本发明涉及由下式（Ⅰ）代表的作为药物有用的双脲衍生物及其制备方法： 其中，R1和R2是相同的或不同的，各自表示烷基、环烷基或由环烷基取代的低级烷基;R3、R4、R5和R6是相同的或不同的，各自表示氢原子、低级烷基、环烷基、芳烷基、吡啶基或非取代或取代的苯基（苯基的取代基选自包括低级烷基、卤素原子取代的低级烷基、卤素原子、硝基、氨基、单-或双-低级烷基氨基、低级酰氨基、羟基、低级烷氧基和低级酰氧基），X表示氧原子或硫原子，n1和n2代表1至6的整数。
现已知道胆甾醇在血管系统内的沉积是包括冠心病的种种疾病的病因学上的原因。在这些之中，动脉粥样硬化是动脉硬化的一种形式，动脉硬化的特征在于脂质，特别是胆甾醇酯在中等动脉壁和大动脉血管壁上的积聚和过度增多。
最近，已发现乙酰辅酶A胆甾醇乙酰转移酶（ACAT）可催化胆甾醇酯的形式。换言之，胆甾醇酯在动脉血管壁上的过量积聚与ACAT酶的增加有关。因此，可期望通过抑制ACAT酶使胆甾醇地酯化速率下降，并且由于胆甾醇酯在动脉血管壁上过量积聚而引起的动脉粥样化疾病的形成和发展可能得到控制。
另一方面，食物中的胆甾醇系以游离胆甾醇形式吸收，通过ACAT酶的作用而酯化，然后呈乳糜微粒的形式释放入血液。所以，可期望通过抑制ACAT酶，食物中的胆甾醇在肠内的吸收可得到控制并且释放入肠内的胆甾醇的重吸收也可得到控制。
本发明的发明者在本发明中制得一种可抑制ACAT酶的化合物，从而阻止了胆甾醇在动脉血管壁上的沉积并且控制了肠对胆甾醇的吸收。
美国专利4，387，105所揭示的化合物被认为是ACAT酶的抑制剂。但是，本发明的化合物结构式与在所述专利中揭示的化合物的结构式不同。此外，虽然双脲化合物中脲基通过亚烷基与苯基相联，此双脲化合物在日本专利公报46-41462和47-29576中也有了揭示，但这些化合物是用作聚烯烃的稳定剂和用作橡胶的抗变质剂。而且，就脲的取代基来看这些化合物的结构式也与本化合物的结构式不同。
因此，本发明涉及由式（Ⅰ）表示的双脲衍生物或它的盐以及它的制备方法。
在式（Ⅰ）的定义中，“环烷基”表示有3至18个碳原子的环烷基，它的例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十二烷基、环十三烷基、环十五烷基等。特别地，有6至10个碳原子的环烷基是较好的。“低级烷基”表示有1至5个碳原子的直链或支链烷基，它的例子包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、叔戊基、新戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基等等。“由环烷基取代的低级烷基”表示低级烷基，它的任何任置可被环烷基取代，它的例子包括环丙基甲基、2-环丁基乙基、环戊基甲基、2-环戊基乙基、1-环戊基乙基、环己基甲基、1-环己基乙基、2-环己基乙基、1-环己基丙基、2-环己基丙基、3-环己基丙基、1-环己基丁基、2-环己基丁基、3-环己基丁基、4-环己基丁基、环庚基甲基、2-环庚基乙基、3-环庚基丙基、4-环庚基丁基、5-环庚基戊基、环辛基甲基、2-环辛基乙基、3-环辛基丙基、4-环辛基丁基、环壬基甲基、环癸基甲基、环十二烷基甲基、环十三烷基甲基、2-环十三烷基乙基、环十四烷基甲基、环十五烷基甲基等等。
“烷基”代表有1至10个碳原子的烷基，除了所述低级烷基的特定例子外，它的例子还包括直链或支链烷基如己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基⒏?-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1，1-二甲基戊基、1，2-二甲基戊基、1，3-二甲基戊基、1，4-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、2，4-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、3，4-二甲基戊基、1-乙基戊基、2-乙基戊基、3-乙基戊基、1，1，2-三甲基丁基、1，1，3-三甲基丁基、1，2，2-三甲丁基、2，2，3-三甲基丁基、1-乙基1-甲基丁基、1-乙基-2-甲基丁基、1-乙基-3-甲基丁基、1-丙基丁基、1-异丙基丁基、辛基、6-甲基庚基、壬基、7-甲基辛基、癸基、8-甲基壬基等。
“芳烷基”代表有1至10个碳原子的烷基，它被芳基如苯基、萘基、吡啶基等所取代。代表性的例子包括苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、苯戊基、苯己基、萘甲基、吡啶基甲基、吡啶基乙基等。“吡啶基”包括2-、3-或4-吡啶基。另外，苯基可为非取代或被低级烷基、卤素原子取代的低级烷基、卤素原子、硝基、氨基、单-或双-低级烷基氨基、低级酰氨基、羟基、低级烷氧基或低级酰氧基所取代。
作为取代基的低级烷基具有上述的含义。卤素原子包括氟、氯、溴和碘。由卤素取代的低级烷基表示低级烷基的任何位置可由卤素取代，它的例子包括三氯甲基、三氟甲基、2，2，2-三氯乙基、2，2，2-三氟乙基、2，2，2-三溴乙基等。单或双-低级烷基氨基表示被一个或二个所述的低级烷基所取代的氨基，它的例子包括甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲氨基、二乙氨基等。低级酰氨基代表被有1至5个碳原子的酰基取代的氨基，它的例子包括甲酰氨基、乙酰氨基、丙酰氨基和丁酰氨基。低级烷氧基包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、叔戊氧基、新戊氧基、2-甲基丁氧基、1，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基等。低级酰氧基表示有2至5个碳原子的酰氧基，它的例子包括乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基等。苯基的取代可被相同的或不同的、一种或多种基团取代。
式（Ⅰ）的化合物可形成盐，本发明也包括式（Ⅰ）化合物的盐。这类盐包括用诸如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸和磷酸等的无机酸的酸加成盐，以及用诸如甲酸、乙酸、草酸、枸橼酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、苹果酸、酒石酸、甲磺酸、乙磺酸等的有机酸的酸加成盐。
本发明中式（Ⅰ）的化合物可用多种方法制备。下面对代表性的方法进行说明。
方法变化1
在上式中R7和R8为相同的或不同的，代表氢原子、环烷基、芳烷基、吡啶基或可被低级烷基、卤素、硝基、氨基、单或双-低级烷基氨基、低级酰氨基、羟基、低级烷氧基或低级酰氧基取代的苯基，R1、R2、X、n1和n2与上述的意义相同。
在本发明的化合物中，通过把式（Ⅱ）的二氨基化合物和式（Ⅲ）的一个或两个异氰酸酯化合物反应而制得式（Ⅰa）的化合物。式（Ⅲ）的异氰酸酯化合物可用相对于式（Ⅱ）化合物的每摩尔为2摩尔以至过量的量。
反应在惰性溶剂中、室温或加热下进行。惰性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、吡啶、苯、甲苯、二噁烷、四氢呋喃、醚、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、正己烷等。
方法变化2
在上式中，Y代表卤素原子，R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、n1和n2有上述的含义
通过将式（Ⅱ）的氨基化合物与式（Ⅳ）的卤素化合物反应可制得一本发明式（Ⅰ）的化合物。此反应为式（Ⅱ）的氨基化合物与2摩尔以至过量的式（Ⅳ）的卤素化合物在惰性溶剂中进行，惰性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、苯、甲苯、二噁烷、四氢呋喃、醚、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、正己烷等。反应温度根据起始化合物的种类和溶剂的种类可进行适当的控制，但常规地在室温下或加热下进行。
方法变化3
上式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y、n1和n2具有上述的含义，并且R9代表低级烷基或苯基。
将式（Ⅷ）的氨基化合物和式（Ⅶ）的式（Ⅶ）碳卤化物反应产生氨基甲酸酯，然后把所得的产物与式（Ⅱ）的化合物反应得到本发明的式（Ⅰ）化合物。
式（Ⅶ）表示的碳卤化物的例子包括异丁基碳氯化物、甲基碳氯化物、乙基碳溴化物、苯基碳氯化物等。另外，为了促进反应，在碱存在下对反应作用是有利的，诸如，可用碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺、N，N-二甲基苯胺等。反应溶剂包括惰性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺、氯仿、苯、甲苯、二甲苯、二噁烷、醚、四氢呋喃、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等。当式（Ⅱ）的氨基化合物与碳卤化物反应时，反应温度可在冷却下或在室温下，而这样得到的氨基甲酸酯与或（Ⅱ）化合物反应可在室温下或在加热下产生。
制备所需化合物的另一些方法，其中可以提及的是把式（Ⅰ）化合物中的一个取代基转化成另一个取代基的方法。作为在苯基的取代基中主要的相互转换。用单或双-烷基氨基代替氨基的一种方法、用氨基代替硝基的一种方法、用酰氨基代替氨基的一种方法、用羟基代替酰氧基的一种方法等都可被提到。
在这些之中，为了用芳香（单或双-）烷基氨基代替芳香氨基，虽然可用常用的烷基化，但是采用还原胺化作用较好，在这之中所得的化合物与醛反应给出亚胺，它然后被还原成胺。
为了还原亚胺，较好的是采用催化剂如钯碳、氧化铂等，或金属氯化物如氰基氢硼化钠、氰基氢硼化锂等。
为了用芳香氨基代替芳香硝基，可采用常用的催化还原作用。钯-碳、阮内镍、铂等可用作催化剂。
为了用酰氨基代替芳香氨基，可用常用的酰化作用，其中可使用活性衍生物如酐、卤化物、低级烷基羧酸的混合酸酐。
另外，用羟基代替酰氧基在碱（例如，氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠等）的影响下可很容易地进行。
用作本发明起始化合物的式（Ⅱ）的二氨基化合物可如下制备：
在上式中，Y表示氢原子或卤素原子，n3和n4代表0或1至5的整数，n1、n2、R1和R2具有上述的含义。
（ⅰ）将式（Ⅸ）的羰基化合物和式（Ⅹ）的氨基化合物反应，然后，如果需要，进行还原可得到式（Ⅱa）的苯二胺衍生物，或（ⅱ）将式（Ⅺ）的二胺化合物与式（Ⅻ）的羰基化合物反应，然后，如果需要，进行还原可得到式（Ⅱa）的苯二胺衍生物。
式（Ⅸ）化合物和式（Ⅹ）化合物之间、或式（Ⅺ）化合物和式（Ⅻ）化合物之间反应时的反应温度可在冰冷却下或室温下进行。
苯、己烷、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺等可用作反应溶剂。另外，为了加快反应，最好加入诸如三甲胺、三乙胺等的有机碱或诸如碳酸钠、碳酸氢钠等的无机碱。
用氢化锂铝、氢化二异丁基铝、氢化双-（2-甲氧基乙氧基）锂铝、四氢呋喃-硼酸盐复合物、二甲硫-硼酸盐复合物等，在诸如甲苯、苯、二甲苯、四氢呋喃、二噁烷、醚等溶剂中可进行此反应。反应温度常规地为在冰冷却下、室温下或加热条件下。这样获得的本发明的式（Ⅰ）或（Ⅱ）的化合物可经分离及纯化而根据常规的方法用成盐剂或脱盐剂做成盐的形式或游离形式，并采用提取、重结晶、色谱层析等。
本发明的式（Ⅰ）化合物或它的盐可抑制ACAT酶，从而控制制胆甾醇酯在动脉血管壁平滑肌上的积聚。另外，与已知的抗脂血症剂相比，本化合物可控制肠对胆甾醇的吸收并且促进肝脏中胆甾醇的分解代谢性分泌，从而降低了血中胆甾醇的浓度。另外，本发明的化合物降低了胆甾醇在动脉血管壁上的积聚和贮存，从而控制了动脉粥样硬化症的形成和发展。
此外，从动物实验中看出，本发明的式（Ⅰ）化合物或它的盐对于降低血液中的总胆甾醇和低密度脂蛋白（LDL）有优良的作用。因此，本化合物表现出降低血脂浓度的作用并对预防和治疗涉及有关动脉硬化的种种疾病如大脑梗塞形式、短暂性局部缺血性痉挛、心绞痛、末梢血栓和肠梗阻是有用的。
本化合物的作用可通过下面得到证实：
（ⅰ）ACAT酶的抑制活性。
实验实施例
对乙酰辅酶A的抑制活性：兔子肝脏微粒体的胆甾醇乙酰转移酶（ACAT）活性
根据Heider的方法[J.G.Heider等人，J.of Lipid Res.卷24，1127-34（1983）]，对兔子的肝脏微粒体进行处理得到酶的部分。
向0.154M的磷酸缓冲溶液（pH7.4）、2mM的二硫苏糖醇、36μM的牛血清白蛋白以及10至100微克的微粒体部分内加入用Suckling方法[K.E.Suckling等人，FEBS Letters，卷151第1号，111-116（1983）]制备得到20%v/v的浓度的脂质体。再向内加入被试验化合物的每种浓度的2%v/v二甲亚枫溶液，混合物在37℃下温热5分钟。然后，加入含有1-14C-油酰辅酶A的36μM的油酰辅酶A，整个混合物在37℃温度下温热10分钟。加入氯仿/甲醇（＝2/1）来终止反应。在搅拌时，提取至氯仿层中的油酸胆甾醇酯用薄层层析分离，然后测定其放射活力作为ACAT的活性。
表1
被试验的化合物 ACAT活性的抑制活力IC（M）50%
实施例1化合物 1.8×10-8
实施例47化合物 4.4×10-8
（ⅱ）降低血脂浓度的作用。
给Sprague-Dawley的雄性鼠（5周龄）持续7天喂给含1.5%胆甾醇和0.5%胆酸的喂养物，并在最后5天通过探针给它每天口服一次悬浮在0.5%的甲基纤维素水溶液中的本发明化合物（Ⅰ）。最后一次服用的2小时后，在醚麻碎下收集血样，然后根据Siedel方法[Siedel.J等人，J·Clin·Chem.Clin·Biochem.19，838（1981）]测定血中总胆甾醇的量，并根据Ischikawa方法[Ischikawa T·T等人，Lipids 11，628（1987）]。测定血中HDL-胆甾醇的量。根据这些方法，本发明的式（Ⅰ）化合物或它的盐可有效地降低血胆甾醇浓度为3至30毫克/公斤。
含有本发明的式（Ⅰ）化合物或它的盐作为一种主要成分的药物，根据常规的方法采用有关技术中使用的药物载体和赋形剂可制得此类药物。使用的类型包括口服的片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、粉尘剂、溶液剂等，或非肠道给药的静脉注射剂、肌肉注射剂、栓剂等。
剂量可依据于使用对象的情况、年龄和性别进行适当的定量。就常规口服而言成年人以一或二至四剂每天50至500毫克。
下述实施例对本发明作更详细的描述，在实施例中，1H-NMR表示氢核磁共振光谱，mp代表熔点，质谱表示质谱分析值，IR表示红外吸收光谱。
实施例（1）
在冰冷却下搅拌4.6克庚胺、4.04克三乙胺，和30毫升二氯甲烷的混合物，并向内加入4.06克的对苯二甲酰氯。在室温下继继搅拌2小时，分离出来的固体通过收滤收集，依次用二氯甲烷和水洗涤，并干燥得到N，N′-二庚基对苯二甲酰胺6.5克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
0.88（6H，t），3.28（4H，q），7.88（4H，s）
（ⅱ）质谱[电子撞击电离（EI）]m/z 160（M+）
下列化合物用实施例1的相同方法制备。
实施例（2）
N，N′-二庚基苯二甲胺
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
0.90（6H，t），3.38（4H，q），7.52（4H，m）
（ⅱ）质谱（EI）m/z 360（M+）
实施例（3）
在冰冷却下搅拌1.36克的间-二甲苯基二胺、2.4克三乙胺和50毫升的二氯甲烷混合物，并加入3.2克环戊基乙酰氯。在室温下继续搅拌2小时，析出的固体通过过滤收集，依次用二氯甲烷和水洗涤并干燥，得到间-二甲苯基-环戊基甲基-二酰胺2g。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
4.40（4H，d），6.84-7.44（4H，m）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 357（M++1）
实施例（4）（实施例23的起始物质）
向实施例（1）中得到3.6克N，N′-二庚基对苯二酰胺和60毫升甲苯的混合物中滴加入双（2-甲氧基乙氧基）氢化锂在甲苯中的70%溶液15.6毫升。回流下加热3小时后，在冰冷却下反应混合物用2.5N氢氧化钠水溶液30毫升处理，分离得的甲苯层用饱和氯化钠水溶液洗涤并用干燥剂干燥。从无水的溶液中蒸去溶剂给出N，N′-二庚基-对-二甲苯基二胺3.24克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
0.88（6H，t），3.76（4H，s），7.26（4H，s）
（ⅱ）质谱（EI）m/z 332（M+）
下列两个化合物用与实施例（4）相同的方法进行制备。
实施例（5）
N，N′-二环庚基-间-二甲苯基二胺
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）3.74（4H，s）
（ⅱ）质谱（EI）m/z 328（M+）
实施例（6）（实施例21的起始物质）
间-二甲苯基-环戊基乙基二胺
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
2.64（4H，t），3.80（4H，s）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z329（M++1）
实施例（7）
在冰冷却氩气氛下向1M硼烷-四氢呋喃复合物溶液（24毫升）中滴加含有实施例（2）得到的N，N′-二庚基邻苯二甲酰胺3.6克的四氢呋喃溶液5毫升，混合物慢慢地温热，然后在回流下加热一小时。冷却后，在冰冷却下滴加入2毫升甲醇，混合物回流下加热30分钟。用冰冷却后，加入浓盐酸4.24毫升，混合物再在回流下加热30分钟。减压蒸去溶剂，加入氢氧化钠水溶液把残留物碱化并用氯仿提取。从提取液中蒸去氯仿后，残留物用硅胶柱层析纯化，得到N，N′-二庚基-邻-二甲苯基二胺0.43克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
0.88（6H，t），2.64（4H，t），3.80（4H，s）
（ⅱ）质谱（EI）m/z 333（M++1）
实施例（8）
在冰冷却下搅拌对-二甲苯基二胺2.7克在二氯甲烷中的溶液100毫升，向内慢慢加入含有异氰酸叔丁基酯990毫克的正己烷溶液10毫升。在室温下继续搅拌2小时，减压蒸去溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，得到4-（3-叔丁基脲基甲基）-1-氨甲基苯1克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
1.32（9H，s），3.84（2H，s），7.24（4H，s）
（ⅱ）质谱（EI）m/z 235（M+）
实施例（9）（实施例12中的起始物质）
实施例（8）中得到的4-（3-叔丁基脲基甲基）-1-氨甲基苯0.97克、无水碳酸钾0.57克和二甲基甲酰胺20毫升的混合物在室温下搅拌30分钟，加入1-碘代庚烷0.93克，并在室温下再继续搅拌3小时。减压蒸去溶剂后，残留物用氯仿提取，提取液用水洗涤。减压蒸去氯仿，残留物用硅胶柱层析纯化，得到4-（3-叔丁基脲基甲基）-1-（N-庚基氨甲基）苯0.65克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
0.88（3H，t），2.60（2H，t），3.72（2H，s）
（ⅱ）质谱（EI）m/z 333（M+）
实施例1
在冰冷却下搅拌1克N，N′-二环己基-二甲苯基二甲胺在正己烷50毫升中的溶液，并滴加入含1克异氰酸2，4-二氟苯基酯的正己烷溶液5毫升。室温下继续搅拌2小时，减压蒸去溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，然后用异丙醇重结晶，得到1，3-双｛[1-环庚基-3-（2，4-二氟苯基）脲基]甲基｝苯1.6克。
（ⅰ）熔点 71-72℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 639（M++1）
（ⅲ）元素分析（C36H42N4O2F4）
C H N
计算值（%） 67.69 6.63 8.77
测定值（%） 67.68 6.71 8.74
下列四种化合物用与实施例1相同的方法制得。
实施例2
1，4-双｛[3-（2，4-二氟苯基）-1-异丙基脲基]-甲基｝苯
（ⅰ）熔点 167-168℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 531（M++1）
（ⅲ）元素分析（C28H30N4O2F4）
C H N
计算值（%） 66.39 5.70 10.56
测定值（%） 63.40 5.93 10.42
实施例2
1-[对-（3-叔丁基脲基甲基）苄基]-3-（2，4-二氟苯基）-1-庚基脲
（ⅰ）熔点 117-119℃
（ⅱ）质谱（EI）m/z 489（M++1）
（ⅲ）元素分析（C27H38N4O2F2）
C H N
计算值（%） 66.37 7.84 11.47
测定值（%） 66.40 7.81 11.45
实施例3
1，3-双[3-（丁基-1-环庚基脲基）甲基]苯
（ⅰ）熔点 132-133℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 527（M++1）
（ⅲ）元素分析（C32H54N4O2）
C H N
计算值（%） 72.96 10.33 10.64
测定值（%） 72.72 10.24 10.44
实施例4
1，4-双｛[3-（2，4-二氟苯基）-1-甲基脲基]-甲基｝苯
（ⅰ）熔点 196-198℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 475（M++1）
（ⅲ）元素分析（C24H22N4O2F4）
C H N
计算值（%） 60.76 4.67 11.81
测定值（%） 60.81 4.82 11.61
实施例5
在冰冷却下搅拌833毫克N，N′-二癸基-间-二甲苯二胺在正己烷20毫升中的溶液，向内滴加入含有620毫克异氰酸2，4-二氟苯基酯的正己烷溶液5毫升。在室温下继续搅拌2小时，减压蒸去溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，得到1，3-双｛[1-癸基-3-（2，4-二氟苯基）脲基]甲基｝苯750毫克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
0.88（6H，t），3.36（4H，t），4.60（4H，s）
（ⅱ）红外光谱（cm-1）1660，1540，1440
下面七种化合物用实施例5的相同方法进行制备。
实施例6
1，3-双｛[1-环辛基-3-（2，4-二氟苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
4.48（4H，s），6.24（1H，d），8.02（1H，m）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 667（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1672，1536，1432，1198
实施例7
1，3-双｛[1-环庚基-3-（对-甲氧基苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
3.74（6H，s），4.52（4H，s），6.68（4H，d）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 627（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1646，1514，1232
实施例8
1，3-双[（1-环庚基-3-环己基脲基）甲基]苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
4.32（4H，s）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 579（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），2860，1636，1530
实施例9
1，3-双｛[（1-环庚基-3-（间-甲氧基苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
3.76（6H，s），4.48（4H，s）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 627（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1654，1608，1540，1496，1456
实施例10
1，3-双｛[3-（2，4-二氟苯基）-1-环己基甲基脲基]甲基｝苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
3.18（4H，d），3.58（4H，s），6.42（1H，d）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 639（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），2936，1654，1616，1524
实施例11
1，3-双｛[3-（2，4-二氟苯基）-1-环戊基乙基脲基]甲基｝苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
3.36（4H，t），4.60（4H，s），6.42（4H，d）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 439（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），2960，1652，1616，1532，1434
实施例12
1，2-双｛[3-（2，4-二氟苯基）-1-庚基脲基]甲基｝苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
0.88（6H，t），3.36（4H，t），4.68（4H，s）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 643（M++1）
实施例13
在冰冷却下搅拌1.5克N，N′-二庚基-对-二甲苯基二胺在20毫升正己烷溶液，并滴加入含有1.4克异氰酸2，4-二氟苯基酯的正己烷溶液5毫升。在室温下继续搅拌2小时，析出的固体通过过滤收集，用甲醇重结晶，得到1，4-双｛[1-庚基-3-（2，4-二氟苯基）脲基]甲基｝苯2.3克。
（ⅰ）熔点 107-108℃
（ⅱ）质谱（EI）m/z 642（M+）
（ⅲ）元素分析（C36H46N4O2F4）
C H N
计算值（%） 67.27 7.21 8.72
测定值（%） 67.23 7.25 8.71
下面十二种化合物用实施例23的方法进行制备。
实施例14
1，3-双｛[3-（2，4-二氟苯基）-1-庚基脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 69-70℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 643（M++1）
（ⅲ）元素分析（C32H34N4O2F4）
C H N
计算值（%） 67.27 7.21 8.72
测定值（%） 67.23 7.33 8.70
实施例15
1，4-双｛[1-环戊基-3-（2，4-二氟苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 165-167℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 583（M++1）
（ⅲ）元素分析（C34H38N4O2F4）
C H N
计算值（%） 65.97 5.88 9.62
测定值（%） 65.96 5.94 9.58
实施例16
1，4-双｛[1-环己烷-3-（2，4-二氟苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 176-177℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 611（M++1）
（ⅲ）元素分析（C34H38N4O2F4）
C H N
计算值（%） 66.87 6.27 9.17
测定值（%） 66.69 6.28 9.08
实施例17
1，3-双｛[1-环己烷-3-（2，4-二氟苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 98-99℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 611（M++1）
（ⅲ）元素分析（C34H38N4O2F4）
C H N
计算值（%） 66.87 6.27 9.17
测定值（%） 66.99 6.21 8.96
实施例18
1，4-双｛[1-环庚基-3-（2，4-二氟苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 89-91℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 639（M++1）
（ⅲ）元素分析（C36H12N4O2F4）
C H N
计算值（%） 67.69 6.63 8.77
测定值（%） 67.62 6.81 8.62
实施例19
1，3-双｛[1-环戊基-3-（2，4-二氟苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点：150-151℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 583（M++1）
（ⅲ）元素分析（C32H34N4O2F4）
C H N
计算值（%） 65.97 5.88 9.62
测定值（%） 65.73 5.97 9.60
实施例20
1，3-双｛[1-环戊基-3-（对-三氟甲基苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 169-170℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 703（M++1）
（ⅲ）元素分析（C38H44N4O2F6）
C H N
计算值（%） 64.94 6.31 7.97
测定值（%） 64.89 6.35 7.94
实施例21
1，3-双[（1-环己基-3-苯基脲基）甲基]苯
（ⅰ）熔点 160-162℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 567（M++1）
（ⅲ）元素分析（C36H46N4O2）
C H N
计算值（%） 76.29 8.18 9.88
测定值（%） 76.27 8.32 9.83
实施例22
1，3-双｛[1-环十二烷基-3-（2，4-二氟苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 166-167℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 779（M++1）
（ⅲ）元素分析（C46H62N4O2F4）
C H N
计算值（%） 70.92 8.02 7.19
测定值（%） 71.01 8.16 7.05
实施例23
1，3-双｛[1-环庚烷-3-（邻-甲氧基苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 160-162℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 627（M++1）
（ⅲ）元素分析（C38H50N4O4）
C H N
计算值（%） 72.81 8.04 8.94
测定值（%） 72.78 8.07 8.90
实施例24
1，3-双｛[1-环庚基-3-（2，5-二氯苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 153-155℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 705（M++1）
（ⅲ）元素分析（C36H42N4O2Cl4）
C H N
计算值（%） 61.37 6.01 7.95
测定值（%） 61.27 5.93 7.93
实施例24′
1，3-双[1-环己基甲基-3-（2，4-二氟苯基）脲基]苯
（ⅰ）熔点 183-185℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 611（M++1）
（ⅲ）元素分析（C34H38N4O2F4）
C H N
计算值（%） 66.87 6.27 9.17
测定值（%） 66.72 6.40 9.09
实施例25
将0.6克N，N′-二环庚基-间-二甲苯基二胺和0.44克三乙胺在20毫升二氯甲烷中的溶液内滴加入含有0.47克N，N-二甲基氨基甲酰氯的二氯甲烷溶液5毫升，并在室温下持续搅拌12小时。依次用水、稀盐酸和水洗涤反应混合物，用干燥剂干燥。蒸去溶剂后，残留物用硅胶柱层析纯化，得到油状的1，3-双[（1-环庚基-3，3-二甲基脲）甲基]苯0.24克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
2.80（12H，s），4.24（4H，s）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 471（M++1）
（ⅲ）外光谱（cm-1），1654，1492，1460，1174
实施例26
在冰冷却下搅拌0.5克N，N′-二环庚基-间-二甲苯基二胺在50毫升正己烷中的溶液，并向内滴加含有0.25克异氰酸4-氯代苯基酯的正己烷溶液5毫升，并在室温下继续搅拌2小时。减压蒸去溶剂后，残留物用硅胶柱层析纯化，得到无定形固体的1，3-双｛[3-（对-氯代苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯0.9克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
1.20-2.20（26H，m），4.48（4H，s）1.12（2H，s）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 635（M+）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1646，1526，1496
下面两种化合物用实施例26中的方法进行制备。
实施例27
1，3-双｛[1-环庚烷-3-（对-硝基苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
4.52（4H，s），6.56（2H，s）8.04（4H，d）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 657（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1674，1542，1504，1334
实施例28
1，3-双｛[1-环庚基-3-（2，4-二氯苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
4.56（4H，s），6.75（2H，s）8.18（2H，d）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 765（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1678，1582，1518，1302
实施例29
在冰冷却下搅拌0.5克N，N′-二环庚基-间-二甲苯二胺在50毫升正己烷的溶液，并滴加含有0.46克异氰酸4-氟代苯基酯的正己烷溶液5毫升，在室温下继续搅拌2小时。析出的固体通过过滤收集，用正己烷洗涤并用甲醇重结晶，得到1，3-双｛[1-环庚烷-3-（对-氟代苯基）脲基]甲基｝苯0.75克。
（ⅰ）熔点 183-185℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 603（M++1）
（ⅲ）元素分析（C36H44N4O2F2）
C H N
计算值（%） 71.74 7.36 9.29
测定值（%） 71.70 7.37 9.29
下面7种化合物用实施例29的相同方法制备。
实施例30
1，3-双｛[1-环庚基-3-（对-甲苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 147-148℃
（ⅱ）质谱 m/z 595（M++1）
（ⅲ）元素分析（C38H50N4O2）
C H N
计算值（%） 76.73 8.47 9.42
测定值（%） 76.65 8.54 9.27
实施例31
1，3-双｛[1-环庚基-3-（间-甲苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 171-173℃
（ⅱ）质谱 m/z 595（M++1）
（ⅲ）元素分析（C38H50N4O2）
C H N
计算值（%） 76.73 8.47 9.42
测定值（%） 76.65 8.54 9.27
实施例32
1，3-双[（1，3-二环庚基脲基）甲基]苯
（ⅰ）熔点 165-167℃
（ⅱ）质谱 m/z 607（M++1）
（ⅲ）元素分析（C38H62N4O2）
C H N
计算值（%） 75.20 10.30 9.23
测定值（%） 74.90 10.44 8.95
实施例33
1，3-双[（3-苄基-1-环庚基脲基）甲基]苯
（ⅰ）熔点 173-174℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 595（M++1）
（ⅲ）元素分析（C38H50N4O2）
C H N
计算值（%） 76.73 8.47 9.42
测定值（%） 76.74 8.52 9.35
实施例34
1，3-双｛[1-环庚基-3-（邻-甲苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 183-185℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 595（M++1）
（ⅲ）元素分析
C H N
计算值（%） 76.73 8.47 9.42
测定值（%） 76.67 8.50 9.33
实施例35
1，3-双｛[1-环庚基-3-（间-硝基苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 200-201℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 657（M++1）
（ⅲ）元素分析（C36H44N6O6）
C H N
计算值（%） 65.84 6.75 12.80
测定值（%） 65.53 6.68 12.84
实施例36
1，3-双｛[1-环庚基-3-（邻-硝基苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 144-145℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 657（M++1）
（ⅲ）元素分析（C36H44N6O6）
C H N
计算值（%） 65.84 6.75 12.80
测定值（%） 65.63 6.71 12.86
实施例37
在冰冷却下搅拌0.5克N，N′-二环庚基-间-二甲苯基二胺在50毫升正己烷中的溶液，并滴加含0.45克异氰酸苯酯的正己烷溶液5毫升，在室温下继续搅拌2小时，析出的固体通过过滤收集，用甲醇重结晶，得到1，3-双｛[1-环庚基-3-苯基（硫脲基）]甲基｝苯0.65克。
（ⅰ）熔点 146-148℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 599（M++1）
（ⅲ）元素分析（C36H46N4S2）
C H N
计算值（%） 72.20 7.74 9.35
测定值（%） 72.21 7.84 9.07
实施例38
在冰冷却下搅拌0.5克N，N′-二环庚基-间-二甲苯基二胺在50毫升正己烷中的溶液，并滴加含0.5克异氰酸苄酯的正己烷溶液5毫升，在室温下继续搅拌12小时。减压蒸去溶剂后，残留物用硅胶柱层析纯化，得到无定形固体的1，3-双[3-苄基-1-环庚基（硫脲基）甲基]苯0.78克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
4.56（4H，s），4.74（4H，d）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 627（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1526，1380，1324
实施例39
在0.5克N，N′-二环庚基-间-二甲苯基二胺于30毫升无水甲苯中的溶液内加入0.5克β-吡啶羧酸叠氮化物，将混合物回流下加热1小时。证实了气体释放停止后，减压蒸去溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，然后用二乙醚重结晶，得到1，3-双｛[1-环庚基-3-（3-吡啶基）脲基]甲基｝苯0.5克。
（ⅰ）熔点 125-127℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 569（M++1）
（ⅲ）元素分析（C34H44N6O2）
C H N
计算值（%） 71.80 7.80 14.78
测定值（%） 71.97 7.76 14.65
下面三种化合物用实施例39的方法进行制备。
实施例40
1，3-双｛[1-环庚基-3-（2-吡啶基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
4.55（4H，s），7.56（2H，dd）7.65（2H，dd）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 527（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1670，1518，1434，1302
实施例41
1，3-双｛[1-环庚基-3-（4-吡啶基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 119-121℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 569（M++1）
（ⅲ）元素分析（C34H44N6O2）
C H N
计算值（%） 71.80 7.80 14.78
测定值（%） 71.68 7.77 14.87
实施例42
1，3-双｛[3-（对-乙酰氧基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
2.28（6H，s），4.50（4H，s）6.90（4H，dd）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 683（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1766，1652，1532，1510
实施例43
向3克1，3-双｛[1-环庚基-3-（对-硝基苯基）脲基]甲基｝苯（实施例28的化合物）在50毫升N，N′-二甲基甲酰胺的溶液内加入10%钯-碳粉末300毫克，混合物进行催化氢化Ｎ樟嗽ざㄌ寤那馄院螅巳ゴ呋粒跹拐羧ヂ艘褐械娜芗粒辛粑镉霉杞褐阄龃炕玫轿薅ㄐ畏勰┳吹?，3-双｛[1-环庚基-3-（对-氨基苯基）脲基]甲基｝苯1.5克，这用氯化氢乙醇溶液处理，这样得到的固体用乙醇溶液重结晶。从而得到1，3-双｛[1-环庚基-3-（对-氨苯基）脲基]甲基｝苯二盐酸盐1.1克。
（ⅰ）熔点 228-232℃（分解点）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 597（M++1）
（ⅲ）元素分析（C36H50N6O2Cl2）
C H N
计算值（%） 64.56 7.52 12.55
测定值（%） 64.28 7.53 12.48
下面两种化合物用实施例43中相同的方法进行制备。
实施例44
1，3-双｛[3-（间-氨基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯二盐酸盐
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
4.56（4H，s），8.60（2H，s）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 597（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1642，1610，1542，1496
实施例45
1，3-双｛[3-（邻-氨基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯二盐酸盐
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
4.56（4H，s），8.65（2H，s）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 597（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1636，1522，1458
实施例46
搅拌0.29克1，3-双｛[3-（对-氨基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯（实施例43的化合物）和0.12克三乙胺在30毫升二氯甲烷中的溶液。在冰冷却下向内滴加含92毫克乙酰氯的二氯甲烷溶液5毫升，并在室温下继续搅拌2小时。依次用稀盐酸和水洗涤反应混合物，减压蒸去溶液，残留物用硅胶柱层析纯化，得到无定形固体状的1，3-双｛[3-（对-乙酰氨基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯150毫克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
2.10（6H，s），4.08（4H，s）7.00（4H，d）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 681（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1666，1650，1614，1556
实施例47
向0.47克1，3-双｛[3-（对-氨基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯（实施例43的化合物）和37%福尔马林0.31克在20毫乙醇中的溶液内加入氧化铂50毫克，混合物进行催化氢化。在预定体积的氢气被吸收后，滤去催化剂，减压蒸去滤液中的溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，得到无定形粉末状的1，3-双｛[（1-环庚基-3-（对-二甲氨基苯基）脲基]甲基｝苯0.37克。用氯化氢乙醇溶液进行处理，这样得到的固体用乙醇重结晶，给出1，3-双｛[（1-环庚基-3-（对-二甲氨基苯基）脲基]甲基｝苯二盐酸盐0.25克。
（ⅰ）熔点 168-170℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 653（M++1）
（ⅲ）元素分析（C40H58N6O2Cl2）
C H N
计算值（%） 66.19 8.05 11.58
测定值（%） 66.21 7.87 11.41
实施例48
向1克1，3-双｛[3-（对-氨基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯（实施例43的化合物）和0.29克35%的福尔马林在50毫升乙醇中的溶液内加入氧化铂100毫克，混合物进行催化氢化。氢气的吸收停止后，滤去催化剂，减压蒸去滤液中的溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，得到1-｛[1-环庚基-3-（对-二甲基氨基苯基）脲基]甲基｝-3-｛[1-环庚基-3-（对-甲基氨基苯基）脲基]甲基｝苯的无定形粉末0.19克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
2.74（3H，s），2.84（6H，s），4.46（4H，s）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 638（M+）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1648，1520，1320，1240
下面两种化合物用实施例48的方法制备
实施例49
1，3-双｛[1-环庚基-3-（对-甲氨基苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）H-NMR（CDCl，δppm）
2.76（6H，s），4.46（4H，s）6.46（4H，d）
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 624（M+）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1648，1522，1488，1464
实施例50
1-｛[3-（对-氨基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝-3-｛[1-环庚基-3-（对-甲氨基苯基）脲基]甲基｝苯
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
2.76（3H，s），4.48（4H，s）5.92（2H，s）
（ⅱ）质谱（FAB）610（M+）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），1648，1520，1238
实施例51
将2克1，3-双｛[3-（对-乙酰氧基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯（实施例42的化合物）、30毫升乙醇和5%碳酸钠水溶液30毫升的混合物回流下加热10分钟。减压蒸去乙醇后，残留物中加水，所得的混合物在冰冷却下加入浓盐酸酸化。析出的固体通过过滤收集并用甲醇重结晶，得到1，3-双｛[（1-环庚基-3-（对-羟基苯基）脲基]甲基｝苯1克。
（ⅰ）熔点 230-231℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 599（M++1）
（ⅲ）元素分析（C36H46N4O4）
C H N
计算值（%） 72.21 7.74 9.36
测定值（%） 72.18 7.72 9.23
实施例52
0.82克N，N′-二环庚基-间-二甲苯基二胺、1.26克2，4，6-三氟苯基氨基甲酸苯酯和50毫升甲苯的混合物回流下加热1小时。冷却后，用1N氢氧化钠溶液50毫升洗涤两次，然后用氯化钠溶液洗涤两次，并用无水硫酸镁干燥。减压蒸去已干燥的溶液中的溶剂，残留物用丙酮重结晶，得到1，3-双｛[（1-环庚基-3-（2，4，6，-三氟苯基）脲基]甲基｝苯1.02克。
实施例53
1，3-双｛[3-（2，4，6-三甲氧基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯
（ⅰ）熔点 133-134.5℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 747（M+）
（ⅲ）元素分析（C42H58N4O8）
C H N
计算值（%） 67.54 7.83 7.50
测定值（%） 67.07 7.84 7.33
实施例54
在室温下搅拌0.50克1，3-双｛[3-（间-氨基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯（实施例44的化合物）、35%的福尔马林0.17毫升、30毫升乙腈和100毫升氯仿的混合物，并向内加入0.11克氰基氢硼化钠，并继续搅拌20小时。再加入氰基氢硼化钠（0.11克）和35%福尔马林（0.17毫升）。再将混合物搅拌2小时然后加入乙酸（1毫升），继续搅拌30分钟。所得的溶液用1N KOH溶液50毫升洗涤，水层用100毫升氯仿提取三次，合并的有机溶液用氯化钠水溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥。减压蒸去已干燥的溶液中的溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，然后用氯化氢乙醇溶液处理。蒸去溶剂得到无定形粉末状的1，3-双｛[1-环庚基-3-（间-二甲氨基苯基）脲基]甲基｝苯二盐酸盐0.25克。
（ⅰ）1H-NMR（DMSO-d6，δppm）
3.13（12H，s），4.59（4H，s）
（ⅱ）质谱（FAB）653（M++1）
（ⅲ）红外光谱（cm-1），2936，1654，1540，1464
实施例55
在室温下搅拌0.6克1，3-双｛[3-（邻-氨基苯基）-1-环庚基脲基]甲基｝苯（实施例45的化合物）、35%福尔马林0.43毫升，50毫升乙腈和50毫升苯的混合物并加入0.12克氰基氢硼化钠，继续搅拌2小时。再向内加入氰基氢硼化钠（0.12克）和35%福尔马林（0.43毫升），将混合物搅拌2小时。然后加入乙酸（1毫升）另外再搅拌30分钟。蒸去反应混合物中的溶剂，加入1N KOH50毫升，然后用50毫升氯仿提取三次。提取液用饱和氯化钠水溶液洗涤并用无水碳酸钾干燥。从无水溶液中减压蒸去溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化并然后用丙酮重结晶，得到1，3-双｛[1-环庚基-3-（邻-二甲氨基苯基）脲基]甲基｝苯0.16克。
（ⅰ）熔点 159-160℃
（ⅱ）质谱（FAB）m/z 653（M+）
（ⅲ）元素分析（C40H56N6O2）
C H N
计算值（%） 73.58 8.64 12.87
测定值（%） 73.42 8.75 12.76
实施例A
环庚基胺20.8克和三乙胺20.25克溶于二氯甲烷500毫升中，然后向内加入间苯二甲酰氯17.0克混合物在室温下搅拌2小时。然后搅拌下加入浓盐酸。通过过滤收集沉淀下来的固体物质，依次用二氯甲烷和水洗涤，干燥后得到N，N′-二环庚基间苯二甲酰胺28.7克。
熔点 285-286℃
红外光谱（cm-1），3264，1648，1632，1560
质谱m/z 356（M+）
实施例B
N，N′-二环庚基间苯二甲酰胺（上面实施例A中得到）24.3克悬浮于甲苯500毫升中，并在室温下搅拌时向内滴加含双（2-甲氧基乙氧基）氢化锂铝的甲苯溶液（70%）96毫升。混合物加热回流3小时，向内分次加入2.5N氢氧化钠水溶液400毫升，分离并收集甲苯层，收集的甲苯层用饱和NaCl水溶液洗涤，再干燥，蒸发除去溶剂，得到N，N′-二环庚基-间-苯二胺22.3克。
1H-NMR（CDCl3，δppm）：
3.74（4H，s），7.08-7.36（4H，m）
红外光谱（cm-1）：2936，2860，1462，1114
质谱（FAB）m/z 329（M++1）
实施例56
1，4-双｛[1-环己基-3-（2，4-二氟苯基）脲基]?
上述化合物用实施例B的相同的方法进行制备
（ⅰ）熔点 76-78℃
（ⅱ）1H-NMR（CDCl3，δppm）：
2.14（4H，t），3.20（4H，t）6.26（2H，d）
（ⅲ）元素分析（C38H46N4O2F4）
C H N
计算值（%） 68.45 6.95 8.40
测定值（%） 68.66 7.13 8.22
实施例57
1，3-双｛[1-环己基-3-（2，4-二氟苯基）脲基]乙基｝苯
上述化合物用与实施例1相同的方法进行制备
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）：
2.88（4H，t），3.32（4H，t）6.38（2H，d）
（ⅱ）红外光谱（cm-1）2944，1654，1522，1432
实施例C
在冰冷却下搅拌环己胺4.9克和三乙胺5.4克在二氯甲烷100毫升中的溶液，加入1，4-苯二丙酰氯5.8克。在室温下继续搅拌3小时，向反应溶液中加入水500毫升。并向混合物中加入浓盐酸加至水层呈弱酸性。沉淀下来的固体物质通过过滤收集，依次用二氯甲烷和水洗涤，干燥，得到N，N′-二环己基-1，4-苯二丙酰胺7.4克。
（ⅰ）熔点 267-269℃
（ⅱ）红外光谱（cm-1）3312，1642，1548
实施例D
N，N′-二环己基-1，3-苯二乙酰胺
（ⅰ）熔点 221-222℃
（ⅱ）红外光谱（cm-1）3304，2944，1646，1550
实施例E
N，N′-二环己基-1，4-苯二丙酰胺1.5克加至无水四氢呋喃20毫升中，在冰冷却下向内滴加甲硼烷-甲硫醚复合物2.4毫升后，混合物加热下回流4小时。在冰冷却下搅拌混合物并加入甲醇0.33毫升并在室温下将混合物搅拌30分钟后，在冰冷却下再加入浓盐酸2毫升。混合物加热下回流30分钟。反应溶液用冰冷却，沉淀下来的固体材料通过过滤收集并用醚洗涤。这样得到的固体材料溶于氯仿中，溶液用NaOH溶液碱化。干燥氯仿层，减压蒸去溶剂，得到N，N′-二环己烷-1，4-苯二丙胺1.3克。
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
7.12（4H，s）
（ⅱ）红外光谱（cm-1）2936，2856，1516，1452
（ⅲ）质谱（EI）m/z 356（M+）
实施例F
N，N′-二环己基-1，3-苯二乙酰胺
上述的化合物用与实施例E相同的方法制得
（ⅰ）1H-NMR（CDCl3，δppm）
2.90（8H，t）
（ⅱ）红外光谱（cm-1）2936，2856，1452，1130