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1、10申请公布号CN104159500A43申请公布日20141119CN104159500A21申请号201380012845622申请日2013030161/608,17320120308USA61B5/0020060171申请人皇家飞利浦有限公司地址荷兰艾恩德霍芬72发明人M米勒GW吕卡森C赖克P凯瑟沃浦74专利代理机构永新专利商标代理有限公司72002代理人刘瑜王英54发明名称用于确定组织的特性的装置57摘要本发明涉及一种用于确定组织的特性,尤其是用于确定宫颈组织的癌症的装置。光提供单元7、8、9提供用于照射所述组织6的光,并且光探测单元10探测来自所述组织的光,其中,生成指示已由上皮区。
2、域R1影响的光11的第一信号、指示已由边界区域R2影响的光12的第二信号以及指示已由基质区域R3影响的光13的第三信号,并且其中,基于所述第一信号、所述第二信号和所述第三信号,确定组织特性。这允许基于在三个不同区域中测得的光学特性的组合来确定组织特性,从而得到对所述组织特性的改进的确定,尤其是得到改进的癌症检测。30优先权数据85PCT国际申请进入国家阶段日2014090586PCT国际申请的申请数据PCT/IB2013/0516522013030187PCT国际申请的公布数据WO2013/132400EN2013091251INTCL权利要求书3页说明书13页附图3页19中华人民共和国国家知。
3、识产权局12发明专利申请权利要求书3页说明书13页附图3页10申请公布号CN104159500ACN104159500A1/3页21一种用于确定组织的特性的装置,所述组织6包括上皮15和基质14,所述装置1包括光学测量设备2,其具有用于提供用于对所述组织6进行照射的光的光提供单元3、7、8、9和用于探测来自所述组织6的光的光探测单元4、10,其中,所述光提供单元3、7、8、9和所述光探测单元4、10适于生成指示已由所述组织6的包括所述上皮15的上皮区域R1影响的光11的第一信号、指示已由所述组织6的包括所述上皮15与所述基质14之间的边界的边界区域R2影响的光12的第二信号以及指示已由所述组织。
4、6的包括所述基质14的基质区域R3影响的光13的第三信号,组织特性确定设备16,其用于基于所述第一信号、所述第二信号和所述第三信号来确定组织特性。2根据权利要求1所述的装置,其中,所述光提供单元3、7、8、9和所述光探测单元4、10适于使得所生成的第一信号指示具有小于05MM的在所述组织6中的平均穿透深度D1的光11,所生成的第二信号指示具有大于02MM且小于075MM的在所述组织6中的平均穿透深度D2的光12,并且所生成的第三信号指示具有大于05MM的在所述组织6中的平均穿透深度D3的光13。3根据权利要求1所述的装置,其中,所述光学测量设备2适于使得所生成的信号是谱,并且其中,所述组织特性。
5、确定设备16适于基于作为所述第一信号的第一谱、作为所述第二信号的第二谱和作为第三信号的第三谱来确定所述组织特性。4根据权利要求1所述的装置,其中,所述光学测量设备适于生成指示已由所述上皮区域R1影响的光的若干第一信号,其中,不同的第一信号指示处于不同波长范围内的光,生成指示已由所述边界区域R2影响的光的若干第二信号,其中,不同的第二信号指示处于不同波长范围内的光,以及生成指示已由所述基质区域R3影响的光的若干第三信号,其中,不同的第三信号指示处于不同波长范围内的光,其中,所述组织特性确定设备16适于基于所述若干第一信号、所述若干第二信号和所述若干第三信号来确定所述组织特性。5根据权利要求1所述。
6、的装置,其中,所述光提供单元3、7、8、9适于提供一个或若干照射位置17、18、19,一个或若干光束11、12、13从所述一个或若干照射位置沿一个或若干照射方向发射,并且其中,所述光探测单元4、10适于提供一个或若干探测位置20,在所述一个或若干探测位置处对光进行探测,其中,所述光提供单元3、7、8、9和所述光探测单元4、10适于提供照射位置和探测位置的三种组合17、20;18、20;19、20,并且根据从第一组合17、20的照射位置发射并由第一组合17、20的探测位置探测的光11而生成第一信号,根据从第二组合18、20的照射位置发射并由第二组合18、20的探测位置探测的光而生成第二信号,并根。
7、据从第三组合19、20的照射位置发射并由第三组合19、20的探测位置探测的光而生成第三信号。权利要求书CN104159500A2/3页36根据权利要求5所述的装置,其中,所述光学测量设备2包括具有外部平面毗邻表面21的测量头5,所述外部平面毗邻表面用于与所述组织6毗邻,同时利用光来照射所述组织6并探测来自所述组织6的光,其中,所述照射方向和所述探测方向垂直于所述毗邻表面21,其中,所述第一组合17、20的所述照射位置与所述探测位置之间的距离小于06MM,所述第二组合18、20的所述照射位置与所述探测位置之间的距离处于06MM到12MM之间,并且所述第三组合19、20的所述照射位置与所述探测位置。
8、之间的距离处于12MM到30MM之间。7根据权利要求1所述的装置,其中,所述组织特性确定设备16适于执行特征提取技术、与分析模型的拟合和多变量分析技术中的至少之一,以确定所述组织特性。8根据权利要求1所述的装置,其中,所述组织特性确定设备16适于确定所述上皮区域R1、所述边界区域R2和所述基质区域R3中的至少之一中的血液分数、血液饱和度、水含量、脂肪含量、胡萝卜素浓度、弹性蛋白浓度、胶原蛋白浓度、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度、黄素腺嘌呤二核苷酸浓度、卟啉浓度、维生素浓度中的至少之一作为中间特性,并且根据所确定的中间特性确定所述组织特性。9根据权利要求1所述的装置,其中,所述组织特性确定设备16适于。
9、基于所述信号来确定健康组织和癌症中的至少之一作为所述组织特性。10根据权利要求1所述的装置,其中,所述组织6是宫颈组织,并且所述组织特性确定设备16适于基于所述信号来确定宫颈上皮内瘤变作为所述组织特性。11根据权利要求1所述的装置,其中,所述组织特性确定设备16还适于将所述信号与预定义预期进行比较,并在所述信号不对应于所述预定义预期的情况下生成误差信号。12一种用于与组织特性确定设备协同工作以确定组织的特性的光学测量设备,所述组织6包括上皮15和基质14,并且所述光学测量设备2包括光提供单元2、7、8、9,其用于提供对所述组织6进行照射的光11、12、13,以及光探测单元4、10,其用于探测来。
10、自所述组织6的光11、12、13,其中,所述光提供单元3、7、8、9和所述光探测单元4、10适于生成指示已由所述组织6的包括所述上皮15的上皮区域R1影响的光11的第一信号、指示已由所述组织6的包括所述上皮15与所述基质14之间的边界的边界区域R2影响的光12的第二信号以及指示已由所述组织6的包括所述基质14的基质区域R3影响的光13的第三信号。13一种用于与光学测量设备协同工作以确定组织特性的组织特性确定设备,所述组织6包括上皮15和基质14,并且所述光学测量设备2包括光提供单元2、7、8、9,其用于提供对所述组织6进行照射的光11、12、13,以及光探测单元4、10,其用于探测来自所述组织。
11、6的光11、12、13,其中,所述光提供单元3、7、8、9和所述光探测单元4、10适于生成指示已由所述组织6的包括所述上皮15的上皮区域R1影响的光11的第一信号、指示已由所述组织6的包括所述上皮15与所述基质14之间的边界的边界区域R2影响的光12的第二信号以及指示已由所述组织6的包括所述基质14的基质区域R3影响的光13的第三信号,其中,所述组织特性确定设备16适于基于所述第一信号、所述第二信号和所述第三信号来确定组织特性。权利要求书CN104159500A3/3页414一种用于确定组织的特性的方法,所述组织6包括上皮15和基质14,并且所述方法包括通过光学测量设备2的光提供单元2、7、8。
12、、9提供用于对所述组织6进行照射的光11、12、13,并且通过所述光学测量设备2的光探测单元4、10探测来自所述组织的光11、12、13,其中,所述光提供单元2、7、8、9和所述光探测单元4、10生成指示已由所述组织6的包括所述上皮15的上皮区域R1影响的光11的第一信号、指示已由所述组织6的包括所述上皮15与所述基质14之间的边界的边界区域R2影响的光12的第二信号以及指示已由所述组织6的包括所述基质14的基质区域R3影响的光13的第三信号,通过组织特性确定设备16基于所述第一信号、所述第二信号和所述第三信号来确定组织特性。15一种用于确定组织的特性的计算机程序,所述组织6包括上皮15和基质。
13、14,并且所述计算机程序包括程序代码模块,当所述计算机程序在控制根据权利要求1所述的装置的计算机上运行时,所述程序代码模块令所述装置执行根据权利要求14所述的方法的步骤。权利要求书CN104159500A1/13页5用于确定组织的特性的装置技术领域0001本发明涉及一种用于确定组织的特性的装置、方法和计算机程序。本发明还涉及一种用于确定组织的特性的光学测量设备和组织特性确定设备。背景技术0002US7202947B2公开了一种荧光仪器,其包括用于产生光的光源和用于将光传送至所要检查的对象的表面使得可以将光以多个入射角施加到对象表面的照射器件。该荧光仪器还包括用于收集由荧光在对象内部以及表面之下。
14、产生的、从对象表面发射的光的收集器件,以及用于测量所收集的光的探测器。使用用于改变入射角的器件能够实现在表面以下的不同深度处做出的对象的一系列荧光测量,其中,使用荧光测量结果来确定组织特性。0003只有在组织发出的荧光具有充分大的量的情况下才能执行这一组织特性的确定,而且无法得到非常准确的结果。发明内容0004本发明的目的在于提供一种用于确定组织的特性的装置、方法和计算机程序,其中,能够以提高的准确度确定组织的特性。本发明的另一目的在于提供能够用于更加准确地确定组织的特性的光学测量设备和组织特性确定设备。0005在本发明的第一方面中,提供了一种用于确定组织的特性的装置,其中,所述组织包括上皮和。
15、基质,并且其中,所述装置包括0006光学测量设备,其具有用于提供用于对所述组织进行照射的光的光提供单元和用于探测来自所述组织的光的光探测单元,其中,所述光提供单元和所述光探测单元适于生成指示已由所述组织的包括所述上皮的上皮区域影响的光的第一信号、指示已由所述组织的包括所述上皮与所述基质之间的边界的边界区域影响的光的第二信号以及指示已由所述组织的包括所述基质的基质区域影响的光的第三信号,以及0007组织特性确定设备,其用于基于所述第一信号、所述第二信号和所述第三信号来确定组织特性。0008由于所述第一信号指示已由所述上皮区域影响的光,所述第二信号指示已由所述上皮区域与所述基质区域之间的所述边界区。
16、域影响的光,所述第三信号指示已由所述基质区域影响的光,并且所述组织特性是基于这些第一信号、第二信号和第三信号来确定的,因而能够以组合的方式使用在三个不同的区域中测得的光学特性来确定所述组织特性,这得到改进的对所述组织特性的确定。0009用于生成所述第一信号的已由所述上皮区域影响的光在被探测之前优选仅穿越了所述组织的所述上皮。用于生成所述第三信号的已由所述基质区域影响的光在被所述光探测单元探测之前优选主要穿越所述组织的所述基质,并且为了从所述组织的外部抵达所述基质而较少地穿越了所述组织的所述上皮。用于生成所述第二信号的已由所述边界区域影响的光在被探测之前优选穿越了所述组织的基本上位于已经被用于生。
17、成所述第一信号说明书CN104159500A2/13页6和所述第三信号的光穿越了的区域之间的区域。0010由所述光探测单元从所述组织探测的光优选是被提供为对所述组织进行照射的光,所述探测是在所述光已由所述组织影响之后发生的,例如,在所述光已由所述组织反射、吸收和/或散射之后。0011所述组织优选是宫颈组织。0012所述光提供单元和所述光探测单元优选适于使得所生成的第一信号指示具有小于05MM的在所述组织中的平均穿透深度的光,所生成的第二信号指示具有大于02MM且小于075MM的在所述组织中的平均穿透深度的光,所生成的第三信号指示具有大于05MM的在所述组织中的平均穿透深度的光。如果所述第一信号。
18、指示具有小于05MM的平均穿透深度的光,如果所述第二信号指示具有大于02MM且小于075MM的平均穿透深度的光,并且如果所生成的第三信号指示具有大于05MM的平均穿透深度的光,那么所述第一信号指示所述上皮区域,所述第二信号指示所述边界区域,并且所述第三信号指示所述基质区域,其采取的方式进一步提高了确定所述组织特性的准确度,尤其是在所述组织是宫颈组织的情况下。0013由所述光探测单元探测的用于生成特定信号的光可能已经穿透所述组织直到所述组织中的不同穿透深度。例如,光的不同部分,例如,不同光束或者不同光子可能已经穿透所述组织直到不同的穿透深度。优选将所述平均穿透深度定义为是这些不同穿透深度的平均值。
19、,其中,所述平均值可以是中值或者加权平均值,其中,利用各自的光强或者各自的光子数量对不同穿透深度中的每者加权。0014所述光学测量设备还优选适于使得所生成的信号是谱,其中,所述组织特性确定设备适于基于作为第一信号的第一谱、作为第二信号的第二谱和作为第三信号的第三谱来确定所述组织特性。所述光提供单元和所述光探测单元优选适于执行漫反射谱测定法,从而生成作为第一信号、第二信号和第三信号的三个漫反射谱,其中,通过白光照射所述组织。然而,也能够测量其他谱,例如,荧光谱或拉曼谱。如果组织特性的确定基于指示所述上皮区域、所述边界区域和所述基质区域的作为谱的第一信号、第二信号和第三信号,那么能够进一步提高确定。
20、组织特性的准确度。0015所述光学测量设备还优选适于A生成指示已由所述上皮区域影响的光的若干第一信号,其中,不同的第一信号指示处于不同波长范围内的光,B生成指示已由所述边界区域影响的光的若干第二信号,其中,不同的第二信号指示处于不同波长范围内的光,以及C生成指示所述已由基质区域影响的光的若干第三信号,其中,不同的第三信号指示处于不同波长范围内的光,其中,所述组织特性确定设备适于基于所述若干第一信号、所述若干第二信号和所述若干第三信号来确定所述组织特性。例如,能够在第一波长范围中确定第一信号、第二信号和第三信号的第一组,并且能够在第二波长范围中确定第一信号、第二信号和第三信号的第二组。所述第一波。
21、长范围例如是可见光波长范围,并且所述第二波长范围例如是红外线波长范围。因而,在实施例中,能够在可见光波长范围内基于已由所述组织影响的,尤其是被所述组织散射回来的光而生成第一信号、第二信号和第三信号的第一组,并且能够在红外线谱区中基于已由所述组织影响的,尤其是被所述组织散射回来的光而生成第一信号、第二信号和第三信号的第二组。如果所述组织特性确定设备不仅基于第一信号、第二信号和第三信号的单个组,而且基于第一信号、第二信号和第三信号的对应于不同说明书CN104159500A3/13页7波长的两组或更多组来确定所述组织特性,那么能够进一步提高确定所述组织特性的准确度。0016在优选实施例中,所述光提供。
22、单元适于提供一个或若干照射位置,一个或若干光束从所述一个或若干照射位置沿一个或若干照射方向发射,其中,所述光探测单元适于提供一个或若干探测位置,在所述一个或若干探测位置处对光进行探测,其中,所述光提供单元和所述光探测单元适于提供照射位置和探测位置的三种组合,并根据从第一组合的照射位置发射并由第一组合的探测位置探测的光而生成第一信号,根据从第二组合的照射位置发射并由第二组合的探测位置探测的光而生成第二信号,并且根据从第三组合的照射位置发射并由第三组合的探测位置探测的光而生成第三信号。具体而言,所述光学测量设备能够包括具有外部平面毗邻表面的测量头,所述外部平面毗邻表面用于与所述组织毗邻,同时利用光。
23、照射所述组织并探测来自所述组织的光,其中,所述照射方向和所述探测方向垂直于所述毗邻表面,其中,所述第一组合的照射位置与探测位置之间的距离小于06MM,所述第二组合的照射位置与探测位置之间的距离处于06MM到12MM之间,并且所述第三组合的照射位置与探测位置之间的距离处于12MM到30MM之间。在优选实施例中,所述第一组合的照射位置与探测位置之间的距离为03MM,所述第二组合的照射位置与探测位置之间的距离为10MM,并且所述第三组合的照射位置与探测位置之间的距离为15MM。这允许以相对简单的方式,仅通过对一个或若干照射位置以及一个或若干探测位置进行定位使得各自的光穿越期望的各自区域,而对所述上皮。
24、区域、所述边界区域和所述基质区域进行光学感测。0017所述光提供单元优选包括具有用于生成光的一个或若干光源的光发射单元以及用于将光从所述光发射单元引导至一个或若干照射位置的一条或若干条源光纤。所述光探测单元优选包括一个或若干光探测器尤其是谱仪以及用于将从所述组织的一个或若干探测位置处接收的光引导至所述一个或若干光探测器的一条或若干条探测光纤。0018在实施例中,所述光提供单元适于提供用于在第一照射位置沿第一照射方向照射所述组织的第一光束、用于在第二照射位置沿第二照射方向照射所述组织的第二光束以及用于在第三照射位置沿第三照射方向照射所述组织的第三光束,其中,所述光探测单元适于在第一探测位置沿第一。
25、探测方向探测来自所述组织的光,其中,照射位置与第一探测位置的距离以及照射方向和探测方向适于使得在第一探测位置探测的第一光束的部分穿越所述上皮区域以生成所述第一信号,使得在第一探测位置探测的第二光束的部分穿越所述边界区域以生成所述第二信号,并且使得在第一探测位置探测的第三光束的部分穿越所述基质区域以生成所述第三信号。此外,所述光探测单元能够适于在第二探测位置沿第二探测方向探测来自所述组织的光,其中,照射位置与第二探测位置的距离以及照射方向和探测方向适于使得在第二探测位置探测的第一光束的部分穿越所述上皮区域以生成另一第一信号,使得在第二探测位置探测的第二光束的部分穿越所述边界区域以生成另一第二信号。
26、,并且使得在第二探测位置探测的第三光束的部分穿越所述基质区域以生成另一第三信号,其中,所述光探测单元适于在第一探测位置探测处于第一波长范围内的光,并且在第二探测位置探测处于第二波长范围内的光,以便针对两个不同的波长范围生成第一信号、第二信号和第三信号的两组,其中,所述组织特性确定设备适于基于两组信号来确定所述组织的特性。所述第一波长范围优选处于可见光波长范围内,并且所述第二波长范围优选处说明书CN104159500A4/13页8于红外线波长范围内。0019所述组织特性确定设备还优选适于执行特征提取技术、与分析模型的拟合和多变量分析技术中的至少之一,以确定所述组织特性。此外,所述组织特性确定设备。
27、能够适于确定所述上皮区域、所述边界区域和所述基质区域中的至少之一中的血液分数、血液饱和度、水含量、脂肪含量、胡萝卜素浓度、弹性蛋白浓度、胶原蛋白浓度、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸浓度NADH、黄素腺嘌呤二核苷酸FAD浓度、卟啉浓度、维生素浓度中的至少之一作为中间特性,并根据所确定的中间特性来确定所述组织特性。例如,能够将特征提取技术、与分析模型的拟合和多变量分析技术中的至少之一应用于所述第一信号以确定所述上皮区域的中间特性,应用于所述第二信号以确定所述边界区域的中间特性,并且应用于所述第三信号以确定所述第三信号的中间特性,其中,能够使用针对不同区域确定的中间特性来确定最终的组织特性。为了确定所述上皮区。
28、域的中间特性,能够使用对应于不同波长范围的若干第一信号。同样为了分别确定所述边界区域的中间特性以及所述基质区域的中间特性,能够分别使用对应于不同波长范围的若干第二信号和若干第三信号。0020所述组织特性确定设备还优选适于基于所述信号来确定健康组织和癌症中的至少之一作为所述组织特性。具体而言,所述组织特性确定设备能够适于确定癌症的阶段作为所述组织特性。例如,所述组织特性确定设备能够适于确定是否存在扩散性癌症。还优选地,所述组织是宫颈组织,并且所述组织特性确定设备适于基于所述信号来确定宫颈上皮内瘤变CIN作为所述组织特性。因而,所述组织特性确定设备能够适于区分健康组织、CIN和癌症,尤其是扩散性癌。
29、症。此外,其能够适于区分不同的癌症阶段以及CIN的不同等级,例如,区分CIN1、CIN2和CIN3。所述组织特性确定设备还能够适于区分鳞状健康组织和柱状健康组织,即外宫颈和宫颈内膜。此外,所述组织特性确定设备能够适于识别非癌变病理性组织,尤其是诸如炎症或糜烂的各种非癌变病理性组织。0021例如,能够确定所述上皮区域、所述边界区域和所述基质区域中的血液分数作为中间特性。如果所述边界区域中的血液分数提高,但是所述基质区域或所述上皮区域中则并不提高或者程度太低,那么所述组织特性确定设备能够适于确定CIN1病灶。此外,如果血液分数在所有的三个区域内都提高,那么所述组织特性确定设备能够适于确定扩散性癌症。
30、,尤其是扩散基质。为了确定血液分数是提高还是降低,能够将血液分数与预定义阈值进行比较,所述预定义阈值优选定义具有能够被认为是正常的血液分数的区域。能够通过训练血液分数测量而确定这些阈值,所述测量是在已知健康的组织上执行的,并因此提供正常的血液分数值,并且所述测量还是在已知非健康的组织上执行的,并因而提供提高或者降低的血液分数值。0022在优选实施例中,所述组织特性确定设备还适于将所述信号与预定义预期进行比较,并在所述信号不对应于所述预定义预期的情况下生成误差信号。例如,所述组织特性确定设备能够适于将所述信号,即光学测量结果与预期直接比较,或者所述特性确定单元能够适于对所述信号进行处理,并且将处。
31、理结果与预期进行比较。能够通过被执行以确定组织特性的处理步骤对所述处理进行定义。因而,如果所述测量结果或分析结果得出了错误的或者包含性结果,那么能够生成误差信号。这一误差信号能够是能够被输出的声学和/或光学信号,以便向用户指示误差。所述误差信号还能够指示误差的种类,其中,诸如显示器的输出单元能够适于基于所述误差信号来向用户显示误差的种类。此外,如果已经生成说明书CN104159500A5/13页9了误差信号,那么所述装置能够适于重复测量和分析,其中,所述误差信号可以不必被输出给用户,而是可以作为触发测量和分析的重复的内部信号。0023在本发明的另一方面中,提出了一种用于与组织特性确定设备协同工。
32、作以确定组织的特性的光学测量设备,其中,所述组织包括上皮和基质,并且其中,所述光学测量设备包括用于提供用于对所述组织进行照射的光的光提供单元,以及用于探测来自所述组织的光的光探测单元,其中,所述光提供单元和所述光探测单元适于生成指示所述组织的已由包括所述上皮的上皮区域影响的光的第一信号、指示所述组织的已由包括所述上皮与所述基质之间的边界的边界区域影响的光的第二信号以及指示所述组织的已由包括所述基质的基质区域影响的光的第三信号。0024在本发明的另一方面中,提出了一种用于与光学测量设备协同工作以确定组织特性的组织特性确定设备,其中,所述组织包括上皮和基质,并且所述光学测量设备包括用于提供用于对所。
33、述组织进行照射的光的光提供单元,以及用于探测来自所述组织的光的光探测单元,其中,所述光提供单元和所述光探测单元适于生成指示所述组织的已由包括所述上皮的上皮区域影响的光的第一信号、指示所述组织的已由包括所述上皮与所述基质之间的边界的边界区域影响的光的第二信号以及指示所述组织的已由包括所述基质的基质区域影响的光的第三信号,其中,所述组织特性确定设备适于基于所述第一信号、所述第二信号和所述第三信号来确定组织特性。0025在本发明的另一方面中,提出了一种用于确定组织的特性的方法,其中,所述组织包括上皮和基质,并且其中,所述方法包括0026通过光学测量设备的光提供单元提供用于对所述组织进行照射的光,并且。
34、通过所述光学测量设备的光探测单元探测来自所述组织的光,其中,所述光提供单元和所述光探测单元生成指示所述组织的已由包括所述上皮的上皮区域影响的光的第一信号、指示所述组织的已由包括所述上皮与所述基质之间的边界的边界区域影响的光的第二信号以及指示所述组织的已由包括所述基质的基质区域影响的光的第三信号;0027通过组织特性确定设备基于所述第一信号、所述第二信号和所述第三信号来确定组织特性。0028在本发明的另一方面中,提出了一种用于确定组织的特性的计算机程序,其中,所述组织包括上皮和基质,并且其中,所述计算机程序包括程序代码模块,当所述计算机程序在控制根据权利要求1所述的装置的计算机上运行时,所述程序。
35、代码模块令所述装置执行根据权利要求14所述的方法的步骤。0029应当理解,根据权利要求1所述的装置、根据权利要求12所述的光学测量设备、根据权利要求13所述的组织特性确定设备、根据权利要求14所述的用于确定组织的特性的方法以及根据权利要求15所述的计算机程序具有类似和/或等同的优选实施例,尤其是如从属权利要求中所定义的实施例。0030应当理解,本发明的优选实施例也能够是从属权利要求与各自独立权利要求的任意组合。0031本发明的这些和其他方面将从下文描述的实施例变得显而易见并参考下文描述的实施例加以阐述。说明书CN104159500A6/13页10附图说明0032在以下附图中0033图1示意性并。
36、且示范性地示出了用于确定组织的特性的装置的实施例,0034图2示意性并且示范性地示出了所述装置的测量头的实施例,0035图3示意性并且示范性地示出了所述装置的测量头的另一实施例,0036图4示意性并且示范性地示出了所述装置的测量头的另一实施例,并且0037图5示出了示范性地说明用于确定组织的特性的方法的实施例的流程图。具体实施方式0038图1示意性并且示范性地示出了用于确定组织的特性的装置的实施例。在这一实施例中,装置1适于确定宫颈组织的特性。装置1包括光学测量设备2,光学测量设备2具有包括一个或若干光源的光发射单元3、光探测器4和用于将光源3生成的光引导至组织并将来自组织的光引导至光探测器4。
37、的光纤。将光纤布置到测量探头31内,测量探头31适于被引入到躺在台37上的女性30体内,从而使测量探头31的顶端38前进至宫颈。在图2中更加详细地示意性并且示范性地示出了测量探头31的顶端38。0039测量探头31的顶端38包括测量头5,将用于将光从光发射单元3引导至组织6的光纤7、8、9的末端以及用于将光从组织6引导至光探测器4的光纤10的末端布置到测量头5内。用于将光引导至组织6的光纤7、8、9能够被看作是源光纤,并且用于将光从组织6引导至光探测器4的光纤10能够被看作是探测光纤。光发射单元3连同源光纤7、8、9一起形成了光提供单元,并且光探测器4连同探测光纤10一起形成了光探测单元。00。
38、40所述光提供单元和所述光探测单元适于生成指示已由组织6的上皮区域R1影响的光11的第一信号,上皮区域R1包括组织6的上皮15,还适于生成指示已由组织6的边界区域R2影响的光12的第二信号,边界区域R2包括处于组织6的上皮15和基质14之间的边界,并且还适于生成指示已由组织6的基质区域R3影响的光13的第三信号,基质区域R3包括基质14。具体而言,所述光提供单元和所述光探测单元优选适于使得所生成的第一信号指示具有小于05MM的在组织6中的平均穿透深度D1的光11,使得所生成的第二信号指示具有大于02MM且小于075MM的在组织6中的平均穿透深度D2的光12,使得所生成的第三信号指示具有大于05。
39、MM的在所述组织6中的平均穿透深度D3的光13。0041所述光提供单元适于提供若干照射位置17、18、19,若干光束11、12、13从所述若干照射位置沿照射方向发射,其中,所述光探测单元适于提供探测位置20,在所述探测位置处对光进行探测。在这一实施例中,所述光提供单元和所述光探测单元适于提供照射位置和探测位置的三个组合17、20;18、20;19、20,并根据从第一组合17、20的照射位置发射并由第一组合17、20的探测位置探测的光束11而生成第一信号,根据从第二组合18、20的照射位置发射并由第二组合18、20的探测位置探测的光束12而生成第二信号,并且根据从第三组合19、20的照射位置发射。
40、并由第三组合19、20的探测位置探测的光束13而生成第三信号。0042测量头5包括外部平面毗邻表面21,外部平面毗邻表面21用于与组织6毗邻,同时利用光照射组织6并探测来自组织6的光。在这一实施例中,照射方向和探测方向垂直于毗邻表面21,其中,第一组合17、20的照射位置与探测位置之间的距离小于06MM,尤其说明书CN104159500A107/13页11是03MM,第二组合18、20的照射位置与探测位置之间的距离处于06MM到12MM之间,尤其是10MM,并且第三组合19、20的照射位置与探测位置之间的距离处于12MM到30MM之间,尤其是15MM。所述照射方向和所述探测方向优选分别由源光纤。
41、和探测光纤的末端面的取向定义,即因为在这一实施例中,所述照射方向和所述探测方向垂直于外部平面毗邻表面21,因此所述源光纤和所述探测光纤的末端面优选平行于外部平面毗邻表面21。0043光发射单元3包括三个光源,所述三个光源能够依次工作,从而将光依次耦合到源光纤7、8、9中,使得每次仅从单个照射位置对组织6进行照射,以便区分从不同照射位置17、18、19发射并在同一探测位置20处探测的光。在其他实施例中,还能够使用其他技术区分从不同照射位置17、18、19发射的光。0044由光源3提供的光优选是白光,以执行漫反射谱测定法的测量。然而,所述光发射单元也能够适于提供处于期望波长范围内的光。所述光探测器。
42、优选包括谱仪,使得所述第一信号、所述第二信号和所述第三信号优选是谱。在这一实施例中,所述谱是漫反射谱。在另一实施例中,所述光提供单元和所述光探测单元还能够适于提供其他谱,例如,荧光谱或拉曼谱。0045能够使用位置探测系统32探测测量探头31的顶端38在人30体内的位置。在这一实施例中,所述位置探测系统是X射线荧光透视系统,尤其是X射线C臂系统。所述X射线荧光透视系统包括用于生成穿越躺在台37上的女性30的X射线34的X射线源33,其中,由X射线探测器35探测已经穿越了女性30的X射线34。X射线荧光透视系统32还包括荧光透视控制单元36,以对X射线源33和X射线探测器35加以控制。X射线探测器。
43、35生成能够在显示器40上显示的女性30的X射线图像。在所生成的X射线图像上,测量探头31的顶端38在女性30的体内是可见的,使得所述X射线图像显示了测量探头31的顶端38在女性30体内的位置。0046装置1还包括用于基于所述第一信号、所述第二信号和所述第三信号来确定组织特性的组织特性确定设备16。所述组织特性确定设备16能够适于执行特征提取技术、与分析模型的拟合以及多变量分析技术中的至少之一,以确定组织特性。能够使用这些技术直接确定组织特性,或者首先确定中间特性,之后能够使用所述中间特性确定最终的期望组织特性。具体而言,组织特性确定设备16能够适于执行RNACHAB等人的文章“ESTIMAT。
44、IONOFLIPIDANDWATERCONCENTRATIONSINSCATTERINGMEDIAWITHDIFFUSEOPTICALSPECTROSCOPYFROM900TO1600NM”JOURNALOFBIOMEDICALOPTICS,第15卷,第3号2010和MBRYNOLF等人的文章“OPTICALDETECTIONOFTHEBRACHIALPLEXUSFORPERIPHERALNERVEBLOCKS”REGIONALANESTHESIAANDPAINMEDICINE,第36卷,第4号,第350357页2011中公开的特征提取技术,通过引用将这些文章并入本文。此外,组织特性确定设备1。
45、6能够适于根据在文章CZHU等人的文章“MODELBASEDANDEMPIRICALSPECTRALANALYSISFORTHEDIAGNOSISOFBREASTCANCER”OPTICSEXPRESS,第16卷,第19号,第1496114978卷2008中公开的技术而执行多变量分析技术,也通过引用将该文章并入本文。0047如果组织特性确定设备16首先基于上文提到的技术中的至少之一来确定中间特性,之后使用所述中间特性来确定最终的组织特性,那么所述中间特性是血液分数、血液饱和度、水含量、脂肪含量、胡萝卜素浓度、弹性蛋白浓度、NADH浓度、FAD浓度、卟啉浓度以及说明书CN104159500A11。
46、8/13页12维生素尤其是维生素A浓度中的至少之一。对于每一区域而言,即对于上皮区域、边界区域和基质区域而言,能够确定至少一个中间特性,其中,能够基于针对不同区域确定的中间特性来确定最终特性。0048组织特性确定设备16确定的最终组织特性能够是例如所述组织是健康组织还是癌变组织。具体而言,组织特性确定设备16能够适于确定癌症的阶段作为组织特性,尤其是能够确定是否存在扩散性癌症。此外,组织特性确定设备16能够适于确定CIN作为组织特性。因而,组织特性确定设备16能够适于区分健康组织、CIN和癌症,尤其是扩散性癌症,其中,所述组织特性确定设备还可以适于区分CIN的不同等级,例如,区分CIN1、CI。
47、N2和CIN3。组织特性确定设备16还能够适于鉴别鳞状康组织和柱状健康组织,即,外宫颈和宫颈内膜。此外,所述组织特性确定设备能够适于识别非癌变病理性组织,尤其是诸如炎症或糜烂的各种非癌变病理性组织。0049为了基于一个或若干中间组织特性来确定最终组织性质,组织特性确定设备16能够包括根据一个或若干中间组织特性定义最终组织特性的规则。这些规则能够是基于具有已知的中间组织特性和已知最终组织特性的组织样本而预定义的,其中,能够将所述规则预定义使得,在给定已知的中间组织特性的情况下,所述规则得出已知的最终组织特性。例如,所述规则能够定义,例如,如果边界区域中的归一化血液分数大于预定义阈值并且如果上皮区。
48、域和基质区域中的归一化血液分数小于预定义阈值,那么存在CIN1。此外,所述规则能够定义,如果上皮区域、边界区域和基质区域中的归一化血液分数提高,即,大于预定义阈值,那么存在扩散性癌症。对于其他中间组织特性和最终组织特性,也能够定义对应的规则。组织特性确定设备16还能够包括用于根据所述第一信号、所述第二信号和所述第三信号,尤其是根据所述信号表示的对应谱来直接确定中间组织特性或者最终组织特性的规则。0050在实施例中,所述组织特性确定设备适于对谱的特定波长处的值应用所述规则,以便确定中间或最终组织特性。例如,能够向不同谱的相同特定波长处的值的比和/或向同一谱的不同特定波长处的值的比应用所述规则。也。
49、能够将所述规则定义为使得它们能够被应用于这些比的组合。特定波长能够指示例如,各自谱的峰值或等消光点。能够通过校准测量预定义所述规则,其中,将所述规则预定义为使得,如果向具有已知特性的组织的训练谱应用所述规则,那么所述规则得出这一已知特性。0051组织特性确定设备16还适于将信号与预定义预期进行比较,并且在所述信号不对应于预定义预期的情况下生成误差信号。例如,组织特性确定设备16能够适于将信号,即,光学测量结果与预期进行直接比较,或者所述特性确定单元能够适于对所述信号进行处理,并将处理结果与预期进行比较。能够通过被执行以确定组织特性的处理步骤对所述处理进行定义。因而,如果测量结果或分析结果得出了错误的或者包含性结果,那么能够生成误差信号。这一误差信号能够是能够被输出的声学和/或光学信号,以便向用户指示误差。所述误差信号还能够指示误差的种类,其中,能够在显示器40上将误差种类显示给用户。此外,如果已经生成了误差信号,那么所述装置能够适于重复测量和分析。0052例如,所述组织特性确定设备能够适于在光学测量设备提供的信号,尤其是谱信号在特定波长处的值分别大于或者小于最大预期信号或者最小预期信号的情况下而生成误差信号。如果所述光学测量设备提供的信号小于最小预期信号,那么其可以指示测量头说明书CN104159500A129/13页13未与组织接触,或者所述光学测量设备中的什么东西发生了故障。。