7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法技术领域
本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩
并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备方法。
背景技术
7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮是合成溴替
唑仑的关建中间体，文献资料Collection Czechoslovak Chern.Commun.[Vol.49][1984]
p0621披露其制备方法是由7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-
酮在吡啶中用五硫化二磷进行反应，该方法所有所用溶剂吡啶有毒，原料五硫化二磷有很
强臭味，反应中产生三废造成环境污染，其反应条件苛刻，很难做到高品质的产品。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术中的不足，提供一种生产过程清洁
环保、适合工业化生产的7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫
酮的制备方法。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
一种7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-硫酮的制备
方法，所述方法如下：在反应容器中加入四氢呋喃和劳森试剂，加热至40℃，搅拌下加入原
料7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮，在60～70℃反应2-3
小时，蒸除四氢呋喃，加入乙酸乙酯和水，用碳酸钾水溶液调pH至中性，过滤，用水漂洗，再
用乙酸乙酯漂洗，抽干，鼓风干燥后得到7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-
二氮杂卓-2-硫酮。
进一步的，所述四氢呋喃、劳森试剂和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,
3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮的质量比为80:9:10。
进一步的，所述乙酸乙酯和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二
氮杂卓-2-酮的质量比为2:1，水和7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮
杂卓-2-酮的质量比为3:1。
进一步的，所述蒸除四氢呋喃操作之前在60℃下反应3小时。
进一步的，所述蒸除四氢呋喃操作之前在70℃下反应2小时。
进一步的，所述过滤操作前还包括以下步骤：所述用10％碳酸钾水溶液调PH至中
性，水浴加热至回流保持回流1小时，降温至20℃，搅拌1小时后过滤。
进一步的，所述碳酸钾水溶液的质量分数为10％。
进一步的，所述鼓风干燥的温度为60℃。
合成路线如下：
采用本发明的技术方案的有益效果是：
1、用四氢呋喃作溶剂，反应结束后回收经处理，可以循环使用。
2、用劳森试剂作硫代剂，反应付产物少，产品转化率高；反应条件温和，反应结束
简单后处理就能得到高品质产品。
3、反应过程简单生产操作简便，生产过程清洁环保，适合工业化生产。
4、本方法反应温和好控制，反应转化率高，产品品质好，产生三废很少。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。
实施例1
在1L四口烧瓶中加入400g四氢呋喃和45g劳森试剂，水浴加热至40℃，搅拌下加入
50g7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮，加完水浴加热至70
℃保温反应2小时，蒸除四氢呋喃，之后加入100g乙酸乙酯和150g水，用10％碳酸钾水溶液
调PH至中性，水浴加热至回流保持回流一小时，降温至20℃，搅拌一小时后过滤，用水漂洗，
再用乙酸乙酯漂洗，抽干，60℃鼓风干燥得到目的产物40g含量99.6％。
实施例2
在1L四口烧瓶中加入400g四氢呋喃和45g劳森试剂，水浴加热至40℃，搅拌下加入
50g7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢噻吩并[2,3e]-1,4-二氮杂卓-2-酮，加完水浴加热至60
℃保温反应3小时，蒸除四氢呋喃，之后加入100g乙酸乙酯和150g水，用10％碳酸钾水溶液
调PH至中性，水浴加热至回流保持回流一小时，降温至20℃，搅拌一小时后过滤，用水漂洗，
再用乙酸乙酯漂洗，抽干，60℃鼓风干燥得到目的产物41g含量99.5％。
尽管上述实施例已对本发明的技术方案进行了详细地描述，但是本发明的技术方
案并不限于以上实施例，在不脱离本发明的思想和宗旨的情况下，对本发明的技术方案所
做的任何改动都将落入本发明的权利要求书所限定的范围。