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1、(10)申请公布号 CN 103987334 A (43)申请公布日 2014.08.13 C N 1 0 3 9 8 7 3 3 4 A (21)申请号 201280044271.6 (22)申请日 2012.07.12 61/506,976 2011.07.12 US A61B 18/12(2006.01) A61M 5/42(2006.01) A61M 25/10(2013.01) (71)申请人沃夫医药公司 地址美国加利福尼亚州 (72)发明人泰伦斯J布勒纳 (74)专利代理机构北京安信方达知识产权代理 有限公司 11262 代理人王思琪 郑霞 (54) 发明名称 经由肾盂的肾神经去神。
2、经支配 (57) 摘要 本发明提供了提供进入肾脏的肾盂以处理嵌 在肾盂周围的组织内的肾神经的装置、系统和方 法。进入肾盂可经由泌尿道，或者经由穿过腹部和 肾脏组织的微创切口。通过交换能量，通常是透过 肾盂壁递送热量或提取热量，或者通过递送活性 物质来实现处理。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2014.03.12 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/US2012/046511 2012.07.12 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2013/010009 EN 2013.01.17 (51)Int.Cl. 权利要求书1页 说明书8页 附图14页 (19)中华。
3、人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书8页 附图14页 (10)申请公布号 CN 103987334 A CN 103987334 A 1/1页 2 1.一种用于抑制患者肾脏中肾神经的功能的装置，所述装置包括： 轴，其适于引入到肾脏的内部；以及 效应器，位于所述轴上，其适于从肾脏的内部透过肾盂壁向肾盂壁内的和肾脏中肾血 管周围的肾神经交换能量或递送活性物质。 2.根据权利要求1所述的装置，其中所述效应器包含可扩张构件，该可扩张构件可在 肾脏内扩张以接合肾盂的内壁。 3.根据权利要求2所述的装置，其中所述效应器包含顺应性球囊，该顺应性球囊适于 膨胀以占据肾盂的内部。
4、。 4.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器适于限制向肾盂以外的包括乳 头、实质和锥体在内的肾脏区域中的能量交换或活性物质递送。 5.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器还包含位于所述可扩张构件的 外表面上的能量传递结构。 6.根据权利要求5所述的装置，其中所述能量传递结构包括电极或电极阵列。 7.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器包含位于所述可扩张构件内的 能量传递结构。 8.根据权利要求7所述的装置，其中所述能量传递结构包括超声换能器、微波换能器 或对流热源。 9.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器包含电极，所述电极用于透过 肾盂壁向肾盂壁内的和。
5、肾血管周围的神经递送射频能量。 10.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器包含天线，所述天线用于透过 肾盂壁向肾盂壁内的和肾血管周围的神经递送微波能量。 11.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器包含换能器，所述换能器用于 透过肾盂壁向肾盂壁内的和肾血管周围的神经递送超声能量。 12.根据权利要求11所述的装置，其中所述超声换能器为高强度聚焦超声阵列。 13.根据权利要求11所述的装置，其中所述超声换能器为非聚焦的。 14.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器包含对流热源，所述对流热源 用于透过肾盂壁向肾盂壁内的和肾血管周围的神经递送热能。 15.根据权利要求14。
6、所述的装置，其中所述对流热源包含可膨胀结构和加热流体源， 所述加热流体源用于使所述可膨胀结构膨胀。 16.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器包含对流冷源，所述对流冷源 用于透过肾盂壁提取热量以冷却肾盂壁内的和肾血管周围的神经。 17.根据权利要求16所述的装置，其中所述对流冷源包含可膨胀结构和冷却流体源， 所述冷却流体源用于使所述可膨胀结构膨胀。 18.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器包含辐射发射源。 19.根据权利要求10所述的装置，其中所述辐射发射源包括放射性同位素或电子辐射 源。 20.根据任一前述权利要求所述的装置，其中所述效应器包含组织穿透电极。 权 利 要。
7、 求 书CN 103987334 A 1/8页 3 经由肾盂的肾神经去神经支配 发明背景 0001 1.发明领域。本发明总体上涉及用于改变神经功能和治疗疾病的医疗设备、系统、 装置和方法。更具体地，本发明涉及用于通过肾盂交换能量或递送活性药剂来改变肾脏中 肾盂的外表面周围的动脉和/或静脉外膜中的，以及肾盂的肌肉层、尿路上皮和粘膜下层 内的传入神经和传出神经中的交感神经活动的方法和装置。 0002 高血压病，或称高血压，是全世界范围内的重大并不断增长的健康风险。高血压病 可由过度活跃的肾交感神经所引起，这些肾交感神经毗邻通向患者肾脏的动脉和静脉的外 部延伸以及在肾盂壁内延伸。肾神经活动可以是系统。
8、性高血压的重要原因，并且人们早已 知道阻断肾神经功能可以降低血压。近来，在医学及专利文献中已经提出和描述了基于阻 断通向肾脏的肾动脉周围的肾神经（肾脏去神经支配）的高血压疗法。 0003 迄今为止，所提出的大部分肾脏去神经支配疗法都运用血管内方法，其中将导管 引入到动脉系统中，并将其推进到通向左肾或右肾的主肾动脉。一旦导管位于主肾动脉内 期望的靶部位，就使用该导管来递送射频能量、热量、药物等，以便阻断动脉周围的肾神经 的功能。这些技术虽然有效，但却存在损伤肾动脉的风险，并且遭受到与血管内进入及疗法 (intravascular access and therapies)相关的所有已知缺点。 0。
9、004 由于这些原因，期望提供为了执行去神经支配或其他肾神经功能阻断而接近肾神 经的替代方案和装置，其不依靠血管内进入，并且不在通向肾脏的主肾动脉中进行。如果此 类方案和装置能够微创地进行，减小对患者造成的伤害风险和创伤，较为经济，并且可使用 简化的和可扩展的方法来进行，则将会是更期望的。特别期望的是，提供可使用自然腔道手 术来进行的，用于肾神经去神经支配和改变的方法和装置。下文描述的发明将会实现这些 目标中的至少一些目标。 0005 2.背景技术。美国专利公开No.2011/0060324描述了用于通过血管内进入来进行 热致肾神经调节的装置、系统和方法。美国专利公开No.2011/01040。
10、61描述了用于向肾动 脉施用活性药剂以实现肾脏去神经支配的装置、系统和方法。公开PCT申请WO2010/067360 描述了用于经通过刺激肾神经而对泌尿道的刺激来改变血压和肾脏功能的方法和装置。 发明内容 0006 本发明提供用于通过向位于肾盂的壁内或肾脏内邻近肾盂处的肾神经交换能量 或者递送活性药剂或物质来对存在于患者肾脏中的肾神经的活动加以阻断、抑制、去神经 支配和/或调节的装置、系统和方法。最常见的是，这样的肾脏去神经支配和/或调节将会 是为了降低遭受高血压和/或被诊断为患有高血压的患者的血压，但是本发明的方法和装 置亦可如下所述用于治疗被诊断患有其他状况的患者。使用定位在肾盂内部的效应。
11、器透 过肾盂壁来实现能量交换或药剂递送。肾血管，包括肾动脉以及在较小程度上包括肾静脉 在内，以分支网络从通向肾脏的主肾动脉和主肾静脉进入肾脏。肾神经存在于这些分支血 管周围的外膜组织中，以及与肾盂外壁相邻的组织床中。肾神经还以密集神经基质的形式 存在于肾盂壁内，该神经基质包含肌肉层之间以及内皮和粘膜下层内的传入神经和传出神 说 明 书CN 103987334 A 2/8页 4 经。 0007 肾盂壁是见于紧邻肾盂的尿路上皮中的传入感觉神经的特别丰富的来源。这些传 入感觉神经还在最靠近尿路上皮的中间粘膜下层中有丰富的供应。肾盂壁还是见于中间和 外粘膜下层中的传出神经的来源。因此，本发明从肾盂交换。
12、能量或递送活性药剂的处理对 于处理目前据信首要负责降低高血压的传入感觉神经可特别有效。 0008 本发明依赖于通过微创进路或入路将效应器引入或推入肾盂内部。通常，入路将 会经过泌尿道，从而无需经皮穿透（并且因此可作为“自然腔道手术”来进行）。备选地，该 入路可通过已知的腹腔镜或其他经皮技术来获得，所述腹腔镜或其他经皮技术依赖于穿过 腹壁的入路穿透以及穿过肾脏主体的工具推进，以便进入肾门并进而进入肾盂。此类腹腔 镜技术一方面由于其要求这样的组织穿透而是不利的，但另一方面又由于其允许在直视下 引入和使用大型工具而是有利的这一点对于使用经由泌尿道的微创进路的情况是不 可能的。 0009 一旦效应器处。
13、于肾盂的内部，就会用该效应器向肾盂壁，以及附加地向肾盂外壁 周围的组织床交换能量和/或递送活性药剂或物质，以便实现神经去神经支配或调节。通 常，效应器将会是可扩张结构，诸如可膨胀球囊或者可机械扩张笼，该可扩张结构可以在肾 盂内展开以接合(engage)肾盂的内壁的至少一部分，通常是接合肾盂的整个内壁。用于交 换能量和/或递送活性物质的元件可存在于此类可扩张结构的外壁上，或者可存在于此类 可扩张结构的内部中，以便如下文中更详细描述那样生成、交换和递送能量及物质。 0010 效应器的其他实施例包括用于在肾盂壁内递送或交换能量的组织穿透针和电极， 以及辐射发射源，诸如放射性同位素、电子辐射发射体（诸。
14、如X射线源）等。 0011 在本发明的优选实施例中，将会限制能量交换和/或活性物质递送，以便保护肾 脏内不处于肾盂周围的结构，诸如乳头、实质、锥体等。可选地，能量交换和/或活性物质递 送可延伸到输尿管的上部或上部区域中，并且在一些情况下有可能将微波天线、超声换能 器或其他能量发射器完全放置在输尿管内，以便将能量导向肾盂内以及与之相邻（例如，肾 盂输尿管连接部（UPJ）内）的神经。限制治疗以避开肾盂周围的此类敏感肾脏结构限制或 消除了对此类结构的伤害和对肾功能的不利影响。 0012 因此，在第一方面，本发明提供用于抑制或调节患者肾脏中肾神经的功能的方法。 所述抑制或调节的目的可以是为了治疗系统性。
15、高血压、慢性肾病、慢性心脏病、睡眠呼吸暂 停、慢性疼痛、多囊性肾病、胰岛素抵抗、肥胖症、良性前列腺增生（BPH），或者用于其他目 的。通过向肾脏的内部引入效应器，并且从肾脏内部透过肾盂壁向肾盂壁内的以及肾脏或 UPJ内肾血管周围的肾神经交换能量和/或传送活性物质来执行该方法。在许多实施例中， 所述方法将会依赖于递送能量以将肾盂以及血管周围的组织床的温度提高到足以抑制或 破坏神经功能（去神经支配）的目标范围内，通常是在从45到80的范围内，经常是在从 45到60的范围内的温度，通常持续范围从3秒到4分钟，往往是从1分钟到2分钟的时 间。在此类情况下，能量递送将会优选地是定向的或受限的，以便将除肾。
16、盂周围组织之外的 组织诸如包括乳头、锥体等在内的其他肾脏结构保持在会不利地影响组织功能的 温度以下，通常在45以下。在下文中更详细描述用于递送能量以提高组织温度的若干种 特定方法和设备。在其他实施例中，能量交换可包括从血管周围的组织床提取能量，以将所 述组织床冷却至从-10到-100，通常从-50到-100的范围内的温度。这样的组织冷 说 明 书CN 103987334 A 3/8页 5 却通常将会进行范围从3秒到4分钟，经常从1分钟到4分钟的时间段。与加热一样，本发 明也会将肾盂周围组织的冷却限制在不会对组织功能产生不利影响的温度，通常在-10 以上。 0013 效应器可通过多种方式推进到肾。
17、脏的肾盂的内部。通常，将会通过泌尿道推进效 应器，以在无需穿透组织的情况下抵达肾盂。在此类情况下，会将效应器安设在导尿管上， 通常是在导管的远端附近，并且将会推进导尿管穿过尿道、膀胱和输尿管以抵达肾盂。用于 将导管推进到肾盂中的技术是本领域中公知的，例如，与用以创造出越过泌尿道结石的引 流通路的泌尿道支架递送有关的技术。通常，将会通过尿道向膀胱中放置入路或引导导管 和/或导丝，以在膀胱的上端提供通向输尿管口的进入通路。继而将会通过入路或引导导 管和/或在导丝上推进携载效应器的第二导管，并继而将其推进穿过输尿管的整个长度， 以便将效应器定位在肾盂的内部中。如下文中更详细描述，效应器通常将会扩张，。
18、并继而用 于交换能量和/或递送活性物质。 0014 备选地，可以使用公知的腹腔镜和内镜技术将效应器经皮推进到肾盂。例如，可以 经患者腹部放置入路套管针，并通常伴随腹部注气以提供工作空间。通常，将会形成两个、 三个或甚至四个这样的入路穿透，其中一个或多个这样的穿透可用于引入腹腔镜或内窥镜 来显现肾脏。继而可以通过其他的入路端口来推进工具，以便穿透腹膜后间隙并定位肾脏， 以及推进效应器穿过腹膜后间隙进入肾脏的肾门，并进一步进入和抵达肾盂上。一旦效应 器存在于肾盂中，就将如下文详细描述那样对其加以使用，以便实现期望的治疗效果。 0015 通过使用效应器可以采用多种特定设备和方法，以便去神经支配、调节。
19、或抑制肾 盂壁内或肾盂周围的肾神经。例如，效应器可包含电极，所述电极通常位于可膨胀或可扩张 结构上，并且所述电极可用于跨肾盂壁递送射频能量以处理肾盂壁内的神经，以及/或者 进一步向肾盂周围的神经内递送射频能量以加热肾盂周围的组织床从而处理肾神经。电极 可以是单极式的，在这种情况下效应器上的“活性”电极将会连接到射频发生器的一个极， 而其他的极将会连接到放置在患者皮肤上（通常在背部的小片区域上）的分散电极。备选 地，射频电极可以是双极式的，其中在效应器的表面上安设一个或多个电极对（名义上的正 极和负极），以便向肾盂周围的组织递送更具局部性和更高的电流密度来处理肾盂壁内的 神经，以及/或者进一步向。
20、肾盂周围的神经中递送更具局部性和更高的电流密度。 0016 备选地，效应器可包含天线，以便递送微波能来加热包括肾神经和血管在内的，肾 盂壁内和肾盂周围的组织。由于微波天线不必接触沿着肾盂内壁的组织，因此其可安设在 效应器内。 0017 作为另一备选，效应器可包含超声换能器，该超声换能器适于透过肾盂壁向肾盂 周围的组织床递送超声能。例如，超声换能器可包含安设在与肾盂壁相连续的表面上的未 聚焦换能器阵列。备选地，超声换能器可包含存在于可扩张效应器内部中的结构或组装件 上的高强度聚焦超声（HIFU）换能器阵列。在此类情况下，可扩张结构起到相对于组织来定 位超声阵列的作用，并且可以将超声阵列布置成在被。
21、选择用以处理靶组织床及神经的方向 上递送能量。作为又一备选，可将外部经皮超声导向肾门，并进一步导向到肾盂内。可以通 过尿道、膀胱和输尿管将靶导管放置到肾盂中，以便帮助引导处理。 0018 在另一备选中，效应器可包含对流热源，以便透过肾盂壁并向肾盂周围的组织床 和神经中对流地递送热量。在一种简单配置中，对流热源可以是热水或其他热交换介质， 说 明 书CN 103987334 A 4/8页 6 所述热水或其他热交换介质例如通过使用电阻热源而外部地，或者更可能是内部地得到加 热。 0019 在另一示例中，效应器可包含对流冷源，以便透过肾盂壁提取热量，从而冷却肾盂 壁以及肾盂周围含有肾神经和血管的组织。
22、床。冷源可包含低温流体源，并伴有定位在肾盂 内的可扩张热交换效应器。备选地，冷源可以依靠效应器内液体或气体的扩张来实现冷却。 0020 在又一示例中，效应器可包含笼或其他支撑结构，所述笼或其他支撑结构适于携 载放射源或其他辐射发射源。有用的辐射发射源包括放射性“粒源”（例如，具有短半衰期 的放射性同位素），以及X射线和其他电子辐射源。 0021 在第二方面，本发明提供用于抑制、调节或破坏患者肾脏中肾神经功能的装置和 系统。装置包括轴和位于该轴上的效应器，其中所述轴适于引入到肾脏内部，通常是引入到 肾盂内，而所述效应器用于从肾脏内部透过肾盂壁向肾脏内的肾血管周围的肾盂壁内的神 经中交换能量和/或。
23、递送活性物质。效应器通常将会包含可在肾盂内扩张从而与肾盂的内 壁接合的可扩张构件，例如，包含顺应性球囊或者可机械扩张笼，其适于膨胀/扩张以占据 肾盂的所有的或大部分的内部容积。顺应性球囊或者其他可扩张结构因此能够用于抵靠肾 盂内壁放置效应器的元件，和/或相对于肾盂的壁或神经以预定的位置/几何形状来定位 效应器内的内部机构。通常，效应器将会适于限制向肾盂以外的肾脏区域中的能量交换和 /或活性物质递送，这些肾脏区域诸如有乳头、锥体、实质，以及可能被本文中的方案所伤害 并对肾脏功能造成不利影响的肾脏的其他敏感结构。尽管效应器的可膨胀体或其他部分可 以接合这些敏感结构，但是将会例如通过把效应器上的外部。
24、元件放置在远离此类敏感结构 之处来设计效应器，从而使能量交换和/或活性物质递送避开此类敏感结构。 0022 在一系列替代实施例中，效应器可包含位于可扩张构件或其他效应器主体的外表 面上的能量传递结构。例如，位于效应器外部上的能量传递结构可包含电极，用于透过肾盂 壁向相邻的及周围的肾神经递送射频（RF）能量。备选地，效应器可包含位于效应器内部的 能量递送结构，诸如用于透过肾盂的壁和神经向周围的肾神经递送微波能的天线。这样的 内部能量递送结构还可包括用于透过肾盂壁递送超声能的超声换能器，例如高强度聚焦超 声（HIFU）阵列。其他内部能量递送结构可包含对流热源，包括电阻加热器、加热流体交换 系统等。。
25、其他能量交换结构包括其他低温冷却结构，其同时包括低温流体交换结构和原位 冷却结构，诸如气体膨胀结构。 0023 本说明书中提及的所有公开、专利和专利申请均通过引用并入于此，如同具体地 和个别地指出通过引用而将每个单独的公开、专利或专利申请并入于此。 附图说明 0024 本发明的新颖特征特别在随附的权利要求中阐明。通过参考以下对利用到本发明 原理的说明性实施例加以阐述的详细描述和附图，将会获得对本发明的特征和优点的更好 的理解，在附图中： 0025 图1为患者的泌尿系统的图示说明。 0026 图2A和图2B为示出肾盂和其他结构的，患者肾脏的部分剖开图。 0027 图3为沿图2A的线3-3截取的患。
26、者肾脏的截面图。 0028 图3A示出肾盂的肌肉层、内皮和粘膜下层内的肾神经的结构和位置。传入神经发 说 明 书CN 103987334 A 5/8页 7 源于并且大部分都被包含在肾盂壁内。它们对于传出交感神经具有直接作用，并且负责交 感肌张力和血管收缩。 0029 图4A至图4C图示根据本发明原理进入和处理患者肾盂。 0030 图5A至图5F图示根据本发明原理可用于处理肾神经的不同的效应器设计。 0031 图6A-图6D图示能量递送导管，其具有可扩张笼，该可扩张笼在肾盂中与输尿管 口相邻之处展开，以便向肾盂壁内递送能量。 0032 图7A-图7D图示能量递送导管，其具有多个组织穿透电极，所述。
27、组织穿透电极可 推进到肾盂壁中与输尿管口相邻之处，以便向肾盂壁内递送能量。 0033 图8A-图8C图示能量递送导管，其包含一对双极式电极，并且具有真空端口以便 当导管存在于肾盂内与输尿管口相邻之处时使肾盂壁坍缩到电极周围。 0034 图9A-图9D图示能量递送导管，其具有一对可扩张笼，该对可扩张笼可在肾盂中 与输尿管口相邻之处展开，以便向肾盂壁内递送能量。 0035 图10A-图10D图示能量递送导管，其具有一对Malecot导管，该对Malecot导管 可以打开以在肾盂内与输尿管口相邻之处展开电极，从而向肾盂壁内递送能量。 具体实施方式 0036 在图1中图示了患者的泌尿道。泌尿道包括膀胱。
28、B，其接纳来自右肾RK和左肾LK 的尿液，并通过尿道UTHR排出尿液。两个肾脏各自通过肾动脉RA接收来自腹主动脉AA的 氧合血液，并且来自肾脏的血液通过肾静脉RV返回到下腔静脉IVC。本发明特别关注的是， 在肾脏中处理的尿液被接收在称为肾盂RP的每个肾脏的内部空腔中，所述肾盂RP起到漏 斗的作用并将尿液递送到输尿管URTR的顶部内。本发明的方法和方案将会在肾盂RP的内 部中执行，以便处理肾盂壁内的肾神经以及外膜和脂肪组织内的肾动脉周围的神经，并且 在较小程度上处理从肾脏组织内的主肾动脉和肾静脉分支的肾静脉周围的神经。 0037 参考图2A和图2B，图中以截面示出了右肾RK，以便暴露出肾盂RP和。
29、肾脏的其他 内部结构。如图2A中所示，肾盂是输尿管URTR的上端的漏斗形延伸部，并且被肾动脉RA 和肾静脉RV的分支部分所包围，分支结构全都延伸到肾脏主体内并且包围锥体P和其他结 构，包括乳头PP。在图2B中移除了肾动脉RA和肾静脉RV的分支结构以及肾盂的前壁，以 便示出作为本发明疗法的靶位置的肾盂的内部。 0038 如作为沿图2A的线3-3截取的截面图的图3中进一步示出，肾神经RN包围肾血 管，特别是肾动脉RA，该肾动脉RA在肾盂周围的组织床中邻近并包围肾盂RP的外壁延伸。 如图3A中所示，肾神经跟随动脉并继而分开。分开的神经的一部分进入肾盂壁RPW，在此 处它们与位于肾盂的平滑肌层、内皮和。
30、粘膜下层SML内的传入神经AFN相缠绕。传入神经 AFN发源于并主要被包含在邻近尿路上皮URT的肾盂的内壁中。传入神经对传出交感神经 EFN（一般位于比传入感觉神经AFN更靠近肾盂壁RPW的外表面处）具有直接作用，并且负 责交感肌张力和血管收缩。图3和图3A中示出了肾神经，特别是感觉传入神经AFN，其通常 是由本发明的方法和装置来处理的靶结构，但并非是唯一的靶结构。 0039 参考图4A至图4C，将会描述用于到达和处理肾脏内的肾神经的第一示例性方案。 首先，将引导导管或其他管状导管10推进穿过尿道UTHR，以便将远侧端口12放置在与输尿 管URTR下端的口OS相邻之处。在此之上或者作为另一种选。
31、择，也可以采用导丝。 说 明 书CN 103987334 A 6/8页 8 0040 如图4B中所示，继而通过引导导管1（可选地，在导丝上）推进处理导管14，将其 推出端口12，并推入输尿管URTR的内腔中。将位于处理导管14的远端处的效应器16 可选地，以常规方式在透视和/或超声引导下推进到肾盂RP中。 0041 一旦效应器16处于肾盂RP中，就会被展开，以便根据本发明的原理来处理肾神 经。例如，效应器可以包含可扩张球囊或其他结构，所述可扩张球囊或其他结构在肾盂内扩 张或膨胀以便如图4C所示接合肾盂的内壁。继而可以采用多种能量交换设备或物质递送 设备中的任何一种来透过肾盂壁交换能量或递送物质。
32、，以便处理嵌在肾盂壁内的神经以及 嵌在肾盂周围组织中的神经。 0042 举例而言，如图5A中所示，可以使用膨胀的或扩张的效应器16，例如通过向效应 器的内部中递送外部加热的流体并从所述内部移除流体以再循环热流体，来透过肾盂壁递 送对流热。如图5B中所示，还有可能使用放置在效应器16内的电阻或其他加热器18，以便 原位加热流体，其中不一定要再循环流体。通常，将会通过导管来提供持续冲洗以便冷却电 极，这转而减少了对与电极相接触的相邻组织的伤害。 0043 如图5C中所示，可以通过其他方式递送能量，诸如使用由效应器16定位的微波天 线20来透过壁并向肾盂内的神经中递送微波能。可以配置效应器16的尺寸。
33、和几何形状以 及天线20的发射特性，以便将微波能选择性地递送到组织中，从而实现靶向加热。 0044 图5D中图示了另一备选的能量递送机构，其中双极式电极22a和22b布置在效应 器16的表面的外部上并且可连接至外部射频发生器24，以便向组织递送双极射频能量。再 一次地，可以选择电极尺寸、间距和其他系统特征，以便向肾盂壁内的适当深度以及向肾盂 周围的组织床递送能量。 0045 如图5E中所示，可以在效应器16的外部上提供单个的单极式电极30，其中RF发 生器24的一个极32连接至效应器上的电极，而另一极34则连接至外部衬垫36，该外部衬 垫36将会被放置在患者的皮肤上，通常是在下背部。 0046。
34、 更进一步地，图5F中所示的效应器16构造包括超声相控阵40，该超声相控阵40 定位在效应器的内部中并且连接至外部超声发生器42。超声相控阵40通常将被构造用于 提供高强度聚焦超声（HIFU），以便选择性地跨肾盂壁并向肾盂周围的组织床中递送能量， 从而根据本发明的原理来加热组织和处理肾神经。 0047 参考图6A-图6D，可扩张笼导管笼50包含可扩张笼结构52，所述可扩张笼结构52 包括多个电极元件54。电极元件通常将会由诸如镍钛诺（nitinol）等形状记忆合金形成， 并且通常将会沿其整个长度是导电的。然而，每个电极的近端部分通常将会覆盖有绝缘层 55，以便抑制向引入的导管所穿过的输尿管UR。
35、TR的上部区域的能量递送。如图6A中所示， 导管50还包括内轴58和外鞘套60，其中外鞘套可以在可扩张笼结构52上向远侧推进，以 便使用于递送的笼结构坍缩。通过相对于内轴58缩回外鞘套60，可如图6B中所示展开笼 52。如图6C中所示，在通过输尿管URTR引入导管50后，可将鞘套缩回，以便将笼结构52 在肾盂RP内邻近输尿管口OS之处展开。邻近于所述口的电极元件54的部分将会是绝缘 的，以便优选地在所述口之上的较短距离内递送能量，从而避免对输尿管和其他敏感结构 的伤害。如图6D中所示，通过电极元件54递送的能量将会穿过肾盂壁RPW，以便处理肾神 经（RN）。在鞘套60的远端处或远端附近可以提供。
36、不透射线的标记物62，以在荧光透视成 像下帮助将导管50定位在所述口处或定位在其之上。 说 明 书CN 103987334 A 7/8页 9 0048 参考图7A-图7D，穿透电极导管70包括从内轴74展开的多个组织穿透电极72， 并且具有可往复运动地安装在其上的外鞘套76。如图7B中所示，外鞘套76在其远端处具 有不透射线标记物78（用于在输尿管URTR内进行定位），并且可以选择性地从内轴74的远 侧尖端80缩回，以便展开组织穿透电极72。通常，如图7A和图7C中所示，导管70将会具 有向内腔（未示出）敞开的端口82，以允许在导丝GW上推进。 0049 如图7C中所示，当导管70的标记物78。
37、位于或略高于输尿管口OS之后，可以推进 内轴74以将电极72展开到肾盂RP的壁RPW中。继而从电源84递送RF能量，以便如图7D 中所示处理肾盂壁RPW周围的肾神经RN。 0050 参考图8A-图8C，具有一对轴向间隔开的电极94的双极式电极90包含导管轴92， 该导管轴92具有安设于电极之间的多个真空端口96。如图8B和图8C中所示，真空端口 96与内腔（未示出）连通，这样允许通过所述端口抽真空，以便部分地使肾盂坍缩。如图8B 中的虚线所示，当导管50推进到使最近侧电极94被推进越过输尿管口OS之处的位置后， 可以在肾盂RP的下部中抽真空以如图8B和图8C中的实线所示使壁坍缩。外部电源/控 。
38、制器98可同时包括真空源和射频功率源，用于连接至导管90。在肾盂壁坍缩后，将会从电 源98通过电极94递送射频能量，以便处理肾神经RN。 0051 进一步参考图9A-图9D，多笼导管100具有安装在内轴104上的多个单独的笼102 （图示出了两个笼）。内轴在远侧尖端106处终止，该远侧尖端106具有端口107，该端口107 可接纳穿过中心导丝腔（未示出）的导丝GW（图9）。笼102为自扩张式，通常由镍钛诺或其 他导电性形状记忆材料形成，并且将会被外鞘套108所坍缩，该外鞘套108可如图9A中的 虚线所示在笼上推进，或者如图9B中的实线所示缩回以允许笼扩张。如图9C中所示，导管 100可以推进穿。
39、过输尿管URTR，其中继而缩回鞘套108以允许电极笼102如图9D中所示扩 张并接合肾盂RP的壁。每个笼102将会具有多个活性电极区110，所述活性电极区110通 常通过用绝缘层或材料覆盖笼的非活性区域（即，除了中心处的活性区域之外的所有区域） 而形成。在将笼102展开成与肾盂壁RPW的内表面相接触后，可通过电源112递送射频能 量。 0052 参考图10A-图10D，丝电极导管120包含具有远端124的导管轴122。第一组四 个轴向缝126a围绕着导管轴122的管状壁在周向上间隔开，并且第二组四个轴向缝126b 在紧邻所述第一组的区域处也围绕着导管轴在周向上间隔开。四个缝126a中只有两个可。
40、 见，四个缝126b中也只有两个可见，而每组的其余两个缝则隐藏在导管轴122的反面。通 过轴向地拉紧导管轴122，例如通过拉紧附接在轴122的远端124处的线缆127，可将轴缩 短，从而导致相邻的缝之间的区段向外凸出以形成如最佳见于图10B中的Malecot导管结 构128。电极丝130在第一Malecot导管和第二Malecot导管的轴向对准区段之间延伸，使 得当通过缩短导管轴122而展开Malecot导管时，所述丝被径向向外地推进。丝132是连 续的，并且延伸至轴的内腔中并在其近端处离开该轴，并且连接到电源134。 0053 为了确认电极丝130的适当展开，在缝-Malecot导管结构12。
41、8的远侧、之间和近 侧形成不透射线标记物136，使得该标记物在荧光透视观察下将会随着通过拉紧线缆127 展开Malecot导管而呈现为一起移动。 0054 如图10C中所示，导管120的可展开结构被定位成刚刚超出输尿管口OS，以便径向 向外展开Malecot导管结构128，对此图D进行了最好的展示。Malecot导管128之间的丝 说 明 书CN 103987334 A 8/8页 10 130将会接合口OS上方的肾盂RP的壁，并且可从电源134施加能量。可选地，将会在每个 Malecot导管128的径向向外的尖端处形成热电偶132，使得它们可以穿透肾盂壁以便在处 理期间监控温度。如前文所述，将。
42、会如图10D中所示递送能量以便抑制或调节肾盂壁RPW 周围的肾神经RN的功能。 0055 尽管本文已对本发明的优选实施例进行了展示和说明，但是对本领域技术人员而 言将会显而易见的是，这样的实施例仅仅是通过示例的方式而提供的。本领域技术人员将 会在不偏离本发明的情况下想到许多变形、变化和替换。应当理解，在实践本发明时可以采 用对本文所述发明的实施例的各种替代方案。以下权利要求旨在限定本发明的范围，并且 因此覆盖这些权利要求范围内的方法和结构及其等同物。 说 明 书CN 103987334 A 10 1/14页 11 图1 说 明 书 附 图CN 103987334 A 11 2/14页 12 图。
43、2A 图2B 说 明 书 附 图CN 103987334 A 12 3/14页 13 图3 说 明 书 附 图CN 103987334 A 13 4/14页 14 图3A 说 明 书 附 图CN 103987334 A 14 5/14页 15 图4A 说 明 书 附 图CN 103987334 A 15 6/14页 16 图4B 说 明 书 附 图CN 103987334 A 16 7/14页 17 图4C 说 明 书 附 图CN 103987334 A 17 8/14页 18 图5A 图5B 图5C 图5D 说 明 书 附 图CN 103987334 A 18 9/14页 19 图5E 图5F 图6A 说 明 书 附 图CN 103987334 A 19 10/14页 20 图6B 图6C 图6D 图7A 说 明 书 附 图CN 103987334 A 20 11/14页 21 图7B 图7C 图7D 图8A 说 明 书 附 图CN 103987334 A 21 12/14页 22 图8B 图8C 图9A 图9B 说 明 书 附 图CN 103987334 A 22 13/14页 23 图9C 图9D 图10A 图10B 说 明 书 附 图CN 103987334 A 23 14/14页 24 图10C 图10D 说 明 书 附 图CN 103987334 A 24 。