式被回收，它能够由乙醇这样的溶剂重结晶。从乙醇或甲醇中的重结晶给出纯的棕黄色斜状微晶，其熔点大约为150℃并分解。合成例子
在60毫升氯仿中的15克(5-硝基-2-呋喃基)丙烯酸与二个克分子当量的氯化噻唑混合，氯化作用(吸热反应)的温度通过加热维持在大约22℃左右，在氯仿中获得这种酰基氯(16.8克)并在20℃温度以下与11.23克的偏-甲酚定(在40毫升氯仿中)在有几滴三乙基胺存在情况下直接被缩合。
利用普通的过程来纯化。反应介质被加热到完全溶解反应产物，之后进行二级清洗，先用酸水来除去微量的氯化胺，后用自来水洗。之后再减压蒸发氯仿，产生16.2克的化合物(I)。
本发明化合物用来消灭吸虫病的合适剂量范围是25至50毫克/公斤，一天三次，通常要1至10天。
本发明在其范围之内包括了一个由结构式(I)与一种药剂上惯用的接受载体组成的药用组合物，这样的组合物可以是象片剂，糖衣片，溶液，乳剂，粉剂，胶囊剂或其它的形式。本发明化合物可以口服或者非肠胃道给药。片药可以通过将这种起作用的化合物和一些与结构式(I)化合物相容的公知辅助剂混合获得，这些辅助例如象碳酸钙、硫酸钙或乳糖这样一些不活泼的稀释剂，象玉米粉、藻朊酸这样的崩解剂，淀粉或明胶这样的粘合剂，硬脂酸或滑石这样的润滑剂以及用于达到持久释放作用的化学剂。
针剂可以用象花生油，羧甲基纤维素或含有1％吐温80这样一种适当散剂的水这样的流体载体。
下面这些例子说明了本发明化合物的药理作用。例1
对老鼠中曼森氏裂体吸血的基本预防试验用来估价对曼森氏裂体吸虫预防作用的基本区别方法是致死率试验。小鼠通过尾巴浸没与大量尾接触，在未处理过的对照小鼠中，这种接触在20到30天(平均存活时间24天)以可复现的致死方式产生99+％的老鼠死。在与尾接触后两天，以单独一次剂量服用这种试验化合物，如果老鼠存活49天，化合物被认为是有作用的，到了49天，老鼠被处死并做寄生虫检查。
这种试验在药物对未成熟的徒动吸虫起作用及阻止成熟寄生虫在肝门循环中发育成长的意义下说是“防预性”类型的药物。方法：
重18至23克的小鼠通过尾部浸没与3500-4000条曼森氏裂体吸虫尾接触，然后每笼五只一组关起来(5只试验的，5只对照的)，在传染后二天，对一组五只小鼠以皮下注射方式给单独一次悬浮在花生油中的1280毫克/公斤的剂量服用试验化合物。
传染后，每天记录老鼠的死亡数，记录49天，到了49天，处死存活者，通过肝和肝门循环灌注确定总的寄生虫负荷数(perf-o-suction法)，结果：
至少与3500条尾 接触而不用试验化合物(I)处理的对照小鼠遭受99+％的死亡率，而且几乎所有的死亡都发生在第20天到30天左右，在处理过的老鼠中，服药后一星期内发生的死亡被认为是药物本身的毒性作用造成的，因为对照老鼠在这一期间极少有死亡的。药物处理过存活到49天的被介释为是由于杀死或阻止徒动的未成熟吸血发育的药物作用，按我们的经验，只有一只老鼠存活是很难复现的，所以一般来说，除非二只或更多的老鼠存活49天，一种化合物才被认为是有作用的。
在我们的实验中，二只试验老鼠死于第41天，即在对照老鼠死后11天到21天，三只老鼠一直存活到49天，然后被处死，寄生虫负荷数被列成如下所示的表格：
雄虫 雌虫 总数
老鼠1 10 5 15
老鼠2 12 7 19
老鼠3 10 6 16
平均 10.6 6.0 16.6
该化合物因此被认为在单独一次皮下注射1280毫克/公斤试验药剂后对小鼠中徒动阶段的曼森氏裂体吸虫是有作用的。例2
对仓鼠中的曼森氏裂体吸虫的基本治疗试验介绍：
这个基本的治疗试验用来评价该药对仓鼠曼森氏裂体吸虫的治疗作用。对试验的解释是以观察寄生虫在试验药物影响下从肠胃系道膜和肝门静脉到肝的偏移为基础。方法：
重150到250克的仓鼠通过环法与150至250条曼森氏裂体吸虫尾蚴接触，在传染后30到35天，连续4天以每天200毫克/公斤服用试验药物(化合物(I))，通过口服悬浮在胶质糖浆中的这种药物给药。仓鼠在最后一次药处理后的三天被处死，取出肝脏，碾扁于显微镜二片承物玻璃片之间，记录肝中活的和死的寄生虫数目。结果：
根据经验，传染了曼森氏裂体吸虫的仓鼠肝门循环中总的寄生虫负荷数在20到50条之间，即近似于注入尾蚴总数的60％左右，这些寄生虫80％以上寄居在肝外门脉和肠系膜静脉里，这样，当肝从对照动物中取出，从肝中大约能计数出10条寄生虫。
在我们的包括5只处理过的仓鼠和3只对照鼠的实验中，结果被简要地表示在下面：仓鼠号 肝中发现的寄生虫数目
处理过的动物 对照动物
雄的 雌的 雄的 雌的1 17 172 10 63 10 184 50 605 46 546 6 57 3 18 37 30寄生虫平均数 26.6 31.0 15.3 12.0
试验药物产生寄生虫从肝门和肠系膜静脉到肝脏的明显偏移，在肝中寄生虫死去。有效剂量是每天200毫克/公斤，接连四天。例3：
对仓鼠中日本裂体吸虫的基本治疗试验
这个基本的治疗试验用于评价药物对仓鼠中日本裂体吸虫的医疗作用。试验的解释是以观察寄生虫在试验药物影响下从肝门和肠系膜静脉到肝脏的偏移为基础的。此外，在肝、肝门和肠系膜静脉中发现的寄生虫死亡数也是建立药物对吸虫有效性的一个重要的有效标准方法。
重150-250克的仓鼠用环法与100条日本裂体吸虫接触。传染后35至40天，试验化合物通过口服管饲法，以单独一次1克服用悬浮在胶质糖浆中的这种药物，从10只传染动物中，5只这样处理，5只用作对照动物。
仓鼠在处理后三天被处死，取出肝和肝门及肠系膜静脉，碾扁在显微镜的二片承物玻璃片之间，记录下肝、肝门和肠系膜静脉中活的和死的寄生虫数目。 结果：
对照动物中日本裂体吸虫在肠系膜和肝门循环中的寄生虫负荷数在25到40之间，即近似于施加尾蚴总数的40％，如说明过的那样，在我们的对照组中，所有这些寄生虫位于肝外门脉和肠系膜静脉中。在我们包括5只处理过的和5只来处理过老鼠的实验中，结果被简要地表示在下面：
动物处理 发现的寄生虫数编号 类型 肝 肠系膜 肝门 ％
雄 雌 雄 雌 雄 雌 死％1 1克/公斤 8 7 7 5 0 0 1002 1克/公斤 14 6 6 4 0 0 1003 1克/公斤 8 4 4 2 0 0 704 1克/公斤 14 6 8 4 0 0 1005 1克/公斤 9 6 7 4 0 0 606 对照 0 0 6 3 5 2 07 对照 0 0 9 4 14 7 08 对照 0 0 11 6 11 8 09 对照 0 0 7 5 7 6 010 对照 0 0 10 8 15 7 0
这些结果表明试验药物不仅引起寄生虫从肝门和肠系膜静脉中到肝脏的明显偏移，而且在肝、肝门和肠系膜静脉中以平均86％杀死寄生虫比例的杀死吸虫的作用。小鼠中急性口服性的研究
对5只雄的和5只雌的瑞士小鼠以单独一次4000毫克/公斤的口服剂量服用试验化合物，根据处理后十四天中每天进行的临床观察、记录下的以前重量、处理后7天和14天的重量以及存活到14天动物上取下的器官镜检，没有发现相反的模型。
小鼠口服中试验药物的丰致死量大于4克/公斤。
发明的各种变异对普通专业人员是明显的。
勘误表