含有他汀类降脂药物、双胍类降糖药物和烟酸的药物组合物 【技术领域】
本发明涉及含有他汀类降脂药物、双胍类降糖药物、烟酸和可药用载体的药物组合物以及该药物组合物在制备用于预防或治疗糖尿病合并高血脂的药物中的用途。本发明属于药学领域。
背景技术
糖尿病是一种多病因的代谢疾病，其特点是慢性高血糖，伴随因胰岛素分泌和/或作用缺陷引起的糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱。2004年10月12日卫生部、科技部和国家统计局公布的《中国居民营养与健康现状》的报告中指出：我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2.6％，空腹血糖受损率为1.9％。估计全国糖尿病现患病人数2000多万，另有近2000万人空腹血糖受损。城市患病率明显高于农村。与1996年糖尿病抽样调查资料相比，大城市20岁以上糖尿病患病率由4.6％上升到6.4％、中小城市由3.4％上升到3.9％。糖尿病仍是中国一个严重的公共卫生问题。
高血脂是指血浆中的胆固醇、甘油三脂、磷脂和未脂化的脂酸等血脂成分增高的一种疾症。高脂血症是由各种原因导致的血浆中的胆固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白过低的一种的全身质代谢异常的一种病。
双胍类降糖药，主要作用于胰岛外组织，增加肌肉内葡萄糖酵解，增加周围组织对葡萄糖的利用，抑制葡萄糖的吸收，抑制肝脏内糖异生，增加靶细胞中胰岛素受体数目和对睫岛素的亲和力，从而达到降血糖的目的。双胍类降糖药物包括苯乙双胍(Phenformin)、二甲双胍(Metformin)、丁二胍(Bufonamin)。
他汀类(HMG-CoA还原酶抑制剂)药物主要是通过抑制胆固醇生成发挥调脂作用。他汀类药物主要适用于血TC及LDL-C增高为主的患者。临床上广泛应用的他汀类降脂药物包括洛伐他汀(lovatatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、美伐他汀(mevastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atovastatin)、西立伐他汀(cerivastatin)、瑞舒伐他汀(rosuvastatin)或匹伐他汀(Pitavastatin)。
烟酸也称作维生素B3，或维生素PP。它是人体必需的13种维生素之一，是一种水溶性维生素，属于维生素B族。烟酸在人体内转化为烟酰胺，烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分，参与体内脂质代谢，组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。
【发明内容】
本发明的目的提供一种药物组合物，该药物组合物含他汀类降脂药物中的一种、双胍类降糖药物中的一种、烟酸和可药用载体。
为实现本发明的的目的，本发明采用以下技术方案：
一种药物组合物，含有他汀类降脂药物中的一种、双胍类降糖药物中的一种、烟酸和可药用载体。
在本发明提供的药物组合物中，除他汀类降脂药物化合物本身外，还可以选自他汀类降脂药物的活性代谢产物或盐类。他汀类降脂药物包含洛伐他汀(lovatatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin)、美伐他汀(mevastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、阿托伐他汀(atovastatin)、瑞舒伐他汀(rosuvastatin)和匹伐他汀(Pitavastatin)。其中，洛伐他汀含量为5mg-80mg，辛伐他汀含量为5mg-80mg，普伐他汀含量为5mg-40mg，氟伐他汀含量为10mg-40mg，阿托伐他汀含量为5mg-80mg，瑞舒伐他汀含量为10mg-40mg，匹伐他汀含量为1mg-10mg。
在本发明提供的药物组合物中，除双胍类降糖药物化合物本身外，还可以选自双胍类降糖药物化合物的活性代谢产物或盐类。双胍类降糖药物包含苯乙双胍(Phenformin)、二甲双胍(Metformin)、丁二胍(Bufonamin)。其中，苯乙双胍含量为25mg-200mg，二甲双胍含量为250mg-1500mg。
在本发明提供的药物组合物中，烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为洛伐他汀，含量为5mg-80mg；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为洛伐他汀，含量为5mg-80mg；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为辛伐他汀，含量为5mg-80mg；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为辛伐他汀，含量为5mg-80mg；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为普伐他汀，含量为5mg-40mg；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为普伐他汀，含量为5mg-40mg；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为氟伐他汀，含量为10mg-40mg；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为氟伐他汀，含量为10mg-40mg；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为阿托伐他汀，含量为5mg-80mg；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为阿托伐他汀，含量为5mg-80mg；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为瑞舒伐他汀，含量为10mg-40mg；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg；烟酸地含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为瑞舒伐他汀，含量为10mg-40mg；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为匹伐他汀，含量为1mg-10mg；双胍类降糖药物为苯乙双胍，含量为25mg-200mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
本发明提供的药物组合物中，他汀类降脂药物为匹伐他汀，含量为1mg-10mg；双胍类降糖药物为二甲双胍，含量为250mg-1500mg；烟酸的含量为25mg-1000mg。
术语“药用含量”是指为达到有效控制或治疗疾病目的，临床医生根据患病个体病情严重程度对患病个体施与药物的含量。应当理解本发明提供的药物药用含量不是对本发明的限制，而是对本发明的优选，通常情况下，在该含量为范围内，该药物能够对患病个体产生有效的治疗效果。患病个体是指患有疾病的独立存在的生命体，在本发明中，生命体尤指人类。应当理解，现有技术中，人类药用含量或药用含量范围可与哺乳动物，如大鼠、小鼠等，进行换算以得出适合相应动物适用的药用含量或含量范围。
根据本发明，药物组合物中的活性成分是组合物中的基本组分，其中一个活性成分来自于他汀类降脂药物中的一种，一个活性成分来于双胍类降糖药物中的一种，一个活性成分来自烟酸；该药物组合物的剂型包括但不限于普通片剂、双层片剂、多层片剂、缓释片剂、单室控释片剂、双室控释片剂、微孔型控释片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、颗粒剂、丸剂、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、普通胶囊、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊、口服液、膜剂或贴剂，应该特别指出的是，将含有他汀类降脂药物、双胍类降糖药物和烟酸的药物组合物制成片剂或胶囊。
该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成普通口服制剂，包括普通片剂、普通胶囊、颗粒剂等，制成片剂时所述可药用载体包括有助于将活性化合物配制成药用制剂的赋形剂和辅药，如淀粉、微晶纤维素、无机盐类、蔗糖、糊精、乳糖、氯化钠、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，属于本领域常识。
该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成缓释制剂，包括赋形剂和辅料等。所述的赋形剂和辅料包括起缓释作用的辅料为羟丙甲基纤维素和/或乙基纤维素和/或聚丙烯酸树脂类和/或聚羧乙烯类和/或海藻酸的可溶性/不溶性盐和/或乙基纤维素和/或其他起缓释作用的辅料，羟丙甲纤维素采用内含羟丙甲基纤维素(HPMC)的各种商品如各种规格的美多秀(Methocel)，乙基纤维素采用内含乙基纤维素(EC)的各种商品，聚丙烯酸树脂采用内含聚丙烯酸树脂II、III类或类似物如各种规格的丙烯酸树脂(Eudragit)。
该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成控释制剂，包括活性药物及起控释作用的辅料。上述起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素和/或氯化钠和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖或低取代羟丙基纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠和/或交联聚乙烯吡咯烷酮和/或醋酸纤维素。上述的辅料为药物载体、膨胀材料、助渗剂、增溶剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂、着色剂、致孔剂、膜材料、抗粘剂、增塑剂、避光剂、溶剂。药物载体、膨胀材料可采用聚氧乙烯、羟丙甲纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素，甲基纤维素、山嵛酸甘油酯类等；助渗剂可采用氯化钠、乳糖、甘露醇等；增溶剂可采用十二烷基硫酸钠或泊洛沙姆等；粘合剂可采用聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲纤维素、甲壳胺、海藻酸钠、甲基纤维素，乙基纤维素，淀粉浆，阿拉伯胶，明胶，蔗糖，聚乙烯醇等；润湿剂可采用无水乙醇、水、各种浓度的乙醇-水溶液；润滑剂可采用硬脂酸、硬脂酸镁、滑石粉、淀粉、石蜡等；着色剂可采用胭脂红、苋菜红、柠檬黄、亮兰、靛兰、棕红色氧化铁等天然色素和合成色素等等；致孔剂可采用蔗糖、甘露醇、聚乙二醇、二氧化钛、滑石粉、二氧化硅等；膜材料可采用醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素醋酸琥珀酸酯、琳苯二甲酸醋酸纤维素、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素等；溶剂可采用丙酮、无水乙醇、乙醇、水等。
该组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成舌下含片、口腔速崩片或分散片等；包括赋形剂和辅料等。所述的赋形剂和辅料有甘露醇、山梨醇、麦芽糖醇、低取代羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、处理琼脂、环糊精、甘草酸、甜菊苷、柠檬酸、薄荷油、桉叶油、丁香油、柠檬油、桔子油以及其它一些用微囊包裹的矫味剂等。
该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成肠溶片或肠溶胶囊等，包括赋形剂和辅料等，所述的赋形剂和辅料有淀粉、微晶纤维素、无机盐类、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、聚羧乙烯类、海藻酸的可溶性/不溶性盐类、十八醇、十八酸、氯化钠、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，肠溶包衣材料包括：虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、丙烯酸树脂类(如Eudragit L和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素，以及增塑剂(如邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、邻苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、蓖麻油和各种百分比的乙酰化单酸甘油酯等)与致孔剂(如PEG6000)等多种药剂学辅料。
该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成缓释胶囊、控释胶囊，含有微丸或小片的胶囊，含有微丸或小片的pH依赖型胶囊等，包括赋形剂和辅料，所述的赋形剂和辅料有淀粉、微晶纤维素、无机盐类、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素、聚丙烯酸树脂类、聚羧乙烯类、海藻酸的可溶性/不溶性盐类、十八醇、十八酸、氯化钠、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，包衣材料包括：虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、丙烯酸树脂类(如Eudragit L和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、邻苯二甲酸羟丙甲纤维素酯、琥珀酸醋酸羟丙甲基纤维素、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、以及增塑剂(如邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、邻苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、乙酰基柠檬酸三乙酯、蓖麻油和各种百分比的乙酰化单酸甘油酯等)与致孔剂(如PEG6000)等多种药剂学辅料。
该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成颗粒剂、口服液、膜剂、贴剂等剂型。制成贴剂膜剂时所述药学上可接受的载体包括有助于将活性化合物配制成药用制剂的赋形剂和辅料，如聚乙烯醇、三醋酸纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰胺、聚乙丁烯类压敏胶、丙烯酸树脂类压敏胶、硅酮类压敏胶等，以及聚氯乙烯、聚乙烯、铝箔、聚丙烯、聚酯等背衬材料，聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯等保护膜等的一种或几种物质的组合物。
本发明制剂可以同时使用或以任何顺序顺次使用，最佳的以同时使用。上述同时使用中包括以固定组合和非固定组合，最佳的以固定组合使用。
本发明制剂可以每天服用一次或两次，或者以缓释或控释方式每天或隔天或间隔数日服用一次。其中优选每日服用一次。
所述药物组合物可以变通的以“组合药盒”形式使用。上述“组合药盒”是一种盒状容器，内置多种含量形式的药物组合，及其服用说明书。“组合药盒”更适用于个体化用药。
本发明提供的药物组合物可以应用于预防或治疗糖尿病合并高血脂症。
本发明提供的药物组合物制成的药物，具有明显的治疗糖尿病合并高血脂症的效果，因此是更适宜的抗糖尿病合并高血脂药物。
在临床实践或是已经发表的科研文献中，我们尚未发现他汀类降脂药物、双胍类降糖药物和烟酸联合用于糖尿病合并高血脂的治疗。在实验中，我们发现，本发明提供的他汀类降脂药物、双胍类降糖药物和烟酸的组合物制成的药物，对预防或治疗糖尿病合并高血脂有良好的治疗效果。
下面结合具体实施方式对本发明做进一步说明，并非对本发明的限定，凡依照本发明内容进行的任何本领域的等同替换，均属于本发明的保护范围。
【具体实施方式】
以下药物制剂实施例的制剂过程和制剂所用物质或制剂所用物质的用量不限于文字表述，凡含有本发明提供的药物组合物的制剂方法，均属于本发明的保护范围，具体的实验方法可参考药物制剂常用参考书，如《药剂辅料应用与制备》、《药剂学》、《生物药剂学与药物动力学》等。
实施例1～5：不同含量配比的洛伐他汀/双胍类/烟酸片的制备(1000片量)
制备工艺：
(1)称取处方量的洛伐他汀、双胍类和烟酸过100目筛后按等量递增法混合均匀备用；
(2)其他辅料分别过100目筛后备用；
(3)按处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠混匀后再与混好的原料药等量递增法混合均匀；
(4)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒、20目筛整粒，40～45℃干燥；
(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。
实施例6～11：他汀类/盐酸二甲双胍/烟酸片的制备(1000片量)
制备工艺：
(1)称取处方量的他汀类、盐酸二甲双胍和烟酸过100目筛后按等量递增法混合均匀备用；
(2)其他辅料分别过100目筛后备用；
(3)按处方量的预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲淀粉钠混匀后再与混好的原料药等量递增法混合均匀；
(4)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒、20目筛整粒，40～45℃干燥；
(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。
实施例12～18：他汀类/盐酸苯乙双胍/烟酸胶囊的制备(1000粒量)
制备工艺：
(1)称取处方量的他汀类、盐酸苯乙双胍和烟酸过100目筛后按等量递增法混合均匀备用；
(2)其他辅料分别过100目筛后备用；
(3)按处方量的预胶化淀粉和羧甲淀粉钠混匀后再与混好的原料药等量递增法混合均匀；
(4)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒、20目筛整粒，40～45℃干燥；
(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后填充胶囊。
实施例19～25：他汀类/盐酸二甲双胍/烟酸颗粒的制备(1000袋量)
辛伐他汀 / 10g / / / / / 普伐他汀钠 / / 10g / / / /
辛伐他汀 / 10g / / / / / 氟伐他汀钠 / / / 20g / / / 阿托伐他汀钙 / / / / 10g / / 瑞舒伐他汀钙 / / / / / 10g / 匹伐他汀钙 / / / / / / 2g 盐酸二甲双胍 500g 500g 500g 500g 500g 500g 500g 烟酸 1000g 1000g 1000g 1000g 1000g 1000g 1000g 乳糖 80g 80g 80g 80g 80g 80g 80g 预胶化淀粉 100g 100g 100g 100g 100g 100g 100g 羧甲淀粉钠 15g 15g 15g 15g 15g 15g 15g 阿司帕坦 5g 5g 5g 5g 5g 5g 5g 5％聚维酮K-30 适量 适量 适量 适量 适量 适量 适量 硬脂酸镁 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％
制备工艺：
(1)称取处方量的他汀类、盐酸二甲双胍和烟酸过100目筛后按等量递增法混合均匀备用；
(2)其他辅料分别过100目筛后备用；
(3)按处方量的乳糖、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠和阿司帕坦混匀后再与混好的原料药等量递增法混合均匀；
(4)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；
(5)20目筛整粒，然后用80目筛筛去细粉；
(6)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后装袋。
实施例26～32：他汀类/盐酸二甲双胍/烟酸颗粒的制备(1000袋量)
阿托伐他汀钙 / / / / 10g / / 瑞舒伐他汀钙 / / / / / 10g / 匹伐他汀钙 / / / / / / 2g 盐酸二甲双胍 500g 500g 500g 500g 500g 500g 500g 烟酸 2000g 2000g 2000g 2000g 2000g 2000g 2000g 乳糖 80g 80g 80g 80g 80g 80g 80g 预胶化淀粉 100g 100g 100g 100g 100g 100g 100g 羧甲淀粉钠 15g 15g 15g 15g 15g 15g 15g 阿司帕坦 5g 5g 5g 5g 5g 5g 5g 5％聚维酮K-30 适量 适量 适量 适量 适量 适量 适量 硬脂酸镁 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％
制备工艺：
(1)称取处方量的他汀类、盐酸二甲双胍和烟酸过100目筛后按等量递增法混合均匀备用；
(2)其他辅料分别过100目筛后备用；
(3)按处方量的乳糖、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠和阿司帕坦混匀后再与混好的原料药等量递增法混合均匀；
(4)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；
(5)20目筛整粒，然后用80目筛筛去细粉；
(6)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后装袋。
实施例33～39：他汀类/盐酸苯乙双胍/烟酸颗粒的制备(1000袋量)
盐酸苯乙双胍 50g 50g 50g 50g 50g 50g 50g 烟酸 1000g 1000g 1000g 1000g 1000g 1000g 1000g 乳糖 80g 80g 80g 80g 80g 80g 80g 预胶化淀粉 100g 100g 100g 100g 100g 100g 100g 羧甲淀粉钠 15g 15g 15g 15g 15g 15g 15g 阿司帕坦 5g 5g 5g 5g 5g 5g 5g 5％聚维酮K-30 适量 适量 适量 适量 适量 适量 适量 硬脂酸镁 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％ 0.5％
制备工艺：
(1)称取处方量的他汀类、盐酸苯乙双胍和烟酸过100目筛后按等量递增法混合均匀备用；
(2)其他辅料分别过100目筛后备用；
(3)按处方量的乳糖、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠和阿司帕坦混匀后再与混好的原料药等量递增法混合均匀；
(4)加入粘合剂适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；
(5)20目筛整粒，然后用80目筛筛去细粉；
(6)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后装袋。
实施例40～42：他汀类/盐酸二甲双胍/烟酸缓释片的制备(1000片量)
硬脂酸镁 1％ 1％ 1％
制备工艺：
(1)称取处方量的他汀类、盐酸二甲双胍和烟酸过100目筛后按等量递增法混合均匀备用；
(2)其他辅料分别过100目筛后备用；
(3)按处方量的HPMC K15M、预胶化淀粉、乳糖和羧甲淀粉钠混匀后再与混好的原料药等量递增法混合均匀；
(4)加入粘合剂5％聚维酮K-30(容剂为无水乙醇)适量制软材，24目筛制粒，40～45℃干燥；
(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。
实施例43～45：他汀类/盐酸苯乙双胍/烟酸缓释片的制备(1000片量)
制备工艺：
(1)称取处方量的他汀类、盐酸苯乙双胍和烟酸过100目筛后按等量递增法混合均匀备用；
(2)其他辅料分别过100目筛后备用；
(3)按处方量的HPMC K15M、预胶化淀粉、乳糖和羧甲淀粉钠混匀后再与混好的原料药等量递增法混合均匀；
(4)加入粘合剂5％聚维酮K-30(容剂为无水乙醇)适量制软材，24目筛制粒，20目筛整粒，40～45℃干燥；
(5)干颗粒加入适量硬脂酸镁混匀，含量测定后压片。
实施例46：洛伐他汀+盐酸二甲双胍+烟酸协同对高血脂、糖尿病大鼠血糖和血脂的作用
健康Wistar大鼠90只，雌雄各半，平均体重(194.5±20.3)g。适应性饲养1周后眶后静脉丛采血测定空腹血糖和血脂，并随机抽取10只作为正常对照组，喂饲常规饲料。其余大鼠禁食不禁水12h后，均按0.3g/kg腹腔内注射四氧嘧啶生理盐水溶液1次，同时饲喂高脂饲料。7d后，尾静脉取血测定空腹血糖，选取空腹血糖在11.1～16.8mmol/L之间的大鼠76只作为糖尿病模型，并继续喂饲高脂饲料30d后眶后静脉丛采血测定总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。从中选取57只血脂异常者作为糖尿病合并高血脂模型动物，并随机抽取50只随机分为5组，即模型对照组10只，饲喂高脂饲料；盐酸二甲双胍组10只，喂饲高脂饲料，盐酸二甲双胍50mg/kg灌胃，1次/天；洛伐他汀组10只，喂饲高脂饲料，洛伐他汀1mg/kg灌胃，1次/天；洛伐他汀+烟酸组10只，喂饲高脂饲料，洛伐他汀1mg/kg+烟酸100mg/kg溶液灌胃，1次/天；洛伐他汀+盐酸二甲双胍+烟酸组，10只，喂饲高脂饲料，洛伐他汀1mg/kg+盐酸二甲双胍50mg/kg+烟酸100mg/kg灌胃，1次/天。各组给药周期为60d，并于给药后第20、40和60d时眶后静脉丛采血测定空腹血糖和血脂。
统计方法 数据用数据用表示，各组间比较采用方差分析，P＜0.05为出现统计学差异。
实验结果表明，给药第60天，正常对照组空腹血糖、血脂值无明显变化；模型对照组空腹血糖、血脂较正常对照组仍有显著差异；盐酸二甲双胍组和洛伐他汀+烟酸组空腹血糖值明显降低(P＜0.01或P＜0.05)，与模型对照组比较有显著性差异，且盐酸二甲双胍组较洛伐他汀+烟酸组差异更为显著(P＜0.05)；洛伐他汀组和洛伐他汀+烟酸组空腹血脂明显降低，与模型对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，且洛伐他汀+烟酸组较洛伐他汀组差异更为显著(P＜0.05)；盐酸二甲双胍+格列本脲+烟酸组降低血糖和血脂作用较其它各给药组更为显著(P＜0.05)。