本发明涉及制备式Ⅰ的2-｛4-[4-（4-氯-1-吡唑基）丁基]-1-哌嗪基｝嘧啶（Lesopitron）的新方法： Lesopitro（E-4424）是一种对中枢神经系统具有药理活性、表现出抗焦虑和精神安定活性（EP-A382，637）的化合物。另外，它可以用于治疗其它行为疾病（EP-A429，360和EP-A497，658）。
本申请人描述了合成Lesopitron的不同方法（EP-A382，637和Ep-A502，786）。一般来说，这些合成方法都是基于最终产品的下面三个片段：
a）嘧啶基哌嗪（Ⅱ），
b）含4个碳原子的二取代脂肪链，及
c）4-氯吡唑（Ⅳ）
在通式（Ⅲ）中，X和Y表示离去基团如甲苯磺酰基氧基或甲磺酰基氧基或卤原子。
此种合成主要进行两步：
-碳链（Ⅲ）与片段（Ⅱ）或（Ⅳ）之一缩合，然后
-所得产品与下一部分（Ⅳ）或（Ⅱ）缩合。
本发明涉及制备2-｛4-[4-（4-氯-1-吡唑基）丁基]-1-哌嗪基｝嘧啶（Lesopitron）的新方法，其中上面三个片段的缩合用一步完成。
此方法可能获得极高产率Lesopitron并从工业观点改进合成。
按照本发明，通过在适当溶剂中使2-（1-哌嗪基）嘧啶（Ⅱ），4-氯吡唑（Ⅳ）和通式（Ⅲ）的碳链反应可制备化合物Ⅰ，
其中，Y和Y可以相同或不同，每个表示适当的离去基。X和Y独立地表示选自碘，溴或氯的卤素或甲磺酰基氧基或甲苯磺酰基氧基。
Y和Y最好相同。
在适当的溶剂，例如极性非质子溶剂如二甲基甲酰胺或二甲亚砜，醇如异丙醇或叔丁醇或芳香烃如甲苯或二甲苯中进行该反应。
在适当碱存在下发生反应，碱可以是有机的或无机的，最好是无机的如碱金属碳酸盐。
反应温度在80℃到180℃之间，反应压力最好在1.013×105到5.065×105巴（1到5atm）之间。反应可在无催化剂情况下或在一种或多种相转移剂如四丁基铵盐存在下进行。反应时间优选在1到24小时之间。
通过执行本发明的步骤，得到纯的且极高产率的化合物Ⅰ。另外，本发明方法实质上简化了工业方法的过程，节省了时间。能源和对此反应必需的产品。
其它特征将借助于下面实施例出现。
实施例
2-｛4-[4-（4-氯-1-吡唑基）丁基]-1-哌嗪基｝嘧啶的制备
向2-（1-哌嗪基）嘧啶（32.8g;0.2mol），1，4-二溴丁烷（47.5g;0.22mol）和K2CO3（69g;0.5mol）在400mol二甲基甲酰胺的混合物中加入4-氯吡唑（20.5g;0.2mol），然后混合物回流17小时。热过滤反应混合物并蒸干。残余物溶在HCl中，用CHCl3洗，用稀NaOH使其呈碱性，在碱性介质中用CHCl3萃取。然后干燥有机相，随后蒸干，得到61g（95%）2-｛4-[4-（4-氯-1-吡唑基）丁基]-1-哌嗪基｝嘧啶。
光谱数据：
IR（film）;2843，1586，1547，1358，983cm-1。
1H NMR（δ，CDCl3）：8.25（d，2H，J＝4.7Hz）;7.39（s，1H）;7.35（s，1H）;6.44（t，1H，J＝4.7Hz）;4.0（t，2H，J＝6.8Hz）;3.80（m，4H）;2.43（m，6H）;1.90（m，2H）;1.52（m，2H）。