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化合物.pdf

上传人：00062****4422 文档编号：365029 上传时间：2018-02-11 格式：PDF 页数：259 大小：13.29MB
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摘要
申请专利号：

CN200880010547.2

 申请日：

2008.03.27
公开号：

CN101677993A

 公开日：

2010.03.24
当前法律状态：

撤回

 有效性：

无权
法律详情：

发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):A61K 31/40申请公布日:20100324|||实质审查的生效IPC(主分类):A61K 31/40申请日:20080327|||公开
IPC分类号：

A61K31/40; A61K31/403; A61K31/435; A61K31/47; A61K31/55; A61P35/00

 主分类号：

A61K31/40
申请人：

斯特里克斯有限公司
发明人：

M·利斯; F·茹尔当; M·金伯利; A·普罗希特; M·J·里德; B·V·L·波特
地址：

英国伯克郡
优先权：

2007.3.28 GB 0706072.6
专利代理机构：

中国专利代理(香港)有限公司

 代理人：

关立新;黄可峻
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内容摘要

本发明提供式(I)或式(II)的化合物，其中A选自CR10R11、-S(＝O)2-、-NR12-、和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R12选自H和烃基；B选自(CR13R14)1-3、C＝O、CR15R16C＝O、-S(＝O)2-、-NR17-和-NR18-C(＝O)-，其中R13、R14、R15和R16各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R17和R18独立地选自H和烃基；R1选自OH、O-烃基、O-杂烃基、-SO2-烃基、-CH＝CH2、卤素、-OSO2NR19R20、-C(＝O)-NR21R22、-NR23-C(＝O)H和-NR35R36；其中R19、R20、R21、R22、R23、R35和R36各自独立地选自H和烃基；R2选自H、-O-烃基、-S-烃基、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R

权利要求书

1.  化合物在制备预防和/或抑制肿瘤生长的药物中的用途，其中所述化合物为式I或式II的化合物

式I                                              式II
其中
A选自CR10R11、-S(＝O)2-、-NR12-、和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R12选自H和烃基；
B选自(CR13R14)1-3、C＝O、CR15R16C＝O、-S(＝O)2-、-NR17-和-NR18-C(＝O)-，其中R13、R14、R15和R16各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R17和R18独立地选自H和烃基；
R1选自OH、O-烃基、O-杂烃基、-SO2-烃基、-CH＝CH2、卤素、-OSO2NR19R20、-C(＝O)-NR21R22、-NR23-C(＝O)H和-NR35R36
其中R19、R20、R21、R22、R23、R35和R36各自独立地选自H和烃基；
R2选自H、-O-烃基、-S-烃基、烃基、-CN、-NO2、和卤素，
R3选自

        式A                     式B           式C                      式D
其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R7、R8和R9中的两个或更多个可一起形成环；
其中h为任选键，
其中G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素；
n为0、1或2，各个D独立地选自O、NR26和CR27R28，其中各个R26独立地选自H和烃基；和R27和R28各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。

2.  根据权利要求1的用途，其中R1选自OH、O-烃基、O-杂烃基、-CH＝CH2、卤素、-OSO2NR19R20、-C(＝O)-NR21R22、-NR23-C(＝O)H和-NR35R36。

3.  根据权利要求1的用途，其中当R1为OH且R3为式D时，(i)R4、R5、R6、R7和R8中的至少一个独立地选自卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、和卤素，或(ii)R4、R5、R6、R7、和R8中的两个或更多个一起形成环，或(iii)R4、R5、R6、R7和R8中的至少三个独立地选自-OH、烃基、-O-烃基、卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素。

4.  式I或式II的化合物

式I                                          式II
其中
A选自CR10R11、-S(＝O)2-、-NR12-、和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R12选自H和烃基；
B选自(CR13R14)1-3、C＝O、CR15R16C＝O、-S(＝O)2-、-NR17-和-NR18-C(＝O)-，其中R13、R14、R15和R16各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R17和R18独立地选自H和烃基；
R1选自OH、O-烃基、O-杂烃基、-SO2-烃基、-CH＝CH2、卤素、-OSO2NR19R20、-C(＝O)-NR21R22、-NR23-C(＝O)H和-NR35R36
其中R19、R20、R21、R22、R23、R35和R36各自独立地选自H和烃基；
R2选自H、-O-烃基、-S-烃基、烃基、-CN、-NO2、和卤素，
R3选自

式A                       式B         式C                     式D
其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R7、R8和R9中的两个或更多个可一起形成环；
其中当R1为OH且R3为式D时，(i)R4、R5、R6、R7和R8中的至少一个独立地选自卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、和卤素，或(ii)R4、R5、R6、R7、和R8中的两个或更多个一起形成环，或(iii)R4、R5、R6、R7和R8中的至少三个独立地选自-OH、烃基、-O-烃基、卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素
其中h为任选键，
其中G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素；
n为0、1或2，各个D独立地选自O、NR26和CR27R28，其中各个R26独立地选自H和烃基；和R27和R28各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。

5.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中化合物为式I的化合物。

式I

6.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中A选自CR10R11和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。

7.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中A选自CR10R11和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、和卤素。

8.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中A选自CH2和C＝O。

9.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中B选自(CR13R14)1-3、C＝O、和-S(＝O)2-，
其中R13和R14各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。

10.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中B选自CR13R14、C＝O、和-S(＝O)2-，
其中R13和R14各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。

11.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中B选自(CH2)1-3、C＝O、和-S(＝0)2-。

12.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中B选自CH2、C＝O、和-S(＝0)2-。

13.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R1选自OH、O-杂烃基、和-OSO2NR19R20，
其中R19和R20各自独立地选自H和烃基。

14.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R19和R20至少一个为H。

15.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R19和R20为H。

16.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中O-杂烃基为O-酰基。

17.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中O-杂烃基为O-乙酰基。

18.  根据权利要求1～13任何一项的发明，其中O-杂烃基为烷氧基苄基。

19.  根据权利要求18的发明，其中烷氧基苄基为C1-6烷氧基苄基。

20.  根据权利要求18的发明，其中烷氧基苄基为甲氧苄基。

21.  根据权利要求18的发明，其中烷氧基苄基为2-甲氧基苄基或3-甲氧基苄基。

22.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R1选自OH、O-乙酰基-OSO2NH2、和甲氧苄基。

23.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R2选自-O-烃基。

24.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R2选自C1-6烷氧基。

25.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R2为甲氧基。

26.  根据权利要求1～25任何一项的发明，其中R3为式A的基团

式A
其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，
其中R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R7、R8和R9中的两个或更多个可一起形成环。

27.  根据权利要求1～25任何一项的发明，其中R3为式B的基团

式B
其中R4、R5、R6、和R7各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，
R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R7、和R9中的两个或更多个可一起形成环。

28.  根据权利要求1～25任何一项的发明，其中R3为式C的基团

式C
其中R4、R5、R6、和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，
R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R8、和R9中的两个或更多个可一起形成环。

29.  根据权利要求1～25任何一项的发明，其中R3为式D的基团

式D
其中R4、R5、R7、和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，
R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R7、R8、和R9中的两个或更多个可一起形成环。

30.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、C1-6烷基、C1-6芳基、-0-C1-6烷基、-0-C1-6芳基、-COOH或其C1-6烷基酯、C1-6卤代碳基、-0-C1-6卤代碳基、-O-乙酰基、-NR29-乙酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，
其中R29至R33各自独立地选自H和C1-6烷基。

31.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、C1-6烷基、C1-6芳基、-0-C1-6烷基、-0-C1-6芳基、-COOH或其C1-6烷基酯、C1-6卤代碳基、-0-C1-6卤代碳基、-O-乙酰基、-NH-乙酰基、-0-SO2NH2、-NH2、-NH-SO2-NH2、-CN、-NO2、和卤素。

32.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、Me、Et、-OMe、-OEt、-OPh、-O-iPr、-COOMe、-CF3、-OCF3、F、Cl、-O-乙酰基、-NH-乙酰基、-O-SO2NH2、-NH2、-NH-SO2-NH2、-CN、和-NO2。

33.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R4选自H、-OH、-O-烃基、-COOH或其盐、和-CN。

34.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R4选自H、-OH、-OMe、-COOH和-CN。

35.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R5选自H、-OH、烃基、-O-烃基、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素。

36.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R5选自H、-OH、Me、Et、-OMe、-OEt、-OPh、-O-iPr、-CF3、-OCF3、F、Cl、-O-乙酰基、-NH-乙酰基、-0-SO2NH2、-NH2、-NH-SO2-NH2、-CN、和-NO2。

37.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R6选自H、-O-烃基和-CN。

38.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R6选自H、-OMe、和-CN。

39.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R7选自H、和-O-烃基。

40.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R7选自H和-OMe。

41.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R9为H。

42.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R9选自H和C1-6烷基。

43.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中R29至R33各自独立地选自H和C1-6烷基。

44.  根据权利要求1～44任何一项的发明，其中当R1为OH且R3为式D时，(i)R4、R5、R6、R7和R8中的至少一个独立地选自卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、和卤素，

45.  根据权利要求1～43任何一项的发明，其中R4、R5、R6、R7和R8中的至少一个独立地选自卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、和卤素，

46.  根据权利要求1～43任何一项的发明，其中当R1为OH且R3为式D时，(ii)R4、R5、R6、R7、和R8中的两个或更多个一起形成环。

47.  根据权利要求1～43任何一项的发明，其中R4、R5、R6、R7、和R8中的两个或更多个一起形成环。

48.  根据权利要求1～43任何一项的发明，其中当R1为OH且R3为式D时，(iii)R4、R5、R6、R7和R8中的至少三个独立地选自-OH、烃基、-O-烃基、卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素。

49.  根据权利要求1～43任何一项的发明，其中R4、R5、R6、R7和R8中的至少三个独立地选自-OH、烃基、-O-烃基、卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-0-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素。

50.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中h不存在。

51.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H和烃基，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H和烃基。

52.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H和C1-6烷基，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H和C1-6烷基。

53.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H、Et和Me，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H和Me。

54.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中G选自-CH2-、-CHEt-、-CHMe-和-CMe2-，或其中当h存在时G选自-CH-和-CMe-。

55.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中n为1。

56.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中各个D独立地选自CR27R28，其中R27和R28各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。

57.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中各个D独立地选自CR27R28，其中R27和R28各自独立地选自H、OH、C1-6烷氧基和C1-6烷基。

58.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中该或各个D独立地选自CHOH、CHOMe、CHOEt、和CH2。

59.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中-SO2-烃基为-SO2-C1-6烷基。

60.  根据前述任何一项权利要求的发明，其中-SO2-烃基为-SO2-Me。

61.  药物组合物，其包含
(a)如权利要求4-60中任一项所定义的化合物，和
(b)药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或助剂。

62.  如权利要求4-60中任一项所定义的化合物，用作药物。

63.  如权利要求4-60中任一项所定义的化合物在制备预防和/或抑制肿瘤生长的药物中的用途。

64.  基本上如本文关于实施例所述的化合物。

65.  基本上如本文关于实施例所述的组合物。

66.  基本上如本文关于实施例所述的用途。

67.  基本上如本文关于实施例所述的方法。

说明书

化合物
技术领域
本发明涉及化合物。
特别地，本发明涉及化合物和涉及包含化合物的药物组合物。本发明也涉及所述化合物或组合物在治疗应用中的用途。
背景技术
有证据表明雌激素是主要的促细胞分裂剂，其参与促进内分泌依赖性组织如乳腺和子宫内膜中肿瘤的生长。虽然患有乳腺癌或未患有乳腺癌的妇女血浆雌激素浓度是类似的，但乳腺肿瘤中的雌酮和雌二醇水平明显高于正常乳腺组织或血液中的水平。据认为雌激素的原位合成是肿瘤中高水平雌激素的重要原因，因此雌激素生物合成的抑制剂，特别是特异性抑制剂对内分泌依赖性肿瘤的治疗具有潜在价值。
在过去的二十年中，人们对开发芳香化酶途径的抑制剂极为关注，该路径将雄激素前体雄甾烯二酮转化成雌酮。然而，目前有证据表明雌酮硫酸酯酶(E1-STS)路径，即将雌酮硫酸酯水解成雌酮(E1S至E1)，及芳香化酶(即将雄甾烯二酮转化成雌酮)可解释乳腺肿瘤中雌激素的产生。
图1和2为示意图，显示由雌酮硫酸酯、雌二醇及雄甾烯二酮原位合成雌酮所涉及的某些酶。
在图2中，该图示意性地显示了绝经后妇女体内的雌激素甾体的来源，“ER”表示雌激素受体，“DHA-S”表示脱氢表雄甾酮硫酸酯，“Adiol”表示雄烯二醇，“E1-STS”表示雌酮硫酸酯酶，“DHA-STS”表示DHA-硫酸酯酶，“Adiol-STS”表示雄烯二醇硫酸酯酶，和“17B-HSD”表示雌二醇17B-羟基甾体脱氢酶。
正如可以看到的那样，涉及雌激素外围合成的两种主要酶为芳香化酶和雌酮硫酸酯酶。
简言之，芳香化酶将肾上腺皮质大量分泌的雄甾烯二酮转化成雌酮。近来的报道已经揭示一些黄酮可以抑制芳香化酶活性。
然而，许多这样形成的雌酮被转化成雌酮硫酸酯(E1S)，并且现在有相当多的证据表明E1S在血浆和组织中充当贮库，其通过雌酮硫酸酯酶的作用来形成雌酮。
关于这一点，现在认为雌酮硫酸酯酶(E1-STS)途径-即将雌酮硫酸酯水解成雌酮(E1S至E1)，是乳腺瘤中雌激素的主要来源。这一理论得到了下面的事实支持：用芳香化酶抑制剂例如氨鲁米特和4-羟基雄甾烯二酮治疗的绝经后妇女乳腺癌患者的血浆雌激素浓度适度降低；以及接受这些芳香化酶抑制剂治疗的患者中血浆E1S浓度保持较高水平的这一事实。与非共轭雌激素(20分钟)相比，E1S在血液中的长半衰期(10-12小时)，和在肝脏以及正常和恶性乳腺组织中高水平的甾体硫酸酯酶活性，也对这一理论提供支持。
因此，在恶性乳腺和子宫内膜组织中经由硫酸酯酶途径形成雌激素是这些肿瘤中存在高浓度雌激素的主要原因。
PCT/GB92/01587教导了新型甾体硫酸酯酶抑制剂以及包含它们的药物组合物，用于治疗雌酮依赖性肿瘤，特别是乳腺癌。这些甾体硫酸酯酶(steroid sulphatase)抑制剂为氨基磺酸酯类，例如N，N-二甲基雌酮-3-氨基磺酸酯，优选雌酮-3-氨基磺酸酯(或称为“EMATE”)。EMATE具有如下结构：

已知EMATE是有效的E1-STS抑制剂，因为在完整MCF-7细胞内在0.1nM浓度下对E1-STS活性的抑制显示出大于99％。EMATE也以时间-依赖性和浓度-依赖性的方式抑制E1-STS酶，这表明它起着活性位点定向失活剂的作用。虽然EMATE最初设计为抑制E1-STS，但是它也抑制脱氢表雄酮硫酸酯酶(DHA-STS)，该酶被认为具有调节雌激素甾体雄烯二醇生物合成的重要作用。另外，现在有证据表明雄烯二醇作为乳腺瘤生长的促进剂甚至可能更重要。EMATE在体内也有活性，当口服或皮下给药时，它几乎能完全抑制大鼠肝脏E1-STS(99％)和DHA-STS(99％)的活性。此外，EMATE已经显示具有增强大鼠记忆的作用。小鼠研究已经表明了在DHA-STS活性和部分免疫反应的调节之间存在联系。据认为这种情形也可以在人类中发生。EMATE中氨基磺酸酯部分的桥接O-原子对于抑制活性是重要的。因此，当3-O-原子被其它杂原子置换时，如雌酮-3-N-氨基磺酸酯和雌酮-3-S-氨基磺酸酯中，这些类似物为较弱的非时间依赖性灭活剂。
除雌酮外，绝经后妇女产生的其它具有雌激素性质的主要的甾体是雄烯二醇(参见图2)。
雄烯二醇，虽然是一种雄激素，但可以与雌激素受体(ER)结合，并且可以刺激大鼠ER阳性乳腺癌细胞的生长和致癌物诱导的乳腺肿瘤的生长。重要的是，在绝经后妇女中，所产生的雄烯二醇中的90％来源于雄激素硫酸脱氢表雄酮(DHA-S)，后者由肾上腺皮质大量分泌。DHA-S通过DHA硫酸酯酶转化成DHA，DHA硫酸酯酶可以与负责E1S水解的雌酮硫酸酯酶相同或者不同。
在过去10-15年中，进行了相当多的研究，用于研发有效的芳香化酶抑制剂，其中一些现已上市。然而，在接受芳香化酶抑制剂治疗的绝经后乳腺癌妇女患者的最近三篇报道中，血浆E1S浓度仍保持在400-1000pg/ml之间。
因此，总的来讲，雌激素原位合成被认为是肿瘤中高水平雌激素的重要原因，因而特异性的雌激素生物合成抑制剂对于治疗内分泌依赖性肿瘤具有潜在价值。
此外，即使恶性乳腺和子宫内膜组织中经由硫酸酯酶途径形成雌激素是高浓度雌激素的主要原因，但仍然存在对雌激素体内合成起影响的其它酶促途径。
发明概述
本发明基于这种令人惊奇的发现：本发明化合物可用作有效的甾体硫酸酯酶(STS)抑制剂；细胞周期调节剂；细胞凋亡调节剂；细胞生长调节剂；葡萄糖摄取预防和/或抑制剂；肿瘤血管生成预防剂或抑制剂；微管破坏剂；和/或细胞凋亡诱导剂。
本发明化合物可包含其他取代基。这些其他取代基可以例如进一步增强本发明化合物的活性和/或增加稳定性(在体外和/或在体内)。
发明详述
根据本发明的一个方面，提供化合物在制备预防和/或抑制肿瘤生长的药物中的用途，其中所述化合物为式I或式II的化合物

           式I                           式II
其中
A选自CR10R11、-S(＝O)2-、-NR12-、和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R12选自H和烃基；
B选自(CR13R14)1-3、C＝O、CR15R16C＝O、-S(＝O)2-、-NR17-和-NR18-C(＝O)-，其中R13、R14、R15和R16各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R17和R18独立地选自H和烃基；
R1选自OH、O-烃基、O-杂烃基(heterohydrocarbyl)、-SO2-烃基、-CH＝CH2、卤素、-OSO2NR19R20、-C(＝O)-NR21R22、-NR23-C(＝O)H和-NR35R36
其中R19、R20、R21、R22、R23、R35和R36各自独立地选自H和烃基；
R2选自H、-O-烃基、-S-烃基、烃基、-CN、-NO2、和卤素，
R3选自

   式A              式B              式C                    式D
其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基(halocarbyl)、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R7、R8和R9中的两个或更多个可一起形成环；
其中h为任选键，
其中G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素；
n为0、1或2，各个D独立地选自O、NR26和CR27R28，其中各个R26独立地选自H和烃基；和R27和R28各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。
根据一个方面本发明，提供式I或式II的化合物

      式I                                   式II
其中
A选自CR10R11、-S(＝O)2-、-NR12-、和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R12选自H和烃基；
B选自(CR13R14)1-3、C＝O、CR15R16C＝O、-S(＝O)2-、-NR17-和-NR18-C(＝O)-，其中R13、R14、R15和R16各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R17和R18独立地选自H和烃基；
R1选自OH、O-烃基、O-杂烃基、-SO2-烃基、-CH＝CH2、卤素、-OSO2NR19R20、-C(＝O)-NR21R22、-NR23-C(＝O)H和-NR35R36
其中R19、R20、R21、R22、R23、R35和R36各自独立地选自H和烃基；
R2选自H、-O-烃基、-S-烃基、烃基、-CN、-NO2、和卤素，
R3选自

        式A            式B            式C                式D
其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R7、R8和R9中的两个或更多个可一起形成环；
其中当R1为OH且R3为式D时，(i)R4、R5、R6、R7和R8中的至少一个独立地选自卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、和卤素，或(ii)R4、R5、R6、R7、和R8中的两个或更多个一起形成环，或(iii)R4、R5、R6、R7和R8中的至少三个独立地选自-OH、烃基、-O-烃基、卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素
其中h为任选键，
其中G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素；
n为0、1或2，各个D独立地选自O、NR26和CR27R28，其中各个R26独立地选自H和烃基；和R27和R28各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。
根据本发明的一个方面，提供了药物组合物，其包含(a)如本文所定义的化合物，和(b)药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或助剂。
根据本发明的一个方面，提供了用于药物的(i)如本文所定义的化合物，或(ii)如本文所定义的组合物。
根据本发明的一个方面，提供了(i)如本文所定义的化合物、或(ii)如本文所定义的组合物在制备预防和/或抑制肿瘤生长的药物中的用途。
根据本发明的一个方面，提供了(i)如本文所定义的化合物、或(ii)如本文所定义的组合物在制备用于治疗病症或疾病的药物中的用途，所述病症或疾病与甾体硫酸酯酶(STS)的活性；碳酸酐酶(CA)的活性；细胞周期；细胞凋亡；细胞生长；肿瘤对葡萄糖的摄取；肿瘤血管生成；微管形成；及细胞凋亡中的一种或多种相关。
根据本发明的一个方面，提供了(i)如本文所定义的化合物、或(ii)如本文所定义的组合物在制备用于治疗病症或疾病的药物中的用途，所述病症或疾病与反向的(adverse)甾体硫酸酯酶(STS)活性；反向的(adverse)碳酸酐酶(CA)的活性；细胞周期；细胞凋亡；细胞生长；肿瘤对葡萄糖的摄取；肿瘤血管生成；微管形成；及细胞凋亡中的一种或多种相关。
根据本发明的一个方面，提供了(i)如本文所定义的化合物、或(ii)如本文所定义的组合物在制备药物中的用途，所述药物用于以下一种或多种情况：抑制甾体硫酸酯酶(STS)活性；抑制碳酸酐酶(CA)的活性；调节细胞周期；调节细胞凋亡；调节细胞生长；预防和/或抑制肿瘤对葡萄糖的摄取；预防和/或抑制肿瘤血管生成；破坏微管；及诱导细胞凋亡。
根据本发明的一个方面，提供了(i)如本文所定义的化合物、或(ii)如本文所定义的组合物在制备用于抑制甾体硫酸酯酶(STS)活性的药物中的用途。
根据本发明的一个方面，提供了(i)如本文所定义的化合物、或(ii)如本文所定义的组合物在制备用于抑制碳酸酐酶(CA)活性的药物中的用途。
根据本发明的一个方面，提供了(i)如本文所定义的化合物、或(ii)如本文所定义的组合物在制备用于抑制和/或预防肿瘤血管生成的药物中的用途。
根据本发明的一个方面，提供了(i)如本文所定义的化合物、或(ii)如本文所定义的组合物在制备用于调节细胞生长的药物中的用途。
根据本发明的一个方面，提供了一种治疗方法，其包括给需要治疗的受试者施用(i)如本文所定义的化合物、或(ii)如本文所定义的组合物。
根据本发明的一个方面，提供了一种治疗方法，其包括给需要治疗的受试者施用(i)如本文所定义的化合物、或(ii)如本文所定义的组合物，用于抑制甾体硫酸酯酶(STS)活性；抑制碳酸酐酶(CA)的活性；调节细胞周期；调节细胞凋亡；调节细胞生长；预防和/或抑制肿瘤对葡萄糖的摄取；预防和/或抑制肿瘤血管生成；破坏微管；及诱导细胞凋亡。
根据本发明的一个方面，提供了一种方法，其包括(a)用一种或多种本文所定义的侯选化合物对以下一种或多种情况进行测试：甾体硫酸酯酶(STS)抑制；碳酸酐酶(CA)抑制；细胞周期调节；细胞凋亡调节；细胞生长调节；预防和/或抑制肿瘤对葡萄糖的摄取；肿瘤血管生成预防和/或抑制；微管破坏；及细胞凋亡诱导；(b)确定一种或多种所述侯选化合物是否能实现以下一种或多种情况：甾体硫酸酯酶(STS)抑制；碳酸酐酶(CA)抑制；细胞周期调节；细胞凋亡调节；细胞生长调节；预防和/或抑制肿瘤对葡萄糖的摄取；肿瘤血管生成预防和/或抑制；微管破坏；及细胞凋亡诱导；和(c)选择一种或多种所述侯选化合物，其能实现以下一种或多种情况：甾体硫酸酯酶(STS)抑制；碳酸酐酶(CA)抑制；细胞周期调节；细胞凋亡调节；细胞生长调节；预防和/或抑制肿瘤对葡萄糖的摄取；肿瘤血管生成预防和/或抑制；微管破坏；及细胞凋亡诱导。
在本发明任何一种方法中，可存在一个或多个另外的步骤。例如，所述方法也可包括修饰所确定的侯选化合物的步骤(例如通过化学和/或酶技术)和测试该修饰化合物用于以下一种或多种情况的任选另外的步骤：甾体硫酸酯酶(STS)抑制；碳酸酐酶(CA)抑制；细胞周期调节；细胞凋亡调节；细胞生长调节；预防和/或抑制肿瘤对葡萄糖的摄取；肿瘤血管生成预防和/或抑制；微管破坏；及细胞凋亡诱导。经由进一步的实例，该方法也可包括确定所鉴定候选化合物的结构(例如通过应用结晶学技术)及然后进行计算机模拟研究的步骤-例如为进一步增加其作用。因此，本发明也包括对所述鉴定的侯选化合物具有数据集(例如结晶学坐标(co-ordinates))的计算机。本发明也包括当用于计算机筛选分析-例如酶和/或蛋白质结合研究时鉴定侯选化合物。
根据本发明的一个方面，提供了由本发明方法鉴定的化合物。
本发明也包括本发明的新化合物(例如本文中所提出的那些化合物)，以及其制备方法(例如本文中所提出的方法)和用于那些方法中的新中间体(例如本文中所提出的那些中间体)。
为了便于参考，现在将本发明的这些及更多方面按合适的小节标题进行讨论。然而，各小节中的教义不必限定于各特定的小节。
一些优势
本发明的一个关键优势为本发明化合物可以预防和/或抑制肿瘤血管生成。
本发明的一个关键优势为本发明化合物可以调节细胞周期。
本发明的一个关键优势为本发明化合物可以调节细胞凋亡。
本发明的一个关键优势为本发明化合物可以调节细胞生长。
本发明的一个关键优势为本发明化合物可以预防和/或抑制肿瘤对葡萄糖的摄取。
本发明的一个关键优势为本发明化合物可以抑制甾体硫酸酯酶(STS)活性。
本发明的一个关键优势为本发明化合物可以破坏微管。
在这方面，微管与微丝及中间丝体一起形成细胞的细胞骨架系统的一部分。微管负责许多细胞运动-实例包括纤毛及鞭毛的搏动和在细胞质中膜囊的输送。所有这些运动由微管的聚合及解聚或微管动力蛋白动素(microtubule motor proteins dynein)和驱动蛋白的作用产生。一些其他细胞运动，例如在减数分裂和有丝分裂期间染色体的排列和分离，由两种机制产生。微管也指引细胞运动，但在一些情况下，微管纯粹起结构功能的作用。
微管由α-微管蛋白和β-微管蛋白单体的异源二聚体亚单位组成。有两种微管群体：稳定、长寿的微管和动态、短寿的微管。当微管结构需要迅速装配和解开时发现动态微管。例如，在有丝分裂期间，界面细胞的胞质微管网络特征消失而其中的微管蛋白往往形成将染色体同等分给子细胞的纺锤体。当有丝分裂完成，该纺锤体分解开并且重新形成界面微管网络。
抑制有丝分裂的药物在细胞中提供操纵微管的有用手段。三种药物：秋水仙碱、长春碱和泰素(taxol)-均由植物纯化而来-已证实为微管功能的有力探针，部分因为它们仅结合于微管蛋白或微管而不结合于其他蛋白，且也因为可以容易控制它们在细胞中的浓度。
由于它们对有丝分裂的作用，微管抑制剂已广泛地用于治疗疾病且最近用作抗癌药物，因为阻断纺锤体的形成将优先抑制迅速的分裂细胞如癌细胞。极有效的抗卵巢癌的药物为泰素。在卵巢癌细胞中，其经历迅速的细胞分裂，有丝分裂被泰素治疗阻断而由完整微管执行的其他功能则不受影响。微管的全面综述可见于“Molecular Cell Biology”(Ed：Lodish等1995 WH Freeman and Co.New York pp 1051-1122)。
本发明的一个关键优势为本发明化合物可以诱导细胞凋亡。
细胞凋亡由MT-靶向药物诱导，该过程可涉及细胞凋亡调节剂bcl-2蛋白的磷酸化(及失活)(Haider，Cancer Res.57：229，1997)。
本发明基于化合物提供癌症有效治疗的意外发现。
本发明化合物的另一个优势为它们可在体内有效。
本发明一些化合物可为非雌激素化合物。本文的术语“非雌激素”指未显示或基本上未显示出雌激素活性。本文的术语“非雌激素”指未显示或基本上未显示出全身性雌激素活性，例如由方案4所确定的活性。
对一些应用来说，这类化合物具有雌激素作用。
另一个优势为一些化合物可能不能被代谢成显示或诱导激素活性的化合物。
对一些应用来说，优选这类化合物具有可逆作用。
对一些应用来说，优选这类化合物具有不可逆作用。
本发明一些化合物的优势也在于它们可以是口服有效的。
本发明一些化合物可用于预防和/或治疗癌症例如乳腺癌以及(或者二中择一)非恶性病症，例如预防和/或治疗炎性病症-例如与以下任何一种或多种相关的病症：自身免疫性疾病，包括例如风湿性关节炎(rheumatoid arthritis)、I型和II型糖尿病、全身性红斑狼疮、多发性硬化、重症肌无力、甲状腺炎、脉管炎、溃疡性结肠炎及克罗恩氏病、皮肤病例如痤疮、银屑病及接触性皮炎；移植物抗宿主病；湿疹；哮喘及移植后器官排斥。当可能需要从早期进程开始服用药物时，本发明化合物是特别有用的。
在一个实施方案中，本发明化合物有用于乳腺癌的治疗。
因此，也认为本发明的一些化合物具有治疗用途，除了治疗内分泌依赖性癌症外，还例如治疗自身免疫性疾病。
为了便于参考，现在将本发明的这些及更多方面按合适的小节标题进行讨论。然而，各小节中的教义不必限定于各特定的小节。
优选的方面
用途
如上所述，本发明提供化合物在制备预防和/或抑制肿瘤生长的药物中的用途，其中所述化合物为式I或式II的化合物

     式I                     式II
其中
A选自CR10R11、-S(＝O)2-、-NR12-、和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R12选自H和烃基；
B选自(CR13R14)1-3、C＝O、CR15R16C＝O、-S(＝O)2-、-NR17-和-NR18-C(＝O)-，其中R13、R14、R15和R16各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R17和R18独立地选自H和烃基；
R1选自OH、O-烃基、O-杂烃基、-SO2-烃基、-CH＝CH2、卤素、-OSO2NR19R20、-C(＝O)-NR21R22、-NR23-C(＝O)H和-NR35R36
其中R19、R20、R21、R22、R23、R35和R36各自独立地选自H和烃基；
R2选自H、-O-烃基、-S-烃基、烃基、-CN、-NO2、和卤素，
R3选自

式A    式B    式C    式D
其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R7、R8和R9中的两个或更多个可一起形成环；
其中h为任选键，
其中G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素；
n为0、1或2，各个D独立地选自O、NR26和CR27R28，其中各个R26独立地选自H和烃基；和R27和R28各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。
在一个方面，优选地，R1选自OH、O-烃基、O-杂烃基、-CH＝CH2、卤素、-OSO2NR19R20、-C(＝O)-NR21R22、-NR23-C(＝O)H和-NR35R36
优选地，当R1为OH且R3为式D时，(i)R4、R5、R6、R7和R8中的至少一个独立地选自卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、和卤素，或(ii)R4、R5、R6、R7、和R8中的两个或更多个一起形成环，或(iii)R4、R5、R6、R7和R8中的至少三个独立地选自-OH、烃基、-O-烃基、卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素。
本文所用的术语“卤代碳基”指包含至少C和卤素的基团且可任选包含H和/或一个或多个其他合适的取代基。这类取代基的实例可包括卤素-、烷氧基-、硝基-、碳氢化合物基团(hydrocarbon group)、N-酰基、环状基团等。除取代基可能为环状基团外，取代基的组合也可形成环状基团。如果卤代碳基包含多于一个的C，则那些碳不必相互连接。例如，至少两个碳可经由合适的元素或基团连接。因此，卤代碳基可含有杂原子。合适的杂原子对本领域技术人员来讲是显而易见的，且包括例如硫、氮和氧。在一个优选方面，“卤代碳基”为卤代烃基基团(halohydrocarbylgroup)，卤代烃基包含至少C、卤素和H且可包含一个或多个其他合适的取代基，诸如本文所列出的那些取代基。
本文所用的术语“杂烃基”指包含至少C、H以及硫、氮和氧之一的基团，且可任选包含一个或多个其他合适的取代基。这类取代基的实例可包括卤素-、烷氧基-、硝基-、碳氢化合物基团、N-酰基、环状基团等。除取代基可能为环状基团外，取代基的组合也可形成环状基团。如果杂烃基包含多于一个的C，则那些碳不必相互连接。例如，至少两个碳可经由合适的元素或基团连接。
本文所用的术语“烃基”指包含至少C和H的基团且可任选包含一个或多个其他合适的取代基。这类取代基的实例可包括卤素-、烷氧基-、硝基-、碳氢化合物基团、N-酰基、环状基团等。除取代基可能为环状基团外，取代基的组合也可形成环状基团。如果烃基包含多于一个的C，则那些碳不必相互连接。例如，至少两个碳可经由合适的元素或基团连接。因此，烃基可含有杂原子。合适的杂原子对本领域技术人员来讲是显而易见的，且包括例如硫、氮和氧。
化合物
如上所述，本发明提供式I或式II的化合物

式I               式II
其中
A选自CR10R11、-S(＝O)2-、-NR12-、和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R12选自H和烃基；
B选自(CR13R14)1-3、C＝O、CR15R16C＝O、-S(＝O)2-、-NR17-和-NR18-C(＝O)-，其中R13、R14、R15和R16各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R17和R18独立地选自H和烃基；
R1选自OH、O-烃基、O-杂烃基、-SO2-烃基、-CH＝CH2、卤素、-OSO2NR19R20、-C(＝O)-NR21R22、-NR23-C(＝O)H和-NR35R36
其中R19、R20、R21、R22、R23、R35和R36各自独立地选自H和烃基；
R2选自H、-O-烃基、-S-烃基、烃基、-CN、-NO2、和卤素，
R3选自

式A                   式B                式C                   式D
其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R7、R8和R9中的两个或更多个可一起形成环；
其中当R1为OH且R3为式D时，(i)R4、R5、R6、R7和R8中的至少一个独立地选自卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、和卤素，或(ii)R4、R5、R6、R7、和R8中的两个或更多个一起形成环，或(iii)R4、R5、R6、R7和R8中的至少三个独立地选自-OH、烃基、-O-烃基、卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素
其中h为任选键，
其中G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素；
n为0、1或2，各个D独立地选自O、NR26和CR27R28，其中各个R26独立地选自H和烃基；和R27和R28各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。
在一个优选方面，本化合物能够抑制甾体硫酸酯酶(STS)的活性；调节细胞周期；调节细胞凋亡；调节细胞生长；预防和/或抑制肿瘤对葡萄糖的摄取；预防和/或抑制肿瘤血管生成；破坏微管；及诱导细胞凋亡中的一种或多种。
在本发明的一个优选实施方案中，一个或多个烃基为碳氢化合物基团。在本发明的一个优选实施方案中，每个烃基为碳氢化合物基团。
本文的术语“碳氢化合物”指烷基、链烯基、炔基、酰基中的任何一种，这类基团可为直链、支链或环状，或芳族的基团。术语碳氢化合物也包括其中它们任选被取代的那些基团。如果碳氢化合物为其中具有取代基的支链结构，则该取代基可在碳氢化合物主链上或在支链上；替代选择地这些取代基可在碳氢化合物的主链上和在支链上。
烷基可选自C1-C20烷基、C1-C10烷基、C1-C5烷基、和C1-C3烷基之一。在一个方面中，烷基为C1-C10烷基。在一个方面中，烷基为C1-C5烷基。在一个方面中，烷基为C1-C3烷基。优选的烷基为-CH3和-CH2CH3。
在本发明的一个优选实施方案中，一个或多个烃基为氧基烃基。在本发明的一个优选实施方案中，每个烃基为氧基烃基。
本文所用的术语“氧基烃基”指包含至少C、H和O的基团且可任选包含一个或多个其他合适的取代基。这类取代基的实例可包括卤素-、烷氧基-、硝基-、烷基、环状基团等。除取代基可能为环状基团外，取代基的组合也可形成环状基团。如果氧基烃基包含多于一个的C，则那些碳不必相互连接。例如，至少两个碳可经由合适的元素或基团连接。因此，氧基烃基可含有杂原子。合适的杂原子对本领域技术人员来讲是显而易见的，且包括例如硫和氮。
在本发明的一个优选实施方案中，每个或一个或多个氧基烃基为氧基碳氢化合物基团。
此处术语“氧基碳氢化合物(oxyhydrocarbon)”指烷氧基、氧基烯基、氧基炔基中的任何一种，这类基团可为直链、支链或环状的基团，或为氧基芳基。术语氧基碳氢化合物也包括其中它们任选被取代的那些基团。如果氧基碳氢化合物为其中具有取代基的支链结构，则该取代基可在碳氢化合物主链上或在支链上；替代选择地这些取代基可在碳氢化合物的主链上和在支链上。
优选地，氧基烃基为烷氧基。优选地，氧基烃基为式C1-6O(例如C1-3O)的基团。
在一个方面中，化合物为式II的化合物

式II
优选地，化合物为式I的化合物

式I
A
如本文所述，A选自CR10R11、-S(＝O)2-、-NR12-、和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R12选自H和烃基。
在一个优选的方面中，A选自CR10R11和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。更优选地，A选自CR10R11和C＝O，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基和卤素，例如A可选自CH2和C＝O。
B
如本文所述，B选自(CR13R14)1-3、C＝O、CR15R16C＝O、-S(＝O)2-、-NR17-和-NR18-C(＝O)-，其中R13、R14、R15和R16各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R17和R18独立地选自H和烃基；
在一个优选方面，B选自(CR13R14)1-3、C＝O、和-S(＝O)2-，其中R13和R14各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。优选地，B选自CR13R14、C＝O、和-S(＝O)2-，其中R13和R14各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。更优选地，B选自(CH2)1-3、C＝O、和-S(＝O)2-，例如CH2、C＝O、和-S(＝O)2-。
优选地，R13和R14各自独立地选自H和烃基。在一个方面中，R13和R14各自独立地选自烃基。在本发明的一个优选实施方案中，R13和R14各自独立地选自H、C1-C20烃基、C1-C10烃基、C1-C5烃基、C1-C3烃基、碳氢化合物基团、C1-C20碳氢化合物、C1-C10碳氢化合物、C1-C5碳氢化合物、C1-C3碳氢化合物、烷基、C1-C20烷基、C1-C10烷基、C1-C5烷基、和C1-C3烷基之一。
在一个方面中，R13和R14各自独立地选自H和C1-10烷基。在一个方面中，R13和R14各自独立地选自C1-10烷基。在一个方面中，R13和R14各自独立地选自H和C1-5烷基。在一个方面中，R13和R14各自独立地选自C1-5烷基。在一个方面中，R13和R14各自独立地选自H和C1-3烷基。在一个方面中，R5为C1-3烷基。优选地，R13和R14各自为-CH3。
R1
如本文所述，R1选自OH、O-烃基、O-杂烃基、-SO2-烃基、-CH＝CH2、卤素、-OSO2NR19R20、-C(＝O)-NR21R22、-NR23-C(＝O)H和-NR35R36
其中R19、R20、R21、R22、R23、R35和R36各自独立地选自H和烃基。
在一个方面中，R1选自OH、O-杂烃基、-SO2-烃基、-CH＝CH2、卤素、-OSO2NR19R20、-C(＝O)-NR21R22、-NR23-C(＝O)H和-NR35R36
其中R19、R20、R21、R22、R23、R35和R36各自独立地选自H和烃基。
在一个优选方面中，R1选自OH、O-杂烃基、和-OSO2NR19R20，其中R19和R20各自独立地选自H和烃基。
在一个方面中，R1为-OSO2NR19R20基团，即氨基磺酸酯基。
术语“氨基磺酸酯”包括氨基磺酸的酯、或氨基磺酸N-取代衍生物的酯或它们的盐。
在一个方面中，R1为氨基磺酸酯基。在该方面中，本发明可称为氨基磺酸酯化合物。
优选R1的氨基磺酸酯基为下式的氨基磺酸酯基

其中R19和R20各自独立地选自H和烃基。
优选地，R19和R20各自独立地选自H、烷基、环烷基、链烯基、酰基和芳基，或其组合，或一起代表亚烷基，其中该或各烷基或环烷基或链烯基或芳基任选含一个或多个杂原子或基团。
当被取代时，本发明的N-取代化合物可含一个或两个N-烷基、N-烯基、N-环烷基、N-酰基、或N-芳基的取代基，优选含或各自含最多10个碳原子。当R19和/或R20为烷基时，优选的涵义为其中R19和R20各自独立选自含有1-5个碳原子的低级烷基的那些涵义，即甲基、乙基、丙基等。优选R19和R20均为甲基。当R19和/或R20为芳基时，通常涵义为苯基和甲苯基(-PhCH3；邻-、间-或对-)。当R19和R20代表环烷基时，通常涵义为环丙基、环戊基、环己基等。当结合在一起时R19和R20一般代表提供4-6个碳原子链的亚烷基，任选插入一个或多个杂原子或基团例如-O-或-NH-以提供5-、6-或7-元杂环，例如吗啉代、吡咯烷子基(pyrrolidino)或哌啶子基。
在烷基、环烷基、链烯基、酰基和芳基的涵义中，我们包括取代的基团，其含有不干扰所谈论化合物硫酸酯酶的抑制活性的如本文的一个或多个基团的取代基。示例性的无干扰取代基包括羟基、氨基、卤素、烷氧基、烷基和芳基。烃基的非限定性实例为酰基。
在一些实施方案中，氨基磺酸酯基可通过与甾族环系统中或甾族环系统上的一个或多个原子稠合(或连接)而形成环结构。
在一些实施方案中，可有多于一个的氨基磺酸酯基。作为实例，可有两个氨基磺酸酯基(即双-氨基磺酸酯化合物)。
在一些优选的实施方案中，R19和R20中至少一个为H。
在一些优选的实施方案中，R19和R20中各自为H。
在一些优选的实施方案中，R1为氨基磺酸酯基且该化合物适合用作雌酮硫酸酯酶(E.C.3.1.6.2)抑制剂。
在一些优选的实施方案中，如果氨基磺酸酯化合物上的氨基磺酸酯基被硫酸酯基替代形成硫酸酯化合物，则该硫酸酯化合物将被甾体硫酸酯酶(E.C.3.1.6.2)水解。
在一些优选的实施方案中，如果氨基磺酸酯化合物上的氨基磺酸酯基被硫酸酯基替代形成硫酸酯化合物，并且与甾体硫酸酯酶(E.C.3.1.6.2)一起于pH7.4及37℃下温育，将提供小于50mM的Km值。
在一些优选的实施方案中，如果氨基磺酸酯化合物上的氨基磺酸酯基被硫酸酯基替代形成硫酸酯化合物，并且与甾体硫酸酯酶(E.C.3.1.6.2)一起于pH7.4及37℃下温育，将提供小于50μM的Km值。
O-烃基
在一个优选方面R1为O-烃基。
优选地，R1选自或O-烃基选自O-芳基(例如O-苯基和O-苄基)和O-烷基。
优选地，R1选自或O-烃基选自烷基和苄基。
O-烃基的烃基可选自C1-C20烃基、C1-C10烃基、C1-C5烃基、C1-C3烃基、碳氢化合物基团、C1-C20碳氢化合物、C1-C10碳氢化合物、C1-C5碳氢化合物、C1-C3碳氢化合物、烷基、C1-C20烷基、C1-C10烷基、C1-C5烷基、和C1-C3烷基之一。
O-杂烃基
在一个优选方面R1为O-杂烃基。
优选地，R1选自或O-杂烃基选自O-酰基，例如O-乙酰基。
优选地，R1选自或O-杂烃基选自烷氧基苄基。优选地，烷氧基苄基为C1-6烷氧基苄基。更优选地，烷氧基苄基为甲氧苄基，例如2-甲氧基苄基或3-甲氧基苄基。
在一个优选方面，R1选自OH、O-乙酰基-OSO2NH2、和甲氧苄基。
-OC(＝O)-NR21R22
在一个优选方面，R1为-OC(＝O)NR21R22，其中R21和R22各自独立地选自H和烃基。
优选地，R21和R22各自独立地选自H和烃基。在一个方面中，R21和R22独立地选自烃基。在本发明的一个优选实施方案中，R21和R22独立地选自H、C1-C20烃基、C1-C10烃基、C1-C5烃基、C1-C3烃基、碳氢化合物基团、C1-C20碳氢化合物、C1-C10碳氢化合物、C1-C5碳氢化合物、C1-C3碳氢化合物、烷基、C1-C20烷基、C1-C10烷基、C1-C5烷基、和C1-C3烷基之一。
在一个方面中，R21和R22独立地选自H和C1-10烷基。在一个方面中，R21和R22独立地选自C1-10烷基。在一个方面中，R21和R22独立地选自H和C1-5烷基。在一个方面中，R21和R22独立地选自C1-5烷基。在一个方面中，R21和R22独立地选自H和C1-3烷基。在一个方面中，R21和R22独立地选自C1-3烷基。优选地R21和R22均为H。
R2
如本文所述，R2选自H、-O-烃基、-S-烃基、烃基、-CN、-NO2、和卤素，
在一个优选方面，R2选自-O-烃基。优选地，-O-烃基为烷氧基。优选地，R2为式C1-6O(例如C1-3O)的基团。优选地，R2为式-O(CH2)1-1℃H3、-O(CH2)1-5CH3、-O(CH2)1-2CH3的基团。在高度优选方面，R2为甲氧基。
在本发明的一个优选实施方案中，R2为碳氢化合物基团。优选地，R2为烷基。优选地，烷基为C1-6烷基(例如C1-3烷基)。优选地，烃基R2为式-(CH2)1-10CH3、-(CH2)1-5CH3、-(CH2)1-2CH3的基团。在高度优选方面，R2为乙基。
在本发明的一个优选实施方案中，R2选自C1-C10烃基、C1-C5烃基、C1-C3烃基、碳氢化合物基团、C1-C10碳氢化合物、C1-C5碳氢化合物、C1-C3碳氢化合物、烷基、C1-C10烷基、C1-C5烷基、和C1-C3烷基之一。
在本发明的一个优选实施方案中，R2为烃基硫基(hydrocarbylsulphanyl)例如-S-烃基。
术语“烃基硫基”指包含至少烃基(如本文定义的)和硫的基团。硫基团可任选被氧化。优选地，烃基硫基为式-S-烃基的基团，其中烃基如本文所定义。
就R2而论，本文所用的术语“烃基硫基基团(hydrocarbylsulphanylgroup)”指包含至少C、H和S的基团且可任选包含一个或多个其他合适的取代基。这类取代基的实例可包括卤素-、烷氧基-、硝基-、烷基、环状基团等。除取代基可能为环状基团外，取代基的组合也可形成环状基团。如果烃基硫基基团包含多于一个的C，则那些碳不必相互连接。例如，至少两个碳可经由合适的元素或基团连接。因此，烃基硫基基团可含有另外的杂原子。合适的杂原子对本领域技术人员来讲是显而易见的，且包括例如氮。
在本发明的一个优选实施方案中，R2为碳氢化合物硫基基团(hydrocarbonsulphanyl group)。就R2而论，本文所用的术语“碳氢化合物硫基基团”指由C、H和S组成的基团。优选地，碳氢化合物硫基为式-S-碳氢化合物的基团，其中碳氢化合物如本文所定义。
优选地，碳氢化合物硫基基团R2为式C1-6S(例如C1-3S)的基团。优选地，氧基烃基基团R2为式-S(CH2)1-1℃H3、-S(CH2)1-5CH3、-S(CH2)1-2CH3的基团。在高度优选方面，R2为-S-Me。
R3
在一个方面中，R3为式A的基团

式A
其中R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，其中R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R7、R8和R9中的两个或更多个可一起形成环。
在一个方面中，R3为式B的基团

式B
其中R4、R5、R6、和R7各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R7、和R9中的两个或更多个可一起形成环。
在一个方面中，R3为式C的基团

式C
其中R4、R5、R6、和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R6、R8、和R9中的两个或更多个可一起形成环。
在一个方面中，R3为式D的基团

式D
其中R4、R5、R7、和R8各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，R9选自H和烃基，且R29至R33各自独立地选自H和烃基；和其中R4、R5、R7、R8、和R9中的两个或更多个可一起形成环。
R4、R5、R6、R7和R8
如本文所述，R4、R5、R7、R8、和R9各自独立地选自H、-OH、烃基、-O-烃基、-COOH或其酯、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素。
在一个方面中，R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、C1-6烷基、C1-6芳基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6芳基、-COOH或其C1-6烷基酯、C1-6卤代碳基、-O-C1-6卤代碳基、-O-乙酰基、-NR29-乙酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素，其中R29至R33各自独立地选自H和C1-6烷基。
在一个方面中，R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、C1-6烷基、C1-6芳基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6芳基、-COOH或其C1-6烷基酯、C1-6卤代碳基、-O-C1-6卤代碳基、-O-乙酰基、-NH-乙酰基、-O-SO2NH2、-NH2、-NH-SO2-NH2、-CN、-NO2、和卤素。
在一个方面中，R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、Me、Et、-OMe、-OEt、-OPh、-O-iPr、-COOMe、-CF3、-OCF3、F、Cl、-O-乙酰基、-NH-乙酰基、-O-SO2NH2、-NH2、-NH-SO2-NH2、-CN、和-NO2。
在一个方面中，R4、R5、R6、R7和R8各自独立地选自H、-OH、Me、-OMe、-OEt、-OPh、-O-iPr、-COOMe、-CF3、-OCF3、F、Cl、-O-乙酰基、-NH-乙酰基、-O-SO2NH2、-NH2、-NH-SO2-NH2、-CN、和-NO2。
在一个方面中，R4选自H、-OH、-O-烃基、-COOH或其盐、和-CN。
在一个方面中，R4选自H、-OH、-OMe、-COOH和-CN。
在一个方面中，R5选自H、-OH、烃基、-O-烃基、卤代碳基、-O-卤代碳基、酰基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素。
在一个方面中，R5选自H、-OH、Me、Et、-OMe、-OEt、-OPh、-O-iPr、-CF3、-OCF3、F、Cl、-O-乙酰基、-NH-乙酰基、-O-SO2NH2、-NH2、-NH-SO2-NH2、-CN、和-NO2。
在一个方面中，R5选自H、-OH、Me、-OMe、-OEt、-OPh、-O-iPr、-CF3、-OCF3、F、Cl、-O-乙酰基、-NH-乙酰基、-O-SO2NH2、-NH2、-NH-SO2-NH2、-CN、和-NO2。
在一个方面中，R6选自H、-O-烃基和-CN。
在一个方面中，R6选自H、-OMe、和-CN。
在一个方面中，R7选自H、和-O-烃基。
在一个方面中，R7选自H和-OMe。
在一个方面中，R9为H。
在一个方面中，R9选自H和C1-6烷基。
在一个优选方面，R4、R5、R6、R7和R8中的至少一个独立地选自卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、和卤素，
R29至R33
优选地，R29至R33各自独立地选自H和C1-6烷基。
h
在一个优选方面，任选键h不存在。
G
如本文所述，G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。
在一个优选方面，G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H和烃基，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H和烃基。优选地，G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H和C1-6烷基，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H和C1-6烷基。更优选地，G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H、Et和Me，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H和Me。更优选地，G为CR24R25，其中R24和R25独立地选自H和Me，或其中当h存在时G为CR24，其中R24选自H和Me。
在一个优选方面，G选自-CH2-、-CHEt-、-CHMe-和-CMe2-，或其中当h存在时G选自-CH-和-CMe-。
在一个优选方面，G选自-CH2-、-CHMe-和-CMe2-，或其中当h存在时G选自-CH-和-CMe-。
n
如本文所述，n为0、1或2。优选地，n为1。在一个替代优选的方面n为0。
D
如本文所述，各个D独立地选自O、NR26和CR27R28，其中各个R26独立地选自H和烃基；和R27和R28各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。
优选地，各个D独立地选自CR27R28，其中R27和R28各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素。
在一个优选方面，各个D独立地选自CR27R28，其中R27和R28各自独立地选自H、OH、C1-6烷氧基和C1-6烷基。在一个优选方面，各个D独立地选自CR27R28，其中R27和R28各自独立地选自H和C1-6烷基。
在一个高度优选的方面，该或各个D独立地选自CHOH、CHOMe、CHOEt、和CH2。在一个高度优选的方面，该或各个D为CH2。
卤素
本文定义的许多基团可选自卤素。应当理解，每个这些基团可各自独立地选自氯、氟、溴和碘。优选卤素为氟。
优选的方面
本发明提供以下优选的方面：
·当R1为OH且R3为式D时，(i)R4、R5、R6、R7和R8中的至少一个独立地选自卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、和卤素，
·当R1为OH且R3为式D时，(ii)R4、R5、R6、R7、和R8中的两个或更多个一起形成环
·R4、R5、R6、R7、和R8中的两个或更多个一起形成环
·当R1为OH且R3为式D时，(iii)R4、R5、R6、R7和R8中的至少三个独立地选自-OH、烃基、-O-烃基、卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素
·R4、R5、R6、R7和R8中的至少三个独立地选自-OH、烃基、-O-烃基、卤代碳基、-O-卤代碳基、-O-酰基、-NR29-酰基、-O-SO2NR19R20、-NR30R31、-NR32SO2R33、-CN、-NO2、和卤素。
·-SO2-烃基为-SO2-C1-6烷基
·-SO2-烃基为-SO2-Me
其他取代基
本发明化合物或用于本发明的化合物可含有除式I的那些取代基之外的取代基。作为实例，这些其他取代基可为一种或多种以下取代基：一个或多个氨基磺酸酯基、一个或多个卤基、一个或多个O基团、一个或多个羟基、一个或多个氨基、一个或多个含硫基团、一个或多个烃基-例如氧基烃基。
组合物
如上所述，根据本发明的一个方面，提供了一种药物组合物，其包含(a)(i)如本文所定义的化合物、或(ii)如本文所定义的组合物，及(b)药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或助剂。
根据本发明，本发明组合物可包含一种以上生物反应调节剂。
术语生物反应调节剂(“BRM”)包括：细胞因子、免疫调节剂、生长因子、血细胞生成调节因子、集落刺激因子、趋化性因子(chemotactic)、溶血及溶栓因子、细胞表面受体、配体、白细胞粘附分子、单克隆抗体、预防性及治疗性疫苗、激素、细胞外基质成分、纤连蛋白等。
BRMs在调节疾病的免疫和炎症反应中起作用。BRMs的实例包括：肿瘤坏死因子(TNF)、粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素、胰岛素样生长因子(IGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、干扰素(IFNs)、白介素、组织纤溶酶原激活剂、P-、E-或L-选择蛋白、ICAM-1、VCAM、选择蛋白、地址素等。
优选生物反应调节剂为细胞因子。
细胞因子是使免疫细胞相互间沟通的分子(常常是可溶性蛋白质)。这些分子通过在靶细胞表面表达的特定受体发挥其生物学功能。受体的结合触发生物化学信号级联释放，进而深深地影响着携带该受体的细胞行为(Poole，S 1995 TibTech 13：81-82)。已在分子水平鉴定了许多细胞因子及其受体(Paul和Sedar 1994，Cell 76：241-251)，并且凭其自身功能制备了合适的治疗价值分子以及治疗靶。
细胞因子更详细的资料可在Molecular Biology和Biotechnology(Pub.VCH，Ed.Meyers，1995，第202、203、394、390、475、790页)中找到。
细胞因子的实例包括：白介素(IL)-例如IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-19；肿瘤坏死因子(TNF)-例如TNF-α；干扰素α、β及γ；TGF-β。
对本发明而言，优选细胞因子为肿瘤坏死因子(TNF)。
更优选细胞因子为TNF-α。
TNF是由介导炎症和免疫病理学反应的巨噬细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。TNF涉及到疾病的进展，这些疾病包括但不限于免疫调节失调、感染、细胞增殖、血管发生(新血管形成)、肿瘤转移、细胞凋亡、脓毒症及内毒素血症。
体内TNF的坏死作用主要涉及毛细血管损伤。TNF不仅在肿瘤组织中而且在肉芽组织中引起坏死。它在培养的血管内皮细胞生长抑制方面引起形态学的变化和细胞毒性(Haranka等1987 Ciba实测值Symp131：140-153)。
对本发明优选的方面而言，TNF可为任何类型的TNF-例如TNF-α、TNF-β，包括其衍生物或混合物。
TNF方面的教导可在本领域-例如WO-A-98/08870和WO-A-98/13348中找到。
TNF可用化学方法制备或可从来源中提取。优选TNF通过使用重组DNA技术制备。
就本发明的这一方面而言，本发明组合物在体内比单独的化合物或单独的TNF更有效。而且，在一些方面，化合物和TNF的组合比根据单独化合物效能预期的效能更强，即它们之间是协同作用的关系。
此外，本发明意在本发明组合物还包含生物反应调节剂的诱导剂-例如生物反应调节剂的体内诱导剂。
根据本发明，组合物的成分可同时或顺序加入混合物中。此外，根据本发明，可通过一种成分的诱导表达或增加表达在原位(例如在体内)形成所述组合物的至少一部分。例如，可诱导表达或增加表达生物反应调节剂例如TNF。作为实例，可通过加入细菌脂多糖(LPS)和胞壁酰二肽(MDP)诱导表达或增加表达TNF。在这方面，细菌LPS和MDP的组合可在体外刺激鼠科动物脾细胞产生TNF并在体内刺激肿瘤消退(Fuks等Biull Eksp Biol Med 1987 104：497-499)。
在治疗方法中，受试者优选哺乳动物，更优选人类。对一些应用而言，优选人类为妇女。
本发明也涵盖用于制备本发明化合物的新中间体。例如，本发明涵盖所述化合物的新颖醇前体。作为进一步的实例，本发明涵盖所述化合物的双保护前体。本文中提供了这些前体的各个实例。本发明也涵盖包括这些前体的各一种或两种用于合成本发明化合物的方法。
甾体硫酸酯酶
甾体硫酸酯酶-有时称为甾类硫酸酯酶或甾基硫酸酯酶或简称“STS”-水解几种硫酸酯化甾体化合物，例如雌酮硫酸酯、脱氢表雄甾酮硫酸酯及胆固醇硫酸酯。指定STS的酶编号为EC 3.1.6.2。
STS已被克隆和表达。例如参见Stein等(J.Biol.Chem.264：13865-13872(1989))和Yen等(Cell 49：443-454(1987))。
STS为涉及到许多疾病状况的酶。
作为实例，研究人员发现完全缺乏STS会产生鳞癣。根据一些研究人员，STS不足在日本相当普遍。同样的研究人员(Sakura等，J InheritMetab Dis 1997 Nov；20(6)：807-10)也报道了变应性疾病-例如支气管哮喘、变应性鼻炎或特应性皮炎-可能与甾体硫酸酯酶缺乏有关。
除了STS活性完全缺乏引起疾病外，STS活性的增强水平也可能导致疾病状况。作为实例，并如上所指，强有力的的证据支持STS在乳腺癌生长和转移中发挥作用。
STS也涉及到其他疾病状况。作为实例，Le Roy等(Behav Genet 1999年3月；29(2)：131-6)确定了在甾体硫酸酯酶浓度和小鼠攻击行为的引发之间可能存在遗传相关性。该作者得出结论：甾族化合物的硫酸酯化可能为复杂网络(包括显示为涉及通过诱变引起攻击的基因)的主要原动力。
STS抑制
据认为一些与STS活性相关的疾病状况是由于无活性的硫酸酯化雌酮转化成有活性的非硫酸酯化的雌酮。在与STS活性相关的疾病状况中，令人想要的是抑制STS活性。
本文的术语“抑制”包括减少和/或消除和/或掩盖和/或预防STS的有害作用。
STS抑制剂
根据本发明，本发明化合物能够充当STS抑制剂。
此处，本文中所用的关于本发明化合物的术语“抑制剂”指可以抑制STS活性-例如减少和/或消除和/或掩盖和/或预防STS的有害作用的化合物。STS抑制剂可作为拮抗剂起作用。
化合物抑制雌酮硫酸酯酶活性的能力可用完整的JEG3绒毛膜癌细胞或胎盘微粒体评价。另外，可应用动物模型。在下列小节中提供了合适测试方案的细节。应指出：其他测定可用于确定STS活性及STS抑制。例如，也可参考WO-A-99/50453的教义。
一方面，对一些应用而言，化合物的特征还在于以下特征：如果氨基磺酸酯基被硫酸酯基取代形成硫酸酯衍生物，则该硫酸酯衍生物会被具有甾体硫酸酯酶(E.C.3.1.6.2)活性的酶水解-即当与甾体硫酸酯酶EC 3.1.6.2于pH7.4及37℃温育时。
在一个优选的实施方案中，如果化合物的氨基磺酸酯基被硫酸酯基代替形成硫酸酯化合物，则当与甾体硫酸酯酶EC 3.1.6.2于pH7.4及37℃温育时，该硫酸酯化合物会被具有甾体硫酸酯酶(E.C.3.1.6.2)活性的酶水解且会产生小于200毫摩尔的Km值，优选小于150毫摩尔，优选小于100毫摩尔，优选小于75毫摩尔，优选小于50毫摩尔。
在一个优选的实施方案中，本发明化合物不被具有类固醇硫酸酯酶(E.C.3.1.6.2)活性的酶水解。
对一些应用而言，优选本发明化合物对预期靶标(例如STS)具有至少约100倍的选择性，优选对预期靶标具有至少约150倍的选择性，优选对预期靶标具有至少约200倍的选择性，优选对预期靶标具有至少约250倍的选择性，优选对预期靶标具有至少约300倍的选择性，优选对预期靶标具有至少约350倍的选择性。
应指出：本发明化合物可具有其他有益的特性，除了或者替代具有抑制STS活性的能力。
用癌细胞确定STS活性的测定
(方案1)
JEG3细胞中甾体硫酸酯酶活性的抑制
应用完整的JEG3绒毛膜癌细胞在体外测量甾体硫酸酯酶活性。该细胞系可用于研究人类乳腺癌细胞生长的控制。它具有显著的甾体硫酸酯酶活性(Boivin等，J.Med.Chem.，2000，43：4465-4478)且由AmericanType Culture Collection(ATCC)出售。
将细胞保存在最小必需培养基(Minimal EssentialMedium)(MEM)(Flow Laboratories，Irvine，Scotland)中，该培养基含20mM HEPES、5％胎牛血清、2mM谷氨酰胺、非必须氨基酸和0.075％碳酸氢钠。用上述培养基，以大约1×105细胞/烧瓶接种最多可达30个平行测定的25cm2组织培养烧瓶。使细胞生长到80％融合度(confluency)并且每三天更换培养基。
用Earle氏平衡盐溶液(EBSS，来自ICN Flow，High Wycombe，U.K.)洗涤一式三份的25cm2组织培养烧瓶中的完整单层JEG3细胞，并于37℃、与在无血清MEM(2.5ml)中的5pmol(7x105dpm)[6，7-3H]雌酮-3-硫酸酯(比活性60Ci/mmol，来自New England Nuclear，Boston，Mass.，U.S.A.)以及雌酮-3-氨基磺酸酯(11个浓度：0；1fM；0.01pM；0.1pM；1pM；0.01nM；0.1nM；1nM；0.01mM；0.1mM；1mM)一起温育3-4小时。温育后，冷却各烧瓶并将培养基(1ml)用移液管分别移入含[14C]雌酮(7x103dpm)(比活性97Ci/mmol，来自Amersham International RadiochemicalCentre，Amersham，U.K.)的试管中。将该混合物与甲苯(5ml)一起充分振摇30秒。试验显示：经过该处理，＞90％[14C]雌酮及＜0.1％[3H]雌酮-3-硫酸酯从水相中除去。移出部分(2ml)有机相，蒸发并用闪烁光谱测定法测定剩余物中的3H和14C含量。水解的雌酮-3-硫酸酯质量根据获得的3H计数(校正所用的培养基和有机相体积，并校正所加入的[14C]雌酮的回收率)及底物的比活性计算。每批试验包括从硫酸酯酶阳性人胎盘(阳性对照)制备的微粒体及无细胞烧瓶(用于评价明显的底物非酶促水解)的温育。用Zaponin处理细胞单层后，应用库耳特计数器确定每个烧瓶中细胞核的数量。每批用一个烧瓶来评价细胞膜的状况并用锥虫蓝排除法评价生存力(Phillips，H.J.(1973)In：Tissueculture and applications，[eds：Kruse，D.F.& Patterson，M.K.]；pp.406-408；Academic Press，New York)。
甾体硫酸酯酶活性的结果以在温育期间(3-4小时)形成的总产物(雌酮+雌二醇)的平均值±1 S.D.表示，以106个细胞计算，这些数值相对于不含雌酮-3-氨基磺酸酯的温育以减少(抑制)百分比显示统计学显著性。应用未配对的Student t-检验，检验结果的统计学显著性。
用胎盘微粒体确定STS活性的测定
(方案2)
胎盘微粒体中甾体硫酸酯酶活性的抑制
用剪刀将正常足月妊娠的硫酸酯酶阳性人胎盘彻底剪碎并用冷的磷酸盐缓冲液(pH 7.4，50mM)洗涤一次，然后再悬浮于冷的磷酸盐缓冲液(5ml/g组织)中。用Ultra-Turrax匀浆器完成匀浆化，每三次10秒的脉冲搅拌后在冰中冷却2分钟。以2000g将胞核及细胞碎片离心(4℃)30分钟除去，并将部分(2ml)上清液于20℃储存。用Bradford法测定上清液中的蛋白质浓度(的分析Biochem.，72，248-254(1976))。
用蛋白质浓度为100mg/ml、底物浓度为20mM的[6，7-3H]雌酮-3-硫酸酯(比活性60 Ci/mmol，来自New England Nuclear，Boston，Mass.，U.S.A.)进行温育(1ml)并于37℃温育20分钟。如果需要，应用化合物的八种浓度：0(即对照)；0.05mM；0.1mM；0.2mM；0.4mM；0.6mM；0.8mM；1.0mM。温育后，将各样品冷却并将培养基(1ml)用移液管分别移入含[14C]雌酮(7x103dpm)(比活性97 Ci/mmol，来自Amersham InternationalRadiochemical Centre，Amersham，U.K)的试管中。将该混合物与甲苯(5ml)一起彻底振摇30秒。试验显示：经过该处理，＞90％[14C]雌酮及＜0.1％[3H]雌酮-3-硫酸酯从水相除去。移出部分(2ml)有机相，蒸发并用闪烁光谱测定法测定剩余物中的3H和14C含量。水解的雌酮-3-硫酸酯质量根据获得的3H计数(校正所用的培养基和有机相体积，并校正所加入的[14C]雌酮的回收率)及该底物的比活性计算。
确定STS活性的动物测定模型
(方案3)
体内雌酮硫酸酯酶活性的抑制
本发明化合物可用动物模型研究，特别是用切除卵巢的大鼠。在该模型中，雌激素化合物会刺激子宫生长。
经口给大鼠施用本发明化合物(0.1mg/Kg/天，共5天)，另一组动物仅接受溶媒(丙二醇)。研究结束时，获取肝组织样品并用3H雌酮硫酸酯作为底物测定雌酮硫酸酯酶的活性，如先前所述(见PCT/GB95/02638)。
确定雌激素活性的动物测定模型
(方案4)
本发明化合物可用动物模型研究，特别是用切除卵巢的大鼠。在该模型中，雌激素化合物会刺激子宫生长。
经口给大鼠施用本发明化合物(0.1mg/Kg/天，共5天)，另一组动物仅接受溶媒(丙二醇)。研究结束时，获取子宫并称重，结果以子宫重量/全身重量×100表示。
对子宫生长不具有显著作用的化合物不是雌激素化合物。
确定STS活性的生物技术测定
(方案5)
化合物抑制雌酮硫酸酯酶活性的能力也可用氨基酸序列或编码STS的核苷酸序列、或其活性片段、衍生物、同系物或变体进行例如高通量筛选评价。用于其实施的测定和方法于WO 03/045925有教导，在此将其引入，作为参考。
在一个优选方面中，本发明涉及一种鉴定选择性调节STS的药物的方法，这类化合物具有式(I)的结构。
治疗
本发明的化合物可用作治疗药物，即用于治疗应用中。
术语“治疗”包含治愈效果、改善效果和预防效果。
治疗可用于人或动物，优选雌性动物。
药物组合物
在一个方面中，本发明提供了药物组合物，其包含根据本发明的化合物和任选药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂(包括它们的组合)。
药物组合物可在人和兽医学中用于人或动物应用，并通常包含任何一种或多种药学上可接受的稀释剂、载体或赋形剂。用于治疗用途的可接受的载体或稀释剂为药学领域众所周知的，并见述于例如Remington′sPharmaceutical Sciences，Mack Publishing Co.(A.R.Gennaro edit.1985)。可考虑给药预定途径和标准制药实践而选择药用载体、赋形剂或稀释剂。药物组合物可包含如载体、赋形剂或稀释剂一样(或除载体、赋形剂或稀释剂之外)的任何合适的粘合剂、润滑剂、悬浮剂、包衣剂、增溶剂。
可在药物组合物中提供防腐剂、稳定剂、染料和甚至矫味剂。防腐剂的实例包括苯甲酸钠、山梨酸和对羟基苯甲酸酯。还可以使用抗氧化剂和悬浮剂。
根据不同的递药系统而具有不同的组合物/制剂要求。作为实例，可配制本发明的药物组合物，以用于小型泵递药或用于粘膜途径递药(例如配制为鼻喷雾剂或吸入气雾剂或可服用溶液)或用于肠胃外递药(其中组合物配制为可注射形式，通过例如静脉内、肌内或皮下途径递药)。替代选择地，制剂可设计为经由两种途径递药。
当药物要通过胃肠粘膜进行粘膜传递时，它应能够在通过胃肠道运输时保持稳定；例如它应耐受蛋白水解降解，在酸性pH下稳定并耐受胆汁的净化效应(detergent effects)。
合适时，药物组合物可通过吸入给药，以栓剂或阴道环(pessary)的形式给药，以洗剂、溶液剂、乳膏剂、软膏剂或撒粉(dusting powder)的形式局部给药，通过使用皮肤贴剂给药，以包含赋形剂(例如淀粉或乳糖)的片剂形式或以胶囊剂或丸剂(ovules)(单独或与赋形剂混合)形式或以包含矫味剂或着色剂的酏剂、溶液剂或悬浮剂的形式口服给药，或它们可经肠胃外注射，例如静脉内、肌内或皮下注射。对于肠胃外给药，组合物可最好以无菌水溶液形式使用，该水溶液可包含其他物质，例如足够的盐或单糖以使溶液与血液等渗。对于经颊或舌下给药，组合物可以用常规方式配制的片剂或锭剂的形式给药。
联合药物
本发明的化合物可与一种或多种其他活性药物(例如一种或多种其他药用活性药物)联合使用。
作为实例，本发明的化合物可与其他STS抑制剂和/或其他抑制剂例如芳化酶抑制剂(例如4-羟基雄甾烯二酮(4-OHA))和/或甾族化合物(例如天然存在的神经甾体脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)和孕烯醇酮硫酸酯(PS)和/或其他结构相似的有机化合物)联合使用。其他STS抑制剂的实例可见于上述参考文献中。作为实例，本发明所用的STS抑制剂包括EMATE和与本文提供的化合物5类似的其中任一或两者的2-乙基和2-甲氧基17-脱氧的化合物。
此外或者替代选择地，本发明的化合物可与生物反应调节剂联合使用。
术语生物反应调节剂(“BRM”)包括：细胞因子、免疫调节剂、生长因子、血细胞生成调节因子、集落刺激因子、趋化性因子、溶血及溶栓因子、细胞表面受体、配体、白细胞粘附分子、单克隆抗体、预防性及治疗性疫苗、激素、细胞外基质成分、纤连蛋白等。对某些应用，优选生物反应调节剂为细胞因子。细胞因子的实例包括：白介素(IL)(例如IL-1、IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-19)；肿瘤坏死因子(TNF)(例如TNF-α)；干扰素α、β和γ；TGF-β。对某些应用，优选细胞因子为肿瘤坏死因子(TNF)。对某些应用，TNF可为任何类型的TNF(例如TNF-α、TNF-β，包括它们的衍生物或混合物)。更优选细胞因子为TNF-α。有关TNF方面的教导可在本领域-例如WO-A-98/08870和WO-A-98/13348中找到。
给药
一般来说，医师会确定对个体受试者最合适的实际剂量，且此剂量根据年龄、体重和具体患者的反应而不同。以下剂量为平均情况的示例性剂量。更高或更低的剂量范围是值得应用的，这可当然属于个体情况。
本发明的组合物可通过直接注射给药。可为肠胃外、粘膜、肌内、静脉内、皮下、眼内或透皮给药配制组合物。根据需要，药物可按0.01-30mg/千克体重的剂量给药，例如按0.1-10mg/千克体重，更优选0.1-1mg/千克体重。
作为进一步的实例，本发明的药物可根据每天1-4次优选每天1次或2次的方案给药。对于任何具体患者，具体的剂量水平和剂量频率可以不同，且取决于多种因素，包括所用的具体化合物的活性、该化合物的代谢稳定性和作用时间长度、年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、给药方式和时间、排泄率、药物联合、具体病症的严重程度和经受治疗的主体。
除上述的一般递药方式外，术语“给药”还包括通过例如脂质介导的转染、脂质体、免疫脂质体、阳离子脂质体(lipofectin)、阳离子表面两亲物(CFA)和它们组合的技术递药。这类传递机制的途径包括但不限于粘膜、鼻、口、肠胃外、胃肠、局部或舌下途径。
术语“给药”包括但不限于通过粘膜途径传递(例如作为鼻喷雾剂或吸入气雾剂或作为可服用溶液)；通过肠胃外途径传递(通过可注射形式传递，例如静脉内、肌内或皮下途径)。
因此对于药物给药，本发明的STS抑制剂可以以任何合适的方式、利用常规药物配制技术和药用载体、助剂、赋形剂、稀释剂等进行配制，且通常用于肠胃外给药。近似有效剂量比率(rate)可为1-1000mg/天，例如10-900mg/天或甚至100-800mg/天，且取决于所讨论的化合物的个体活性和患者的平均体重(70Kg)。优选和更有效化合物的更常用剂量比率为200-800mg/天，更优选200-500mg/天，最优选200-250mg/天。它们可按单剂量方案、分次剂量方案和/或按多剂量方案持续给药数天。对口服给药，它们可配制为每单位剂量包含100-500mg化合物的片剂、胶囊剂、溶液剂或悬浮剂。替代选择和优选地，化合物配制在合适的肠胃外给药载体中用于肠胃外给药，并提供200-800mg的单日剂量率，优选200-500mg，更优选200-250mg。然而这类有效日剂量将根据有效成分的固有活性和患者体重而变化，这类变化属于医师的技术和判断范畴内。
细胞周期
本发明的化合物可用于治疗细胞周期疾病的方法中。
如“Molecular Cell Biology(分子细胞生物学)”第3版，Lodish等，第177-181页所述，不同的真核细胞可以相当不同的速率生长和分裂。例如酵母细胞可每120分钟分裂一次，海胆和昆虫的胚胎细胞中受精卵的首次分裂仅需1530分钟，因为一个大的预先存在的细胞发生再分裂。然而，绝大多数生长中的植物和动物细胞需要10-20小时以使数量增倍，有些以更慢的速率复制。成人的许多细胞(例如神经细胞和纹状肌肉细胞)根本不发生分裂；其他如在帮助愈合伤口的成纤维细胞按需要生长，但在其他情况下是静息的。
然而，每个分裂的真核细胞必须将相同的遗传物质赋予两个子细胞。真核细胞中的DNA合成不在细胞分裂周期中出现，而是受限于其细胞分裂前的一部分。
真核DNA合成和细胞分裂的关系已经在哺乳动物细胞(均为能够生长和分裂)的培养物中得到深入分析。与细菌相反，发现真核细胞仅花费一部分时间用于DNA合成，且在细胞分裂(有丝分裂)前数小时就已完成。因此在DNA合成之后和细胞分裂之前出现时间间隙；在分裂之后和下一轮DNA合成之前发现存在另一个时间间隙。这个分析得出结论为，真核细胞周期由M(有丝分裂)相、G1相(第一个间隙)、S(DNA合成)相、G2相(第二个间隙)组成，并返回M。有丝分裂之间的各相(G1、S和G2)共同称作分裂间期。
组织中的许多非分裂细胞(例如所有静息的成纤维细胞)将周期中止于有丝分裂之后和恰好DNA合成之前；这类“静息”细胞被认为脱离细胞周期并处于G0态。
当细胞处于细胞周期的三个分裂间期阶段之一时，可以通过用荧光激活细胞分选器(FACS)测量它们相对的DNA含量来识别细胞：处于G1(DNA合成以前)的细胞具有确定数量为x的DNA；S相期间(DNA复制)为x～2x；当处于G2(或M)时，它具有2x的DNA。
动物细胞中的有丝分裂和胞质分裂的阶段如下
(a)分裂间期。分裂间期的G2阶段刚好位于有丝分裂开始之前。在S相期间染色体DNA已经复制并结合到蛋白质上，但是染色体仍未被视为明显结构。细胞核是在光学显微镜下可见的唯一核亚结构。在DNA复制前的二倍体细胞中具有每种类型的两种形态染色体，且细胞被称为2n。在G2中DNA复制后，细胞为4n。每个染色体DNA具有4个复制份数。因为姐妹染色体彼此还未分离，它们被称为姐妹染色单体。
b)早前期。每个中心粒与新形成的子中心粒一起开始向细胞的相反极移动；染色体可视为长线。核膜开始解聚为小囊。
(c)中和晚前期。已完成染色体缩聚；每个可见的染色体结构由两个染色单体在它们的着丝点相结合而组成。每个染色单体包含两个新复制的子DNA分子之一。微管纺锤体从恰好邻近中心粒的区域开始辐射，中心粒移动以靠近它们的极。某些纺锤体纤维从一个极达到另一个极；绝大多数达到染色单体并附着于着丝点上。
(d)中期。染色体向细胞的赤道移动，在此它们在赤道面内排列。姐妹染色单体还未分离。
(e)后期。两个姐妹染色单体分离为独立的染色体。每个包含通过纺锤体纤维连接到一个极的着丝点，染色体向极移动。因此每个染色体的一个复制被赋予给每个子细胞。同时细胞伸延，如极对极纺锤体一样。在分裂沟开始形成时开始胞质分裂。
(f)末期。在子核周围形成新的膜；染色体展开并变得不太明显，细胞核重新变为可见，在每个子核周围形成核膜。胞质分裂几乎完成，纺锤体随微管和其他纤维的解聚而消失。在有丝分裂整个过程中，每个极的“子”中心粒生长至达到全长。在末期，每个原始中心粒的复制已经完成，新的子中心粒在下一个分裂间期期间生成。
(g)分裂间期。胞质分裂一经完成，细胞进入细胞周期的G1相并环绕周期重新进行。
可以理解的是细胞周期是极为重要的细胞过程。偏离正常细胞周期可导致许多医学疾病。增强和/或无限制的细胞周期可导致癌症。减少细胞周期可导致退化性病症。使用本发明的化合物可提供治疗这类疾病和病症的方法。
因此，本发明的化合物可适用于治疗细胞周期疾病，例如癌症，包括激素依赖性和激素非依赖性癌症。
此外，本发明的化合物可适用于治疗癌症，例如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、肉瘤、黑色素瘤、前列腺癌、胰腺癌等和其他实体瘤。
对某些应用，细胞周期被抑制和/或预防和/或停滞，优选其中细胞周期被预防和/或停滞。在一个方面中，细胞周期可被抑制和/或预防和/或停滞于G2/M相。在一个方面中，细胞周期可被不可逆转地预防和/或抑制和/或停滞，优选其中细胞周期被不可逆转地预防和/或停滞。
术语“不可逆转地预防和/或抑制和/或停滞”是指在应用本发明的化合物后，除去化合物仍可观察到化合物的效果，即预防和/或抑制和/或停滞细胞周期。更具体地讲，术语“不可逆转地预防和/或抑制和/或停滞”是指当根据本文提供的细胞周期测定方案测定时，用目标化合物处理的细胞与对照细胞相比显示出在方案I阶段2后更少的生长。这个方案的细节如下所示。
因此，本发明提供了这样的化合物：通过预防和/或抑制和/或停滞细胞周期使雌激素受体阳性(ER+)和ER阴性(ER-)乳腺癌细胞的体外生长受到抑制；和/或导致完整动物(即未切除卵巢)中亚硝基-甲基脲(NMU)诱导的乳房肿瘤缩小，和/或预防和/或抑制和/或停滞癌细胞的细胞周期；和/或通过预防和/或抑制和/或停滞细胞周期在体内产生作用和/或用作细胞周期激动剂。
细胞周期测定
(方案7)
方法
阶段1
将MCF-7乳腺癌细胞以105细胞/孔的密度接种于多孔培养板中。允许细胞粘连和生长直至约30％融合，此时对它们作如下处理：
对照组-无任何处理
目标化合物(COI)20μM
细胞在包含COI的生长培养基中生长6天，每3天更换培养基/COI。在这个时期结束时，使用Coulter细胞计数器计数细胞数量。
阶段2
在用COI处理细胞6天后，将细胞以104细胞/孔的密度再次接种。没有加入进一步的处理。允许细胞在生长培养基的存在下再继续生长6天。在这个时期结束时，再次计数细胞数量。
癌症
如同所述，本发明的化合物可用于治疗细胞周期疾病。具体的细胞周期疾病为癌症。
癌症仍然是大多数西方国家中死亡率的主要原因。迄今为止研发的癌症治疗包括了阻断激素的作用或合成以抑制激素依赖性肿瘤的生长。然而，目前应用了更具攻击性的化学疗法来治疗激素非依赖性肿瘤。
因此，研发激素依赖性和/或激素非依赖性肿瘤的抗癌治疗药物(没有与化学疗法相关的某些或全部的副作用)将代表主要的治疗进步。
已经知道雌激素在其合成后经历许多羟基化和结合反应。据认为，直至最近为止这类反应是代谢过程的一部分且最终赋予雌激素以水溶性并促进它们从身体中消除。现在已经证明某些羟基代谢物(例如2-羟基和16α-羟基)和轭合物(例如雌酮硫酸酯，E1S)对于确定雌激素在体内的某些复杂反应具有重要意义。
研究人员们已研究了2-和16-羟基化雌激素的形成与改变乳腺癌风险情况的关系。现在已经证明提高2-羟基化酶活性的因素相关于降低的癌症风险，而提高16α-羟基化的因素可增加乳腺癌的风险。对雌激素代谢物生物学作用的进一步兴趣已被不断增加的证据(即2-甲氧基雌二醇为具有抗有丝分裂性质的内源性代谢物)所激发。2-MeOE2是由2-羟基雌二醇(2-OHE2)通过儿茶酚雌激素甲基转移酶(一种在体内广泛分布的酶)而形成。
研究人员们已经揭示在体内2-MeOE2抑制肿瘤的生长，所述肿瘤通过皮下注射Meth A肉瘤(Meth A sarcoma)、B16黑色素瘤或MDA-MB-435雌激素受体阴性(ER-)乳腺癌细胞而生成。它还抑制内皮细胞增殖和迁移以及体外血管生成。人们提出2-MeOE2抑制体内肿瘤生长的能力可能归因于其抑制肿瘤诱导血管生成而不是直接抑制肿瘤细胞增殖的能力。
2-MeOE2发挥其有效的抗有丝分裂和抗血管生成效果的机理还有待阐明。有证据表明在高浓度时，它可抑制微管聚合并用作秋水仙碱与微管蛋白结合的弱抑制剂。然而最近在阻断有丝分裂的浓度下，细胞内的微管蛋白丝未发现解聚而是具有与泰素处理后所看见的相同形态。因此，有可能如同泰素(用于乳腺和卵巢乳腺癌治疗的药物)一样，2-MeOE2通过稳定微管动力学而起作用。
虽然确认2-MeOE2作为癌症的新疗法代表重要的进步，但经口给药的雌激素的生物利用度差。此外，它们在首次通过肝脏期间可能经历广泛的代谢。作为治疗乳腺癌的甾体硫酸酯酶抑制剂开发的研究计划的一部分，雌酮-3-O-氨基磺酸酯(EMATE)被确认为有效的活性定向的抑制剂。出乎意料的是，EMATE证实具有有效的雌激素特性，它在大鼠中的口服子宫营养活性比雌二醇高100倍。其提高的雌激素性被认为是来源于它被红细胞(rbcs)吸收，这保护它在通过肝脏时免于失活，并用作储库用于其在延长的时间周期内缓慢释放。已合成和试验了许多A环修饰的类似物，包括2-甲氧基雌酮-3-O-氨基磺酸酯。虽然此化合物用作甾体硫酸酯酶抑制剂时与EMATE等效，但它没有雌激素活性(oestrogenicity)。
我们相信本发明的化合物提供了治疗癌症特别是乳腺癌的方法。
此外或者替代选择地，本发明的化合物可用于阻断癌症的生长，所述癌症包括白血病和实体瘤，例如乳腺、子宫内膜、前列腺、卵巢和胰腺肿瘤。
关于雌激素的治疗
我们相信本发明的一些化合物可用于控制体内、特别是女性体内的雌激素水平。因此，一些化合物可用于提供生育控制的方法，例如口服避孕片剂、丸剂、溶液或锭剂。替代选择地，本发明化合物可以为植入物或贴剂的形式。
因此，本发明的化合物可用于治疗雌激素相关的激素病症。
此外或者替代选择地，本发明的化合物可用于治疗除与雌激素相关的那些病症外的激素病症。因此，本发明的化合物还能够影响激素活性以及还能够影响免疫应答。
神经变性疾病
我们相信一些本发明化合物可用于治疗神经变性疾病及类似病症。
作为实例，认为STS抑制剂可用于提高患者或者寻求记忆力提高的其它个体的记忆功能，所述患者患有疾病例如健忘症、头部损伤、阿尔茨海默病、癫痫性痴呆、早老性痴呆、创伤后痴呆、老年性痴呆、血管性痴呆及中风后痴呆等。
TH1
我们相信一些本发明化合物可有用于TH1应用。
作为实例，认为在巨噬细胞或其他抗原递呈细胞中STS抑制剂的存在可导致降低敏感T细胞提高TH1(高IL-2、IFNγ低IL-4)反应的能力。因此其他甾族化合物例如糖皮质激素正常调节的影响将占优势。
炎性病症
我们相信一些本发明化合物可用于治疗炎性病症-例如与以下任何一种或多种相关的病症：自身免疫性疾病包括例如风湿性关节炎、I型和II型糖尿病、全身性红斑狼疮、多发性硬化、重症肌无力、甲状腺炎、脉管炎、溃疡性结肠炎及克罗恩氏病、皮肤病例如银屑病和接触性皮炎；移植物抗宿主病；湿疹；哮喘和移植后的器官排斥。
作为实例，认为STS抑制剂可预防DHEA或相关甾族化合物对免疫和/或炎症反应的正常生理效应。
本发明化合物可用于制备展示内源性糖皮质激素样作用的药物。
其他治疗
也可理解本发明化合物/组合物可具有其他重要的医学用途。
例如，本发明化合物或组合物可用于治疗WO-A-99/52890中所列的疾病，即：
另外，或者替代选择地，本发明化合物或组合物可用于治疗WO-A-98/05635中所列的疾病。为了便于参考，现提供所列疾病的一部分：癌症、炎症或炎性疾病、皮肤病、发热、心血管效应(cardiovasculareffects)、出血、凝结及急性相反应、恶病质、厌食症、急性感染、HIV感染、休克状态、移植物抗宿主反应、自身免疫性疾病、再灌注损伤、脑膜炎、偏头痛及阿司匹林依赖性抗血栓症；肿瘤生长、侵袭和扩散、血管生成、转移、恶性肿瘤、腹水及恶性肿瘤胸膜腔积液；脑缺血、缺血性心脏病、骨关节炎、风湿性关节炎、骨质疏松症、哮喘、多发性硬化、神经变性、阿尔茨海默病、动脉硬化症、中风、脉管炎、克罗恩氏病及溃疡性结肠炎；牙周炎、齿龈炎；银屑病、特应性皮炎、慢性溃疡、大疱性表皮松解；角膜溃疡、视网膜病及手术伤口愈合；鼻炎、变应性结膜炎、湿疹、过敏反应；再狭窄、充血性心力衰竭、子宫内膜异位、动脉硬化症或内因硬化症(endosclerosis)。
另外，或者替代选择地，本发明化合物或组合物可用于治疗WO-A-98/07859中所列的疾病。为了便于参考，现提供所列疾病的一部分：细胞因子及细胞增殖/分化活性；免疫抑制剂或免疫刺激剂活性(例如用于治疗免疫缺陷，包括感染人免疫缺陷病毒；调节淋巴细胞生长；治疗癌症和许多自身免疫性疾病，及预防移植排斥或诱导肿瘤免疫性)；调节造血作用，例如治疗骨髓性或淋巴性疾病；促进骨、软骨、腱、韧带及神经组织的生长，例如用于愈合伤口、治疗灼伤、溃疡及牙周疾病和神经变性；促卵泡成熟激素(调节生育力)的抑制或活化；趋化性/化学动力学活性(例如用于动员特异细胞类型至损伤或感染部位)；止血和溶解血栓活性(例如用于治疗血友病及中风)；抗炎活性(用于治疗例如脓毒性休克或克罗恩氏病)；作为抗微生物剂；例如代谢或行为调节剂；作为止痛剂；治疗具体缺陷性疾病；用人用或兽用药物中治疗例如银屑病。
另外，或者替代选择地，本发明组合物可用于治疗WO-A-98/09985中所列疾病。为了便于参考，现提供所列疾病的一部分：巨噬细胞抑制和/或T细胞抑制的活性及因此的抗炎活性；抗免疫的活性，即对细胞和/或体液免疫反应的抑制作用，包括不与炎症相关的反应；抑制巨噬细胞和T细胞附着于细胞外基质成分和纤连蛋白的能力，以及上调的fas受体在T细胞中的表达；抑制不必要的免疫反应和炎症，包括关节炎，包括风湿性关节炎，与过敏、变应性反应、哮喘、全身性红斑狼疮、胶原病及其他自身免疫性疾病相关的炎症，与动脉粥样硬化症、动脉硬化、动脉粥样硬化性心脏病、再灌注损伤、心搏停止、心肌梗塞、血管炎性疾病、呼吸窘迫综合征或其他心肺疾病相关的炎症，与消化性溃疡、溃疡性结肠炎及其他胃肠道疾病相关的炎症，肝纤维化，肝硬化或其他肝病，甲状腺炎或其他腺性疾病，肾小球性肾炎或其他肾脏和泌尿道疾病，耳炎或其他耳鼻喉科疾病，皮炎或其他皮肤病，牙周疾病或其他牙齿疾病，睾丸炎或附睾炎，不育症，睾丸创伤或其他免疫相关性睾丸疾病，胎盘机能障碍，胎盘机能不全，习惯性流产，子痫，子痫前期及其他免疫和/或炎症相关性妇科疾病，后眼色素层炎，中眼色素层炎，前眼色素层炎，结膜炎，脉络膜视网膜炎，眼色素层视网膜炎(uveoretinitis)，视神经炎，眼内炎症例如视网膜炎或囊样黄斑水肿，交感神经眼炎，巩膜炎，色素性视网膜炎，变性溶化(fondus)疾病的免疫和炎性成分，眼创伤的炎性成分，感染引起的眼部炎症，增殖性玻璃体视网膜病变，急性缺血性眼神经病，过度瘢痕形成例如在青光眼滤过手术之后形成瘢痕，对抗眼植入物的免疫和/或炎症反应，及其他免疫和炎症相关性眼科疾病，与自身免疫性疾病或病症或障碍相关的炎症(其中无论是在中枢神经系统(CNS)还是在任何其他器官中，免疫和/或炎症抑制将都是有益的)，帕金森病，帕金森病治疗引发的并发症和/或副作用，AIDS相关的痴呆合并HIV相关的脑病，德维克氏病，Sydenham舞蹈病，阿尔茨海默病及其他CNS退行性疾病、病症或障碍、中风(stokes)的炎性成分，脊髓灰质炎后综合征，精神病障碍的免疫和炎性成分，脊髓炎，脑炎，亚急性硬化性全脑炎，脑脊髓炎，急性神经病，亚急性神经病，慢性神经病，Guillaim-Barre综合征，Sydenham chora，重症肌无力，假脑瘤(pseudo-tumour cerebri)，Down氏综合征，亨廷顿舞蹈病，肌萎缩性侧索硬化症，CNS压迫或CNS创伤的炎性成分或CNS感染，肌肉萎缩和营养不良的炎性成分，以及中枢及外周神经系统的免疫和炎症相关性疾病、病症或障碍，创伤后炎症，脓毒性休克，感染性疾病，手术引发的炎性并发症或副作用，骨髓移植或其他移植并发症和/或副作用，基因疗法引发的炎性和/或免疫并发症和副作用，例如由病毒携带者引起的感染，或与AIDS相关的炎症，用于阻滞或抑制体液和/或细胞免疫反应，通过减少单核细胞或淋巴细胞的量来治疗或改善单核细胞或白细胞增殖性疾病例如白血病，在移植天然或人造细胞、组织和器官例如角膜、骨髓、器官、晶状体、起搏器、天然或人造皮肤组织的情况下用于预防和/或治疗移植排斥。
另外，或者替代选择地，本发明化合物或组合物可用于治疗列出的病症，其选自子宫内膜异位症、子宫肌瘤、诱导单一排卵(在多囊卵巢病[PCOD]患者中)、诱导多卵泡发育(A在室温患者)、早产/宫颈闭锁不全和复发性流产。
化合物制备
本发明化合物可通过将适当的醇与合适的氯化物反应制得。作为实例，本发明氨基磺酸酯化合物可通过将适当的醇与合适的式R4R5NSO2Cl的氨磺酰氯反应制得。
进行该反应的一般条件如下。
在0℃向搅拌的于无水二甲基甲酰胺中的醇溶液中，加入氢化钠和氨磺酰氯。随后，使该反应升温至室温，并且再继续搅拌24小时。将该反应混合物倾入到冷的饱和碳酸氢钠溶液中，并用二氯甲烷萃取所形成的水相。将合并后的有机萃取物经无水MgSO4干燥。过滤，然后真空蒸发溶剂，并用甲苯共蒸发，得到粗制的剩余物，将其通过快速色谱法进一步纯化。
优选地，在与氨磺酰氯反应之前适当地将醇衍生化。必要时，醇的官能团可用已知方法进行保护并在反应结束时除去该保护基团或这些保护基团。
优选按照Page等(1990 Tetrahedron 46；2059-2068)的教导制备氨基磺酸酯化合物。
优选的制备方法也在下文中提供。
概要
总之，本发明提供新的化合物和包含这些化合物的药物组合物，所述化合物用作甾体硫酸酯酶抑制剂和/或芳香化酶抑制剂和/或细胞凋亡调节剂和/或细胞周期和/或细胞生长调节剂。
实施例
本发明现在将通过实施例并参照附图进一步详细地描述，其中：-
图1显示简要流程。
图2显示简要流程。
本发明现在将仅通过实施例进行描述。然而，应理解：这些实施例也代表本发明优选的化合物，以及制备这些化合物的优选途径及在制备这些化合物中有用的中间体。
合成
合成途径
根据本发明的化合物按照合成途径和方案得到合成。
本发明现将仅通过实施例进行描述。然而，应理解：这些实施例也代表本发明优选的化合物，以及制备这些化合物的优选途径及在制备这些化合物中有用的中间体。
6-(苄氧基)-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成
方法1：

在130℃微波能下，将6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(1.5mmol)和适当的苄基溴(1.8mmol)于TEA(0.5mL，3.6mmol)和乙醇(2.5mL)中的溶液加热90分钟。在加入水(20mL)和乙酸乙酯(80mL)后，分离有机层，并用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，在减压下浓缩。将形成的黄色固体经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯或DCM/乙酸乙酯)纯化，得到预期的化合物。
6-苄氧基-2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉1
350mg(65％)，无色油，Rf：0.45(己烷/EtOAc 2∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.75(2H，t，J 5.9Hz，H3)，2.90(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，3.62(2H，s，CH2)，3.69(2H，s，CH2)，3.83(3H，s，CH3O)，5.06(2H，s，OCH2)，6.77(1H，s，ArH)，6.80(1H，dd，J 8.4和2.6Hz，ArH)，6.85(1H，ddd，J 8.2，3.4和1.2Hz，ArH)，6.94(1H，d，J 8.4Hz，ArH)，7.01(1H，d，J 3.4Hz，ArH)，7.01-7.05(1H，m，ArH)，7.28(1H，t，J 8.2Hz，ArH)，7.30-7.47(5H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ29.4(CH2)，50.4(CH2)，55.1(CH3O)，55.6(CH2)，62.7(CH2)，69.9(OCH2)，112.6(CH(Ar))，112.8(CH(Ar))，114.2(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，121.3(CH(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，127.4(C(Ar))，127.5(CH(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.4(2xCH(Ar))，129.2(CH(Ar))，135.5(C(Ar))，137.1(C(Ar))140.1(C(Ar))，157.0(C(Ar))和159.6(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝2.10min m/z 360.58(M++H)；MeOH/H2O)95/5；HPLC tr＝5.70min(97.9％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-苄基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉2
0.32g(59％)，白色固体：m.p.97-98℃，Rf：0.43(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.71(4H，m，2xCH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.66(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，OCH2)，6.50(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，7.25-7.45(5H，m，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，50.9(CH2)，55.9(CH2)，56.1(CH3O)，62.9(CH2)，71.1(CH2)，110.1(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，127.2(CH(Ar))，127.4(CH(Ar))，127.5(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.4(CH(Ar))，128.6(CH(Ar))，129.2(CH(Ar))，137.4(C(Ar))，138.5(C(Ar))，146.7(C(Ar))，147.9(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝1.73min m/z 360.52(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝5.04min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(电喷射)计算值C24H25NO2(MH+)360.1958，实测值360.1955。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉3
0.33g(57％)，白色固体：mp＝96-97℃，Rf：0.43(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.72(4H，m，2xCH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.61(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，3.81(3H，s，CH3O)，5.11(2H，s，OCH2)，6.51(1H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，6.88(2H，dd，J 7.4和2.0Hz，ArH)，7.26-7.45(7H，m，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，50.8(CH2)，55.3(CH2)，55.7(CH3O)，56.1(CH3O)，62.3(CH2)，71.2(OCH2)，110.1(CH(Ar))，113.7(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，127.3(CH(Ar))，127.5(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(CH(Ar))，130.5(CH(Ar))，137.1(C(Ar))，146.6(C(Ar))，147.7(C(Ar))，158.8(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝1.67min m/z 390.49(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝4.13min(95.5％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(电喷射)的计算值C24H25NO2(MH+)390.2064，实测值390.2065
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉4
0.39g(67％)，白色固体：mp＝71-72℃，Rf：0.44(EtOAc/己烷1∶1)1HNMR(270MHz，CDCl3)δ2.64-2.76(4H，m，2xCH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，3.81(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，OCH2)，6.51(1H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，6.83(1H，ddd，J 8.2，2.8和0.9Hz，ArH)，6.97(3H，m，ArH)，7.25-7.45(5H，m，ArH)。13CNMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，50.8(CH2)，55.3(CH3O)，55.9(CH2)，56.1(CH3O)，62.8(CH2)，71.2(OCH2)，110.1(CH(Ax))，112.8(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，114.4(CH(Ar))，121.5(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，127.3(CH(Ar))，127.5(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.5(CH(Ar))，129.3(CH(Ar))，137.3(C(Ar))，140.2(C(Ar))，146.7(C(Ar))，148.0(C(Ar))和159.8(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝1.73min m/z 390.55(M++H)；(MeOH/H2O 99/1)；HPLC tr＝3.77min(99％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(电喷射)的计算值C25H27NO3(MH+)390.2064，实测值390.2063
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉5
0.37g(63％)，白色粉末，mp＝85-86℃，Rf：0.37(EtOAc/己烷1∶1)1HNMR(270MHz，CDCl3)δ2.75(4H，m，2xCH2)，3.59(2H，s，CH2)，3.70(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，OCH2)，6.51(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，6.87(1H，dd，J 8.4Hz和1.0Hz，ArH)，6.94(1h，dt，J 7.4和1.0Hz，ArH)，7.21-7.44(7H，m，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.8(C4)，50.9(C3)，55.5(CH3O)，55.8(Cl)，56.1(CH3O)，60.5(NCH2Ph)，71.1(OCH2Ph)，110.2(C8)，110.5(Ar)，114.3(C5)，120.4(Ar)，126.4(C8a)，126.6，127.3和127.7(Ph)，127.9(C4a)，128.1，128.5和137.4(Ph)，146.5(C7)，147.9(C6)和157.9(Ar)。LC/MS(APCI+)tr＝1.72min m/z 390.49(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝5.12min(98.5％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-苄氧基-2-(3，5-二甲氧基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉6
0.36g(62％)，白色固体：mp＝95-96℃，Rf：0.44(EtOAc/己烷1∶1)1HNMR(270MHz，CDCl3)δ2.65-2.11(4H，m，2xCH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.78(6H，s，2xCH3O)，3.81(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，OCH2)，6.37(1H，t，J 2.5Hz，ArH)，6.51(1H，s，ArH)，6.56(2H，d，J 2.5Hz，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，7.27-7.44(5H，m，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，50.7(CH2)，55.4(2xCH3O)，55.8(CH2)，56.1(CH3O)，63.0(CH2)，71.1(OCH2)，99.2(CH(Ar))，106.8(2xCH(Ar))，110.1(CH(Ar))，114.2(CH(Ar))，126.2(C(Ar))，127.4(CH(Ar))，127.4(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(CH(Ar))，137.4(C(Ar))，141.0(C(Ar))，146.6(C(Ar))，147.9(C(Ar))和160.8(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝5.54min m/z 420.39(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝3.27min(99.4％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(电喷射)的计算值C26H30NO4(MH+)420.2169，实测值420.6167
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-甲苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉7
0.46g(82％)，白色粉末，mp＝81-82℃，Rf：0.69(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.35(3H，s，CH3Ph)，2.69-2.76(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.63(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，OCH2)，6.51(1H，s，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，7.07-7.44(9H，m，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ21.5(CH3)，28.8(CH2)，50.9(CH2)，55.8(CH2)，56.2(CH3O)，62.9(CH2)，71.1(OCH2)，110.1(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，126.4(CH(Ar))和127.3(CH(Ar))，127.5(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.0(CH(Ar))，128.2(CH(Ar))，128.6(CH(Ar))，130.0(CH(Ar))，137.4(C(Ar))，138.0(C(Ar))和138.4(C(Ar))，146.7(CH(Ar))和147.9(CH(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝1.89min m/z 374.62(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝11.26min(98.7％)。(MeOH/H2O 96/4)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-苯氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉8
0.53g(78％)，白色粉末，mp＝111-112℃  Rf：0.70(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.65-2.75(4H，m，2xCH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.82(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，OCH2)，6.51(1H，s，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，6.91(1H，ddd，J 8.2，2.5和1.0Hz，ArH)，6.98-7.15(5H，m，Ar)，7.25-7.45(8H，m，Ar)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，50.8(CH2)，55.8(CH2)，56.2(CH3O)，62.5(CH2)，71.1(OCH2)，110.1(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，117.7(CH(Ar))，118.3(CH(Ar))，119.7(CH(Ar))，123.2(CH(Ar))，124.0(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，127.3(CH(Ar))，127.4(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(CH(Ar))，129.6(CH(Ar))，129.8(CH(Ar))，137.4(C(Ar))和140.7(C(Ar))，146.7(C(Ar))，147.9(C(Ar))，157.3(C(Ar))和157.4(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝2.09min m/z 452.56(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝11.68min(99.8％)。(MeOH/H2O 96/4)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-(三异丙基甲硅氧基)苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉9
0.64g(82％)，白色粉末，mp＝78-79℃，Rf：0.62(己烷/EtOAc 3∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.08(18H，d，J 6.7Hz，(CH3)2CHSi)，1.15-1.30(3H，m，(CH3)2CHSi)，2.64-2.75(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，OCH2)，6.49(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，6.75-6.80(1H，m，ArH)，6.91-6.96(2H，m，ArH)，7.16(1H，t，J 7.7Hz，ArH)，7.27-7.44(5H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ12.7((CH3)2CHSi)，18.0((CH3)2CHSi)，28.8(CH2)，50.7(CH2)，55.9(CH2)，56.1(CH3O)，62.7(CH2)，71.2(OCH2)，110.1(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，118.6(CH(Ar))，120.8(CH(Ar))，126.4(C4a)，127.4(CH(Ar))，127.6(C(Ar))，127.8 CH(Ar))，128.6(CH(Ar))，129.2(CH(Ar))，137.4(C(Ar))，140.0(C(Ar))，146.6(C(Ar))，147.9(C(Ar))和156.1(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝5.96min m/z 532.71(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝14.56min(99.25％)。(MeOH)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-硝基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉10
0.50g(83％)，奶油色粉末，mp＝109-110℃，Rf：0.32(己烷/EtOAc2∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.70-2.74(2H，m，CH2)2.76-2.78(2H，m，CH2)，3.55(2H，s，CH2)，3.75(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，5.09(2H，s，OCH2)，6.50(1H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，7.24-7.44(5H，m，ArH)，7.49(1H，t，J 7.8Hz，ArH)，7.74(1H，d，J 7.8Hz，ArH)，8.12(1H，d，J 7.8Hz，ArH)，8.25(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.5(CH2)，50.8(CH2)，55.6(CH2)，56.0(CH3O)，61.7(CH2)，71.1(OCH2)，109.9(CH(Ar))，114.2(CH(Ar))，122.3(CH(Ar))，123.7(CH(Ar))，125.9(C(Ar))，126.8(C(Ar))，127.2(2xCH(Ar))，127.7(CH(Ar))，128.5(CH(Ar))，129.2(CH(Ar))，135.0(CH(Ar))，137.2(C(Ar))，140.9(C(Ar))，146.7(C(Ar))，147.9(C(Ar))和148.3(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝1.57min m/z 405.60(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝4.12min(99.83％)。(CH3CN/H2O 95/5)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉11
0.33g(83％)，黄色粉末，mp＝78-79℃，Rf：0.26(EtOAc/MeOH 20∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.64-2.76(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，5.08(2H，s，OCH2)，6.48(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，7.22-7.45(6H，m，5xArH和1xPyr(吡啶)H)，7.77(1H，ddd，J 7.8，1.7和1.4Hz，ArH)，8.50(1H，dd，J 4.8和1.7Hz，ArH)，8.57(1H，d，J 1.4Hz，ArH)，8.25(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，50.9(CH2)，55.7(CH2)，56.2(CH3O)，60.0(CH2)，71.2(OCH2)，110.0(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，123.5(CHpyr(吡啶))，126.1(C(Ar))，127.0(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(CH(Ar))，134.0(Cpyr)，136.9(CHpyr)，137.3(C(Ar))，146.8(C(Ar))，148.0(C(Ar))，148.8(CHpyr)和150.5(CHpyr)。LC/MS(APCI+)tr＝4.73min m/z 361.46(M++H)；MeOH/H2O 95/5～50/50，5min；HPLC tr＝5.24min(85.4％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(吡啶-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉12
0.45g(83％)，白色粉末，mp＝73-74℃，Rf：0.48(EtOAc/MeOH 10∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.76(4H，s，2xCH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，3.81(2H，s，CH2)，5.09(2H，s，OCH2)，6.49(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，7.15(1H，ddd，＝7.4，4.9和1.2Hz，PyrH)，7.22-7.50(6H，m，5xArH和1xPyrH)，7.64(1H，dt，J 7.7和1.7Hz，PyrH)，8.55(1H，ddd，J 4.9 1.7和0.9Hz，PyrH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.8(CH2)，51.2(CH2)，55.9(CH2)，56.1(CH3O)，64.5(CH2)，71.2(OCH2)，110.1(CH(Ar))，114.4(CH(Ar))，122.2(CHpyr)，123.2(CHpyr)，126.2(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，127.4(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(CH(Ar))，136.6(CHpyr)，137.4(C(Ar))，146.7(C(Ar))，148.0(C(Ar))，149.2(CHpyr)和158.9(Cpyr)。LC/MS(APCI+)tr＝4.88min m/z 361.59(M++H)；MeOH/H2O 95/5～50/50，5min
HPLC tr＝5.17min(98.34％)。(CH3CN/H2O 90∶10)。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉13
0.33g(61％)，白色粉末，mp＝125-126℃，Rf：0.32(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.65-2.78(4H，m，2xCH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.65(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，OCH2)，6.49(1H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，7.26-7.45(7H，m，5xArH和2xPyrH)，8.54(2H，dd，J 4.5和1.5Hz，PyrH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，51.0(CH2)，55.9(CH2)，56.2(CH3O)，61.6(CH2)，71.2(OCH2)，110.0(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，123.9(2xCHpyr)，126.0(C(Ar))，127.0(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(2xCH(Ar))，137.3(CH(Ar))，146.9(C(Ar))，147.9(Cpyr)，148.0(C(Ar))，和150.0(2xCHpyr)。LC/MS(ES-)tr＝1.37min m/z 359.40(M++H)；MeOH/H2O95/5。HPLC tr＝5.50min(99.38％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(4-甲氧基苯乙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉14
250mg(41％)，浅黄色粉末，mp＝88-89℃，Rf：0.15(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.67-2.89(8H，m，4xCH2)，3.62(2H，s，CH2)，3.78(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，OCH3)，5.10(2H，s，OCH2)6.55(1H，s，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，6.81-6.86(m，2H，ArH)，7.13-7.16(2H，m，ArH)，7.25-7.44(5H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，33.2(CH2)，51.1(CH2)，55.4(CH3O)，55.9(Cl)，56.2(CH3O)，60.6(CH2)，71.2(CH2O)，110.1(CH(Ar))，113.9(2xCH(Ar))，114.3(CH(Ar))，126.2(C(Ar))，127.4(2xCH(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(2xCH(Ar))，129.7(2xCH(Ar))，132.5(C(Ar))，137.4(C(Ar))，146.7(C(Ar))，148.0(C(Ar))和158.0(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝5.58min m/z404.56(M++H)；MeOH/H2O 95/～50/50，5min。HPLC tr＝8.18min(99.9％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-苄氧基-2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氧代乙基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉15
370mg(75％)，白色粉末，mp＝126-127℃，Rf：0.13(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.75-2.86(4H，m，2xCH2)，3.72(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，3.92(3H，s CH3O)，3.93(5H，s，CH2和CH3O)，5.10(2H，s，OCH2)，6.51(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，6.85(1H，d，J 8.4Hz，ArH)，7.27-7.44(5H，m，ArH)，7.60(1H，d，J2.0Hz，1H，ArH)，7.74(1H，dd，J 8.4和2.0Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.1(CH2)，51.0(CH2)，55.3(CH2)，55.9(CH3O)，56.0(CH3O)，56.1(CH3O)，63.6(CH2)，71.0(OCH2)，109.8(CH(Ar))，109.9(CH(Ar))，110.3(CH(Ar))，114.1(CH(Ar))，123.1(CH(Ar))，125.7(C(Ar))，126.6(C(Ar))，127.2(2xCH(Ar))，127.7(CH(Ar))，128.5(2xCH(Ar))，129.1(C(Ar))，137.2(C(Ar))，146.7(C(Ar))，147.9(C(Ar))，148.9(C(Ar))，153.4(C(Ar))和195.1(CO)。LC/MS(ES+)tr＝1.28min m/z 448.42(M++H)；MeOH/H2O 50/50；HPLC tr＝5.25min(99.25％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(2，3，4-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉16
0.29g(43％)，黄色油Rf：0.35(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.66-2.75(4H，m，2xCH2)，3.56(2H，s，CH2)，3.63(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，3.85(3H，s，CH3O)，3.88(3H，s，CH3O)，5.09(2H，s，OCH2)，6.52(1H，s，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，6.65(1H，d，J 8.6Hz，ArH)，7.08(1H，d，J 8.6Hz，ArH)，7.27-7.43(5H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.9(CH2)，50.7(CH2)，55.7(CH2)，56.1(CH3O)，56.2(CH3O)，56.4(CH2)，60.9(CH3O)，61.3(OCH3)，71.2(OCH2Ph)，107.2(CH(Ar))，110.3(CH(Ar))，114.4(CH(Ar))，124.4(C(Ar))，125.0(CH(Ar))，126.5(C(Ar))，127.4(2xCH(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.0(C(Ar))，128.5(2xCH(Ar))，137.5(C(Ar))，142.4(C(Ar))，146.7(C(Ar))，148.0(C(Ar))，152.7(C(Ar))和152.9(C(Ar))。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(2，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉17
240mg(36％)，白色粉末，mp＝110-111℃，Rf：0.20(己烷/EtOAc1∶2)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.65-2.76(4H，m，2xCH2)，3.58(2H，s，CH2)，3.63(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，3.81(3H，s，CH3O)，3.82(3H，s，CH3O)，3.88(3H，s，CH3O)，5.09(2H，s，OCH2)，6.52(1H，s，ArH)，6.53(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，7.00(1H，s，ArH)，7.27-7.43(5H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.8(CH2)，50.6(CH2)，55.3(CH2)，55.9(CH2)，56.2(CH3O)，56.3(CH3O)，56.7(CH3O)，56.8(CH3O)，61.7(CH2)，71.2(OCH2)，97.9(CH(Ar))，110.3(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，114.5(CH(Ar))，118.3(C(Ar))，126.5(C(Ar))，127.4(2xCH(Ar))，127.8(CH(Ar))，127.9(C(Ar))，128.5(2xCH(Ar))，137.5(C(Ar))，143.2(C(Ar))，146.7(C(Ar))，148.0(C(Ar))，148.6(C(Ar))和152.2(C(Ar))。LC/MS(ES+)tr＝1.82min m/z 450.61(M++H)；MeOH/H2O95/5；HPLC tr＝3.02min(98.5％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉18
430mg，(68％)，白色粉末：mp＝98-99℃，Rf：0.30(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.99-3.16(4H，br，2xCH2)，3.81(3H，s，CH3O)，3.87(5H，s，CH2和CH3O)，3.94(3H，s，CH3O)，4.01(2H，s，CH2)，5.10(2H，s，OCH2)，6.47(1H，s，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，6.81(1H，d，J 8.2Hz，ArH)，6.91(1H，dd，J 8.2和1.7Hz，ArH)，7.26-7.50(6H，m，ArH)。LC/MS(ES+)tr＝1.48min m/z 420.61(M++H)；MeOH/H2O95/5；HPLC tr＝6.45min(97.9％)。(CH3CN/H2O 70∶30)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉19
520mg(77％)，白色粉末：mp＝144-145℃，Rf：0.38(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.65-2.78(4H，m，2xCH2)，3.55(2H，s，CH2)，3.58(2H，s，CH2)，3.82(3H，s，CH3O)，3.84(3H，s，CH3O)，3.85(6H，s，CH3O)，5.10(2H，s，OCH2)，6.53(1H，s，ArH)，6.61(2H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，7.27-7.44(5H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.8(CH2)，50.7(CH2)，56.0(CH2)，56.2(3xCH3O)，61.0(CH3O)，63.1(CH2)，71.2(OCH2)，105.7(2xCH(Ar))，110.2(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，127.5(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(2xCH(Ar))，134.5(C(Ar))，136.9(C(Ar))，137.4(C(Ar))，146.8(C(Ar))，148.0(C(Ar))和153.2(2xC(Ar))。LC/MS(ES+)tr＝1.36minm/z 450.61(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝6.39min(99.7％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(2，3-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉20
430mg(68％)，浅黄色粉末，mp＝106-107℃，Rf：0.46(己烷/EtOAc1∶2)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.73(4H，s，2xCH2)，3.57(2H，s，CH2)，3.71(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，3.87(3H，s，CH3O)，5.09(2H，s，OCH2)，6.51(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，6.84(1H，dd，J 7.2和1.7Hz，ArH)，7.00-7.08(2H，m，ArH)，7.27-7.44(5H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ29.0(CH2)，51.0(CH2)，55.7(CH2)，55.8(CH3O)，56.1(CH3O)，56.2(CH2)，61.0(OCH3)，71.2(OCH2)，110.1(CH(Ar))，111.1(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，122.6(CH(Ar))，123.9(CH(Ar))，126.4(C(Ar))，127.4(2xCH(Ar))，127.8(C(Ar))，128.6(2xCH(Ar))，132.4(C(Ar))，137.4(C(Ar))，146.6(C(Ar))，147.8(C(Ar))，147.9(C(Ar))和152.8(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝1.58minm/z 418.11(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝3.13min(94.3％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉21
440mg(70％)，黄色粉末，mp＝103-104℃，Rf：0.41(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.73-2.75(4H，m，2xCH2)，3.61(2H，s，CH2)，3.69(2H，s，CH2)，3.76(3H，s，CH3O)，3.79(3H，s，CH3O)，3.82(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，OCH2Ph)，6.53(1H，s，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，6.76(1H，dd，J 8.6和2.9Hz，ArH)，6.81(1H，d，J 8.6Hz，ArH)，7.06(1H，d，J 2.9Hz，ArH)，7.28-7.46(5H，m，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.8(C4)，50.9(C3)，55.9(Cl)，56.2(CH3O)，56.3(CH3O)，71.2(OCH2Ph)，110.2(CH(Ar))，111.7(CH(Ar))，112.5(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，116.1(CH(Ar))，126.4(C(Ar))，127.4(2xCH(Ar))，127.8(C(Ar))，127.9(C(Ar))，128.0(C(Ar))，128.6(2xCH(Ar))，137.4(C(Ar))，146.7(C(Ar))，147.9(C(Ar))，152.1(C(Ar))和153.7(C(Ar))。LC/MS(ES+)tr＝1.77min m/z 418.U(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝3.33min(95.7％)。(CH3CN/H2O 90∶10)。
6-苄氧基-2-(3-氟苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉22
336mg，80％，无色固体；mp 77-79.5℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.67-2.75(4H，m，2 x CH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，OCH3)，5.10(2H，s，CH2Ph)，6.50(1H，s，CH)，6.61(1H，s，CH)，6.91-6.98(1H，m，CH)，7.10-7.15(2H，m，2xCH)，7.23-7.44(6H，m，CH和5xCH，苯基)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.72(CH2)，50.91(CH2)，55.78(CH2)，56.16(OCH3)，62.32(CH2)，71.17(CH2)，110.08(CH)，114.08(d，J＝21.2Hz，CH)，114.31(CH)，1 15.82(d，J＝21.2Hz，CH)，124.59(d，J＝2.5Hz，CH)，126.18(C)，127..27(C)，127.36(2xCH)，127.84(CH)，128.59(2xCH)，129.79(d，J＝8.1Hz，CH)，137.37(C)，141.37(d，J＝7.5Hz，C)，146.76(C)，147.97(C)，163.07(d，J＝245.6Hz，C-F)。LC/MS(APCI+)tr＝5.66min，m/z 378.52(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C24H25FNO2(M++H)378.1864，实测值378.1866。HPLC tr＝8.63min(＞98％)。
方法2：

在130℃微波能下，将7-甲氧基-6-(三异丙基甲硅氧基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(0.5g，1.5mmol)和适当的苄基溴(1.8mmol)于TEA(0.5mL，3.6mmol)和乙醇(2.5mL)中的溶液加热90分钟。在加入水(20mL)和乙酸乙酯(80mL)后，分离有机层，并用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，在减压下浓缩。将形成的黄色固体经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯或DCM/乙酸乙酯)纯化，得到预期的化合物。
2-(3-乙酰氧基苄基)-7-甲氧基-6-三异丙基甲硅氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉23
290mg(65％)，黄色油，Rf：0.20(己烷/EtOAc 3∶1)，0.66(己烷/EtOAc1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.05(18H，d，J 6.7Hz，((CH3)2CHSi)，1.12-1.30(3H，m，(CH3)2CHSi)，2.60(3H，s，CH3CO)，2.65-2.76(4H，m，2xCH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.70(5H，s，OCH3和CH2)，6.42(1H，s，ArH)，6.58(1H，s，ArH)，7.42(1H，t，J 7.7Hz，ArH)，7.62(1H，dt，J 7.7和1.5Hz，ArH)，7.86(1H，dt，J 7.7和1.5Hz，ArH)，7.95(1H，t，J 1.5Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ13.0((CH3)2CHSi)，18.0((CH3)2CHSi)，26.9(CH3CO)，28.4(CH2)，50.9(CH2)，55.7(CH3O)，55.9(CH2)，62.5(CH2)，110.2(CH(Ar))，120.2(CH(Ar))，126.2(C(Ar))，126.9(C(Ar))，127.3(CH(Ar))，128.7(CH(Ar))，129.0(CH(Ar))，134.1(CH(Ar))，137.3(C(Ar))，139.1(C(Ar))，144.0(C(Ar))，149.1(C(Ar))和198.5(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝3.80min m/z 468.57(M++H)；MeOH/H2O95/5～0/50，5min。HPLC tr＝30.53min(80.9％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(3-氰基苄基)-7-甲氧基-6-三异丙基甲硅氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉24
329mg，82％，黄色油，1H NMR(270MHz；CDCl3)1.07(18H，d，J＝6.7Hz，6xCH3CH)，1.13-1.28(3H，m，3xCH)，2.66-2.75(4H，m，2 x CH2)，3.51(2H，s，CH2)，3.67(2H，s，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，6.42(1H，s，CH)，6.59(1H，s，CH)，7.42(1H，t，J＝7.7Hz，CH)，7.56(1H，dt，J＝7.7，1.5Hz，CH)，7.64(1H，app d，J＝7.7Hz，CH)，7.70(1H，brs，CH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)12.87(3xCH)，17.98(6xCH3)，28.27(CH2)，50.84(CH2)，55.58(OCH3)，55.67(CH2)，61.83(CH2)，110.14(CH)，112.39(C)，118.93(C)，120.12(CH)，125.84(C)，126.50(C)，129.13(CH)，130.91(CH)，132.46(CH)，133.45(CH)，140.12(C)，144.02(C)，149.08(C)。LC/MS(APCI+)tr＝3.85min，m/z 451.43(M++H)。
2-(4-氰基苄基)-7-甲氧基-6-三异丙基甲硅氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉25
123mg，92％，黄色油，1H NMR(270MHz；CDCl3)1.07(18H，d，J＝6.7Hz，6xCH3)，1.13-1.31(3H，m，3xCHSi)，2.66-2.75(4H，m，2 x CH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.70(2H，s，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，6.41(1H，s，CH)，6.58(1H，s，CH)，7.51(2H，～d，J＝8.2Hz，2xCH)，7.61(2H，～d，J＝8.4Hz，2xCH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)12.98(3x CH)，18.05(6 x CH3)，28.40(CH2)，50.97(CH2)，55.64(OCH3)，55.87(CH2)，62.27(CH2)，110.20(CH)，111.00(C)，119.06(C)，120.21(CH)，125.95(C)，126.68(C)，129.83(2xCH)，132.25(2xCH)，144.10(C)，144.38(C)，149.16(C)。LC/MS(APCI+)tr＝3.70min，m/z 451.43(M++H)。
7-甲氧基-2-(3-硝基苄基)-6-三异丙基甲硅氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉26
452mg，83％，黄色固体；mp 57.3-58.6℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.07(18H，d，J＝6.7Hz，6xCH3)，1.13-1.28(3H，m，3xCHSi)，2.69-2.76(4H，m，2xCH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，3.74(2H，s，CH2)，6.42(1H，s，CH)，6.59(1H，s，CH)，7.49(1H，t，J＝7.9Hz，CH)，7.75(1H，d，J＝7.7Hz，CH)，8.12(1H，ddd，J＝8.2，2.5，1.1Hz，CH)，8.25(1H，t，J＝1.7Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)12.97(3x CH)，18.06(6 x CH3)，28.47(CH2)，50.97(CH2)，55.67(OCH3)，55.87(CH2)，62.02(CH2)，110.18(CH)，120.20(CH)，122.37(CH)，123.88(CH)，125.99(C)，126.72(C)，129.34(CH)，135.22(CH)，141.04(C)，144.05(C)，148.43(C)，149.14(C)。LC/MS(APCI+)tr＝4.76min，m/z 471.58(M++H)。HRMS的计算值C26H39N2O4Si(M++H)471.2674，实测值471.2667。
2-(3-氰基苄基)-7-甲氧基-6-三异丙基甲硅氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉27
322mg，78％，黄色油，1H NMR(270MHz；CDCl3)1.08(18H，d，J＝6.7Hz，6xCH3)，1.13-1.29(3H，m，3xCHSi)，2.66-2.75(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.62(2H，s，CH2)，3.72(3H，s，OCH3)，6.43(1H，s，CH)，6.59(1H，s，CH)，7.23-7.28(3H，m，3xCH)，7.40(1H，s，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)12.99(3xCH)，18.06(6xCH3)，28.51(CH2)，50.92(CH2)，55.67(CH3)，55.89(CH2)，62.37(CH2)，110.31(CH)，120.20(CH)，126.15(C)，127.04(C)，127.28(CH)，127.35(CH)，129.16(CH)，129.69(CH)，134.29(C)，140.79(C)，143.99(C)，149.09(C)。LC/MS(APCI+)tr＝6.75min，m/z 460.43(M++H)。
7-甲氧基-2-(3-(三氟甲氧基)苄基)-6-三异丙基甲硅氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉28
238mg，52％，淡兰色油。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.07(18H，d，J＝6.7Hz，6xCH3)，1.14-1.28(3H，m，3xCH)，2.65-2.74(4H，m，2x CH)，3.53(2H，s，CH2)，3.66(2H，s，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，6.43(1H，s，CH)，6.58(1H，s，CH)，7.09-7.12(1H，m，CH)，7.20-7.38(3H，m，3xCH)。LC/MS(ES+)tr＝5.93min，m/z 510.49(M++H)。
2-(2-羟基苄基)-7-甲氧基-6-三异丙基甲硅氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉29
171mg，70％，浅黄色油，1H NMR(270MHz；CDCl3)1.07(18H，d，J＝6.7Hz，6xCH3)，1.15-1.29(3H，m，3xCH)，2.79(4H，brs，2xCH2)，3.65(2H，brs，CH2)，3.72(3H，s，OCH3)，3.85(2H，s，CH2)，6.43(1H，s，CH)，6.59(1H，s，CH)，6.76-6.86(2H，m，2xCH)，7.01(1H，dd，J＝7.4，1.5Hz，CH)，7.15-7.21(1H，m，CH)。LC/MS(ES+)tr＝4.66min，m/z 442.57(M++H)。
6-苄氧基-2-(4-氰基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉29A
白色粉末(0.36g，62％)，mp＝161-162℃，Rf：0.41(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.65-2.76(4H，m，2xCH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.70(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，CH2)，6.49(1H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，7.21-7.44(7H，m，ArH)，7.50(2H，m，ArH)，7.60(2H，m，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，51.0(CH2)，55.8(CH2)，56.1(CH3O)，62.3(CH2)，71.1(CH2)，110.0(CH(Ar))，111.0(C(Ar))，114.3(CH(Ar))，119.1(CN)，126.0(C(Ar))，127.0(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，127.9(CH(Ar))，128.6(2xCH(Ar))，129.5(2xCH(Ar))，132.3(2CH(Ar))，137.3(C(Ar))和144.6(C(Ar))，146.9(C(Ar))，148.1(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝1.39min m/z 385.51(M++H)；(MeOH/H2O 95/5)。HRMS的计算值C25H25N2O2(MH+)385.1911，实测值385.1912；HPLC tr＝2.71min(97.7％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
6-苄氧基-2-(3-羟基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉30
将6-(苄氧基)-7-甲氧基-2-(3-(三异丙基甲硅氧基)苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(2.7g，5mmol)于THF(50mL)中的溶液冷却至0℃，滴加1MTBAF/THF(5.5mL，5.5mmol)。将溶液在OC搅拌1小时30分钟，加入水(20mL)和EtOAc(80mL)。将有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，在减压下浓缩。将形成的固体用己烷洗涤，过滤和干燥。得到1.7g(90％)，白色粉末，mp＝78-79℃；Rf：0.12(己烷/EtOAc 3∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.63-2.78(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.58(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，5.08(2H，s，OCH2)，6.48(1H，s，ArH)，6.60(1H，s，ArH)，6.68(1H，dd，J 8.2和2.5Hz，ArH)，6.82(1H，d，J 2.5Hz，ArH)，6.88(1H，d，J 7.7Hz，ArH)，7.15(1H，dd，J 8.2和7.7Hz，1H，ArH)，7.26-7.47(5H，m，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ12.7((CH3)2CHSi)，18.0((CH3)2CHSi)，，28.8(CH2)，50.7(CH2)，55.9(CH2)，56.1(CH3O)，62.7(CH2)，71.2(OCH2)，110.1(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，118.6(CH(Ar))，120.8(CH(Ar))，126.4(C(Ar))，127.4(CH(Ar))，127.6(C(Ar))，127.8CH(Ar))，128.6(CH(Ar))，129.2(CH(Ar))，137.4(C(Ar))，140.0(C(Ar))，146.6(C(Ar))，147.9(C(Ar))和156.1(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝5.12min m/z 376.59(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝3.26min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-(苄氧基)-2-(3-乙氧基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉31
将30(450mg，1.2mmol)、EtI(0.19mL，2.4mmol)和K2CO3(207mg，1.5mmol)于EtOH中的混合物在室温下搅拌18小时。加入水后，用乙酸乙酯萃取有机物，将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，在减压下蒸发溶剂。将粗制的固体经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯4∶1)纯化，得到200mg(41％)黄色油，Rf：0.68(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.39(3H，t，J 6.9Hz，CH3)，2.65-2.79(4H，m，2xCH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.63(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，4.01(2H，q，J 6.9Hz，CH2)，5.09(2H，s，CH2)，6.50(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，6.79(1H，ddd，J 7.9，2.2和1.0Hz，ArH)，6.93-6.96(2H，m，ArH)，7.20(1H，t，J 7.9Hz，1H，ArH)，7.26-7.44(5H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ15.0(CH3)，28.7(CH2)，50.8(CH2)，55.8(CH2)，56.1(CH3O)，62.8(CH2)，63.4(CH2O)，71.2(CH2O)，110.1(CH(Ar))，113.3(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，115.1(CH(Ar))，121.4(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，127.5(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(2xCH(Ar))，129.3(CH(Ar))，137.4(C(Ar))，140.1(C(Ar))，146.6(C(Ar))，147.9(C(Ar))和159.1(C(Ar))。LC/MS(APCI+) tr＝5.68min m/z 404.59(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝8.80min(84.7％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-(苄氧基)-2-(3-异丙氧基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉32
向30(300mg，0.8mmol)的THF(10ml)溶液中，加入氢化钠(48mg，1.2mmol)，将反应混合物在室温搅拌20分钟。加入2-碘丙烷(0.12ml，1.2mmol)，将反应混合物在室温搅拌26小时。再加入2-碘丙烷(0.36ml，3.6mmol)，将反应混合物在60℃加热24小时。将溶液在真空中浓缩，加入水，将水层用乙酸乙酯萃取(3x)。将合并后的有机相用盐水洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。纯化(flashmaster(快速制备纯化色谱系统)：50g，100％ hex(己烷)-100％ EtOAc，35min)后，得到无色油的标题化合物(259mg，77％)；1H NMR(270MHz；CDCl3)1.31(6H，d，J＝6.2Hz，2xCH3)，2.66-2.75(4H，m，2xCH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.62(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，4.54(1H，七重峰，J＝6.2Hz，CH)，5.09(2H，s，CH2Ph)，6.50(1H，s，CH)，6.61(1H，s，CH)，6.77-6.81(1H，m，CH)，6.91-6.94(2H，m，2xCH)，7.16-7.47(6H，m，5xCH，苯基)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)22.18(CH3)，28.77(CH2)，50.80(CH2)，55.85(CH2)，56.16(OCH3)，62.85(CH2)，69.75(CH)，71.18(CH2)，110.13(CH)，114.30(CH)，114.59(CH)，116.47(CH)，126.31(C)，127.35(CH)，127.55(C)，127.82(CH)，128.58(CH)，129.32(CH)，137.40(C)，140.16(C)，146.69(C)，147.91(C)，158.02(C)。LC/MS(APCI-)tr＝7.47min，m/z 416.35(M-H)-。
3-((6-(苄氧基)-7-甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苯基醋酸酯33
将30(450mg，1.2mmol)、醋酸酐(0.13mL，1.4mmol)、TEA(0.2mL，1.4mmol)于CHCl3(10mL)中的溶液在室温搅拌过夜(o/n)。在加入CHCl3(50mL)后，将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩。将粗制的产品经快速色谱法(己烷/EtOAc 4∶1～3∶1)纯化，得到450mg(90％)白色粉末。mp＝94-95℃，Rf：0.51(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.28(3H，s，CH3CO)，2.65-2.77(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.65(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，OCH2)，6.50(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，6.98(1H，ddd，J 7.9和2.2和1.2Hz，ArH)，7.13-7.19(1H，m，ArH)，7.21-7.44(7H，m，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ21.3(CH3CO)，28.7(CH2)，50.9(CH2)，55.8(CH2)，56.1(CH3O)，62.4(CH2)，71.2(OCH2)，110.1(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，120.4(CH(Ar))，122.0(CH(Ar))，126.2(C(Ar))，126.5(CH(Ar))，127.3(CH(Ar))，127.4(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(CH(Ar))，129.3(CH(Ar))，137.4(C(Ar))，140.6(C(Ar))，146.7(C(Ar))，147.9(C(Ar))，150.8(C(Ar))和169.7(CO)。
LC/MS(ES+)tr＝5.06min m/z 418.48(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)
HPLC tr＝4.74min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(3-氨基苄基)-6-(苄氧基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉34
向雷尼镍(1.5g 50％水泥浆，用甲醇3x5mL洗涤)于甲醇(50mL)的混悬液中，加入6-(苄氧基)-7-甲氧基-2-(3-硝基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(1.61g，4mmol)。在滴加水合肼(1mL)后，将混合物回流30分钟，冷却至室温，经硅藻土过滤。在减压下除去溶剂，将形成的黄色固体于二乙醚中搅拌，过滤和干燥，得到1.4g(93％)黄色粉末，mp＝114-115℃，Rf：0.38(EtOAc/MeOH 10∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.77(4H，m，2xCH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.58(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，5.11(2H，s，OCH2)，6.52(1H，s，ArH)，6.59(1H，dd，J 8.2和1.5Hz，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，6.75-6.78(2H，m，ArH)，7.12(1H，t，J 8.0Hz，1H，ArH)，7.29-7.45(5H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，51.0(CH2)，55.9(CH2)，56.1，(CH3O)，63.0(CH2)，71.2(CH2O)，110.2(CH(Ar))，114.0(CH(Ar))，114.4(CH(Ar))，115.7(CH(Ar))，119.5(CH(Ar))，126.3(C4a)，127.4(2xCH(Ar))，127.6(C8a)，127.9(CH(Ar))，128.6(2xCH(Ar))，129.2(CH(Ar))，137.4(C(Ar))，139.8(C(Ar))，146.6(C(Ar))，146.7(C(Ar))和147.9(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝1.32min m/z375.63(M++H)；MeOH/H20 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝6.86min(98.33％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(3-乙酰氨基苄基)-6-(苄氧基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉35
将3-((6-(苄氧基)-7-甲氧基-3，4-二氢异喹啉-2(1H)-基)甲基)苯胺(300mg，0.8mmol)、醋酸酐(0.26mL，2.7mmol)、TEA(0.39mL，2.7mmol)于CHCl3(30mL)中的溶液在室温搅拌3小时。在加入水后，分离有机层，用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并在减压下浓缩。将得到的280mg黄色油经快速柱法(EtOAc/己烷10/1)，然后再经柱法用DCM/EtOAc(2∶1～1∶5)洗脱，得到180mg(54％)白色粉末。Mp＝63-66℃Rf：0.26(EtOAc/MeOH 20∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.14(3H，s，CH3CO)，2.68-2.75(4H，m，2xCH2)，2.84(br，1H，NH)，3.52(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，5.09(2H，s，OCH2)，6.48(1H，s，ArH)，6.60(1H，s，ArH)，7.11(1H，d，J 7.7Hz，1H，ArH)，7.24-7.43(7H，m，ArH)，7.53(1H，d，J 8.2，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ24.7(CH3CO)，28.6(CH2)，50.9(CH2)，55.6(CH2)，56.1(CH3O)，62.5(CH2)，71.2(CH2O)，110.1(CH(Ar))，114.2(CH(Ar))，118.9(CH(Ar))，120.3(CH(Ar))，125.1(CH(Ar))，126.1(C(Ar))，127.1(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(2xCH(Ar))，129.1(CH(Ar))，137.3(C(Ar))，138.0(C(Ar))，139.3(C(Ar))，146.7(C(Ar))，147.9(C(Ar))和168.6(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝4.93min m/z 417.44(M++H)；MeOH/H2O 95/5～50/50，5min；HPLC tr＝5.03min(93.4％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
6-(苄氧基)-2-(3-甲磺酰基氨基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉36
向6-苄氧基-2-(3-(氨基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉(374mg，1mmol)于吡啶(2mL)的溶液中，滴加甲磺酰氯(0.09mL，1.2mmol)。将混合物在室温搅拌18小时。在加入水后，用乙酸乙酯萃取有机物。将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩。将粗制的白色固体经快速色谱法(己烷/EtOAc 1∶4)纯化，得到260mg(58％)白色粉末。mp＝132-133℃，Rf：0.44(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.64-2.76(4H，m，2xCH2)，2.97(3H，s，CH3SO2)，3.52(2H，s，CH2)，3.63(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，5.09(2H，s，OCH2)，6.49(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，7.12-7.44(10H，m，ArH，NH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，39.5(CH3SO2)，50.9(CH2)，55.8(CH2)，56.2(CH3O)，62.3(CH2)，71.1(OCH2)，110.1(C8)，114.3(C5)，119.5(CH(Ar))，121.3(CH(Ar))，126.1(CH(Ar))，126.2(C4a)，127.2(C8a)，127.3(2xCH(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(2xCH(Ar))，129.6(CH(Ar))，136.9(C(Ar))，137.3(C(Ar))，140.6(C(Ar))，146.8(C(Ar))，148.0(C(Ar))。LC/MS(ES+)tr＝4.62min m/z 453.40(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝5.97min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(3-(甲氧羰基)苄基)-6-三异丙基甲硅氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉36A
纯化(flashmaster：20g，hex/EtOAc的梯度洗脱)后，得到无色油的标题化合物(318mg，73％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.06(18H，d，J＝6.7Hz，6 x CH3CH)，1.14-1.28(3H，m，3xCH)，2.68-2.74(4H，m，4xCH)，3.52(2H，s，2xCH)，3.69(2H，s，2xCH)，3.70(3H，s，OCH3)，3.90(3H，s，OCH3)，6.41(1H，s，CH)，6.57(1H，brd，J＝7.7Hz，CH)，7.94(1H，dt，J 7.7，1.3Hz，CH)，8.03(1H，brs，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)12.96(3xCH)，18.05(6xCH3)，28.51(CH2)，50.89(CH2)，52.21(CH3)，55.66(CH3)，55.90(CH2)，62.59(CH2)，110.27(CH)，120.18(CH)，126.16(C)，127.07(C)，128.52(CH)，130.24(C)，130.34(C)，133.88(CH)，139.01(C)，143.94(C)，149.06(C)，167.31(C)。LC/MS(APCI-)tr＝3.76min，m/z 326.15(M-Si(iPr)3-H)-。
6-苄氧基-2-(3-乙酰氧基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉36B
将6-苄氧基-2-(3-羟基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉30(450mg，1.2mmol)、醋酸酐(0.13mL，1.4mmol)、TEA(0.2mL，1.4mmol)于CHCl3(10mL)中的溶液在室温搅拌18小时。在加入CHCl3(50mL)后，将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩。粗制的产品经快速色谱法(己烷/EtOAc 4∶1～3∶1)纯化，得到白色粉末(450mg，90％)，mp＝94-95℃，Rf：0.51(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.28(3H，s，CH3)，2.65-2.77(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.65(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，CH2)，6.50(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，6.98(1H，ddd，J＝7.9和2.2和1.2Hz，ArH)，7.13-7.19(1H，m，ArH)，7.21-7.44(7H，m，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ21.3(CH3)，28.7(CH2)，50.9(CH2)，55.8(CH2)，56.1(CH3O)，62.4(CH2)，71.2(CH2)，110.1(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，120.4(CH(Ar))，122.0(CH(Ar))，126.2(C(Ar))，126.5(CH(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，127.4(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，128.6(2xCH(Ar))，129.3(CH(Ar))，137.4(C(Ar))，140.6(C(Ar))，146.7(C(Ar))，147.9(C(Ar))，150.8(C(Ar))和169.7(CO)。LC/MS(ES+)tr＝4.06min m/z 418.48(M++H)；梯度为MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝4.74min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-羟基-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成
方法1：

将6-(苄氧基)-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉(1mmol)于THF(20mL)和甲醇(20mL)中的溶液用10％Pd/C(40mg)处理，并在氢气气氛下搅拌。该反应通过TLC监测。完成后，将形成的混悬液经硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤，然后在减压下蒸发。粗制的混合物经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)或(DCM/乙酸乙酯)纯化。
6-羟基-2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉37
白色粉末，205mg(76％)，mp＝223-224℃，Rf：0.29(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.67-2.78(4H，m，2xCH2)，3.55(2H，s，CH2)，3.65(2H，s，CH2)，3.76(3H，s，CH3O)，6.40(1H，d，J 2.5Hz，ArH)，6.51(1H，dd，J 8.4，2.5Hz，ArH)，6.79(1H，d，J 8.4Hz，ArH)，6.81(1H，dd，J 8.4和2.0Hz，ArH)，6.93-6.97(2H，m，ArH)，7.22(1H，t，J 8.4Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ29.0(CH2)，50.6(CH2)，55.3(CH3O)，55.6(CH2)，62.8(CH2)，113.1(CH(Ar))，113.4(CH(Ar))，114.6(CH(Ar))，115.1(CH(Ar))，121.8(CH(Ar))，126.6(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，129.3(CH(Ar))，135.6(C(Ar))，139.5(C(Ar))，154.2(C(Ar))和159.7(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝4.43min m/z 270.46(M++H)；MeOH/H2)95/5；HPLC tr＝4.80min(97.1％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-苄基-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉38
浅黄色粉末，105mg(39％)，mp 134-135℃，Rf：0.47(乙酸乙酯/己烷3∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.80(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.66(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，5.49(1H，br，OH)，6.44(1H，s，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，7.22-7.40(5H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.5(CH2)，50.9(CH2)，55.8(CH2)，56.0(CH3O)，62.8(CH2)，108.8(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，126.1(C(Ar))，127.0(C(Ar))，127.2(CH(Ar))，128.4(2xCH(Ar))，129.3(2xCH(Ar))，138.4(C(Ar))，144.0(C(Ar))和144.9(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝1.33min m/z270.46(M++H)；HPLC tr＝3.06min(97.42％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(电喷射)的计算值C17H19NO2(MH+)270.1489，实测值270.1488
6-羟基-7-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉39
浅黄色粉末，180mg(60％)，mp 162-163℃，Rf：0.12(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.69-2.78(4H，m，2xCH2)，3.49(2H，s，CH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，3.80(3H，s，CH3O)，5.41(1H，br，OH)，6.44(1H，s，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，6.86(2H，m，ArH)，7.29(2H，m，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ27.5(CH2)，50.3(CH2)，55.1(CH2)，55.3(CH3O)，55.9(CH3O)，61.6(CH2)，109.1(CH(Ar))113.7(2xCH(Ar))，114.6(CH(Ar))，124.6(C(Ar))，126.2(C(Ar))，128.5(C(Ar))，130.9(2xCH(Ar))，144.4(C(Ar))，145.5(C(Ar))和159.1(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝1.67min m/z 300.50(M++H)；HPLC tr＝6.99min(97.6％)。(MeOH/H2O 99/1)；HRMS(电喷射)的计算值C18H21NO3(MH+)300.1594，实测值300.1593。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉40
浅黄色粉末，180mg(60％)，mp 161-162℃，Rf：0.21(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.67-2.80(4H，m，2xCH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.79(6H，s，2xCH3O)，5.55(1H，br，OH)，6.45(1H，s，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，6.81(1H，ddd，J 8.1，2.4和1.0Hz，ArH)，6.96(2H，m，ArH)，7.23(1H，t，J 8.1Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.6(CH2)，50.9(CH2)，55.3，(CH3O)，55.9(CH2)，56.1(CH3O)，62.9(CH2)，108.9(CH(Ar))112.8(CH(Ar))，114.2(CH(Ar))，114.5(CH(Ar))，121.4(CH(Ar))，126.2(C(Ar))，127.0(C(Ar))，129.3(CH(Ar))，140.2(C(Ar))，144.0(C(Ar))，145.0(C(Ar))和159.7(C(Ar))。LC/MS(APC1+)tr＝1.31min m/z 300.44(M++H)；(MeOH/H2O 95/5)；HPLC tr＝2.76min(97.4％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(电喷射)的计算值C18H22NO3(MH+)300.1594，实测值300.1591
6-羟基-7-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉41
黄色粉末，190mg(63％)，mp＝128-129℃，Rf：0.27(EtOAc/己烷2∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.73-2.82(4H，m，2xCH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.71(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，5.47(1H，br，OH)，6.46(1H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，6.87(1H，d，J 7.9Hz，ArH)，6.94(1H，dt，J 7.4和1.0Hz，ArH)，7.24(1H，dt，J 7.4和1.7Hz，ArH)，7.43(1H，dd，J 7.4和1.7Hz，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.5(CH2)，51.0(CH2)，55.6(CH3O)，55.8(CH2)，55.9(CH2)，56.1(CH3O)，108.9(CH(Ar))，110.5(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，114.6(Ar)，120.4(CH(Ar))，126.4(C(Ar))，127.1(C(Ar))，128.1(CH(Ar))，130.4(CH(Ar))，144.0(C(Ar))，144.8(C(Ar))，157.9(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝5.65min m/z 300.44(M++H)；HPLC tr＝4.12min(94％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-羟基-2-(3，5-二甲氧基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉42
黄色粉末，285mg(86％)，mp＝127-128℃，Rf：0.28(EtOAc/己烷2∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.78(4H，m，2xCH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.78(6H，s，2xCH3O)，3.80(3H，s，CH3O)，6.37(1H，t，J 2.4Hz，ArH)，6.46(1H，s，ArH)，6.57(2H，d，J 2.4Hz，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.5(CH2)，50.9(CH2)，55.5(2xCH3O)，55.8(CH2)，56.1(CH3O)，62.9(CH2)，56.1(CH3O)，99.30(CH(Ar))，106.9(2xCH(Ar))，109.0(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，126.0(C(Ar))，127.0(C(Ar))，144.0(C(Ar))，144.8(C(Ar))和160.8(2xAr)。LC/MS(APCI+)tr＝4.48min m/z 330.42(M++H)；HPLC tr＝3.58min(98.2％)。(CH3CN/H2O 70/30)
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-苯氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉43
黄色粉末，255mg(71％)，mp＝139-140℃，Rf：0.52(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.67-2.76(4H，m，2xCH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，6.45(1H，s，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，6.90(1H，ddd，J 8.2，和1.6Hz，ArH)，6.99-7.15(5H，m，Ar)，7.28-7.35(3H，m，Ar)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.5(CH2)，50.8(CH2)，55.7(CH2)，56.0(CH3O)，62.5(CH2)，108.8(CH(Ar))，114.2(CH(Ar))，117.6(CH(Ar))，118.8(CH(Ar))，119.7(CH(Ar))，123.2(CH(Ar))，124.1(CH(Ar))，126.1(C(Ar))，127.0(C(Ar))，129.6(CH(Ar))，129.8(CH(Ar))，140.7(C(Ar))，144.0(C(Ar))，144.9(C(Ar))，157.3(C(Ar))和157.4(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝5.40min m/z 362.47(M++H)；HPLC tr＝5.14min(99.8％)。(MeOH/H2O 90/10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-甲苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉44
黄色粉末，170mg(60％)，mp＝128-129℃，Rf：0.53(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.34(3H，s，CH3)，2.68-2.78(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.63(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，6.45(1H，s，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，7.06-7.10(1H，m，ArH)，7.14-7.25(3H，m，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ21.5(CH3)，28.5(CH2)，51.0(CH2)，55.9(CH2)，56.0(CH3O)，62.9(CH2)，108.9(CH(Ar))，114.2(CH(Ar))，126.2(C(Ar))，126.3(CH(Ar))，127.0(C(Ar))，127.9(CH(Ar))，128.2(CH(Ar))，130.0(CH(Ar))，138.0(C(Ar))，138.3(C(Ar))，144.0(C(Ar))，144.9(C(Ar))。LC/MS(APCR)tr＝5.40min m/z 362.47(At+H)；HPLC tr＝5.14min(99.8％)。(MeOH/H2O 90/10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-(三异丙基甲硅氧基)苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉45
在氢气下将6-(苄氧基)-7-甲氧基-2-(3-(三异丙基甲硅氧基)苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(425mg，0.8mmol)于THF(10mL)和甲醇(30mL)中的溶液与10％ Pd/C(40mg)一起搅拌30分钟。经硅藻土过滤后，在减压下蒸发溶剂，将剩余的油经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯5/1～4/1)纯化，得到250mg(71％)黄色油。Rf：0.30(己烷/EtOAc 3∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.09(18H，d，J 6.7Hz，(CH3)2CHSi)，1.16-1.31(3H，m，(CH3)2CHSi)，2.66-2.77(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.61(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，6.44(1H，s，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，6.74-6.81(1H，m，ArH)，6.93-6.96(2H，m，ArH)，7.16(1H，t，J 7.8Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ12.8((CH3)2CHSi)，18.0((CH3)2CHSi)，28.5(CH2)，50.8(CH2)，55.8(CH2)，56.0(CH3O)，62.7(CH2)，108.9(CH(Ar))，114.4(CH(Ar))，118.6(CH(Ar))，120.8(CH(Ar))，122.0(CH(Ar))，126.2(C(Ar))，127.1(C(Ar))，129.2(CH(Ar))，139.9(C(Ar))，144.0(C(Ar))，145.0(C(Ar))和156.1(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝5.96min m/z 532.71(M++H)；MeOH/H2O)95/5；HPLC tr＝16.49min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(4-甲氧基苯乙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉46
黄色粉末，280mg(90％)，mp＝170-171℃，Rf：0.18(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.67-2.88(8H，m，4xCH2)，3.62(2H，s，CH2)，3.78(3H，s，OCH3)，3.82(3H，s，OCH3)，6.50(1H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，6.80-6.85(m，2H，ArH)，7.12-7.18(2H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.5(CH2)，33.1(CH2)，51.2(CH2)，55.4(CH3O)，55.9(CH2)，56.0(CH3O)，60.6(CH2)，108.9(CH(Ar))，113.9(2xCH(Ar))，114.4(CH(Ar))，125.9(C(Ar))，126.9(C(Ar))，129.7(2xCH(Ar))，132.5(C(Ar))，144.1(C(Ar))，145.1(C(Ar))和158.0(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝4.57min m/z 314.49(M++H)；MeOH/H2O 95/5～50/50，5min。HPLC tr＝6.99min(99.03％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(吡啶-3-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉47
黄色粉末，145mg(53％)，mp＝165-166℃，Rf：0.26(EtOAc/MeOH20∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3COCDl3 3∶1)δ2.47-2.58(4H，m，2xCH2)，3.23(2H，s，CH2)，3.47(2H，s，CH2)，3.58(3H，s，CH3O)，6.26(1H，s，ArH)，6.41(1H，s，ArH)，7.08(1H，dd，J 7.8和4.9Hz，PyrH)，7.56(1H，dt，J 7.8，1.7Hz，PyrH)，8.31(1H，dd，J 4.9和1.7Hz，PyrH)，8.38(1H，d，J 1.7Hz，PyrH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3COCDl3 3∶1)δ28.3(CH2)，50.7(CH2)，55.6(CH2)，55.8(CH3O)，59.8(CH2)，108.9(CH(Ar))，114.4(CH(Ar))，123.4(CHpyr)，125.3(C(Ar))，126.4(C(Ar))，134.0(Cpyr)，136.7(CHpyr)，144.3(C(Ar))，145.3(C(Ar))，148.4(CHpyr)和150.1(CHpyr)。LC/MS(APCI+)tr＝1.04min m/z 271.30(M++H)；MeOH/H2O 95/5。HPLC tr＝4.26min(97.33％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(吡啶-2-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉48
黄色粉末，185mg(69％)，mp＝137-138℃，Rf：0.39(EtOAc/MeOH10∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.72-2.826(4H，m，2xCH2)，3.59(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，3.82(2H，s，CH2)，5.78(1H，br，OH)，6.45(1H，s，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，7.17(1H，ddd，＝7.4，4.9和1.0Hz，PyrH)，7.50(1H，d，J 7.7Hz，PyrH)，7.66(1H，dt，J 7.7和2.0Hz，PyrH)，8.56(1H，ddd，J 4.9 2.0和1.0Hz，PyrH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.6(CH2)，51.2(CH2)，55.9(CH2)，56.0(CH3O)，64.4(CH2)，108.8(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，122.2(CHpyr)，123.2(CHpyr)，126.0(C(Ar))，127.0(C(Ar))，136.6(CHpyr)，144.1(C(Ar))，145.0(C(Ar))，149.2(CHpyr)和159.0(Cpyr)。LC/MS(APCI+)tr＝3.34min m/z 271.44(M++H)；MeOH/H2O 95/5～50/50，5min；HPLC tr＝4.32min(99.5％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(吡啶-4-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉49
黄色粉末，73mg(54％)，Rf：0.30(EtOAc/MeOH 10∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.67-2.82(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.66(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，5.77(1H，br，OH)，6.44(1H，s，ArH)，6.66(1H，s，ArH)，7.33(2H，dd，J 4.6和1.5Hz，2xPyrH)，8.54(2H，dd，J 4.6和1.5Hz，PyrH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.5(CH2)，51.1(CH2)，55.9(CH2)，56.0(CH3O)，61.6(CH2)，108.8(CH(Ar))，114.4(CH(Ar))，123.9(2xCHpyr)，125.7(C(Ar))，126.8(C(Ar))，144.3(C(Ar))，145.1(Cpyr)，148.0(C(Ar))，和149.9(2xCHpyr)。LC/MS(ES-)tr＝1.04min m/z 269.34(M++H)；MeOH/H2O 95/5。HPLC tr＝4.31min(98.64％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-乙酰氨基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉50
浅黄色固体，165mg(51，Rf：0.42(EtOAc/MeOH 10∶1)，1H NMR(270MHz，CD3COCD3)δ2.06(3H，s，CH3CO)，2.64-2.73(4H，m，2xCH2)，3.43(2H，s，CH2)，3.59(2H，s，CH2)，3.75(3H，s，CH3O)，6.55(2H，s，ArH)，7.03(1H，d，J 7.4Hz，1H，ArH)，7.23(1H，dd，J 8.2和7.4Hz，ArH)，7.60(1H，s，ArH)，7.63(1H，d，J 8.2Hz，ArH)，9.13(1H，br，NH)，13C NMR(67.5MHz，CD3COCD3)δ23.5(CH3CO)，28.7(CH2)，51.1(CH2)，55.4(CH3O)，55.6(CH2)，62.6(CH2)，109.6(CH(Ar))，114.7(CH(Ar))，117.8(CH(Ar))，119.2(CH(Ar))，123.5(CH(Ar))，125.9(C(Ar))，126.6(C(Ar))，128.5(CH(Ar))，139.8(2xC(Ar))，145.0(C(Ar))，145.9(C(Ar))和168.1(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝3.78min m/z 327.54(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min；LC/MS(ES-)tr＝3.78min m/z 325.33(M-H)-；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝4.32min(96.9％)(CH3CN/H2O 90/10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-乙酰氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉51
浅黄色粉末，165mg(50％)，mp＝120-122℃，Rf：0.37(己烷/EtOAc1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.28(3H，s，CH3)，2.67-2.80(4H，m，2xCH2)，3.51(2H，s，CH2)，3.66(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，5.46(1H，s，OH)，6.45(1H，s，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，6.98(1H，ddd，J 7.9和2.2和1.2Hz，ArH)，7.14(1H，t，J 1.7Hz，ArH)，7.21-7.26(1H，m，ArH)，7.32(1H，t，J 7.7Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ21.3(CH3)，28.6(CH2)，51.0(CH2)，55.8(CH2)，56.1(CH3O)，62.4(CH2)，108.9(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，120.4(CH(Ar))，122.0(CH(Ar))，126.1(C(Ar))，126.5(CH(Ar))，127.0(C(Ar))，129.3(CH(Ar))，140.6(C(Ar))，144.0(C7)，144.9(C(Ar))，150.8(C(Ar))和169.7(CO)。LC/MS(ES+)tr＝3.88min m/z 328.36(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝4.41min(93.1％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-甲磺酰基氨基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉52
黄色粉末，340mg(94％)，mp＝99-101℃，Rf：021(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.66-2.78(4H，m，2xCH2)，2.98(3H，s，CH3)，3.51(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，6.44(1H，s，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，7.14-7.33(5H，m，ArH，NH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.5(CH2)，39.5(CH3)，50.9(CH2)，55.8(CH2)，56.1(CH3O)，62.3(CH2)，108.9(CH(Ar))，114.4(CH(Ar))，119.5(CH(Ar))，121.4(CH(Ar))，125.9(C(Ar))，126.1(CH(Ar))，126.9(C(Ar))，129.7(CH(Ar))，136.9(C(Ar))，140.5(C(Ar))，144.1(C(Ar))，145.0(C(Ar))。LC/MS(ES-)tr＝1.09min m/z 361.54(M-H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝3.91min(99.57％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氧代乙基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉53
黄色粉末，140mg(39％)，mp＝149-150℃，Rf：0.21(己烷/EtOAc 1∶5)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.80-2.88(4H，m，2xCH2)，3.71(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，3.91(3H，s CH3O)，3.93(5H，s，CH3O和CH2)，4.98(1H，br，OH)，6.46(1H，s，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，6.85(1H，d，J 8.4Hz，ArH)，7.61(1H，d，J 2.0Hz，ArH)，7.74(1H，dd，J8.4和2.0Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.2(CH2)，51.3(CH2)，55.7(CH2)，56.0(CH3O)，56.1(CH3O)，56.2(CH3O)，64.1(CH2)，108.7(CH(Ar))，110.0(CH(Ar))，110.5(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，123.2(CH(Ar))，125.6(C(Ar))，126.7(C(Ar))，129.3(C(Ar))，144.1(C(Ar))，145.0(C(Ar))，149.0(C(Ar))，153.5(C(Ar))和195.5(CO)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉54
黄色粉末，215mg(60％)，mp＝170-171℃，Rf：0.27(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.66-2.81(4H，m，2xCH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.59(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，3.84(3H，s，CH3O)，3.85(6H，s，CH3O)，5.49(1H，br，OH)，6.48(1H，s，ArH)，6.62(2H，s，ArH)，6.66(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.6(CH2)，50.8(CH2)，56.0(CH2)，56.1(CH3O)，56.2(2xCH3O)，61.0(CH3O)，63.0(CH2)，105.7(2xCH(Ar))，108.9(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，126.1(C(Ar))，127.1(C(Ar))，127.8(CH(Ar))，134.4(C(Ar))，136.9(C(Ar))，144.1(C(Ar))，145.0(C(Ar))和153.2(2xC(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝1.15min m/z 358.15(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.66min(98.3％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉55
黄色粉末，158mg(48％)，mp＝104-105℃，Rf：0.30(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.71-2.80(4H，m，2xCH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.68(2H，s，CH2)，3.75(3H，s，CH3O)，3.79(3H，s，CH3O)，3.80(3H，s，CH3O)，5.60(1H，br，OH)，6.47(1H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，6.73-6.82(2H，m，ArH)，7.06(1H，d，J 2.9Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.6(CH2)，50.9(CH2)，55.7(CH2)，55.8(CH3O)，55.9(CH2)，56.1(CH3O)，56.3(CH3O)，108.9(CH(Ar))，111.7(CH(Ar))，112.5 CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，116.1(CH(Ar))，126.5(C(Ar))，127.2(C(Ar))，127.9(C(Ar))，144.0(C(Ar))，144.9(C(Ar))，152.1(C(Ar))和153.7(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝2.30min  m/z 327.98(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLCtr＝2.60min(＞99.9％)。(MeOH)
6-羟基-7-甲氧基-2-(2，3-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉56
黄色粉末，160mg(49％)，mp＝101-102℃，Rf：0.38(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.69-2.78(4H，m，2xCH2)，3.56(2H，s，CH2)，3.72(2H，s，CH2)，3.78(3H，s，CH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，3.86(3H，s，CH3O)，5.41(1H，br，OH)，6.46(1H，s，ArH)，6.61(1H，s，ArH)，6.84(1H，dd，J 7.4和2.2Hz，ArH)，6.99-7.08(2H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.8(CH2)，51.0(CH2)，55.7(CH2)，55.8(CH3O)，56.0(CH3O)，56.2(CH2)，61.0(CH3O)，108.9(CH(Ar))，111.1(CH(Ar))，114.2 CH(Ar))，122.6(CH(Ar))，123.9(CH(Ar))，126.5(C(Ar))，127.1(C(Ar))，132.3(C(Ar))，143.9(C(Ar))，144.8(C(Ar))，147.8(C(Ar))和152.8(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝1.93min m/z 327.98(M-H)-；MeOH/H2O80/20；HPLC tr＝2.32min(100％)。(MeOH)
6-羟基-7-甲氧基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉57
黄色粉末，170mg(51％)，mp＝146-147℃，Rf：0.27(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.66-2.79(4H，m，2xCH2)，3.51(2H，s，CH2)，3.59(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，3.86(3H，s，CH3O)，3.87(3H，s，CH3O)，5.56(1H，br，OH)，6.45(1H，s，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，6.81(1H，d，J 8.2Hz，ArH)，6.88(1H，dd，J 8.2和1.7Hz，ArH)，6.96(1H，d，J 1.7Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDC13)δ28.5(CH2)，50.7(CH2)，55.9(CH2)，56.0(2xCH3O)，56.1(CH3O)，62.6(CH2)，108.9(CH(Ar))，110.7(CH(Ar))，112.1 CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，121.3(CH(Ar))，126.2(C(Ar))，127.1(C(Ar))，131.1(C(Ar))，144.1(C(Ar))，144.9(C(Ar))，148.2(C(Ar))和149.0(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝1.93min m/z 327.98(M-H)-；MeOH/H2O 80/20；HPLC tr＝2.32min(97.2％)。(MeOH)
6-羟基-7-甲氧基-2-(2，3，4-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉58
黄色粉末，265mg(74％)，mp＝65-66℃，Rf：0.52(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.66-2.759(4H，m，2xCH2)，3.55(2H，s，CH2)，3.63(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，3.85(3H，s，CH3O)，3.88(6H，s，2xCH3O)，5.49(1H，br，OH)，6.46(1H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，6.65(1H，d，J 8.7Hz，ArH)，7.09(1H，d，J 8.7Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.6(CH2)，50.7(CH2)，55.6(CH2)，56.1(2xCH3O)，56.2(CH2)，60.9(CH3O)，61.4(OCH3)，107.1(CH(Ar))，108.9(CH(Ar))，114.2(CH(Ar))，125.2(CH(Ar))，126.1(C(Ar))，127.0(C(Ar))，142.0(C(Ar))，142.8(C(Ar))，144.0(C(Ar))，144.9(C(Ar))，152.7(C(Ar))和153.0(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝1.03min m/z 358.21(M-H)-；MeOH/H2O95/5；HPLC tr＝2.50min(98.8％)。(CH3CN/H2O)
6-羟基-7-甲氧基-2-(2，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉59
黄色粉末，170mg(48％)，mp＝152-153℃，Rf：0.48(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.61-2.79(4H，m，2xCH2)，3.57(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，3.81(3H，s，CH3O)，3.82(3H，s，CH3O)，3.89(3H，s，CH3O)，5.61(1H，br，OH)，6.46(1H，s，ArH)，6.53(1H，s，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，7.01(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.6(CH2)，50.6(CH2)，55.3(CH2)，55.8(CH2)，56.0(CH3O)，56.2(CH3O)，56.6(CH3O)，56.8(OCH3)，97.6(CH(Ar))，108.9(CH(Ar))，114.2(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，118.0(C(Ar))，126.4(C(Ar))，127.1(C(Ar))，143.1(C(Ar))，144.0(C(Ar))，144.9(C(Ar))，148.5(C(Ar))和152.1(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝0.60min m/z 358.21(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.41min(98.2％)。(CH3CN/H2O90/10)
2-(3-氟苄基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉60
150mg，57％，黄色固体，mp 125-127℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.60-2.63(4H，m，2xCH2)，3.40(2H，s，CH2)，3.62(2H，s，CH2)，3.67(3H，s，OCH3)，6.49(1H，s，CH)，6.54(1H，s，CH)，7.04-7.21(3H，m，3xCH)，7.34-7.40(1H，m，CH)，8.70(1H，brs，OH)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)28.06(CH2)，50.62(CH2)，55.12(CH2)，55.59(OCH3)，61.28(CH2)，110.14(CH)，113.77(d，J＝21.3Hz，CH)，115.17(d，J＝19.9Hz，CH)，115.27(CH)，124.71(d，J＝2.4Hz，C)，124.93(CH)，125.88(C)，130.12(d，J＝8.4Hz，CH)，141.83(d，J＝6.9Hz，C)，144.72(C)，145.87(C)，161.32(d，J＝241.9Hz，C-F)。LC/MS(APCI+)tr＝5.03min，m/z288.35(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C17H19FNO2(M++H)288.1394，实测值288.1393。HPLC tr＝3.68min(＞98％)。
2-(3-异丙氧基苄基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉61
134mg，70％，淡黄色固体，mp 143-146℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.31(6H，d，J＝5.9Hz，2xCH3)，2.68-2.77(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.62(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，OCH3)，4.55(1H，七重峰，J＝5.9Hz，CH)，6.45(1H，s，CH)，6.63(1H，s，CH)，6.76-6.80(1H，m，CH)，6.92-6.94(2H，m，2xCH)，7.21(1H，t，J＝7.7Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)22.18(CH3)，28.59(CH3)，50.89(CH2)，55.87(CH3)，56.05(OCH3)，62.82(CH2)，69.76(CH)，108.90(CH)，114.31(CH)，114.63(CH)，116.47(CH)，121.34(CH)，126.24(C)，127.10(C)，129.30(CH)，140.16(C)，144.03(C)，144.91(C)，158.03(C)。LC/MS(APCI-)tr＝1.1min，m/z 326.09(M-H)-。HPLC tr＝2.60min(＞99％)。C20H25NO3的分析计算值：C 73.37，H 7.70，N 4.28。实测值C 73.5，H 7.90，N 4.13％。
方法2：

在室温将2-苄基-7-甲氧基-6-三异丙基甲硅氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉(1mmol)于THF(20mL)中的溶液与TBAF/THF的1M溶液(1.1mmol)一起搅拌60分钟。在加入后水，用乙酸乙酯(80mL)萃取有机物，将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并在减压下浓缩。将剩余的油/固体经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-乙酰基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉62
黄色固体，220mg(71％)，mp＝132-134℃，Rf：0.22(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.60(s，3H，CH3CO)，2.67-2.80(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.71(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，OCH3)，5.55(1H，br，OH)，6.44(1H，s，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，7.42(1H，t，J 7.7Hz，ArH)，7.62(1H，dt，J 7.7和1.6Hz，ArH)，7.85(1H，dt，J 7.7和1.2Hz，ArH)，7.95(1H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ26.9(CH3CO)，28.6(CH2)，51.0(CH2)，55.8(CH2)，56.0(CH3O)，62.5(CH2)，108.8(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，126.0(C(Ar))，127.0(C(Ar))，127.3(CH(Ar))，128.7(CH(Ar))，129.0(CH(Ar))，134.0(CH(Ar))，137.3(C(Ar))，139.3(C(Ar))，144.1(C(Ar))，144.9(C(Ar))和198.5(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝4.06min m/z 312.47(M++H)；MeOH/H2O 95/5～50/50，5min。HPLC tr-4.68min(92％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(3-乙氧基苄基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉63
黄色粉末，155mg(50％)，mp＝105-106℃，Rf：0.31(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.39(3H，t，J 7.2Hz，CH3)，2.66-2.80(4H，m，2xCH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，4.02(2H，q，J 7.2Hz，CH2)，6.45(1H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，6.80(1H，ddd，J 8.0，2.2和1.0Hz，ArH)，6.93-6.96(2H，m，ArH)，7.22(1H，t，J 8.0Hz，1H，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ15.0(CH3)，28.5(CH2)，50.8(CH2)，55.8(CH2)，56.0(CH3O)，62.8(CH2)，63.4(CH2O)，108.9(CH(Ar))，113.3(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，115.1(CH(Ar))，121.4(CH(Ar))，126.1(C(Ar))，127.0(C(Ar))，129.3(CH(Ar))，140.0(C(Ar))，144.0(C(Ar))，144.9(C(Ar))和159.1(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝4.82min m/z 314.55(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝5.68min(94.6％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(3-氰基苄基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉64
157mg，73％，淡黄色油。从二乙醚和己烷中结晶，得到纯样品，mp 113-155℃。1H NMR(400MHz；CDCl3)2.71(2H，t，J 5.6Hz，CH2)，2.79(2H，t，J 6.0Hz，CH2)，3.51(2H，s，CH2)，3.68(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，6.45(1H，s，CH)，6.65(1H，s，CH)，7.43(1H，t，J 8.0Hz，CH)，7.64(1H，d，J 8.0Hz，CH)和7.69(1H，s，CH)。13CNMR(100MHz；CDCl3)28.33(CH2)，50.89(CH2)，55.60(CH3)，55.93(CH2)，61.75(CH2)，108.69(CH)，112.34(C)，114.23(CH)，118.91(C)，125.48(C)，126.65(C)，129.12(CH)，130.88(CH)，132.37(CH)，133.38(CH)，140.17(C)，144.09(C)和144.91(C)。LC/MS(APCI-)tr＝3.96min，m/z 293.45(M+-H)。HPLC tr＝2.94min(＞95％)
2-(4-氰基苄基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉65
160mg，76％，黄色粉末，mp 165-166.5℃。1H NMR 270MHz；CDCl3)2.68-2.72(2H，m，CH2)，2.76-2.80(2H，m，CH2)，3.51(2H，s，CH2)，3.70(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，5.54(1H，brs，OH)，6.44(1H，s，CH)，6.65(1H，s，CH)，7.51(2H，～d，J 8.7Hz，2 x CH)，7.61(2H，～d，J 8.4Hz，2 x CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.52(CH2)，51.11(CH2)，55.86(OCH3)，56.06(CH2)，62.28(CH2)，108.76(CH)，110.97(C)，114.34(CH)，119.11(C)，126.68(C)，126.79(C)，129.56(2 x CH)，132.28(2 x CH)，144.18(C)，144.52(C)，144.99(C)。LC/MS(APCI+)tr＝3.95min，m/z 295.93(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C18H19N2O2(M++H)295.1441，实测值295.1539。HPLC tr＝3.40min(＞95％)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-硝基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉66
213mg，78％，黄色固体，mp 127-128℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.71-2.79(4H，m，2 x CH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.74(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，5.51(1H，s，OH)，6.44(1H，s，CH)，6.65(1H，s，CH)，7.49(1H，t，J 7.9Hz，CH)，7.75(1H，d，J 7.9Hz，CH)，8.12(1H，ddd，J 8.2，2.5，1.0Hz，CH)，8.24(1H，t，J 1.7Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.49(CH2)，51.03(CH2)，55.76(CH2)，56.06(OCH3)，61.89(CH2)，108.79(CH)，114.35(CH)，122.39(CH)，123.84(CH)，125.639(C)，126.79(C)，126.36(CH)，135.20(CH)，140.99(C)，144.19(C)，145.02(C)，148.43(C)。LC/MS(APCI+)tr＝4.32min，m/z 315.49(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C17H19N2O4(M++H)315.1339，实测值315.1338。HPLC tr＝3.04min(＞95％)。
2-(3-氯苄基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉67
195mg，92％，黄色固体，mp 118-119.5℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.68-2.72(2H，m，CH2)，2.76-2.80(2H，m，CH2)，3.51(2H，s，CH2)，3.62(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，6.45(1H，s，CH)，6.65(1H，s，CH)，7.22-7.27(3H，m，3xCH)，7.40(1H，d，J 1.2Hz，CH)。
13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.53(CH2)，51.0(CH2)，55.78(OCH3)，56.06(CH2)，62.26(CH2)，108.85(CH)，114.34(CH)，125.89(C)，126.91(C)，127.25(CH)，127.38(CH)，129.13(CH)，129.65(CH)，134.29(C)，140.76(C)，144.13(C)，144.97(C)。LC/MS(APCI+)tr＝4.92min，m/z304.53(M++H)。HPLC tr＝4.18min(＞99％)。C17H18ClNO2的分析计算值：C 67.21，H 5.97，N 4.61。实测值：C 67.1，H 6.05，N 4.46％。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-三氟甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉68
95mg，60％，黄色固体，mp 122-124℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.67-2.72(2H，m，CH2)，2.76-2.81(2H，m，CH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.67(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，OCH3)，5.47(1H，s，OH)，6.45(1H，s，CH)，6.65(1H，s，CH)，7.09-7.12(1H，m，CH)，7.26-7.37(3H，m，3 x CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.50(CH2)，50.89(CH2)，55.79(CH2)，56.05(OCH3)，62.07(CH2)，108.87(CH)，114.37(CH)，119.56(CH)，121.43(CH)，125.93(C)，126.97(C)，127.30(CH)，129.64(CH)，141.19(C)，144.16(C)，145.0(C)，149.47(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.41min，m/z 354.57(M++H)。HPLC tr＝4.9min(＞97％)。
2-(2-羟基苄基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉69
78mg，71％，无色固体。mp 151.9-152.6℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.83(4H，brs，2xCH2)，3.65(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，3.86(2H，s，CH2)，6.46(1H，s，CH)，6.66(1H，s，CH)，6.77-6.84(2H，m，2xCH)，7.02(1H，brd，J 7.4Hz，CH)，7.19(1H，td，J 7.7，1.6Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.07(CH2)，50.26(CH2)，55.04(CH2)，56.04(OCH3)，61.16(CH2)，108.76(CH)，114.21(CH)，116.30(CH)，119.17(CH)，121.39(C)，124.63(C)，126.28(C)，128.72(CH)，128.93(CH)，144.39(C)，145.14(C)，158.08(C)。LC/MS(APCI-)tr＝1.27min，m/z283.95(M-H)-。HPLC tr＝1.63min(＞98％)。
2-(3-羟基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇70
在氢气下将6-苄氧基-2-(3-(羟基苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉(340mg，0.91mmol)于THF(20mL)和甲醇(10mL)中的溶液与10％Pd/C(40mg)一起搅拌0.5小时。经硅藻土过滤后，在减压下蒸发溶剂，将剩余的油经快速色谱法(乙酸乙酯)，得到200mg(78％)黄色粉末，mp＝177-178℃；Rf：0.29(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3COCD3 5∶1)δ2.41-2.51(4H，m，2xCH2)，3.24(2H，s，CH2)，3.34(2H，s，CH2)，3.53(3H，s，CH3O)，6.21(1H，s，ArH)，6.35(1H，s，ArH)，6.49(1H，ddd，J 7.2，3.0和1.2Hz，ArH)，6.61(1H，d，J 7.2Hz，ArH)，6.64(1H，d，J 3.0Hz，ArH)，6.88(1H，t J 7.2Hz，1H，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3COCD3 5∶1)δ28.3(CH2)，50.7(CH2)，55.4(CH2)，55.7(CH3O)，62.3(CH2)，109.0(CH(Ar))，114.0(CH(Ar))，114.3(CH(Ar))，115.8(CH(Ar))，120.2(CH(Ar))，125.6(C(Ar))，126.5(C(Ar))，129.1(CH(Ar))，144.1(C(Ar))，144.3(C(Ar))，145.1(C(Ar))和156.9(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝1.48min m/z 286.52(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝4.43min(99.16％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(3-(甲氧羰基)苄基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉70A
根据36A的纯化(flashmaster：20g，hex/EtOAc的梯度洗脱)，得到黄色固体的标题化合物(159mg，77％)，mp 156-158℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.68-2.78(4H，m，4 x CH)，3.51(2H，s，2 x CH)，3.69(2H，s，2 x CH)，3.79(3H，s，OCH3)，3.90(3H，s，OCH3)5.51(1H，brs，OH)，6.44(1H，s，CH)，6.64(1H，s，CH)，7.40(1H，t，J＝7.7Hz，CH)，7.61(1H，d，J＝7.6Hz，CH)，7.92(1H，dt，J 7.7，1.3Hz，CH)，8.03(1H，brs，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.54(CH2)，50.97(CH2)，52.22(CH3)，55.79(CH2)，56.05(CH3)，62.46(CH2)，108.86(CH)，114.32(CH)，125.95(C)，126.95(C)，128.54(CH)，130.27(CH)，133.83(CH)，139.01(C)，144.11(C)，144.96(C)，167.31(C)。LC/MS(APCI-)tr＝0.92min，m/z 326.15(M-H)-。HPLC tr＝1.55min(＞99％)。C19H21NO4的分析计算值：C 69.71，H 6.47，N 4.28。实测值：C 4.22，H 69.6，N 6.41％。
6，7-二甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉70B
将6，7-二甲氧基四氢异喹啉盐酸盐(0.23g，1mmol)、3，4，5-三甲氧苄基氯(0.26g，1.2mmol)于TEA(0.5mL)和乙醇(2.5mL)中的混合物经微波加热至130℃保持1小时。将混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取有机物，将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并在减压下浓缩。将形成粗制的固体经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯6∶1～1∶1)纯化，得到白色固体，将其在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥，得到白色粉末(230mg，62％)，mp＝118-119℃，Rf：0.43(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.70(2H，t，J＝5.6Hz，CH2)，2.81(2H，t，J＝5.6Hz，CH2)，3.55(2H，s，CH2)，3.59(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，3.84(3H，s，CH3O)，3.85(6H，s，CH3O)，6.50(1H，s，ArH)，6.60(1H，s，ArH)，6.62(2H，s，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.8(CH2)，50.7(CH2)，55.9(CH2)，56.0(2xCH3O)，56.2(2xCH3O)，61.0(CH3O)，63.1(CH2)，105.6(2xCH(Ar))，109.5(CH(Ar))，111.4(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，126.8(C(Ar))，134.5(C(Ar))，136.7(C(Ar))，147.3(C(Ar))，147.6(C(Ar))，153.2(2xCH(Ar))。LC/MS(ES+)tr＝0.93min m/z 374.27(M+H)+；MeOH/H2O95/5；HPLC tr＝3.62min(99.2％)。(CH3CN/H2O 70∶30)
7-甲氧基-6-O-乙酰基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉70C
在室温将6-羟基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉54(108mg，0.3mmol)、三乙胺(0.21mL，1.6mmol)和醋酸酐(0.16mL，1.6mmol)于CHCl3(10mL)中的溶液搅拌24小时。在加入CHCl3(30mL)后，将有机层用水(4x30mL)、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并在减压下蒸发溶剂。将形成的黄色固体在二乙醚中搅拌，过滤，真空干燥得到白色粉末(95mg，79％)，mp＝143-144℃，Rf：0.47(EtOAc)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ2.28(3H，s，CH3)，2.69-2.83(4H，m，2xCH2)，3.60(4H，s，2xCH2)，3.75(3H，s，CH3O)，3.84(3H，s，CH3O)，3.85(6H，s，CH3O)，6.58(1H，s，ArH)，6.62(2H，s，ArH)，6.77(1H，s，ArH)；13CNMR(67.5MHz，CDCl3)δ20.7(CH3)，28.3(CH2)，50.5(CH2)，55.9(CH2)，56.0(CH3O)，56.2(2xCH3O)，60.9(CH3O)，62.8(CH2)，105.7(2xCH(Ar))，110.5(CH(Ar))，122.7(CH(Ar))，124.1(C(Ar))，126.5(C(Ar))，133.3(C(Ar))，136.9(C(Ar))，138.1(C(Ar))，149.1(C(Ar))，153.3(2xCH(Ar))和169.4(CO)。LC/MS(ES+)tr＝0.96min m/z 402.24(M+H)+；MeOH/H2O95/5；HPLC tr＝1.99min(99％)。(CH3CN/H2O 90∶10)。
7-甲氧基-6-O-甲磺酰基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉70D
将6-羟基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉54(80mg，0.22mmol)的吡啶(1mL)溶液冷却至0℃，加入甲磺酰氯(20μL，0.26mmol)。将溶液在0℃搅拌2小时，然后在室温搅拌4小时。在加入水(5mL)后，用乙酸乙酯萃取有机物，将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并在减压下浓缩。将形成的固体经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化，得到80mg白色固体，将其在二乙醚中搅拌，过滤和干燥。得到白色粉末(70mg，73％)，m.p.134-135℃，Rf＝0.58(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.84(4H，m，2xCH2)，3.15(3H，m，CH3)，3.57(2H，s，CH2)，3.59(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，3.85(6H，s，CH3O)，6.61(2H，s，ArH)，7.04(1H，s，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.3(CH2)，38.2(CH3)，50.4(CH2)，55.9(CH2)，56.1(CH3O)，56.2(2xCH3O)，61.0(CH3O)，62.9(CH2)，70.8(CH2)，105.6(2xCH(Ar))，110.9(CH(Ar))，124.5(CH(Ar))，127.4(C(Ar))，134.2(C(Ar))，135.0(C(Ar))，136.7(C(Ar))，137(C(Ar))，149.3(2xC(Ar))，153.3(C(Ar))。LC/MS(ES+)tr＝0.66min m/z 438.14(M+1)+；MeOH/H2O 95/5。HPLC tr＝1.87min(97.4％)。(乙腈/水90/10)。
6-O-氨磺酰-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成
室温氮气下将6-羟基-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉(0.5mmol)和氨磺酰氯(1mmol)于DMA(1mL)中的溶液搅拌24小时。在加入水(5mL)和KHCO3(150mg，1.5mmol)后，将反应混合物用乙酸乙酯(2x50mL)萃取，有机层用水和盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)和蒸发。将粗制的产品经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯或DMC/乙酸乙酯)纯化。
2-(3-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉71
白色固体，140mg(69％)，mp 139-140℃，Rf：0.25(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.72(2H，t，J 5.4Hz，CH2)，2.88(2H，t，J 5.4Hz，CH2)，3.59(2H，s，CH2)，3.65(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，4.30(2H，br，NH2)，6.82(1H，ddd，J 8.2，2.5和1.0Hz，ArH)，6.92-6.96(2H，m，ArH)，6.99-7.03(3H，m，ArH)，7.23(1H，t，J 8.2Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ29.1(CH2)，50.1(CH2)，55.3(CH3O)，55.5(CH2)，62.6(CH2)，112.9(CH(Ar))，114.7(CH(Ar))，119.4(CH(Ar))，121.6(CH(Ar))，122.0(CH(Ar))，128.1(CH(Ar))，129.4(CH(Ar))，134.1(C(Ar))，136.5(C(Ar))，139.5(C(Ar))，148.3(C(Ar))和159.8(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝4.23min m/z 349.56(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5，5min；HPLC tr＝3.95min(96.3％)。(CH3CN/H2O90/10)
7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉72
浅黄色粉末，150mg(80％)，mp 144-145℃，Rf：0.21(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 5/1)δ2.66-2.77(4H，m，2xCH2)，3.10(2H，br，NH2)，3.51(2H，s，CH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.74(3H，s，CH3O)，3.75(3H，s，CH3O)，6.55(1H，s，ArH)，6.79(1H，d，J 7.9Hz，ArH)，6.82(2H，s，ArH)，7.04(1H，s，ArH)，7.21(1H，t，J 7.9Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3OD 5/1)δ27.8(CH2)，50.4(CH2)，55.3，(CH3O)，55.6(CH2)，56.2(CH3O)，62.7(CH2)，110.9(CH(Ar))112.9(CH(Ar))，114.8(CH(Ar))，121.7(CH(Ar))，123.8(CH(Ar))，126.9(C(Ar))，129.4(C(Ar))，133.9(C(Ar))，137.7(C(Ar))138.9(C(Ar))，149.6(C(Ar))和159.7(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝4.21min m/z379.34(M++H)；HPLC tr＝3.01min(99.6％)。(CH3CN/H2O 70/30)
7-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉73
浅黄色粉末，140mg(75％)，mp 104-105℃，Rf：0.42(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.69-2.82(4H，m，2xCH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.61(2H，s，CH2)，3.78(3H，s，CH3O)，3.79(3H，s，CH3O)，6.59(1H，s，ArH)，6.88(2H，m，ArH)，7.07(1H，s，ArH)，7.26(2H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.2(CH2)，50.4(CH2)，55.4，(CH3O)，55.6(CH2)，56.3(CH3O)，62.1(CH2)，111.1(CH(Ar))，113.7(2xCH(Ar))，124.2(CH(Ar))，127.7(C(Ar))，129.9(C(Ar))，130.4(2xCH(Ar))，134.4(C(Ar))，138.2(C(Ar))，150.4(C(Ar))和159.6(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝4.12min m/z 379.34(M++H)；HPLC tr＝2.15min(98.9％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(电喷射)的计算值C18H22N2O5S(MH+)379.1322，实测值379.1322
2-苄基-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉74
浅黄色粉末，55mg(79％)，mp 113-114℃，Rf：0.61(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ2.71-2.84(4H，m，2xCH2)，3.56(2H，s，CH2)，3.68(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，4.97(1H，br，OH)，6.60(1H，s，ArH)，7.07(1H，s，ArH)，7.26-7.40(5H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.2(CH2)，50.5(CH2)，55.7(CH2)，56.4(CH3O)，62.6(CH2)，111.2(CH(Ar))，124.2(CH(Ar))，127.4(CH(Ar))，127.7(C(Ar))，128.5(2xCH(Ar))和129.2(2xCH(Ar))，134.9(C(Ar))，137.3(C(Ar))，138.0(C(Ar))和149.3(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝4.18min m/z 349.37(M++H)；HPLC tr＝2.11min(97.7％)。(CH3CN/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉75
浅黄色粉末，105mg(55％)，mp 126-127℃，Rf：0.43(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 5/1)δ2.78(4H，m，2xCH2)，3.48(2H，br，NH2)，3.62(2H，s，CH2)，3.73(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，6.61(1H，s，ArH)，6.90(1H，d，J 7.9Hz，ArH)，6.95(1H，dt，J 7.4和1.0Hz，ArH)，7.09(1H，s，ArH)，7.25-7.36(2H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3OD 5/1)δ27.6(CH2)，50.3(CH2)，55.6(2xCH3O)，55.6(CH2)，60.7(CH2)，110.6(CH(Ar))111.0(CH(Ar))，120.5(CH(Ar))，123.8(CH(Ar))，124.8(C(Ar))，126.8(C(Ar))，128.9(CH(Ar))，131.2(CH(Ar))，133.8(C(Ar))，137.5(C(Ar))，149.7(C(Ar))和158.1(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝3.96min m/z 379.34(M++H)；HPLC tr＝2.45min(99.6％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(3，5-二甲氧基苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉76
浅黄色粉末，145mg(71％)，mp 147-148℃，Rf：0.55(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 5/1)δ2.63-2.77(4H，m，2xCH2)，3.48(2H，s，CH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.61(2H，br，NH2)，3.71(6H，s，2xCH3O)，3.72(3H，s，CH3O)，6.30(1H，t，J 2.2Hz，ArH)，6.46(1H，d，J 2.2Hz，ArH)，6.53(1H，s，ArH)，7.02(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3OD 5/1)δ27.7(CH2)，50.4(CH2)，55.3(2xCH3O)，55.6(CH2)，56.0(CH3O)，62.7(CH2)，99.3(CH(Ar))，106.1(CH(Ar)))，110.8(CH(Ar))，123.6(CH(Ar))，126.6(C(Ar))，133.8(C(Ar))，137.4(C(Ar))，139.6(C(Ar))，149.6(C(Ar))和160.7(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝4.20min m/z409.25(M++H)；HPLC tr＝2.05min(99.6％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
7-甲氧基-2-(3-甲苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉77
黄色粉末，120mg(67％)，mp＝142-143℃，Rf：0.41(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.34(3H，s，CH3)，2.71-2.84(4H，m，2xCH2)，3.56(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，5.02(2H，br，NH2)，6.60(1H，s，ArH)，7.07(1H，s，ArH)，7.10-7.22(4H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ21.5(CH3)，28.2(CH2)，50.5(CH2)，55.7(CH2)，56.4(CH3O)，62.7(CH2)，111.2(CH(Ar))，124.2(CH(Ar))，126.3(CH(Ar))，127.6(C(Ar))，128.1(CH(Ar))，128.3(CH(Ar))，130.0(CH(Ar))，134.8(C(Ar))，137.3(C(Ar))，137.8(C(Ar))，138.2(C(Ar))，149.3(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝4.59min m/z 361.40(M+-H)；HPLC tr＝3.90min(96.3％)。(MeOH/H2O 70/30)。
7-甲氧基-2-(3-苯氧基苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉78
黄色粉末，180mg(82％)，mp＝68-69℃，Rf：0.36(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.79(4H，m，2xCH2)，3.56(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，4.80(2H，br，NH2)，6.59(1H，s，ArH)，6.90(1H，dd，J 7.9，1.7Hz，ArH)，6.98-7.02(2H，m，ArH)，7.05-7.12(4H，m，ArH)，7.25-7.35(3H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.2(CH2)，50.4(CH2)，55.7(CH2)，56.4(CH3O)，62.3(CH2)，111.2(CH(Ar))，117.8(CH(Ar))，118.9(2xCH(Ar))，119.6(CH(Ar))，123.3(CH(Ar))，124.0(CH(Ar))，124.1(CH(Ar))，127.6(C(Ar))，129.7(CH(Ar))，129.9(2xCH(Ar))，134.7(C(Ar))，137.3(C(Ar))，140.2(C(Ar))，149.3(C(Ar))，157.2(C(Ar))和157.4(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝5.05min m/z 439.66(M+-H)；HPLC tr＝2.20min(99.7％)。(MeOH/H2O90/10)。
7-甲氧基-2-(3-(O-氨磺酰)苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉79
浅黄色粉末，170mg(76％)，Rf：0.68(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3COCD3 5∶1)δ2.44-2.55(4H，m，2xCH2)，3.31(2H，s，CH2)，3.43(2H，s，CH2)，3.55(3H，s，CH3O)，6.05(2H，br，NH2)，6.30(2H，br，NH2)，6.36(1H，s，ArH)，6.80(1H，s，ArH)，6.96(1H，dt，J 7.7，1.0Hz，ArH)，7.03-7.11(3H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3COCD3 5∶1)δ28.1(CH2)，50.4(CH2)，55.5(CH2)，55.8(CH3O)，61.7(CH2)，110.7(CH(Ar))，120.8(CH(Ar))，122.4(CH(Ar))，123.7(CH(Ar))，126.6(C(Ar))，127.0(CH(Ar))，129.3(CH(Ar))，134.0(C(Ar))，137.3(C(Ar))，140.5(C(Ar))，149.7(C(Ar))和150.4(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝3.26min m/z 444.32(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝3.20min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(3-乙氧基苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉80
浅黄色粉末，140mg(71％)，mp＝64-65℃，Rf：0.18(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.39(3H，t，J 6.9，CH3)，2.69-2.84(4H，m，2xCH2)，3.56(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，4.02(2H，q，J 6.9，CH2)，5.00(2H，br，NH2)，6.59(1H，s，ArH)，6.80(1H，dd，J 7.9，2.0，ArH)，6.91-6.94(2H，m，ArH)，7.06(1H，s，ArH)，7.22(1H，t，J 7.9，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ15.0(CH3)，28.2(CH2)，50.5(CH2)，55.7(CH2)，56.4(CH3O)，62.6(CH2)，63.5(CH2O)，111.2(CH(Ar))，113.4(CH(Ar))，115.1(CH(Ar))，121.4(CH(Ar))，124.1(CH(Ar))，127.7(C(Ar))，129.4(CH(Ar))，134.8(C(Ar))，137.30(C(Ar))，139.60(C(Ar))，149.3(C(Ar))和159.2(C(Ar))。LC/MS(APCI+)tr＝4.53min m/z 393.43(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝4.35min(95.2％)。(CH3CN/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(吡啶-3-基甲基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉81
黄色粉末，110mg(63％)；mp＝139-140℃，Rf：0.24(EtOAc/MeOH10∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3COCDl3 5∶1)δ2.47-2.58(4H，m，2xCH2)，3.33(2H，s，CH2)，3.40(2H，br，NH2)，3.46(2H，s，CH2)，3.54(3H，s，CH3O)，6.37(1H，s，ArH)，6.83(1H，s，ArH)，7.09(1H，dd，J 7.7，4.9Hz，PyrH)，7.55(1H，d，J 7.7Hz，1H，PyrH)，8.22(1H，d，J 4.9Hz，1H，PyrH)，8.29(s，1H，PyrH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3COCDl3 5∶1)δ27.8(CH2)，50.3(CH2)，55.4(CH2)，55.7(CH3O)，59.4(CH2)，63.5(CH2O)，110.6(CH(Ar))，122.3(C(Ar))，123.6(CHpyr)，123.7(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，133.4(C(Ar))，133.7(Cpyr)，137.2(CHpyr)，137.5(C(Ar))，148.1(CHpyr)和149.7(CHpyr)。LC/MS(APCI+)tr＝2.97min m/z 350.52(kt+H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝3.38min(96.2％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(3-乙酰基苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉82
黄色粉末，130mg(66％)，mp＝144-145℃，Rf：0.36(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3COCD3 4∶1)δ2.15(s，3H，CH3)，2.27-2.38(4H，m，2xCH2)，3.12(2H，s，CH2)，3.29(2H，s，CH2)，3.33(3H，s，OCH3)，6.19(3H，br，NH2和ArH)，6.60(1H，s，ArH)，7.00(1H，t，J 7.7Hz，ArH)，7.17(1H，dt，J 7.7和1Hz，ArH)，7.44(1H，dt，J 7.7和1.2Hz，ArH)，7.53(1H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3COCD3 4∶1)δ26.1(CH3)，27.9(CH2)，50.3(CH2)，55.3(CH2，CH3O)，61.8(CH2)，110.4(CH(Ar))，123.5(CH(Ar))，126.1(C(Ar))，126.9(CH(Ar))，128.2(CH(Ar))，128.3(CH(Ar))，133.2(CH(Ar))，133.7(C(Ar))，136.9(C(Ar))，137.1(C(Ar))，138.9(C(Ar))，149.6(C(Ar))，和197.3(CO)。LC/MS(ES-)tr＝1.01min m/z 389.56(M-H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝4.02min(96.3％)。(CH3CN/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(4-甲氧基苯乙基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉83
浅黄色粉末，145mg(75％)，mp＝140-141℃，Rf：0.42(EtOAc)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ2.70-2.88(8H，m，4xCH2)，3.68(2H，s，CH2)，3.78(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，OCH3)，5.10(2H，br，NH2)，6.65(1H，s，ArH)，6.81-6.86(m，2H，ArH)，7.08(1H，s，ArH)，7.11-7.16(2H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.1(CH2)，33.0(CH2)，50.6(CH2)，55.4(CH3O)，55.9(CH2)，56.4(CH3O)，60.2(CH2)，111.1(CH(Ar))，113.9(2xCH(Ar))，124.2(CH(Ar))，125.9(C(Ar))，127.5(C(Ar))，129.7(2xCH(Ar))，132.1(C(Ar))，134.5(C(Ar))，137.4(C(Ar))，149.4(C(Ar))和158.1 C(Ar))。LC/MS(ES-)tr＝1.13min m/z 391.57(M--H)；MeOH/H2O 95/5。
HPLC tr＝4.42min(97.4％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
7-甲氧基-2-(吡啶-2-基甲基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉84
白色粉末，105mg(61％)，mp＝162-163℃，Rf：0.21(EtOAc/MeOH10∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 10∶1)δ2.63-2.72(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.67(3H，s，CH3O)，3.70(2H，s，CH2)，6.49(1H，s，ArH)，6.96(1H，s，ArH)，7.14(1H，ddd，＝7.4，4.9和1.0Hz，PyrH)，7.40(1H，d，J 7.9Hz，PyrH)，7.62(1H，dt，J 7.7和1.7Hz，PyrH)，8.37(1H，ddd，J 4.9，1.7和1.0Hz，PyrH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3OD 10：1)δ27.8(CH2)，50.5(CH2)，55.6(CH2)，55.9(CH3O)，63.4(CH2)，110.8(CH(Ar))，122.7(CHpyr)，123.6(CHpyr)，123.7(CH(Ar))，126.5(C(Ar))，133.5(C(Ar))，137.4(CHpyr)，137.5(C(Ar))，148.5(CHpyr)149.7(C(Ar))，和157.5(Cpyr)。LC/MS(ES-)tr＝1.09min m/z348.51(M+-H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝3.57min(100％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
2-(3-乙酰氨基苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉85
浅黄色粉末，150mg(75％)，Rf：0.18(EtOAc/MeOH 10∶1)，mp＝124-126℃，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3COCDl3 5∶1)δ2.06(3H，s，CH3)，2.66-2.77(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.73(3H，s，CH3O)，5.89(2H，br，NH2)，6.53(1H，s，ArH)，6.97(1H，d，J 7.7，1H，ArH)，7.03(1H，s，ArH)，7.21(1H，dd，J 8.2和7.7，ArH)，7.26-7.30(1H，m，PyrH)，7.61(1H，ddd，J 8.2，2.0，1.0，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3COCDl3 5∶1)δ23.9(CH3)，27.3(CH2)，50.3(CH2)，55.4(CH2)，56.1(CH3O)，62.3(CH2)，110.8(CH(Ar))，119.5(CH(Ar))，120.4(CH(Ar))，123.8(CH(Ar))，125.3(CH(Ar))，126.2(C(Ar))，129.0(CH(Ar))，133.0(C(Ar))，136.9(C(Ar))，137.7(C(Ar))，138.7(C(Ar))，149.8(C(Ar))和169.9(CO)。LC/MS(ES+)tr＝3.29min m/z 406.43(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5(5min)；HPLC tr＝3.67min(96.3％)。(CH3CN/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(吡啶-4-基甲基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉86
浅白色粉末，135mg(77％)，Rf：0.24(EtOAc/MeOH 10∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3COCDl3 3∶1)δ2.45-2.57(4H，m，2xCH2)，3.32(2H，s，CH2)，3.44(2H，s，CH2)，3.54(3H，s，CH3O)，6.14(2H，br，NH2)，6.36(1H，s，ArH)，6.82(1H，s，ArH)，7.09(2H，d，J 4.7，2xPyrH)，8.27(2H，d，J 4.7，1.5，PyrH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3COCDl33∶1)δ28.1(CH2)，50.6(CH2)，55.6(CH2)，55.7(CH3O)，61.2(CH2)，110.6(CH(Ar))，123.6(2xCHpyr)，123.8(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，133.6(C(Ar))，137.2(C(Ar))，147.6(Cpyr)，149.6(2xCHpyr)和149.7(C(Ar))。LC/MS(ES-)tr＝1.04min m/z 349.38(M++H)；MeOH/H2O 95/5。HPLC tr＝3.46min(97.1％)。(CH3CN/H2O 90∶10)
2-(3-乙酰氧基苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉87
黄色粉末，170mg(85％)，mp＝64-65℃，Rf：0.16(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.28(3H，s，CH3)，2.70-2.86(4H，m，2xCH2)，3.55(2H，s，CH2)，3.67(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，4.98(2H，s，NH2)，6.60(1H，s，ArH)，6.99(1H，ddd，J 7.9，2.2，1.2，ArH)，7.07(1H，s，ArH)，7.12(1H，dd，J 2.2，1.2，ArH)，7.20-7.26(1H，m，ArH)，7.34(1H，t，J 7.9，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ21.3(CH3)，28.3(CH2)，50.7(CH2)，55.7(CH2)，56.4(CH3O)，62.2(CH2)，111.1(CH(Ar))，120.5(CH(Ar))，122.0(CH(Ar))，124.2(CH(Ar))，126.4(CH(Ar))，127.7(C(Ar))，129.4(CH(Ar))，134.8(C(Ar))，137.3(C(Ar))，140.2(C(Ar))，149.3(C(Ar))，150.8(C(Ar))和169.8(CO)。LC/MS(ES-)tr＝1.02min m/z 405.17(M+-H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝3.96min(98.57％)。(CH3CN/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(3-(甲基亚磺酰氨基)苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-基氨基磺酸酯88
浅黄色粉末，140mg(63％)，mp＝151-152℃，Rf：0.17(EtOAc)，1HNMR(270MHz，CDCl3/CD3COCDl3 3∶1)δ2.28-2.39(4H，m，2xCH2)，2.56(3H，s，CH3)，3.15(2H，s，CH2)，3.26(2H，s，CH2)，3.38(3H，s，CH3O)，6.17(2H，br，NH2)，6.23(1H，s，ArH)，6.64(1H，s，ArH)，6.74-6.96(4H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3COCDl3 3∶1)δ28.0(CH2)，38.5(CH3)，50.2(CH2)，55.4(CH2和CH3O)，61.9(CH2)，110.5(CH(Ar))，118.8(CH(Ar))，120.4(CH(Ar))，123.5(CH(Ar))，124.7(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，129.0(CH(Ar))，133.9(C(Ar))，137.1(C(Ar))，137.9(C(Ar))，139.9(C(Ar))，149.6(C(Ar))。LC/MS(ES-)tr＝0.97min m/z440.43(M--H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝3.32min(99.0％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-2-氧代乙基)-6-O-氨磺酰-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉89
黄色粉末，165mg(75％)，mp＝152-153℃，Rf：0.15(己烷/EtOAc1∶5)，1HNMR(270MHz，CD3COCD3)δ2.76-2.88(4H，m，2xCH2)，3.70(2H，s，CH2)，3.75(3H，s，CH3O)，3.86(3H，s CH3O)，3.88(3H，s，CH3O)，3.93(2H，s，CH2)，6.66(1H，s，ArH)，6.69(2H，br，NH2)，6.94(1H，d，J 8.4Hz，ArH)，7.01(1H，s，ArH)，7.57(1H，d，J 2.0Hz，ArH)，7.74(1H，dd，J 8.4和2.0Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CD3COCD3)δ28.2(CH2)，51.0(CH2)，55.5(CH2)，55.6(CH3O)，55.8(2xCH3O)，64.1(CH2)，110.4(CH(Ar))，110.7(CH(Ar))，110.8(CH(Ar))，123.3(CH(Ar))，123.9(CH(Ar))，126.2(C(Ar))，129.2(C(Ar))，133.8(C(Ar))，137.1(C(Ar))，149.0(C(Ar))，150.1(C(Ar))，153.6(C(Ar))和195.1(CO)。LC/MS(ES-)tr＝1.02min m/z 435.44(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.22min(97.3％)。(CH3CN/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉90
黄色粉末，125mg(57％)，mp＝143-144℃，Rf：0.32(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.70-2.84(4H，m，2xCH2)，3.58(2H，s，CH2)，3.61(2H，s，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，3.84(6H，s，CH3O)，5.10(2H，br，NH2)，6.61(3H，s，ArH)，7.07(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.1(CH2)，50.4(CH2)，55.7(CH2)，56.2(2xCH3O)，56.4(CH3O)，61.0(CH3O)，62.8(CH2)，105.7(2xCH(Ar))，111.2(CH(Ar))，124.2(CH(Ar))，127.6(C(Ar))，133.7(C(Ar))，134.6(C(Ar))，137.0(C(Ar))，137.4(C(Ar))，149.4(C(Ar))和153.3(2xC(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝0.94min m/z 437.19(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.63min(99.5％)。(CH3CN/H2O 90∶10)。
7-甲氧基-2-(2，3-二甲氧基苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉91
黄色粉末，135mg(66％)，mp＝145-146℃，Rf：0.41(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.79-2.85(4H，m，2xCH2)，3.66(2H，s，CH2)，3.79(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，3.87(3H，s，CH3O)，4.95(2H，br，NH2)，6.61(1H，s，ArH)，6.85-6.89(1H，m，ArH)，7.03-7.07(3H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.1(CH2)，50.4(CH2)，55.2(CH2)，55.7(CH2)，55.8(CH3O)，56.4(CH3O)，61.1(CH3O)，111.1(2xCH(Ar))，111.6(CH(Ar))，122.8(CH(Ar))，124.1(CH(Ar))，127.4(C(Ar))，132.8(C(Ar))，137.4(C(Ar))，141.3(C(Ar))，147.9(C(Ar))，149.3和152.8(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝0.92min m/z407.15(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.77min(97.0％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
7-甲氧基-2-(3，4-二甲氧基苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉92
黄色粉末，140mg(70％)，mp＝155-156℃，Rf：0.28(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.65-2.82(4H，m，2xCH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.59(2H，s，CH2)，3.77(3H，s，CH3O)，3.78(3H，s，CH3O)，3.79(3H，s，CH3O)，6.77(1H，s，ArH)，6.89(2H，s，NH2)，6.91-6.93(2H，m，ArH)，7.00(1H，s，ArH)，7.04(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.4(CH2)，50.6(CH2)，55.2(CH3O)，55.3(CH3O)，55.4(CH3O)，55.6(CH2)，62.2(CH2)，111.0(CH(Ar))，111.6(CH(Ar))，112.5 CH(Ar))，121.0(CH(Ar))，123.7(CH(Ar))，126.6(C(Ar))，131.3(C(Ar))，134.5(C(Ar))，137.5(C(Ar))，148.7(C(Ar))，149.5(C(Ar))和150.2(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝0.93min m/z 407.21(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.65min(99.7％)。(CH3CN/H2O)
7-甲氧基-2-(2，3，4-三甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉93
黄色粉末，175mg(79％)：mp＝79-80℃，Rf：0.35(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.71-2.82(4H，m，2xCH2)，3.61(2H，s，CH2)，3.65(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，3.85(3H，s，CH3O)，3.88(6H，s，2xCH3O)，6.61(1H，s，ArH)，6.65(1H，d，J 8.6Hz，ArH)，7.05(1H，s，ArH)，7.06(1H，d，J 8.6Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.3(CH2)，50.3(CH2)，55.6(CH2)，56.0(CH3O)，56.1(CH2)，56.4(CH3O)，60.9(CH3O)，61.4(CH3O)，107.2(CH(Ar))，111.2(CH(Ar))，123.5(C(Ar))，124.1 CH(Ar))，125.2(CH(Ar))，127.7(C(Ar))，134.8(C(Ar))，137.3(C(Ar))，142.3(C(Ar))，149.3(C(Ar))，152.7(C(Ar))和153.1(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝0.84min m/z 437.07(M-H)-；MeOH/H2O95/5；HPLC tr＝1.87min(99.8％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
7-甲氧基-2-(2，5-二甲氧基苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉94
黄色粉末，150mg(74％)：mp＝138-139℃，Rf：0.41(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.73-2.82(4H，m，2xCH2)，3.63(2H，s，CH2)，3.68(2H，s，CH2)，3.76(3H，s，CH3O)，3.79(3H，s，CH3O)，3.81(H，s，CH3O)，4.90(2H，br，NH2)，6.61(1H，s，ArH)，6.76(1H，dd，J 8.8和2.9Hz，ArH)，6.82(1H，d，J 8.8Hz，ArH)，7.02(1H，d，J 2.9Hz，ArH)，7.06(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.2(CH2)，50.5(CH2)，55.7(CH2)，55.8(CH2)，55.9(CH3O)，56.3(CH3O)，56.4(CH3O)，111.2(CH(Ar))，111.7(CH(Ar))，112.6(CH(Ar))，116.3(CH(Ar))，124.1(CH(Ar))，127.3(C(Ar))，127.8(C(Ar))，135.1(C(Ar))，137.2(C(Ar))，149.2(C(Ar))，152.1(C(Ar))和153.6(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝0.89min m/z 407.02(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.91min(98.0％)。(CH3CN/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(2，4，5-三甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉95
黄色粉末，140mg(64％)：mp＝166-167℃，Rf：0.16(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3COCD3 5/1)δ2.63-2.74(4H，m，2xCH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.58(2H，s，CH2)，3.74(6H，s，2xCH3O)，3.75(3H，s，CH3O)，3.82(H，s，CH3O)，5.60(2H，br，NH2)，6.47(1H，s，ArH)，6.54(1H，s，ArH)，6.91(1H，s，ArH)，6.99(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3COCD3 5/1)δ29.8(CH2)，49.7(CH2)，55.3(CH2)，55.8(CH2)，56.0(CH3O)，56.1(CH3O)，56.5(CH3O)，56.6(OCH3)，97.1(CH(Ar))，110.0(CH(Ar))，110.9(CH(Ar))，114.2(C(Ar))，123.8(CH(Ar))，126.4(C(Ar))，127.1(C(Ar))，143.0(C(Ar))，145.4(C(Ar))，148.6(C(Ar))，149.8(C(Ar))和152.2(C(Ar))。LC/MS(APCI-)tr＝0.85min m/z 437.20(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.81min(98.2％)。(CH3CN/H2O90/10)
7-甲氧基-2-(3-(三异丙基甲硅氧基)苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉96
在室温将6-羟基-7-甲氧基-2-(3-(三异丙基甲硅氧基)苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(200mg，0.45mmol)、2，6-叔丁基-4-甲基吡啶(205mg，1mmol)和氨磺酰氯(1.80mmol)于DCM(5mL)中的溶液搅拌60小时。加入水(5mL)和NaHCO3(pH8)，用乙酸乙酯萃取有机物。将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并真空蒸发溶剂。将剩余的油经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯4∶1～3∶2)纯化，得到黄色油，让其慢慢结晶。得到黄色粉末，100mg(63％)；mp＝110-112℃，Rf：0.15(己烷/EtOAc 3∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.08(18H，d，J 6.9Hz，(CH3)2CHSi)，1.16-1.30(3H，m，(CH3)2CHSi)，2.66-2.81(4H，m，2xCH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.61(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，5.02(2H，br，NH2)，6.58(1H，s，ArH)，6.78(1H，ddd，J 7.9，2.2和1.0Hz，ArH)，6.89-6.94(2H，m，ArH)，7.05(1H，s，ArH)，7.16(1H，t，J 7.9Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ12.7((CH3)2CHSi)，18.0((CH3)2CHSi)，28.2(CH2)，50.3(CH2)，55.7(CH2)，56.3(CH3O)，62.5(CH2)，111.1(CH(Ar))，118.8(CH(Ar))，120.8(CH(Ar))，121.9(CH(Ar))，124.0(CH(Ar))，127.7(C(Ar))，129.3(CH(Ar))，134.9(C(Ar))，137.3(C(Ar))，139.5(C(Ar))，149.3(C(Ar))和156.2(C(Ar))。LC/MS(ES-)tr＝2.50min m/z 519.56(M--H)；MeOH/H2O)95/5；HPLC tr＝16.55min(94.55％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(3-羟基苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉97
将7-甲氧基-2-(3-(三异丙基甲硅氧基)苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉(85mg，0.16mmol)于THF(10mL)中的溶液冷却至0℃，滴加1M溶液的TBAF/THF(0.18mL，0.18mmol)。将反应混合物加热至室温并搅拌1小时。在加入水(10mL)后，用乙酸乙酯萃取有机物，将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并在减压下浓缩。将形成的油经快速色谱法(己烷/乙酸(actetate)乙酯  3/2～1/5)纯化，得到45mg黄色固体，将其在二乙醚/己烷1∶2中搅拌，过滤和干燥。得到黄色粉末，38mg(66％)，mp＝134-135℃，Rf：0.42(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CD3COCD3)δ2.67-2.81(4H，m，2xCH2)，3.51(2H，s，CH2)，3.59(2H，s，CH2)，3.78(3H，s，CH3O)，6.73(1H，dd，J 7.9，2.5，ArH)，6.77(1H，s，ArH)，6.84(1H，d，J 7.4Hz，ArH)，6.88-6.93(2H，m，ArH，OH)，7.04(1H，s，ArH)，7.14(1H，dd，J 7.9和7.4Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CD3COCD3)δ28.4(CH2)，50.8(CH2)，55.4(CH3O)，55.6(CH2)，62.4(CH2)，110.9(CH(Ar))，114.0(CH(Ar))，115.6(CH(Ar))，119.9(CH(Ar))，123.7(CH(Ar))，126.5(C(Ar))，129.3(CH(Ar))，134.5(C(Ar))，137.5(C(Ar))，140.5(C(Ar))，150.2(C(Ar))和157.6(C(Ar))。LC/MS(ES-)tr＝1.01min m/z 363.37(M--H)；MeOH/H2O 95/5
HPLC tr＝3.72min(98.5％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(3-氰基苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉98
134mg，83％，黄色油。从乙酸乙酯/己烷中结晶，得到黄色粉末(68mg，42％)。mp 136-138.5℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.69-2.76(4H，m，2 x CH2)，3.50(2H，s，CH2)，3.71(5H，s，CH2和OCH3)，6.82(1H，s，CH2)，7.04(1H，s，CH)，7.57(1H，t，J＝7.7Hz，CH)，7.71-7.84(5H，m，3 x CH和NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)28.37(CH2)，50.80(CH2)，55.48(CH2)，56.34(OCH3)，61.16(CH2)，111.67(CH)，111.82(C)，119.47(C)，123.32(CH)，126.34(C)，130.16(CH)，131.52(CH)，132.64(CH)，134.02(C)，134.20(C)，137.62(C)，140.85(C)，150.19(C)。LC/MS(APCI-)tr＝3.69min，m/z 372.54(M+-H)。LRMS(CI+)374.2(M++H，10％)和295.2(M++H-SO2NH2，80％)。HRMS(ES+)的计算值C18H20N3O4S(M++H)374.1169，实测值374.1167。HPLC tr＝8.94min(＞97％)。
2-(4-氰基苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉99
111mg，67％，黄色粉末，mp 154-156℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.68-2.70(2H，m，CH2)，2.74-2.78(2H，m，CH2)，3.50(2H，s，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，3.80(3H，s，CH2)，6.81(1H，s，CH)，7.04(1H，s，CH)，7.57(2H，～d，J 8.4Hz，2xCH)，7.82(2H，～d，J 8.4Hz，2xCH)，7.84(2H，brs，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)28.38(CH2)，50.88(CH2)，55.60(CH2)，56.35(OCH3)，61.61(CH2)，110.33(C)，111.65(CH)，119.51(C)，123.33(CH)，126.32(C)，130.03(2xCH)，132.84(2xCH)，133.99(C)，137.63(C)，145.23(C)，150.19(C)。LC/MS(APCI+)tr＝3.74min，m/z 373.86(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C18H20N3O4S(M++H)374.1169，实测值374.1171。HPLC tr＝8.37min(＞98％)。
7-甲氧基-2-(3-硝基苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉100
121mg，85％，黄色粉末，mp 160.9-164℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.72-2.77(4H，m，2 x CH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，3.84(2H，s，CH2)，6.81(1H，s，CH)，7.05(1H，s，CH)，7.66(1H，t，J 7.9Hz，CH)，7.82-7.85(3H，m，CH和NH2)，8.13-8.17(1H，m，CH)，8.22(1H，brs，CH)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)27.84(CH)，50.28(CH)，54.93(CH)，55.82(OCH3)，60.50(CH)，111.15(CH)，122.14(CH)，122.83(CH)，123.03(CH)，125.79(C)，129.89(CH)，133.45(C)，135.41(CH)，137.12(C)，141.09(C)，147.93(C)，149.67(C)。LC/MS(APCI+)tr＝4.01min，m/z 394.45(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C17H19N3O6SNa(M++Na)416.0887，实测值416.0888。HPLC tr＝2.75min(＞99％)。
2-(3-氯苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉101
95mg，45％，黄色粉末，mp 124.8-127.8℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.69(2H，d，J 4.6Hz，CH2)，2.74(2H，～d，J 4.6Hz，CH2)，3.49(2H，s，CH2)，3.66(2H，s，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，6.82(1H，s，CH)，7.04(1H，s，CH)，7.32-7.42(4H，m，4xCH)，7.84(2H，brs，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)28.42(CH2)，50.86(CH2)，55.54(CH2)，56.35(OCH3)，61.49(CH2)，111.67(CH)，123.33(CH)，126.37(C)，127.58(CH)，127.88(C)，128.87(CH)，130.76(CH)，133.57(C)，134.10(C)，137.59(C)，141.77(C)，150.19(C)。LC/MS(APCI+)tr＝4.60min，m/z 382.93 (M++H)。HRMS(ES+)的计算值C17H20ClN2O4S(M++H)303.0827，实测值383.0829。HPLC tr＝4.60min(＞98％)。
7-甲氧基-2-(3-三氟甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉102
60mg，71％，黄色粉末，mp 109.5-110.1℃。1H NMR(400MHz；DMSO-d6)2.66-2.69(2H，m，CH2)，2.74-2.76(2H，m，CH2)，3.35(2H，s，CH2)，3.53(2H，s，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，6.82(1H，s，CH)，7.04(1H，s，CH)，7.26-7.28(1H，m，CH)，7.34(1H，s，CH)，7.40(1H，d，J 7.6Hz，CH)，7.49(1H，t，J 8.0Hz，CH)，7.84(2H，brs，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)27.83(CH2)，50.18(CH2)，55.03(CH2)，55.83(OCH3)，60.75(CH2)，111.15(CH)，119.56(CH)，120.14(q，J＝254.6Hz，CF3)，120.71(CH)，122.82(CH)，125.83(C)，127.66(CH)，130.28(CH)，133.53(C)，137.11(C)，141.55(C)，148.57(C)，149.70(C)。LC/MS(APCI-)tr＝1.07min，m/z 431.02(M-H)-。HPLC tr＝1.70min(＞99％)。
2-(3-氟苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉103
103mg，78％，黄色粉末，mp 120-124℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.69(2H，d，J 5.0Hz，CH2)，2.74(2H，d，J 4.7Hz，CH2)，3.50(2H，s，CH2)，3.67(2H，s，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，6.82(1H，s，CH)，7.04(1H，s，CH)，7.04-7.22(3H，m，3 x CH)，7.35-7.43(1H，m，CH)，7.85(2H，s，NH2)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)27.8(CH2)，50.28(CH2)，54.99(CH2)，55.85(OCH3)，60.99(CH2)，111.17(CH)，113.95(d，J 20.6Hz，CH)，115.24(d，J 21.4Hz，CH)，122.83(CH)，124.77(CH)，125.83(C)，130.28(d，J 8.4Hz，CH)，133.45(C)，137.15(C)，141.41(d，J 6.9Hz，C)，149.72(C)，162.36(d，J 241.6Hz，CF)。LC/MS(APCI+)tr＝4.26min，m/z 367.44(M++H)。HPLC tr＝4.0min(＞99％)。C17H19FN2O4S的分析计算值：C 55.73，H 5.23，N 7.65。实测值：C 55.5，H 5.22，N 7.55％。
2-(3-异丙氧基苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉104
78mg，72％，黄色固体，mp 80℃分解。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)1.25(6H，d，J 5.9Hz，2 x CH3)，2.66(2H，d，J 4.9Hz，CH2)，2.73(2H，d，J 4.9Hz，CH2)，3.49(2H，s，CH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，4.58(1H，七重峰，J 5.9Hz，CH)，6.79-6.81(2H，m，2xCH)，6.88-6.89(2H，m，2xCH)，7.03(1H，s，CH)，7.22(1H，t，J 8.0Hz，CH)，7.82(2H，brs，NH)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)22.41(CH3)，28.47(CH2)，50.79(CH2)，55.71(CH2)，56.36(CH3)，62.25(CH2)，69.43(CH)，111.64(CH)，114.60(CH)，116.22(CH)，121.16(CH)，123.33(CH)，126.47(C)，129.90(CH)，134.28(C)，137.58(C)，140.61(C)，150.19(C)，158.02(C)。LCMS(APCI-)tr＝0.86min，m/z 405.07(M-H)-。HPLC tr＝0.86min(＞95％)。
2-(3-(甲氧羰基)苄基)-6-O-氨磺酰-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉104A
(89mg，78％)，黄色固体，mp 145-146℃分解。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.70-2.76(4H，m，2xCH2)，3.50(2H，s，CH2)，3.70(3H，s，OCH3)，3.72(2H，s，CH2)，3.85(3H，s，OCH3)，6.80(1H，s，CH)，7.04(1H，s，CH)，7.51(1H，t，J＝7.6Hz，CH)，7.64(1H，d，J＝7.6Hz，CH)，7.83(2H，brs，NH2)，7.88(1H，dt，J＝7.6，1.5Hz，CH)，7.97(1H，s，CH)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)28.41(CH2)，50.90(CH2)，52.73(OCH3)，55.55(CH2)，56.35(OCH3)，61.75(CH2)，111.68(CH)，123.34(CH)，126.36(C)，128.49(CH)，129.38(CH)，129.80(CH)，130.24(C)，134.08(C)，134.21(CH)，137.59(C)，139.85(C)，150.20(C)，166.83(C)。LC/MS(APCI-)tr＝0.83min，m/z 405.07(M-H)-。HPLC tr＝1.72min(＞97％)。
2-苯甲酰基-6-苄氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成
一般方法：
向6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(1.5mmol)和TEA(0.42mL，3mmol)于CHCl3(30mL)的溶液中，以分份方式加入适当的苯甲酰氯或苯甲酰溴(1.8mmol)，并将混合物在室温搅拌18小时。在加入水(10mL)后，用乙酸乙酯(80mL)萃取有机物，将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并在减压下蒸发。将形成的油/固体经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯10∶1～1∶1)纯化。
6-苄氧基-2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉105
白色粉末400mg(66％)，mp＝116°117C，Rf：0.35(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.81和2.91(2H，br，CH2)，3.60-3.93(2H，br，CH2)，3.79(6H，s，2xOCH3)，4.50和4.79(2H，br，CH2)，5.04(2H，s，OCH2)，6.50(1H，t，J 2.2Hz，ArH)，6.54(2H，br，ArH)，6.76-7.09(3H，br，ArH)，7.28-7.43(5H，m，ArH)。LC/MS(ES+)tr＝1.37min m/z404.59(M+H)+；MeOH/H2O 95/5；LC/MS(ES+)tr＝1.37min m/z 426.55(M++23)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.81min(98.6％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(2-甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉106
白色粉末，0.46g(79％)，mp 92-93℃，Rf：0.22(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.63和2.79(2H，m，CH2)，3.44和3.85(2H，m，CH2)，3.72、3.76、3.81和3.88(6H，s，2xCH3O)，4.34和4.84(2H，br，CH2)，5.11(2H，s，OCH2)，6.38-7.46(HH，m，ArH)。LC/MS(APCI+)tr＝4.35min m/z 402.51(M+-H)和tr＝4.90min m/z 404.46(M++H)，MeOH/H2O 50/50～95/5，5min；HPLC tr＝1.98min(34.6％)和tr＝2.18min(65.4％)。(CH3OH/H2O 90/10)。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉107
无色稠油，0.50g(83％)，Rf：0.26(乙酸乙酯/己烷1∶1)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.70和2.81(2H，m，CH2)，3.58和3.86(2H，m，CH2)，3.80(6H，s，2xCH3O)，4.49和4.79(2H，br，CH2)，5.11(2H，s，OCH2)，6.64和6.68 (2H，br，ArH)，6.97(3H，m，ArH)，7.26-7.46(6H，m，ArH)。LC/MS(APCI+)tr＝4.69min m/z 402.45(M+-H)和tr＝5.05minm/z 404.46(M++H)；HPLC tr＝2.02min(13.2％)和tr＝2.22min(83.7％)。(CH3OH/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)-6-苄氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉108
白色粉末，0.52g(85％)，mp 126-127℃，Rf：0.31(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.77(2H，br，CH2)，3.67(2H，br，CH2)，3.83(6H，s，2xCH3O)，4.73(2H，br，CH2)，5.11(2H，s，OCH2)，6.65(1H，s，ArH)，6.91(2H，m，ArH)，7.26-7.45(8H，s，ArH)。
LC/MS(APCI+)tr＝1.29min m/z 404.53(M++H)；MeOH/H2O50/50～95/5，5min；HPLC tr＝2.78min(96.0％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(ES)的计算值C25H25NO4(MH+)404.1856，实测值404.1858。
6-苄氧基-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉109
白色粉末，0.58g(89％)，mp 126-127℃，Rf：0.28(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.77(2H，br，CH2)，3.83(2H，br，CH2)，3.88(3H，s，CH3O)，3.89(3H，s，CH3O)，3.90(3H，s，CH3O)，4.61和4.74(2H，br，CH2)，5.11(2H，s，OCH2)，6.65(1H，s，ArH)，6.86(1H，d，J 8.9Hz，ArH)，7.01(1H，s，ArH)，7.03(1H，dd，J 8.9和2.0Hz，ArH)，7.23-7.46(6H，m，ArH)。LC/MS(APCI+)tr＝4.28minm/z 432.48(M+-H)和tr＝4.64min m/z 434.50(M++H)，MeOH/H2O50/50～95/5，5min；HPLC tr＝2.84min(11.3％)。(CH3CN/H2O 70/30)和tr＝3.29min(88.7％)。(CH3CN/H2O 70/30)；HRMS(ES)的计算值C26H28NO5(MH+)434.1962，实测值434.1966。
6-苄氧基-2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉110
白色粉末，0.52g(85％)，mp 130-131℃，Rf 0.31(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.70和2.81(2H，br，CH2)，3.58和3.92(2H，br，CH2)，3.83(6H，s，2xCH3O)，4.49和4.78(2H，br，CH2)，5.11(2H，s，OCH2)，6.42，6.63-6.68(2H，br，ArH)，6.50(1H，t，J 2.2Hz，ArH)，6.55(2H，d，J 2.2Hz，ArH)，7.26-7.45(5H，m，ArH)。LC/MS(APCI+)tr＝5.02min m/z 434.43(M++H)；MeOH/H2O 50/50～95/5，5min；HPLC tr＝2.35min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(ES)的计算值C26H27NO5(MH+)434.1962，实测值434.1962
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉111
白色粉末，0.55g(79％)，mp 63-64℃，室温0.19(己烷/乙酸乙酯1/1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.80(2H，br，CH2)，3.60和3.80(2H，br，CH2)，3.85(6H，s，CH3O)，3.86(6H，s，CH3O)，4.50和4.77(2H，br，CH2)，5.12(2H，s，CH2)，6.44和6.65(4H，br，ArH)，7.25-7.44(5H，m，Ph)。LC/MS(ES+)tr＝1.16min m/z 496.26((M+Na)+，100％)，464.28(M+1)+；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.92min(96.7％)。(CH3CN/H2O90/10)
2-(3-氰基苯甲酰基)-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉112
白色粉末，310mg(52％)，mp＝156°157C，Rf：0.18(己烷/EtOAc1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.70-2.87(2H，br，CH2)，3.52-3.57和3.91-3.95(2H，br，CH2)，3.79和3.97(3H，s，OCH3)，4.46和4.80(2H，br，CH2)，5.12(2H，s，OCH2)，6.40-6.68(2H，br，ArH)，7.27-7.45(5H，m，ArH)，7.52-7.58(1H，m，ArH)，7.66-7.75(3H，m，ArH)。LC/MS(ES+)tr＝1.16min m/z 421.54(M++23)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝4.36min(94.3％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(4-氰基苯甲酰基)-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉113
得到白色粉末300mg(50％)，mp＝187°189C，Rf：0.31(己烷/EtOAc1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.83(2H，br，CH2)，3.50-3.54和3.90-3.95(2H，br，CH2)，3.78和3.87(3H，s，OCH3)，4.42和4.80(2H，br，CH2)，5.12(2H，s，OCH2)，6.38-6.68(2H，br，ArH)，7.26-7.44(5H，m，ArH)，7.53(2H，dd，J 6.7和1.7Hz，ArH)，7.72(2H，dd，J 6.7和1.7Hz，ArH)。LC/MS(ES+)tr＝1.12min m/z 421.6(M++23)；MeOH/H2O95/5；HPLC tr＝1.50min(98.6％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-苯甲酰基-6-羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成
一般方法：
将2-苯甲酰基-6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(1mmol)于THF(20mL)和甲醇(20mL)中的溶液用10％Pd/C(40mg)处理，并在氢气气氛下搅拌。该反应通过TLC监测。完成后，将形成的混悬液经硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤，然后在减压下蒸发。粗制的混合物经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯3∶1～1∶1)纯化，并将形成的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥。
2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-6-羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉114
白色粉末，260mg(82％)，mp＝170-171℃，Rf：0.32(己烷/EtOAc1∶2)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.69-2.91(2H，br，CH2)，3.59和3.92(2H，br，CH2)，3.78(6H，s，2xOCH3)，4.48和4.78(2H，br，CH2)，5.79(1H，br，ArH)，6.45-7.03(5H，m，ArH)。LC/MS(ES+)tr＝1.37minm/z 426.55(M++23)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.24min(99.5％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(2-甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉115
白色固体：280mg(94％)，mp＝176-177℃，Rf：0.27(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68和2.82(2H，br，CH2)，3.42和4.18(2H，br，CH2)，3.74、3.76、3.81和3.87(6H，s，2xCH3O)，4.34和4.83(2H，br，CH2)，5.55和5.57(1H，s，OH)，6.34-6.71(2H，br，ArH)，6.92(1H，d，J 8.4Hz，ArH)，6.98(1，m，ArH)，7.26(1H，m，ArH)，7.35(1H，m，ArH)。LC/MS(APCI+)tr＝1.14min m/z 314.42(M++H)。(MeOH/H2O95/5)；HPLC tr＝1.97min(100％)。(MeOH/H2O 90/10)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉116
白色粉末：215mg(68％)，mp＝141-142℃，Rf：0.31(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.73和2.85(2H，br，CH2)，3.59和3.94(2H，br，CH2)，3.78和3.87(6H，s，2xCH3O)，4.48和4.79(2H，br，CH2)，5.57(1H，s，OH)，6.36-6.69(2H，br，ArH)，6.94-7.01(3H，m，ArH)，7.32(1H，dd，J 8.8和7.4Hz，ArH)。LC/MS(APCI+)tr＝1.16min m/z314.42(M++H)。(MeOH/H2O 95/5)；HPLC tr＝1.98min(100％)。(MeOH/H2O 90/10)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉117
白色粉末，280mg(89％)，mp＝173-174℃，Rf：0.29(EtOAc/己烷2∶1)，1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.68(2H，t，J 6.9Hz，CH2)，3.70(2H，br，CH2)，3.80(6H，s，2xCH3O)，4.57(2H，s，CH2)，6.55(1H，s，ArH)，6.78(1H，br，ArH)，7.00(2H，m，ArH)，7.41(2H，m，ArH)，8.84(1H，s，OH)。LC/MS(APC1+)tr＝0.99min m/z 314.42(M++H)；MeOH/H2O 95/5
HPLC tr＝4.65min(100％)。(MeOH/H2O 99/1)；HRMS(ES)的计算值C18H20NO4(MH+)314.1387，实测值314.1386
2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉118
白色粉末，320mg(94％)，mp＝132-133℃，Rf：0.14(EtOAc/己烷2∶1)，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.80(2H，br，CH2)，3.83(2H，br，CH2)，3.88(3H，s，CH3O)，3.90(6H，s，2xCH3O)，4.61和4.72(2H，br，CH2)，5.62(1H，s，OH)，6.60(1H，br，ArH)，6.69(1H，br，ArH)，6.86(1H，d，J 8.9Hz，ArH)，7.02(1H，s，ArH)，7.03(1H，d，J 8.9Hz，ArH)，8.84(1H，s，OH)。LC/MS(APCI+)tr＝0.95min m/z 344.27(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.87min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(ES)的计算值C19H22NO5(MH+)344.1492，实测值344.1493
2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉119
白色粉末，320mg(94％)，mp＝139-137℃，Rf：0.26(EtOAc/己烷2∶1)，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.73和2.84(2H，br，CH2)，3.59和3.93(2H，br，CH2)，3.79(9H，s，3xCH3O)，4.48和4.77(2H，br，CH2)，5.58(1H，s，OH)，6.38和6.64(1H，br，ArH)，6.50(1H，t，J 2.2Hz，ArH)，6.55(2H，d，J 2.2Hz，ArH)，6.68(1H，br，ArH)。LC/MS(APCI+)tr＝0.99minm/z 344.33(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.93min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉120
白色粉末，335mg(90％)，mp 172-173℃，Rf：0.71(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ2.79(2H，br，CH2)，3.62和3.83(2H，br，CH2)，3.85(12H，s，CH3O)，4.50和4.76(2H，br，CH2)，5.54(1H，s，OH)，6.41和6.66(3H，br，ArH)，6.70(1H，s，ArH)。LC/MS(ES-)tr＝0.89min m/z 372.07(M-I)-，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.10min(100％)。(乙腈/水70/30)。
2-苯甲酰基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成
一般方法：
在氮气下将2-苯甲酰基-6-羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉(0.5mmol)和氨磺酰氯(1mmol)于DMA(1mL)中的溶液室温搅拌24小时。在加入水(5mL)后，用乙酸乙酯(2x50mL)萃取有机物，将有机层用水和盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)和蒸发。将粗制的产品经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化。
2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉121
白色粉末(120mg，60％)，mp＝169-170℃，Rf：0.27(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CD3COCD3)δ2.91(2H，t，J 5.1Hz，CH2)，3.66(2H，br，CH2)，3.81(6H，s，2xOCH3)，4.76(2H，br，CH2)，6.56-6.58(3H，m，ArH)，7.12-7.14(3H，m，ArH)，7.28(2H，br，NH2)。LC/MS(ES-)tr＝0.95min m/z 391.44(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.19min(99.7％)。(CH3CN/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(2-甲氧基苯甲酰基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉122
白色固体：140mg(72％)，mp＝193-194℃，Rf：0.58(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 5∶1)δ2.80和2.87(2H，br，CH2)，3.38-3.45(2H，br，CH2)，3.68、3.71、3.76和3.82(6H，s，2xCH3O)，3.74和4.05(2H，br，CH2)，4.81(2H，s，NH2)，6.44和6.78(1H，s，ArH)，6.88-6.98(2H，m，ArH)，7.06-7.11(1H，s，ArH)，7.15-7.19(1H，m，ArH)，7.31-7.38(1H，m，ArH)。LC/MS(APCI-)tr＝3.31min m/z 391.49(M++H)。(MeOH/H2O的梯度50/50～95/5，5min)；HPLC t＝2.25min(100％)。(MeOH/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(3-甲氧基苯甲酰基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉123
白色固体：130mg(66％)，mp＝186-187℃，Rf：0.67(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 5∶1)δ2.77-2.87(2H，br，CH2)，3.60-3.76(2H，br，CH2)，3.80和3.86(6H，s，2xCH3O)，4.53和4.81(2H，br，CH2)，6.50和6.80(1H，br，ArH)，6.92-6.98(3H，m，ArH)，7.12(1H，br，ArH)，7.32(1H，t，J 8.2Hz，ArH)。LC/MS(APCI-)tr＝3.39min  m/z391.49(M++H)。(MeOH/H2O的梯度  50/50～95/5，5min)；HPLC tr＝2.20min(100％)。(MeOH/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉124
白色粉末，165mg(85％)，mp 171-172℃，Rf：0.65(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.70(2H，br，CH2)，3.53(2H，br，CH2)，3.96(6H，s，2xCH3O)，4.50和4.64(2H，br，CH2)，6.61和6.69(1H，br，ArH)，6.81(2H，m，ArH)，7.01(1H，s，ArH)，7.27(2H，m，ArH)。LC/MS(APCI+)tr＝3.38min m/z 393.38(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.86min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(ES)的计算值C18H20N2O6S(MH+)393.1115，实测值393.1112
2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-7-甲氧基-6-O-氨基磺酸酯-1，2，3，4-四氢异喹啉125
白色粉末，160mg(76％)，mp 155-156℃，Rf：0.58(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 5∶1)δ2.73(2H，br，CH2)，3.59和3.72(2H，br，CH2)，3.77(3H，s，CH3O)，3.79(6H，s，2xCH3O)，4.52和4.65(2H，br，CH2)，6.61和6.70(1H，br，ArH)，6.80(1H，d，J 8.2Hz，ArH)，6.87(1H，d，J 2.0Hz，ArH)，6.90(1H，dd，J 8.2和2.0Hz，ArH)，7.03(1H，s，ArH)。LC/MS(APCI+)tr＝3.00min m/z 423.42(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.76min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉126
白色粉末，180mg(85％)，mp 170-171℃，Rf：0.55(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 5∶1)δ2.70和2.80(2H，t，J 5.3Hz，CH2)，3.55和3.82(2H，t，J 5.3Hz，CH2)，3.63(s，2H，NH2)，3.71(9H，s，3xCH3O)，4.46和4.72(2H，br，CH2)，6.44(2H，s，ArH)，6.46和6.74(1H，br，ArH)，7.05(1H，br，ArH)。LC/MS(APCI+)tr＝3.54min m/z 423.35(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.47min(100％)。(CH3CN/H2O70/30)
7-甲氧基-6-O-氨磺酰-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉127
白色固体，170mg(74％)，mp 174-175℃，室温0.47(乙酸乙酯)，1HNMR(400MHz，CDCl3/CD3COCD3)。δ2.55(2H，br，CH2)，3.41(2H，br，CH2)，3.54(6H，s，2xCH3O)，3.57(6H，s，2xCH3O)，4.50(2H，br，NH2)，6.16(2H，br，ArH)，6.40-6.50(3H，s+br，CH和NH2)和6.84(1H，s，ArH)。LC/MS(ES-)tr＝0.90min m/z 451.05((M-I)-，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.46min(99.7％)。(乙腈/水70/30)
6-苄氧基-2-(苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
方法1：
将6-苄氧基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(280mg，1mmol)于5mL DMF中的溶液冷却至0-5℃，分份加入60％ NaH(60mg，1.5mmol)。将混悬液在室温搅拌1小时，在加入苯甲酰氯(1.1mmol)后在80℃搅拌4小时。将混合物冷却在室温，加入水(20mL)，用乙酸乙酯(2x50mL)萃取有机物。将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)和过滤。在减压下除去乙酸乙酯。将剩余的油经快速色谱法(乙酸乙酯/己烷1/8～1/2)纯化，得到330mg(89％)白色粉末。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮128
白色粉末，260mg(63％)，mp 151-152℃，Rf：0.72(乙酸乙酯/己烷1∶3)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.02(2H，t，J 6.1Hz，CH2)，3.83(3H，s，CH3O)，3.86(3H，s，CH3O)，4.04(2H，t，J 6.1Hz，CH2)，5.23(2H，s，OCH2)，6.73(1H，s，ArH)，6.88(2H，d，J 8.7Hz，ArH)，7.30-7.46(5H，m，ArH)。7.58(1H，s，ArH)，7.62(2H，d，J 8.7Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ29.7(CH2)，44.9(CH2)，55.5(CH3O)，56.2(CH3O)，70.9(OCH2)，111.3(CH(Ar))，111.5(CH(Ar))，113.4(2xCH(Ar))，121.1(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，128.3(CH(Ar))，128.5(C(Ar))，128.9(2xCH(Ar))，130.9(2xCH(Ar))，134.4(C(Ar))，136.1(C(Ar))，148.7C(Ar))，152.6(C(Ar))，158.3(C(Ar))，162.6(CO)和174.1(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝4.73min m/z 418.57(M++H)。(MeOH/H2O的梯度50/50～95/5，5min)；HPLC tr＝2.14min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(ES)计算值C25H23NO5(MH+)418.1649，实测值418.1651
6-(苄氧基)-2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮129
白色粉末，135mg(30％)，mp 180-181℃，Rf：0.72(乙酸乙酯/己烷1∶3)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.02(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.78(6H，s，CH3O)，3.85(3H，s，CH3O)，4.06(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，5.23(2H，s，OCH2Ph)，6.56(1H，t，J 2.2Hz，ArH)，6.70(2H，d，J 2.2Hz，ArH)，6.73(1H，s，ArH)，7.29-7.46(5H，m，ArH)。7.56(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.2(CH2)，44.6(CH2)，55.6(CH3O)，56.1(2xCH3O)，71.0(OCH2)，103.4(CH(Ar))，105.8(2xCH(Ar))，111.4(CH(Ar))和111.5(CH(Ar))，120.7(C(Ar))，127.2(2xCH(Ar))，128.2(CH(Ar))，128.8(2xCH(Ar))，134.5(C(Ar))，136.0和138.7(C(Ar))，148.8(C(Ar))，152.7(C(Ar))，160.4(2xC(Ar))，165.5(CO)和174.5(CO)；LC/MS(APCI+)tr＝1.29min m/z 448.54(M++H)；(MeOH/H2O的梯度50/50～95/5，5min；HPLC tr＝2.77min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(电喷射)的计算值C26H25NO6(MH+)448.1755，实测值448.1756。
方法2：
将2-苯甲酰基-6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢异喹啉(1mmol)、KMnO4(790mg，5mmol)和18-冠醚-6(50mg，0.19mmol)于DCM(20mL)中的混合物在室温搅拌。该反应通过TLC监测。完成后，加入偏亚硫酸氢钠(95mg，5mmol)和1mL 2M HCl水溶液并将溶液搅拌30分钟。将混悬液经硅藻土过滤，用CHCl3(2x50mL)萃取有机物。将有机层用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤和在减压下蒸发溶剂。粗制的产品经快速色谱法(己烷/EtOAc)纯化。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(2-甲氧基苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮130
白色粉末，170mg(40％)，mp＝163-164℃，Rf：0.64(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.98(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.63(3H，s，CH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，4.19(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，5.22(2H，s，OCH2)，6.72(1H，s，ArH)，6.86(1H，d，J 8.4Hz，ArH)，7.01(1H，dt，J 8.4和0.8Hz，ArH)，7.28-7.46(7H，m，ArH)，7.56(1H，s，ArH)，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.3(CH2)，43.4(CH2)，55.7(CH3O)，56.2(CH3O)，70.9(OCH2)，110.8(CH(Ar))，111.2(CH(Ar))，111.4(CH(Ar))，120.8(CH(Ar))，121.1(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，127.5(C(Ar))，128.3(CH(Ar))，128.5(CH(Ar))，128.9(2xCH(Ar))，131.5(CH(Ar))，134.8(C(Ar))，136.1(C(Ar))，148.7(C(Ar))，152.6(C(Ar))，155.6(C(Ar))，165.0(CO)和170.8(CO)；LC/MS(ES+)tr＝1.22min m/z 440.49(M++23)；MeOH/H2O 95/5；LC/MS(ES-)tr＝1.22min m/z 416.44(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.63min(97.7％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮131
白色粉末，175mg(42％)，mp＝141-143℃，Rf：0.47(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.03(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，3.85(3H，s，CH3O)，4.08(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，5.23(2H，s，OCH2)，6.73(1H，s，ArH)，7.01(1H，ddd，J 8.2，2.7和1.2Hz，ArH)，7.11-7.15(2H，m，AxH)，7.26-7.45(6H，m，ArH)，7.56(1H，s，ArH)，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.2(CH2)，44.6(CH2)，55.5(CH3O)，56.2(CH3O)，71.0(OCH2)，111.4(CH(Ar))，111.5(CH(Ar))，113.2(CH(Ar))，117.4(CH(Ar))，120.4(CH(Ar))，120.7(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，128.3(CH(Ar))，128.9(2xCH(Ar))，129.2(CH(Ar))，134.5(C(Ar))，136.1(C(Ar))，138.0(C(Ar))，148.9(C(Ar))，152.8(C(Ar))，159.4(C(Ar))，165.6(CO)和174.5(CO)。LC/MS(ES+)tr＝1.27min m/z 440.43(M+23)+；MeOH/H2O 95/5；LC/MS(ES-)tr＝1.22min m/z 416.38(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.68min(90.3％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
6-苄氧基-2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮132
白色粉末。125mg(30％)，mp＝158-159℃，Rf：0.70(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR (270MHz，CDCl3)δ3.13(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.77(6H，s，CH3O)，4.08(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，5.13(2H，s，OCH2)，6.56(1H，t，J 2.4Hz，ArH)，6.72(2H，d，J 2.4Hz，ArH)，6.83(1H，d，J 2.4Hz，ArH)，6.93(1H，dd，J 8.9和2.4Hz，ArH)，7.30-7.44(5H，m，ArH)，8.02(1H，d，J 8.9Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ29.0(CH2)，44.4(CH2)，55.6(2xCH3O)，70.3(OCH2)，103.5(CH(Ar))，106.0(2xCH(Ar))，113.2(CH(Ar))，114.2(CH(Ar))，121.1(C(Ar))，127.5(2xCH(Ar))，128.4(CH(Ar))，128.8(2xCH(Ar))，132.2(CH(Ar))，136.1(C(Ar))，138.6(C(Ar))，142.6(C(Ar))，160.5(2xC(Ar))，163.0(C(Ar))，165.8(C(Ar))，和174.4(CO)；LC/MS(ES+)tr＝1.31min m/z 418.72(M++1)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.79min(99.1％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
6-(苄氧基)-7-甲氧基-2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮133
白色粉末，180mg(40％)，mp＝200-201℃，Rf：0.23(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.04(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.87(3H，s，CH3O)，3.90(6H，s，2xOCH3)，4.04(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，5.23(2H，s，OCH2)，6.74(1H，s，ArH)，6.81(1H，d，J 8.4Hz，ArH)，7.20(1H，dd，J 8.4和2.0Hz，ArH)，7.26(1H，d，J 2.0Hz，ArH)，7.28-7.46(5H，m，ArH)，7.58(1H，s，ArH)，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ27.5(CH2)，44.3(CH2)，55.2(CH3O)，55.3(CH3O)，55.4(CH3O)，70.2(OCH2)，109.2(CH(Ar))，110.6(CH(Ar))，110.7(CH(Ar))110.8(CH(Ar))，120.8(C(Ar))，122.5(CH(Ar))，127.2(2xCH(Ar))128.2(CH(Ar))，128.5(C(Ar))，128.72xCH(Ar))，134.3(C(Ar))，136.0(C(Ar))，148.6(C(Ar))，148.8(C(Ar))，152.1(C(Ar))，152.6(C(Ar))，165.7(CO)和174.2(CO)。LC/MS(ES+)tr＝1.19min m/z 470.52(M+Na)+；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝4.49min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮134
白色粉末，120mg(25％)，mp 195-196℃，Rf：0.56(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.05(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.83(6H，s，CH3O)，3.87(3H，s)，3.87(3H，s)，4.05(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，5.23(2H，s，CH2)，6.75(1H，s，ArH)，6.84(2H，s，ArH)，7.29-7.46(5H，m，Ph)，7.56(1H，s，ArH)，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.2(CH2)，45.0(CH2)，56.2(CH3O)，56.3(2xCH3O)，61.0(CH3O)，71.0(OCH2Ph)，105.7(2xCH(Ar))，111.4(CH(Ar))，111.5(CH(Ar))120.7(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，128.4(CH(Ar))，128.9(2xCH(Ar))131.8(C(Ar))，134.4(C(Ar))，136.1(C(Ar))，141.1(C(Ar))，148.9(C(Ar))，152.8(C(Ar))，152.9(2xC(Ar))，165.6(CO)和174.4(CO)；LC/MS(ES+)tr＝0.97min m/z 500.18(M++Na，100％)，478.20(M+1)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.98和2.43min(98.2％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-苄氧基-2-(3-氰基苯甲酰基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮135
白色粉末，130mg(32％)，mp＝195-196℃，Rf：0.68(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.05(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.82(3H，s，CH3O)，3.86(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，5.24(2H，s，OCH2)，6.74(1H，s，ArH)，7.30-7.45(5H，m，ArH)，7.49-7.55(2H，m，ArH)，7.74(1H，ddd，J 7.9，1.7和1.5Hz，ArH)，7.79(1H，ddd，J 7.9，1.7和1.2Hz，ArH)，7.82(1H，d，J 1.5和1.2Hz，ArH)，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.1(CH2)，44.4(CH2)，56.1(CH3O)，71.0(OCH2)，111.3(CH(Ar))，111.4(CH(Ar))112.4(CN)，118.1(C(Ar))，120.0(C(Ar))，127.1(2xCH(Ar))，128.2(CH(Ar))，127.8(2xCH(Ar))129.0(CH(Ar))，131.5(CH(Ar))，131.9(CH(Ar))，134.3(CH(Ar))，134.5(C(Ar))，135.8(C(Ar))，138.0(C(Ar))，149.0(C(Ar))，153.1(C(Ar))，165.4(CO)和172.1(CO)；LC/MS(ES+)tr＝1.21min m/z 435.58(M++Na)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝4.70min(99.31％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
6-(苄氧基)-2-(4-氰基苯甲酰基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮136
白色粉末，135mg(33％)，mp＝158-159℃，Rf：0.62(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.05(2H，t，J 6.4Hz，CH2)，3.85(3H，s，CH3O)，4.11(2H，t，J 6.4Hz，CH2)，5.23(2H，s，OCH2)，6.74(1H，s，ArH)，7.30-7.45(5H，m，ArH)，7.50(1H，s，ArH)，7.61(2H，d，J 6.6Hz，ArH)，7.68(2H，d，J 6.6Hz，ArH)。13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.1(CH2)，44.3(CH2)，56.2(CH3O)，71.0(OCH2)，111.4(CH(Ar))，111.5(CH(Ar))114.5(CN)，118.3(C(Ar))，120.1(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，128.2(2xCH(Ar))，128.4(CH(Ar))，128.9(2xCH(Ar))132.0(2xCH(Ar))，134.7(2xC(Ar))，136.0(C(Ar))，141.1(C(Ar))，149.1(C(Ar))，153.3(C(Ar))，165.4(CO)和172.6(CO)
LC/MS(ES+)tr＝1.31min m/z 418.72(M++1)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.79min(99.1％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(苯甲酰基)-6-羟基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
一般方法：
将2-苯甲酰基-6-(苄氧基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.5mmol)于THF(10mL)和甲醇(10mL)中的溶液用10％Pd/C(40mg)处理，并在氢气气氛下搅拌。该反应通过TLC监测。完成后，将形成的混悬液经硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤，然后在减压下蒸发。粗制的混合物经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯3∶1～1∶1)纯化，并将形成的固体在乙酸乙酯/己烷5/1中重结晶。
2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-6-羟基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮137
白色粉末(165mg，100％)，mp＝178-179℃，Rf：0.78(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CD3COCD3)δ3.14(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.77(6H，s，CH3O)，4.02(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，6.59(1H，t，J 2.2Hz，ArH)，6.72(2H，d，J 2.2Hz，ArH)，6.81(1H，d，J 2.2Hz.ArH)，6.83(1H，dd，J 8.4和2.2Hz，ArH)，7.83(1H，dd，J 8.9和2.4Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CD3COCD3)δ28.4(CH2)，44.3(CH2)，55.0(2xCH3O)，102.4(CH(Ar))，106.2(2xCH(Ar))，114.0(CH(Ar))，114.8(CH(Ar))，119.7(C(Ar))，131.6(CH(Ar))，139.4(C(Ar))，143.6(C(Ar))，160.6(2xC(Ar))，162.7(C(Ar))，165.0(C(Ar))，和173.9(CO)。LC/MS(ES-)tr＝1.05minm/z 326.51(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.24min(94.7％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(2-甲氧基苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮138
白色粉末，(150mg，92％)，mp＝199-200℃，Rf：0.47(己烷/EtOAc1∶1)，1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.94(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.57(3H，s，CH3O)，3.74(3H，s，CH3O)，4.05(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，6.76(1H，s，ArH)，6.93-7.00(2H，m，ArH)，7.27(1H，dd，J 7.4和1.7Hz，ArH)，7.32(1H，s，ArH)，7.34-7.41(1H，m，ArH)，10.21(1H，s，OH)，13C NMR(67.5MHz，DMSO-d6)δ27.8(CH2)，43.5(CH2)，56.1(2xCH3O)，111.7(CH(Ar))，111.9(CH(Ar))，114.5(CH(Ar))，119.2(C(Ar))，120.8(CH(Ar))，128.2(C(Ar))，128.5(CH(Ar))，131.4(CH(Ar))，136.1(C(Ar))，147.5(C(Ar))，152.6(C(Ar))，155.8(C(Ar))，164.7(CO)和170.3(CO)。LC/MS(ES-)tr＝1.07min m/z 326.51(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.28min(99.7％)。(CH3CN/H2O 90/10。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮139
白色粉末，125mg(80％)，mp＝198-199℃，Rf：0.21(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.03(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，3.75(3H，s，CH3O)，3.76(3H，s，CH3O)，3.95(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，6.77(1H，s，ArH)，7.05-7.10(3H，m，ArH)，7.32(1H，dt，＝6.7和1.0Hz，ArH)，7.34(1H，s，ArH)，10.21(1H，s，OH)，13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ27.7(CH2)，45.0(CH2)，55.8(CH3O)，56.1(CH3O)，111.7(CH(Ar))，113.8(CH(Ar))，114.6(CH(Ar))，116.9(CH(Ar))，118.9(C(Ar))，120.7(CH(Ar))，129.7(CH(Ar))，136.2(C(Ar))，138.8(C(Ar))，147.5(C(Ar))，152.7(C(Ar))，159.4(C(Ar))，165.4(CO)和174.2(CO)。LC/MS(ES-)tr＝1.08min m/z 326.58(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.30min(99.3％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮140
白色粉末，155mg(96％)，mp＝224-225℃，Rf：0.43(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δ3.01(2H，t，J 5.7Hz，CH2)，3.77(3H，s，CH3O)，3.82(3H，s，CH3O)，3.90(2H，t，J 5.7Hz，CH2)，6.77(1H，s，ArH)，6.95(2H，d，J 8.6Hz，ArH)，7.36(1H，s，ArH)，7.55(2H，d，J 8.6Hz，ArH)，10.19(1H，br，OH)，13C NMR(67.5MHz，DMSO-d6)δ27.2(CH2)，44.8(CH2)，55.4(CH3O)，55.6(CH3O)，111.2(CH)，113.3(2xCH(Ar))，114.1(CH(Ar))，118.6(C(Ar))，128.4(C(Ar))，130.7(2xCH(Ar))，135.5(C(Ar))，146.9(C(Ar))，152.0(Ar)，162(C(Ar))，165.1(C(Ar))，173.6(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝3.27min m/z 328.46(M++H)。(MeOH/H2O的梯度50/50～95/5，5min)；HPLC tr＝1.90min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(ES)的计算值C24H25NO2(MH+)328.1179，实测值328.1181
2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮141
白色粉末，145mg(81％)，mp 198-199℃，Rf：0.33(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.05(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.78(6H，s，CH3O)，3.86(3H，s，CH3O)，4.07(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，6.16(1H，s，OH)，6.56(1H，t，J 2.2Hz，ArH)，6.71(2H，d，J 2.2Hz，ArH)，6.79(1H，s，ArH)，7.54(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.1(CH2)，44.7(CH2)，55.6(2xCH3O)，56.2(CH3O)，103.3(CH(Ar))和105.8(2xCH(Ar))，111.0(CH(Ar))113.1(CH(Ar))，120.1(C(Ar))，135.4(C(Ar))，138.8(C(Ar))，146.0(C(Ar))，150.8(C(Ar))，160.2(2xC(Ar))，165.5(C(Ar))和174.4(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝4.12min m/z 358.25(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.08min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮142
白色粉末，155mg(87％)，mp＝199-200℃，Rf：0.21(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.02(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，3.75(3H，s，CH3O)，3.76(3H，s，CH3O)，3.81(3H，s，CH3O)，3.90(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，6.77(1H，s，ArH)，6.96(1H，d，J 9.2Hz，ArH)，7.15-7.18(2H，m，ArH)，7.36(1H，s，ArH)，10.20(1H，br，OH)；13C NMR(67.5MHz，DMSO-d6)δ27.2(CH2)，44.9(CH2)，55.5(CH3O)，55.6(CH3O)，55.7(CH3O)，110.6(CH(Ar))，111.2(CH(Ar))，111.6(CH(Ar))，114.1(CH(Ar))，118.6(C(Ar))，122.6(CH(Ar))，128.5(C(Ar))，135.5(C(Ar))，147.0(C(Ar))，148.1(C(Ar))，151.8(C(Ar))，152.1(C(Ar))，165.1(CO)和173.7(CO)。LC/MS(ES-)tr＝1.05min m/z 356.60(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.22min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮143
白色粉末，185mg(96％)，mp 175-176℃，Rf：0.30(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ3.07(2H，t，J 6.4Hz，CH2)，3.83(6H，s，2xCH3O)，3.88(3H，s，CH3O)，3.89(3H，s，CH3O)，4.06(2H，t，J 6.4Hz，CH2)，6.18(1H，s，ArH)，6.80(1H，s，ArH)，6.85(2H，s，ArH)，7.55(1H，s，OH)，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.0(CH2)，45.0(CH2)，56.2(CH3O)，56.3(2xCH3O)，61.0(CH3O)，105.7(2xCH(Ar))，111.0(CH(Ar))，113.2(CH(Ar))120.2(C(Ar))，131.9(C(Ar))，135.4(C(Ar))，141.1(C(Ar))，146.1(C(Ar))，150.8(C(Ar))，152.9(2xC(Ar))，165.6(CO)和174.4(CO)；LC/MS(ES-)tr＝0.90min m/z 386.24((M-1)-；100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.55min(99.0％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(3-氰基苯甲酰基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮144
白色粉末，95mg(59％)，mp＝197-198℃，Rf：0.61(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CD3COCCD3)δ3.14(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.85(3H，s，CH3O)，4.08(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，6.83(1H，s，ArH)，7.42(1H，s，ArH)，7.65(1H，dd，J 8.2和7.6Hz，ArH)，7.86-7.91(2H，m，ArH)，8.00-8.06(1H，m，ArH)，8.71(1，br，OH)，13C NMR(67.5MHz，CD3COCCD3)δ27.4(CH2)，44.5(CH2)，55.5(CH3O)，111.2(CH(Ar))，112.0(CN)，113.9(CH(Ar))118.1(C(Ar))，119.4(C(Ar))，129.3(CH(Ar))，131.5(CH(Ar))，132.2(CH(Ar))，133.9(CH(Ar))，136.2(C(Ar))，139.0(C(Ar))，147.0(C(Ar))，152.1(C(Ar))，165.1(CO)和172.0(CO)；LC/MS(ES-)tr＝1.05min m/z 321.47(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.23min(98.61％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(4-氰基苯甲酰基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮145
白色粉末，150mg(94％)，mp＝198-199℃，Rf：0.54(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.08(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.87(3H，s，CH3O)，4.12(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，6.19(1H，br，OH)，6.81(1H，s，ArH)，7.49(1H，s，ArH)，7.63(2H，d，J 8.2Hz，ArH)，7.69(2H，d，J 8.2Hz，ArH)，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.0(CH2)，44.3(CH2)，56.3(CH3O)，110.9(CH(Ar))，113.2(CH(Ar))114.5(CN)，118.3(C(Ar))，119.6(C(Ar))，128.2(CH(Ar))，132.1(CH(Ar))，135.6(C(Ar))，141.1(C(Ar))，146.2(C(Ar))，151.2(C(Ar))，165.5(CO)和172.6(CO)；LC/MS(AP-)tr＝1.00min m/z 320.98(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.49min(99.2％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(苯甲酰基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
一般方法：
在氮气下将2-苯甲酰基-6-羟基-3，4-二氢异喹啉-1-酮(0.3mmol)和氨磺酰氯(0.6mmol)于DMA(1mL)中的溶液于室温搅拌24小时。在加入水(5mL)后，用乙酸乙酯(2x50mL)萃取有机物，将有机层用水和盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)和蒸发。将粗制的产品经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化。
2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮146
白色粉末，85mg(67％)，mp＝183-184℃，Rf：0.58(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CD3COCD3)δ3.30(2H，t，J 6.4Hz，CH2)，3.78(6H，s，CH3O)，4.09(2H，t，J 6.4Hz，CH2)，6.63(1H，t，J 2.2Hz，ArH)，6.76(2H，d，J 2.2Hz，ArH)，7.32(1H，dd，J 8.8，2.5Hz，ArH)，7.38(1H，d，J 2.5Hz，ArH)，7.39(2H，s，NH2)，8.03(1H，d，J 8.9Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CD3COCD3)δ28.1(CH2)，44.3(CH2)，55.0(2xCH3O)，102.7(CH(Ar))，106.3(2xCH(Ar))，120.8(CH(Ar))，121.2(CH(Ar))，126.6(C(Ar))，131.1(CH(Ar))，138.9(C(Ar))，143.4(C(Ar))，154.2(C(Ar))，160.7(2xC(Ar))，164.4(C(Ar))，和173.7(CO)；LC/MS(ES-)tr＝0.99min m/z 405.43(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.19min(99.7％)。(CH3CN/H2O 90/10。
2-(4-甲氧基苯甲酰基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮147
白色粉末，85mg(71％)，mp 171-172℃，Rf：0.66(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 5∶1)δ3.10(2H，t，J 6.4Hz，CH2)，3.58(2H，br，NH2)，3.83(3H，s，CH3O)，3.85(3H，s，CH3O)，4.03(2H，t，J 6.4Hz，CH2)，6.88(2H，m，ArH)，7.31(1H，s，ArH)，7.62(2H，m，Ph)。7.67(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ28.9(CH2)，46.5(CH2)，56.9(CH3O)，57.7(CH3O)，114.8(CH(Ar))，114.9(CH(Ar))，115.0(2xCH(Ar))，124.3(CH(Ar))，128.5(C(Ar))，129.2(C(Ar))，132.5(2xCH(Ar))，135.1(C(Ar))，144.5(C(Ar))，152.5(C(Ar))，164.4(C(Ar))，166.7(CO)，和176.5(CO)；LC/MS(APCI+)tr＝0.96minm/z 407.42(M++H)。(MeOH/H2O 95/5)；HPLC tr＝4.13min(99.5％)。(MeOH/H2O 99/1)；HRMS(ES)计算值C18H18N2O7S(MH+)407.0907，实测值407.0904
7-甲氧基-2-(2-甲氧基苯甲酰基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮148
白色粉末，90mg(75％)，mp＝165-166℃，Rf：0.60(己烷/EtOAc 1∶3)，1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.05(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.60(3H，s，CH3O)，3.80(3H，s，CH3O)，4.11(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，6.96-7.03(2H，m，ArH)，7.31(1H，dd，J 7.7和1.7Hz，ArH)，7.39(1H，s，H8)，7.34-7.40(1H，dt，J 8.4，1.7Hz，ArH)，7.53(1H，s，H，)，8.18(2H，br，NH2)，13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ27.4(CH2)，43.4(CH2)，56.0(CH3O)，56.1(CH3O)，111.4(CH(Ar))，112.4(CH(Ar))，120.3(CH(Ar))，122.0(CH(Ar))，126.3(C(Ar))，127.2(C(Ar))，128.1(CH(Ar))，131.2(CH(Ar))，133.8(C(Ar))，142.7(C(Ar))，150.6(C(Ar))，155.4(C(Ar))，163.7(CO)和169.9(CO)。
LC/MS(ES-)tr＝1.00min m/z 405.50(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLCtr＝1.21min(98.7％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
7-甲氧基-2-(3-甲氧基苯甲酰基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮149
白色粉末，95mg(77％)，mp＝173-174℃，Rf：0.67(己烷/EtOAc 1∶3)，1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.15(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，3.77(3H，s，CH3O)，3.81(3H，s，CH3O)，4.01(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，7.08-7.18(3H，m，ArH)，7.31-7.36(1H，m，ArH)，7.41(1H，s，H8)，7.57(1H，s，ArH)，8.18(2H，br，NH2)，13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ26.8(CH2)，44.4(CH2)，55.3(CH3O)，56.0(CH3O)，112.4(CH(Ar))，113.4(CH(Ar))，116.7(CH(Ar))，120.3(CH(Ar))，122.1(CH(Ar))，126.0(C(Ar))，127.2(C(Ar))，129.3(CH(Ar))，134.0(C(Ar))，137.8(C(Ar))，142.9(C(Ar))，150.6(C(Ar))，158.9(C(Ar))，164.3(CO)和173.7(CO)；LC/MS(ES-)tr＝1.01min m/z 405.43(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.22min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10。
2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮150
白色固体，105mg(79％)，mp 169-170℃，Rf：0.26(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 10∶1)δ2.46(2H，s，NH2)，3.08(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.75(6H，s，CH3O)，3.82(3H，s，CH3O)，4.05(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，6.56(1H，t，J 2.3Hz，ArH)，6.68(2H，d，J 2.3Hz，ArH)，7.29(1H，s，ArH)，7.65(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3OD 10∶1)δ27.6(CH2)，44.6(CH2)，55.5(2xCH3O)，56.4(CH3O)，103.7(CH(Ar))，105.9(2xCH(Ar))，113.1(CH(Ar))，122.9(CH(Ar))，127.0(C(Ar))，133.7(C(Ar))，138.1(C(Ar))，143.1(C(Ar))，150.9(C(Ar))，160.6(2xC(Ar))，165.0(CO)和174.4(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝3.86min m/z 437.39(M++H)。(MeOH/H2O的梯度50/50～95/5，5min)；HPLC t＝2.41min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮151
白色粉末，100mg(77％)，mp＝180-18FC，Rf：0.67(己烷/EtOAc 1∶3)，1H NMR(270MHz，CD3COCD3)δ3.19(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.81(3H，s，CH3O)，3.87(3H，s，CH3O)，3.88(3H，s，CH3O)，4.03(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，6.96(1H，d，J 8.9Hz，ArH)，7.21(2H，br，NH2)，7.28(1H，s，ArH)，7.30(1H，d，J 8.9Hz，ArH)，7.39(1H，s，ArH)，7.62(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CD3COCD3)δ37.4(CH2)，45.4(CH2)，56.2(2xCH3O)，56.6(CH3O)，111.2(CH(Ar))，112.2(CH(Ar))，112.9(CH(Ar))，122.6(CH(Ar))，122.4(CH(Ar))，126.8(C(Ar))，128.5(C(Ar))，134.3(C(Ar))，143.3(C(Ar))，148.7(C(Ar))，151.1(C(Ar))，152.6(C(Ar))，165.0(CO)和174.2(CO)。LC/MS(ES-)tr＝1.01min m/z 435.44(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.18min(99.6％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
7-甲氧基-6-O-氨磺酰-2-(3，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮152
白色粉末，115mg(82％)，mp 196-197℃，Rf：0.29(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，DMSO)δ3.16(2H，t，J 5.7Hz，CH2)，3.72(3H，s，CH3O)，3.75(6H，s，2xCH3O)，3.81(3H，s，CH3O)，3.98(2H，t，J 5.7Hz，CH2)，6.90(2H，s，ArH)，7.40(1H，s，ArH)，7.57(1H，s，ArH)，8.18(2H，br，NH2)；13C NMR(100MHz，DMSO)δ27.2(CH2)，45.2(CH2)，56.5(CH3O)，56.7(2xCH3O)，56.8(CH3O)，106.4(2xCH(Ar))，112.9(CH(Ar))，122.5(CH(Ar))，126.7(C(Ar))，132.3(C(Ar))，134.4(C(Ar))，140.9(C(Ar))，143.3(C(Ar))，151.1(C(Ar))，153.0(2xC(Ar))，164.7(CO)和174.1(CO)。LC/MS(ES-)tr＝0.94min m/z 465.22((M-H)-，100％)；MeOH/H2O 95/5
HPLC tr＝1.50min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(3-氰基苯甲酰基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮153
白色粉末(85mg，70％)，mp＝171-172℃，Rf：0.60(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CD3COCCD3)δ3.23(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.88(3H，s，CH3O)，4.14(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，7.24(2H，br，NH2)，7.40(1H，s，ArH)，7.58(1H，s，ArH)，7.69(1H，dt，J 7.9和0.8Hz，ArH)，7.91-7.98(2H，m，ArH)，8.06(1H，dt，J 1.8和0.8Hz，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CD3COCCD3)δ27.0(CH2)，44.5(CH2)，55.7(CH3O)，112.1(CN)，112.7(CH(Ar))，118.0(C(Ar))，123.0(CH(Ar))，126.8(C(Ar))，129.4(CH(Ar))，131.6(CH(Ar))，132.3(CH(Ar))，134.2(CH(Ar))，134.3(C(Ar))，138.5(C(Ar))，143.4(C(Ar))，151.4(C(Ar))，165.1(CO)和172.0(CO)；LC/MS(ES-)tr＝1.00min m/z 400.53(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.18min(99.3％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-O-PG-2-(苄基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
一般方法：
将7-甲氧基-6-(三异丙基甲硅氧基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(524mg，1.5mmol)或6-苄氧基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(425mg，1.5mmol)于无水DMF(5mL)中的溶液冷却至0℃，以分份方式加入NaH 60％(120mg，3mmol)。将混悬液在0℃搅拌30分钟，滴加甲氧基苄基溴/氯(1.8mmol)。将溶液室温搅拌6小时，然后滴加饱和NH4Cl水溶液(10mL)，用乙酸乙酯(80mL)萃取有机物。将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并在减压下蒸发。将形成的油经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯10∶1～5∶1)纯化。
7-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-6-(三异丙基甲硅氧基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮154
无色油，385mg(55％)，Rf：0.83(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.07(18H，d，J 6.9Hz，(CH3)2CHSi)，1.22(3H，hept(七重峰)，J 6.9Hz，(CH3)2CHSi)，2.77(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.42(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.78(3H，s，CH3O)，3.84(3H，s，CH3O)，4.68(2H，s，NCH2)，6.60(1H，s，ArH)，6.84(2H，m，ArH)，7.24(2H，m，ArH)，7.60(1H，s，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ13.0((CH3)2CHSi)，18.0(CH3)2CHSi)，27.4(CH2)，45.6(CH2)，49.9(NCH2)，55.3(CH3O)，55.6(CH3O)，111.5(CH(Ar))，113.9(2xCH(Ar))，118.5(CH(Ar))，122.4(C(Ar))，129.5(CH(Ar))，129.9(C(Ar))，131.4(C(Ar))，148.8(C(Ar))，150.0(C(Ar))，158.9(C(Ar))和164.8(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝3.30minm/z 470.57(M++H)；(MeOH/H2O的梯度50/50～95/5，5min)；HPLC tr＝8.87min(99.8％)。(CH3CN/H2O 90/10)
7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-6-(3-甲氧基苄氧基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮155
白色粉末，120mg(18％)，mp 85-86℃，Rf：0.42(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.77(2H，t，J 6.6Hz，CH2)，3.41(2H，t，J 6.6Hz，CH2)，3.75(3H，s，CH3O)，3.77(3H，s，CH3O)，3.92(3H，s，CH3O)，4.72(2H，s，CH2)，5.14(2H，s，OCH2)，6.61(1H，s，ArH)，6.76-6.89(m，4H，ArH)，6.98(m，2H，Ph)，7.21(2H，t，J 7.9Hz，ArH)，7.25(t，J 8.1Hz，1H，ArH)，7.66(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ27.6(CH2)，45.6(CH2)，50.4(CH2)，55.2(2xCH3O)，56.2(CH3O)，70.8(OCH2)，111.2(CH(Ar))，111.5(CH(Ar))，112.6(CH(Ar))，112.8(CH(Ar))，113.6(2xCH(Ar))，118.5(CH(Ar))，119.4(CH(Ar))，和120.4(CH(Ar))，122.3(C(Ar))，129.7(CH(Ar))，129.8(CH(Ar))，131.6(C(Ar))，138.2(C(Ar))，139.3(CH(Ar))，148.5(C(Ar))，151.0(C(Ar))，159.9(2xC(Ar))和164.7(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝1.29min m/z 434.56(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.25min(99.9％)。(CH3CN/H2O 96/4)
7-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-6-(2-甲氧基苄氧基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮156
白色粉末，350mg(90％)，mp 133-134℃，Rf：0.40(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.81(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.50(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.83(3H，s，CH3O)，3.85(3H，s，CH3O)，3.93(3H，s，CH3O)，4.78(2H，s，CH2)，5.22(2H，s，OCH2)，6.64(1H，s，ArH)，6.84-6.95(m，4H，ArH)，7.18-7.32(m，3H，Ph)，7.44(dd，J 7.4和1.5Hz，1H，ArH)，7.65(1H，s，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ27.9(CH2)，45.4(CH2)，46.3(NCH2)，55.4(2xCH3O)，56.3(CH3O)，65.9(OCH2)，110.2(CH(Ar))，110.3(CH(Ar))，111.1(CH(Ar))，111.2(CH(Ar))，120.7(CH(Ar))，120.8(CH(Ar))，122.3(C(Ar))，124.9(C(Ar))，125.6(C(Ar))，128.2(CH(Ar))，128.4(CH(Ar))，128.9(CH(Ar))，129.4(CH(Ar))，131.7(C(Ar))，148.4(C(Ar))，151.1(C(Ar))，156.5(C(Ar))，157.6(C(Ar))和164.8(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝1.40min m/z 434.56(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.38min(99.8％)。(CH3CN/H2O 96/4)。
6-(苄氧基)-2-(3，5-二甲氧基苄基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮157
白色粉末，440mg(68％)，mp 82-83℃，Rf：0.74(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.79(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.43(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.75(6H，s，2xCH3O)，3.93(3H，s，CH3O)，4.69(2H，s，CH2)，5.17(2H，s，CH2)，6.35(1H，t，J 2.5Hz，ArH)，6.45(2H，d，J 2.5Hz，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，7.27-7.45(5H，s，Ph)，7.66(1H，s，ArH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ27.8(CH2)，45.5(CH2)，50.5(CH2)，55.5(2xCH3O)，56.3(CH3O)，70.9(CH2)，99.3(CH(Ar))，106.0(2xCH(Ar))，111.2(CH(Ar))，111.5(CH(Ar))122.3(C(Ar))，127.3(2xCH(Ar))，128.1(CH(Ar))，128.8(2xCH(Ar))，131.6(C(Ar))，136.6(C(Ar))，140.2(C(Ar))，148.6(C(Ar))，151.0(C(Ar))，161.1(C(Ar))，164.7(CO)；LC/MS(ES+)tr＝1.13min m/z 456.03((M+Na)+，100％)，434.05(M+H)+；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.13min(100％)。(CH3CN/H2O90/10)。
6-(苄氧基)-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮158
白色粉末，570mg(82％)，mp 136-137℃，Rf：0.42(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.80(2H，t，J 6.8Hz，CH2)，3.43(2H，t，J 6.8Hz，CH2)，3.82(9H，s，3xCH3O)，3.93(3H，s，，CH3O)，4.68(2H，s，CH2)，5.17(2H，s，CH2)，6.52(2H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，7.26-7.43(5H，s，Ph)，7.66(1H，s，ArH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ27.8(CH2)，45.5(CH2)，50.6(CH2)，56.3(3xCH3O)，61.0(CH3O)，70.9(CH2)，105.0(2xCH(Ar))，111.2(CH(Ar))，111.5(CH(Ar))122.3(C(Ar))，127.2(2xCH(Ar))，128.1(CH(Ar))，128.8(2xCH(Ar))，131.5(C(Ar))，133.5(C(Ar))，136.5(C(Ar))，137.2(C(Ar))，148.6(C(Ar))，151.1(C(Ar))，153.5(2xC(Ar))，164.7(CO)；LC/MS(ES+)tr＝0.98min m/z 486.26((M+Na)+，100％)，464.28(M+H)+；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.95min(99.7％)。(CH3CN/H2O 90/10)
2-(苄基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
6-羟基-7-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-3，4-二氢异喹啉-1(2H)-酮159
将6-(苄氧基)-7-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.24g，0.51mmol)于THF(10mL)中的溶液冷却至0℃，然后滴加0.61mL1M溶液的TBAF/THF。将溶液室温搅拌过夜。在加入水(5mL)后，用乙酸乙酯萃取有机物，将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并在减压下蒸发溶剂。粗制的产品经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯4∶1～2∶1)纯化，得到110mg(69％)白色固体，mp 171-172℃，Rf：0.27(乙酸乙酯/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.78(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.41(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.77(3H，s，CH3O)，3.90(3H，s，CH3O)，4.69(2H，s，CH2)，6.33(1H，br，OH)，6.66(1H，s，ArH)，6.91(2H，m，ArH)，7.24(2H，m，ArH)，7.63(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ27.5(CH2)，45.5(CH2)，49.9(CH2)，55.3(CH3O)，56.2(CH3O)，110.6(CH(Ar))，112.8(CH(Ar))，114.0(2xCH(Ar))，121.5(C(Ar))，129.4(CH(Ar))，129.7(C(Ar))，132.4(C(Ar))，145.8(C(Ar))，149.0(C(Ar))，159.0(C(Ar))和164.8(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝1.00min m/z 314.42(M++H)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝4.27min(＞99.99％)。(MeOH/H2O 99/1)HRMS(ES)的计算值C18H19NO4(MH+)314.1387，实测值314.1381
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苄基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮160
氢气下将7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-6-(3-甲氧基苄氧基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(85mg，0.196mmol)于THF(10mL)和甲醇(10mL)中与10％Pd/C(20mg)一起搅拌2小时。在过滤并在减压下蒸发溶剂后，得到黄色固体(70mg)，将其经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯1∶1)纯化，得到52mg(76％)白色固体，mp 181-182℃，Rf：0.26(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.82(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.44(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.77(3H，s，CH3O)，3.93(3H，s，CH3O)，4.74(2H，s，CH2)，6.03(1H，s，OH)，6.68(1H，s，ArH)，6.80(1H，dd，J 7.4和1.7Hz，ArH)，6.84(1H，d，J 1.7Hz，Ar)，6.90(1H，d，J 7.7Hz，ArH)，7.23(t，J 7.9Hz，1H，ArH)，7.64(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ27.6(CH2)，45.6(CH2)，50.4(CH2)，55.3(CH3O)，56.3(CH3O)，110.6(CH(Ar))，112.7(CH(Ar))，112.9(CH(Ar))，113.6(CH(Ar))，120.4(CH(Ar))，121.7(C(Ar))，129.8(CH(Ar))，132.5(C(Ar))，139.4(C(Ar))，145.7(C(Ar))，148.9(C(Ar))，159.9(C(Ar))和164.7(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝4.18min m/z 314.23(M++H)；(MeOH/H2O的梯度50/50～95/5，5min)；HPLC tr＝2.11min(98.1％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮161
室温氢气下将7-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-6-(2-甲氧基苄氧基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(290mg，0.67mmol)和10％Pd/C于THF(20mL)和甲醇(20mL)中的混合物搅拌4小时。在经硅藻土过滤并在减压下蒸发后，将剩余的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥，得到195mg(93％)白色粉末，mp 164-165℃，Rf：0.28(EtOAc/己烷1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.83(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.51(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.83(3H，s，CH3O)，3.92(3H，s，CH3O)，4.78(2H，s，CH2)，6.02(1H，s，OH)，6.68(1H，s，ArH)，6.87(1H，d，J 7.4Hz，ArH)，6.91(1H，dd，J 7.4和1.0Hz，ArH)，7.23(1H，dt，J 7.4和1.5Hz，ArH)，7.30(1H，dd，J 7.9和1.5Hz，ArH)，7.63(1H，s，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ27.7(CH2)，45.5(CH2)，46.3(CH2)，55.5(CH3O)，56.3(CH3O)，110.3(CH(Ar))，110.5(CH(Ar))，112.7(CH(Ar))，120.7(CH(Ar))，121.9(C(Ar))，125.7(C(Ar))，128.4(CH(Ar))，129.3(CH(Ar))，132.6(C(Ar))，139.4(C(Ar))，145.5(C(Ar))，148.9(C(Ar))，157.6(C(Ar))和164.9(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝4.29min m/z 314.17(M++H)；(MeOH/H2O的梯度50/50～95/5，5min)；HPLC tr＝2.36min(99.1％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(3，5-二甲氧基苄基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮162
室温氢气下将6-苄氧基-2-(3，5-二甲氧基苄基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(216mg，0.5mmol)和10％Pd/C于THF(20mL)和甲醇(20mL)中的混合物搅拌4小时。在经硅藻土过滤并在减压下蒸发后，将剩余的固体经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，将生成的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥，得到155mg(92％)白色粉末，mp 166-167℃，Rf：0.76(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.82(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.44(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.75(9H，s，3xCH3O)，3.93(3H，s，CH3O)，4.70(2H，s CH2)，6.04(1H，s，OH)，6.35(1H，t，J 2.5Hz，ArH)，6.46(2H，d，J 2.5Hz，ArH)，6.68(1H，s，ArH)，7.63(1H，s，ArH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ27.6(CH2)，45.6(CH2)，50.5(CH2)，55.5(2xCH3O)，56.3(CH3O)，99.3(CH(Ar))，105.9(CH(Ar))，110.6(CH(Ar))，112.7(CH(Ar))，121.6(C(Ar))，132.6(C(Ar))，140.2(C(Ar))，145.7(C(Ar))，148.9(C(Ar))，161.1(C(Ar))，164.8(CO)。LC/MS(ES-)tr＝0.94min m/z 342.09((M-H)-，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.63min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)
6-羟基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮163
室温氢气下将6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(230mg，0.5mmol)和10％Pd/C于THF(20mL)和甲醇(20mL)中的混合物搅拌4小时。在经硅藻土过滤并在减压下蒸发后，将剩余的固体经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，将生成的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥，得到60mg(86％)白色粉末，mp 168-169℃，Rf：0.63(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.82(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.44(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.82(9H，s，3xCH3O)，3.92(3H，s，CH3O)，4.69(2H，s，CH2)，6.08(1H，br，OH)，6.53(2H，s，ArH)，6.69(1H，s，ArH)，7.63(1H，s，ArH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ27.7(CH2)，45.5(CH2)，50.6(CH2)，56.2(3xCH3O)，61.0(CH3O)，104.9(2xCH(Ar))，110.5(CH(Ar))，112.8(CH(Ar))121.6(C(Ar))，132.5(C(Ar))，133.5(C(Ar))，137.2(C(Ar))，145.7(C(Ar))，149.0(C(Ar))，153.5(2xC(Ar))，164.8(CO)。LC/MS(ES-)tr＝0.89min m/z 372.07((M-H)-，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.56min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
一般方法：
室温氮气下将2-苄基-6-羟基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.3mmol)和氨磺酰氯(0.6mmol)于DMA(1mL)中的溶液搅拌24小时。在加入水(5mL)后，用乙酸乙酯(2x50mL)萃取有机物，有机层用水和盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)和蒸发。将粗制的产品经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，将生成的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥。
7-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉164
白色固体，86mg(73％)，mp 159-160℃，Rf：0.32(己烷/EtOAc 1∶2)，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 10∶1)δ2.12(2H，s，NH2)，2.81(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.42(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.76(3H，s，CH3O)，3.90(3H，s，CH3O)，4.67(2H，s，CH2)，6.82(2H，m，ArH)，7.14(1H，s，ArH)，7.21(2H，m，ArH)，7.72(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3/CD3OD 10∶1)δ27.0(CH2)，45.3(CH2)，50.2(CH2)，55.3(CH3O)，56.4(CH3O)，112.8(CH(Ar))，114.1(2xCH(Ar))，122.7(CH(Ar))，128.6(C(Ar))，129.0(C(Ar))，129.4(2xCH(Ar))，131.3(C(Ar))，141.3(C(Ar))，150.6(C(Ar))，159.1(C(Ar))和163.8(CO)；LC/MS(APCI+)tr＝0.97minm/z 393.38(M++H)。(MeOH/H2O 95/5)；HPLC tr＝1.90min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)；HRMS(ES)的计算值C18H20N2O6S(MH+)393.1115，实测值393.1117。
7-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉165
白色固体，90mg(77％)，mp 142-143℃，Rf：0.16(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.86(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.54(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.84(3H，s，CH3O)，3.93(3H，s，CH3O)，4.77(2H，s，CH2)，5.16(2H，s，NH2)，6.87(1H，d，J 8.2Hz，ArH)，6.91(1H，dt，J 7.4和1.0Hz，ArH)，7.14(1H，s，ArH)，7.21-7.31(2H，m，ArH)，7.77(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ27.1(CH2)，45.8(CH2)，46.1(CH2)，55.4(CH3O)，56.7(CH3O)，110.4(CH(Ar))，113.0(CH(Ar))，120.8(CH(Ar))，122.8(CH(Ar))，125.1(C(Ar))，128.8(CH(Ar))，129.4(C(Ar))，129.6(CH(Ar))，131.7(C(Ar))，141.1(C(Ar))，150.4(C(Ar))，157.6(C(Ar))和163.6(CO)。LC/MS(APCI+)tr＝3.99min m/z 393.45(M++H)；(MeOH/H2O的梯度50/50～95/5，5min)；HPLC tr＝2.42min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉166
白色固体，80mg(68％)，mp 139-140℃，Rf：0.15(己烷/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.86(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.47(2H，t，J 6.7Hz，CH2)，3.78(3H，s，CH3O)，3.94(3H，s，CH3O)，4.73(2H，s，CH2)，5.19(2H，s，NH2)，6.79-6.89(3H，m，ArH)，7.15(1H，s，ArH)，7.24(1H，dt，J 7.6和1.0Hz，ArH)，7.78(1H，s，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ27.1(CH2)，45.8(CH2)，50.7(CH2)，55.3(CH3O)，56.6(CH3O)，113.0(CH(Ar))，113.1(CH(Ar))，和113.7(CH(Ar))，120.3(CH(Ar))，122.9(CH(Ar))，128.9(C(Ar))129.8(CH(Ar))，131.5(C(Ar))，138.6(C(Ar))，141.2(C(Ar))，150.6(C(Ar))，159.9(C(Ar))和163.6(CO)；LC/MS(APCI+)tr＝3.72min m/z 393.64(M++H)；(MeOH/H2O的梯度50/50～95/5，5min)；HPLC tr＝2.27min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)。
2-(3，5-二甲氧基苄基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮167
白色粉末，98mg(77％)，mp 164-165℃，室温0.67(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ2.89(2H，t，J 6.3Hz，CH2)，3.47(2H，t，J 6.3Hz，CH2)，3.71(6H，s，2xCH3O)，3.84(3H，s，CH3O)，4.64(2H，s，CH2)，6.40-6.45(3H，m，ArH)，7.26(1H，s，ArH)，7.61(1H，s，ArH)，8.07(2H，br，NH2)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ27.0(CH2)，46.0(CH2)，50.4(CH2)，55.7(CH3O)，56.5(2xCH3O)，99.3(CH(Ar))，106.0(2xCH(Ar))，112.4(CH(Ar))，122.3(2xCH(Ar))128.1(C(Ar))，131.7(C(Ar))，140.5(C(Ar))，141.8(C(Ar))，151.0(C(Ar))，161.2(2xC(Ar))，163.3(CO)；LC/MS(ES-)tr＝0.93min m/z 421.13((M-H)-，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.54min(100％)。(CH3CN/H2O 90/10)
7-甲氧基-6-O-氨磺酰-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-3，4-二氢异喹啉-1(2H)-酮168
白色粉末，100mg(74％)，mp 201-203℃，Rf：0.58(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.90(2H，t，J 6.6Hz，CH2)，3.49(2H，t，J 6.6Hz，CH2)，3.63(3H，s，CH3O)，3.74(6H，s，2xCH3O)，3.84(3H，s，CH3O)，4.64(2H，s，CH2)，6.61(2H，s，ArH)，7.26(1H，s，ArH)，7.61(1H，s，ArH)，8.08(2H，br，NH2)；13C NMR(67.5MHz，DMSO-d6)δ27.0(CH2)，45.8(CH2)，50.4(CH2)，56.4(2xCH3O)，56.5(CH3O)，56.6(CH3O)，105.3(2xCH(Ar))，112.5(CH(Ar))，122.3(CH(Ar))128.2(C(Ar))，131.8(C(Ar))，133.9(C(Ar))，137.1(C(Ar))，141.8(C(Ar))，151.0(C(Ar))，153.5(2xC(Ar))，163.9(CO)；LC/MS(ES-)tr＝0.89min m/z 451.18((M-H)-，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.27min(99.7％)。(CH3CN/H2O 70/30)
N-磺酰基四氢异喹啉
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉169
向取代的四氢异喹啉(300mg，1.11mmol)的DCM(10ml)溶液中，加入三乙胺(0.19ml，1.35mmol)，随后加入3-甲氧基磺酰氯(0.19ml，1.34mmol)。将反应混合物室温搅拌12小时。加入饱和的碳酸氢钠水溶液(30ml)和DCM(30ml)。分离液层，水层用DCM(2x30ml)萃取。将合并后的有机层用盐水(30ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。纯化(flashmaster：20g，100％Hex to 100％EtOAc)后，得到无色固体的标题化合物(270mg，55％)，mp 124-125℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.76(2H，t，J 5.8Hz，CH2)，3.32(2H，t，J 5.8Hz，CH2)，3.81(3H，s，OCH3)，3.83(3H，s，OCH3)，4.18(2H，s CH2)，5.07(2H，，s，CH2Ph)，6.52(1H，s，CH)，6.56(1H，s，CH)，7.09(1H，dt，J 6.9，2.7Hz，CH)，7.28-7.45(8H，m，苯基CH和3x CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.38(CH2)，43.88(CH2)，47.34(CH2)，55.76(OCH3)，56.16(OCH3)，71.13(CH2Ph)，109.53(CH)，112.66(CH)，114.16(CH)，118.98(CH)，119.87(CH)，124.03(C)，125.00(C)，127.33(2x CH)，127.95(CH)，128.63(2x CH)，130.22(CH)，137.02(C)，137.62(C)，147.09(C)，148.47(C)，159.97(C)。LC/MS(APCI+)tr＝5.0min，m/z 440.54(M++H)。HPLC tr＝5.09min，＞99％。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-三氟甲氧基-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉170
471mg，86％，奶油色固体。从EtOH中重结晶得到无色粉末的纯样品，mp 118-120℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.76(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，3.35(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，3.82(3H，s，OCH3)，4.20(2H，s CH2)，5.07(2H，s，CH2Ph)，6.52(1H，s，CH)，6.56(1H，s，CH)，7.28-7.44(6H，m，6x CH)，7.56(1H，t，J 7.9Hz，CH)，7.67(1H，brs，CH)，7.74(1H，dt，J 7.7，1.5Hz，CH)。13C NMR(100MHz；CDCl3) 28.05(CH2)，43.70(CH2)，47.11(CH2)，56.02(OCH3)，70.98(CH2Ph)，109.33(CH)，114.01(CH)，120.15(CH)，120.23(q，J 257.7Hz，CF3)，123.48(C)，124.66(C)，125.06(CH)，125.76(CH)，127.19(CH)，127.84(CH)，128.51(CH)，130.71(CH)，136.84(C)，138.72(C)，147.07(C)，148.44(C)，149.29(app.d，J 1.5Hz，C)。LC/MS(APCI+)tr＝5.31min，m/z 494.97(M++H)。HPLC tr＝5.40min(＞99％)。C24H22F3NO5S的分析计算值：C58.41，H 4.49，N 2.84。实测值：C 58.4，H 4.50，N 2.66％。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(甲苯-3-磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉171
211mg，45％，无色固体。从EtOH中重结晶得到纯样品，mp 144-147℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.41(3H，s，CH3)，2.77(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.309(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.81(3H，s，OCH3)，4.16(2H，s CH2)，5.07(2H，s，CH2Ph)，6.52(1H，s，CH)，6.56(1H，s，CH)，7.27-7.42(7H，m，7x CH)，7.59-7.62(2H，m，2x CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)21.50(CH3)，28.40(CH2)，43.87(CH2)，47.35(CH2)，56.16(OCH3)，71.12(CH2Ph)，109.53(CH)，114.12(CH)，124.08(C)，124.94(CH)，125.02(C)，127.33(2x CH)，127.95(CH)，128.08(CH)，128.64(2x CH)，128.99(CH)，133.72(CH)，136.18(C)，137.02(C)，139.35(C)，147.05(C)，148.44(C)。LC/MS(APCI+)tr＝5.12min，m/z 424.46(M++H)。HPLC tr＝5.08min(＞99％)。C24H25NO4S的分析计算值：C 68.06，H 5.95，N 3.31。实测值：C 67.8，H 5.93，N 3.25％。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-三氟甲基-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉172
457mg，86％，奶油色泡沫状物，mp 136-138.5℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.756(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.37(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.82(3H，s，OCH3)，4.220(2H，s CH2)，5.07(2H，s，CH2Ph)，6.53(1H，s，CH)，6.55(1H，s，CH)，7.28-7.41(5H，m，5x CH，苯基)，7.65(1H，t，J＝7.8Hz，CH)，7.82(1H，d，J＝7.4Hz，CH)，8.00(1H，d，J＝7.9Hz，CH)，8.06(1H，s，CH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)29.95(CH2)，43.70(CH2)，47.13(CH2)，56.0(OCH3)，70.96(CH2Ph)，109.31(CH)，114.00(CH)，123.41(C)，123.15(q，J＝271.3Hz，CF3)，124.47(q，J 3.8Hz，CH)，124.60(C)，127.18(2x CH)，127.83(CH)，128.50(2x CH)，129.38(q，J＝3.8Hz，CH)，129.84(CH)，130.69(CH)，131.70(q，J＝33.5Hz，C)，136.83(C)，138.07(C)，147.09(C)，148.46(C)。19F NMR(376MHz；CDCl3)-62.74(CF3)。LC/MS(APCI+)tr＝5.22min，m/z 478.42(M++H)。HPLC tr＝5.29min(＞99％)。C24H22F3NO4S的分析计算值：C60.37，H 4.64，N 2.93。实测值：C 60.1，H 4.65，N 2.88％。
6-苄氧基-2-(3-氯-苯磺酰基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉173
290mg，59％，奶油色固体。从EtOH中重结晶得到白色粉末的纯样品。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.77(2H，t，J＝5.98Hz，CH2)，3.34(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.82(3H，s，OCH3)，4.20(2H，s CH2)，5.08(2H，，s，CH2Ph)，6.53(1H，s，CH)，6.56(1H，s，CH)，7.26-7.47(6H，m，6x CH)，7.52-7.56(1H，m，CH)，7.69(1H，dt，J＝7.7、1.5Hz，CH)，7.80(1H，t，J＝1.7Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.27(CH2)，43.87(CH2)，47.30(CH2)，55.16(OCH3)，71.11(CH2Ph)，109.47(CH)，114.12(CH)，123.69(C)，124.83(C)，125.76(CH)，127.32(CH)，127.73(CH)，127.97(CH)，128.65(CH)，130.47(CH)，133.02(CH)，135.44(C)，136.97(C)，138.40(C)，147.16(C)，148.53(C)。LC/MS(APCI+)tr＝5.25min，m/z 444.49(M++H)。HPLC tr＝5.26min(＞99％)。C23H22ClNO4S的分析计算值：C 62.23，H 4.99，N 3.16。实测值：C 62.2，H 5.01，N 3.12％。
2-(3-氰基-苯磺酰基)-6-三异丙基甲硅氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉174
向取代的四氢异喹啉(300mg，0.9mmol)的DCM(10ml)溶液中，加入三乙胺(0.14ml，0.99mmol)，随后加入3-氰基苯磺酰氯(199mg，0.99mmol)。将反应混合物室温搅拌12小时。加入饱和的碳酸氢钠水溶液(30ml)和DCM(30ml)。分离液层，水层用DCM(2x30ml)萃取。将合并后的有机层用盐水(30ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。粗制的物质经纯化(flashmaster：20g，100％hex经20min至50％hex/50％EtOAc，然后经5min至100％EtOAc)，得到无色固体的标题化合物(308mg，76％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.04(18H，d，J＝6.7Hz，6x CH3CH)，1.12-1.32(3H，m，3xCHCH3)，2.76(2H，t，J＝5.7Hz，CH2)，3.39(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.73(3H，s，OCH3)，4.22(2H，s CH2)，6.46(1H，s，CH)，6.54(1H，s，CH)，7.64(1H，td，J＝7.9，0.5Hz，CH)，7.82-7.86(1H，m，CH)，8.0-8.04(1H，m，CH)，8.11(1H，t，J＝1.3Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)12.92(CH)，17.98(CH3)，27.87(CH2)，43.95(CH2)，47.37(CH2)，55.59(OCH3)，109.47(CH)，113.82(C)，117.24(C)，120.33(CH)，123.24(C)，124.58(C)，130.23(CH)，131.22(CH)，131.48(CH)，135.88(CH)，138.84(C)，144.61(C)，149.85(C)。LC/MS(ES+)tr＝2.59min，m/z 343.28(M+-H-SiOiPr3)。
2-(2-氰基-苯磺酰基)-6-三异丙基甲硅氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉175
280mg，63％，无色固体.1H NMR(270MHz；CDCl3)1.05(18H，d，J＝6.7Hz，6xCH3CH)，1.12-1.26(3H，m，3xCHCH3)，2.78(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.57(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.72(3H，s，OCH3)，4.39(2H，s CH2)，6.48(1H，s，CH)，6.54(1H，s，CH)，7.63-7.77(2H，m，2x CH)，7.83(1H，dd，J＝7.4、1.7Hz，CH)，8.09(1H，dd，J＝7.8，1.3Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)12.92(CH)，18.00(CH3)，27.85(CH2)，43.86(CH2)，47.17(CH2)，55.59(OCH3)，109.60(CH)，110.96(C)，116.46(C)，120.34(CH)，123.65(C)，124.81(C)，130.37(CH)，131.71(CH)，132.98(CH)，135.67(CH)，140.98(C)，144.49(C)，149.73(C)。LC/MS(ES+)tr＝2.45min，m/z 343.41(M+-H-SiOiPr3)。
7-甲氧基-2-(2-甲氧基-苯磺酰基)-6-三异丙基甲硅氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉176
332mg，73％，奶油色固体。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.05(18H，d，J＝6.7Hz，6xCH3)，1.13-1.29(3H，m，3xCH)，2.57(2H，t，J＝5.6Hz，CH2)，3.54(2H，t，J＝5.6Hz，CH2)，3.69(3H，s OCH3)，3.72(3H，s，OCH3)，4.41(2H，s，CH2)，6.47(1H，s，CH)，6.53(1H，s，CH)，6.88-6.92(1H，m，CH)，6.99-7.05(1H，m，CH)，7.44-7.51(1H，m，CH)，7.94-7.98(1H，m，CH)。LC/MS(ES+)tr＝2.26min，m/z 504.68(M+-H)。
7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯磺酰基)-6-三异丙基甲硅氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉177
292mg，65％，无色固体。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.04(18Hm d，J＝6.8Hz，6xCH3CH)，1.12-1.28(3H，m，3xCH)，2.76(2H，t，J＝5.8Hz，CH2)，3.28(2H，t，J＝5.8Hz，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，OCH3)，4.13(2H，s，CH2)，6.44(1H，s，CH)，6.54(1H，s，CH)，6.93-6.98(2H，m，2x CH)，7.73-7.76(2H，m，2xCH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)12.91(3x CH)，17.99(6xCH3)，28.11(CH2)，43.95(CH2)，47.50(CH2)，55.59(OCH3)，55.69(OCH3)，109.66(CH)，114.27(2x CH)，120.27(CH)，124.07(C)，124.97(C)，127.96(C)，129.91(2x CH)，144.32(C)，149.63(C)，163.07(C)。LC/MS(ES+)tr＝4.35，m/z 528.67(M++Na)。
7-甲氧基-2-(2-(甲氧羰基)苯磺酰基)-6-苄氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉177A
得到(456mg，88％)淡黄色泡沫状物。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.75(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，3.47(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，3.82(3H，s，OCH3)，3.91(3H，s，OCH3)，4.34(2H，s，CH2)，5.08(2H，s，CH2Ph)，6.56(1H，s，CH)，6.57(1H，s，CH)，7.26-7.62(5H，m，5xCH)，7.47-7.62(3H，m，3xCH)，7.84-7.87(1H，m，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.37(CH2)，43.62(CH2)，46.98(CH2)，53.28(OCH3)，56.19(OCH3)，71.12(CH2)，109.53(CH)，114.22(CH)，124.29(C)，125.14(C)，127.34(2xCH)，127.94(CH)，128.48(CH)，128.63(2xCH)，129.08(CH)，130.26(CH)，132.53(CH)，133.61(C)，135.72(C)，137.05(C)，147.08(C)，148.47(C)，168.54(C)。LC/MS(APCI-)tr＝0.92min，m/z 466.29(M-H)-。HPLC tr＝2.07min(＞98％)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉178
氢解得到无色固体的标题化合物(214mg，95％)，mp 168-170℃。1HNMR(270MHz；CDCl3)2.79(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.33(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.81(3H，s，OCH3)，3.83(3H，s，OCH3)，4.18(2H，s，CH2)，5.49(1H，s，OH)，6.47(1H，s，CH)，6.61(1H，s，CH)，7.09(1H，dt，J＝6.9，2.5Hz，CH)，7.31-7.42(3H，m，3xCH)。13C NMR(67MHz；CDCl3)28.25(CH2)，43.93(CH2)，47.39(CH2)，55.76(OCH3)，56.07(OCH3)，108.35(CH)，112.68(CH)，114.33(CH)，118.96(CH)，119.87(CH)，122.84(C)，125.80(C)，130.22(CH)，137.64(C)，144.56(C)，145.41(C)，159.96(C)。LC/MS(APCI+)tr＝3.87min，m/z 350.53(M++H)。HPLC tr＝3.8min(＞98％)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-三氟甲氧基-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉179
150mg，51％，无色粉末。mp 202-203℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.50(2H，t，J＝5.9Hz，CH)，3.06(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.53(3H，s，OCH3)，3.89(2H，s，CH2)，6.23(1H，s，CH)，6.30(1H，s，CH)，7.17-7.21(1H，m，CH)，7.33-7.38(2H，m，2xCH)，7.49(1H，d，J＝8.2Hz，CH)，7.83(1H，s，OH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)27.22(CH2)，43.21(CH2)，46.58(CH2)，55.27(OCH3)，108.33(CH)，114.44(CH)，119.35(CH)，120.87(C)，124.32(C)，124.54(CH)，125.22(CH)，130.35(CH)，137.88(C)，144.69(C)，145.80(C)，148.52(C)。19F NMR(376MHz；CDCl3)-53.07(OCF3)。LC/MS(APCI+)tr＝1.09min，m/z 404.42(M++H)。C17H17F3NO5S(M++H)的HRMS(ES+)计算值404.0774，实测值404.0770。HPLC tr＝4.05min(＞98％)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(甲苯-3-磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉180
69mg，50％，无色粉末。mp 176-179℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.41(3H，s，CH3)，2.79(2H，t，J＝5.9Hz，CH)，3.31(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.81(3H，s，OCH3)，4.16(2H，s，CH2)，5.48(1H，s，OH)，6.48(1H，s，CH)，6.60(1H，s，CH)，7.33-7.42(2H，m，2xCH)，7.60-7.62(2H，m，2xCH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)21.50(CH3)，28.25(CH2)，43.91(CH2)，47.40(CH2)，56.08(OCH3)，108.37(CH)，114.31(CH)，122.90(C)，124.94(CH)，125.84(C)，128.07(CH)，128.99(CH)，133.71(CH)，136.25(C)，139.35(C)，144.44(C)，145.38(C)。LC/MS(APCI+)tr＝3.94min，m/z 334.46(M++H)。C17H20NO4S(M++H)的HRMS(ES+)计算值334.1108，实测值334.1111。HPLC tr＝3.95min(＞95％)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-三氟甲基-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉181
300mg，93％，无色粉末。mp 178-180℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.78(2H，t，J＝5.9Hz，CH)，3.38(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.82(3H，s，OCH3)，4.23(2H，s，CH2)，5.50(1H，s，OH)，6.49(1H，s，CH)，6.59(1H，s，CH)，7.66(1H，t，J＝7.8Hz，CH)，7.82(1H，d，J＝7.9Hz，CH)，8.00(1H，d，J＝7.7Hz，CH)，8.06(1H，s，CH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)26.95(CH2)，43.71(CH2)，46.99(CH2)，55.57(OCH3)，110.00(CH)，115.086(CH)，121.50(C)，123.39(q，J＝271.4Hz，CF3)，123.73(q，J＝3.8Hz，CH)，124.70(C)，129.94(q，J＝3.8Hz，CH)，130.01(q，J＝32.8Hz，C-CF3)，131.10(CH)，131.44(CH)，137.73(C)，145.29(C)，146.34(C)。19F NMR(376MHz；CDCl3)-61.31(CF3)。LC/MS(APCI+)tr＝4.28min，m/z 388.44(M++H)。HPLC tr＝3.88min(＞99％)。C17H16F3NO4S的分析计算值：C 52.71，H 4.16，N 3.62。实测值：C 52.4，H 4.16，N 3.47％。
2-(3-氯-苯磺酰基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉182
200mg，90％，灰白色粉末，mp 175-178℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.79(2H，t，J＝5.7Hz，CH)，3.35(2H，t，J＝6.0Hz，CH2)，3.82(3H，s，OCH3)，4.19(2H，s，CH2)，5.50(1H，s，OH)，6.49(1H，s，CH)，6.61(1H，s，CH)，7.45(1H，t，J＝7.9Hz，CH)，7.54(1H，，ddd，J＝7.9、2.0、1.2Hz，CH)，7.69(1H，dt，J＝7.7，1.2Hz，CH)，7.80(1H，t，J＝2.0Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.14(CH2)，43.91(CH2)，47.36(CH2)，56.09(OCH3)，108.32(CH)，114.36(CH)，122.53(C)，125.67(C)，125.75(CH)，127.73(CH)，130.46(CH)，133.01(CH)，135.42(C)，138.47(C)，144.57(C)，145.47(C)。LC/MS(APCI+)tr＝4.24min，m/z354.44(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C16H17ClNO4S(M++H)354.0561，实测值354.0562。HPLC tr＝3.89min(＞96％)。
脱硅烷基化
2-(2-氰基-苯磺酰基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉183
如上所述对甲硅烷基脱保护。188mg，91％，奶油色固体。mp＝164-167℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.80(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.55(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.82(3H，s，OCH3)，4.41(2H，s，CH2)，5.52(1H，s，OH)，6.52(1H，s，CH)，6.60(1H，s，CH)，7.63-7.77(2H，m，2xCH)，7.84(1H，dd，J＝7.4，1.5Hz，CH)，8.09(1H，dd，J＝7.7、1.2Hz，CH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)27.83(CH2)，43.62(CH2)，47.0(CH2)，55.98(OCH3)，108.28(CH)，110.77(C)，114.28(CH)，116.27(C)，122.52(C)，125.56(C)，130.23(CH)，132.65(CH)，132.88(CH)，135.55(CH)，140.95(C)，144.47(C)，145.36(C)。LC/MS(ES-)tr＝0.93min，m/z 343.28(M+-H)。HPLC tr＝3.77min(＞99％)。C17H16N2O4S的分析计算值：C 59.12，H 4.96，N 8.11。实测值：C 59.1，H 4.69，N 7.89％。
6-羟基-7-甲氧基-2-(2-甲氧基-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉184
按照上述方法对相应的甲硅烷基化合物(332mg，0.66mmol)脱硅烷基化，得到无色泡沫状物的标题化合物(103mg，45％)，mp 140-142℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.62(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.55(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，3.82(3H，s，OCH3)，4.41(2H，s，CH2)，5.46(1H，s，OH)，6.49(1H，s，CH)，6.61(1H，s，CH)，6.92(1H，d，J＝8.2Hz，CH)，7.03(1H，td，J＝7.7、1.0Hz，CH)，7.46-7.51(1H，m，CH)，7.96(1H，dd，J＝7.7、1.7Hz，CH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)28.05(CH2)，43.78(CH2)，46.79(CH2)，55.70(OCH3)，56.00(OCH3)，108.09(CH)，111.10(CH)，114.38(CH)，120.28(CH)，123.99(C)，126.37(C)，127.15(C)，131.73(CH)，134.42(CH)，144.14(C)，145.25(C)，156.91(C)。LC/MS(ES-)tr＝1.02min，m/z 348.27(M-H)-。HPLC tr＝1.35min(＞99％)。
6-羟基-7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉185
177mg，95％，从己烷/DCM重结晶后得到无色固体。mp 147-149℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.79(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.29(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.82(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，OCH3)，4.14(2H，s，CH2)，5.46(1H，s，OH)，6.47(1H，s，CH)，6.61(1H，s，CH)，6.95-6.98(2H，m，2xCH)，7.73-7.76(2H，m，2xCH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.26(CH2)，43.88(CH2)，47.43(CH2)，55.72(OCH3)，56.07(OCH3)，108.41(CH)，114.29(2x CH)，122.94(C)，125.83(C)，127.97(C)，129.90(2x CH)，144.43(C)，145.40(C)，163.09(C)。LC/MS(ES-)tr＝1.03min，m/z 348.48(M-H)-。HPLC tr＝1.32min(＞99％)。
2-(3-氰基-苯磺酰基)-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉186
99.5mg，75％，黄色固体，mp 204-206℃。1H NMR(270MHz；CDC3)2.78(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.39(2H，t，5.9Hz，CH2)，3.84(3H，s，CH3)，4.23(2H，s，CH2)，5.50(1H，s，OH)，6.50(1H，s，CH)，6.60(1H，s，CH)，7.65(1H，t，J＝7.9Hz，CH)，7.84(1H，dt，J＝7.9，1.4Hz，CH)，8.03(1H，dt，J＝7.9，1.4Hz，CH)，8.09(1H，t，J＝1.5Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)27.91(CH2)，43.90(CH2)，47.37(CH2)，56.09(CH3)，108.39(CH)，113.75(C)，114.57(CH)，117.22(C)，122.01(C)，125.34(C)，130.26(CH)，131.19(CH)，131.46(CH)，135.92(CH)，138.83(C)，144.87(C)，145.79(C)。LC/MS(ES-)tr＝1.01min，m/z 343.15(M+-H)。HPLC tr＝3.68min(＞99％)。C17H16N2O4S的分析计算值：C 59.29，H 4.68，N 8.13。实测值：C 59.2，H 4.71，N 8.08％。
7-甲氧基-2-(2-(甲氧羰基)苯磺酰基)-6-羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉186A
纯化(flashmaster：20g，hex/EtOAc的梯度洗脱)，得到标题化合物(267mg，77％)。mp 134-138℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.77(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，3.48(2H，t，J 5.9Hz，CH2)，3.81(3H，s，OCH3)，3.92(3H，s，OCH3)，4.33(2H，s，CH2)，5.51(1H，s，OH)，6.51(1H，s，CH)，6.61(1H，s，CH)，7.46-7.61(3H，m，3xCH)，7.84-7.87(1H，m，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.24(CH2)，43.66(CH2)，47.01(CH2)，53.28(OCH3)，56.09(OCH3)，108.38(CH)，114.39(CH)，123.10(C)，125.93(C)，128.48(CH)，129.06(CH)，130.28(CH)，132.53(CH)，133.61(C)，135.71(C)，144.46(C)，145.42(C)，168.57(C)。LC/MS(APCI-)tr＝0.81min，m/z 375.91(M-H)-。HPLC tr＝1.54min(＞99％)。
氨磺酰化
2-(3-氰基-苯磺酰基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉187
50mg，58％，无色固体。mp 183-185℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.77(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.35(2H，brs，淹没峰(under water peak)，CH2)，3.74(3H，s，CH3)，4.26(2H，s，CH2)，6.97(1H，s，CH)，7.03(1H，s，CH)，7.80-7.86(3H，m，CH和NH2)，8.13(1H，dt，J＝7.9、1.5Hz，CH)，8.18(1H，dt，J＝7.9、1.5Hz，CH)，8.29(1H，t，J＝3.1Hz，CH)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)27.05(CH2)，43.47(CH2)，47.02(CH2)，55.87(CH3)，111.15(CH)，112.82(C)，117.56(C)，122.94(CH)，124.75(C)，130.35(C)，130.92(CH)，131.08(CH)，131.76(CH)，136.84(C)，137.52(CH)，137.55(C)，150.03(C)。LC/MS(ES-)tr＝0.94min，m/z 422.30(M+-H)。HPLC tr＝3.37min(＞99％)。C17H17N3O6S2(H2O)的分析计算值：C 46.25，H 4.34，N 9.52。实测值：C 46.7，H 4.01，N 9.76％。
7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苯磺酰基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉188
174mg，84％，无色固体。mp 153-156℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.77(2H，t，J＝5.5Hz，CH2)，3.29(2H，t，J＝5.5Hz，CH2)，3.74(3H，s，OCH3)，3.83(3H，s，OCH3)，4.19(2H，s，CH2)，7.00(1H，s，CH)，7.05(1H，s，CH)，7.26-7.30(2H，m，2xCH)，7.39(1H，d，J＝7.7Hz，CH)，7.57(1H，t，J＝7.7Hz，CH)，7.89(2H，s，NH2)。13CNMR(67MHz；DMSO-d6)27.80(CH2)，44.08(CH2)，47.67(CH2)，56.22(OCH3)，56.40(OCH3)，111.73(CH)，112.81(CH)，119.66(CH)，119.95(CH)，123.44(CH)，123.36(C)，131.01(C)，131.30(CH)，137.634(C)，137.99(C)，150.54(C)，160.10(C)。LC/MS(APCI+)tr＝3.62min，m/z429.52(M++H)。HPLC tr＝3.34min(＞99％)。C17H20N2O7S2的分析计算值：C 47.65，H 4.70，N 6.54。实测值：C 47.0，H 4.65，N 6.48％。
7-甲氧基-6-O-氨磺酰-2-(3-三氟甲基-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉189
176mg，69％无色粉末。mp 165-166.5℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.76(2H，t，J＝5.9Hz，CH)，3.39(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.74(3H，s，OCH3)，4.28(2H，s，CH2)，7.00(1H，s，CH)，7.02(1H，s，CH)，7.86-7.92(2H，m，2x CH)，7.89(2H，s，NH2)，8.04(1H，s，CH)，8.09-8.17(2H，m，2xCH)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)26.94(CH2)，43.44(CH2)，47.00(CH2)，55.85(OCH3)，111.16(CH)，112.90(CH)，123.35(q，J＝267.5Hz，CF3)，123.74(q，J＝3.8Hz，CH)，124.69(C)，130.06(q，J＝3.0Hz，CH)，130.07(q，J＝32.7Hz，C-CF3)，130.32(C)，131.20(CH)，131.44(CH)，137.53(C)，137.72(C)，150.03(C)。LC/MS(APCI-)tr＝1.08min，m/z 465.36(M+-H)。HPLC tr＝4.08min(＞99％)。C17H17F3N2O6S2的分析计算值：C 43.77，H 3.67，N 6.01。实测值：C 43.7，H3.72，N5.90％。
2-(3-氯-苯磺酰基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉190
119mg，65％，无色粉末。mp 154-155℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.78(2H，t，J＝5.9Hz，CH)，3.27-3.39(2H，m，重叠的CH2)，3.74(3H，s，OCH3)，4.23(2H，s，CH2)，7.00(1H，s，CH)，7.04(1H，s，CH)，7.64-7.70(1H，m，CH)，7.78-7.83(3H，m，3x CH)，7.88(2H，s，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)27.70(CH2)，44.02(CH2)，47.59(CH2)，56.40(OCH3)，111.72(CH)，123.46(CH)，125.29(C)，126.63(CH)，127.44(CH)，130.90(C)，132.10(CH)，133.84(CH)，134.72(CH)，138.03(C)，138.55(C)，150.55(C)。LC/MS(ES-)tr＝4.03min，m/z 431.17(M-H)-。HPLC tr＝4.90min(＞96％)。
7-甲氧基-6-O-氨磺酰-2-(甲苯-3-磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉191
26mg，47％，从EtOH中重结晶后的无色粉末。mp 161-163℃。1HNMR(270MHz；DMSO-d6)2.40(3H，s，CH3)，2.77(2H，t，J＝5.9Hz，CH)，3.27(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.74(3H，s，OCH3)，4.16(2H，s，CH2)，6.99(1H，s，CH)，7.04(1H，s，CH)，7.51-7.63(4H，m，4xCH)，7.88(2H，s，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)21.40(CH3)，27.79(CH2)，44.07(CH2)，47.67(CH2)，56.41(OCH3)，111.73(CH)，123.43(CH)，125.13(CH)，125.36(C)，128.11(CH)，129.86(CH)，131.01(C)，134.47(CH)，136.30(C)，137.99(C)，139.85(C)，150.53(C)。LC/MS(ES-)tr＝0.99min，m/z 411.28(M+-H)。HPLC tr＝3.60min(＞97％)。
7-甲氧基-6-O-氨磺酰-2-(3-三氟甲氧基-苯磺酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉192
130mg，79％，无色粉末。mp 165-167℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.77(2H，t，J＝5.9Hz，CH)，3.33-3.41(2H，m，CH2)，3.74(3H，s，OCH3)，4.25(2H，s，CH2)，6.99(1H，s，CH)，7.04(1H，s，CH)，7.76-7.83(3H，m，3x CH)，7.87(1H，t，J＝1.8Hz，CH)，7.89(2H，brs，NH2)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)27.05(CH2)，43.47(CH2)，47.00(CH2)，55.86(OCH3)，111.15(CH)，119.94(CH)，122.93(CH)，124.72(C)，125.97(CH)，126.56(CH)，130.30(CH)，132.03(CH)，137.53(C)，138.35(C)，148.44(C)，150.04(C)，CF3太弱所以不能看见。19F NMR(376MHz；DMSO-d6)-55.99(CF3)。LC/MS(ES-)tr＝0.98min，m/z 481.09(M+-H)。HPLC tr＝3.89min(＞99％)。C17H17F3N2O7S2的分析计算值：C42.32，H 3.55，N 5.81。实测值：C 42.4，H 3.57，N 5.65。
2-(2-氰基-苯磺酰基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉193
90mg，90％，无色泡沫状物，mp 194-197℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.80(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.53(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.74(3H，s，OCH3)，4.38(2H，s，CH2)，6.97(1H，s，CH)，7.07(1H，s，CH)，7.86-7.94(3H，m，CH和NH2)，7.98(1H，dd，J＝7.7，1.5Hz，CH)，8.11(1H，dd，J＝7.7，1.0Hz，CH)，8.16(1H，dd，J＝7.2、1.7Hz，CH)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)27.08(CH2)，43.10(CH2)，46.64(CH2)，55.91(OCH3)，109.42(C)，111.08(CH)，116.36(C)，123.11(CH)，124.80(C)，130.13(CH)，130.39(C)，133.79(CH)，134.10(CH)，136.32(CH)，137.54(C)，139.42(C)，150.11(C)。LC/MS(ES-)tr＝0.98min，m/z 422.30(M++H)。C17H17N3O6S2的分析计算值：C 48.22，H 4.05，N 9.92。实测值：C 48.3，H 4.02，N 9.96％。
7-甲氧基-2-(2-甲氧基-苯磺酰基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉194
74mg，69％)，无色粉末。mp 160-163℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.62(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.47(2H，t，J＝5.9Hz，CH2)，3.72(3H，s，OCH3)，3.74(3H，s，OCH3)，4.37(2H，s，CH2)，7.0(1H，s，CH)，7.04(1H，s，CH)，7.11(1H，td，J＝7.7，1.0Hz，CH)，7.18(1H，d，J＝7.9Hz，CH)，7.59-7.66(1H，m，CH)，7.82(1H，dd，J＝7.9，1.7Hz，CH)，7.85(2H，brs，NH2)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)27.21(CH2)，43.04(CH2)，46.64(CH2)，55.83(OCH3)，55.90(OCH3)，108.98(CH)，112.94(CH)，120.21(CH)，122.96(CH)，125.26(C)，126.43(C)，130.68(CH)，131.54(C)，134.99(CH)，137.30(C)，149.99(C)，156.63(C)。LC/MS(ES+)tr＝0.97min，m/z 451.38(M++H)。HPLC tr＝1.27min(＞99％)。C17H20N2O7S2的分析计算值：C 47.65，H 4.70，N 6.54。实测值：C 47.7，H 4.73，N 6.54％。
7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯磺酰基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉195
147mg，72％，无色固体。mp 83-86℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.78(2H，t，J＝5.8Hz，CH2)，3.23(2H，t，J＝5.8Hz，CH2)，3.74(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，OCH3)，4.12(2H，s，CH2)，6.98(1H，s，CH)，7.05(1H，s，CH)，7.13-7.18(2H，m，2x CH)，7.72-7.77(2H，m，2xCH)，7.88(2H，brs，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)28.87(CH2)，44.04(CH2)，47.72(CH2)，56.30(OCH3)，56.41(OCH3)，111.74(CH)，115.17(2xCH)，123.44(CH)，125.38(C)，127.73(C)，130.25(2xCH)，131.04(C)，138.0(C)，150.55(C)，163.35(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.0min，m/z 451.38(M++Na)。C17H20N2O7S2的分析计算值：C 47.65，H 4.70，N6.54。实测值：C 47.7，H 4.78，N 6.31％。HPLC tr＝1.22min(＞99％)。
7-甲氧基-2-(2-(甲氧羰基)苯磺酰基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉195A
纯化(flashmaster：10g，hex/EtOAc的梯度洗脱)后，得到无色粉末的标题化合物(138mg，71％)，mp136-138℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)2.76(2H，t，J＝5.6Hz，CH2)，3.46(2H，t，J＝5.8Hz，CH2)，3.76(3H，s，OCH3)，3.86(3H，s，OCH3)，4.37(2H，s，CH2)，6.97(2H，s，CH)，7.06(2H，s，CH)，7.62-7.79(3H，m，3x CH)，7.89(2H，brs，NH2)，7.91-7.95(1H，m，CH)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)27.81(CH2)，43.60(CH2)，47.24(CH2)，53.52(OCH3)，56.46(OCH3)，111.52(CH)，123.63(CH)，125.50(C)，128.99(CH)，129.39(CH)，131.26(C)，131.42(CH)，133.36(C)，133.75(CH)，135.43(C)，138.01(C)，150.62(C)，168.37(C)。LC/MS(APCI-)tr＝0.82min，m/z 454.89(M-H)-。HPLC tr＝1.46min(＞99％)。C18H20N2O8S2的分析计算值：C 47.36，H 4.42，N 6.14。实测值C 47.4，H 4.31，N 6.01％。
N-磺酰基四氢异喹啉酮
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苯磺酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮196

向氢化钠(60％，分散在矿物油中，46mg，1.9mmol)于DMF(5ml)的混悬液中，加入异喹啉酮(isoquinlone)(300mg，1.0mmol)，将反应混合物在50℃加热30分钟。将反应混合物冷却至室温，滴加甲氧基苯磺酰氯(0.15ml，1.0mmol)。将反应混合物搅拌3.5小时，在加入磺酰氯后，从黄色转变为几乎无色。加入另外0.5当量(0.07ml)磺酰氯，再将反应混合物搅拌2小时。将反应混合物倒入变化NaHCO3水溶液(100ml)中，用氯仿(3x50ml)萃取。将合并后的有机层用水(4x50ml)和盐水(50ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。经柱色谱法纯化，用hex∶EtOAc；2∶1洗脱得到无色泡沫状物的标题化合物(129mg，27％)，mp 140-145℃。1HNMR(270MHz；CDCl3)2.99(2H，t，J＝6.2Hz，CH2)，3.84(3H，s，OCH3)，3.87(3H，s，OCH3)，4.18(2H，t，J＝6.2Hz；CH2)，5.18(2H，s，CH2Ph)，6.64(1H，s，CH)，7.12(1H，ddd，J＝8.2，2.7，1.0Hz，CH)，7.31-7.44(6H，m，6xCH)，7.47(1H，s，CH)，7.58-7.63(2H，m，2xCH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)28.54(CH2)，45.07(CH2)，55.69(OCH3)，56.10(OCH3)，70.83(CH2)，111.02(CH)，111.11(CH)，113.16(CH)，119.94(CH)，120.30(CH)，120.59(C)，127.12(2xCH)，128.20(CH)，128.71(2xCH)，129.77(CH)，133.44(C)，135.88(C)，140.39(C)，148.79(C)，152.59(C)，159.50(C)，163.27(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.19min，m/z 476.50(M++Na)。HPLC tr＝4.34min(＞98％)。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮197
314mg，65％，无色固体。mp 202-203℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.99(2H，t，J＝6.3Hz，CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，3.88(3H，s，OCH3)，4.24(2H，t，J＝6.3Hz，CH2)，5.19(2H，s，CH2Ph)，6.66(1H，s，CH)，6.96(1H，d，J＝8.2Hz，CH)，7.14(1H，td，J＝7.6，1.0Hz，CH)，7.31-7.44(6H，m，6xCH)，7.52-7.58(1H，m，CH)，8.20(1H，dd，J＝7.9，1.7Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.53(CH2)，45.34(CH2)，56.17(OCH3)，56.28(OCH3)，111.07(CH)，111.21(CH)，112.06(CH)，120.75(CH)，120.92(C)，127.25(2xCH)，127.52(C)，128.30(CH)，128.84(2xCH)，132.44(CH)，133.65(C)，135.44(CH)，136.09(C)，148.78(C)，152.52(C)，156.60(C)，163.37(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.08min，m/z 454.46(M++H)。HPLC tr＝1.52min(＞99％)。C24H23NO6S的分析计算值：C 63.56，H 5.11，N 3.09。实测值：C 63.5，H 5.11，N 3.20％。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮198
152mg，32％，无色油。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.97(2H，t，J＝6.3Hz，CH2)，3.82(3H，s，OCH3)，3.87(3H，s，OCH3)，4.16(2H，t，J＝6.3Hz，CH2)，5.17(2H，s，CH2Ph)，6.63(1H，s，CH)，6.95-6.99(2H，m，2xCH)，7.28-7.41(5H，m，5xCH，苯基)，7.46(1H，s，CH)，7.98-8.03(2H，m，2xCH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.66(CH2)，44.99(CH2)，55.74(OCH3)，56.20(OCH3)，70.95(CH2Ph)，111.12(CH)，111.24(CH)，114.00(CH)，120.86(C)，127.23(CH)，128.29(CH)，128.82(CH)，130.78(C)，130.93(CH)，133.51(C)，136.04(C)，148.88(C)，152.61(C)，163.45(C)，163.70(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.16min，m/z 454.60(M++H)。HPLC tr＝1.62min(＞92％)。
6-苄氧基-2-(3-氯-苯磺酰基)-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮199
259mg，54％，黄色泡沫状物，mp 155-158℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)3.00(2H，t，J＝6.2Hz，CH2)，3.83(3H，s，OCH3)，4.18(2H，t，J＝6.2Hz，CH2)，5.18(2H，s，CH2Ph)，6.65(1H，s，CH)，7.27-7.49(7H，m，7xCH)，7.57(1H，ddd，J＝7.9，2.0，1.2Hz，CH)，7.96-8.01(1H，m，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.65(CH2)，45.23(CH2)，56.23(OCH3)，70.96(CH2Ph)，111.05(CH)，111.25(CH)，120.41(C)，126.94(CH)，127.24(CH)，128.34(CH)，128.41(CH)，128.85(CH)，130.13(CH)，133.62(C)，133.84(CH)，134.98(C)，135.93(C)，140.95(C)，148.97(C)，152.87(C)，163.41(C)。LC/MS(ES+)tr＝5.66min，m/z 458.52(M++H)。HPLC tr＝1.87min，＞97％。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-羧甲基-苯磺酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮199A
获得无色粉末(176mg，35％)。从DCM和己烷中重结晶得到纯样品。1H NMR(270MHz；CDCl3)3.05(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，3.83(3H，s，OCH3)，3.92(3H，s，OCH3)，4.19(2H，t，J 6.2Hz，CH2)，5.18(2H，s，CH2Ph)，6.65(1H，s，CH)，7.28-7.41(5H，m，5xCH)，7.46(1H，s，CH)，7.61-7.71(3H，m，3xCH)，8.55(1H，dd，J 6.4，2.0Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.33(CH2)，44.88(CH2)，53.19(OCH3)，56.19(OCH3)，70.94(CH2)，111.00(CH)，111.26(CH)，120.74(C)，127.25(2xCH)，128.28(CH)，128.82(2xCH)，129.07(CH)，130.57(CH)，132.30(C)，133.36(CH)，133.73(CH)，133.95(C)，136.07(C)，137.87(C)，148.79(C)，152.66(C)，163.52(C)，167.24(C)。LC/MS(APCI-)tr＝0.95min，m/z 482.29(M-H)-。HPLC tr＝2.0min(＞99％)。
脱苄基化
6-羟基-7-甲氧基-2-(2-甲氧基-苯磺酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮200
145mg，57％，无色粉末。mp 222-224℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)3.02(2H，t，J＝6.3Hz，CH2)，3.81(3H，s，OCH3)，3.88(3H，s，OCH3)，4.25(2H，t，J＝6.3Hz，CH2)，6.07(1H，s，OH)，6.72(1H，s，CH)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz，CH)，7.12(1H，t，J＝7.7Hz，CH)，7.42(1H，s，CH)，7.51-7.58(1H，m，CH)，8.19(1H，dd，J＝7.9，1.7Hz，CH)。13CNMR(67.5MHz；CDCl3)28.35(CH2)，45.32(CH2)，56.26(CH3)，56.27(OCH3)，110.66(CH)，112.07(CH)，112.89(CH)，120.44(C)，120.73(CH)，132.44(CH)，134.59(C)，135.39(CH)，145.94(C)，150.51(C)，156.62(C)，163.38(C)。LC/MS(ES-)tr＝1.0min，m/z 362.33(M-H)-。HPLC tr＝1.24min(＞99％)。C17H17NO6S的分析计算值：C 56.19，H 4.72，N 3.85。实测值：C 55.7，H 4.68，N 3.85％。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苯磺酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮201
48mg，50％，无色固体。mp 195-197℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)3.02(2H，t，J＝6.3Hz，CH2)，3.84(3H，s，OCH3)，3.86(3H，s，OCH3)，4.19(2H，t，J＝6.3Hz；CH2)，6.07(1H，s，CH)，6.71(1H，s，CH)，7.11(1H，ddd，J＝8.4、2.6、1.0Hz，CH)，7.41(1H，t，J＝8.1Hz，CH)，7.45(1H，s，CH)，7.57-7.63(2H，m，2xCH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)28.42(CH2)，45.10(CH2)，55.70(OCH3)，56.21(OCH3)，110.63(CH)，112.82(CH)，113.13(CH)，119.96(CH)，120.15(C)，120.34(CH)，129.78(CH)，134.43(C)，140.51(C)，145.93(C)，150.60(C)，159.54(C)，163.31(C)。LC/MS(ES-)tr＝1.08min，m/z 362.42(M-H)-。HPLC tr＝1.28min(＞99％)。C17H17NO6S的分析计算值：C 56.19，H 4.72，N 3.85。实测值：C56.0，H 4.80，N 3.67％。
6-羟基-7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯磺酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮202
74mg，62％，无色粉末。mp 202-204℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)3.0(2H，t，J＝6.3Hz，CH2)，3.84(3H，s，OCH3)，3.85(3H，s，OCH3)，4.17(2H，t，J＝6.2Hz，CH2)，6.08(1H，s，OH)，6.70(1H，s，CH)，6.95-6.99(2H，m，2xCH)，7.45(1H，s，CH)，7.99-8.03(2H，m，2xCH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)23.37(CH2)，44.89(CH2)，55.63(OCH3)，56.16(OCH3)，110.51(CH)，112.77(CH)，113.89(2xCH)，120.21(C)，130.68(C)，130.80(2xCH)，134.37(C)，145.87(C)，150.45(C)，163.39(C)，163.57。LC/MS(ES-)tr＝1.25min，m/z 362.33(M-H)-。HPLCtr＝1.25min(＞99％)。
2-(3-氯-苯磺酰基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮203
158mg，82％，无色固体。mp 178-181℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)3.03(2H，t，J＝6.2Hz，CH2)，3.85(3H，s，OCH3)，4.19(2H，t，J＝6.3Hz；CH2)，6.11(1H，s，OH)，6.72(2H，s，CH2)，7.44(1H，s，CH)，7.44-7.50(1H，m，CH)，7.54-7.59(1H，m，CH)，7.96-8.0(1H，m，CH，8.02(1H，t，J＝1.5Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.46(CH2)，45.25(CH2)，56.31(OCH3)，110.64(CH)，113.02(CH)，119.89(C)，126.87(CH)，128.45(CH)，130.11(CH)，133.80(CH)，134.58(C)，134.95(C)，140.99(C)，146.11(C)，150.93(C)，163.44(C)。LC/MS(ES-)tr＝1.12min，m/z 366.46(M-H)-。HPLC tr＝1.38min(＞99％)。C16H14ClNO5S的分析计算值：C 52.25，H 3.84，N 3.81。实测值：C 52.0，H 4.02，N 3.66％。
6-羟基-7-甲氧基-2-(3-羧甲基-苯磺酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮203A
纯化(flashmaster：20g，梯度洗脱hex/EtOAc)后，得到无色固体的标题化合物(99mg，76％)，mp 236-239℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)3.08(2H，t，J＝6.2Hz，CH2)，3.83(3H，s，OCH3)，3.93(3H，s，OCH3)，4.19(2H，t，J＝6.2Hz，CH2)，6.08(1H，s，OH)，6.71(1H，s，CH)，7.44(1H，s，CH)，7.60-7.70(3H，m，3xCH)，8.54(1H，dd，J＝6.2，1.7Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.15(CH2)，44.88(CH2)，53.21(OCH3)，56.26(OCH3)，110.52(CH)，112.92(CH)，120.23(C)，129.06(CH)，130.53(CH)，132.43(C)，133.34(CH)，133.70(CH)，134.91(C)，137.91(C)，145.90(C)，150.62(C)，163.55(C)，167.25(C)。LC/MS(APCI-)tr＝0.86min，m/z 390.08(M-H)-。HPLC tr＝1.56min(＞99％)。C18H17NO7S的分析计算值：C 55.24，H 4.38，N 3.58。实测值：C 55.3，H 3.42，N4.42％。
氨磺酰化
7-甲氧基-2-(2-甲氧基-苯磺酰基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮204
115mg，75％，白色粉末，mp 195-197℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)3.09(2H，t，J＝6.2Hz，CH2)，3.78(3H，s，OCH3)，3.89(3H，s，OCH3)，4.18(2H，t，J＝62Hz，CH2)，7.18(1H，t，J＝7.7Hz，CH)，7.24(1H，d，J＝8.4Hz，CH)，7.37(1H，s，CH)，7.44(1H，s，CH)，7.68(1H，td，J＝8.4，1.6Hz，CH)，7.79(1H，dd，J＝7.8、1.6Hz，CH)，8.14(2H，brs，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)27.71(CH2)，45.60(CH2)，56.60(OCH3)，57.04(OCH3)，112.62(CH)，113.61(CH)，120.81(CH)，122.47(CH)，126.45(C)，127.27(C)，131.84(CH)，133.50(C)，136.34(CH)，143.36(C)，151.28(C)，156.96(C)，162.42(C)。LC/MS(ES-)tr＝0.96min，m/z 441.17(M-H)-。HPLC tr＝1.24min(＞99％)。
C17H18N2O8S2的分析计算值：C 46.15，H 4.10，N 6.33。实测值：C45.8，H 4.04，N 6.20％
7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苯磺酰基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮205
18mg，49％，无色粉末。mp 164-166℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)3.12(2H，t，J＝6.1Hz，CH2)，3.78(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，OCH3)，4.21(2H，t，J＝6.1Hz，CH2)，7.30(1H，dt，J＝7.6，2.1Hz，CH)，7.36(1H，s，CH)，7.47(2H，brs，2xCH)，7.52-7.61(2H，m，2xCH)，8.15(2H，brs，NH2)。LC/MS(ES-)tr＝1.0min，m/z 441.38(M-H)-。HPLC tr＝1.27min(＞99％)。
7-甲氧基-2-(4-甲氧基-苯磺酰基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮206
30mg，56％，无色固体。mp 177-180℃。1H NMR(400MHz；DMSO-d6)3.09(2H，t，J＝6.0Hz，CH2)，3.79(3H，s，OCH3)，3.86(3H，s，OCH3)，4.17(2H，t，J＝6.2Hz，CH2)，7.12-7.16(2H，m，2xCH)，7.34(1H，s，CH)，7.46(1H，s，CH)，7.94-7.97(2H，m，2xCH)，8.13(2H，brs，NH2)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)27.21(CH2)，44.75(CH2)，55.84(OCH3)，56.05(OCH3)，111.99(CH)，114.22(2xCH)，121.85(CH)，125.79(C)，130.10(C)，130.55(2xCH)，132.94(C)，142.85(C)，150.69(C)，162.06(C)，163.36(C)。LC/MS(ES-)tr＝0.94min，m/z 441.31(M-H)-。HPLC tr＝1.28min(＞99％)。C17H18N2O8S2的分析计算值：C 46.15，H4.10，N 6.33，实测值：C 45.8，H 4.08，N 6.21％。
2-(3-氯-苯磺酰基)-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮207
132mg，90％，无色固体。mp 170-173℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)3.14(2H，t，J＝6.2Hz，CH2)，3.79(3H，s，OCH3)，4.24(2H，t，J＝6.2Hz；CH2)，7.37(1H，s，CH)，7.48(1H，s，CH)，7.68(1H，t，J＝8.0Hz，CH)，7.82-7.85(1H，m，CH)，8.0(1H，d，J＝8.2Hz，CH)，8.06(1H，t，J＝1.8Hz，CH)，8.17(2H，s，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)27.73(CH2)，45.51(CH2)，56.65(OCH3)，112.62(CH)，122.46(CH)，126.02(C)，127.33(CH)，128.22(CH)，131.77(CH)，133.68(C)，134.14(C)，134.58(CH)，141.17(C)，143.59(C)，151.28(C)，162.86(C)。LC/MS(ES-)tr＝1.02min，m/z 445.30(M-H)-。HPLC tr＝1.28min(＞97％)。C16H15ClN2O7S2的分析计算值：C 43.0，H 3.38，N 6.27。实测值：C 42.9，H 3.43，N 6.20％。
6-O-氨磺酰-7-甲氧基-2-(3-羧甲基-苯磺酰基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮207A
纯化(flashmaster：10g，梯度洗脱hex/EtOAc)后，得到无色粉末的标题化合物(49mg，60％)。mp 181-186℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)3.14(2H，t，J＝5.8Hz，CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，3.88(3H，s，OCH3)，4.13(2H，t，J＝5.8Hz，CH2)，7.37(1H，s，CH)，7.49(1H，s，CH)，7.72-7.87(3H，m，3xCH)，8.16(2H，brs，NH2)，8.32-8.35(1H，m，CH)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)27.49(CH2)，45.04(CH2)，53.78(CH3)，56.63(CH3)，112.62(CH)，122.46(CH)，126.17(C)，129.67(CH)，131.33(CH)，132.66(C)，132.97(CH)，133.52(C)，134.77(CH)，136.98(C)，143.49(C)，151.30(C)，162.62(C)，167.47(C)。LC/MS(APCI-)tr＝0.86min，m/z 390.02(M-SO2NH2)-。HPLC tr＝1.48min(＞99％)。C18H18N2O9S2的分析计算值：C 45.95，H 3.86，N 5.95。实测值C 46.0，H 3.93，N 5.87％。
取代的四氢异喹啉的实验
2-(苄氧基)-1-甲氧基-4-((E)-2-硝基丙-1-烯基)苯208
将3-苄氧基-4-甲氧基苯甲醛(8.0g，33.05mmol)、醋酸铵(2.55g，33.05mmol)和硝基乙烷(120ml)回流搅拌22小时。让反应混合物冷却至室温，在真空中除去硝基乙烷。将固体剩余物溶于乙酸乙酯(200ml)，用水(40ml)和盐水(2x40ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。由乙醇重结晶，得到黄色晶体的标题化合物(6.19g，63％)。mp＝102-104℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.27(3H，s，CH3)，3.94(3H，s，OCH3)，5.19(2H，s，CH2Ph)，6.91(1H，d，J＝2.0Hz，CH)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz，CH)，7.05(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz，CH)，7.30-7.43(4H，m，4xCH)，7.97(1H，s，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)14.03(CH3)，56.15(OCH3)，71.25(CH2Ph)，111.69(CH)，115.77(CH)，124.93(C)，124.94(CH)，127.16(CH)，128.19(CH)，128.83(CH)，133.84(CH)，136.65(C)，145.92(C)，148.00(C)，151.51(C)。LC/MS(APCI-)tr＝1.07min，m/z 297.93(M-H)-。
2-(苄氧基)-1-甲氧基-4-(2-硝基丙基)苯209
在0℃向硼氢化钠(1.52g，40mmol)于乙醇(20ml)中的混悬液中，加入208(6g，20mmol)于THF(40ml)中的溶液。加入经20分钟结束，将反应混合物在0℃搅拌1小时，在室温搅拌30分钟。加入2M HCl(20ml)(小心-反应剧烈！)和乙酸乙酯(100ml)。分离液层，水层用乙酸乙酯(2x60ml)萃取。将合并后的有机层用水(60ml)和盐水(60ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩，得到粗制的物质，为橙色油。经快速柱色谱法纯化，用hex∶EtOAc；4∶1洗脱，得到淡绿色固体的标题化合物(3.35g，55％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.44(3H，d，J＝6.7Hz，CH3)，2.87(1H，dd，J＝14.1，6.9Hz，一个CH2)，3.19(1H，dd，J 14.1，7.4Hz，一个CH2)，3.85(3H，s，OCH3)，4.65(1H，sext，J＝6.9Hz，CH)，5.12(2H，s，CH2Ph)，6.65-6.71(2H，m，2xCH)，6.81(1H，d，J＝8.2Hz，CH)，7.25-7.43(5H，m，5xCH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)18.71(CH3)，40.80(CH2)，56.08(OCH3)，71.17(CH2)，84.64(CH)，112.0(CH)，115.15(CH)，121.93(CH)，127.47(CH)，127.87(C)，128.0(CH)，128.67(CH)，136.99(C)，148.14(C)，149.13(C)，LC/MS(APCI-)tr＝1.1min，m/z300.01(M-H)-。
1-(3-(苄氧基)-4-甲氧基苯基)丙-2-胺210
将雷尼镍(50％，水中的泥浆，2.0g)用MeOH(3x)洗涤。向其中加入MeOH(70ml)和209(3.05g，10.1mmol)。将混合物冷却(冰浴)，滴加水合肼(2.53g，50.5mmol)。将混合物加热40℃保持1小时，然后以MeOH(10ml)中的混悬液再次加入雷尼镍(50％，水中的泥浆，1.0g)。将反应混合物在40℃再加热18小时。将形成的溶液冷却至室温，经硅藻土过滤，用MeOH(200ml)彻底洗涤。将滤液在真空中浓缩，纯化(flashmaster：50g，EtOAc/MeOH)后，得到淡黄色油标题化合物(2.074g，76％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.04(3H，d，J＝6.4Hz，CH3)，2.36(1H，dd，J＝13.3，8.2Hz，CHH)，2.58(1H，dd，J＝13.3，5.2Hz，CHH)，2.98-3.1(1H，m，CH)，3.86(3H，s，OCH3)，5.13(2H，s，CH2)，6.67-6.83(3H，m，3xCH)，7.25-7.43(5H，m，5xCH，苯基)。LC/MS(ES+)tr＝1.82min，m/z 272.19(M++H)。
N-(1-(3-(苄氧基)-4-甲氧基苯基)丙-2-基)乙酰胺211
向210(2.07g，7.6mmol)的溶液中，加入三乙胺(1.6ml，11.4mmol)。将溶液冷却至0℃，慢慢滴加入醋酸酐。将反应混合物在0℃搅拌1小时，然后在室温搅拌23小时。加入水(30ml)和DCM(30ml)，分离液层，水层用DCM(3x30ml)萃取。将合并后的有机相用盐水(30ml)洗涤。干燥(MgSO4)和在真空中浓缩，得到白色粉末的标题化合物(2.268g，95％)，mp＝139.142℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)0.99(3H，d，J＝6.7Hz，CH3CH)，1.91(3H，s，CH3CO)，2.57(1H，dd，J＝13.6，7.2Hz，CH)，2.70(1H，dd，J＝13.6，5.7Hz，CH)，3.85(3H，s，OCH3)，4.1-4.22(1H，m，CH)，5.12(2H，s，CH2Ph)，5.17-5.23(1H，m，NH)，6.68-6.71(2H，m，2xCH)，6.79-6.82(1H，m，CH)，7.24-7.44(5H，m，5xCH，苯基)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)19.86(CH3)，23.62(CH3)，41.84(CH2)，46.07(CH)，56.12(OCH3)，71.07(CH2)，111.83(CH)，115.62(CH)，122.21(CH)，127.40(CH)，127.90(CH)，128.62(CH)，130.36(C)，137.23(C)，147.91(C)，148.45(C)，169.31(C)。LC/MS(APCI-)tr＝0.89min，m/z 312.29(10％，M-H-)，211.95(82)，120.85(100)。
1-(6-(苄氧基)-3，4-二氢-7-甲氧基-3-甲基异喹啉-2(1H)-基)乙酮212
向211(2.21g，7.04mmol)与对甲苯磺酸(60mg)于甲苯(55ml)的溶液中，分份加入多聚甲醛(6.32g)。将反应混合物回流加热2小时。再加入多聚甲醛(632mg)，继续回流加热过夜。向反应混合物中经2小时分份加入另外的pTSA(60mg)和多聚甲醛(1.9g)。将溶液冷却至室温，加入水(50ml)和乙酸乙酯(60ml)。分离液层，有机层用水(2x50ml)和盐水(50ml)洗涤。干燥(MgSO4)和在真空中浓缩，得到无色油的标题化合物(2.15g，94％)。1H NMR表明为构象异构体的混合物，两种构象异构体的信号位于1.04、1.12(3H，d，J＝6.7Hz，CH3CH)，2.14、2.17(3H，s，CH3CO)，2.38-2.51(1H，m，两种构象异构体的CHH)，2.89-3.06(1H，m，两种构象异构体的CHH)，3.84、3.85(3H，s，OCH3)，4.06-4.6(2H，m，两种构象异构体的CH2)，5.01-5.02(3H，m，两种构象异构体的CHCH3和CH2Ph)，6.6-6.64(2H，m，两种构象异构体的2xCH)，7.28-7.44(5H，m，5xCH，两种构象异构体的苯基)。LC/MS(ES+)tr＝1.02min，m/z348.19(M++Na)。
6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3-甲基异喹啉213
将212(2.1g，6.5mmol)于EtOH(60ml)中的溶液与10％ NaOH(15ml)一起回流加热20小时。加入另外15ml的10％NaOH，再继续加热24小时。将反应混合物冷却至室温，浓缩除去EtOH。加入氯仿(30ml)，分离液层，水层用氯仿(3x)萃取。将合并后的有机层干燥(MgSO4)和在真空中浓缩，得到橙色油。经快速柱色谱法纯化，用EtOAc～20％MeOH/80％EtOAc/0.5％TEA洗脱，得到橙色粉末的标题化合物(858mg，47％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.20(3H，d，J＝6.4Hz，CH3CH)，1.46(1H，brs，NH)，2.35(1H，dd，J＝15.8，10.6Hz，CHH)，2.61(1H，dd，J＝15.8，3.7Hz，CHH)，2.88-3.0(1H，m，CH3CH)，3.83(3H，s，OCH3)，3.93(1H，d，J＝15.6Hz，一个ArCH2N)，4.04(1H，d，J＝15.6Hz，一个ArCH2N)，5.09(2H，s，CH2Ph)，6.54(1H，s，CH)，6.57(1H，s，CH)，7.25-7.43(5H，m，5xCH，苯基)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)22.60(CH3)，36.76(CH2)，48.43(CH2)，49.37(CH)，56.16(OCH3)，71.23(CH2)，109.51(CH)，114.75(CH)，126.82(C)，127.37(CH)，127.82(CH)，128.09(C)，128.59(CH)，137.41(C)，146.62(C)，148.0(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.21min，m/z 284.13(M++H)。HPLC tr＝2.49min(＞99％)。
2-(3-甲氧苄基)-6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3-甲基异喹啉214
一般方法：
在130℃将213(300mg，1.1mmol)、TEA(0.3ml，2.1mmol)和3-甲氧苄基氯(0.18ml，1.3mmol)于EtOH(3ml)中的溶液微波加热1.5小时。在真空中浓缩反应混合物，将粗制的剩余物溶于EtOAc(30ml)，用盐水(30ml)洗涤。将有机层干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。纯化(flashmaster：20g，100％hex～100％EtOAc，25min)后，得到无色油的标题化合物(357mg，84％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.12(3H，d，J＝6.4Hz，CH3CH)，2.47(1H，dd，J＝16.1，5.7Hz，CHH)，2.86(1H，dd，J＝16.1，4.9Hz，CHH)，3.0-3.11(1H，m，CH3CH)，3.55(2H，t，J＝13.4Hz，CH2)，3.76-3.81(2H，m，CH2)，3.80(6H，s，2xOCH3)，5.10(2H，s，CH2Ph)，6.47(1H，s，CH)，6.60(1H，s，CH)，6.79(1H，ddd，J＝8.2、2.5、1.0Hz，CH)，6.94-6.97(2H，m，2xCH)，7.15-7.45(6H，m，5x CH，苯基和CH)。13C(67.5MHz；CDCl3)15.31(CH3)，35.03(CH2)，51.51(CH2)，52.27(CH)，55.32(CH3)，56.11(CH3)，57.24(CH2)，71.21(CH2)，109.95(CH)，112.48(CH)，114.36(CH)，114.56(CH)，121.32(CH)，125.83(C)，126.95(C)，127.37(CH)，127.82(CH)，128.59(CH)，129.30(CH)，137.47(C)，141.35(C)，146.73(C)，147.91(C)，159.77(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.52min，m/z 404.25(M++H)。
2-(3，5-二甲氧基苄基)-6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3-甲基异喹啉215
根据214方法，得到无色油的标题化合物(222mg，46％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.10(3H，d，J＝6.4Hz，CH3CH)，2.45(1H，dd，J＝15.9，5.8Hz，CHH)，2.86(1H，dd，J＝15.9，4.7Hz，CHH)，3.02-3.11(1H，m，CH3CH)，3.45-3.71(4H，m，2xCH2)，3.77(6H，s，2xCH3)，3.79(3H，s，OCH3)，5.09(2H，s，CH2Ph)，6.35(1H，t，J＝2.2Hz，CH)，6.48(1H，s，CH)，6.54(1H，d，J＝2.2Hz，CH)，6.60(1H，s，CH)，7.28-7.44(5H，m，5xCH，苯基)。13C(67.5MHz；CDCl3)15.22(CH3)，34.94(CH2)，51.48(CH2)，52.15(CH)，55.43(CH3)，56.11(CH3)，57.40(CH2)，71.21(CH2)，99.03(CH)，106.72(CH)，109.96(CH)，114.53(CH)，125.79(C)，126.93(C)，127.37(CH)，127.82(CH)，128.58(CH)，137.46(C)，142.16(C)，146.73(C)，147.91(C)，160.81(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.43min，m/z 434.36(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C27H32NO4 434.2326，实测值434.2330。HPLC tr＝3.74min(＞94％)。
2-(3，4，5-三甲氧苄基)-6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3-甲基异喹啉216
根据214方法，得到无色油的标题化合物(190mg，34％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.11(3H，d，J＝6.4Hz，CH3CH)，2.46(1H，dd，J＝16.1，5.7Hz，CHH)，2.87(1H，dd，J 16.1，4.8Hz，CHH)，3.04-3.11(1H，m，CH)，3.46-3.75(4H，m，2xCH2)，3.80(3H，s，OCH3)，3.84(3H，s，OCH3)，3.84(6H，s，2xOCH3)，5.10(2H，s，CH2Ph)，6.50(1H，s，CH)，6.60(2H，s，2xCH)，6.61(1H，s，CH)，7.26-7.44(5H，m，5xCH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)15.09(CH3)，34.76(CH2)，51.37(CH2)，52.02(CH)，56.13(OCH3)，56.20(OCH3)，57.37(CH2)，60.98(OCH3)，71.16(CH2)，105.44(CH)，109.91(CH)，114.44(CH)，125.75(C)，126.81(C)，127.37(CH)，127.84(CH)，128.61(CH)，135.37(C)，136.71(C)，146.65(C)，146.75(C)，147.90(C)，153.20(C)。LC/MS(ES+)tr＝0.64min，m/z 464.22(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C28H34NO5(M++H)464.2431，实测值464.2436。HPLC tr＝3.46min(＞94％)。
2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3-甲基异喹啉-6-醇217
将214(330mg，0.82mmol)于THF(6mL)和EtOH(6mL)中的溶液用10％Pd/C(33mg)处理，并在氢气气氛下搅拌。该反应通过TLC监测。完成后，将形成的混悬液经硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤，然后在减压下蒸发。纯化(personal flashmaster(单柱快速制备纯化色谱系统)：20g，hex∶EtOAc；2∶1)，得到淡黄色固体的标题化合物(118mg，46％)，mp＝100-105℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.12(3H，d，J＝6.7Hz，CH3CH)，2.49(1H，dd，J＝16.1，5.8Hz，CHH)，2.89(1H，dd，J＝16.1，4.8Hz，CHH)，3.01-3.12(1H，m，CHCH3)，3.48-3.74(4H，m，2xCH2)，3.78(3H，s，OCH3)，3.79(3H，s，OCH3)，5.42(1H，s，OH)，6.42(1H，s，CH)，6.63(1H，s，CH)，6.77-6.81(1H，m，CH)，6.93-6.96(2H，m，2xCH)，7.21(1H，d，J＝8.2Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)15.39(CH3)，34.68(CH2)，51.43(CH2)，52.30(CH)，55.31(OCH3)，55.99(OCH3)，57.07(CH2)，108.73(CH)，112.54(CH)，114.35(CH)，114.54(CH)，121.36(CH)，125.48(C)，126.56(C)，129.29(CH)，141.20(C)，144.04(C)，144.92(C)，159.75(C)。LC/MS(ES+)tr＝2.43min，m/z 314.18(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C19H24NO3 314.1751，实测值314.1748。
2-(3，5-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3-甲基异喹啉-6-醇218
根据217方法，得到淡黄色粉末的标题化合物(81mg，69％)，mp＝155-158℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.12(3H，d，J＝6.4Hz，CH3CH)，2.48(1H，dd，J＝16.1，5.8Hz，CHH)，2.88(1H，dd，J＝16.1，4.7Hz，CHH)，3.0-3.12(1H，m，CH3CH)，3.47-3.78(4H，m，2xCH2)，3.78(6H，m，2xCH3)，3.79(3H，s，OCH3)，5.52(1H，brs，OH)，6.35(1H，t，J＝2.3Hz，CH)，6.43(1H，s，CH)，6.55(2H，d，J＝2.3Hz，CH)，6.62(1H，s，CH)。LC/MS(ES+)tr＝1.01min，m/z 344.16(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C20H26NO4344.1856，实测值344.1857。HPLC tr＝2.33min(＞90％)。
2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3-甲基异喹啉-6-醇219
根据217方法，得到黄色固体的标题化合物(80mg，66％)，mp＝127-132℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.13(3H，d，J＝6.2Hz，CH3CH)，2.49(1H，dd，J＝16.0，5.8Hz，CHH)，2.90(1H，dd，J＝16.0，4.9Hz，CHH)，3.08-3.11(1H，m，CHCH3)，3.47-3.80(4H，m，2xCH2)，3.80(3H，s，OCH3)，3.83(3H，s，OCH3)，3.84(6H，s，2xOCH3)，5.52(1H，brs，OH)，6.45(1H，s，CH)，6.61(2H，s，2xCH)，6.64(1H，s，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)15.19(CH3)，34.58(CH2)，51.39(CH2)，52.12(CH)，56.03(OCH3)，56.21(OCH3)，57.31(CH2)，60.94(OCH3)，105.56(CH)，108.76(CH)，114.58(CH)，125.59(C)，126.61(C)，135.39(C)，144.08(C)，144.96(C)，155.23(C)。LC/MS(ES-)tr＝0.94min，m/z 372.32(M+-H)。HRMS(ES+)的计算值C21H28NO5 374.1962，实测值374.1964。HPLC tr＝2.23min(＞81％)。
2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3-甲基异喹啉-6-O-氨基磺酸酯220
将氨磺酰氯于甲苯(0.6M，2.33ml，1.4mmol)中的溶液在真空中浓缩，冰浴冷却直至氨磺酰氯固化。加入DMA(1ml)，并在0℃将形成的溶液直接加入217(88mg，0.28mmol)。将反应在室温搅拌16小时。加入水(10ml)和固体碳酸氢钠，中和，用乙酸乙酯(3x20ml)萃取水层。将合并后的有机层用水(4x20ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。纯化(flashmaster：20g，经20分钟从100％hex至100％EtOAc的梯度洗脱)后，得到淡黄色固体的标题化合物(56mg，51％)，mp＝154-156℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)1.06(3H，d，J＝6.5Hz，CH3CH)，2.44-2.51(1H，m，CHH)，2.89(1H，dd，J＝16.0，4.6Hz，CH3CH)，3.01-3.07(1H，m，CHCH3)，3.46-3.60(4H，m，2xCH2)，3.70(3H，s，OCH3)，3.73(3H，s，OCH3)，6.79(1H，s，CH)，6.82(1H，dd，J＝7.2，2.02Hz，CH)，6.89-6.94(2H，m，2xCH)，7.02(1H，s，CH)，7.24(1H，t，J＝8.0Hz，CH)，7.85(2H，brs，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)14.99(CH3)，39.752(CH2)，52.05(CH)，55.48(OCH3)，56.29(OCH3)，57.34(CH2)，111.47(CH)，112.74(CH)，114.44(CH)，121.21(CH)，123.64(CH)，125.88(C)，129.84(CH)，133.61(C)，141.66(C)，150.13(C)，159.86(C)。LC/MS(ES+)tr＝0.63min，m/z 393.10(M++H)。HPLC tr＝1.91min(＞98％)。
2-(3，5-二甲氧基-苄基)-7-甲氧基-3-甲基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-O-氨基磺酸酯221
按照220的方法氨磺酰化，得到淡黄色固体的标题化合物(80mg，64％)，mp＝146-149℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)1.05(3H，d，J＝6.2Hz，CH3CH)，2.43-2.51(1H，m，CHH)，2.88(1H，dd，J＝16.0，4.7Hz，CH3CH)，3.0-3.07(1H，m，CHCH3)，3.66-3.99(4H，m，2xCH2)，3.70(3H，s，OCH3)，3.71(6H，s，2xOCH3)，6.37(1H，t，J＝2.2Hz，CH)，6.51(1H，d，J＝2.2Hz，CH)，6.80(1H，s，CH)，7.02(1H，s，CH)，7.85(2H，brs，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)14.96(CH3)，39.42(CH2)，51.20(CH2)，52.0(CH)，55.63(OCH3)，56.3(OCH3)，57.49(CH2)，99.10(CH)，106.73(CH)，111.50(CH)，123.64(CH)，125.88(C)，133.63(C)，137.60(C)，142.51(C)，150.14(C)，160.97(C)。LC/MS(ES+)tr＝0.62min，m/z 423.09(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C20H27N2O6S423.1584，实测值423.1580。HPLC tr＝1.85min(＞95％)。
2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3-甲基异喹啉-6-O-氨基磺酸酯222
按照220的方法氨磺酰化，得到黄色粉末的标题化合物(55mg，70％)，mp＝137-143℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)1.06(3H，d，J＝6.4Hz，CH3CH)，2.44-2.51(1H，m，CHH)，2.90(1H，dd，J＝16.5，5.1Hz，CHH)，3.03-3.09(1H，m，CHCH3)，3.49-3.66(4H，m，2xCH2)，3.64(3H，s，OCH3)，3.71(3H，s，OCH3)，3.75(6H，s，2xOCH3)，6.65(2H，s，2xCH)，6.82(1H，s，CH)，7.03(1H，s，CH)，7.82(2H，s，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)14.84(CH3)，39.47(CH2)，51.10(CH2)，51.86(CH)，56.36(OCH3)，57.52(CH2)，60.52(CH3)，105.88(CH)，111.59(CH)，123.62(CH)，125.91(C)，133.60(C)，135.58(C)，136.78(C)，137.70(C)，150.16(C)，153.38(C)。LC/MS(ES+)tr＝0.95min，m/z453.38(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C21H29N2O7S(M++H)453.1690，实测值453.1688。HPLC tr＝1.63min(＞97％)。
3，4-二氢-7-甲氧基-3，3-二甲基异喹啉-6-醇223
向含有乙酸(7.2ml)的烧瓶(冰冷却的)中，小部分地加入氰化钾(1.29mg，36.7mmol)(小心：可放出HCN)。在搅拌下向其中慢慢加入乙酸(3.6ml)和硫酸(7.3g)的混合物。除去冰浴，经注射器15分钟内滴加5-(2-羟基-2-甲基丙基)-2-甲氧基苯酚(6.0mg，30.6mmol)的乙酸(4ml)溶液。将反应混合物室温搅拌24小时。将反应混合物倒入冰水中，用碳酸钠中和水溶液，然后在氯化钠饱和后用二乙醚(2x)和乙酸乙酯(2x)萃取。经柱色谱法纯化，用DCM∶EtOAc 1∶1；然后用EtOAc/MeOH 4∶1洗脱，得到无色固体的标题化合物(1.72g，30％)。mp＝152-157℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.21(6H，s，2xCH3)，2.62(2H，s，CH2)，3.91(3H，s，OCH3)，5.69(1H，brs，OH)，6.60(1H，s，CH)，6.85(1H，s，CH)，8.07(1H，s，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)28.07(CH3)，37.96(CH2)，54.74(C(CH3)2)，56.04(CH3)，110.63(CH)，113.83(CH)，120.88(C)，128.02(C)，144.86(C)，149.47(C)，157.19(C)。LC/MS(ES+)tr＝0.97min，m/z 205.9(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C12H15NO2(M++H)206.1176，实测值206.1169。
1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3，3-二甲基异喹啉-6-醇224
在0℃向223(1.67mg，8.2mmol)于乙醇(30ml)中的溶液中，加入硼氢化钠(618mg，16.3mmol)。将反应混合物在室温搅拌3小时。加入水(50ml)，将水层中和(2M HCl)，并用乙酸乙酯(3x60ml)萃取。将合并后的有机层用盐水(30ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩，得到白色固体的标题化合物(1.34mg，80％)，mp＝170-173℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)1.04(6H，s，2xCH3)，2.42(2H，s，CH2)，3.70(3H，s，OCH3)，3.72(2H，s，CH2)，6.43(1H，s，CH)，6.54(1H，s，CH)，8.60(1H，brs，NH)。LC/MS(ES+)tr＝1.19min，m/z 208.23(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C12H17NO2(M++H)208.1332，实测值208.1322。
7-甲氧基-3，3-二甲基-6-三异丙基硅烷基氧基(silanyloxy)-1，2，3，4-四氢-异喹啉225
向224(1.25g，6mmol)于DCM(50ml)中的溶液中，加入咪唑(1.73g，25.4mmol)和三异丙基氯硅烷(2.71ml，12.7mmol)。将反应混合物在室温搅拌22小时。加入水(30ml)和氯仿(30ml)。分离液层，水层用氯仿(3x30ml)萃取。将合并后的有机层用盐水(30ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。经柱色谱法纯化，用EtOAc∶MeOH∶TEA；10∶1∶01洗脱，得到无色油的标题化合物(1.78g，81％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.06(18H，d，J＝6.7Hz，6xCH3CH)，1.14(6H，s，2xCH3)，1.14-1.28(3H，m，3xCH)，2.51(2H，s，CH2)，3.74(3H，s，OCH3)，3.89(2H，s，CH2)，6.46(1H，s，CH)，6.51(1H，s，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)12.95(CH3)，18.03(CH3)，27.76(CH)，41.17(CH2)，43.97(CH2)，48.78(C(CH3)2)，55.56(OCH3)，112.96(CH)，117.39(CH)，126.24(C)，126.92(C)，143.58(C)，149.34(C)。LC/MS(ES+)tr＝2.65min，m/z 364.36(M++H)。
7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-6-三异丙基硅烷基氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉226
在130℃将225(300mg，0.83mmol)、3-甲氧苄基氯(0.13ml，0.91mmol)和TEA(0.3ml，1.65mmol)于EtOH(3ml)中的混合物微波加热1.5小时。在真空中浓缩反应混合物，将粗制的剩余物溶于EtOAc(30ml)，用盐水(20ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。纯化(flashmaster：20g，100％hex至50％hex/50％ EtOAc，然后至100％ EtOAc)，得到无色油的标题化合物(246mg，62％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.04(18H，d，J＝6.7Hz，CH3CH)，1.12-1.22(3H，m，3xSiCHCH3)，1.17(6H，s，2xCH3)，2.65(2H，s，CH2)，3.47(2H，s，CH2)，3.64(2H，s，CH2)，3.74(3H，s，OCH3)，3.79(3H，s，OCH3)，6.41(1H，s，CH)，6.48(1H，s，CH)，6.77(1H，ddd，J＝8.2，2.2，1.2Hz，CH)，6.95-6.98(2H，m，2x CH)，7.22(1H，t，J＝8.2Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)12.38(CH)，17.49(CH3)，23.26(CH3)，42.28(CH2)，49.64(CH2)，52.11(C)，53.22(CH2)，54.72(OCH3)，55.04(OCH3)，111.42(CH)，111.69(CH)，113.77(CH)，117.21(CH)，120.56(CH)，125.68(C)，126.34(C)，128.69(CH)，142.09(C)，142.89(C)，148.66(C)，159.15(C)。LC/MS(ES+)tr＝4.54min，m/z 484.83(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C29H46NO3Si(M++H)484.3241，实测值484.3242。
7-甲氧基-3，3-二甲基-6-三异丙基硅烷基氧基-2-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉227
按照226的方法，得到无色油的标题化合物(127mg，28％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.04(18H，d，J＝6.7Hz，6xCH3CH)，1.12-1.27(3H，m，3xCH)，1.17(3H，s，CH3)，2.65(2H，s，CH2)，3.49(2H，s，CH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.74(3H，s，OCH3)，3.83(3H，s，OCH3)，3.84(6H，s，2xOCH3)，6.44(1H，s，CH)，6.50(1H，s，CH)，6.61(2H，s，2xCH)。LC/MS(ES+)tr＝3.13min，m/z 544.46(M++H)。
2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3，3-二甲基异喹啉-6-醇228
在0℃(冰浴)向226(237mg，0.45mmol)于THF(10ml)中的溶液中，加入TBAF(10M，于THF中，0.53ml，0.53mmol)。将反应混合物在0℃搅拌18小时。加入水(10ml)，水层用EtOAc(3x)萃取。将合并后的有机层用盐水(10ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。纯化(flashmaster：20g，100％hex～100％EtOAc，25min)，得到无色油的标题化合物(70mg，43％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.18(6H，s，2xCH3)，2.66(2H，s，CH2)，3.50(2H，s，CH2)，3.65(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，OCH3)，3.83(3H，s，OCH3)，6.47(1H，s，CH)，6.52(1H，s，CH)，6.75-6.79(1H，m，CH)，6.95-6.97(2H，m，2xCH)，7.21(1H，t，J＝8.0Hz，CH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)23.72(CH3)，45.54(CH2)，49.97(CH2)，52.49(C)，53.45(CH2)，55.13(OCH3)，55.86(OCH3)，110.69(CH)，111.73(CH)，111.90(CH)，114.09(CH)，120.88(CH)，125.60(C)，126.86(C)，129.11(C)，142.41(C)，143.49(C)，144.99(C)，159.59(C)。LC/MS(ES-)tr＝1.85min，m/z 326.27(M-H)-。HRMS(ES+)的计算值C20H26NO3(M++H)328.1907，实测值328.1904。
7-甲氧基-3，3-二甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-6-醇229
将227的TBAF脱保护(类似于228的合成)，得到黄色油的标题化合物(95mg，71％)，将其用DCM/己烷研磨结晶，得到黄色粉末，mp＝143-147℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.17(6H，s，2xCH3)，2.66(2H，s，CH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.60(2H，s，CH2)，3.82(3H，s，OCH3)，3.83(6H，s，2xOCH3)，3.84(3H，s，OCH3)，5.44(1H，brs，OH)，6.50(1H，s，CH)，6.53(1H，s，CH)，6.60(2H，s，2xCH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)23.82(CH3)，42.41(CH2)，50.02(CH2)，52.53(C)，53.78(CH2)，55.88(OCH3)，56.05(OCH3)，60.84(OCH3)，105.02(CH)，110.68(CH)，111.73(CH)，125.62(C)，126.85(C)，136.44(C)，143.54(C)，145.02(C)，153.08(C)。LC/MS(ES-)tr＝1.17min，m/z 386.26(M-H)-。HRMS(ES+)的计算值C22H30NO5(M++H)388.2118，实测值388.2111。HPLC tr＝2.73min(＞82％)。
2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3，3-二甲基异喹啉-6-基氨基磺酸酯230
如上所述用H2NSO2Cl和DMA对226氨磺酰化，得到无色泡沫状物的标题化合物(86mg，89％)。1H NMR(400MHz；DMSO-d6)1.14(6H，s，2xCH3)，2.69(2H，s，CH2)，3.43(2H，s，CH2)，3.62(2H，s，CH2)，3.73(3H，s，OCH3)，3.75(3H，s，OCH3)，6.80(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz，CH)，6.83(1H，s，CH)，6.89-6.94(3H，m，3xCH)，7.23(1H，t，J＝8.0Hz，CH)，7.79(2H，s，NH2)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)42.80(CH2)，49.42(CH2)，52.05(C)，53.0(CH2)，54.94(OCH3)，55.79(OCH3)，111.83(CH)，112.97(CH)，114.10(CH)，120.30(CH)，120.61(CH)，125.77(C)，129.25(CH)，133.04(C)，136.80(C)，142.19(C)，149.88(C)，159.28(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.14min，m/z 407.28(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C20H27N2O5S(M++H)407.1635，实测值407.1636。HPLC tr＝2.10min(＞98％)。
2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-3，3-二甲基异喹啉-6-基氨基磺酸酯231
如上所述用H2NSO2Cl和DMA对299氨磺酰化，得到无色固体的标题化合物(58mg，73％)。经制备的HPLC纯化，用80％MeOH/20％H2O洗脱，得到无色固体的纯样品。1H NMR(400MHz；DMSO-d6)1.14(6H，s，2xCH3)，2.69(2H，s，CH2)，3.46(2H，s，CH2)，3.58(2H，s，CH2)，3.63(3H，s，OCH3)，3.74(6H，s，2xOCH3)，3.75(3H，s，OCH3)，6.64(2H，s，2xCH)，6.83(1H，s，CH)，6.92(1H，s，CH)，7.80(2H，s，NH2)。LC/MS(ES+)tr＝1.31min，m/z 467.18(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C22H31N2O7S(M++H)467.1847，实测值467.1848。HPLC tr＝2.0min(＞95％)。
(7-甲氧基-3，3-二甲基-6-三异丙基硅烷基氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-甲酮232
向225(300mg，0.83mmol)于DCM(5ml)中的溶液中，加入TEA(0.23ml，1.65mmol)和3，4，5-三甲氧基苯甲酰基氯(228ml，0.99mmol)。将反应混合物在室温搅拌12小时。加入水(10ml)，水层用DCM(3x30ml)萃取。将合并后的有机相用饱和NaHCO3水溶液(10ml)和盐水(10ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。纯化(flashmaster：20g，经25分钟从100％hex至100％EtOAc的梯度洗脱)，得到无色油标题化合物(240mg，52％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.04(18H，d，J＝6.7Hz，6xCH3CH)，1.14-1.24(3H，m，3xCH)，1.55(6H，s，2xCH3)，2.74(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，3.85(6H，s，2xOCH3)，3.86(3H，s，OCH3)，4.19(2H，s，CH2)，6.53(1H，s，CH)，6.56(2H，s，2xCH)，6.71(1H，s，CH)。LC/MS(ES+)tr＝.2.23min，m/z 580.24(M++Na)。HRMS(ES+)的计算值C31H47NO6Si(M++H)558.3245，实测值558.3237。
(3，5-二甲氧基-苯基)-(7-甲氧基-3，3-二甲基-6-三异丙基硅烷基氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-甲酮233
按照232的方法，得到无色油的标题化合物(331mg，57％)。1H NMR(400MHz；CDCl3)1.05(18H，d，J＝7.6Hz，6xCH3)，1.08-1.25(3H，m，3x CH)，1.55(6H，s，2xCH3)，2.73(2H，s，CH2)，3.79(6H，s，2xOCH3)，3.79(3H，s，OCH3)，4.17(2H，s，CH2)，6.48(3H，s，3xCH)，6.52(1H，s，CH)，6.71(1H，s，CH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)12.82(CH)，17.86(CH3)，25.77(CH3)，45.24(CH2)，48.95(CH2)，55.47(OCH3)，55.53(OCH3)，57.18(C)，101.39(CH)，104.29(CH)，111.72(CH)，117.61(CH)，127.11(C)，129.40(C)，140.69(C)，143.81(C)，150.33(C)，160.85(C)，170.56(C)。LC/MS(ES+)tr＝2.56min，m/z 550.69(M++Na)和528.65(M++H)。HRMS(ES+)的计算值C30H46NO5Si(M++H)528.3140，实测值528.3125。
(6-羟基-7-甲氧基-3，3-二甲基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-甲酮234
对232的TBAF脱保护，得到无色固体的标题化合物(151mg，定量的)。mp＝159-162℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.57(6H，s，2xCH3)，2.75(2H，s，CH2)，3.85(6H，s，2xOCH3)，3.86(3H，s，OCH3)，3.90(3H，s，OCH3)，4.21(2H，s，CH2)，5.55(1H，s，OH)，6.56(2H，s，2xCH)，6.61(1H，s，CH)，6.75(1H，s，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)25.93(CH3)，45.29(CH2)，49.12(CH2)，56.21(OCH3)，56.29(OCH3)，57.27(C(Me)2)，61.02(OCH3)，103.79(CH)，110.58(CH)，111.63(CH)，128.17(C)，134.25(C)，138.78(C)，144.23(C)，146.06(C)，153.37(C)，170.81(C)。LC/MS(ES-)tr＝0.94min，m/z 400.12(M-H)-。HPLC tr＝1.60min(＞99％)。C22H27NO6的分析计算值：C 65,82，H 6.78，N 3.49。实测值：C 62.8，H 6.52，N 3.23％。
(3，4-二氢-6-羟基-7-甲氧基-3，3-二甲基异喹啉-2(1H)-基)(3，5-二甲氧基苯基)甲酮235
对233的TBAF脱保护，得到无色粉末的标题化合物(112mg，56％)。mp＝163-166℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.56(6H，s，2xCH3)，2.73(2H，s，CH2)，3.79(6H，s，2xOCH3)，3.89(3H，s，OCH3)，4.18(2H，s，CH2)，5.56(1H，s，OH)，6.47(3H，brs，3xCH)，6.58(1H，s，CH)，6.73(1H，s，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)25.92(CH3)，45.29(CH2)，49.09(CH2)，55.60(OCH3)，56.22(OCH3)，57.29(C)，101.66(CH)，104.24(CH)，110.48(CH)，111.79(CH)，128.03(C)，128.18(C)，140.71(C)，144.19(C)，146.03(C)，160.96(C)，170.71(C)。LC/MS(ES-)tr＝1.44min，m/z 370.24(M-H)-。C21H26NO5(M++H)的HRMS(ES+)计算值372.1805，实测值372.1803。HPLC tr＝2.81min(＞99％)。
氨基磺酸7-甲氧基-3，3-二甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-6-基酯236
将234氨磺酰化，得到无色固体的标题化合物(151mg，76％)。mp＝172-176℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)1.50(6H，s，2xCH3)，2.88(2H，s，CH2)，3.71(3H，s，OCH3)，3.80(6H，s，2xOCH3)，3.81(3H，s，OCH3)，4.29(2H，s，OCH3)，6.62(2H，s，2xCH)，7.08(1H，s，CH)，7.12(1H，s，CH)，7.84(2H，brs，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)26.17(CH3)，44.63(CH2)，48.89(CH2)，56.56(OCH3)，56.99(C(Me)2)，60.62(OCH3)，104.38(CH)，113.28(CH)，120.61(CH)，127.69(C)，134.55(C)，136.31(C)，137.40(C)，138.51(C)，151.62(C)，153.38(C)，170.01(C)。LC/MS(ES-)tr＝0.83min，m/z 479.33(M-H)-。HPLC tr＝1.49min(＞99％)。C22H28N2O8S的分析计算值：C 54.99，H 5.87，N 5.83。实测值：C 54.7，H 5.85，N 5.76％。
氨基磺酸2-(3，5-二甲氧基-苯甲酰基)-7-甲氧基-3，3-二甲基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-6-基酯237
将235氨磺酰化，得到无色粉末的标题化合物(89mg，90％)。mp＝＞180℃分解。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)1.49(6H，s，2xCH3)，2.86(2H，s，CH2)，3.77(6H，s，2x OCH3)，3.80(3H，s，OCH3)，4.23(2H，s，CH2)，6.45(2H，d，J＝2.2Hz，2xCH)，6.56(1H，t，J＝2.2Hz，CH)，7.01(1H，s，CH)，7.12(1H，s，CH)，7.84(2H，s，NH2)。13C NMR(67.5MHz；DMSO-d6)26.11(CH3)，44.56(CH2)，48.84(CH2)，55.97(OCH3)，56.56(OCH3)，57.03(C)，101.69(CH)，104.57(CH)，113.28(CH)，120.57(CH)，127.49(C)，136.31(C)，137.37(C)，141.15(C)，151.67(C)，161.01(C)，169.88(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.29min，m/z 473.28(M++Na)。C21H272O7S(M++H)的HRMS(ES+)计算值451.1533，实测值451.1519。HPLC tr＝1.55min(＞99％)。
3，4-二氢-7-甲氧基-1，3，3-三甲基异喹啉-6-醇238
向含有乙酸(1.2ml)的烧瓶(冰冷却的)中，加入5-(2-羟基-2-甲基丙基)-2-甲氧基苯酚(500mg，2.5mmol)和乙腈(0.27ml，5.1mmol)。在搅拌下向其中慢慢加入硫酸(1.2ml)。让反应混合物升至室温并搅拌4小时。将反应混合物倒入冰水中，用碳酸钠中和水溶液，然后在氯化钠饱和后用二乙醚(2x)和乙酸乙酯(2x)萃取。纯化(flashmaster：20g，100％DCM～100％ EtOAc，然后30％ MeOH/70％EtOAc)，得到淡棕色固体的标题化合物(324mg，56％)，mp＝160℃分解。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.18(6H，s，2xCH3)，2.28(3H，s，CH3)，2.59(2H，s，CH2)，3.91(3H，s，OCH3)，6.60(1H，s，CH)，7.07(1H，s，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)23.21(CH3)，28.02(2xCH3)，38.81(CH2)，53.78(C(CH3)2)，55.98(CH3)，110.47(CH)，112.35(CH)＜121.96(C)，128.86(C)，144.35(C)，148.88(C)，161.39(C＝N)。LC/MS(ES+)tr＝1.2min，w/z 219.95(M++H)。
1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-1，3，3-三甲基异喹啉-6-醇239
按照224的方法，得到浅褐色的固体标题化合物(228mg，78％)，mp＝80-185℃。1H NMR(270MHz；DMSO-d6)0.97(3H，s，CH3)，1.15(3H，s，CH3)，1.26(3H，d，J＝6.7Hz，CH3CH)，2.35(1H，brd，J＝15.3Hz，CHH)，2.55(1H，d，J＝15.3Hz，CHH)，3.70(3H，s，OCH3)，3.87(1H，q，J＝6.7Hz，CHCH3)，6.53(1H，s，CH)，6.59(1H，s，CH)。LC/MS(ES+)tr＝1.21min，m/z 222.09(M++H)。C13H20NO2(M++H)的HRMS(ES+)计算值222.1489，实测值222.1486.。
7-甲氧基-1，3，3-三甲基-6-三异丙基硅烷基氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉240
将239(183mg，0.83mmol)、TIPS-Cl(237mg，3.5mmol)和咪唑(237mg，3.5mmol)于DCM(10ml)中室温搅拌24小时。将反应混合物用水(5ml)淬火，然后用DCM(3x10ml)萃取。将合并后的有机提取物用盐水(10ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。纯化(personal flashmaster：20g，EtOAc∶MeOH∶TEA；100∶10∶1)，得到黄色油性固体的标题化合物(332mg)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.07(18H，d，J＝6.4Hz，6xCH3CH)，1.08(3H，s，CH3)，1.15-1.28(3H，m，3x CHCH3)，1.25(3H，s，CH3)，1.21(3H，d，J＝6.4Hz，CH3CH)，2.44(1H，d，J＝15.8Hz，CHH)，2.65(1H，d，J＝15.8Hz，CHH)，3.74(3H，s，OCH3)，4.0(1H，q，J＝6.4Hz，CHCH3)，6.46(1H，s，CH)，6.67(1H，s，CH)。LC/MS(ES+)tr＝1.8min，m/z 378.24(M++H)。
7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苄基)-1，3，3-三甲基-6-三异丙基硅烷基氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉241
向240(170mg，0.45mmol)于丙酮(1.5ml)中的溶液中，加入碳酸铯(162mg，0.5mmol)，随后加入3-甲氧基苄基溴(0.063ml，0.54mmol)。将反应混合物在室温搅拌23小时。将形成的溶液用水稀释，然后用用乙酸乙酯(3x)萃取。将合并后的有机相用盐水洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。纯化(Flashmaster；10g，100％ hex～95％hex∶5％ EtOAc，25min)后，得到无色油的标题化合物(79mg，35％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)0.94(3H，s，CH3)，1.07(18H，d，J＝6.7Hz，6xSiCHCH3)，1.09(3H，s，CH3)，1.15-1.29(3H，m，3xCH)，1.20(3H，d，J＝6.2Hz，CH3CH)，2.37(1H，d，J＝15.3Hz，一个CH2)，2.94(1H，d，J＝15.3Hz，一个CH2)，3.50(1H，d，J＝17.3Hz，一个CH2)，3.71(1H，q，J＝6.2Hz，CHCH3)，3.76(3H，s，OCH3)，3.79(3H，s，OCH3)，4.09(1H，d，J＝17.3Hz，一个CH2)，6.48(1H，s，CH)，6.59(1H，s，CH)，6.71(1H，dd，J＝7.7，2.2Hz，CH)，7.0(1H，d，J＝7.7Hz，CH)，7.09(1H，brs，CH)，7.19(1H，t，J＝7.9Hz，CH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)12.85(CH3)，17.92(CH3)，18.69(CH3)，24.35(CH3)，30.03(CH3)，44.29(CH2)，53.29(CH2)，53.72(C)，55.08(OCH)，55.47(OCH3)，57.40(OCH3)，111.06(CH)，111.84(CH)，112.92(CH)，118.13(CH)，119.34(CH)，126.70(C)，128.81(CH)，132.34(C)，143.23(C)，146.35(C)，148.81(C)，159.46(C)。LC/MS(ES+)tr＝7.09min，m/z 498.42(M++H)。HPLC tr＝7.03min(＞98％)。
2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-1，3，3-三甲基异喹啉-6-醇242
对241的TBAF脱保护，得到无色油的标题化合物(28mg，54％)，其放置变成橙色。1H NMR(270MHz；CDCl3)0.97(3H，s，CH3)，1.12(3H，s，CH3)，1.24(3H，d，J＝6.4Hz，CH3CH)，2.39(1H，d，J＝15.2Hz，一个CH2)，2.95(1H，d，J＝15.2Hz，一个CH2)，3.52(1H，d，J＝17.0Hz，一个CH2)，3.75(1H，q，J＝6.4Hz，CH)，3.79(3H，s，OCH3)，3.86(3H，s，OCH3)，4.1(1H，d，J＝17.0Hz，of CH2)，5.45(1H，s，OH)，6.52(1H，s，CH)，6.67(1H，s，CH)，6.72(1H，dd，J＝8.0，2.4Hz，CH)，7.0(1H，d，J＝7.7Hz，CH)，7.09(1H，s，CH)，7.20(1H，t，J＝7.9Hz，CH)。LC/MS(ES+)tr＝1.27min，m/z 342.21(M++H)。HPLCtr＝2.92min(＞96％)。
6-(苄氧基)-3，4-二氢-7-甲氧基-1，3，3-三甲基异喹啉243
向239(970mg，4.4mmol)于丙酮(10ml)中的溶液中，加入碳酸钾(3.06g，22.0mmol)、苄基溴(1.05ml，8.8mmol)和四丁基碘化铵(163mg，0.44mmol)。将反应混合物在55℃加热60小时。将反应混合物冷却至室温，加入水(20ml)，用乙酸乙酯(3x30ml)萃取水层。将合并后的有机相干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。经快速柱色谱法纯化，用EtOAc然后用EtOAc∶MeOH∶TEA；10∶1∶0.1洗脱，得到淡橙色固体的标题化合物(882mg，64％)，mp＝87.9-90℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.16(6H，s，2xCH3)，2.22(3H，s，CH3)，2.59(2H，s，CH2)，3.90(3H，s，OCH3)，5.13(2H，s，CH2Ph)，6.63(1H，s，CH)，7.0(1H，s，CH)，7.27-7.46(5H，m，5xCH，苯基)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)23.54(CH3)，28.15(2xCH3)，38.70(CH2)，53.65(C(CH3))，56.07(OCH3)，71.87(CH2Ph)，111.40(CH)，112.57(CH)，121.49(C)，127.58(CH)，128.08(CH)，128.68(CH)，130.78(C)，137.15(C)，146.33(C)，151.79(C)，160.65(C)。LC/MS(ES+)tr＝2.5min，m/z 310.05(M++H)。C20H24NO2(M++H)的HRMS(ES+)计算值310.1802，实测值310.1801。
6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-1，3，3-三甲基异喹啉244
按照224合成所述的方法，进行硼氢化钠还原，得到得到淡黄色固体的标题化合物(494mg，91％)，mp1H NMR(270MHz；CDCl3)1.06(3H，s，CH3)，1.22(3H，s，CH3)，1.32(3H，d，J＝6.4Hz，CH3CH)，2.46(1H，d，J＝15.8Hz，一个CH2)，2.63(1H，d，J＝15.8Hz，一个CH2)，3.84(3H，s，OCH3)，3.98(1H，q，J＝6.4Hz，CHCH3)，5.10(2H，s，CH2Ph)，6.53(1H，s，CH)，6.68(1H，s，CH)，7.25-7.45(5H，m，5xCH，苯基)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)22.72(CH3)，24.21(CH3)，31.80(CH3)，42.03(CH2)，47.68(CH)，49.02(C)，55.90(OCH3)，71.40(CH2Ph)，111.72(CH)，112.39(CH)，127.27(C)，127.37(CH)，127.73(CH)，128.45(CH)，130.98(C)，137.37(C)，146.26(C)，148.07(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.06min，m/z 312.10(M++H)。C20H26NO2(M++H)的HRMS(ES+)计算值312.1958，实测值312.1959。
(6-(苄氧基)-3，4-二氢-7-甲氧基-1，3，3-三甲基异喹啉-2(1H)-基)-(3，4，5-三甲氧基苯基)甲酮245
向244(467mg，1.5mmol)于DCM(10ml)的溶液中，加入三乙胺(0.42ml)和3，4，5-三甲氧基苯甲酰氯(520mg，2.3mmol)。将反应混合物在室温搅拌21小时。TLC分析表明存在起始材料，所以将反应混合物在微波60℃加热5分钟，在80℃加热15分钟。另外加入0.5当量的苯甲酰氯，将反应混合物在微波80℃加热15分钟。加入水(20ml)，分离液层，水层用DCM(3x60ml)萃取。将合并后的有机相用饱和碳酸氢钠水溶液(60ml)和盐水(60ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩。纯化(flashmaster：20g，EtOAc/hex，然后Hex/DCM)后，得到无色泡沫状物的标题化合物(440mg，58％)，mp 175-177℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.32(3H，d，J＝6.9Hz，CH3CH)，1.39(3H，s，CH3)，1.87(3H，s，CH3)，2.53(1H，d，J＝15.3Hz，一个CH2)，3.27(1H，d，J＝15.3Hz，一个CH2)，3.82(6H，s，2xOCH3)，3.86(3H，s，OCH3)，3.88(3H，s，OCH3)，4.69(1H，q，J＝6.9Hz，CHCH3)，5.04(2H，ABq，J＝12.1Hz，CH2Ph)，6.47(3H，s，3xCH)，6.75(1H，s，CH)，7.25-7.41(5H，m，5xCH，苯基)。13C NMR(100MHz；CDCl3)23.43(CH3)，25.28(CH3)，29.40(CH3)，44.18(CH2)，56.18(4xOCH3)，57.68(C)，60.92(CH)，71.38(CH2)，102.51(CH)，111.45(CH)，112.36(CH)，127.09(C)，127.28(CH)，127.87(CH)，128.49(CH)，130.61(C)，135.07(C)，136.09(C)，137.89(C)，146.88(C)，149.06(C)，153.41(C)，170.97(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.03min，m/z528.27(M++Na)。HPLC tr＝2.38min(＞99％)。C30H35NO6的分析计算值：C71.27，H 6.98，N 2.77。实测值：C 71.1，H 6.99，N 2.70％。
(3，4-二氢-6-羟基-7-甲氧基-1，3，3-三甲基异喹啉-2(1H)-基)(3，4，5-三甲氧基苯基)甲酮246
根据217的方法，得到无色固体的标题化合物(252mg，74％)。mp＝198-200℃。1H NMR(270MHz：CDCl3)1.34(3H，d，J＝6.9Hz，CH3CH)，1.39(3H，s，CH3)，1.86(3H，s，CH3)，2.53(1H，d，J＝1.53Hz，一个CH2)，3.27(1H，d，J＝15.3Hz，一个CH2)，3.84(6H，s，2xOCH3)，3.86(3H，s，OCH3)，3.88(3H，s，OCH3)，4.74(1H，q，J＝6.9Hz，CHCH3)，5.56(1H，d，J＝0.6Hz，OH)，6.48(2H，s，2xCH)，6.50(1H，s，CH)，6.70(1H，s，CH)。13C NMR(100MHz；CDCl3)23.28(CH3)，25.22(CH3)，29.37(CH3)，44.18(CH2)，56.07(OCH3)，56.11(OCH3)，56.17(OCH3)，57.68(C)，60.90(CH)，102.56(CH)，110.98(CH)，111.36(CH)，125.67(C)，131.38(C)，134.94(C)，137.97(C)，144.22(C)，145.71(C)，153.40(C)，171.03(C)。LC/MS(ES-)tr＝0.91min，m/z 414.27(M++H)。HPLC tr＝2.70min(＞99％)。
氨基磺酸7-甲氧基-1，3，3-三甲基-2-(3，4，5-三甲氧基-苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-6-基酯247
根据220的氨磺酰化，得到无色固体的标题化合物(59mg，62％)。mp＝170-173℃。1H NMR(400MHz；DMSO-d6)1.32(3H，s，CH3)，1.33(3H，d，J＝7.2Hz，CH3CH)，1.80(3H，s，CH3)，2.75(1H，d，J＝15.4Hz，一个CH2)，3.30(1H，d，J＝15.4Hz，一个CH2)，3.70(3H，s，OCH3)，3.78(6H，s，OCH3)，3.80(3H，s，OCH3)，4.73(1H，q，J＝7.2Hz，CHCH3)，6.51(2H，s，2xCH)，6.98(1H，s，CH)，7.09(1H，s，CH)，7.84(2H，s，NH2)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)22.97(CH3)，25.17(CH3)，28.89(CH3)，43.18(CH2)，55.10(OCH3)，55.05(OCH3)，56.08(OCH3)，56.88(C)，60.13(CH)，102.67(CH)，113.36(CH)＜120.07(CH)，130.51(C)，133.35(C)，134.84(C)，136.97(C)，137.27(C)，150.97(C)，153.04(C)，169.79(C)。LC/MS(ES-)tr＝1.27min，m/z 493.25(M-H-)。HPLC tr＝2.44min(＞99％)。C23H30N2O8S的分析计算值：C 55.86，H 6.11，N 5.66。实测值C 56.1，H 6.31，N 5.50％。

6-(苄氧基)-3，4-二氢-7-甲氧基-1-甲基异喹啉249
将248(2.68mg，8.9mmol)和三氯氧化磷(8.23ml，53.7mmol)于甲苯(50ml)中的混合物回流下加热3小时。将反应混合物冷却至室温，加入冰冷的水(50ml)和氯仿。分离液层，将水层碱化至pH 9，用氯仿(2x)萃取。将合并后的有机层用水洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩，得到黄色油的标题化合物(949mg，38％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)2.51(3H，s，CH3)，2.68(2H，t，J＝7.7Hz，CH2)，3.66(2H，td，J＝7.7，1.2Hz，CH2)，3.90(3H，s，OCH3)，5.19(2H，s，CH2)，6.72(1H，s，CH)，7.04(1H，s，CH)，7.28-7.44(5H，m，5xCH，苯基)。LC/MS(ES+)tr＝0.57min，m/z 282.06(M++H)。
6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-1-甲基异喹啉250
在0℃向249(949mg，3.4mmol)于EtOH(15ml)中的溶液，分部分地加入硼氢化钠(256mg，6.8mmol)。将反应混合物在室温搅拌1.5小时。加入水(100ml)，将水层中和。水层用氯化钠饱和，用EtOAc(3x100ml)萃取。将合并后的有机层用碳酸氢钠饱和水溶液(100ml)洗涤，干燥(MgSO4)和在真空中浓缩，得到黄色油的标题化合物(600mg，63％)。1HNMR(400MHz；DMSO-d6)1.58(3H，d，J＝6.4Hz，CH3CH)，2.50(2H，s，CH2)，2.82-2.95(2H，m，CH2)，3.76(3H，s，OCH3)，4.42(1H，q，J＝6.4Hz，CH3CH)，5.06(2H，s，CH2Ph)，6.86(1H，s，CH)，6.88(1H，s，CH)，7.31-7.44(5H，m，5xCH，苯基)，9.40(1H，brs，NH)。LC/MS(ES+)tr＝0.73min，m/z 284.13(M++H)。
2-(3，4，5-三甲氧苄基)-6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-1-甲基异喹啉251
将250(170mg，0.6mmol)、3，4，5-三甲氧苄基氯(156mg，0.72mmol)和三乙胺(0.17ml，1.2mmol)于EtOH(3ml)中的溶液在130℃微波加热1.5小时，然后在170℃加热30分钟。在真空中浓缩反应混合物。纯化(flashmaster：20g，经25min从100％hex至50％hex∶50％EtOAc的梯度洗脱)后，得到无色油的标题化合物(58mg，21％)。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.36(3H，d，J＝6.7Hz，CH3CH)，2.47-2.55(1H，m，一个CH2)，2.67-2.84(2H，m，2xCH，CH2)，2.98-3.07(1H，m，一个CH2)，3.59-3.73(2H，m，CH2)，3.83(9H，s，3xOCH3)，3.88(3H，s，OCH3)，5.09(2H，s，CH2)，6.56-6.62(4H，m，4xCH)，7.27-7.44(5H，m，5xCH，苯基)。LC/MS(ES+)tr＝1.26min，m/z 464.34(M++H)。
2-(3-甲氧苄基)-6-(苄氧基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-1-甲基异喹啉252
按照251的方法，获得无色油的标题化合物(254mg，62％)。1H NMR(400MHz；CDCl3)1.18(3H，d，J＝6.8Hz，CH3CH)，2.49-2.55(1H，m，一个CH2)，2.66-2.82(2H，m，CH2)，3.0-3.07(1H，m，一个CH2)，3.72-3.81(2H，m，CH2)，3.80(3H，s，OCH3)，3.81-3.86(1H，m，重叠的信号，CHCH3)，3.84(3H，s，OCH3)，5.11(2H，s，CH2Ph)，6.56(1H，s，CH)，6.61(1H，s，CH)，6.80(1H，dd，J＝8.2，1.8Hz，CH)，6.95-6.98(2H，m，2xCH)，7.23(1H，t，J＝8.0Hz，CH)，7.25-7.45(5H，m，5xCH)。13C NMR(100MHz；CDC3)19.79(CH3)，26.64(CH2)，43.75(CH2)，55.18(OCH3)，55.77(CH)，56.12(OCH3)，57.99(CH2)，70.96(CH2)，110.96(CH)，112.39(CH)，113.92(CH)，113.93(CH)，121.0(CH)，126.14(C)，127.26(CH)，127.71(CH)，128.47(CH)，129.12(CH)，132.77(C)，137.31(C)，141.35(C)，146.51(C)，147.76(C)，159.64(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.37min，m/z 404.06(M++H)。C26H30NO3(M++H)的HRMS(ES+)计算值404.2220，实测值404.2224。
2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-1-甲基异喹啉-6-醇253
将252氢化，获得黄色泡沫状物的标题化合物(150mg，70％)，mp＝97-99℃。1H NMR(270MHz；CDCl3)1.36(3H，d，J＝6.6Hz，CH3CH)，2.40-2.58(1H，m，一个CH2)，2.67-2.87(2H，m，两个CH2)，3.02-3.11(1H，m，一个CH2)，3.72(2H，ABq，J＝13.5Hz，CH2)，2.78-3.83(1H，m，重叠的信号，CHCH3)，3.80(3H，s，OCH3)，3.83(3H，s，OCH3)，6.51(1H，s，CH)，6.63(1H，s，CH)，6.80(1H，dd，J＝8.2，2.7Hz，CH)，6.95-6.99(2H，m，2xCH)，7.23(1H，t，J＝7.7Hz，CH)。13C NMR(67.5MHz；CDCl3)20.24(CH3)，26.40(CH2)，43.83(CH2)，55.32(OCH3)，55.86(CH)，56.06(OCH3)，58.07(CH2)，109.68(CH)，112.58(CH)，114.04(CH)，114.35(CH)，126.94(C)，129.25(CH)，131.64(C)，141.42(C)，143.84(C)，144.99(C)，159.76(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.06min，m/z 314.18(M++H)。C19H24O3(M++H)的HRMS(ES+)计算值314.1751，实测值314.1742。HPLC tr＝2.65min(＞97％)。
2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-1-甲基异喹啉-6-醇254
将251氢化，得到淡黄色泡沫状物的标题化合物(72mg，65％)。1HNMR(270MHz；CDCl3)1.35(3H，d，J＝6.6Hz，CH3CH)，2.50-2.57(1H，m，一个CH2)，2.69-2.85(2H，m，CH2)，3.02-3.11(1H，m，一个CH2)，3.67(2H，ABq，J＝13.9Hz，CH2)，3.77-3.84(1H，m，重叠的信号，CHCH3)，3.84(12H，s，4xOCH3)，6.51(1H，s，CH)，6.62(2H，s，2xCH)，6.64(1H，s，CH)。LC/MS(ES+)tr＝0.95min，m/z 374.21(M++H)。C21H28NO5(M++H)的HRMS(ES+)计算值374.1962，实测值374.1959。HPLC tr＝2.48min(＞98％)。
2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-1-甲基异喹啉-6-基氨基磺酸酯255
对253氨磺酰化(如上所述进行)，得到淡黄色泡沫状物的标题化合物(127mg，77％)。1H NMR(400MHz；DMSO-d6)1.31(3H，d，J＝6.4Hz，CH3CH)，2.50-2.54(1H，m，一个CH2)，2.63-2.66(1H，m，一个CH2)，2.73-2.81(1H，m，一个CH2)，2.93-2.98(1H，m，一个CH2)，3.69(2H，ABq，J＝14.0Hz，CH2)，3.73(3H，s，OCH3)，3.74(3H，s，OCH3)，3.80(1H，q，J＝6.5Hz，CHCH3)，6.81(1H，dd，J＝7.8，2.2Hz，CH)，6.86(1H，s，CH)，6.92-6.93(2H，m，2xCH)，7.01(1H，s，CH)，7.24(1H，t，J＝8.0Hz，CH)，7.86(2H，s，NH2)。13C NMR(100MHz；DMSO-d6)19.17(CH3)，25.88(CH2)，42.99(CH2)，54.95(OCH3)，55.19(CH)，55.86(OCH3)，57.21(CH2)，112.10(CH)，112.30(CH)，113.70(CH)，120.56(CH)，122.86(CH)，125.75(C)，129.30(CH)，136.92(C)，139.07(C)，141.14(C)，146.69(C)，159.37(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.70min，m/z 393.17(M++H)。C19H25N2O5S(M++H)的HRMS计算值393.1479，实测值393.1476。HPLC tr＝2.05min(＞94％)。
2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-7-甲氧基-1-甲基异喹啉-6-基氨基磺酸酯256
对254氨磺酰化(如上所述进行)，得到黄色泡沫状物的标题化合物(75mg，95％)。1H NMR(400MHz；DMSO-d6)1.33(3H，d，J＝6.8Hz，CH3CH)，2.50-2.55(1H，m，一个CH2)，2.61-2.82(2H，m，两个CH2)，2.91-3.11(1H，m，一个CH2)，3.64(3H，s，OCH3)，3.65(2H，s，CH2)，3.74(9H，s，3xOCH3)，3.82(1H，q，J＝6.8Hz，CHCH3)，6.67(2H，s，2xCH)，6.88(1H，s，CH)，7.02(1H，s，CH)，7.87(2H，s，NH2)。13CNMR(100MHz；DMSO-d6)19.39(CH3)，25.73(CH2)，42.81(CH2)，55.19(CH)，55.76(OCH3)，55.87(OCH3)，57.36(CH2)，59.97(OCH3)，104.99(CH)，112.17(CH)，122.85(CH)，125.75(C)，135.20(C)，136.10(C)，136.94(C)，139.04(C)，149.69(C)，152.85(C)。LC/MS(ES+)tr＝0.89min，m/z 453.15(M++H)。C21H29N2O7S(M++H)的HRMS(ES+)计算值453.1690，实测值453.1695。HPLC tr＝1.85min(＞94％)。
2-苄氧基-1-甲氧基-4-(2-硝基-丁-1-烯基)-苯257
将3-苄氧基-4-甲氧苯甲醛(24.23g，100mmol)和醋酸铵(7.73g，100mmol)用1-硝基丙烷(90mL，1008mmol)覆盖，并加热至160℃22小时。然后将反应混合物冷却至室温，在真空中除去过量的1-硝基丙烷。剩余物溶于乙酸乙酯(300mL)，用水(100mL)、盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。将剩余物于乙醇(100mL)中煮沸。在冷却至室温后，在烧结漏斗上收集黄色沉淀物，用乙醇(4x30mL)洗涤。在真空中干燥固体，得到黄色粉末的标题化合物(14.07g，44％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.14(3H，t，J 7.3，CH2CH3)，2.71(2H，q，J 7.4，CH2CH3)，3.93(3H，s，OCH3)，5.19(2H，s，OCH2Ph)，6.91(1H，d，J 1.9，CH)，6.94(1H，d，J 8.5，CH)，7.05(1H，dd，J 8.4，CH)，7.25-7.48(5H，m，OCH2C6H5)，7.91(1H，s，HC＝CNO2)。
2-苄氧基-1-甲氧基-4-(2-硝基-丁基)-苯258
将精细粉末的硼氢化钠(3.38g，89.3mmol)用THF(40mL)和乙醇(40mL)覆盖，并冷却至0℃。将257(13.95g，44.5mmol)溶于THF(120mL)，并通过滴液漏斗经2小时慢慢加入。将反应混合物在0℃搅拌4小时，然后在室温搅拌60小时。非常小心地加入盐酸(2M，45mL)。分离两液层，在真空中浓缩有机层。粗制的产品经快速柱色谱法(SiO2：100g，己烷/乙酸乙酯90∶10)纯化，得到黄色固体的标题化合物(8.83g，62％)。1HNMR(270MHz，CDCl3)δ0.91(3H，t，J 7.4，CH2CH3)，1.62-1.79(1H，m，一个CHCH2CH3)，1.81-2.00(1H，m，一个CHCH2CH3)，2.88(1H，dd，J 14.3，6.0，一个ArCH2CH)，3.12(1H，dd，J 14.3，8.3，一个ArCH2CH)，3.84(3H，s，OCH3)，4.42-4.55(1H，m，CHNO2)，5.11(2H，OCH2Ph)，6.65(1H，d，J 1.9，CH)，6.69(1H，dd，J 8.2，1.9，CH)，6.80(1H，d，J 8.0，CH)，7.25-7.45(5H，m，OCH2C6H5)。
N-[1-(3-苄氧基-4-甲氧基-苄基)-丙基]-乙酰胺259
将雷尼镍(3.82g，50％，于水中，～32.5mmol)和巨大的椭圆形搅棒置于500mL RBF。经吸管除去水，用甲醇(2x10mL)洗涤雷尼镍。加入甲醇(100mL)和258(7.88g，25.0mmol)，将混合物冷却至0℃。经注射器滴加水合肼(6.30g，126mmol)。将反应混合物在0℃搅拌30分钟，然后在50℃搅拌7小时。将混合物通过硅藻土与烧结漏斗以除去雷尼镍。用甲醇(4x20mL)洗涤烧结漏斗。将合并后的滤液在真空中浓缩，得到褐绿色油的粗制胺(7.72g)，其应用不需进一步纯化。将粗制胺(7.41g，max.24.0mmol)溶于二氯甲烷(80mL)，冷却至0℃。加入三乙胺(3.68g，36.4mmol)，然后经注射器滴加加入醋酸酐(2.96g，29.0mmol)。将反应混合物搅拌4小时。加入水(40mL)和盐酸(5M，10mL)，分离液层。水层用二氯甲烷(2x100mL)萃取。将合并后的有机层用盐水(80mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩，得到浅褐色的固体标题化合物(8.73g，＞99％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ0.83(3H，t，J 7.4，CH2CH3)，1.09-1.27(1H，m，一个CH2CH3)，1.32-1.50(1H，m，一个CH2CH3)，1.87(3H，s，NCOCH3)，2.64(2H，d，J 6.3，ArCH2CH)，3.85(3H，s，OCH3)，3.89-4.07(1H，m，ArCH2CH)，5.08(1H，d，br，J 8.8，NH)，5.13(2H，s，OCH2Ph)，6.63-6.72(2H，m，2xCH)，6.77-6.82(1H，m，CH)，7.24-7.44(5H，m，OCH2C6H5)。
2-酰基-3-乙基-6-苄氧基-7-甲氧基四氢异喹啉260
将N-[1-(3-苄氧基-4-甲氧基-苄基)-丙基]-乙酰胺259(8.70g，最多23.0mmol)、对甲苯磺酸一水合物(2.12g，mmol)和多聚甲醛(220mg，mmol)用甲苯(140mL)覆盖，并加热中140℃22小时。在真空中除去溶剂，获得粗制的产品(8.0g)，其似乎为产品(～60％)和起始材料(～40％)的混合物。将干的粗制产品装至SiO2(30g)上，经快速柱色谱法(SiO2：120g，乙酸乙酯100％)纯化，得到标题化合物和起始材料的混合物。将全部混合物用对甲苯磺酸一水合物(218mg，mmol)和多聚甲醛(2.10g，mmol)在甲苯(140mL)中120℃下处理16小时。将混合物在真空中浓缩，加入水(100mL)，用乙酸乙酯(3x100mL)萃取。将合并后的有机层用水(50mL)和盐水(2x20mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩，得到粘稠橙色油的标题化合物(6.33g，81％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ0.86(3H，t，J 7.5，CH2CH3)，1.23-1.64(2H，m，CH2CH3)，2.16(3H，s，NCOCH3)，2.44-2.61(1H，m，一个ArCH2CH)，2.80-3.06(1H，m，一个ArCH2CH)，3.82(3H，s，OCH3)，3.92-4.03(1H，m，CHN)，4.33(1H，d，J 16.2，一个ArCH2N)，4.55(1H，d，J 16.2，一个ArCH2N)，5.08(2H，s，OCH2Ph)，6.53-6.64(2H，m，2xCH)，7.18-7.44(5H，m，OCH2C6H5)。
3-乙基-6-苄氧基-7-甲氧基四氢异喹啉261
将260(6.281g，18.5mmol)于乙醇(69mL)中的溶液用于水(23mL)中的氢氧化钾(10.14g，181mmol)处理，在120℃加热88小时。然后以水(23mL)中的溶液加入另外等分部分的氢氧化钾(10.12g)，继续在140℃再加热80小时。将反应混合物冷却至室温和在真空中浓缩。将形成的沉淀用水(100mL)处理，收集在烧结漏斗上。将固体溶于二氯甲烷(100mL)和用水(50mL)和盐水(50mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。将干的粗制产品(5.01g)装至SiO2(15g)上，经快速柱色谱法(SiO2：80g，乙酸乙酯100％和0.5％三乙胺～乙酸乙酯/甲醇80∶20和0.5％三乙胺)纯化，获得浅褐色的固体的标题化合物(4.23g，76％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ0.98(3H，t，J 7.4，CH2CH3)，1.39-1.63(2H，m，CH2CH3)，1.72(1H，s，br，NH)，2.34(1H，dd，J 16.0，10.2，一个ArCH2CH)，2.63(1H，dd，J 15.8，3.8，一个ArCH2CH)，2.65-2.78(1H，m，ArCH2CH)，3.82(3H，s，OCH3)，3.93(1H，d，J 15.7，一个ArCH2NH)，4.01(1H，d，J 15.7，一个ArCH2NH)，5.09(2H，s，OCH2Ph)，6.53(1H，s，CH)，6.58(1H，s，CH)，7.23-7.45(5H，m，OCH2C6H5)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ10.4，29.5，34.4，48.3，55.2，56.0，71.0，109.3，114.6，126.6，127.2，127.7，128.1，128.4，137.2，146.5，147.8。
3-乙基-6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)四氢异喹啉262
将于无水DMF(3.0mL)中的261(297mg，1.0mmol)、DEPEA(264mg，2.0mmol)和3，4，5-三甲氧苄基氯(238mg，1.1mmol)的溶液加热至80℃12小时，冷却至室温，倒入水(50mL)和氯化铵(饱和的，2mL)中。将混合物用乙酸乙酯(2x30mL)萃取。将合并后的有机层干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯50∶50)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到淡黄色油的标题化合物(350mg，73％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ0.97(3H，t，J 7.0，CH2CH3)，1.43(1H，sept(七重峰)，J 7.0，一个CH2CH3)，1.67(1H，sept，J 7.0，一个CH2CH3)，2.42-2.58(1H，m，一个ArCH2CH)，2.72-2.95(2H，m，一个ArCH2CH，CHN)，3.51-3.74(4H，m，2xArCH2N)，3.80(3H，s，OCH3)，3.83(6H，s，2xOCH3)，3.88(3H，s，OCH3)，5.10(2H，s，OCH2Ph)，6.45-6.56(1H，m，CH)，6.56-6.70(3H，m，3xCH)，7.24-7.52(5H，m，OCH2C6H5)。
3-乙基-6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-四氢异喹啉263
将于无水DMF(3.0mL)中的261(297mg，1.0mmol)、DIPEA(263mg，2.0mmol)和3-甲氧苄基溴(222mg，1.1mmol)的溶液加热至80℃12小时，冷却至室温，倒入水(50mL)和氯化铵(饱和的，2mL)中。将混合物用乙酸乙酯(2x30mL)萃取。将合并后的有机层干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯70∶30)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到淡黄色油的标题化合物(323mg，77％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.02(3H，t，J 7.4，CH2CH3)，1.46(1H，sept，J 7.2，一个CH2CH3)，1.73(1H，sept，J 6.8，一个CH2CH3)，2.55(1H，dd，J 16.2，6.1，一个ArCH2CH)，2.82(1H，dd，J 16.2，5.0，一个ArCH2CH)，2.85-2.98(1H，m，CHN)，3.61-3.77(4H，m，2xArCH2N)，3.84(6H，s，2xOCH3)，5.16(2H，s，OCH2Ph)，6.52(1H，s，CH)，6.67(1H，s，CH)，6.81-6.87(1H，m，CH)，6.95-7.02(2H，m，2xCH)，7.23-7.52(5H，m，OCH2C6H5)，7.27(1H，t，J 6.9，CH)。
3-乙基-6-羟基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)四氢异喹啉264
将Pd/C(10％，30.7mg)用THF(2.0mL)和乙醇(2.0mL)覆盖，并在室温氢气气氛(气球压力)下搅拌15分钟。然后以于THF(4.0mL)中的溶液加入262(334mg，0.7mmol)。将反应混合物在室温搅拌18小时，然后经硅藻土过滤。用乙酸乙酯(4x5mL)洗涤硅藻土，然后将合并后的滤液在真空中浓缩。剩余物用乙醚/二氯甲烷再结晶，得到黄色固体的标题化合物(253mg，93％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(3H，t，J 7.4，CH2CH3)，1.41(1H，sept，J 7.0，一个CH2CH3)，1.68(1H，sept，J 6.9，一个CH2CH3)，2.51(1H，dd，J 16.4，5.9，一个ArCH2CH)，2.75-2.84(2H，m，一个ArCH2CH，CHN)，3.51-3.75(4H，m，2xArCH2N)，3.80(3H，s，OCH3)，3.83(9H，s，3xOCH3)，6.44(1H，s，CH)，6.60(2H，s，2xCH)，6.65(1H，s，CH)。13C NMR(100MHz，CDCl3)δ11.1，23.0，29.4，50.8，55.2，55.9，56.0，58.3，60.9，105.3，108.8，114.6，125.4，126.7，135.6，136.5，143.9，144.9，153.1。LC/MS(ES+)tr 1.03min；m/z388.13((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 95∶5(1.0mL/min)，HPLC tr 2.58min(＞97％)；CH3CN/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
3-乙基-6-羟基-7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-四氢异喹啉265
如同264合成所述，将Pd/C(10％，30.3mg)、THF(2.0mL)和乙醇(2.0mL)与263(292，0.7mmol)于THF(4.0mL)中反应。应用Flashmaster(SiO2：5g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯60∶40)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到黄色油的标题化合物(211mg，92％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.98(3H，t，J 7.2，CH2CH3)，1.42(1H，sept，J 7.1，一个CH2CH3)，1.69(1H，sept，J 6.8，一个CH2CH3)，2.52(1H，dd，J 16.4，6.3，一个ArCH2CH)，2.80(1H，dd，J 16.4，5.1，一个ArCH2CH)，2.86-2.90(1H，m，CHN)，3.58-3.73(4H，m，2xArCH2N)，3.80(6H，s，2xOCH3)，6.42(1H，s，CH)，6.64(1H，s，CH)，6.79(1H，dd，J 8.0，2.2，CH)，6.92-6.98(2H，m，2xCH)，7.22(1H，t，J 7.8，CH)。13C NMR(100MHz，CDCl3)δ11.1，23.0，29.5，50.9，55.0，55.1，55.9，58.5，108.8，112.3，114.1，114.6，121.1，125.3，126.7，129.1，141.5，143.9，144.9，159.6。LC/MS(ES+)tr 1.13min；m/z 328.10((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 95∶5(1.0mL/min)，HPLC tr 2.86min(＞99％)；CH3CN/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
3-乙基-6-O-氨磺酰-7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)四氢异喹啉266
将265(164mg，0.5mmol)于无水DMA(1.0mL)中的溶液冷却至0℃，然后用于无水DMA(2.0mL)中的氨磺酰氯(1.5mmol)处理。将反应混合物在0℃搅拌2小时，然后用乙酸乙酯(30mL)稀释。将混合物用Na2CO3(半饱和的，50mL)洗涤，干燥(MgSO4)和真空浓缩。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯50∶50)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。将剩余物溶于二氯甲烷(5mL)和乙醚(25mL)中，真空中非常迅速地浓缩，得到黄色固体的标题化合物(106mg，52％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.93(3H，t，J 7.2，CH2CH3，1.34(1H，sept，J 7.0，一个CH2CH3)，1.63(1H，sept，J 6.8，一个CH2CH3)，2.47-2.58(1H，m，一个ArCH2CH)，2.74-2.88(2H，m，一个ArCH2CH，CHN)，3.51-3.68(4H，m，2xArCH2N)，3.70(3H，s，OCH3)，3.72(3H，s，OCH3)，6.78(1H，s，CH)，6.78-6.83(1H，m，CH)，6.87-6.93(2H，m，2xCH)，7.03(1H，s，CH)，7.23(1H，t，J 8.0，CH)，7.85(2H，s，NH2)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ11.1，22.3，29.2，50.6，55.1，55.1，56.0，57.9，111.4，112.4，114.0，120.8，123.5，125.7，129.5，133.1，137.2，141.5，149.9，159.5.LC/MS(ES-)tr 1.19min；m/z 405.01((M+H)-，100％)；MeOH/H2O 95∶5(1.0mL/min)，HPLC tr 2.09min 97.4％)；CH3CN/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
3-乙基-6-O-氨磺酰-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)四氢异喹啉267
如同266合成所述，将263(194mg，0.5mmol)于无水DMA(1.0mL)中的溶液冷却至0℃，并用于无水DMA(2.0mL)中的氨磺酰氯(1.5mmol)处理。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯20∶80)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。将剩余物溶于二氯甲烷(30mL)中，真空中非常迅速地浓缩，得到黄色松散固体的标题化合物(172mg，73％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(3H，t，J 7.4，CH2CH3)，1.33(1H，sept，J 7.0，一个CH2CH3)，1.62(1H，sept，J 6.8，一个CH2CH3)，2.46-2.54(1H，m，一个ArCH2CH)，2.76-2.87(2H，m，一个ArCH2CH，CHN)，3.51-3.66(4H，m，2xArCH2N)，3.63(3H，s，OCH3)，3.70(3H，s，OCH3)，3.73(6H，s，2xOCH3)，6.64(2H，s，CH)，6.81(1H，s，CH)，7.03(1H，s，CH)，7.85(2H，s，NH2)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ11.2，22.3，29.0，50.5，55.3，55.9，56.0，57.6，60.2，105.3，111.4，123.3，125.7，133.2，135.5，136.3，137.3，149.9，153.0.LC/MS(ES+)tr1.13min；m/z 467.11((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 95∶5(1.0mL/min)，HPLC tr 1.86min(97.6％)；CH3CN/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
N-酰基-3-甲氧基苯乙基胺268
在0℃向3-甲氧基苯乙基胺(10g，66mmol)和三乙胺(11.03mL，79.4mmol)于二氯甲烷(100mL)的溶液中，以滴加方式加入醋酸酐。然后让反应混合物恢复至室温过夜，然后用水(3x100mL)、盐水(100mL)洗涤，干燥和蒸发，得到淡黄色油的预期产品(10.97g，93.7％)，其显示出1HNMRδ1.90(3H，s，Ac)，2.77(2H，t，J 6.9，ArCH2)，3.48(2H，m，NCH2)，3.77(3H，s，OMe)，5.62(1H，br，NH)，6.68-6.82(3H，m)和7.21(1H，t，J 8.0)；13C δ22.3，33.6，40.5，55.1，111.7，114.4，121.0，140.4，159.7，170.0；C11H15NO2的HRMS[ES+ve]实测值194.1172，计算值194.1176[M++H]。
6-甲氧基-2-酰基-四氢异喹啉269
将N-酰基-3-甲氧基苯乙基胺(10.9g，61.5mmol)、多聚甲醛(5g)和对甲苯磺酸(0.5g)于甲苯(200mL)中的混合物回流3天，其中在24和48小时后分别加入另外等分部分的多聚甲醛(2g)。然后将反应冷却至室温，有机层用水、盐水洗涤，干燥和蒸发，得到淡黄色油的预期四氢异喹啉(9.4g，74.5％)，其NMR似乎存在两个构象异构体。1H N MRδ2.14和2.15(3H，2xs)，2.80和2.86(2H，2xt，J 6.0)，3.63和3.80(2H，2xt，J 6.0)，3.77(3H，2xs)，4.5和4.63(2H，2xs)，和6.64-7.08(3H，m)；C12H15NO2的HRMS[ES+ve]实测值206.1175，计算值206.1176[M++H]。
7-酰基-6-甲氧基-2-酰基-四氢异喹啉270
向三氯化铝(3.20g，2.4mmol)于二氯甲烷(20mL)冰冷的混悬液中，加入乙酰氯(1.59mL，22.5mmol)，然后在室温搅拌0.5小时后，加入6-甲氧基-2-酰基-四氢异喹啉(1.91g，9.3mmol)。加入异喹啉酮(isoquinolone)时，反应变成红色，进一步搅拌时变成浓红色/棕色。2.5小时后，经倾入冰水(50mL)将反应淬火，然后混合物用二氯甲烷(50mL)处理，分离有机层，用水然后用盐水洗涤。干燥和蒸发，得到橙色油。色谱法(用0-10％甲醇/乙酸乙酯洗脱，得到浅褐色的固体的预期产品(1.7g，73.9％)，其混有约10％相应的6-羟基化合物，显示出1H NMR δ2.14(3H，s)，2.57和2.59(3H，2xs)，2.84和2.89(2H，2xt，J 5.8)，3.65和3.79(2H，2xt，J 5.8)，3.87和3.88(3H，2xs，OMe)，6.70和6.72(1H，2xs)和7.51(1H，s)。
7-酰基-6-羟基-2-酰基-四氢异喹啉271
向三氯化铝(9.17g，68.7mmol)于二氯甲烷(33mL)冰冷的混悬液中，加入盐酸三甲胺(3.28g，34.3mmol)，然后将混合物搅拌1小时，期间几乎全部的AlCl3得到溶解。然后以滴加方式引入甲醚(1.70g，6.87mmol)的DCM(14mL)溶液，然后将反应回流加热2小时。然后将反应冷却至室温，然后谨慎地倾至冰(100g，强放热)上，加入等分部分的DCM(20ml)。分离有机层，用水(2x20mL)、2M HCl(20mL)、水(20mL)、然后用盐水洗涤，干燥和蒸发，得到淡棕色油，将其放置固化得到浅褐色的固体。与本系列前面的化合物一样，1H NMR显示两个构象异构体，δ2.13，和2.15(3H，2xs)，2.56和2.57(3H，2xs)，2.79和2.86(2H，2xt，J 6.0)，3.62和3.74(2H，2xt，J 6.0)，4.54和4.63(2H，2xs)，6.72和6.73(1H，2xs)，7.44和7.46(1H，2xs)和12.1(1H，2xs)。
7-酰基-6-苄氧基-2-酰基四氢异喹啉272
将7-酰基-6-羟基-2-酰基-四氢异喹啉(4.5g，19.3mmol)于DMF(75mL)中的溶液用碳酸钾(6.67g，48.3mmol)和苄基溴(2.41mL，20.3mmol)处理，然后加热至90℃1小时。将反应冷却，用水(100mL)和乙酸乙酯(100mL)处理，分离有机层，用水(5x100mL)、盐水(100mL)洗涤，干燥和蒸发，得到棕色油。柱色谱法(0-10％甲醇/乙酸乙酯)后，得到浅褐色的固体，显示出1H NMR δ2.14(3H，s)，2.54和2.56(3H，2xs)，2.78-2.90(2H，m)，3.62和3.77(2H，2xt，J 5.8)，4.54和4.65(2H，2xs)，5.11和5.12(2H，2xs)，6.77和6.79(1H，2xs)，7.28-7.44(5H，m)和7.52(1H，s)。
7-O-酰基-6-苄氧基-2-酰基四氢异喹啉273
将7-酰基-6-苄氧基-2-酰基四氢异喹啉(4.4g，13.6mmol)于二氯甲烷(140mL)中的溶液用mCPBA(4当量)处理，然后室温搅拌过夜。然后经蒸发除去溶剂，将剩余物溶于乙酸乙酯(150mL)，将其与碳酸钾水溶液(50mL，10％)一起搅拌0.25小时。然后分离有机层，用碳酸钾水溶液(100mL，10％)、水(150mL)、盐水(100ml)洗涤，干燥和蒸发。柱色谱法(乙酸乙酯)，得到淡黄色油的预期乙酸盐(2.3g，49.8％)，其显示出1HNMRδ2.14(3H，s)，2.25和2.26(3H，2xs)，2.76和2.81(2H，2xt，J 6.0)，3.62和3.77(2H，2xt，J 6.0)，4.51和4.62(2H，2xs)，5.04和5.05(2H，2xs)，6.73-6.83(2H，m)和7.28-7.43(5H，m)。
7-羟基-6-苄氧基-2-酰基四氢异喹啉274
将7-O-酰基-6-苄氧基-2-酰基四氢异喹啉(2.0g，5.9mmol)于丙酮(60mL)中的溶液用氢氧化钠(15mL，30mmol)处理。在0.75小时后，加入HCl(2M)中和溶液，经蒸发除去丙酮，将剩余物用乙酸乙酯吸收，用水、盐水洗涤，干燥和蒸发，得到预期的酚，将其不需进一步纯化地应用。
7-乙氧基-6-苄氧基-2-酰基四氢异喹啉275
将7-羟基-6-苄氧基-2-酰基四氢异喹啉(5.9mmol)、碳酸钾(2.76g，20mmol)、四丁基碘化铵(50mg)和乙基碘ethyl iodide(0.97mL，12mmol)用DMF(30mL)处理并搅拌过夜。然后加入水和乙酸乙酯(各自100mL)，将形成的有机层分离，用水(3x)、盐水洗涤，干燥和蒸发，得到预期琥珀油的乙氧基化合物，将其不需进一步纯化地应用。
7-乙氧基-6-苄氧基四氢异喹啉乙酸盐276
将7-乙氧基-6-苄氧基-2-酰基四氢异喹啉(1.5g)与乙醇(60mL)和氢氧化钠(15mL，10％)一起回流过夜。溶液经加入乙酸中和，蒸发除去溶剂，将剩余物用氯仿吸收。将有机提取物用水、盐水洗涤，干燥和蒸发，得到乙酸盐的预期四氢异喹啉，其显示出1H NMRδ1.39(3H，t，J 7.0)，1.88(3H，s)，2.63(2H，t，J 7.0)，3.07(2H，t，J 6.0)，3.43(2H，app d，J 0.5)，3.90(2H，s)，4.04(2H，q，J 7.0)，5.08(2H，s)，6.52(1H，s)，6.61(1H，s)和7.26-7.47(5H，m)。
7-乙氧基-6-苄氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-四氢异喹啉277
将7-乙氧基-6-苄氧基四氢异喹啉乙酸盐(293mg，0.86mmol)、Hunig′s碱(0.325mL，1.96mmol)和3，4，5-三甲氧基苄基氯(247mg，1.14mmol)于DMF(8mL)的溶液加热至80℃过夜。然后向冷却后的溶液中加入水和乙酸乙酯(各自50mL)，分离有机层，用水(5x)、盐水洗涤，干燥和蒸发。将预期的产品经柱色谱法(3∶2己烷/乙酸乙酯)分离，得到澄清无色油的产品(340mg，85％)，其显示出1H NMRδ1.41(3H，t，J 7.0)，2.63-2.80(4H，m)，3.54(2H，s)，3.58(2H，s)，3.84(3H，s)，3.84(6H，s)，4.03(2H，q，J 7.0)，5.09(2H，s)，6.54(1H，s)，6.61(2H，s)，6.65(1H，s)和7.26-7.44(5H，m)。m/z HRMS[ES+]实测值464.2413，C28H34NO5(M++H)要求464.2437。
7-乙氧基-6-羟基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-四氢异喹啉278
将7-乙氧基-6-苄氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-四氢异喹啉乙酸盐(307mg，0.66mmol)溶于乙醇和乙酸乙酯(各自5mL)，脱气，用10％Pd/C(50mg)处理，然后置于氢气气氛下。在0.5小时后，TLC证实没有起始材料，将反应经硅藻土过滤和蒸发。将形成的油用乙酸乙酯/己烷(heaxane)沉淀，得到黄色粉末(240mg，97％)。1H NMRδ1.39(3H，t，J 7.0)，2.68(2H，t，J 5.7)，2.75(2H，t，J 5.7)，3.52(2H，s)，3.58(2H，s)，3.83(3H，s)，3.84(6H，s)，4.01(2H，q，J 7.0)，5.50(1H，br)，6.46(1H，s)，6.61(2H，s)和6.67(1H，s)。
7-乙氧基-6-O-氨磺酰-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-四氢异喹啉279
将7-乙氧基-6-羟基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-四氢异喹啉(140mg，0.375mmol)与氨磺酰氯(1.5mmol)的二甲基乙酰胺(1.5mL)溶液起反应。在搅拌过夜后，加入乙酸乙酯(50mL)和水(25mL)，加入碳酸氢钠碱化含水溶液，分离有机层，用水(5x)、盐水洗涤，干燥和蒸发。将预期的氨基磺酸酯经柱色谱法(3∶2氯仿/丙酮)纯化，得到淡黄色油(118mg，70％)。用乙醚/己烷沉淀，得到黄色粉末74mg。1H NMRδ1.40(3H，t，J 6.9)，2.71(2H，t，J 5.5)，2.82(2H，t，J 5.5)，3.55(2H，s)，3.59(2H，s)，3.83(3H，s)，3.84(6H，s)，4.04(2H，q，J 6.9)，5.02(2H，br)，6.60(1H，s)，6.60(2H，s)和7.06(1H，s)；m/z[ES-]450.99(100％，M+-H)；HRMS[ES+]实测值453.1690，C21H29H2O7S(M++H)要求452.1696。
7-乙基-6-羟基-2-酰基-四氢异喹啉280
将7-酰基-6-羟基-2-酰基-四氢异喹啉(8.2g，35.2mmol)于三氟乙酸(27.1mL，352mmol)的搅拌溶液用三乙基硅烷(12.36mL，77.4mmol)以滴加方式在室温处理。14小时后，蒸发溶剂，加入甲醇，然后将混合物重蒸发以除去任何残留的TFA，将剩余物装在硅胶上。柱色谱法(2∶1氯仿/乙酸乙酯)，得到棕色油的预期产品(5.4g，70％)，其显示出1H NMRδ1.19和1.20(3H，2xt，J 7.4)，2.22和2.24(3H，2xs)，2.58和2.60(2H，2xq，J 7.4)，2.73和2.77(2H，2xt，J 6.1)，3.64和3.78(2H，2xt，J 6.1)，4.54和4.65(2H，2xs)，6.60(1H，2xs)，6.85和6.86(1H，2xs)和9.00-10.50(1H，br)。
7-乙基-6-O-苄基-2-酰基-四氢异喹啉281
将7-乙基-6-羟基-2-酰基-四氢异喹啉(3.1g，14.1mmol)于DMF(70mL)中的溶液用氢化钠(800mg，20mmol)处理，然后在15分钟后用苄基溴(2.38mL，20mmol)处理。在72小时后，通过加入水(100mL)随后加入乙酸乙酯(100mL)将反应淬火。分离有机层，反复用水、然后用盐水洗涤，干燥和蒸发。粗制的产品经柱色谱法(乙酸乙酯，每100mL含4滴用于碱化的Et3N)纯化，得到淡黄色油的预期苄化产品(2.2g，51％)，其显示出1H NMR δ1.20和1.21(3H，2xt，J 7.4)，2.16和2.17(3H，2xs)，2.66和2.67(2H，2xq，J 7.4)，2.78和2.83(2H，2xt，J 5.9)，3.64和3.79(2H，2xt，J 5.9)，4.54和4.65(2H，2xs)，5.06和5.09(2H，2xs)，6.65和6.68(1H，2xs)，6.90和6.94(1H，2xs)和7.29-7.45(5H，m)。
7-乙基-6-O-苄基四氢异喹啉282
将7-乙基-6-(9-苄基-2-酰基-四氢异喹啉(2.2g，7.1mmol)与乙醇(60mL)和氢氧化钠(2M，15mL)一起回流过夜。然后蒸发除去溶剂，剩余物用氯仿(100mL)萃取，将提取物用水(2x50mL)、盐水(50mL)洗涤，干燥和蒸发，得到淡黄色油(1.9g，定量的)，将其不需纯化地应用。1H NMRδ1.19(3H，t，J 7.4)，1.74(1H，br)，2.64(2H，q，J 7.4)，2.73(2H，t，J 5.8)，3.10(2H，t，J 5.8)，3.94(2H，s)，5.04(2H，s)，6.61(1H，s)，6.81(1H，s)和7.28-7.47(5H，m)。
7-乙基-6-O-苄基-2-(3-甲氧苄基)四氢异喹啉283
将7-乙基-6-O-苄基四氢异喹啉(358mg，1.34mmol)、二甲基甲酰胺(8mL)、Hunig′s碱(443μL，2.67mmol)和3-甲氧苄基氯(214μL，1.47mmol)的溶液在80℃搅拌过夜。向冷却的反应混合物中加入乙酸乙酯(40mL)，有机层用水(4x40mL)、盐水洗涤，干燥和蒸发，得到棕色的油。柱色谱法(3∶1己烷/乙酸乙酯，每100mL含4滴用于碱化的Et3N)，得到淡黄色油的预期产品(300mg，58％)，其显示出1H NMRδ1.18(3H，t，J 7.4)，2.63(2H，q，J 7.4)，2.71(2H，t，J 5.8)，2.84(2H，t，J 5.8)，3.56(2H，s)，3.65(2H，s)，3.81(3H，s)，5.04(2H，s)，6.64(1H，s)，6.78-6.84(2H，m)，6.94-7.01(2H，m)和7.20-7.47(6H，m)。
7-乙基-6-羟基-2-(3-甲氧苄基)四氢异喹啉284
将7-乙基-6-O-苄基-2-(3-甲氧苄基)四氢异喹啉(260mg，0.67mmol)于乙醇(5mL)和乙酸乙酯(5mL)中的溶液通过煮沸脱气，用5％Pd/C(50mg)处理，然后置于室温氢气气氛下5小时。混合物然后经硅藻土过滤，蒸发溶剂。然后经柱色谱法(3∶2己烷/乙酸乙酯，每100mL含4滴用于碱化的Et3N)得到灰白色固体的预期产品(140mg，70％)，其显示出1HNMRδ1.16(3H，t，J 7.4)，2.53(2H，q，J 7.4)，2.68-2.78(4H，m)，3.53(2H，s)，3.64(2H，s)，3.78(3H，s)，5.10-5.30(2H，br)，6.37(1H，s)，6.73(1H，s)，6.81(1H，m)，6.95-6.98(2H，m)和7.23(1H，dd，J 7.9和7.9)
7-乙基-6-O-氨磺酰-2-(3-甲氧苄基)四氢异喹啉285
将7-乙基-6-羟基-2-(3-甲氧苄基)四氢异喹啉(98mg，0.33mmol)用氨磺酰氯(1mmol)于DMA(1.5mL)中的溶液处理。在搅拌过夜后，将反应用乙酸乙酯(30mL)和碳酸氢钠饱和溶液(15mL)稀释处理，分离有机层，和用水(5x)，然后用盐水洗涤，干燥和蒸发，得到淡黄色油的预期氨基磺酸酯(90mg，72％)，其显示出1H NMRδ1.14(3H，t，J 7.4)，2.63(2H，q，J 7.4)，2.74(2H，t，J 5.8)，2.85(2H，t，J 5.8)，3.60(2H，s)，3.68(2H，s)，3.79(3H，s)，4.70-5.20(2H，br)，6.78-6.84(1H，m)，6.87(1H，s)，6.94-6.98(2H，m)7.09(1H，s)和7.20-7.26(1H，m)。
1-(苄基)-6-苄氧基-7-甲氧基-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮的合成
一般方法：
在氮气下向6-(苄氧基)-7-甲氧基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮(425mg，1.5mmol)于DMF(5mL)的搅拌溶液中，分部分地加入NaH(120mg，3mmol)。将混合物搅拌30分钟，然后加入适当的苄基溴或苄基氯(1.65mmol)，在室温将混合物搅拌6小时。在加入后水，用乙酸乙酯(2x50mL)萃取有机物。将有机层用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和真空蒸发溶剂。剩余的固体经快速色谱法纯化。
6-(苄氧基)-7-甲氧基-1-(2-甲氧苄基)-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮286
无色油，430mg(71％)，Rf 0.66(己烷/乙酸乙酯1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.86(4H，m，2xCH2)，3.65(3H，s，CH3O)，3.88(3H，s，CH3O)，5.06(2H，s，CH2)，5.17(2H，s，CH2)，6.50(1H，s，ArH)，6.69(1H，s，ArH)，6.81-6.89(2H，m，ArH)，7.01(1H，dd，J 7.4和1.4Hz，ArH)，7.16-7.43(6H，m，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ25.0(CH2)，32.2(CH2)，40.6(CH2)，55.5(CH3O)，56.2(CH3O)，71.7(CH2)，101.9(CH)，110.3(CH)，114.5(CH)，118.0(C)，121.0(CH)，125.0(C)，127.4(2xCH)，128.0(CH)，128.2(CH)，128.6(2xCH)，133.9(C)，137.3(C)，143.6(C)，148.7(C)，156.6(C)，170.5(CO)。
6-(苄氧基)-7-甲氧基-1-(3-甲氧苄基)-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮287
黄色油，350mg(58％)，Rf 0.63(己烷/乙酸乙酯1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.67-2.88(4H，m，2xCH2)，3.64(3H，s，CH3O)，3.74(3H，s，CH3O)，5.06(2H，s，CH2)，5.11(2H，s，CH2)，6.50(1H，s，ArH)，6.69(1H，s，ArH)，6.71-6.84(3H，m，ArH)，7.18-7.42(6H，m，ArH)。HPLC tr＝5.12min(71.3％)和6.10(28.7％)。(CH3CN/H2O 70/30)；LC/MS(ES+)tr＝2.52min m/z 426.17((M+Na)+，100％)，404.19(M+H)+和tr＝3.21min m/z 438.2((M+Na)+，100％)，416.22(M+H)+；MeOH/H2O80/20
6-(苄氧基)-7-甲氧基-1-(4-甲氧苄基)-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮288
白色固体，390mg(64％)，Rf 0.71(己烷/乙酸乙酯3∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.66-2.84(4H，m，2xCH2)，3.66(3H，s，CH3O)，3.78(3H，s，CH3O)，5.06(2H，s，CH2)，5.07(2H，s，CH2)，6.52(1H，s，ArH)，6.67(1H，s，ArH)，6.82(2H，d，J 8.8Hz，ArH)，7.15(2H，d，J 8.8Hz，ArH)，7.26-7.44(5H，m，ArH)；HPLC tr＝4.97min(84.5％)。(CH3CN/H2O90∶10)；LC/MS(ES+)tr＝6.38min m/z 426.24(M+Na)+，404.19(M+H)+；MeOH/H2O 70/30
6-(苄氧基)-7-甲氧基-1-(3，4，5-三甲氧苄基)-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮289
白色固体，300mg(43％)，mp 129-130℃，Rf：0.28(己烷/乙酸乙酯1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.67-2.74(2H，m，CH2)，2.79-2.85(2H，m，CH2)，3.68(3H，s，CH3O)，3.78(6H，s，2xCH3O)，3.80(3H，s，CH3O)，5.05(2H，s，CH2)，5.07(2H，s，CH2)，6.45(2H，s，ArH)，6.54(1H，s，ArH)，6.70(1H，s，ArH)，7.26-7.42(5H，m，Ph)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ25.0(CH2)，32.2(CH2)，46.7(CH2)，56.1(2xCH3O)，56.3(CH3O)，60.8(CH3O)，71.6(CH2)，101.9(CH)，103.5(2xCH)，114.4(CH)，118.1(C)，127.3(2xCH)，127.9(CH)，128.5(2xCH)，128.6(2xCH)，133.2(C)，133.9(C)，137.0(C)，143.7(C)，148.7(C)，153.5(C)，170.4(CO)。
LC/MS(ES+)tr＝0.99min m/z 486.13(M+Na)+，464.15(M+H)+；MeOH/H2O 95/5 HPLC tr＝3.91min(98.8％)。(CH3CN/H2O 70∶30)。
1-(苄基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮的合成
一般方法：
将1-苄基-6-(苄氧基)-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮(1mmol)于THF(20mL)和甲醇(20mL)中的溶液用10％ Pd/C(40mg)处理，并在氢气气氛下搅拌。该反应通过TLC监测。完成后，将形成的混悬液经硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤，然后在减压下蒸发。粗制的混合物经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，并将形成的固体在二乙醚中搅拌。
6-羟基-7-甲氧基-1-(3-甲氧苄基)-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮290
白色粉末，240mg(77％)，mp 177-178℃，Rf：0.34(己烷/乙酸乙酯1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.75(2H，m，CH2)，2.82-2.88(2H，m，CH2)，3.64(3H，s，CH3O)，3.88(3H，s，CH3O)，5.14(2H，s，CH2)，5.35(1H，s，OH)，6.44(1H，s，ArH)，6.70(1H，s，ArH)，6.81-6.88(2H，m，ArH)，6.98-7.02(1H，m，ArH)，7.15-7.22(1H，m，ArH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ24.9(CH2)，32.2(CH2)，40.5(CH2)，55.4(CH3O)，55.9(CH3O)100.3(CH)，110.1(CH)，113.8(CH)，118.9(C)，120.9(CH)，125.0(C)，127.3(CH)，128.1(CH)，132.6(C)，140.8(C)，145.2(C)，156.5(C)，170.5(CO)。LC/MS(ES-)tr＝0.92min m/z 312.17(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.39min(100.0％)。(乙腈/水70/30)
6-羟基-7-甲氧基-1-(3-甲氧苄基)-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮291
白色粉末，80mg(25％)，mp 137-138℃，Rf：0.32(己烷/乙酸乙酯1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.75(2H，m，CH2)，2.81-2.88(2H，m，CH2)，3.63(3H，s，CH3O)，3.74(3H，s，CH3O)，5.10(2H，s，CH2)，5.39(1H，s，OH)，6.43(1H，s，ArH)，6.70(1H，s，ArH)，6.74-6.76(2H，m，ArH)，6.81(1H，d，J 7.7Hz，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ25.0(CH2)，32.3(CH2)，46.5(CH2)，55.2(CH3O)，56.0(CH3O)100.6(CH)，112.4(2xCH)，114.0(CH)，118.9(CH)，119.1(C)，129.9(CH)，132.7(C)，139.2(C)，141.1(C)，145.3(C)，160.1(C)，170.5(CO)。
LC/MS(ES-)tr＝0.93min m/z 312.10(M-H)-；MeOH/H2O 95/5
HPLCtr＝2.31min(100.0％)。(乙腈/水70/30)
6-羟基-7-甲氧基-1-(4-甲氧苄基)-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮292
白色粉末，125mg(40％)，mp 168-169℃，Rf：0.30(己烷/乙酸乙酯1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.74(2H，m，CH2)，2.80-2.86(2H，m，CH2)，3.66(3H，s，CH3O)，3.76(3H，s，CH3O)，5.07(2H，s，CH2)，5.34(1H，br，OH)，6.46(1H，s，ArH)，6.70(1H，s，ArH)，6.83(2H，d，J 8.5Hz，ArH)，7.15(2H，d，J 8.5Hz，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ25.0(CH2)，32.3(CH2)，45.9(CH2)，55.4(CH3O)，56.0(CH3O)100.5(CH)，114.0(CH)，114.3(2xCH)，119.2(C)，127.9(2xCH)，129.5(C)，132.8(C)，141.0(C)，145.2(C)，158.7(C)，170.5(CO)。
LC/MS(ES-)tr＝0.90min m/z 312.10(M-H)-；MeOH/H2O 95/5 HPLCtr＝2.28min(99.0％)。(乙腈/水70/30)
6-羟基-7-甲氧基-1-(3，4，5-三甲氧苄基)-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮293
白色粉末，300mg(80％)，mp 157-158℃，Rf：0.53(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.75(2H，m，CH2)，2.81-2.87(2H，m，CH2)，3.67(3H，s，CH3O)，3.78(6H，s，2xCH3O)，3.79(3H，s，CH3O)，5.05(2H，s，CH2)，5.36(1H，s，OH)，6.44(1H，s，ArH)，6.48(2H，s，ArH)，6.72(1H，s，ArH)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ25.0(CH2)，32.2(CH2)，46.8(CH2)，56.0(CH3O)，56.1(2xCH3O)，60.8(CH3O)100.4(CH)，103.4(2xCH)，113.9(CH)，119.1(C)，132.8(C)，133.3(C)，137.0(C)，141.1(C)，145.2(C)，153.6(C)，170.4(CO)。
LC/MS(ES-)tr＝0.86min m/z 372.13(M-H)-；MeOH/H2O 95/5
HPLC tr＝1.57min(99.7％)。(乙腈/水90/10)
1-苄基-7-甲氧基-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮的合成
一般方法：
室温氮气下将1-(苄基)-6-羟基-7-甲氧基-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮(0.2mmol)和氨磺酰氯(0.4mmol)于DMA(1mL)中的溶液搅拌24小时。在加入水(5mL)后，用乙酸乙酯(2x50mL)萃取有机物，将有机层用水和盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)和蒸发。粗制的产品经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯或DCM/乙酸乙酯)纯化，将形成的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥。
7-甲氧基-1-(2-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮294
白色粉末，60mg(76％)，mp 175-176℃，Rf：0.68(DCM/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.62-2.670(2H，m，CH2)，2.84-2.90(2H，m，CH2)，3.59(3H，s，CH3O)，3.87(3H，s，CH3O)，5.09(2H，s，CH2)，6.58(1H，s，ArH)，6.85(1H，t，J 7.4Hz，ArH)，6.96(1H，dd，J 7.4和1.4Hz，ArH)，7.03(1H，d，J 8.4Hz，ArH)，7.15(1H，s，ArH)，7.24(1H，dt，J 8.4和1.4Hz，ArH)，7.86(2H，br，NH2)；13C NMR(67.5MHz，DMSO-d6)δ23.8(CH2)，31.4(CH2)，39.9(CH2)，55.5(CH3O)，55.9(CH3O)101.5(CH)，110.8(CH)，117.9(C)，120.6(CH)，122.6(CH)，124.4(C)，127.0(CH)，128.4(CH)，133.4(C)，138.1(C)，150.6(C)，156.5(C)，169.7(CO)。LC/MS(ES-)tr＝0.87min m/z 390.96(M-H)-；MeOH/H2O95/5；HPLC tr＝2.29min(100.0％)。(乙腈/水70/30)
7-甲氧基-1-(3-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮295
白色粉末，48mg(62％)，mp 108-110℃，Rf：0.70(DCM/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.71-2.79(2H，m，CH2)，2.85-2.93(2H，m，CH2)，3.63(3H，s，CH3O)，3.75(3H，s，CH3O)，4.99(2H，s，CH2)，5.11(2H，s，NH2)，6.53(1H，s，ArH)，6.74-6.81(3H，m，ArH)，7.11(1H，s，ArH)，7.23(1H，t，J 8.0Hz，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ24.5(CH2)，31.7(CH2)，46.5(CH2)，55.2(CH3O)，56.3(CH3O)101.9(CH)，112.3(CH)，112.4(CH)，118.7(CH)，119.0(C)，123.4(CH)，130.0(CH)，133.6(C)，138.5(C)，139.5(C)，150.3(C)，160.1(C)，170.4(CO)。LC/MS(ES-)tr＝0.57min m/z 390.96(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.29min(100.0％)。(乙腈/水70/30)
7-甲氧基-1-(4-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮296
白色粉末，61mg(78％)，mp 179-180℃，Rf 0.68(DCM/EtOAc 1∶1)，1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.61-2.68(2H，m，CH2)，2.80-2.86(2H，m，CH2)，3.65(3H，s，CH3O)，3.70(3H，s，CH3O)，5.13(2H，s，CH2)，6.75(1H，s，ArH)，6.87(2H，d，J 8.8Hz，ArH)，7.12(1H，s，ArH)，7.23(2H，d，J 8.8Hz，ArH)，7.85(2H，br，NH2)；13C NMR(67.5MHz，DMSO-d6)δ23.8(CH2)，31.4(CH2)，43.6(CH2)，55.0(CH3O)，56.1(CH3O)102.2(CH)，114.0(2xCH)，118.1(CH)，122.5(CH)，128.3(2xCH)，129.3(C)，133.4(C)，137.9(C)，150.5(C)，158.3(C)，169.7(CO)。LC/MS(ES-)tr＝0.85min m/z391.15(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tx＝1.83min(99.5％)。(乙腈/水70/30)
7-甲氧基-6-O-氨磺酰-1-(3，4，5-三甲氧苄基)-3，4-二氢-1H-喹啉-2-酮297
白色粉末，66mg(73％)，mp 154-155℃，Rf：0.37(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.65-2.70(2H，m，CH2)，2.82-2.88(2H，m，CH2)，3.60(3H，s，CH3O)，3.69(3H，s，CH3O)，3.71(6H，s，2xCH3O)，5.12(2H，s，CH2)，6.65(2H，s，ArH)，6.82(1H，s，ArH)，7.13(1H，s，ArH)，7.85(2H，br，NH2)；13C NMR(67.5MHz，DMSO-d6)δ24.3(CH2)，31.9(CH2)，45.0(CH2)，56.3(2xCH3O)，56.6(CH3O)，60.5(CH3O)102.7(CH)，104.9(2xCH)，118.7(CH)，123.1(C)，133.9(C)，134.0(C)，136.9(C)，138.6(C)，151.1(C)，153.(2xC)，170.4(CO)。LC/MS(ES-)tr＝0.93min m/z 451.24(M-H)-；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.78min(100％)。(乙腈/水90/10)
9-苄氧基-10-甲氧基-6，7-二氢-5H-苯并[c]四唑并[1，5-a]氮杂卓(azepine)298，7-苄氧基-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮299和7-苄氧基-8-甲氧基-4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮300

在0℃将6-O-苄基-7-甲氧基四氢萘酮(4.6g，16.2mmol)于DCM(150mL)中的溶液搅拌，滴加甲磺酸(8.1mL，125mmol)，随后滴加NaN3(2.11g，32.5mmol)。将混合物在0℃搅拌6小时，然后在室温过夜。在加入水后，将有机层用碳酸氢盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩，得到5g粗制的棕色固体。柱色谱法(己烷/乙酸乙酯/MeOH 3∶1～0∶20∶1)后，连续得到9-苄氧基-10-甲氧基-6，7-二氢-5H-苯并[c]四唑并[1，5-a]氮杂卓298(350mg(7％))，7-苄氧基-8-甲氧基-4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮299(1.1g，22％)，7-苄氧基-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮300(1.85g(39％))。
9-苄氧基-10-甲氧基-6，7-二氢-5H-苯并[c]四唑并[1，5-a]氮杂卓298
白色粉末，mp 168-170℃，Rf：0.50(己烷/乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.18-2.27(2H，m)，2.97-3.02(2H，m)，3.83(3H，s)，4.62-4.67(2H，m)，5.16(2H，s)，7.13(1H，s)，7.33-7.50(5H，m)，7.78(1H，s)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ24.8(CH2)，32.5(CH2)，49.5(CH2)，55.7(CH3O)，69.9(CH2)，112.2(CH)，114.5(C)，115.0(CH)，128.0(2xCH)，128.1(CH)，128.5(2xCH)，134.3(C)，136.6(C)，147.5(C)，148.4(C)，150.0(CH)，153.6(C)。LC/MS(ES+)tr＝0.94min m/z 345.11((M+Na)+，100％)，323.13(M+1)+；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.68min(89.7％)，3.34(10.3％)(CH3CN/H2O 70/30)
7-苄氧基-8-甲氧基-4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮299
白色粉末，mp 178-180℃，Rf：0.33(己烷/乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.85(2H，m)，2.67(2H，t，J 6.9Hz)，2.91(2H，m)，3.76(3H，s)，5.11(2H，s)，6.99(1H，s)，7.07(1H，s)，7.31-7.49(5H，m)，7.92(1H，t，J 5.5Hz)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ28.3(CH2)，29.2(CH2)，32.9(CH2)，55.7(CH3O)，70.3(CH2O)106.7(CH)，115.1(CH)，125.5(C)，127.9(CH)，128.0(2xCH)，128.4(2xCH)，131.9(C)，137.2(C)，144.7(C)，147.8(C)，173.3(CO)。LC/MS(ES+)tr＝1.18min m/z 320.10((M+Na)+，100％)，298.12(M+H)+；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.93min(99.4％)。(CH3CN/H2O 90/10)
7-苄氧基-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮300
白色粉末，mp 192-193℃，Rf：0.10(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.85(2H，m)，2.67(2H，t，J 6.9Hz)，2.91(2H，m)，3.76(3H，s)，5.11(2H，s)，6.99(1H，s)，7.07(1H，s)，7.31-7.49(5H，m)，7.92(1H，t，J 5.5Hz)，13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ29.4(CH2)，30.3(CH2)，38.7(CH2)，55.6(CH3O)，69.9(CH2O)102.7(CH)，111.8(CH)，113.5(CH)，128.0(CH)，128.1(CH)，128.5(2xCH)，131.2(C)，136.8(C)，147.4(C)，149.4(C)，172.0(CO)。LC/MS(ES+)tr＝1.18min m/z 320.10((M+Na)+，100％)，298.12(M+H)+；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.52min(100％)。(CH3CN/H2O 70/30)
7-(苄氧基)-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓301

将7-(苄氧基)-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮300(1.2g，4mmol)于THF(50mL)中的溶液冷却至0℃，分部分地加入LAH(380mg，10mmol)。将混合物回流8小时，冷却至室温，用冰和和6ml 2M 2MNaOH水溶液谨慎地淬火，然后经硅藻土过滤。滤液用EtOAc萃取，将有机层用水、盐水洗涤，干燥，过滤和浓缩，得到0.95g(84％)慢慢凝固的黄色油，将其经快速色谱法(EtOAc/MeOH/TEA 1/0/0～20/1/0.5)纯化。得到088g(78％)白色粉末，mp＝79-80℃，Rf：0.24(乙酸乙酯/MeOH/TEA10∶1∶0.5)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.41(1H，br)，1.62-1.71(2H，m)，2.78-2.82(2H，m)，3.14-3.18(2H，m)，3.85(5H，s，MeO和CH2N)，5.11(2H，s)，6.66(1H，s)，6.72(1H，s)，7.26-7.44(5H，m)，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ31.1(CH2)，35.7(CH2)，53.6(CH2)，54.9(CH2)，56.2(CH2)，71.3(CH2O)，113.0(CH)，116.2(CH)，127.3(CH)，127.7(CH)，128.4(CH)，135.1(C)，136.0(C)，137.3(C)，146.4(C)，147.1(C)。LC/MS(ES+)tr＝min m/z((M+Na)+，100％)，(M+1)+；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝3.03min(97.5％)(CH3CN/H2O 70/30)；HRMS(ES)计算值C18H22NO2(MH+)284.1651，实测值284.1645
2-苄基-7-苄氧基-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓的合成
一般方法：
将7-(苄氧基)-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓(440mg，1.5mmol)和适当苄基溴(1.65mmol)于TEA(0.5mL，3.6mmol)和乙醇(2.5mL)中的溶液在130℃微波能下加热90分钟。在加入水(20mL)和乙酸乙酯(80mL)后，将有机层分离，用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)和在减压下浓缩。将形成的黄色固体经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯或DCM/乙酸乙酯)纯化，得到预期的化合物。
7-苄氧基-8-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓302
奶油色粉末，370mg(61％)，mp 105-106℃，Rf：0.36(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.72-1.77(2H，m，CH2)，2.75-2.80(2H，m，CH2)，3.05-3.09(2H，m，CH2)，3.55(2H，s，CH2)，3.80(3H，s，CH3O)，3.82(3H，s，CH3O)，3.83(2H，s，CH2)，5.12(2H，s，CH2)，6.61(1H，s，ArH)，6.72(1H，s，ArH)，6.88(1H，dd，J 8.3和1.0Hz，ArH)，6.91(1H，dt，J 7.4和1.0Hz)，7.21(1H，dd，J 8.2和1.7Hz，ArH)，7.26-7.46(6H，s，ArH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ26.0(CH2)，35.8(CH2)，51.6(CH2)，55.5(CH2)，56.3(CH2)，58.8(CH3O)，59.6(CH3O)，71.4(CH2O)，110.5(CH)，114.7(CH)，115.7(CH)，127.4(2xCH)，127.6(C)，127.8(CH)，128.0(CH)，128.6(2xCH)，130.6(CH)，132.7(C)，135.6(C)，137.5(C)，146.6(C)，147.2(C)，159.9(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.45min m/z 404.19((MH)+，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝6.74min(99.5％)(CH3CN/H2O 90/10)
7-苄氧基-8-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓303
白色粉末，410mg(68％)，mp 92-93℃，Rf：0.5(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.68-1.74(2H，m，CH2)，2.77-2.81(2H，m，CH2)，3.10-3.14(2H，m，CH2)，3.51(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，3.80(5H，s，CH2和CH3O)，5.13(2H，s，CH2)，6.48(1H，s，ArH)，6.73(1H，s，ArH)，6.77-6.88(3H，m，ArH)，7.21(1H，t，J 8.2Hz，ArH)，7.27-7.46(5H，s，Ph)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ25.4(CH2)，35.8(CH2)，55.3(CH2)，56.2(CH2)，57.6(CH2)，58.7(CH2O)，59.2(CH3O)，71.4(CH3O)，112.7(CH)，114.4(CH)，114.7(CH)，115.6(CH)，121.5(CH)，127.5(2xCH)，127.9(CH)，128.6(2xCH)，129.1(CH)，132.2(C)，135.4(C)，137.5(C)，141.1(C)，146.6(C)，147.1(C)，159.8(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.38min m/z 404.25((MH)+，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝4.08min(98.4％)(CH3CN/H2O 90/10)
7-苄氧基-8-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓304
浅黄色粉末，350mg(58％)，mp 87-88℃，Rf：0.31(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ1.66-1.74(2H，m，CH2)，2.77-2.81(2H，m，CH2)，3.08-3.12(2H，m，CH2)，3.48(2H，s，CH2)，3.78(2H，s，CH2)，3.80(6H，s，2xCH3O)，5.13(2H，s，CH2)，6.48(1H，s，ArH)，6.73(1H，s，ArH)，6.85(2H，d，J 8.5Hz，ArH)，7.21(2H，d，J 8.5Hz，ArH)，7.27-7.47(5H，s，Ph)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ25.4(CH2)，35.8(CH2)，55.4(CH2)，56.2(CH3O)，56.9(CH2)，58.6(CH2)，59.0(CH3O)，71.3(CH2)，113.6(2xCH)，114.7(CH)，115.6(CH)，127.5(2xCH)，127.9(CH)，128.6(2xCH)，130.4(2xCH)，131.3(C)，132.1(C)，135.5(C)，137.5(C)，146.6(C)，147.1(C)，158.7(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.40min m/z404.13((MH)+，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝5.13min(97.8％)(CH3CN/H2O 90/10)。
7-苄氧基-8-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓305
白色固体，420mg(58％)mp 44-46℃，Rf：0.26(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.67-1.75(2H，m)，2.77-2.81(2H，m，CH2)，3.10-3.13(2H，m，CH2)，3.47(2H，s，CH2)，3.76(3H，s，CH3O)，3.79(2H，s，CH2)，3.82(6H，s，2xCH3O)，3.84(3H，s，CH3O)，5.12(2H，s，CH2)，6.45(1H，s，ArH)，6.53(2H，s，ArH)，6.73(1H，m，ArH)，7.26-7.46(5H，s，Ph)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ25.4(CH2)，35.8(CH2)，56.2(CH3)，56.3(2xCH3)，55.8(CH2)，58.5(CH2)，59.2(CH3O)，61.0(CH2)，71.3(CH2)，105.5(2xCH)，114.7(CH)，115.6(CH)，127.5(2xCH)，127.9(CH)，128.6(2xCH)，132.2(C)，135.2(C)，135.5(C)，136.7(C)，137.5(C)，146.7(C)，147.1(C)，153.2(2xC)。LC/MS(ES+)tr＝2.05min m/z464.28((MH)+，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.99min(94.8％)和2.36(5％)，相同？(CH3CN/H2O 90/10)。
2-苄基-7-羟基-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓的合成
一般方法：
将2-苄基-7-(苄氧基)-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓(1mmol)于THF(20mL)和甲醇(20mL)中的溶液用10％Pd/C(40mg)处理，并在氢气气氛下搅拌。该反应通过TLC监测。完成后，将形成的混悬液经硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤，然后在减压下蒸发。粗制的混合物经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，并将形成的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥。
7-羟基-8-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓306
白色粉末，240mg(77％)，mp 136-137℃，Rf：0.25(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ1.72-1.78(2H，m，CH2)，2.78-2.82(2H，m，CH2)，3.05-3.09(2H，m，CH2)，3.54(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，3.82(3H，s，CH3O)，3.84(2H，s，CH2)，5，48(1H，br，OH)，6.56(1H，s，ArH)，6.73(1H，m，ArH)，6.85(1H，d，J 8.5Hz，ArH)，6.90(1H，t，J 7.4Hz，ArH)，7.18-7.22(1H，m，ArH)，7.32(1H，d，J 7.4Hz)；13CNMR(67.5MHz，CDCl3)δ25.6(CH2)，35.5(CH2)，51.3(CH2)，55.4(CH3)，58.1(CH3)，58.5(CH2)，59.6(CH2)，110.3(CH)，113.1(CH)，115.5(CH)，120.1(CH)，127.5(C)，127.9(CH)，130.5(CH)，131.3(C)，136.3(C)，143.9(C)，157.8(C)。LCIMS(ES+)tr＝1.12min m/z 314.06((MH)+，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝4.45min(99.6％)(CH3CN/H2O90/10)
7-羟基-8-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓307
白色粉末，225mg(72％)，mp 114-115℃，Rf：0.36(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ1.65-1.74(2H，m，CH2)，2.77-2.82(2H，m，CH2)，3.08-3.13(2H，m，CH2)，3.50(2H，s，CH2)，3.78(5H，s，CH2和CH3O)，3.79(3H，s，CH3O)，5，48(1H，br，OH)，6.41(1H，s，ArH)，6.73(1H，m，ArH)，6.77-6.87(3H，m，ArH)，7.21(1H，t，J 7.5Hz)；13CNMR(67.5MHz，CDCl3)δ25.2(CH2)，35.4(CH2)，55.2(CH2)，56.0(CH3)，57.2(CH3)，58.6(CH2)，59.0(CH2)，112.5(CH)，113.2(CH)，114.3(CH)，115.5(CH)，121.4(CH)，129.0(CH)，130.8(C)，136.1(C)，141.0(C)，143.8(C)，143.9(C)，159.6(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.05min m/z313.99((MH)+，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.67min(100％)(CH3CN/H2O 90/10)
7-羟基-8-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓308
白色粉末，140mg(45％)，mp 105-107℃，Rf：0.28(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ1.68-1.74(2H，m，CH2)，2.76-2.81(2H，m，CH2)，3.07-3.11(2H，m，CH2)，3.47(2H，s，CH2)，3.78(3H，s，CH3O)，3.80(5H，s，CH2和CH3O)，5，49(1H，br，OH)，6.43(1H，s，ArH)，6.72(1H，m，ArH)，6.84(2H，d，J 8.5Hz，ArH)，7.19(2H，d，J 8.5Hz，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ25.2(CH2)，35.5(CH2)，55.4(CH2)，56.1(CH3)，56.6(CH3)，58.5(CH2)，58.6(CH2)，113.4(CH)，113.6(2xCH)，115.7(CH)，130.4(2xCH)，131.0(C)，136.2(C)，144.0(C)，144.2(C)，158.7(C)。LC/MS(ES+)tr＝1.13min m/z 314.18((MH)+，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝2.96min(99.4％)(CH3CN/H2O 90/10)
7-羟基-8-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓309
浅黄色粉末，280mg(75％)，mp 46-48℃，Rf：0.15(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ1.68-1.75(2H，m，CH2)，2.78-2.82(2H，m，CH2)，3.09-3.13(2H，m，CH2)，3.46(2H，s，CH2)，3.75(3H，s，CH3O)，3.79(2H，s，CH3O)，3.82(6H，s，2CH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，5,52(1H，br，OH)，6.38(1H，s，ArH)，6.52(2H，s，ArH)，6.73(1H，m，ArH)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ25.2(CH2)，35.5(CH2)，56.2(2xCH3)，57.5(CH3)，58.6(CH2)，59.0(CH3O)，61.0(CH2)，105.5(2xCH)，113.3(CH)，115.6(CH)，130.8(C)，135.2(C)，136.2(C)，136.6(C)，143.9(C)，144.0(C)，153.1(2xC)。LC/MS(ES+)tr＝1.09min m/z 374.08((MH)+，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝3.04min(98.3％)(CH3CN/H2O 90/10)
2-苄基-8-甲氧基-7-O-氨磺酰-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓的合成
一般方法：
在室温氮气下将2-苄基-7-羟基-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓(0.5mmol)和氨磺酰氯(1mmol)于DMA(1mL)中的溶液搅拌24小时。在加入水(5mL)和碳酸氢钠(sodium hydrogenoC(Ar)bonate)(170mg，2mmol)后，用乙酸乙酯(2x50mL)萃取有机物，将有机层用水和盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)和蒸发。将粗制的产品经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，并将形成的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥。
8-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-7-O-氨磺酰-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-7-基氨基磺酸酯310
白色粉末，76mg(39％)，mp＝79-80℃，Rf：0.21(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.74-1.78(2H，m，CH2)，2.79-2.83(2H，m，CH2)，3.03-3.06(2H，m，CH2)，3.58(2H，s，CH2)，3.79(3H，s，CH3O)，3.81(3H，s，CH3O)，3.85(2H，s，CH2)，4.96(2H，br，NH2)，6.69(1H，s，ArH)，6.84-6.94(2H，m)，7.11(1H，s，ArH)，7.20-7.32(2H，m)；LC/MS(ES+)tr＝1.00min m/z 393.10((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 95/5
8-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-7-O-氨磺酰-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-7-基氨基磺酸酯311
白色粉末，165mg(84％)，mp＝62-64℃，Rf：0.41(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.70-1.75(2H，m，CH2)，2.80-2.83(2H，m，CH2)，3.07-3.10(2H，m，CH2)，3.52(2H，s，CH2)，3.77(3H，s，CH3O)，3.78(3H，s，CH3O)，3.79(2H，s，CH2)，5.11(2H，br，NH2)，6.55(1H，s，ArH)，6.77-6.85(3H，m)，7.10(1H，s，ArH)，7.21(1H，t，J 7.7Hz)；LC/MS(ES+)tr＝0.91min m/z 393.10((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 95/5
8-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-7-O-氨磺酰-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-7-基氨基磺酸酯312
白色粉末，150mg(77％)，mp＝64-65℃，Rf：0.27(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.68-1.75(2H，m，CH2)，2.79-2.83(2H，m，CH2)，3.04-3.08(2H，m，CH2)，3.50(2H，s，CH2)，3.78(3H，s，CH3O)，3.79(5H，s，CH2和CH3O)，5.28(2H，s，NH2)，6.57(1H，s，ArH)，6.83(2H，d，J 8.5Hz)，7.10(1H，s，ArH)，7.19(1H，d，J 8.5Hz)；Hz)；LC/MS(ES+)tr＝0.94min m/z 393.04((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 95/5
8-甲氧基-7-O-氨磺酰-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-7-基氨基磺酸酯313
白色粉末，170mg(76％)，mp＝78-80℃，Rf：0.11(乙酸乙酯)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.70-1.77(2H，m，CH2)，2.81-2.86(2H，m，CH2)，3.08-3.12(2H，m，CH2)，3.48(2H，s，CH2)，3.76(3H，s，CH3O)，3.78(2H，s，CH2)，3.81(6H，s，2xCH3O)，3.82(3H，s，CH3O)，5,01(2H，br，NH2)，6.50(3H，s，ArH)，7.11(1H，s，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ25.1(CH2)，35.1(CH2)，56.2(2xCH3)，56.3(CH2)，58.1(CH2)，58.8(2xCH3O)，61.0(CH2)，105.5(2xCH)，115.1(CH)，124.7(CH)，134.6(C)，136.4(C)，136.8(C)，137.2(C)，139.6(C)，148.8(C)，153.2(2xC)。LC/MS(ES-)tr＝0.92min m/z 451.11((M-H)-，100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝1.86min(100％)(CH3CN/H2O 90/10)
2-苄基-7-苄氧基-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮的合成
在室温将7-(苄氧基)-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮(297mg，1.0mmol)和NaH(80mg，2mmol)的溶液在DMF(5mL)中搅拌10分钟，加入适当的苄基溴或苄基氯(1.1mmol)。在室温将混合物搅拌过夜。在加入水后，用乙酸乙酯萃取有机物，将其用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩。粗制的黄色油经快速色谱法(己烷/EtOAc 1∶0～1∶1)纯化，并将形成的固体于Et2O中搅拌，过滤和真空干燥。
7-苄氧基-8-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮314
白色粉末，270mg(57％)，mp 134-135℃，Rf：0.17(己烷/乙酸乙酯1∶1)1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.69-1.79(2H，m，CH2)，2.61(2H，t，J 7.2Hz，CH2)，3.20(2H，t，J 6.3Hz，CH2)，3.83(3H，s，CH3O)，3.84(6H，s)，3.90(3H，s，CH3O)，4.68(2H，s，CH2)，5.15(2H，s，CH2)，6.59(2H，s，ArH)，6.63(1H，s，ArH)，7.25-7.44(6H，s，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ29.9(CH2)，30.1(CH2)，46.2(CH2)，50.9(CH2)，56.2(3xCH3)，61.0(CH3)，71.0(CH2)，105.3(2xCH)，112.3(CH)，113.8(CH)，127.4(2xCH)，128.1(CH)，128.3(C)，128.7(2xCH)，130.8(C)，134.2(C)，136.7(C)，137.4(C)，148.4(C)，150.0(C)，153.4(2xC)，171.4(CO)。LC/MS(ES+)tr＝1.60min m/z 500.24((M+Na)+，100％)，478.26(M+H)+；MeOH/H2O 95/5；HPLC tr＝3.72min(99.3％)，(CH3CN/H2O90/10)
2-苄基-7-羟基-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮的合成
一般方法：
将2-苄基-7-苄氧基-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮(1mmol)于THF(20mL)和甲醇(20mL)中的溶液用10％ Pd/C(40mg)处理，并在氢气气氛下搅拌。该反应通过TLC监测。完成后，将形成的混悬液经硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤，然后在减压下蒸发。将形成的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥或经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，并将形成的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥。
7-羟基-8-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮316
白色粉末，305mg(79％)mp172 173-℃，Rf：0.11(己烷/乙酸乙酯1∶1)，0.34(EtOAc)，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.70-1.82(2H，m，CH2)，2.64(2H，t，J 7.2Hz，CH2)，3.21(2H，t，J 6.5Hz，CH2)，3.83(3H，s，CH3O)，3.84(6H，s，2xCH3O)，3.90(3H，s，CH3O)，4.68(2H，s，CH2)，5.86(1H，s，OH)，6.59(2H，s，ArH)，6.67(1H，s，ArH)，7.25(1H，s，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ29.8(CH2)，29.9(CH2)，46.2(CH2)，51.0(CH2)，56.2(3xCH3)，61.0(CH3)，105.3(2xCH)，111.5(CH)，114.6(CH)，127.5(C)，131.8(C)，134.2(C)，137.3(C)，145.4(C)，147.7(C)，153.4(2xC)，171.5(CO)。LC/MS(ES-)tr＝0.91min m/z 386.05((M-H)-；100％)；MeOH/H2O 95/5；HPLC U＝1.70min(100％)，(CH3CN/H2O 90/10)
2-苄基-8-甲氧基-7-O-氨磺酰-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮的合成
在室温氮气下将2-苄基-7-羟基-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮(0.5mmol)和氨磺酰氯(1mmol)于DMA(1mL)中的溶液搅拌24小时。在加入水(5mL)后，用乙酸乙酯萃取有机物，将有机层用水和盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)和蒸发。将粗制的产品经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，并将形成的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥。
8-甲氧基-7-O-氨磺酰-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮317
白色粉末，185mg(79％)，mp 211-213℃，Rf：0.37(EtOAc)，1H NMR(270MHz，DMSO-d6)δ1.72-1.77(2H，m，CH2)，2.63(2H，t，J 6.6Hz，CH2)，3.18(2H，t，J 7.1Hz，CH2)，3.65(3H，s，CH3O)，3.77(6H，s，2xCH3O)，3.83(3H，s，CH3O)，4.63(2H，s，CH2)，6.70(2H，s，ArH)，7.18(1H，s，ArH)，7.29(1H，s，ArH)，8.01(2H，s，NH2)；13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ28.7(CH2)，28.9(CH2)，45.3(CH2)，49.6(CH2)，55.9(2xCH3)，56.1(CH3)，60.1(CH3)，105.3(2xCH)，113.2(CH)，123.1(CH)，129.7(C)，134.2(C)，134.6(C)，136.7(C)，140.0(C)，150.3(C)，152.9(2xC)，169.2(CO)。HPLC tr＝1.63min(100％)，(CH3CN/H2O 90/10)
1-苄基-7-苄氧基-8-甲氧基-4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮的合成
一般方法：
在室温将7-苄氧基-8-甲氧基-4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮(297mg，1.0mmol)和NaH(80mg，2mmol)的溶液在DMF(5mL)中搅拌10分钟，加入适当的苄基溴或苄基氯(1.1mmol)。在室温将混合物搅拌过夜。在加入水后，用乙酸乙酯萃取有机物，将其用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩。粗制的黄色油经快速色谱法(己烷/EtOAc 1∶0～1∶1)纯化，并将形成的固体于Et2O中搅拌，过滤和真空干燥。
7-苄氧基-8-甲氧基-1-(3，4，5-三甲氧苄基)-4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮318
白色粉末，225mg(47％)，mp 129-130℃，Rf：0.21(己烷/乙酸乙酯1∶1)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ2.05-2.40(6H，m，3xCH2)，3.72(6H，s，2xCH3O)，3.78(3H，s，CH3O)，3.82(3H，s，CH3O)，4.86(2H，br，CH2)，5.10(2H，s，CH2)，6.44(2H，s，ArH)，6.65(1H，s，ArH)，6.69(1H，s，ArH)，7.27-7.43(5H，s，Ph)，13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ29.3(CH2)，29.5(CH2)，33.3(CH2)，51.4(CH2)，56.1(2xCH3)，56.3(CH3)，60.9(CH2)，71.3(CH2)，105.3(2xCH)，107.8(CH)，114.5(CH)，127.4(2xCH)，128.1(CH)，128.3(C)，128.7(2xCH)，133.9(C)，135.3(C)，136.9(C)，137.2(C)，146.4(C)，148.7(C)，153.2(2xC)，173.6(CO)。LC/MS(ES+)tr＝1.75min m/z 500.30((M+Na)+，100％)，478.26(M+H)+；MeOH/H2O 95/5
HPLC tr＝1.99min(98.2％)，(CH3CN/H2O 90/10)
1-苄基-7-羟基-8-甲氧基-4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮的合成
一般方法：
将2-苄基-7-(苄氧基)-8-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-苯并[c]氮杂卓-1-酮(1mmol)于THF(20mL)和甲醇(20mL)中的溶液用10％Pd/C(40mg)处理，并在氢气气氛下搅拌。该反应通过TLC监测。完成后，将形成的混悬液经硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤，然后在减压下蒸发。将形成的固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥或经快速色谱法(己烷/乙酸乙酯)纯化，然后在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥。
7-羟基-8-甲氧基-1-(3，4，5-三甲氧苄基)-4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮319
白色粉末，305mg(79％)，mp 170-171℃，Rf：0.61(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，CDCl3)δ2.00-2.16(2H，m，CH2)，2.26-2.32(2H，m，CH2)，2.39-2.46(2H，m，CH2)，3.75(6H，s，2xCH3O)，3.76(3H，s，CH3O)，3.79(3H，s，CH3O)，4.86(2H，br，CH2)，5.57(1H，s，OH)，6.45(2H，s，ArH)，6.62(1H，s，ArH)，6.69(1H，s，ArH)；13C NMR(67.5MHz，CDCl3)δ29.2(CH2)，29.3(CH2)，33.2(CH2)，51.6(CH2)，56.2(3xCH3)，61.0(CH2)，105.3(2xCH)，106.5(CH)，114.8(CH)，129.1(C)，134.0(C)，134.3(C)，137.1(C)，143.9(C)，145.5(C)，153.2(2xC)，173.8(CO)。LC/MS(ES-)tr＝0.90min m/z 386.18((M-H)-，100％)；MeOH/H2O95/5；HPLC tr＝1.61min(100％)，(CH3CN/H2O 90/10)
1-苄基-8-甲氧基-7-O-氨磺酰-4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮的合成
在室温氮气下将1-苄基-7-羟基-8-甲氧基-4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮(0.5mmol)和氨磺酰氯(1mmol)于DMA(1mL)中的溶液搅拌24小时。在加入水(5mL)后，用乙酸乙酯萃取有机物，将有机层用水和盐水洗涤，然后干燥(MgSO4)和蒸发。将粗制的黄色固体在二乙醚中搅拌，过滤和真空干燥。
8-甲氧基-7-O-氨磺酰-1-(3，4，5-三甲氧苄基)-4，5-二氢-1H-苯并[b]氮杂卓-2(3H)-酮320
白色粉末，225mg(96％)，mp 172-173℃，Rf：0.48(乙酸乙酯)，1HNMR(270MHz，DMSO-d6)δ2.00-2.16(2H，m，CH2)，2.01-2.25(4H，m，2xCH2)，2.45-2.50(2H，m，CH2)，3.58(3H，s，CH3O)，3.66(3H，s，2xCH3O)，3.78(3H，s，CH3O)，4.99(2H，br，CH2)，6.51(2H，s，ArH)，7.13(1H，s，ArH)，7.17(1H，s，ArH)，7.94(2H，s，NH2)；13CNMR(100MHz，DMSO-d6)δ28.6(2xCH2)，32.9(CH2)，49.3(CH2)，55.7(2xCH3)，56.2(CH3)，60.0(CH3)，105.2(2xCH)，108.6(CH)，123.3(CH)，127.4(C)，133.8(C)，136.2(C)，136.4(C)，140.1(C)，150.7(C)，152.7(2xC)，172.1(CO)。LC/MS(ES-)tr＝0.85min m/z 465.10((M-H)-，100％)；MeOH/H2O 95/5 HPLC tr＝1.43min(99.8％)，(CH3CN/H2O 90/10)
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(2，4，6-三甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F1
在0℃氮气下将6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉(539mg，2mmol)和2，4，6-三甲氧基苯甲酸于无水DCM(25mL)中的溶液搅拌，然后分部分地加入EDCI(767mg，4mmol)。将混合物在0℃搅拌1小时，然后在室温搅拌1小时。在加入DCM(25mL)后，将有机层用水、10％柠檬酸、水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩。柱色谱法(己烷/EtOAc5/1～0/1)后，得到0.73g白色粉末(79％)，m.p.70-72℃，1H NMR出现2个-旋转异构体：系列1：1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.62(2H，t，J＝5.5Hz)，3.44(2H，t，J＝5.5Hz)，3.75(6H，s)，3.82(3H，s)，3.86(3H，s)，4.85(2H，s)，5.10(2H，s)，6.11(2H，s)，6.60(1H，s)，6.68(1H，s)，7.28-7.44(5H，m)；系列2：1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.78(2H，t，J＝5.8Hz)，3.66(6H，s)，3.78(3H，s)，3.82(3H，s)，3.96(2H，t，J＝5.8Hz)，4.32(2H，s)，5.11(2H，s)，6.10(2H，s)，6.41(1H，s)，6.67(1H，s)，7.28-7.44(5H，m)。HRMS(ES)的计算值C27H30NO6(M++H)464.2068，实测值464.2070
HPLC：tr＝2.40(99.6％)CH3CN/H2O 90/10
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(2，4，6-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F2
将F1(720mg，1.55mmol)于THF(20mL)中的溶液冷却至0℃，然后分部分地加入LiAlH4(76mg，2.0mmol)。将混合物回流2小时，冷却至0℃，滴加15％NaOH水溶液(1mL)。将混合物搅拌30分钟，加入MgSO4，将混合物再搅拌30分钟，过滤和浓缩。粗制的产品(700mg)经快速色谱法(己烷/EtOAc 10/1～0/1)纯化，得到500mg白色粉末(72％)。m.p.：129-131℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.67-2.78(4H，m)，3.59(2H，s)，3.69(2H，s)，3.80(6H，s)，3.81(6H，s)，5.07(2H，s)，6.14(2H，s)，6.50(1H，s)，6.56(1H，s)，7.24-7.41(5H，m)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.6(CH2)，48.8(CH2)，50.5(CH2)，55.2(CH2)，55.4(CH3)，55.9(2xCH3)，56.2(CH3)，56.6(CH3)，71.2(CH2)，90.6(2xCH)，107.2(C)，110.4(CH)，114.4(CH)，126.6(C)，127.4(2xCH)，127.7(CH)，128.5(2xCH)，137.5(C)，146.5(C)，147.8(C)，160.2(2xC)和160.6(C)。HRMS(ES)的计算值C27H32NO5(MH+)450.2275，实测值450.2263
参见方法1的“6-羟基-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成”，
7-甲氧基-2-(2，4，6-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇F3
260mg，(71％)，浅黄色粉末，m.p.150-151℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.70-2.77(4H，m)，3.58(2H，s)，3.69(2H，s)，3.80(9H，s)，3.81(3H，s)，5.56(1H，br)，6.13(2H，s)，6.44(1H，s)，6.56(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ27.1(CH2)，48.0(CH2)，49.7(CH2)，55.3(CH2)，55.4(CH3)，55.8(2xCH3)，56.2(CH3)，56.6(CH3)，90.5(2xCH)，103.8(C)，108.9(C)，114.2(CH)，125.9(C)，126.1(C)，144.2(C)，145.1(C)，160.2(2xC)和160.6(C)。HRMS(ES)的计算值C20H26NO5(MH+)360.1805，实测值360.1790。HPLC：tr＝1.01(99.5％)CH3CN/H2O90/10
参见“6-O-氨磺酰-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成”
7-甲氧基-6-O-氨磺酰-2-(2，4，6-三甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F4
165mg，(76％)，黄色粉末，m.p.151-153℃，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 10∶1)δ2.72-2.76(4H，m)，3.24(2H，br)，2.58(2H，s)，3.72(2H，s)，3.75(9H，s)，3.76(3H，s)，6.09(2H，s)，6.53(1H，s)，7.00(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ27.3(CH2)，48.4(CH2)，49.7(CH2)，54.6(CH2)，55.2(CH3)，55.5(2xCH3)，56.0(CH3)，56.6(CH3)，90.2(2xCH)，103.8(C)，110.8(CH)，123.4(CH)，126.5(C)，133.8(C)，137.3(C)，149.4(C)，160.0(2xC)和160.9(C)。HRMS(电喷射)计算值C20H27N2O7S(MH+)439.1533，实测值439.1521。HPLC：tr＝0.99(98.0％)CH3CN/H2O 90/10
参见方法1的“6-(苄氧基)-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成”
6-苄氧基-2-(3，5-二氟苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉F5
475mg，(80％)，白色粉末，m.p.116-117℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.67-2.79(4H，m)，3.53(2H，s)，3.62(2H，s)，3.82(3H，s)，5.10(2H，s)，6.50(1H，s)，6.63(1H，s)，6.69(1H，tt，J＝9.0和2.5Hz)，6.90-6.94(2H，m)，7.28-7.44(5H，m)；13C NMR(10MHz，CDCl3)δ28.6(CH2)，50.8(CH2)，55.6(CH2)，56.1(CH3)，61.9(CH2)，71.1(CH)，102.4(CH，t，J＝25.3Hz)，110.1(CH)，111.3(2xCH，dd，JCF＝18.4和6.9Hz)，114.4(CH)，126.0(C)，127.0(C)，127.2(2xCH)，127.7(CH)，128.5(2xCH)，137.3(CH)，143.0(C，t，JCF＝9.2Hz)，146.8(C)，148.0(C)，163.1(2xC，dd，JCF＝248.4和13.0Hz)。HRMS(电喷射)的计算值C24H24F2NO2(MH+)396.1770，实测值396.1755。HPLC tr＝4.29min(99.7％)，(CH3CN/H2O 90/10)
方法1的“6-羟基-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成”
2-(3，5-二氟苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇F6
220mg(72％)，浅黄色粉末，m.p.110-111℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.72(2H，m)，2.77-2.81(2H，m)，3.52(2H，s)，3.62(2H，s)，3.81(3H，s)，5.51(1H，br)，6.45(1H，s)，6.66(1H，s)，6.70(1H，dt，J＝8.9和2.5Hz)，6.90-6.95(2H，m)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.4(CH2)，50.9(CH2)，55.6(CH2)，56.0(CH3)，61.8(CH2)，102.4(CH，t，J＝25.3Hz)，108.7(CH)，111.4(2xCH，dd，JCF＝18.4和6.9Hz)，114.2(CH)，125.7(C)，126.8(C)，143.0(C，t，JCF＝9.2Hz)，144.1(C)，144.9(C)，163.1(2xC，dd，JCF＝248.4和13.0Hz)。HRMS(ES)的计算值C17H18F2NO2(MH+)306.1300，实测值306.1292。HPLC tr＝2.37min(100％)，(CH3CN/H2O 90/10)
参见“6-O-氨磺酰-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成”
2-(3，5-二氟苄基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉6-O-氨基磺酸酯F7
120mg(79％)，m.p.142-143℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.72(2H，t，J＝5.6Hz)，2.83(2H，t，J＝5.6Hz)，3.56(2H，s)，3.63(2H，s)，3.82(3H，s)，5.01(2H，br)，6.60(1H，s)，6.70(1H，tt，J＝9.0和2.2Hz)，6.91(2H，d，J＝6.3Hz)，7.08(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.2(CH2)，50.6(CH2)，55.7(CH2)，56.4(CH3)，61.8(CH2)，102.7(CH，t，J＝25.3Hz)，111.3(CH)，111.5(2xCH，dd，JCF＝18.4和7.0Hz)，124.2(CH)，127.5(C)，134.5(C)，137.4(C)，143.0(C，t，JCF＝9.2Hz)，149.4(C)，163.2(2xC，dd，JCF＝247.0和13.9Hz)。HRMS(ES)的计算值C17H19F2N2O4S(MH+)385.1028，实测值385.1013。HPLC tr＝1.20min(98.8％)，(CH3CN/H2O 90/10)
4-官团能化的1，2，3，4-四氢异喹啉衍生物的合成
N-(2，2-二乙氧基乙基)-4-苄氧基-3-甲氧苄基胺F8
将4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛(50g，206mmol)和氨基乙醛二乙基乙缩醛amino acetaldehyde diethyl acetal(31.6mL，217mmol)加热至65℃6小时，然后冷却至室温。将形成的黄色油于乙醇(250mL)中搅拌，冷却至0℃，分部分地加入NaBH4(8.3g，220mmol)。将混合物回流4小时，然后冷却至0℃，加入水。将溶液搅拌30分钟，用乙酸乙酯萃取，将有机层用水、盐水洗涤，干燥和浓缩，得到72g(97％)黄色油，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.19(6H，t，J＝7.2Hz)，1.51(1H，br s)，2.72(2H，d，J＝5.5Hz)，3.51(2H，dq，J＝7.2和1.9Hz)，3.67(2H，dq，J＝7.2和1.9Hz)，3.72(2H，s)，3.88(3H，s)，4.60(1H，t，J＝5.5Hz)，5.13(2H，s)，6.75(1H，dd，J＝8.3和1.4Hz)，6.81(1H，d，J＝8.3Hz)，6.89(1H，d，J＝1.4Hz)，7.27-7.44(5H，m)。HRMS(ES)的计算值C21H30NO4(MH+)360.2169，实测值360.2161；HPLC：tr＝3.92(99.2％)CH3CN/H2O90/10。
6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-醇F9
在40℃将F8(30g，83.5mmol)于二噁烷(40mL)和6M HCl(500mL)中的混悬液搅拌：开始混悬液得到溶解，在大约30分钟后出现沉淀物。将混合物再搅拌30分钟：将反应混合物冷却至0℃。将白色沉淀物通过过滤收集，用水、二乙醚洗涤，再悬浮于水(300mL)中，混合物用5M氢氧化钠水溶液碱化。通过过滤收集白色的混悬液，用水、二乙醚洗涤，干燥真空(17g，71％)。m.p.148-149℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.33(2H，br)，2.94(1H，dd，J＝13.0和2.8Hz)，2.94(1H，dd，J＝13.0和2.8Hz)，3.79(1H，d，J＝2.2Hz)，3.84(3H，s)，4.39(1H，t，J＝2.8Hz)，5.12(2H，s)，6.4(1H，s)，6.89(1H，s)，7.27-7.44(5H，m)。HRMS(ES)的计算值C17H20NO3(MH+)286.1438，实测值286.1425。HPLC：tr＝4.70(99.7％)CH3CN/H2O 90/10。
2-叔丁氧基羰基-6-苄氧基-7-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-4-醇F10
将F9(14.2g，49.8mmol)BoC2O(13.1g，60mmol)于THF(150mL)中的溶液回流6小时。然后将混悬液冷却至0℃，过滤，用冰冷的THF洗涤，干燥真空，得到18.3g(95％)白色固体，m.p.196-197℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.48(9H，s)，3.48(1H，dd，J＝13.5和3.3Hz)，3.86(3H，s)，3.92(1H，dd，J＝13.5和4.4Hz)，4.30(1H，d，J＝16.8Hz)，4.59(1H，br)，4.69(1H，d，J＝16.8Hz)，5.09(1H，d，J＝12.1Hz)，5.16(1H，d，J＝12.1Hz)，6.60(1H，s)，6.96(1H，s)，7.28-7.44(5H，m)。HRMS(ES)的计算值C22H27NO5Na(M+Na+)408.1781，实测值408.1782；HPLC：tr＝1.95(100％)CH3CN/H2O 90/10。
2-叔丁氧基羰基-6-苄氧基-4，7-二甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-4-醇F11
将F10(5.8g，15mmol)于无水THF(50mL)和DMF(10mL)中的混悬液冷却至0℃，并用60％NaH(0.8g，20mmol以分部分加入的方式处理。将混合物在0℃搅拌30分钟，然后加入甲基碘(1.25mL，20mmol)，将混合物室温搅拌16小时。在小心加入水后，用乙酸乙酯萃取混合物，将合并后的有机层用水、盐水洗涤，干燥和蒸发。将形成的黄色油(6.5g)经快速色谱法(己烷/EtOAc 20/1～3/1)纯化，得到白色固体(5.7g，95％)，m.p.86-88℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.48(9H，s)，3.38(3H，s)，3.33-3.52(1H，m)，3.85(3H，s)，3.94-4.18(2H，m)，4.28-4.40(1H，m)，4.58-4.76(1H，m)，5.10(1H，d，J＝12.1Hz)，5.15(1H，d，J＝12.1Hz)，6.61(1H，s)，6.86和690(1H，s)，7.28-7.45(5H，m)。HRMS(ES)的计算值C23H29NO5Na(M+Na+)422.1938，实测值422.1927。HPLC：tr＝2.40(100％)CH3CN/H2O 90/10。
6-苄氧基-4，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉F12
将F11(5.4g，13.5mmol)于THF(80mL)和甲醇(10mL)中搅拌，冷却至0℃，然后滴加乙酰氯(5.8mL，80mmol)。将溶液室温搅拌过夜，在加入DCM(100mL)后，将有机层连续用饱和的NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩，得到4.2g粗制的暗黄色固体。柱色谱法(石油醚/乙酸乙酯9/1～0/1，然后乙酸乙酯/甲醇1/0～10/1)后，得到1.8g(45％)6-苄氧基-4，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉F12和6-苄氧基-7-甲氧基异喹啉F13(400mg，11％)；
F12白色粉末，m.p.108-109℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.95(1H，br)，2.90(1H，dd，J＝13.8和2.8Hz)，3.33(3H，s)，3.35(1H，dd，J＝13.8和5.9Hz)，3.84(3H，s)，3.87-3.96(3H，m)，5.13(2H，s)，6.54(1H，s)，6.80(1H，s)，7.28-7.45(5H，m)。HRMS(ES)计算值C18H22NO3(MH+)300.1594，实测值300.1584。HPLC：tr＝4.32(97.2％)CH3CN/H2O90/10
F13 cream colour粉末，m.p.138-139℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ4.02(3H，s)，5.29(2H，s)，7.09(1H，s)，7.21(1H，s)，7.29-7.50(6H，m)，8.35(1H，d，J＝5.8Hz)，9.03(1H，s)；HRMS(ES)计算值C17H16NO2(MH+)266.1176，实测值266.1165。HPLC：tr＝2.70(99.2％)CH3CN/H2O90/10
2-叔丁氧基羰基-4-乙氧基-6-苄氧基-7-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉F14

将F10(5.8g，15mmol)于无水THF(50mL)和无水DMF(10mL)中的混悬液冷却至0℃，以分分批加入的方式用60％NaH(0.8g，20mmol)处理。将反应混合物在0℃搅拌30分钟，然后加入乙基碘(1.6mL，20mmol)，并将混合物室温搅拌16小时。在小心加入水后，用乙酸乙酯萃取混合物，分离有机层，用水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩。将形成的黄色油(6.5g)经快速色谱法(己烷/EtOAc 20/1～3/1)纯化，得到白色固体F14(4.7g，76％)，m.p.85-86℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝6.9Hz)，1.47(9H，s)，3.37-3.71(3H，m)，3.85(3H，s)，3.88-4.00(1H，m)，4.22-4.42(2H，m)，4.55-4.73(1H，m)，5.13(2H，s)，6.60(1H，s)，6.85和690(1H，s)，7.27-7.45(5H，m)。HRMS(ES)计算值C24H31NNaO5(M+Na+)436.2094，实测值436.2095。HPLC：tr＝2.74(99.3％)CH3CN/H2O 90/10。
6-苄氧基-4-乙氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉F15
将6-苄氧基-4-乙氧基-7-甲氧基-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-羧酸叔丁基酯(4.7g，11.4mmol)于THF(50mL)和甲醇(5mL)搅拌，冷却至0℃，然后滴加加入乙酰氯(2mL，28mmol)。将溶液室温搅拌过夜。在加入DCM(100mL)后，将有机层用饱和的NaHCO3水溶液、水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩，得到3.6g粗制的产品。柱色谱法(石油醚/乙酸乙酯9/1～0/1，然后乙酸乙酯/甲醇1/0～10/1)，得到1.5g(42％)6-苄氧基-4-乙氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉F15和6-苄氧基-7-甲氧基异喹啉F16(0.7g，23％)。F15白色粉末，m.p.55-56℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝6.9Hz)，2.10(1H，br)，2.91(1H，dd，J＝13.8和2.8Hz)，3.29(1H，dd，J＝13.8和2.5Hz)，3.37-3.61(2H，m)，3.84(3H，s)，3.87-3.95(2H，m)，4.00-4.06(1H，m)，5.14(2H，s)，6.53(1H，s)，6.78(1H，s)，7.26-7.44(5H，m)。HRMS(ES)计算值C19H24NO3(MH+)314.1751，实测值314.1744。HPLC：tr＝4.16(95.8％)CH3CN/H2O90/10。
至于N-苄化，参见方法1的“6-(苄氧基)-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成”
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-醇F17
480mg(79％)，白色粉末，m.p.115-116℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.60(1H，dd，J＝11.6和2.9Hz)，2.66(1H，br)，3.04(1H，dd，J＝11.6和2.8Hz)，3.28(1H，d，J＝14.9Hz)，3.62-3.75(3H，m)，3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，4.47(1H，br)，5.08(H，d，J＝12.1Hz)，5.16(H，d，J＝12.1Hz)，6.50(1H，s)，6.80-6.84(1H，m)，6.93-6.96(3H，m)，7.25(1H，t，J＝7.7Hz)，7.29-7.44(5H，m)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ55.2(CH3)，55.4(CH2)，56.0(CH3)，58.4(CH2)，62.6(CH2)，67.1(C)，70.9(CH2)，109.1(CH)，112.7(CH)，114.1(CH)，114.5(CH)，121.3(CH)，127.3(2xCH)，127.7(C)，127.8(CH)，128.5(2xCH)，128.7(C)，129.4(CH)，137.0(C)，139.5(C)，147.1(C)，149.3(C)和159.7(C)。HRMS(ES)计算.值C25H28NO4(MH+)406.2013，实测值406.1997。HPLC：tr＝2.13(99.5％)CH3CN/H2O 90/10。
6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-4-醇F18
450mg，(64％)，白色粉末，m.p.：126-127℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.53(1H，dd，J＝11.9和2.8Hz)，3.04(1H，d，J＝10.7Hz)，3.03(1H，dd，J＝11.9和2.8Hz)，3.31(1H，d，J＝14.9Hz)，3.63(2H，s)，3.74(1H，d，J＝14.9Hz)，3.83(3H，s)，3.84(9H，s)，4.48(1H，dt，90/10。7和2.8Hz)，5.09(1H，d，J＝12.2Hz)，5.16(1H，d，J＝12.2Hz)，6.53(1H，s)，6.59(2H，s)，6.94(1H，s)，7.28-7.45(5H，m)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ55.7(CH2)，56.0(CH3)，56.1(2xCH3)，58.2(CH2)，60.9(CH3)，62.8(CH2)，67.1(CH)，71.0(CH2)，105.5(2xCH)，109.2(CH)，114.0(CH)，127.3(2xCH)，127.7(C)，127.8(CH)，128.5(2xCH)，128.7(C)，133.7(C)，137.0(C)，147.1(C)，149.4(C)和153.2(2xC)。HRMS(ES)计算值C27H32NO6 (MH+)466.2224，实测值466.2210。HPLC：tr＝1.92(98％)CH3CN/H2O 90/10。
6-苄氧基-4，7-二甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F19
465mg，(74％)，浅黄色粉末，m.p.：101-102℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.78(1H，dd，J＝11.8和4.1Hz)，2.91(1H，dd，J＝11.8和5.1Hz)，3.34(3H，s)，3.49(1H，d，J＝14.6Hz)，3.68(1H，d，J＝14.6Hz)，3.75(2H，s)，3.82(3H，s)，3.84(3H，s)，4.31(1H，dd，J＝5.1和4.1Hz)，5.08(1H，d，J＝12.1Hz)，5.14(1H，d，J＝12.1Hz)，6.53(1H，s)，6.88(1H，d，J＝8.2Hz)，6.91-6.97(2H，m)，7.20-7.49(7H，m)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ54.1(CH2)，55.4(CH3)，55.5(CH2)，55.7(CH2)，56.0(2xCH3)，71.0(CH2)，75.2(CH)，109.2(CH)，110.3(CH)，114.0(CH)，120.4(CH)，126.0(C)，126.4(C)，127.4(2xCH)，127.7(CH)，128.0(CH)，128.5(2xCH)，129.0(C)，130.3(CH)，137.2(C)，146.8(C)，149.2(C)和157.7(C)。HRMS(ES)计算值C26H30NO4(MH+)420.2169，实测值420.2166。HPLC：tr＝3.24(94.0％)CH3CN/H2O 90/10
6-苄氧基-4，7-二甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F20
490mg(77％)，浅黄色粉末，m.p.：96-97℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.70(1H，dd，J＝11.8和4.1Hz)，2.89(1H，dd，J＝11.8和4.7Hz)，3.31(3H，s)，3.44(1H，d，J＝14.6Hz)，3.59(1H，d，J＝13.2Hz)，3.66(1H，d，J＝14.6Hz)，3.76(1H，d，J＝13.2Hz)，3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，4.30(1H，dd，J＝4.7和4.1Hz)，5.09(1H，d，J＝12.4Hz)，5.15(1H，d，J＝12.4Hz)，6.53(1H，s)，6.80-6.84(1H，m)，6.94(1H，s)，6.96-6.99(2H，m)，7.24(1H，t，J＝8.3Hz)，7.26-7.45(5H，m)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ53.9(CH2)，55.2(CH3)，55.7(CH2)，56.0(CH3)，62.5(CH2)，71.0(CH2)，75.1(CH)，109.2(CH)，112.9(CH)，114.1(CH)，114.2(CH)，121.3(CH)，126.3(C)，127.4(2xCH)，127.7(CH)，128.4(2xCH)，128.7(C)，129.2(CH)，137.2(C)，139.7(C)，146.9(C)，149.3(C)和159.7(C)。HRMS(ES)计算值C26H30NO4(MH+)420.2169，实测值420.2152。HPLC：tr＝2.60(100％)CH3CN/H2O 90/10。
6-苄氧基)-4，7-二甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F21
500mg(80％)，浅黄色粉末，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.71(2H，dd，J＝11.7和3.9Hz)，2.87(2H，dd，J＝11.7和5.1Hz)，3.31(3H，s)，3.42(1H，d，J＝14.5Hz)，3.47(1H，d，J＝12.9Hz)，3.64(1H，d，J＝14.5Hz)，3.72(1H，d，J＝12.9Hz)，3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，4.29(1H，dd，J＝5.1和3.9Hz)，5.10(1H，d，J＝12.2Hz)，5.15(1H，d，J＝12.2Hz)，6.53(1H，s)，6.86-6.89(2H，m)，6.94(1H，s)，7.26-7.38(5H，m)，7.42-7.45(2H，m)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ53.7(CH2)，55.1(CH3)，55.6(CH2)，55.9(2xCH3)，61.9(CH2)，71.0(CH2)，75.1(CH)，109.2(CH)，113.6(2xCH)，114.1(CH)，126.3(C)，127.4(2xCH)，127.7(CH)，128.4(2xCH)，128.7(C)，130.2(2xCH)，137.1(C)，146.8(C)，149.3(C)和158.7(C)。HRMS(ES)计算值C26H30NO4(MH+)420.2169，实测值420.2157。HPLC：tr＝3.11(95.2％)CH3CN/H2O 90/10。
6-苄氧基-4，7-二甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F22
490mg(68％)，白色粉末，m.p.89-90℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.64(1H，dd，J＝11.8和3.9Hz)，2.91(1H，dd，J＝11.8和4.3Hz)，3.32(3H，s)，3.45(1H，d，J＝14.5Hz)，3.51(1H，d，J＝13.3Hz)，3.70(1H，d，J＝14.5Hz)，3.76(1H，d，J＝13.3Hz)，3.83(3H，s)，3.84(3H，s)，3.85(6H，s)，4.27(1H，dd，J＝4.3和3.9Hz)，5.10(1H，d，J＝12.0Hz)，5.14(1H，d，J＝12.0Hz)，6.55(1H，s)，6.55(2H，s)，6.93(1H，s)，7.27-7.30(1H，m)，7.33-7.37(2H，m)，7.43(2H，d，J＝7.0Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ53.5(CH2)，56.0(CH2)，56.0(CH3)，56.1(2xCH3)，60.9(CH3)，60.9(CH3)，62.7(CH2)，71.1(CH2)，75.2(CH)，105.5(2xCH)，109.3(CH)，114.2(CH)，126.3(C)，127.4(2xCH)，127.7(CH)，128.4(2xCH)，128.6(C)，134.0(C)，136.9(C)，137.1(C)，147.0(C)，149.4(C)和153.2(2xC)。HRMS(电喷射)计算值C28H34NO6(MH+)480.2381，实测值480.2363。HPLC：tr＝2.74(95.3％)CH3CN/H2O 90/10。
6-苄氧基-4-乙氧基-7-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F23
395mg(61％)，黄色油，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝6.9Hz)，2.83(1H，d，J＝4.9Hz)，3.48-3.58(3H，m)，3.66(1H，d，J＝14.3Hz)，3.74(2H，s)，3.81(3H，s)，3.82(3H，s)，4.41(1H，t，J＝4.9Hz)，5.13(2H，s)，6.52(1H，s)，6.86-6.97(3H，m)，7.20-7.51(7H，m)，13CNMR(100MHz，CDCl3)δ15.6(CH3)，54.8(CH2)，55.2(CH3)，55.4(CH2)，55.7(CH2)，55.9(CH3)，63.7(CH2)，71.0(CH2)，73.8(CH)，109.1(CH)，110.2(CH)，113.9(CH)，120.2(CH)，126.1(C)，127.0(C)，127.2(2xCH)，127.6(CH)，127.8(CH)，128.3(2xCH)，128.8(C)，130.0(CH)，137.2(C)，146.8(C)，149.1(C)和157.6(C)。HRMS(ES)计算值C27H32NO4(MH+)434.2326，实测值434.2335。HPLC：tr＝3.64(95.2％)CH3CN/H2O90/10。
6-苄氧基-4-乙氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F24
405mg(62％)，黄色油，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.16(3H，t，J＝6.9Hz)，2.78(2H，d，J＝5.0Hz)，3.44-3.63(5H，m)，3.74(1H，d，J＝13.2Hz)，3.80(3H，s)，3.82(3H，s)，4.40(1H，t，J＝5.0Hz)，5.14(2H，s)，6.51(1H，s)，6.81(1H，dd，J＝8.0和2.5Hz)，6.94(1H，s)，6.96-6.99(2H，m)，7.21-7.46(6H，m)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.7(CH3)，54.7(CH2)，55.2(CH3)，55.8(CH2)，56.0(CH3)，62.5(CH2)，63.8(CH2)，71.1(CH2)，73.8(CH)，109.1(CH)，112.7(CH)，113.9(CH)，114.2(CH)，121.3(CH)，127.0(C)，127.3(2xCH)，127.7(CH)，128.4(2xCH)，128.5(C)，129.2(CH)，137.3(C)，139.8(C)，146.9(C)，149.2(C)和159.7(C)。HRMS(ES)计算值C27H32NO4(MH+)434.2326，实测值434.2331。HPLC：tr＝3.11(94.8％)CH3CN/H2O 90/10。
6-苄氧基-4-乙氧基-7-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F25
435mg(67％)，黄色粉末，m.p.84-85℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.15(3H，t，J＝7.2Hz)，2.68-2.80(2H，m)，3.40-3.59(5H，m)，3.69(1H，d，J＝12.9Hz)，3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，4.38(1H，dd，J＝5.2和4.7Hz)，5.12(2H，s)，6.49(1H，s)，6.6.85(2H，d，＝8.5Hz)，6.92(1H，s)，7.26-7.39(5H，m)，7.42(2H，d，J＝8.5Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.7(CH3)，54.6(CH2)，55.2(CH3)，55.7(CH2)，56.0(CH3)，61.9(CH2)，63.8(CH2)，71.1(CH2)，73.8(CH)，109.1(CH)，109.2(CH)，113.6(2xCH)，114.0(CH)，127.1(C)，127.3(2xCH)，127.7(CH)，128.4(2xCH)，128.6(C)，130.1(2xCH)，137.3(C)，146.9(C)，149.2(C)和158.7(C)。HRMS(ES)计算值C27H32NO4(MH+)434.2326，实测值434.2314。HPLC：tr＝3.64(97.8％)CH3CN/H2O 90/10。
6-苄氧基-4-乙氧基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉F26
385mg(52％)，浅黄色粉末，m.p.132-133℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.14(3H，t，J＝6.9Hz)，2.71(1H，dd，J＝11.6和4.4Hz)，2.79(1H，dd，J＝11.6和5.2Hz)，3.41-3.74(6H，m)，3.83(3H，s)，3.84(9H，s)，4.38(1H，dd，J＝5.2和4.4Hz)，5.13(2H，s)，6.53(1H，s)，6.63(2H，s)，6.92(1H，s)，7.27-7.44(5H，m)，13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.7(CH3)，54.6(CH2)，55.9(CH2)，56.0(CH3)，56.1(2xCH3)，60.9(CH3)，62.8(CH2)，63.9(CH2)，71.1(CH2)，73.8(CH)，105.5(2xCH)，109.2(CH)，114.0(CH)，126.9(C)，127.3(2xCH)，127.7(CH)，128.5(2xCH)，134.0(C)，137.3(C)，147.0(C)，149.3(C)和153.2(2xC)。HRMS(ES)计算值C29H36NO6(MH+)494.2537，实测值494.2523。HPLC：tr＝2.54(99.0％)CH3CN/H2O 90/10。
4-O-乙酰基-6-苄氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F27

将F17(330mg，0.81mmol)于DCM(20mL)和TEA(0.14mL，0.9mmol)中的溶液冷却至0℃，然后滴加Ac2O(0.085mL，0.9mL)。将混合物室温搅拌过夜。在加入水(50mL)后，用DCM萃取有机物，并将有机层用饱和的NaHCO3水溶液、水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩。将粗制的油(0.5g)经快速色谱法纯化，得到黄色粉末(340mg，94％)，m.p.：96-97℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.01(3H，s)，2.65(1H，dd，J＝12.7和3.6Hz)，2.97(1H，dd，J＝12.7和3.3Hz)，3.39(1H，d，J＝14.6Hz)，3.59(1H，d，J＝13.2Hz)，3.75-3.83(8H，m)，5.07(H，d，J＝12.4Hz)，5.14(H，d，J＝12.4Hz)，5.85(1H，dd，J＝3.6和3.3Hz)，6.54(1H，s)，6.79(1H，d，J＝2.2Hz)，6.82(1H，s)，6.94-6.97(2H，m)，7.20-7.42(6H，m)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ21.3(CH3)，54.8(CH2)，55.1(CH3)，55.3(CH2)，55.9(CH3)，62.0(CH2)，68.5(CH)，70.8(CH2)，109.2(CH)，112.5(CH)，114.3(CH)，114.5(CH)，121.3(CH)，123.9(C)，127.3(2xCH)，127.7(CH)，128.4(2xCH)，129.1(C)，129.2(CH)，136.9(C)，139.2(C)，146.8(C)，149.8(C)，159.6(C)和171.0(CO)。HRMS(ES)计算值C27H30NO5(MH+)448.2118，实测值448.2104。HPLC：tr＝2.41(97.7％)CH3CN/H2O 90/10。
O-苄基的脱保护：参见方法1“6-羟基-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成”
7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-4，6-二醇F28
240mg(75％)，黄色粉末，m.p.137-138℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.63(1H，dd，J＝11.5和2.3Hz)，3.07(1H，dd，J＝11.5和2.0Hz)，3.29(1H，d，J＝14.5Hz)，3.66(1H，d，14.5Hz)，3.70(1H，d，13.3Hz)，3.73(1H，d，13.3Hz)，3.81(3H，s)，3.82(3H，s)，4.51(1H，dd，J＝2.4和2.0Hz)，6.47(1H，s)，6.81-6.85(1H，m)，6.94-6.97(3H，m)，7.25(1H，t，J＝7.8Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ55.2(CH3)，55.5(CH2)，55.9(CH3)，58.5(CH2)，62.6(CH2)，66.9(CH)，108.1(CH)，112.8(CH)，114.5(CH)，114.7(CH)，121.4(CH)，126.4(C)，129.4(CH)，129.6(C)，144.5(C)，146.4(C)和159.7(C)。HRMS(ES)计算值C18H22NO4(MH+)316.1543，实测值316.1534。HPLC：tr＝1.62(99.2％)CH3CN/H2O90/10。
7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-4，6-二醇F29
325mg(87％)，黄色粉末，m.p.62-63℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.59(1H，dd，J＝11.8和2.8Hz)，2.65(1H，br)，3.05(1H，dd，J＝11.8和2.8Hz)，3.29(1H，d，J＝14.3Hz)，3.63(2H，s)，3.73(1H，d，J＝14.3Hz)，3.83(3H，s)，3.84(9H，s)，4.52(1H，br s)，5.59(1H，br s)，6.48(1H，s)，6.59(2H，s)，6.95(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ55.7(CH2)，55.9(CH3)，56.1(2xCH3)，58.3(CH2)，60.9(CH3)，62.8(CH2)，66.9(CH)，105.6(2xCH)，108.1(CH)，114.7(CH)，126.5(C)，129.5(C)，133.7(C)，137.0(C)，144.5(C)，146.4(C)和153.2(2xC)。HRMS(ES)计算值C20H26NO6(MH+)376.1755，实测值376.1745。HPLC：tr＝1.92(98％)CH3CN/H2O 90/10。
4，7-二甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-6-醇F30
285mg(86％)，黄色粉末，m.p.45-47℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.76(1H，dd，J＝11.8和3.8Hz)，2.93(1H，dd，J＝11.8和4.9Hz)，3.41(3H，s)，3.48(1H，d，J＝14.4Hz)，3.68(1H，d，J＝14.4Hz)，3.76(2H，s)，3.82(3H，s)，3.84(3H，s)，4.31(1H，dd，J＝4.9和3.8Hz)，5.50(1H，br)，6.48(1H，s)，6.88(1H，d，J＝8.3Hz)，6.93(1H，t，J＝7.4Hz)，6.94(1H，s)，7.24(1H，dd，J＝7.4和1.4Hz)，7.48(1H，dd，J＝7.4和1.4Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ54.2(CH2)，55.4(CH3)，55.5(CH2)，55.7(CH2)，55.9(CH3)，56.3(CH3)，75.2(CH2)，108.1(CH)，110.3(CH)，114.3(CH)，120.4(CH)，126.0(C)，127.3(C)，127.6(C)，128.0(CH)，130.4(CH)，144.2(C)，146.2(C)和157.8(C)。HRMS(ES)计算值C19H24NO4(MH+)330.1700，实测值330.1684。HPLC：tr＝2.20(98.7％)CH3CN/H2O 90/10。
4，7-二甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-6-醇F31
220mg(67％)，黄色粉末，m.p.133-134℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.12(1H，dd，J＝11.8和4.0Hz)，2.90(1H，dd，J＝11.8和4.7Hz)，3.38(3H，s)，3.44(1H，d，J＝14.6Hz)，3.61(1H，d，J＝13.5Hz)，3.65(1H，d，J＝14.6Hz)，3.77(1H，d，J＝13.5Hz)，3.81(3H，s)，3.82(3H，s)，4.30(1H，app.t，J＝4.3Hz)，5.50(1H，br)，6.48(1H，s)，6.81(1H，dd，J＝7.8和2.4Hz)，6.95(1H，s)，6.96-7.00(2H，m)，7.24(1H，t，J＝7.8Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ54.0(CH2)，55.2(CH3)，55.7(CH2)，55.9(CH3)，56.3(CH2)，62.5(CH2)，75.1(CH)，108.3(CH)，112.9(CH)，114.2(CH)，114.4(CH)，121.4(CH)，127.2(C)，129.2(CH)，137.2(C)，139.7(C)，144.3(C)，146.3(C)和159.7(C)。HRMS(ES)计算值C19H24NO4(MH+)330.1700，实测值330.1694。HPLC：tr＝1.07(99.2％)CH3CN/H2O90/10。
4，7-二甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-6-醇F32
200mg(62％)，黄色粉末，m.p.84-85℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.69(1H，dd，J＝11.8和4.1Hz)，2.87(1H，dd，J＝11.8和4.9Hz)，3.36(3H，s)，3.40(1H，d，J＝14.6Hz)，3.57(1H，d，J＝13.0Hz)，3.62(1H，d，J＝14.6Hz)，3.71(1H，d，J＝13.0Hz)，3.79(3H，s)，3.80(3H，s)，4.28(1H，app.t，J＝4.4Hz)，5.52(1H，br)，6.46(1H，s)，6.86(2H，d，J＝8.5Hz)，6.93(1H，s)，7.30(2H，d，J＝8.5Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ54.0(CH2)，55.3(CH3)，55.7(CH2)，56.0(CH3)，56.4(CH3)，62.0(CH2)，75.2(CH)，108.2(CH)，113.7(2xCH)，114.5(CH)，127.3(C)，127.4(C)，130.0(C)，130.4(2xCH)，144.3(C)，146.4(C)和158.9(C)。HRMS(ES)计算值C19H24NO4(MH+)330.1700，实测值330.1686。HPLC：tr＝1.04(99.2％)CH3CN/H2O 90/10。
4，7-二甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-6-醇F33
310mg(80％)，浅黄色粉末，m.p.51-54℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.61(1H，dd，J＝11.8和3.6Hz)，2.93(1H，dd，J＝11.8和4.4Hz)，3.39(3H，s)，3.44(1H，d，J＝14.3Hz)，3.50(1H，d，J＝13.2Hz)，3.69(1H，d，J＝14.3Hz)，3.75(1H，d，J＝13.2Hz)，3.83(3H，s)，3.84(3H，s)，3.85(6H，s)，4.27(1H，app.t，J＝4.1Hz)，5.50(1H，br)，6.50(1H，s)，6.65(2H，s)，6.94(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ53.8(CH2)，56.0(CH2)，56.1(2xCH3)，56.6(CH3)，61.0(CH3)，62.8(CH2)，75.3(CH)，105.6(2xCH)，108.2(CH)，114.6(CH)，127.1(C)，127.4(C)，127.4(C)，128.5(C)，134.1(C)，144.4(C)，146.5(C)和153.3(2xC)。HRMS(ES)计算值C21H28NO6(MH+)390.1911，实测值390.1893。HPLC：tr＝1.04(98.3％)CH3CN/H2O 90/10。
4-乙氧基-7-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇F34
260mg(75％)，黄色粉末，m.p.101-102℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，2.83(2H，d，J＝5.0Hz)，3.52(1H，d，J＝14.6Hz)，3.56-3.66(3H，m)，3.74(2H，s)，3.81(3H，s)，3.83(3H，s)，4.42(1H，t，J＝5.0Hz)，5.42(1H，br)，6.47(1H，s)，6.87(1H，d，J＝8.3Hz)，6.92(1H，d，J＝8.3Hz)，7.20-7.26(1H，m)，7.50(1H，dd，J＝7.4和1.6Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.8(CH3)，54.9(CH2)，55.5(CH2)，55.6(CH3)，55.9(CH2)，56.0(CH3)，64.4(CH2)，74.0(CH)，108.1(CH)，110.4(CH)，114.2(CH)，120.5(CH)，126.3(C)，127.6(C)，128.0(C)，128.1(CH)，130.3(CH)，144.3(C)，146.2(C)和157.8(C)。HRMS(ES)计算值C20H26NO4(MH+)344.1856，实测值344.1844。HPLC：tr＝1.05(97.5％)CH3CN/H2O 90/10。
4-乙氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇F35
250mg(73％)，黄色粉末，m.p.134-135℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝6.9Hz)，2.76(1H，dd，J＝12.2和5.2Hz)，2.81(1H，dd，J＝12.2和4.9Hz)，3.46(1H，d，J＝14.3Hz)，-3.53-3.62(4H，m)，3.75(1H，d，J＝13.2Hz)，3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，4.41(1H，dd，J＝5.2和4.9Hz)，5.49(1H，br)，6.46(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝8.0和2.5Hz)，6.96-6.99(3H，m)，7.23(1H，t，J＝8.0Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.7(CH3)，54.7(CH2)，55.2(CH3)，55.7(CH2)，55.9(CH3)，62.4(CH2)，64.3(CH2)，73.7(CH)，108.0(CH)，112.9(CH)，114.1(CH)，114.2(CH)，121.4(CH)，127.8(C)，129.2(CH)，144.3(C)，146.2(C)，和159.7(C)。HRMS(ES)计算值C20H26NO4(MH+)344.1856，实测值344.1841。HPLC：tr＝1.79(100％)CH3CN/H2O 90/10。
4-乙氧基-7-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇F36
260mg(75％)，浅黄色粉末，m.p.154-157℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.75-2.80(2H，m)，3.45(1H，d，J＝14.9Hz)，3.54-3.59(4H，m)，3.71(1H，d，J＝12.9Hz)，3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，4.41(1H，t，J＝4.8Hz)，5.48(1H，br)，6.45(1H，s)，6.86(2H，d，＝8.4Hz)，6.96(1H，s)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.7(CH3)，54.6(CH2)，55.2(CH3)，55.7(CH2)，55.9(CH3)，61.8(CH2)，64.2(CH2)，73.8(CH)，108.0(CH)，113.6(2xCH)，114.1(CH)，127.2(C)，128.0(C)，129.9(C)，130.2(2xCH)，144.3(C)，146.1(C)和158.8(C)。HRMS(ES)计算值C20H26NO4(MH+)344.1856，实测值344.1840。HPLC：tr＝1.00(99.4％)CH3CN/H2O 90/10。
4-乙氧基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇F37
125mg(31％)，黄色粉末，m.p.94-96℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝6.9Hz)，2.74(1H，dd，J＝11.8和4.4Hz)，2.80(1H，dd，J＝11.8和5.2Hz)，3.46(1H，d，J＝15.1Hz)，3.54-3.71(4H，m)，3.73(1H，d，J＝13.2Hz)，3.82(3H，s)，3.84(9H，s)，4.40(1H，dd，J＝5.2和4.4Hz)，5.49(1H，br)，6.48(1H，s)，6.64(2H，s)，6.96(1H，s)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ15.8(CH3)，54.8(CH2)，56.0(CH3)，56.1(CH2)，56.2(2xCH3)，61.0(CH3)，62.9(CH2)，64.4(CH2)，73.9(CH)，105.6(2xCH)，108.1(CH)，114.2(CH)，127.2(C)，127.8(C)，134.2(C)，136.9(C)，144.4(C)，146.3(C)和153.2(2xC)。HRMS(ES)计算值C22H30NO6(MH+)404.2068，实测值404.2054。HPLC：tr＝2.03(97.3％)CH3CN/H2O90/10。
4-O-乙酰基-6-羟基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F38
295mg(82％)，黄色粉末，m.p.44-46℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.08(3H，s)，2.69(1H，dd，J＝12.4和3.6Hz)，2.96(1H，dd，J＝12.4和3.3Hz)，3.40(1H，d，J＝14.6Hz)，3.59(1H，d，J＝13.5Hz)，3.74(1H，d，J＝14.6Hz)，3.77(1H，d，J＝13.5Hz)，3.79(3H，s)，3.83(3H，s)，5.55(1H，br)，5.86(1H，t，J＝3.6Hz)，6.51(1H，s)，6.81(1H，dd，J＝8.0和2.5Hz)，6.85(1H，s)，6.94-6.97(2H，m)，7.23(1H，t，J＝8.0Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ21.3(CH3)，54.9(CH2)，55.2(CH3)，55.3(CH2)，55.9(CH3)，61.9(CH2)，68.5(CH)，108.2(CH)，112.6(CH)，114.5(CH)，114.6(CH)，121.3(CH)，124.8(C)，127.9(C)，129.2(CH)，139.2(C)，144.4(C)，146.8(C)，159.7(C)，和171.0(CO)。HRMS(ES)计算值C20H24NO5(MH+)358.1649，实测值358.1634。HPLC：tr＝1.76(99.1％)CH3CN/H2O 90/10。
参见“6-O-氨磺酰-2-苄基-1，2，3，4-四氢异喹啉的合成”
4，7-二甲氧基-6-O-氨磺酰-2-(2-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F39
175mg(86％)，黄色粉末，m.p.139-141℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.74-2.82(1H，m)，2.92(1H，dd，J＝11.8和4.9Hz)，3.39(3H，s)，3.52(1H，d，J＝15.1Hz)，3.72(1H，d，J＝15.1Hz)，3.76(2H，s)，3.80(3H，d，J＝3.3Hz)，3.84(3H，s)，4.31(1H，m)，5.18(2H，br)，6.62(1H，s)，6.89(1H，d，J＝8.3Hz)，6.95(1H，d，J＝7.4Hz)，6.94(1H，s)，7.22-7.28(1H，m)，7.35(1H，d，J＝3.3Hz)，7.43(1H，d，J＝7.4Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ53.8(CH2)，55.5(CH3)，55.6(CH2)，55.7(CH2)，56.3(CH3)，56.6(CH3)，74.9(CH2)，110.5(CH)，110.6(CH)，120.6(CH)，124.4(CH)，125.6(C)，127.8(C)，127.6(C)，128.4(CH)，130.6(CH)，136.0(C)，137.7(C)，150.9(C)和157.9(C)。HRMS(ES)计算值C19H25N2O6S(MH+)409.1428，实测值409.1412。HPLC：tr＝1.80(97.6％)CH3CN/H2O 90/10。
4，7-二甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉F40
130mg(64％)，黄色粉末，m.p.142-144℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.75(1H，dd，J＝11.8和4.1Hz)，2.88(1H，dd，J＝11.8和4.9Hz)，3.38(3H，s)，3.48(1H，d，J＝15.1Hz)，3.61(1H，d，J＝13.2Hz)，3.68(1H，d，J＝15.1Hz)，3.77(1H，d，J＝13.2Hz)，3.80(3H，s)，3.82(3H，s)，4.32(1H，dd，J＝4.9和4.1Hz)，5.08(2H，br)，6.62(1H，s)，6.81(1H，dd，J＝8.0和2.5Hz)，6.94-6.97(2H，m)，7.24(1H，t，J＝8.0Hz)，7.37(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ53.4(CH2)，55.3(CH3)，55.5(CH2)，56.3(CH3)，56.6(CH3)，62.2(CH2)，74.6(CH)，110.5(CH)，113.2(CH)，114.4(CH)，121.4(CH)，122.9(C)，124.3(CH)，127.6(C)，129.4(CH)，132.2(C)，137.7(C)，151.0(C)和159.8(C)。HRMS(ES)计算值C19H25N2O6S(MH+)409.1428，实测值409.1412。HPLC：tr＝1.17(99.7％)CH3CN/H2O 90/10
4，7-二甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉F41
125mg(61％)，黄色粉末，m.p.：95-96℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.73(1H，dd，J＝11.8和4.1Hz)，2.88(1H，dd，J＝11.8和4.8Hz)，3.35(3H，s)，3.46(1H，d，J＝15.1Hz)，3.59(1H，d，J＝12.9Hz)，3.67(1H，d，J＝15.1Hz)，3.76(1H，d，J＝12.9Hz)，3.79(3H，s)，3.80(3H，s)，4.27-4.31(1H，m)，5.30(2H，br)，6.60(1H，s)，6.86(2H，d，J＝8.5Hz)，7.27(2H，d，J＝8.5Hz)，7.34(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ53.3(CH2)，55.4(CH3)，55.5(CH2)，56.3(CH3)，56.6(CH3)，61.8(CH2)，74.7(CH)，110.5(CH)，113.8(2xCH)，124.4(CH)，127.6(C)，129.2(CH)，130.4 2xCH)，135.4(C)，137.7(C)，151.0(C)和159.0(C)。HRMS(ES)计算值C19H25N2O6S(MH+)409.1428，实测值409.1418。HPLC：tr＝1.11(98.7％)CH3CN/H2O 90/10。
4，7-二甲氧基-6-O-氨磺酰-2-(3.4.5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉F42
110mg(47％)，黄色粉末，m.p.125-126℃，1H NMR(400MHz，CDCl3)δ2.64(1H，dd，J＝11.8和3.6Hz)，2.92(1H，dd，J＝11.8和4.5Hz)，3.35(3H，s)，3.47(1H，d，J＝14.9Hz)，3.51(1H，d，J＝13.2Hz)，3.73(1H，d，J＝14.9Hz)，3.76(3H，s)，3.83(3H，s)，3.81-3.83(10H，m)，4.27(1H，dd，J＝4.4和3.6Hz)，5.50(2H，br)，6.61(1H，s)，6.63(2H，s)，7.31(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ53.1(CH2)，55.9(CH2)，56.2(2xCH3)，56.3(CH2)，56.7(CH3)，60.9(CH3)，62.5(CH2)，74.9(CH)，105.7(2xCH)，110.5(CH)，124.3(CH)，127.3(C)，133.4(C)，135.4(C)，137.1(C)，137.7(C)，151.1(C)，和153.3(2xC)。HRMS(ES)计算值C21H29N2O8S(MH+)469.1639，实测值469.1625。HPLC：tr＝1.04(98.3％)CH3CN/H2O90/10。
4-乙氧基-7-甲氧基-2-(2-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉F42
150mg(71％)，黄色粉末，m.p.68-70℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.3Hz)，2.77-2.91(2H，m)，3.53-3.63(3H，m)，3.71(1H，d，J＝15.1Hz)，3.76(2H，s)，3.78(3H，s)，3.83(3H，s)，4.41(1H，t，J＝4.7Hz)，5.22(2H，br)，6.60(1H，s)，6.88(1H，d，J＝8.3Hz)，6.94(1H，d，J＝7.4Hz)，7.21-7.28(1H，m)，7.34(1H，s)，7.43(1H，dd，J＝7.4和1.2Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.6(CH3)，54.3(CH2)，55.4(CH2)，55.6(CH2)，56.2(CH3)，56.3(CH3)，64.5(CH2)，73.44(CH)，110.3(CH)，110.4(CH)，120.4(CH)，124.1(CH)，125.4(C)，128.1(C)，128.3(CH)，130.4(CH)，135.5(C)，137.7(C)，150.7(C)和157.8(C)。HRMS(ES)计算值C20H27N2O6S(MH+)423.1584，实测值423.1564。HPLC：tr＝1.07(95.5％)CH3CN/H2O 90/10。
4-乙氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉F43
150mg(72％)，黄色粉末，m.p.47-48℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝6.9Hz)，2.80(1H，d，J＝4.8Hz)，3.47-3.76(6H，m)，3.79(6H，s)，4.42(1H，t，J＝4.8Hz)，5.24(2H，br)，6.60(1H，s)，6.81(1H，dd，J＝8.0和2.5Hz)，6.95-6.97(2H，m)，7.24(1H，1，J＝8.0Hz)，7.36(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ15.6(CH3)，54.2(CH2)，55.2(CH3)，55.7(CH2)，56.2(CH3)，62.3(CH2)，64.5(CH2)，73.3(CH)，110.3(CH)，114.3(CH)，121.3(CH)，124.1(CH)，128.2(C)，129.3(CH)，135.4(C)，137.6(C)，139.2(C)，150.7(C)，和159.7(C)。HRMS(ES)计算值C20H27N2O4S(MH+)423.1584，实测值423.1576；HPLC：tr＝1.74(98.2％)CH3CN/H2O 90/10。
4-乙氧基-7-甲氧基-2-(4-甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉F44
160mg(77％)，黄色粉末，m.p.128-130℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，2.80(2H，d，J＝4.8Hz)，3.47-3.76(6H，m)，3.79(6H，s)，3.80(3H，s)，3.81(3H，s)，4.41(1H，t，J＝4.8Hz)，5.40(2H，br)，6.60(1H，s)，6.86(2H，d，＝8.0Hz)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，s)；HRMS(ES)计算值C20H27N2O4S(MH+)423.1584，实测值423.1579。HPLC：tr＝1.34(100％)CH3CN/H2O 90/10。
4-乙氧基-7-甲氧基-2-(3，4，5-三甲氧苄基)-6-O-氨磺酰-1，2，3，4-四氢异喹啉F45
180mg(75％)，黄色粉末，m.p.77-79℃，1H NMR(270MHz，CDCl3/CD3OD 5∶1)δ1.10(3H，t，J＝7.1Hz)，2.68(1H，d，J＝4.7Hz)，3.34-3.65(8H，m)，3.69(3H，s)，3.70(3H，S)，3.72(3H，s)，4.32(1H，t，J＝4.7Hz)，6.51(2H，s)，6.53(1H，s)，7.25(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3/CD3OD 5∶1)δ15.1(CH3)，53.9(CH2)，55.5(CH2)，55.8(3xCH3)，60.6(CH3)，62.3(CH2)，64.5(CH2)，73.3(CH)，105.5(2xCH)，109.9(CH)，123.5(CH)，126.9(C)，133.2(C)，134.7(C)，136.6(C)，137.6(C)，151.1(C)和152.9(2xC)。HRMS(ES)计算值C22H31N2O8S(MH+)483.1796，实测值483.1793。HPLC：tr＝1.59(100％)CH3CN/H2O 90/10。
4-O-乙酰基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苄基)-6-氨磺酰氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉F46
170mg(79％)，黄色粉末，m.p.65-66℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.08(3H，s)，2.73(1H，dd，J＝12.4和3.9Hz)，2.95(1H，dd，J＝12.4和3.9Hz)，3.45(1H，d，J＝15.4Hz)，3.60(1H，d，J＝13.2Hz)，3.75-3.83(8H，m)，5.15(2H，br)，5.86(1H，t，J＝3.9Hz)，6.66(1H，s)，6.81(1H，dd，J＝8.2和2.5Hz)，6.93-6.95(2H，m)，7.23(1H，t，J＝8.2Hz)，7.29(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ21.3(CH3)，54.7(CH2)，55.2(CH3)，55.3(CH2)，56.3(CH3)，61.9(CH2)，68.0(CH)，110.6(CH)，112.6(CH)，114.6(CH)，121.2(CH)，124.7(CH)，125.3(C)，129.3(CH)，136.4(C)，137.7(C)，139.0(C)，151.3(C)，159.7(C)，和171.0(CO)。HRMS(ES)计算值C20H25N2O7S(MH+)437.1377，实测值437.1364。HPLC：tr＝1.60(100％)CH3CN/H2O 90/10。
4，6-二乙酰氧基-7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苄基)-1，2，3，4-四氢-异喹啉-4-基酯F47
将7-甲氧基-2-(3-甲氧基-苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-4，6-二醇(158mg，0.5mmol)于DCM(20mL)和TEA(0.42mL，3mmol)中的溶液冷却至0℃，然后滴加Ac2O(0.19mL，2mmol)。将混合物在0℃搅拌2小时，然后在室温搅拌1小时。在加入水(50mL)后，用DCM萃取有机物，将有机层用NaHCO3溶液、水、盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤和浓缩。粗制的固体(0.22g)经快速色谱法纯化，得到135mg白色粉末(68％)，m.p.112-114℃，1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.07(3H，s)，2.28(3H，s)，2.71(1H，dd，J＝12.4和3.6Hz)，2.97(1H，dd，J＝12.4和3.6Hz)，3.44(1H，d，J＝14.9Hz)，3.60(1H，d，J＝13.2Hz)，3.76-3.83(8H，m)，5.88(1H，t，J＝3.6Hz)，6.61(1H，s)，6.80(1H，dd，J＝8.3和2.5Hz)，6.94-6.96(2H，m)，7.01(1H，s)，7.23(1H，t，J＝8.0Hz)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ20.6(CH3)，21.3(CH3)，54.7(CH2)，55.2(CH3)，55.5(CH2)，55.9(CH3)，61.9(CH2)，68.5(CH)，109.8(CH)，112.7(CH)，114.5(CH)，121.2(CH)，123.4(CH)，124.6(C)，129.3(CH)，135.0(C)，138.5(C)，139.2(C)，151.0(C)，159.7(C)，169.0(CO)，和171.0(CO)。HRMS(ES)计算值C22H26NO6(MH+)400.1755，实测值400.1756。HPLC：tr＝1.91(100％)CH3CN/H2O 90/10。
3-乙基-苯甲酸W1
将镁屑(829mg，34.1mmol)置于烘干的50mL RBF中，在高真空中加热三次，然后充入氮气。将烧瓶用橡胶隔片和压力释放系统密封。加入无水THF(6.0mL)和1-溴-3-乙基苯(297mg，1.6mmol)。将反应混合物加热至50-60℃5分钟。将1-溴-3-乙基苯(5.812g，31.4mmol)溶于无水THF(12.0mL)，经注射器滴加加入，并维持50-60℃。将反应混合物搅拌2小时，冷却至室温。将隔片用二氧化碳气球代替，室温搅拌16小时。将反应用几克干冰淬火，用盐酸(2M，50mL)酸化，用二乙醚(2x100mL)萃取。将合并后的有机层用氢氧化钠溶液(1M，100mL)洗涤。处理有机层。水层用盐酸(2M，100mL)酸化，用二乙醚(2x100mL)萃取。将合并后的该有机提取物干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。获得淡粉红色结晶体的标题化合物(2.698g，54％)。
1H NMR(270MHz，CDCl3)：δ1.26(3H，t，J 7.7，CH2CH3)，2.71(2H，q，J 7.6，CH2CH3)，7.37(1H，t，J 7.3，CH)，7.43(1H，t，J 7.7，CH)，7.89-7.97(1H，m，CH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ15.5，28.6，127.6，128.5，129.3，129.6，133.5，144.6，172.7。
2-(3-乙基苯甲酰基)-3-甲基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W2
将3-甲基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉(425mg，1.5mmol)和W1(339mg，2.25mmol)置于烘干的管中，且溶解于无水DCM(4.5mL)和无水THF(1.5mL)中。加入EDCI(578mg，3.0mmol)，将反应混合物室温搅拌20小时。将反应混合物用盐酸(1M，50mL)稀释，用DCM/乙酸乙酯(～9∶1，2x50mL)萃取。将合并后的有机层过滤(MgSO4)和在真空中浓缩。应用Flashmaster(SiO2(20g，己烷～己烷/EtOAc 70/30)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。获得无色粘性泡沫状物W2(534mg，85％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.14(3H，s，br，CHCH3)，1.24(3H，t，J 7.6，ArCH2CH3)，2.28-2.56(1H，m，br，一个ArCH2CH)，2.67(2H，q，J 7.5，ArCH2CH3)，3.06(1H，d，br，J 11.6，一个ArCH2CH)，3.85(3H，s，OCH3)，4.17-4.54(2H，m，br，CHCH3，一个ArCH2N)，5.06-5.44(1H，m，br，一个ArCH2N)，5.11(2H，s，OCH2Ph)，6.44(0.30x1H，s，br，CH)，6.63(1H，s，br，CH)，6.68(0.70x1H，s，br，CH)，7.16-7.47(9H，m，OCH2C6H5，4xCH)。
2-(3-乙基苄基)-7-甲氧基-3-甲基-6-苄氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W3
将氢化铝锂(114mg，3.0mmol)置于烘干的管中，且用无水THF(1.0mL)覆盖。将W2(250mg，0.6mmol)溶于无水THF(3.0mL)，并在室温经注射器滴加加入。将反应混合物室温搅拌30分钟。小心加入EtOAc(5mL)，然后用EtOAc(100mL)稀释混合物，并在烧杯中静置30分钟。在盐沉降后，将混合物经含有硅藻土垫的烧结漏斗流出。用EtOAc(4x10mL)洗涤烧结漏斗，在真空中浓缩滤液。得到无色油的W3(240mg，99％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.13(3H，d，J 6.6，CHCH3)，1.23(3H，t，J 7.6，ArCH2CH3)，2.48(1H，dd，J 16.1，5.9，一个ArCH2CH)，2.64(2H，q，J 7.6，ArCH2CH3)，2.86(1H，dd，J 16.0，4.7，一个ArCH2CH)，3.06(1H，sext，J 6.1，CHCH3)，3.44-3.71(3H，m，三个2xArCH2N)，3.73-3.88(1H，m，一个ArCH2N)，3.79(3H，s，OCH3)，5.10(2H，s，OCH2Ph)，6.47(1H，s，CH)，6.60(1H，s，CH)，7.06-7.51(9H，m，OCH2C6H5，4xCH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ15.2，15.6，28.8，34.8，51.4，52.1，56.0，57.1，71.1，109.8，114.4，125.7，126.2，126.4，126.8，127.2，127.7，128.4，128.5，137.3，139.3，144.2，146.6，147.8。
2-(3-乙基-苄基)-3-甲基-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W4
将钯/炭(10％，30.9mg)用THF(8.0mL)和乙醇(8.0mL)覆盖。加入W3(240mg，0.6mmol)的THF(16.0mL)溶液。应用热风枪将混合物回流加热两次，并在室温氢气气氛(气球压力)下搅拌1小时。将反应混合物经硅藻土过滤。用甲醇(4x5mL)洗涤硅藻土，然后将合并后的滤液在真空中浓缩。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯/甲醇49∶50∶1)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到淡黄色固体W4(112mg，60％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.16(3H，d，J 6.6，CHCH3)，1.24(3H，t，J 7.6，ArCH2CH3)，2.51(1H，dd，J 16.1，6.2，一个ArCH2CH)，2.64(2H，q，J 7.5，ArCH2CH3)，2.90(1H，dd，J 16.2，5.0，一个ArCH2CH)，3.09(1H，sext，J 6.1，CHCH3)，3.49-3.67(3H，m，三个2xArCH2N)，3.75-3.83(1H，m，一个ArCH2N)，3.79(3H，s，OCH3)，6.43(1H，s，CH)，6.63(1H，s，br，CH)，7.07-7.14(1H，m，CH)，7.15-7.29(3H，m，3xCH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ15.3，15.6，28.8，34.5，51.3，52.2，55.9，56.9，108.6，114.4，125.3，126.3，126.4，128.2，128.5，139.1，143.9，144.3，144.8。LC/MS(ES+)tr 2.31min；m/z 312.4((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 90∶10(1.0mL/min)，HPLC tr 3.45min(99.3％)；CH3CN/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
2-(3-乙基-苄基)-3-甲基-6-O-氨磺酰-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W5
将W4(93.5mg，0.3mmol)置于烘干的50mL RBF中，且溶解于无水DMA(0.5mL)中。将氨磺酰氯(0.45M，于甲苯中，2.0mL，0.9mmol)在真空中浓缩，并再溶于无水DMA(1.5mL)中。将该溶液在0℃经由注射器滴加加入。将反应混合物室温搅拌18小时。加入DCM(100mL)，用Na2CO3(半饱和的，100mL)洗涤混合物。将有机层干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯50/50)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。在用二乙醚再结晶后得到淡黄色固体W5(66mg，56％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.07(3H，d，J 6.6，CHCH3)，1.16(3H，t，J 7.7，ArCH2CH3)，2.46(1H，dd，J 16.2，5.8，一个ArCH2CH)，2.57(2H，q，J 7.6，ArCH2CH3)，2.86(1H，dd，J 16.2，5.0，一个ArCH2CH)，3.01(1H，sext，J 5.9，CHCH3)，3.41-3.62(3H，m，三个2xArCH2N)，3.66-3.77(1H，m，一个ArCH2N)，3.71(3H，s，OCH3)，6.21(2H，s，br，NH2)，6.49(1H，s，CH)，7.00(1H，s，br，CH)，7.00-7.25(4H，m，4xCH)。
13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ14.9，15.5，27.5，28.6，51.1，51.9，55.9，57.0，110.6，124.0，126.0，126.3，126.4，128.1，128.2，133.5，137.3，144.2，149.5。
LC/MS(ES+)tr 1.96min；m/z 391.4((M+H)+，100％)；MeOH/H2O90∶10(1.0mL/min)，HPLC tr 2.31min(97.6％)；CH3CN/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
2-(2-氟-5-甲氧基-苄基)-3-甲基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W6
将3-甲基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉(339mg，1.2mmol)溶于无水DMF(3.6mL)中，加入DIPEA(314mg，2.4mmol)和2-氟-5-甲氧苄基溴(401mg，74wt％，1.35mmol)。将混合物加热至80℃20小时，冷却至室温，倒入水(50mL)和氯化铵(饱和的，2mL)中。用乙酸乙酯(2x50mL)萃取混合物。将合并后的有机层干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯60/40)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到橙色油W6(363mg，71％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.14(3H，d，J 6.3，CHCH3)，2.47(1H，dd，J 16.2，6.1，一个ArCH2CH)，2.86(1H，dd，J 16.2，5.0，一个ArCH2CH)，3.09(1H，sext，J 6.1，CHCH3)，3.54-3.68(3H，m，三个2xArCH2N)，3.69-3.81(1H，m，一个ArCH2N)，3.75(3H，s，OCH3)，3.80(3H，s，OCH3)，5.09(2H，s，OCH2Ph)，6.49(1H，s，CH)，6.59(1H，s，CH)，6.72(1H，dt，J 9.1，3.7，CH)，6.94(1H，t，J 9.1，CH)，7.01(1H，dd，J 5.9，3.2，CH)，7.23-7.45(5H，m，OCH2C6H5)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ15.2，34.8，49.5(d，J 1.5)，51.3，52.4，55.7，56.O，71.0，109.8，113.4(d，J 8.2)，114.4，115.6(dd，J 14.2，9.5)，125.6，126.5，126.7，127.0，127.2，127.7，128.4，137.3，146.6，147.8，154.0，155.6(d，J2.1)。
LC/MS(ES+)tr 3.67min；m/z 422.3((M+H)+，100％)；MeOH/H2O90∶10(1.0mL/min)。
2-(2-氯-5-甲氧基-苄基)-3-甲基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W7
将3-甲基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉(339mg，1.2mmol)溶于无水DMF(3.6mL)中，加入DIPEA(315mg，2.4mmol)和2-氯-5-甲氧苄基溴(414mg，76wt％，1.34mmol)。将混合物加热至80℃20小时，冷却至室温，倒入水(50mL)和氯化铵(饱和的，2mL)中。用乙酸乙酯(2x50mL)萃取混合物。将合并后的有机层干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯70/30)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到橙色油W7(407mg，77％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.13(3H，d，J 6.6，CHCH3)，2.48(1H，dd，J 16.0，5.8，一个ArCH2CH)，2.90(1H，dd，J 16.0，5.0，一个ArCH2CH)，3.13(1H，sext，J 6.0，CHCH3)，3.58-3.84(4H，m，2xArCH2N)，3.77(3H，s，OCH3)，3.81(3H，s，OCH3)，5.11(2H，s，OCH2Ph)，6.50(1H，s，CH)，6.61(1H，s，CH)，6.72(1H，dd，J 8.7，3.2，CH)，7.14(1H，d，J 3.0，CH)，7.23(1H，d，J 8.8，CH)，7.24-7.47(5H，m，OCH2C6H5)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ15.2，34.7，51.2，52.5，53.8，55.5，56.0，71.1，109.8，113.5，114.4，115.7，125.3，125.6，126.7，127.3，127.7，128.5，129.9，137.3，138.1，146.7，147.8，158.3。LC/MS(ES+)tr 5.29min；m/z 438.4((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
2-(2，5-二甲氧基-苄基)-3-甲基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W8
将3-甲基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉(338mg，1.2mmol)溶于无水DMF(3.6mL)中，加入DIPEA(314mg，2.4mmol)和2，5-二甲氧基苄基氯(279mg，1.5mmol)。将混合物加热至80℃20小时，冷却至室温，倒入水(50mL)和氯化铵(饱和的，2mL)中。用乙酸乙酯(2x50mL)萃取混合物。将合并后的有机层干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯50/50)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到粘性橙色油W8(395mg，76％)。1HNMR(270MHz，CDCl3)δ1.14(3H，d，J 6.3，CHCH3)，2.48(1H，dd，J 16.3，6.0，一个ArCH2CH)，2.86(1H，dd，J 16.1，4.8，一个ArCH2CH)，3.11(1H，sext，J 6.1，CHCH3)，3.58-3.77(4H，m，2xArCH2N)，3.76(3H，s，OCH3)，3.77(3H，s，OCH3)，3.81(3H，s，OCH3)，5.11(2H，s，OCH2Ph)，6.50(1H，s，CH)，6.61(1H，s，CH)，6.74(1H，dd，J 8.8，3.0，CH)，6.80(1H，d，J 8.8，CH)，7.07(1H，d，J 2.8，CH)，7.24-7.47(5H，m，OCH2C6H5)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ15.5，34.5，50.0，51.4，52.4，55.7，56.0，56.0，71.0，109.9，111.3，111.9，114.4，116.0，125.8，127.0，127.2，127.7，128.4，128.9，137.3，146.5，147.7，151.9，153.6。
2-(2-氟-5-甲氧基-苄基)-3-甲基-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W9
将钯/炭(10％，30.4mg)用THF(8.0mL)和乙醇(8.0mL)覆盖。加入W6(337mg，0.8mmol)的THF(16.0mL)溶液。应用热风枪将混合物回流加热两次，并在室温氢气气氛(气球压力)下搅拌2小时。将反应混合物经硅藻土过滤。用乙酸乙酯(5x20mL)和甲醇(5x20mL)洗涤硅藻土，然后将合并后的滤液在真空中浓缩。剩余物经快速柱色谱法(SiO2：20g，氯仿/丙酮95∶5～90∶10)纯化。得到淡黄色固体W9(221mg，83％)。将少量样品(22mg)经制备的HPLC(RP18，乙腈/水90∶10)进一步纯化。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.13(3H，d，J 6.3，CHCH3)，2.49(1H，dd，J 16.1，5.9，一个ArCH2CH)，2.88(1H，dd，J 16.1，4.8，一个ArCH2CH)，3.09(1H，sext，J 6.1，CHCH3)，3.52-3.66(3H，m，三个2xArCH2N)，3.67-3.81(1H，m，一个ArCH2N)，3.75(3H，s，OCH3)，3.79(3H，s，OCH3)，6.44(1H，s，CH)，6.62(1H，s，CH)，6.72(1H，dt，J 8.8，3.6，CH)，6.93(1H，t，J 9.1，CH)，7.01(1H，dd，J 5.6，3.3，CH)。LC/MS(ES+)tr2.00min；m/z 332.4((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
2-(2-氯-5-甲氧基-苄基)-3-甲基-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W10
将钯/炭(10％，30.6mg)用THF(8.0mL)和乙醇(8.0mL)覆盖。加入W7(350mg，0.8mmol)的THF(16.0mL)溶液。应用热风枪将混合物回流加热两次，并在室温氢气气氛(气球压力)下搅拌2小时。将反应混合物经硅藻土过滤。用乙酸乙酯(5x20mL)和甲醇(5x20mL)洗涤硅藻土，然后将合并后的滤液在真空中浓缩。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯/甲醇69∶30∶1)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到淡黄色固体W10(150mg，54％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.14(3H，d，J 6.3，CHCH3)，2.50(1H，dd，J 16.0，5.8，一个ArCH2CH)，2.92(1H，dd，J 16.2，5.0，一个ArCH2CH)，3.14(1H，sext，J 6.1，CHCH3)，3.57-3.84(4H，m，2xArCH2N)，3.77(3H，s，OCH3)，3.80(3H，s，OCH3)，5.11(1H，s，br，OH)，6.45(1H，s，CH)，6.64(1H，s，CH)，6.73(1H，dd，J 8.8，3.0，CH)，7.16(1H，d，J 3.1，CH)，7.23(1H，d，J 8.5，CH)。
13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ15.2，34.5，51.3，52.6，53.7，55.5，55.9，108.6，113.5，114.5，115.6，125.3，125.4，126.4，129.8，138.1，143.9，144.8，158.3。LC/MS(ES+)tr 2.41min；m/z 348.4((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 90∶10(1.0mL/min)，HPLC tr 2.76min(99.2％)；CH3CN/H2O90∶10(1.0mL/min)。
2-(2，5-二甲氧基-苄基)-3-甲基-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W11
将钯/炭(10％，30.9mg)用THF(8.0mL)和乙醇(8.0mL)覆盖。加入W8(346mg，0.8mmol)的THF(16.0mL)溶液。应用热风枪将混合物回流加热两次，并在室温氢气气氛(气球压力)下搅拌2小时。将反应混合物经硅藻土过滤。用乙酸乙酯(5x20mL)和甲醇(5x20mL)洗涤硅藻土，然后将合并后的滤液在真空中浓缩。应用F1ashmaster(SiO2：20g，乙酸乙酯/甲醇99∶1)将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到淡黄色固体W11(230mg，83％)。将少量样品(24mg)经制备的HPLC(RP18，乙腈/水90∶10)进一步纯化。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.14(3H，d，J 6.3，CHCH3)，2.49(1H，dd，J 16.1，6.2，一个ArCH2CH)，2.87(1H，dd，J16.1，4.8，一个ArCH2CH)，3.11(1H，sext，J 6.2，CHCH3)，3.56-3.71(4H，m，2xArCH2N)，3.74(3H，s，OCH3)，3.76(3H，s，OCH3)，3.78(3H，s，OCH3)，5.56(1H，s，br，OH)，6.44(1H，s，CH)，6.61(1H，s，CH)，6.73(1H，dd，J 8.8，2.7，CH)，6.79(1H，d，J 8.8，CH)，7.07(1H，d，J 2.8，CH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ15.5，34.3，50.0，51.5，52.5，55.7，55.9，56.0，108.7，111.4，112.0，114.5，116.0，125.6，126.6，128.9，143.8，144.8，152.0，153.6.LC/MS(ES+)tr 1.72min；m/z 344.5((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
2-(2-氟-5-甲氧基-苄基)-3-甲基-6-O-氨磺酰-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W12
将W9(199mg，0.6mmol)置于烘干的50mL RBF中，且溶解于无水DMA(2.0mL)中。将氨磺酰氯(0.45M，于甲苯中，6.7mL，3.0mmo1)在真空中浓缩，并再溶于无水DMA(3.0mL)中。将该溶液在0℃经由注射器滴加加入。将反应混合物室温搅拌2小时。加入DCM(100mL)，用Na2CO3(半饱和的，100mL)洗涤混合物。将有机层干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯50/50)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。在用二乙醚再结晶后得到白色固体W12(43mg，17％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.16(3H，d，J 6.3，CHCH3)，2.54(1H，dd，J 16.1，5.4，一个ArCH2CH)，2.94(1H，dd，J16.2，4.4，一个ArCH2CH)，3.12(1H，sext，J 5.9，CHCH3)，3.56-3.83(4H，m，2xArCH2N)，3.77(3H，s，OCH3)，3.80(3H，s，OCH3)，6.49(2H，s，br，NH2)，6.60(1H，s，CH)，6.74(1H，dt，J 8.8，3.7，CH)，6.95(1H，t，J 9.4，CH)，6.96-7.04(1H，m，CH)，7.08(1H，s，CH)。LC/MS(ES+)tr 1.72min；m/z 411.4((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 90∶10(1.0mL/min)，HPLC tr 1.79min(97.1％)；CH3CN/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
2-(2-氯-5-甲氧基-苄基)-3-甲基-6-O-氨磺酰-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W13
将W10(105mg，0.3mmol)置于烘干的50mL RBF中，且溶解于无水DMA(0.5mL)中。将氨磺酰氯(0.45M，于甲苯中，3.3mL，1.5mmol)在真空中浓缩，并再溶于无水DMA(1.5mL)中。将该溶液在0℃经由注射器滴加加入。将反应混合物室温搅拌18小时。加入DCM(100mL)，用Na2CO3(半饱和的，100mL)洗涤混合物。将有机层干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。应用(SiO2：20g，氯仿/丙酮95∶5～90∶10)将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到黄色玻璃状W13(61mg，47％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.15(3H，d，J 6.6，CHCH3)，2.55(1H，dd，J 16.3，5.5，一个ArCH2CH)，2.97(1H，dd，J 16.1，4.8，一个ArCH2CH)，3.16(1H，sext，J 6.0，CHCH3)，3.60-3.74(3H，m，三个2xArCH2N)，3.75-3.85(1H，m，一个2xArCH2N)，3.79(3H，s，OCH3)，3.81(3H，s，OCH3)，6.15(1H，s，br，NH2)，6.60(1H，s，CH)，6.74(1H，dd，J 8.7，3.2，CH)，7.09(1H，s，CH)，7.12(1H，d，J 3.4，CH)，7.25(1H，d，J 8.8，CH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ15.0，34.3，51.1，52.3，53.9，55.4，56.0，87.5，110.7，113.4，115.8，124.2，126.5，129.9，133.7，137.4，137.7，149.5，158.3。
2-(2，5-二甲氧基-苄基)-3-甲基-6-O-氨磺酰-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W14
将W11(206mg，0.6mmol)置于烘干的50mL RBF中，且溶解于无水DMA(1.0mL)中。将氨磺酰氯(0.45M，于甲苯中，6.7mL，2.5mmol)在真空中浓缩，并再溶于无水DMA(2.0mL)中。将该溶液在0℃经由注射器滴加加入。将反应混合物室温搅拌18小时。加入DCM(100mL)，用Na2CO3(半饱和的，100mL)洗涤混合物。将有机层干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷100％～己烷/乙酸乙酯30/70和快速柱色谱法(SiO2：20g，氯仿/丙酮80∶20～75∶25)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。产品用二异丙基醚再结晶，并用二乙醚(～20x1mL)洗涤。得到白色固体W14(33mg，12％)，其仍含有二异丙基醚(1HNMR证实含有5.1wt％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.12(3H，d，J 6.3，CHCH3)，2.51(1H，dd，J 16.0，6.1，一个ArCH2CH)，2.90(1H，dd，J16.2，4.7，一个ArCH2CH)，3.11(1H，sext，J 6.0，CHCH3)，3.54-3.71(4H，m，2xArCH2N)，3.73(3H，s，OCH3)，3.75(3H，s，OCH3)，3.77(3H，s，OCH3)，5.82(2H，s，br，NH2)，6.56(1H，s，CH)，6.71(1H，dd，J 8.8，3.0，CH)，6.77(1H，d，J 8.8，CH)，7.01(1H，d，J 2.8，CH)，7.04(1H，s，CH)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ15.0，33.9，49.8，51.1，52.0，55.3，55.7，110.4，111.2，111.5，115.7，123.8，126.2，128.4，133.6，137.1，149.4，151.6，153.3。LC/MS(ES+)tr 1.96min；m/z423.3((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 90∶10(1.0mL/min)，HPLC tr 2.46min(99.3％)；CH3CN/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
4-乙氧基-3，5-二甲氧基-苯甲酸乙基酯W15
将丁香酸(3.962g，20.0mmol)和碳酸钾(11.058g，80.0mmol)置于500mL RBF中，用无水DMF(30mL)覆盖。滴加加入碘乙烷(6.898g，44.2mmol)，将反应混合物室温搅拌18小时。将反应混合物用水(400mL)稀释，用DCM/乙酸乙酯(～9∶1；2x200mL)萃取。将合并后的有机物干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩，得到棕色油的W15，将其静置过夜固化。1H NMR(270MHz，CDCl3)：δ1.34(3H，t，J 7.2，OCH2CH3)，1.37(3H，t，J 7.0，OCH2CH3)，3.87(6H，s，2xOCH3)，4.09(2H，q，J 7.1，OCH2CH3)，4.35(2H，q，J 7.1，OCH2CH3)，7.27(2H，s，2xCH)。13CNMR(67.5MHz，CDCl3)：δ14.4，15.5，56.2，61.1，69.0，106.6，125.3，140.9，153.2，166.3。
4-乙氧基-3，5-二甲氧基-苯甲酸W16
将W15(3.177g，12.5mmol)溶于甲醇(37.5mL)，加入氢氧化钠(2.021g，50.5mmol)的水(12.5mL)溶液。将反应混合物在60℃加热2小时。将反应混合物在真空中浓缩，用盐酸(2M，100mL)稀释，用乙酸乙酯(2x100mL)萃取。将合并后的有机物干燥(MgSO4)，过滤和真空浓缩，得到浅褐色的固体W16(2.744g；97％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)：δ1.31(3H，dt，J 7.0，1.4，OCH2CH3)，3.84(6H，d，J 1.4，2xOCH3)，4.07(2H，dq，J 7.0，OCH2CH3)，7.29(2H，d，J 1.6，2xCH)，10.04(1H，s，br，CO2H)。13C NMR(67.5MHz，CDCl3)：δ15.4，56.1，68.9，106.8，125.2，140.9，153.1，169.1。
2-(4-乙氧基-3，5-二甲氧基苯甲酰基)-3-乙基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W17
将3-甲基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉(356mg，1.2mmol)和W16(406mg，1.8mmol)置于烘干的管中，且溶解于无水DCM(4.5mL)和无水THF(1.5mL)中。加入EDCI(460mg，2.4mmol)，将反应混合物室温搅拌22小时。将反应混合物用DCM(50mL)稀释，用盐酸(1M，20mL)和盐水(20mL)洗涤。将合并后的有机物过滤(MgSO4)和在真空中浓缩。应用Flashmaster(SiO2(20g)，己烷～己烷/乙酸乙酯60/40)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到无色玻璃状W17(534mg，88％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)：δ0.80(0.67x3H，t，J 10.7，CHCH2CH3)，1.01(0.33x3H，s，br，CHCH2CH3)，1.34(3H，t，J 7.0，OCH2CH3)，1.44-1.78(2H，m，CHCH2CH3)，2.36-2.62(1H，m，一个ArCH2CH)，3.04(1H，dd，15.4，4.4，一个ArCH2CH)，3.77(0.40x3H，s，br，OCH3)，3.82(6H，s，2xOCH3)，3.85(0.60x3H，s，br，OCH3)，3.97-4.11(1H，m，CHCH2CH3)，4.05(2H，q，J 10.5，OCH2CH3)，4.15(0.35x1H，s，br，一个ArCH2N)，4.39(0.60x1H，dd，J 57.8，15.1，一个ArCH2N)，4.97(0.40x1H，s，br，一个ArCH2N)，5.09(2H，s，OCH2Ph)，5.29(0.65x1H，d，J 17.3，一个ArCH2N)，6.41(0.30x1H，s，br，CH)，6.60(3H，s，3xCH)，6.66(0.70x1H，s，CH)，7.23-7.45(5H，m，OCH2C6H5)。
2-(4-乙氧基-3，5-二甲氧基-苄基)-3-乙基-6-苄氧基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W18
将氢化铝锂(113mg，3.0mmol)置于烘干的管中，且用无水THF(2.0mL)覆盖。将W17(505mg，1.0mmol)溶于无水THF(6.0mL)，并在室温经注射器滴加加入。将反应混合物室温搅拌4小时。小心加入乙酸乙酯(5mL)。然后用乙酸乙酯(100mL)稀释混合物，并在烧杯中静置30分钟。在盐沉降后，将混合物经含有硅藻土垫的烧结漏斗流出。用EtOAc(4x10mL)洗涤烧结漏斗sinter，在真空中浓缩滤液。得到无色粘性油的W18(463mg，94％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)：δ0.97(3H，t，J 7.3，CH2CH3)，1.34(3H，t，J 7.0，CH2CH3)，1.38-1.54(1H，m，一个CHCH2CH3)，1.66(1H，sext，J 6.7，一个CHCH2CH3)，2.48(1H，dd，J 16.2，6.1，一个ArCH2CH)，2.78(1H，dd，J 16.4，4.8，一个ArCH2CH)，2.82-2.94(1H，m，ArCH2CH)，3.52-3.74(4H，m，2xArCH2N)，3.80(3H，s，OCH3)，3.81(6H，s，2xOCH3)，4.03(2H，q，J 7.0，OCH2CH3)，5.10(2H，s，OCH2Ph)，6.49(1H，s，CH)，6.58(2H，s，2xCH)，6.62(1H，s，CH)，7.22-7.46(5H，m，OCH2C6H5)。
2-(4-乙氧基-3，5-二甲氧基-苄基)-3-乙基-6-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W19
将钯/炭(29.3mg)置于50mL RBF中，且用THF(2.0mL)和乙醇(2.0mL)覆盖。将烧瓶用氢气气球封闭。将混合物搅拌30分钟。然后将W18(443mg，0.9mmol)溶于THF(6.0mL)，并经由注射器滴加加入。将反应混合物室温搅拌6小时，通过含有硅藻土垫的烧结漏斗过滤。用乙酸乙酯(4x5mL)和甲醇(4x5mL)洗涤烧结漏斗。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷～己烷/乙酸乙酯/甲醇49/50/1)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。得到淡黄色固体W19(236mg，65％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)：δ0.97(3H，t，J 7.3，CH2CH3)，1.34(3H，t，J 7.0，CH2CH3)，1.35-1.50(1H，m，一个CHCH2CH3)，1.57-1.76(1H，m，一个CHCH2CH3)，2.50(1H，dd，J 16.1，5.9，一个ArCH2CH)，2.79(1H，dd，J 16.4，5.1，一个ArCH2CH)，2.83-2.94(1H，m，ArCH2CH)，3.51-3.72(4H，m，2xArCH2N)，3.79(3H，s，OCH3)，3.80(6H，s，2xOCH3)，4.02(2H，q，J 7.1，OCH2CH3)，6.44(1H，s，CH)，6.58(2H，s，2xCH)，6.64(1H，s，CH)。
2-(4-乙氧基-3，5-二甲氧基-苄基)-3-乙基-6-O-氨磺酰-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉W20
将W19(200mg，0.5mmol)置于烘干的50mL RBF中，且溶解于无水DMA(0.5mL)中。将氨磺酰氯(0.65M，于甲苯中，3.8mL，2.5mmol)在真空中浓缩，并再溶于无水DMA(1.5mL)中。将该溶液在0℃经由注射器滴加加入。将反应混合物室温搅拌18小时。加入DCM(50mL)，用Na2CO3(半饱和的，50mL)洗涤混合物。应用Flashmaster(SiO2：20g，己烷～己烷/乙酸乙酯70/30)，将剩余物经快速柱色谱法纯化。在再溶于二乙醚/DCM(～9∶1，～10mL)并在真空中非常迅速除去溶剂后，得到淡黄色蓬松的固体W20(177mg，73％)。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.98(3H，t，J 7.4，CH2CH3)，1.34(3H，t，J 7.0，CH2CH3)，1.40(1H，sext，J 6.8，一个CHCH2CH3)，1.66(1H，sext，J 6.7，一个CHCH2CH3)，2.54(1H，dd，J 16.0，5.5，一个ArCH2CH)，2.83(1H，dd，J 15.3，5.1，一个ArCH2CH)，2.83-2.92(1H，m，ArCH2CH)，3.54-3.74(4H，m，2xArCH2N)，3.78(3H，s，OCH3)，3.81(6H，s，2xOCH3)，4.02(2H，q，J 7.0，OCH2CH3)，6.57(1H，s，CH)，6.58(2H，s，2x CH)，7.05(1H，s，CH)。13C NMR(100MHz，CDCl3)：δ11.0，15.5，22.9，29.1，50.9，55.4，56.0，56.1，58.0，68.8，105.2，111.0，124.4，127.2，134.3，135.0，135.5，137.2，149.3，153.3。LC/MS(ES+)tr 1.83min；m/z 481.7((M+H)+，100％)；MeOH/H2O 90∶10(1.0mL/min)，HPLC tr 2.02min(98.2％)；CH3CN/H2O 90∶10(1.0mL/min)。
B1 1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇氢溴酸盐
将6-甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐(300mg，1.5mmol)溶于48％HBr水溶液(6mL)，在120℃加热18小时。将混合物冷却，在真空中浓缩，然后用乙醇(5mL)再蒸发。用热乙醇结晶，得到黄褐色固体B1(256mg，74％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.91(2H，t，J＝6.3)，3.33(2H，t，J＝6.3)，4.14(2H，s)，6.60(1H，s)，6.69(1H，d，J＝)，7.01(1H，d，J＝8.3)，8.97(2H，br s)，9.47(1H，br s)；LC/MS(ES+)tr＝1.34min，m/z 150.2(M++H)；HPLC tr＝2.586min(＞99％)
B2 2-胡椒基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
将胺B1(345mg，1.5mmol)和胡椒基酸(374mg，2.25mmol)于DCM(10mL)中的冰冷溶液用EDCI(575mg，3mmol)然后用三乙胺(251μL，1.8mmol)处理，将溶液搅拌30分钟，然后升至室温，并搅拌18小时。将形成的溶液用DCM稀释，用水(10mL)、1M HCl(10mL)、NaHCO3(饱和)和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，在减压下蒸发溶剂。经柱色谱法纯化，得到酰胺B2，37％(164mg)和含另外酚酯的产品B3 52mg。
B2 2-胡椒基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
粘性泡沫状物；m.p.63-87℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.92(2H，br s)，3.78(2H，br s)，4.77(2H，br s)，6.00(2H，s)，6.07(2H，s)，6.81-7.05(7H，m)，7.58(1H，d，J＝1.4)，7.80(1H，dd，J＝1.6，8.3)；HRMS(ESI+)计算值C17H16NO3(M++H)298.1060，实测值298.1065；LC/MS(APCI)tr＝1.54min，m/z 298.4(M++H)；HPLC tr＝1.452min(＞97％)。
B3 2-胡椒基-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-O-胡椒基酯
旋转异构体的混合物；m.p.63-78℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.92(2H，br s)，3.78(2H，br s)，4.77(2H，br s)，6.00(2H，s)，6.07(2H，s)，6.82-7.01(7H，m)，7.58(1H，d，J＝1.4)，7.79(1H，dd，J＝1.6，8.3)；HRMS(ESI+)计算值C25H20NO7(M++H)446.1234，实测值446.1235；LC/MS(APCI)tr＝2.48min，m/z 446.1(M++H)；HPLC tr＝1.803min(＞95％)。
B4 2-(3-乙氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B2合成所述，让B1(345mg，1.5mmol)和3-乙氧基苯甲酸(274mg，1.65mmol)发生反应。83％(372mg)。m.p.150-151℃；Rf：0.25(汽油40-60℃∶乙酸乙酯；1∶1)；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝6.9)，2.72和2.82(2H，m)，3.58和3.92(2H，m)，3.94-4.03(2H，m)，4.48和4.78(2H，br s)，，6.58(1H，s)，6.62和6.98(1H，m)，6.67-6.71(1H，m)，6.90-6.96(3H，m)，7.25-7.33(1H，m)，7.76(1H，br s)；HRMS(ESI+)计算值C18H20NO3(M++H)298.1438，实测值298.1440；LC/MS(APCI)tr＝1.58min(＞？％)，m/z 298.4(M++H)；HPLC tr＝1.561min(＞99％)。
B5 2-(3，4，5-三甲氧基苯基乙酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B2合成所述，让B1(345mg，1.5mmol)和3，4，5-三甲氧基苯乙酸(373mg，1.65mmol)发生反应。88％(470mg)。粘性泡沫状物m.p.37-53℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.66和2.78(2H，t，J＝6.2)，3.64和3.81(2H，t，J＝6.2)，3.70-3.82(9H，m)，4.55和4.67(2H，s)，5.50(1H，br s)，6.39和6.46(2H，s)，6.56-6.68(2H，m)，6.83和6.97(1H，d，J＝8.1)，7.25(1H，s)；HRMS(ESI+)计算值C20H24NO5(M++H)358.1649，实测值358.1643；CHNO的分析计算值：C，H，N。实测值：C，H，N％；LC/MS(APCI)tr＝1.30min，m/z 358.3(M++H)；HPLC tr＝1.447min(＞99％)
B6 2-(3，4-二乙氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B2合成所述，让B1(345mg，1.5mmol)和3，4-二乙氧基苯甲酸(347mg，1.65mmol)发生反应。经柱色谱法纯化，得到B6(39mg，8％)和242mg混有8％酯/酰胺的物质。B6显示出m.p.149-160℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.38-1.49(6H，m)，2.81(2H，br s)，3.68和3.89(2H，br s)，4.02-4.16(4H，m)，4.61和4.73(2H，br s)，6.60(1H，d，J＝4.1)，6.68(1H，br s)，6.68(1H，br s)，6.84-6.89(1H，m)，6.96-7.05(2H，m)，7.16(1H，br s)；HRMS(ESI+)计算值C20H24NO4(M++H)342.1700，实测值342.1693；LC/MS(APCI)tr＝1.57min，m/z 342.3(M++H)。HPLCtr＝1.525min(＞97％)。
B7 2-(2，5-二甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B2合成所述，让B1(345mg，1.5mmol)和2，5-二甲氧基苯甲酸(301mg，1.65mmol)发生反应。  泡沫状物。m.p.61-86℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.63-2.71(1H，m)，2.79(1H，t，J＝6.1)，3.43和3.69(2H，m)，3.64-3.73(6H，m)，3.80和4.01(1H，m)，4.34(1H，app q，J＝15.7)，4.80(1H，s)＜6.54-6.68(2H，m)，6.79-6.92(4H，m)，7.72和7.81(1H，br s)；HRMS(ES+)计算值C18H20NO4(M++H)314.1387，实测值314.1376；LC/MS(APCI)tr＝1.86min，m/z 314.3(M++H)；HPLC tr＝2.097min(＞99％)
B8 2-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B2合成所述，让氢溴酸胺盐(345mg，1.5mmol)和2，4-二甲氧基苯甲酸发生反应。经柱色谱法纯化，得到B8(265mg，56％)。m.p.62-87℃；Rf：0.25(1∶2，汽油∶乙酸乙酯)；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.72和2.86(2H，m)，3.46(1H，m)，3.68和3.78(3H，s)，3.82(3H，s)，4.09和4.32(1H，m)，4.81(1H，s)，5.27和5.35(1H，s)，6.45-6.76(4H，m)，7.16-7.21(2H，m)；HRMS(ES+)计算值C18H20NO4(M++H)314.1387，实测值314.1384；LC/MS(APCI)tr＝1.75min，m/z 314.1(M++H)；HPLC tr＝1.450min(＞97％)
B9 2-(2，3-二甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B2合成所述，让B1(345mg，1.5mmol)和2，3-二甲氧基苯甲酸(301mg，1.65mmol)发生反应。经柱色谱法纯化，得到B9(262mg，56％)。m.p.167-172℃；Rf：0.32(1∶2，汽油∶乙酸乙酯)；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.65-2.88(2H，m)，3.40-3.48(1H，m)，3.79-3.88(1H，m)，3.79和3.83(3H，s)，3.88(3H，s)，4.09-4.40(1H，m)，4.84(1H，s)，5.43和5.46(1H，s)，6.56-6.60(1H，m)，6.67-6.73(1H，m)，6.79-6.86(1H，m)，6.92-7.13(3H，m)；HRMS(ES+)计算值C18H19NO4(M++H)314.1387，实测值314.1390；LC/MS(APCI)tr＝1.69min，m/z 314.2(M++H)；HPLCtr＝1.466min(＞98％)。
B10 2-(3，4-二甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B2合成所述，让B1(345mg，1.5mmol)和3，4-二甲氧基苯甲酸(301mg，1.65mmol)发生反应。经柱色谱法纯化，得到B10(345mg，73％)。m.p.58-77℃；Rf：0.16(1∶2，汽油∶乙酸乙酯)；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.85(2H，br s)，3.75-3.95(2H，br m)，3.87(3H，s)，3.91(3H，s)，4.72(2H，br s)，5.15(1H，s)，6.63-6.69(2H，m)，6.86(1H，d，J＝8.5)，7.01-7.04(2H，m)；HRMS(ESI+)计算值C18H20NO4(M++H)314.1387，实测值314.1395；LC/MS(ES+)tr＝1.40min，m/z 314.4(M++H)；HPLC tr＝1.587min(＞98％)。
B11 2-(2，4，5-三甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B2合成所述，让B1(345mg，1.5mmol)和2，4，5-三甲氧基苯甲酸(350mg，1.65mmol)发生反应。经柱色谱法纯化，得到B11(222mg，45％)。m.p.180-188℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.62-2.76(1H，m)，2.77-2.86(2H，m)，3.43-3.51(1H，m)，3.68和3.74(3H，s)，3.77和3.78(3H，S)，3.89(3H，s)，4.03-4.14(1H，m)，4.25-4.45(1H，m)，4.79(1H，s)，6.49(1H，d，J＝3.9)，6.55-6.62(1H，m)，6.60和6.93(1H，d，J＝8.3)，6.65-6.67(1H，m)，6.80(1H，d，J＝7.2)，7.35(1H，s)；HRMS(ESI+)计算值C19H22NO5(M++H)344.1492，实测值344.1477；LC/MS(ES+)tr＝1.70min(＞？％)，m/z 344.3(M++H)；HPLC tr＝1.412min(＞99.5％)。
B12 2-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
将B1(345mg，1.5mmol)和3，5-二甲氧基苯甲酰氯(331mg，1.65mmol)溶于DCM(10mL)，冷却至0℃。加入三乙胺(627μL，4.5mmol)和将该溶液搅拌30分钟，然后升至室温，并搅拌18小时。将形成的溶液用DCM稀释，用NaHCO3(饱和)和盐水洗涤，经MgSO4干燥，过滤，在减压下蒸发溶剂。经柱色谱法纯化，得到B12(146mg，31％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.74-2.85(2H，m)，3.58和3.91(2H，m)，3.77(3H，s)，4.48和4.77(2H，s)，6.49-6.71(5H，m)，6.72和6.98(1H，d，J＝7.7)；HRMS(ESI+)计算值C18H20NO4(M++H)314.1387，实测值314.1378；LC/MS(ES+)tr＝2.09min(＞？％)，m/z 314.3(M++H)；HPLC tr＝1.476min(＞99％)。
B13 2-(2，4，6-三甲氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B2合成所述，让B1(345mg，1.5mmol)和2，4，6-三甲氧基苯甲酸(350mg，1.65mmol)发生反应。经柱色谱法纯化，得到B13(308mg，62％)。1H NMR(270MHz，MeOD-d4)δ2.71和2.85(2H，t，J＝5.2)，3.45和3.87(2H，t，J＝6.1)，3.67(3H，d，J＝1.3)，3.78(3H，d，J＝1.3)，3.84(3H，t，J＝1.3)，4.30和4.73(2H，s)，6.26(2H，dd，J＝8.0，1.3)，6.54-6.67(2H，m)，6.73和7.01(1H，d，J＝8.3)；HRMS(ESI+)计算值C19H22NO5(M++H)344.1492，实测值311.1479；LC/MS(ES+)tr＝1.95min(＞？％)，m/z 344.3(M++H)；HPLC tr＝1.423min(＞99％)
B14 2-(3，4，5-三乙氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B2合成所述，让B1(690mg，3mmol)和3，4，5-三乙氧基苯甲酸(1.14g，4.5mmol)发生反应。经柱色谱法纯化，得到B14 2-(3，4，5-三乙氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇，63％(731mg)m.p.158℃；1HNMR(270MHz，CDCl3)δ1.32-1.42(9H，m)，2.80(2H，br s)，3.62和3.92(2H，br s)，3.98-4.11(6H，m)，4.51和4.75(2H，br s)，5.97(1H，br s)，6.62-6.66(4H，m)，6.67和7.00(1H，br s)；HRMS(ESI+)计算值C22H28NO5(M++H)386.1962，实测值386.1960，LC/MS(APCI)tr＝1.69min，m/z 386.5(M++H)；HPLC tr＝1.663min(＞97％)。
此外也分离得到酚酯B14 2-(3，4，5-三乙氧基苯甲酰基)-6-O-(3，4，5-三乙氧基苯甲酰基)-1，2，3，4-四氢异喹啉94mg，显示出1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.32-1.48(18H，m)，2.92(2H，br s)，3.68和4.05(2H，br s)，4.01-4.19(12H，m)，4.64和4.83(2H，br s)，6.62(2H，s)，6.95和7.21(1H，m)，7.00(2H，app s)，7.38(2H，s)；HRMS(ESI+)计算值C35H44NO9(M++H)622.3011，实测值622.3004；LC/MS(APCI)tr＝3.69min，m/z 622.1(M++H)；HPLC tr＝3.555min(＞85％)
B15 6-甲氧基四氢异喹啉盐酸盐的苄化
将微波管(10mL)装入6-甲氧基四氢异喹啉盐酸盐(300mg，1.5mmol)、3，4，5-三甲氧苄基氯(325mg，1.5mmol)、三乙胺(0.5mL，3.6mmol)，溶于乙醇(5mL)，密封。将管用150W加热至120℃60分钟。在冷却至室温后，将溶液溶于乙酸乙酯，用水(2x10mL)、盐水(10mL)洗涤，经MgSO4干燥，真空蒸发至干。在flashmaster系统(1∶0-1∶1汽油40-60∶乙酸乙酯)上经快速柱色谱法纯化，得到软化的固体预期化合物，16％产率(81mg)和＞97％纯度，m.p.102-103℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.69(2H，d，J＝7.8)，2.87(2H，t，J＝7.8)，3.58(2H，s)，3.59(2H，s)，3.77(3H，s)，3.84(3H，s)，3.85(6H，s)，6.62-6.71(4H，m)，6.92(1H，d，J＝8.2)；HRMS(ESI+)计算值C20H26NO4(M++H)344.1856，实测值344.1842；LC/MS(ES+)tr＝2.165min，m/z 344.4(M++H)；HPLC tr＝2.47min(＞97％)。
B16 2-(2-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
将B1(345mg，1.5mmol)和2-甲氧苄基氯230μL，1.65mmol)于DMF(10mL)中的溶液用Huning′s碱(1.82mL，10.5mmol)处理，并加热至80℃60小时。在冷却至室温后，加入水(5mL)，用乙酸乙酯(4x10mL)萃取产品。将合并后的有机物用水、盐水洗涤，经MgSO4干燥，然后蒸发，和经快速柱色谱法纯化。分离得到白色固体B16，85％产率(345mg)。m.p.148-155℃；Rf：0.23(1∶1汽油∶乙酸乙酯)1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.66-2.70(2H，m)，2.73-2.76(2H，m)，3.59(2H，br s)，3.74(2H，br s)，3.75(3H，s)，6.20(1H，d，J＝2.43)，6.39(1H，dd，J＝2.7，9.2)，6.73(1H，d，J＝9.2)6.83-6.92(2H，m)，7.24(1H，dt，J＝1.6，8.1)，7.36(1H，dd，J＝1.4，8.1)；HRMS(ES+)计算值C17H20NO2(M++H)270.1489，实测值270.1478；LC/MS(ES+)tr＝1.92min，m/z 270.4(M++H)；HPLC tr＝2.917min(＞98％)。
B17 2-(4-甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B16合成所述，让B1(345mg，1.5mmol)和4-甲氧苄基溴(238μL，1.65mmol)发生反应。经柱色谱法纯化，得到黄褐色固体B 17，61％产率(246mg)。m.p.158-160℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.65-3.75(4H，m)，3.52(2H，s)，3.63(2H，m)，3.78(5H，app s)，6.21(1H，d，J＝2.2)，6.43(1H，dd，J＝8.3，2.2)，6.72(1H，d，J＝8.3)，6.85(2H，d，J＝8.5)，7.29(2H，d，J＝8.5)；HRMS(ESI+)计算值C17H20NO2(M++H)270.1489，实测值270.1477；LC/MS(APCI)tr＝1.77min(＞？％)，m/z 270.3(M++H)；HPLC tr＝2.952min(＞97％)
B18 2-(3-乙氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
将酰胺B4(200mg，0.67mmol)溶于THF(2mL)，将其滴加到冰浴冷却的氢化铝锂(127mg，3.4mmol)于THF(5mL)的搅拌混悬液中。将形成的混合物在0℃搅拌30分钟，然后让其升至室温过夜。然后将溶液冰浴冷却，通过慢慢加入乙酸乙酯(10mL)将其淬火，让其静置30分钟。通过填料塞过滤除去固体，真空除去溶剂。粗制的产品经快速柱色谱法纯化，得到白色固体B18(75mg，38％)。m.p.120-121℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.38(3H，t，J＝7.2)，2.73(4H，app s)，3.56(2H，s)，3.67(2H，s)，3.98(2H，q，J＝7.2)，6.32(1H，d，J＝2.4)，6.49(1H，dd，J＝8.4，2.4)，6.77(1H，d，J＝8.0)，6.82(1H，dd，J＝8.0，2.4)，6.94-6.98(2H，m)，7.23(1H，t，J＝8.0)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ14.81(CH3)，28.60(CH2)，50.51(CH2)，55.30(CH2)，62.74(CH2)，63.28(CH2)，113.60(CH)，113.67(CH)，115.11(CH)，115.18(CH)，121.73(CH)，125.65(C)，127.54(CH)，129.22(CH)，135.12(C)，138.77(C)，154.56(C)，158.98(C)；HRMS(ESI+)计算值C18H22NO2(M++H)284.1645，实测值284.1632；HPLC tr＝2.234min(＞97％)
B19 2-(2，5-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B16合成所述，让B1(345mg，1.5mmol)和2-甲氧苄基氯(308mg，1.65mmol)发生反应。由乙醇结晶纯化，得到灰白色固体B19，73％产率(327mg)。m.p.178-192℃。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.77-2.83(4H，m)，3.59(2H，s)，3.71(2H，s)，3.75(3H，s)，3.79(3H，s)，6.52-6.56(2H，m)，6.81-6.98(4H，m)；HRMS(ES+)计算值C18H22NO3(M++H)300.1594，实测值300.1580；LC/MS(APCI)tr＝0.83min，m/z 300.4(M++H)；HPLC tr＝1.303min(＞99.9％)
B20 2-(3，5-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
如同B16合成所述，让B1(345mg，1.5mmol)和3，5-甲氧苄基氯(308mg，1.65mmol)发生反应。由乙醇结晶纯化，得到灰白色固体B20，19％产率(85mg)。m.p.189-195℃。1H NMR(270MHz，MeOD-d4)δ2.68-2.73(2H，m)，2.21-2.86(2H，m)，3.52(2H，s)，3.60(2H，s)，3.76(3H，s)，3.77(3H，s)，3.39(1H，m)，6.53-6.57(4H，m)，6.82(1H，d，J＝8.0)；HRMS(ES+)计算值C18H22NO3(M++X)300.1594，实测值300.1582；LC/MS(APCI)tr＝0.78min，m/z 300.2(M++H)；HPLC tr＝1.098min(＞99.9％)。
B21 2-(2，3-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
向冷却搅拌的LiAlH4(99mg，2.6mmol)于THF(3mL)的混悬液中，慢慢加入于THF(5mL)中的酰胺B9(163mg，0.52mmol)。在升至室温后，将混悬液搅拌18小时，然后冷却至0℃。慢慢加入水(99μL)、随后15％NaOH(99μL)然后水(297μL)。让溶液升至室温，并搅拌15分钟。用乙酸乙酯稀释稠混悬液，加入MgSO4。将形成的混合物再搅拌15分钟，然后过滤除去盐，蒸发至干，经快速柱色谱法纯化，得到无色固体的预期产品(136mg，87％)。m.p.111-115℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.70-2.74(4H，m)，3.58(2H，s)，3.76(2H，s)，3.82(3H，s)，3.86(3H，s)，6.27(1H，d，J＝2.2)，6.45(1H，dd，J＝2.2，8.3)，6.74(1H，d，J＝8.3)，6.83(1H，dd，J＝1.7，7.7)，6.97-7.06(2H，m)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，50.4(CH2)，55.0(CH2)，55.6(CH2)，55.7(CH3)，60.8(CH3)，111.3(CH)，113.5(CH)，115.1(CH)，122.9(CH)，123.8(CH)，125.8(C)，127.4(CH)，130.9(C)，135.1(C)，147.8(C)，152.6(C)，154.5(C)；HRMS(ESI+)计算值C18H22NO3(M++H)300.1594，实测值300.1581；LC/MS(ES+)tr＝2.15min，m/z 300.3(M++H)；HPLC tr＝2.346min(＞97％)
B22 2-(3，4-二乙氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
向冷却搅拌的LiAlH4(133mg，3.5mmol)于THF(3mL)的混悬液中，慢慢加入于THF(5mL)中的酰胺B6(240mg，0.7mmol)。在升至室温后，将混悬液搅拌18小时，然后冷却至0℃。慢慢加入水(133μL)、随后15％NaOH(133μL)然后水(399μL)。让溶液升至室温，并搅拌15分钟。用乙酸乙酯稀释稠混悬液，加入MgSO4。将形成的混合物再搅拌15分钟，然后过滤除去盐，蒸发至干，经快速柱色谱法纯化，得到无色固体的预期产品(103mg，45％)。m.p.150-154℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ1.35(3H，t，J＝6.9)，1.42(3H，t，J＝6.9)，2.67(4H，s)，3.50(2H，s)，3.59(2H，s)，3.95(2H，q，J＝6.9)，4.04(2H，q，J＝6.9)，6.21(1H，d，J＝1.7)，6.43(1H，dd，J＝2.5，8.3)，6.73(1H，d，J＝8.3)，6.77-6.85(2H，m)；HRMS(ESI+)计算值C20H26NO3(M++H)328.1907，实测值328.1892；LC/MS(ES+)tr＝2.22min，m/z 328.3(M++H)；HPLC tr＝2.519min(＞99％)。
B23 2-(3，4-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
向冷却搅拌的LiAlH4(127mg，3.35mmol)于THF(3mL)的混悬液中，慢慢加入于THF(5mL)中的酰胺B10(210mg，0.67mmol)。如同B22进行反应和处理，经快速柱色谱法，得到无色固体B23(127mg，64％)。m.p.119-122℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.67-2.70(4H，m)，3.50(2H，s)，3.60(2H，s)，3.74(3H，s)，3.85(3H，s)，6.19(1H，d，J＝2.2)，6.42(1H，dd，J＝2.2，8.3)，6.71-6.87(3H，m)，6.99(1H，d，J＝1.4)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ28.5(CH2)，50.4(CH2)，55.3(CH2)，55.7(CH3)，55.8(CH3)，62.5(CH2)，110.6(CH)，112.5(CH)，113.6(CH)，115.1(CH)，121.7(CH)，125.5(C)，127.5(CH)，129.8(C)，135.1(C)，148.2(C)，148.9(C)，154.7(C)；HRMS(ES1+)计算值C18H22NO3(M++H)300.1594，实测值300.1582；LC/MS(ES+)tr＝1.89min，m/z 300.3(M++H)；HPLC tr＝2.157min(＞97％)
B24 2-(苯并[d][1，3]间二氧杂环戊烯-5-基甲基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
向冷却搅拌的LiAlH4(102mg，2.69mmol)于THF(3mL)的混悬液中，慢慢加入于THF(5mL)中的酰胺B2(160mg，0.54mmol)。在升至室温后，将混悬液搅拌18小时，然后冷却至0℃。慢慢加入水(102μL)、随后15％NaOH(102μL)然后水(306μL)。让溶液升至室温，并搅拌15分钟。用乙酸乙酯稀释稠混悬液，加入MgSO4。将形成的混合物再搅拌15分钟，然后过滤除去盐，蒸发至干，经快速柱色谱法纯化，得到无色固体的B24(89mg，59％)。m.p.169-172℃；1H NMR(270MHz，MeOD-d4)δ2.69(2H，app t，J＝6.0)，2.81(2H，app t，J＝6.0)，3.50(2H，s)，3.58(2H，s)，5.92(2H，s)，6.53-6.57(2H，m)，6.78-6.83(3H，m)，6.90(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ29.6(CH2)，51.4(CH2)，56.5(CH2)，63.4(CH2)，102.3(CH2)，108.8(CH)，110.9(CH)，114.4(CH)，115.6(CH)，124.2(CH)，126.3(C)，128.5(CH)，132.1(C)，136.2(C)，148.5(C)，149.2(C)，156.9(C)；HRMS(ESI+)计算值C17H18NO3(M++H)284.1281，实测值284.1275；LC/MS(ES+)tr＝2.15min，m/z 284.2(M++H)；HPLC tr＝2.066min(＞96.6％)。
B25 2-(2，4-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
向冷却搅拌的LiAlH4(121mg，3.2mmol)于THF(3mL)的混悬液中，慢慢加入于THF(5mL)中的酰胺B8(200mg，0.64mmol)。在升至室温后，将混悬液搅拌18小时，然后冷却至0℃。慢慢加入水(121μL)、随后15％NaOH(121μL)然后水(363μL)。让溶液升至室温，并搅拌15分钟。用乙酸乙酯稀释稠混悬液，加入MgSO4。将形成的混合物再搅拌15分钟，然后过滤除去盐，蒸发至干，由热甲醇重结晶纯化，得到无色固体的B25(92mg，48％)。m.p.149-152℃；1H NMR(270MHz，MeOD-d4)δ2.72-2.75(2H，m)，2.80-2.83(2H，m)，3.55(2H，s)，3.66(2H，s)，3.80(3H，s)，3.82(3H，s)，6.49-6.56(4H，m)，6.82(1H，d，J＝8.4)，7.22(1H，d，J＝8.4)；13C NMR(100MHz，MeOD-d4)δ29.6(CH2)，49.2(CH3)，51.4(CH2)，55.8(CH3)，56.2(CH2)，56.3(CH2)，99.2(CH)，105.4(CH)，114.3(CH)，115.6(CH)，118.0，126.5，128.5(CH)，133.4(CH)，136.2，156.2，156.8，160.6，162.2；HRMS(ESI+)计算值C18H22NO3(M++H)300.1594，实测值300.1984；LC/MS(ES+)tr＝0.77min，m/z 300.2(M++H)；HPLC tr＝1.047min(＞99.15％)
B26 2-(2，4，5-三甲氧苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
向冷却搅拌的LiAlH4(86mg，2.6mmol)于THF(3mL)的混悬液中，慢慢加入于THF(5mL)中的酰胺B11(55mg，0.16mmol)。在升至室温后，将混悬液搅拌18小时，然后冷却至0℃。慢慢加入水(86μL)随后15％NaOH(86μL)然后水(258μL)。让溶液升至室温，并搅拌15分钟。用乙酸乙酯稀释稠混悬液，加入MgSO4。将形成的混合物再搅拌15分钟，然后过滤除去盐，蒸发至干，经快速柱色谱法和由热甲醇重结晶纯化，得到无色固体的B26(29mg，56％)。m.p.188-191℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.68-2.78(4H，m)，3.58(2H，s)，3.64(2H，s)，3.80(6H，s)，3.88(3H，s)，6.44-6.45(1H，m)，6.52-6.55(2H，m)，6.83(1H，d，J＝8.0)，6.99(1H，s)；HRMS(ESI+)计算值C19H24NO4(M++H)330.1700，实测值330.1688；LC/MS(ES+)tr＝0.76min，m/z 330.3(M++H)；HPLC tr＝1.025min(＞99.21％)。
B27 2-(3，4，5-三乙氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
将酰胺B14(258mg，0.67mmol)溶于THF(2mL)，将其滴加到冰浴冷却的氢化铝锂(127mg，3.4mmol)于THF(5mL)的搅拌混悬液中。将形成的混合物在O℃搅拌30分钟，然后让其升至室温过夜。其后将溶液冰浴冷却，通过慢慢加入乙酸乙酯(10mL)将其淬火，让其静置30分钟。通过填料塞过滤除去固体，真空除去溶剂。粗制的产品经快速柱色谱法纯化，得到白色固体B27(75mg，38％)。m.p.140-142℃；1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.34(3H，t，J＝7.2)，1.35(3H，t，J＝6.8)，2.68(4H，s)，3.52(2H，s)，3.57(2H，s)，3.97(2H，q，J＝6.8)，4.04(2H，q，J＝7.2)，6.27(1H，d，J＝2.4)，6.45(1H，dd，J＝8.4，2.4)，6.59(2H，s)，6.75(1H，d，J＝8.4)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ14.91(CH3)，15.57(CH3)，28.57(CH2)，50.46(CH2)，55.40(CH2)，63.01(CH2)，64.48(CH2)，68.81(CH2)，107.74(CH)，113.58(CH)，115.05(CH)，127.52(CH)，132.60(C)，135.09(C)，136.79(C)，152.70(C)，154.70(C)；HRMS(ESI+)计算值C22H30NO4(M++H)372.2169，实测值372.2156；HPLC tr＝2.501min(＞98％)
B28 2-(2-羟基-4，6-二甲氧基苄基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
在氮气气氛下，向酰胺B13于无水二噁烷的混悬液中，加入氢化铝锂并搅拌过夜。TLC显示少量转化，所以将反应溶液加热至110℃4小时。在冷却至0℃后，将溶液用水(395μL)、15％氢氧化钠溶液(395μL)和水(1.19mL)淬火。让溶液升至室温并搅拌20分钟，用乙酸乙酯稀释，经MgSO4干燥。在再搅拌20分钟后，通过过滤除去盐，产品由二氯甲烷结晶，得到B28，130mg白色固体(20％产率)。m.p.109-112℃；1HNMR(400MHz，MeOD-d4)δ2.79-2.83(4H，m)，3.62(2H，s)，3.73(3H，s)，3.75(3H，s)，3.84(2H，s)，5.98(1H，d，J＝2.0)，6.06(1H，d，J＝2.4)，6.54(1H，d，J＝2.0)，6.56(1H，d，J＝2.4)，6.58(1H，d，J＝2.0)，6.83(1H，d，J＝8.4)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ29.7(CH2)，51.1(CH2)，53.7(CH2)，55.57和55.61(CH3)，55.8(CH2)，55.93和55.96(CH3)，90.9(CH)，94.9(CH)，102.8(C)，114.5(CH)，115.7(CH)，125.8(C)，128.6(CH)，135.8(C)，157.0(C)，160.3(C)，160.9(C)，162.3(C)；HRMS(ESI+)计算值C18H22NO4(M++H)316.1543，实测值316.1532；LC/MS(ES+)tT＝0.78min，m/z 316.4(M++H)；HPLC tr＝1.027min(＞99.4％)。
B29 2-(3，4，5-三甲氧基苯乙基)-1，2，3，4-四氢异喹啉-6-醇
向冷却搅拌的LiAlH4(106mg，2.79mmol)于THF(3mL)的混悬液中，慢慢加入于THF(5mL)中的酰胺B5(200mg，0.56mmol)。在升至室温后，将混悬液搅拌18小时，然后冷却至0℃。慢慢加入水(106μL)随后15％NaOH(106μL)然后水(318μL)。让溶液升至室温，并搅拌15分钟。用乙酸乙酯稀释稠混悬液，加入MgSO4。将形成的混合物再搅拌15分钟，然后过滤除去盐，蒸发至干，经快速柱色谱法纯化，得到无色固体的B29(120mg，63％)。m.p.180-186℃；1H NMR(270MHz，CDCl3)δ2.72-2.87(4H，m)，3.64(2H，s)，3.82(3H，s)，3.84(6H，s)，6.44(2H，s)，6.54(1H，d，J＝2.5)，6.59(1H，dd，J＝2.5，8.3)，6.89(1H，d，J＝8.3)，7.25(1H，s)；13C NMR(100MHz，CDCl3)δ28.7(CH2)，34.0(CH2)，51.0(CH2)，55.4(CH2)，56.1(CH3)，60.2(CH2)，60.8(CH3)，105.6(CH)，113.8(CH)，115.2(CH)，125.4(C)，127.6(CH)，135.1(C)，135.8(C)，136.3(C)，153.1(C)，154.9(C)；HRMS(ESI+)计算值C20H26NO4(M++H)344.1856，实测值344.1840；LC/MS(ES+)tr＝1.95min，m/z 344.3(M++H)；HPLC tr＝2.358min(＞98％)。
Cl
N-苄基-4-(苄氧基)-3-甲氧基苄胺
向苄胺(13.1mL，0.12mol)和4-苄氧基-3-甲氧基苯甲醛(24.2g，0.1mol)于1，2-二氯乙烷(50mL)和氯仿(250mL)的搅拌溶液中，加入三乙酰氧基硼氢化钠(31.79g，0.15mol)。将混合物室温搅拌18小时，加入饱和的NaHCO3。分离有机相，用氯仿萃取水相。将合并后的提取物用盐水洗涤，经MgSO4干燥和蒸发，得到粗制的产品。经快速柱色谱法纯化，得到淡黄色油的标题化合物，76％产率(25.2g)。Rf：0.17(汽油∶乙酸乙酯；1∶1)。1HNMR(270MHz，CDCl3)δ3.73(2H，s)，3.79(2H，s)，3.89(3H，s)，5.13(2H，s)，6.75-6.84(2H，m)，6.91(1H，d，J＝1.4)，7.23-7.44(10H，m)；HRMS(ESI+)计算值C22H24NO2(M++H)334.1802，实测值334.1787；LC/MS(ES+)tr＝1.19min，m/z 334.5(M++H)；
C3 N-苄基-3，4-二甲氧基苄胺
向苄胺(3.94mL，36mmol)和4，3-二甲氧基苯甲醛(5.0g，30mmol)于氯仿(120mL)的搅拌溶液中，加入三乙酰氧基硼氢化钠(9.53g，45mmol)。将混合物室温搅拌18小时，然后加入饱和的NaHCO3。分离有机相，用氯仿萃取水相。将合并后的提取物用盐水洗涤，经MgSO4干燥和蒸发，得到粗制的产品。经快速柱色谱法纯化，得到淡黄色油的标题化合物(5.47g，71％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.74(2H，s)，3.80(2H，s)，3.86(3H，s)，3.88(3H，s)，6.80-6.89(3H，m)，7.22-7.34(5H，m)；HRMS(ESI+)计算值C16H20NO2(M++H)258.1489，实测值258.1478；LC/MS(ES+)tr＝0.79min，m/z 258.2(M++H)。
C5 N-苄基-2-氯甲基-4，5-二甲氧基苄胺盐酸盐
向苄胺C3(2.72g，10.6mmol)和多聚甲醛(952mg，32mmol)的冷却溶液中，加入浓盐酸(22mL)。然后将混合物加热至50℃16小时，其后在减压下除去溶剂。向剩余物中加入丙酮10mL，让其静置过夜。通过过滤移出结晶，干燥得到3.05g(84％)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.72(3H，s)，3.78-3.89(4H，m)，3.93(3H，s)，4.35(2H，s)，6.69(1H，s)，7.33-7.40(4H，m)，7.46-7.50(2H，m)，10.20(2H，br s)。
C7 2-苄基-5，6-二甲氧基二氢异吲哚
向K2CO3(1.71g，12.4mmol)于甲苯(30mL)中的混悬液中，加入胺盐C5(1.67g，4.88mmol)，并在室温搅拌过夜。TLC显示已经发生少量反应，所以加入氯仿(30mL)并将溶液加热至50℃16小时。将溶液过滤，真空除去溶剂，经快速柱色谱法纯化，得到预期产品667mg(51％产率)。1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.83(6H，s)，3.88(4H，s)，3.89(2H，s)，6.71(2H，s)，7.26-7.42(5H，m)；LC/MS(ES+)tr＝0.81min，m/z 270.2(M++H)。
C8 2-苄基-5，6-二甲氧基二氢异吲哚
将CEM微波管装入HCl盐C5(150mg，0.44mmol)、三乙胺(305μL，2.2mmol)于乙醇中的混合物，并在120℃(150W)加热10分钟。TLC显示少量转化，将反应溶液再在120℃加热至60分钟。用水稀释溶液，用乙酸乙酯(x3)萃取产品，将合并后的有机物用盐水和MgSO4干燥。粗制的产品经快速柱色谱法纯化，得到预期化合物，74％产率，白色固体，其随时间变暗。Rf：0.41(1∶1汽油∶乙酸乙酯)；
1H NMR(270MHz，CDCl3)δ3.83(6H，s)，3.88(4H，s)，3.89(2H，s)，6.71(2H，s)，7.26-7.42(5H，m)；HRMS(ESI+)计算值C17H20NO2(M++H)270.1489，实测值270.1479；LC/MS(ES+)tr＝0.81min，m/z 270.2(M++H)。
生物学数据
应用本文所述方案，获得以下生物学数据。
抗增殖的测定。将DU145细胞接种于96孔微板(5000细胞/孔)，并用109～104M化合物或对照媒介物处理。在处理96小时后，根据制造商说明书，通过WST-1细胞增殖测定仪(Roche，Penzberg，德国)确定活细胞数。成活力结果以平均对照值的百分数表示，从而计算得到50％的生长抑制(GI50)。所有实验以一式三份进行。

  化合物  编号  R1  A  G  B  R4  R5  R6  R7  R8  DU-145  Gl50μM  2  Bn  CH2  CH2  CH2  H  H  H  H  H  50～100  3  Bn  CH2  CH2  CH2  H  H  OMe  H  H  50～100  4  Bn  CH2  CH2  CH2  H  OMe  H  H  H  50～100  5  Bn  CH2  CH2  CH2  OMe  H  H  H  H  10～50  6  Bn  CH2  CH2  CH2  H  OMe  H  OMe  H  ＞100  7  Bn  CH2  CH2  CH2  H  Me  H  H  H  ＞100  8  Bn  CH2  CH2  CH2  H  OPh  H  H  H  ＞100  16  Bn  CH2  CH2  CH2  OMe  OMe  OMe  H  H  NT  17  Bn  CH2  CH2  CH2  OMe  H  OMe  OMe  H  10～50  19  Bn  CH2  CH2  CH2  H  OMe  OMe  H  H  10～50  20  Bn  CH2  CH2  CH2  OMe  OMe  H  H  H  10～50  21  Bn  CH2  CH2  CH2  OMe  H  H  OMe  H  10～50  22  Bn  CH2  CH2  CH2  H  F  H  H  H  ＞100  30  Bn  CH2  CH2  CH2  H  OH  H  H  H  NA  34  Bn  CH2  CH2  CH2  H  NH2  H  H  H  ＞100  38  H  CH2  CH2  CH2  H  H  H  H  H  ＞100  39  H  CH2  CH2  CH2  H  H  OMe  H  H  ＞100  40  H  CH2  CH2  CH2  H  OMe  H  H  H  ＞100  41  H  CH2  CH2  CH2  OMe  H  H  H  H  ＞100  42  H  CH2  CH2  CH2  H  OMe  H  OMe  H  50～100

  化合物  编号  R1  A  G  B  R4  R5  R6  R7  R8  DU-145  Gl50μM  43  H  CH2  CH2  CH2  H  OPh  H  H  H  10～50  44  H  CH2  CH2  CH2  H  Me  H  H  H  ＞100  50  H  CH2  CH2  CH2  H  NHAc  H  H  H  ＞100  51  H  CH2  CH2  CH2  H  OAc  H  H  H  NT  54  H  CH2  CH2  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  ＜10  55  H  CH2  CH2  CH2  OMe  H  H  OMe  H  50～100  56  H  CH2  CH2  CH2  OMe  OMe  H  H  H  ＞100  57  H  CH2  CH2  CH2  H  OMe  OMe  H  H  ＞100  58  H  CH2  CH2  CH2  OMe  OMe  OMe  H  H  ＞100  59  H  CH2  CH2  CH2  OMe  H  OMe  OMe  H  ＜10  60  H  CH2  CH2  CH2  H  F  H  H  H  ＞100  61  H  CH2  CH2  CH2  H  O-I-Pr  H  H  H  ＞100  63  H  CH2  CH2  CH2  H  OEt  H  H  H  ＞100  64  H  CH2  CH2  CH2  H  CN  H  H  H  ＞100  65  H  CH2  CH2  CH2  H  H  CN  H  H  ＞100  66  H  CH2  CH2  CH2  H  NO2  H  H  H  ＞100  67  H  CH2  CH2  CH2  H  Cl  H  H  H  50～100  68  H  CH2  CH2  CH2  H  OCF3  H  H  H  50～100  69  H  CH2  CH2  CH2  OH  H  H  H  H  ＞100  70  H  CH2  CH2  CH2  H  OH  H  H  H  ＞100  72  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  OMe  H  H  H  ＜10  73  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  H  OMe  H  H  50～100  74  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  H  H  H  H  50～100  75  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  OMe  H  H  H  H  ＜10  76  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  OMe  H  OMe  H  ＜10  77  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  Me  H  H  H  10～50  78  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  OPh  H  H  H  10～50  79  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  OSO2N  H2  H  H  H  10～50  80  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  OEt  H  H  H  ＜10  82  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  Ac  H  H  H  ＜10  85  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  NHAc  H  H  H  ＞100  87  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  OAc  H  H  H  50～100  90  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  ＜10  91  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  OMe  OMe  H  H  H  ＜10  92  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  OMe  OMe  H  H  ＜10  93  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  OMe  OMe  OMe  H  H  10～50  94  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  OMe  H  H  OMe  H  ＜10  95  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  OMe  H  OMe  OMe  H  ＜10  97  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  OH  H  H  H  50～100

  化合物  编号  R1  A  G  B  R4  R5  R6  R7  R8  DU-145  Gl50μM  98  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  CN  H  H  H  NA  99  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  H  CN  H  H  50～100  100  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  NO2  H  H  H  ＜10  101  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  Cl  H  H  H  ＜10  102  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  OCF3  H  H  H  ＜10  104  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  O-I-Pr  H  H  H  ＜10  108  Bn  CH2  CH2  CO  H  H  OMe  H  H  10～50  109  Bn  CH2  CH2  CO  H  OMe  OMe  H  H  10～50  110  Bn  CH2  CH2  CO  H  OMe  H  OMe  H  10～50  115  H  CH2  CH2  CO  OMe  H  H  H  H  50～100  116  H  CH2  CH2  CO  H  OMe  H  H  H  10～50  117  H  CH2  CH2  CO  H  H  OMe  H  H  ＞100  118  H  CH2  CH2  CO  H  OMe  OMe  H  H  ＞100  119  H  CH2  CH2  CO  H  OMe  H  OMe  H  ＜10  120  H  CH2  CH2  CO  H  OMe  OMe  OMe  H  ＜10  122  SO2NH2  CH2  CH2  CO  OMe  H  H  H  H  10～50  123  SO2NH2  CH2  CH2  CO  H  OMe  H  H  H  ＜10  124  SO2NH2  CH2  CH2  CO  H  H  OMe  H  H  ＜10  125  SO2NH2  CH2  CH2  CO  H  OMe  OMe  H  H  ＞100  126  SO2NH2  CH2  CH2  CO  H  OMe  H  OMe  H  ＜10  127  SO2NH2  CH2  CH2  CO  H  OMe  OMe  OMe  H  ＜10  128  Bn  CO  CH2  CO  H  H  OMe  H  H  ＞100  129  Bn  CO  CH2  CO  H  OMe  H  OMe  H  ＞100  130  Bn  CO  CH2  CO  OMe  H  H  H  H  ＞100  131  Bn  CO  CH2  CO  H  OMe  H  H  H  NA  133  Bn  CO  CH2  CO  H  OMe  OMe  H  H  ＞100  134  Bn  CO  CH2  CO  H  OMe  OMe  OMe  H  ＞100  135  Bn  CO  CH2  CO  H  CN  H  H  H  ＞100  136  Bn  CO  CH2  CO  H  H  CN  H  H  ＞100  138  H  CO  CH2  CO  OMe  H  H  H  H  ＜10  139  H  CO  CH2  CO  H  OMe  H  H  H  ＜10  140  H  CO  CH2  CO  H  H  OMe  H  H  ＞100  141  H  CO  CH2  CO  H  OMe  H  OMe  H  ＜10  142  H  CO  CH2  CO  H  OMe  OMe  H  H  ＜10  143  H  CO  CH2  CO  H  OMe  OMe  OMe  H  ＜10  144  H  CO  CH2  CO  H  CN  H  H  H  50～100  145  H  CO  CH2  CO  H  H  CN  H  H  ＞100  147  SO2NH2  CO  CH2  CO  H  H  OMe  H  H  ＞100  148  SO2NH2  CO  CH2  CO  OMe  H  H  H  H  ＜10

  化合物  编号  R1  A  G  B  R4  R5  R6  R7  R8  DU-145  Gl50μM  149  SO2NH2  CO  CH2  CO  H  OMe  H  H  H  ＜10  150  SO2NH2  CO  CH2  CO  H  OMe  H  OMe  H  ＜10  151  SO2NH2  CO  CH2  CO  H  OMe  OMe  H  H  ＜10  152  SO2NH2  CO  CH2  CO  H  OMe  OMe  OMe  H  ＜10  153  SO2NH2  CO  CH2  CO  H  CN  H  H  H  10～50  154  TIPS  CO  CH2  CH2  H  H  OMe  H  H  ＞100  155  3-MeOBn  CO  CH2  CH2  H  OMe  H  H  H  ＞100  156  2-MeOBn  CO  CH2  CH2  OMe  H  H  H  H  ＞100  157  Bn  CO  CH2  CH2  H  OMe  H  OMe  H  ＞100  158  Bn  CO  CH2  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  ＞100  159  H  CO  CH2  CH2  H  H  OMe  H  H  ＞100  160  H  CO  CH2  CH2  H  OMe  H  H  H  ＞100  161  H  CO  CH2  CH2  OMe  H  H  H  H  ＞100  162  H  CO  CH2  CH2  H  OMe  H  OMe  H  ＞100  163  H  CO  CH2  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  ＞100  164  SO2NH2  CO  CH2  CH2  H  H  OMe  H  H  ＞100  165  SO2NH2  CO  CH2  CH2  OMe  H  H  H  H  ＞100  166  SO2NH2  CO  CH2  CH2  H  OMe  H  H  H  ＞100  167  SO2NH2  CO  CH2  CH2  H  OMe  H  OMe  H  ＞100  168  SO2NH2  CO  CH2  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  ＞100  169  Bn  CH2  CH2  SO2  H  OMe  H  H  H  ＞100  170  Bn  CH2  CH2  SO2  H  OCF3  H  H  H  ＞100  171  Bn  CH2  CH2  SO2  H  Me  H  H  H  ＞100  172  Bn  CH2  CH2  SO2  H  CF3  H  H  H  ＞100  173  Bn  CH2  CH2  SO2  H  Cl  H  H  H  ＞100  174  Bn  CH2  CH2  SO2  H  CN  H  H  H  ＞100  178  H  CH2  CH2  SO2  H  OMe  H  H  H  ＞100  179  H  CH2  CH2  SO2  H  OCF3  H  H  H  ＞100  180  H  CH2  CH2  SO2  H  Me  H  H  H  ＞100  181  H  CH2  CH2  SO2  H  CF3  H  H  H  ＞100  182  H  CH2  CH2  SO2  H  Cl  H  H  H  ＞100  183  H  CH2  CH2  SO2  CN  H  H  H  H  ＞100  184  H  CH2  CH2  SO2  OMe  H  H  H  H  ＞100  185  H  CH2  CH2  SO2  H  H  OMe  H  H  ＞100  186  H  CH2  CH2  SO2  H  CN  H  H  H  ＞100  187  SO2NH2  CH2  CH2  SO2  H  CN  H  H  H  ＞100  188  SO2NH2  CH2  CH2  SO2  H  OMe  H  H  H  50～100  189  SO2NH2  CH2  CH2  SO2  H  CF3  H  H  H  10～50  190  SO2NH2  CH2  CH2  SO2  H  Cl  H  H  H  10～50

  化合物  编号  R1  A  G  B  R4  R5  R6  R7  R8  DU-145  Gl50μM  191  SO2NH2  CH2  CH2  SO2  H  Me  H  H  H  10～50  192  SO2NH2  CH2  CH2  SO2  H  OCF3  H  H  H  50～100  193  SO2NH2  CH2  CH2  SO2  CN  H  H  H  H  ＜10  194  SO2NH2  CH2  CH2  SO2  OMe  H  H  H  H  ＞100  195  SO2NH2  CH2  CH2  SO2  H  H  OMe  H  H  ＞100  196  Bn  CO  CH2  SO2  H  OMe  H  H  H  ＞100  197  Bn  CO  CH2  SO2  OMe  H  H  H  H  ＞100  199  Bn  CO  CH2  SO2  H  Cl  H  H  H  ＞100  200  H  CO  CH2  SO2  OMe  H  H  H  H  ＞100  201  H  CO  CH2  SO2  H  OMe  H  H  H  ＞100  202  H  CO  CH2  SO2  H  H  OMe  H  H  ＞100  203  H  CO  CH2  SO2  H  Cl  H  H  H  ＞100  204  SO2NH2  CO  CH2  SO2  OMe  H  H  H  H  ＞100  205  SO2NH2  CO  CH2  SO2  H  OMe  H  H  H  ＞100  206  SO2NH2  CO  CH2  SO2  H  H  OMe  H  H  ＞100  207  SO2NH2  CO  CH2  SO2  H  Cl  H  H  H  ＞100  217  H  CH2  CHMe  CH2  H  OMe  H  H  H  ＜10  218  H  CH2  CHMe  CH2  H  OMe  H  OMe  H  10～50  219  H  CH2  CHMe  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  NA  220  SO2NH2  CH2  CHMe  CH2  H  OMe  H  H  H  ＜10  221  SO2NH2  CH2  CHMe  CH2  H  OMe  H  OMe  H  ＜10  222  SO2NH2  CH2  CHMe  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  ＜10  228  H  CH2  CMe2  CH2  H  OMe  H  H  H  NA  229  H  CH2  CMe2  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  NA  230  SO2NH2  CH2  CMe2  CH2  H  OMe  H  H  H  ＞100  231  SO2NH2  CH2  CMe2  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  ＞100  234  H  CH2  CMe2  CO  H  OMe  OMe  OMe  H  ＞100  235  H  CH2  CMe2  CO  H  OMe  H  OMe  H  ＞100  236  SO2NH2  CH2  CMe2  CO  H  OMe  OMe  OMe  H  ＞100  237  SO2NH2  CH2  CMe2  CO  H  OMe  H  OMe  H  ＞100  SO2Me  CH2  CH2  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  ＜10  Ac  CH2  CH2  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  ＜10  Bn  CH2  CH2  CH2  H  OAc  H  H  H  10～50  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  F  H  H  H  50～100  Bn  CH2  CH2  CH2  H  NHSO2  NH2  H  H  H  50～100  Me  CH2  CH2  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  ＞100  Bn  CH2  CH2  CH2  H  H  CN  H  H  ＞100  H  CH2  CH2  CH2  H  NHSO2  NH2  H  H  H  ＞100  SO2NH2  CH2  CH2  CH2  H  NHSO2  H  H  H  ＞100

  化合物  编号  R1  A  G  B  R4  R5  R6  R7  R8  DU-145  Gl50μM  NH2  Bn  CH2  CH2  CH2  H  OMe  OMe  OMe  H  ＞100  SO2NH2  CH2  CH2  SO2  CO2Me  H  H  H  H  10～50  Bn  CH2  CH2  SO2  CO2Me  H  H  H  H  ＞100  H  CH2  CH2  SO2  CO2Me  H  H  H  H  ＞100  SO2NH2  CO  CH2  CO  H  H  CN  H  H  NA  H  CO  CH2  SO2  CO2Me  H  H  H  H  ＞100  SO2NH2  CO  CH2  SO2  CO2Me  H  H  H  H  ＞100

在此引入上述说明书中提及的所有出版物和专利，作为参考，
本发明的各种修改和变化对本领域技术人员而言将是显而易见的，而没有脱离本发明的范围和宗旨。虽然本发明结合特定的优选实施方案进行了描述，但应理解所要求保护的本发明不应不适当受限于这些特定的实施方案。实际上，对所描述的实现本发明方式的各种修改对化学、生物学或相关领域的技术人员而言是显而易见的，且旨在落入所附权利要求书的范围内。

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资源描述

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本发明提供式(I)或式(II)的化合物，其中A选自CR10R11、-S(O)2-、-NR12-、和CO，其中R10和R11独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，R12选自H和烃基；B选自(CR13R14)1-3、CO、CR15R16CO、-S(O)2-、-NR17-和-NR18-C(O)-，其中R13、R14、R15和R16各自独立地选自H、-OH、烃基、-CN、-NO2、和卤素，。

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