S型硫代咪唑啉酮类化合物催化不对称烷基化反应方法.pdf

本发明公开了一种(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化不对称烷基化反应方法，所述的方法为：将如式(I)或式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物溶于有机溶剂中，加入Brnsted酸，于0～5℃搅拌均匀，再加入如式(IV)所示的取代肉桂醛，搅拌均匀后加入如式(III)所示的吡咯类化合物，于0～5℃下缓慢搅拌反应6～48小时，反应完全后，反应液中加入与所述有机溶剂等体积的乙醇，再加入过量的硼氢化钠，搅拌反应，反应结束后反应液经后处理得到如式(VI)所示的3-(1-烷基-1H-吡咯-2-基)-3-取代基丙醇类化合物。本发明反应条件温和，只需要在0～5℃下进行反应，反应时间也大为缩短，取得了较好的收率及ee值，具有潜在的工业应用价值。

1、  一种(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化不对称烷基化反应方法，其特征在于所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物如式(I)或式(II)所示，所述的方法为：将如式(I)或式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物溶于有机溶剂中，加入酸，于0～5℃搅拌均匀，再加入如式(IV)所示的取代肉桂醛，搅拌均匀后加入如式(III)所示的吡咯类化合物，于0～5℃下缓慢搅拌反应6～48小时，反应完全后，反应液中加入与所述有机溶剂等体积的乙醇，再加入过量的硼氢化钠，搅拌反应，反应结束后反应液经后处理得到如式(VI)所示的3-(1-烷基-1H-吡咯-2-基)-3-取代基丙醇类化合物；所述取代肉桂醛、吡咯类化合物和(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的物质的量比为1∶1.5～2∶0.1～0.2；所述酸为三氟乙酸、对甲苯磺酸或9.5～10.5wt％盐酸；所述酸和(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的物质的量比为1～1.5∶1；所述有机溶剂为下列之一或两种以上的混合物：甲苯、氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙醇、异丙醇或水；

式(III)、式(IV)或式(VI)中，R₁为甲基或氢；R₂为C₆～C₈的芳基或取代芳基、C₁～C₆的烷基，所述的取代芳基的取代基为氯、氟、硝基或甲氧基。

2、  如权利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化不对称烷基化反应方法，其特征在于所述R₂为对氯苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基、对甲基苯基、间氯苯基、间甲基苯基、邻硝基苯基、邻甲氧基苯基、苯基、甲基或环己基。

3、  如权利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化不对称烷基化反应方法，其特征在于所述有机溶剂的质量为如式(IV)所示的取代肉桂醛质量的5～15倍。

4、  如权利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化不对称烷基化反应方法，其特征在于所述取代肉桂醛和硼氢化钠的物质的量比为1∶1.2～1.5。

5、  如权利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化不对称烷基化反应方法，其特征在于所述有机溶剂为下列之一：四氢呋喃和水的体积比为6∶1的混合溶液或异丙醇和二氯甲烷的体积比为6∶1的混合溶液。

6、  如权利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化不对称烷基化反应方法，其特征在于所述反应后处理方法为：反应结束后，反应液加入饱和碳酸氢钠溶液，调节pH至7～8，搅拌混匀，然后用二氯甲烷萃取，静置分层，取有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，静置分层，取有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用柱层析分离提纯，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1∶2的混合溶液为展开剂，得到如式(VI)所示的3-(1-烷基-1H-吡咯-2-基)-3-取代基丙醇类化合物。

7、  如权利要求1所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化不对称烷基化反应方法，其特征在于所述的方法按照如下步骤进行：如式(I)或式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物溶于有机溶剂中，加入与(S)型硫代咪唑啉酮类化合物等物质的量的酸，于0℃搅拌5分钟，加入如式(IV)所示的取代肉桂醛，再搅拌15分钟，最后加入如式(III)所示的吡咯类化合物，于0～5℃下缓慢搅拌反应6～48小时，TLC跟踪监测反应，反应完全后，反应液中加入与所述有机溶剂等体积的乙醇，再加入过量的硼氢化钠，搅拌反应30分钟，反应结束后，加入饱和碳酸氢钠溶液，调节pH至7.5左右，继续搅拌15分钟，用二氯甲烷萃取，静置分层，取有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，静置分层，取有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用柱层析分离提纯，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1∶2的混合溶液为展开剂，得到如式(VI)所示的3-(1-烷基-1H-吡咯-2-基)-3-取代基丙醇类化合物；所述取代肉桂醛、吡咯类化合物和(S)型硫代咪唑啉酮类化合物物质的量比为1∶1.5～2∶0.1～0.2；所述酸为三氟乙酸、对甲苯磺酸或9.5～10.5wt％的盐酸；所述的有机溶剂为下列之一：四氢呋喃和水的体积比为6∶1的混合溶液或异丙醇和二氯甲烷的体积比为6∶1的混合溶液；有机溶剂的质量为取代肉桂醛质量的5～15倍；所述取代肉桂醛和硼氢化钠的物质的量比为1∶1.2。

(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化不对称烷基化反应方法
(一)技术领域
本发明涉及一类新型催化剂(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化的不对称Friedel-Crafts烷基化反应方法，具体涉及吡咯或N-甲基吡咯与取代肉桂醛的不对称Friedel-Crafts烷基化反应。
(二)背景技术
MacMillan(J.Am.Chem.Soc.2001，123，4370-4371)报道了手性咪唑啉酮催化的吡咯类衍生物与取代肉桂醛或α，β-不饱和醛的Friedel-Crafts烷基化反应，在一系列酸作为辅助催化剂的条件下，于-60～-30℃下反应42～102小时，得到了较高的收率与ee值。但此方法需要极低的反应温度，反应时间很长。
(三)发明内容
本发明的目的在于将一类新型的如式(I)或式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物应用于上述反应，反应条件更温和，且达到较高的收率及ee值。

本发明采用的技术方案如下：
一种(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化不对称烷基化反应方法，所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物如式(I)或式(II)所示，所述的方法为：将如式(I)或式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物溶于有机溶剂中，加入酸，于0～5℃搅拌均匀，再加入如式(IV)所示的取代肉桂醛，搅拌均匀后加入如式(III)所示的吡咯类化合物，于0～5℃下缓慢搅拌反应6～48小时，反应完全后，反应液中加入与所述有机溶剂等体积的乙醇，再加入过量的硼氢化钠，搅拌反应，反应结束后反应液经后处理得到如式(VI)所示的3-(1-烷基-1H-吡咯-2-基)-3-取代基丙醇类化合物；所述取代肉桂醛、吡咯类化合物和(S)型硫代咪唑啉酮类化合物物质的量比为1∶1.5～2∶0.1～0.2；所述酸为三氟乙酸、对甲苯磺酸或9.5～10.5wt％的盐酸；所述酸和(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的物质的量比为1～1.5∶1。
所述反应的反应式如下：

式(I)所示化合物为(S)-5-苄基-2，2，3-三甲基-4-硫咪唑烷酮，式(II)所示化合物为(S)-3-苄基-1-甲基-1，4-氮螺[4.4]壬烷-2-硫酮。
式(V)所示的化合物为反应的中间产物，经过硼氢化钠还原生成如式(VI)所示的3-(1-烷基-1H-吡咯-2-基)-3-取代基丙醇类化合物。
式(III)、式(IV)、式(V)或式(VI)中，R₁为甲基或氢；R₂为C₆～C₈的芳基或取代芳基、C₁～C₆的烷基，所述取代芳基的取代基为氯、氟、硝基或甲氧基。所述R₂优选为对氯苯基、对甲氧基苯基、对氟苯基、对甲基苯基、间氯苯基、间甲基苯基、邻硝基苯基、邻甲氧基苯基、苯基、甲基或环己基。
本发明所述取代肉桂醛、吡咯类化合物和(S)型硫代咪唑啉酮类化合物物质的量比为1∶1.5～2∶0.1～0.2，优选为1∶1.5～2∶0.1。
本发明所述的酸作为辅助催化剂，选自三氟乙酸、对甲苯磺酸或9.5～10.5wt％的盐酸；优选为三氟乙酸或对甲苯磺酸。所述的酸和(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的物质的量比为1～1.5∶1。所述的酸选用盐酸时，盐酸的质量分数为9.5～10.5wt％，优选为10wt％；所述盐酸的用量是指盐酸中HCl和(S)型硫代咪唑啉酮类化合物的物质的量比为1～1.5∶1。
本发明所述有机溶剂为下列之一或两种以上的混合物：甲苯、氯苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙醇、异丙醇或水；优选为下列之一：四氢呋喃和水的体积比为6∶1的混合溶液或异丙醇和二氯甲烷的体积比为6∶1的混合溶液。
所述有机溶剂的质量为如式(IV)所示的取代肉桂醛质量的5～15倍。
本发明所述过量的硼氢化钠是指硼氢化钠相对于原料中的取代肉桂醛过量，通常硼氢化钠与取代肉桂醛的物质的量比为1.2～1.5∶1；优选为1.2∶1。
本发明通常以TLC跟踪监测反应，展开剂是乙酸乙酯和石油醚的体积比为1∶2的混合溶液，通过检测原料取代肉桂醛的消失来判断反应终点。一般反应完成所需的时间为6～48小时。
所述反应加入硼氢化钠后，搅拌进行还原反应，通常反应时间为20～30分钟。
本发明所述反应后处理方法为：反应结束后，反应液加入饱和碳酸氢钠溶液，调节PH值至7～8，通常调节pH值为7.5左右，搅拌混匀，然后用二氯甲烷萃取，静置分层，取有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，静置分层，取有机相用无水硫酸钠干燥后过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用柱层析分离提纯，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1∶2的混合溶液为展开剂，得到如式(VI)所示的3-(1-烷基-1H-吡咯-2-基)-3-取代基丙醇类化合物。
具体的本发明所述如式(I)或式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物可按照以下方法制备：
甲苯中加入如式(VII)或式(VIII)所示的(S)型咪唑啉酮类化合物和硫代试剂，在80～90℃温度下反应5～6小时，TLC跟踪监测反应，通过检测咪唑啉酮类化合物的消失来判断反应终点，反应结束后，反应液静置，过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用柱层析分离提纯，展开剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷体积比为4∶1∶1的混合溶液，得到相应的如式(I)或式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物产物；所述硫代试剂由氧化铝与五硫化二磷按照质量比1∶0.4～0.8混合均匀制得；所述如式(VII)或式(VIII)所示的(S)型咪唑啉酮类化合物与硫代试剂中五氧化二磷的物质的量比为1∶0.6～0.8。

较为具体的，推荐所述的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物催化的不对称Friedel-Crafts烷基化反应方法按照以下步骤进行：如式(I)或式(II)所示的(S)型硫代咪唑啉酮类化合物溶于有机溶剂中，加入与(S)型硫代咪唑啉酮类化合物等物质的量的酸，于0℃搅拌5分钟，加入如式(IV)所示的取代肉桂醛，再搅拌15分钟，最后加入如式(III)所示的吡咯类化合物，于0～5℃下缓慢搅拌反应6～48小时，TLC跟踪监测反应，反应完全后，反应液中加入与所述有机溶剂等体积的乙醇，再加入过量的硼氢化钠，搅拌反应30分钟，反应结束后，加入适量饱和碳酸氢钠溶液，调节pH值至7.5左右，继续搅拌15分钟，用二氯甲烷萃取，静置分层，取有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，静置分层，取有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用柱层析分离提纯，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1∶2的混合溶液为展开剂，得到如式(VI)所示的3-(1-烷基-1H-吡咯-2-基)-3-取代基丙醇类化合物；所述取代肉桂醛、吡咯类化合物和(S)型硫代咪唑啉酮类化合物物质的量比为1∶1.5～2∶0.1～0.2；所述酸为三氟乙酸、对甲苯磺酸或9.5～10.5wt％的盐酸；所述的有机溶剂为下列之一：四氢呋喃和水的体积比为6∶1的混合溶液或异丙醇和二氯甲烷的体积比为6∶1的混合溶液；有机溶剂的质量为取代肉桂醛质量的5～15倍；所述取代肉桂醛和硼氢化钠的物质的量比为1∶1.2。
本发明与现有技术相比，其有益效果体现在：
采用了一类新型的有机功能型催化剂运用于传统的吡咯或N-甲基吡咯与取代的肉桂醛的Friedel-Crafts烷基化反应，反应条件温和，只需要在0～5℃下进行反应，反应时间较之已有技术也大为缩短，并取得了较好的收率及ee值，具有潜在的工业应用价值。
(四)具体实施方式：
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此：
实施例1如式(I)所示的(S)-5-苄基-2，2，3-三甲基-4-氧咪唑烷酮的制备：
硫代试剂的制备：准确称取氧化铝(10g)，五硫化二磷(6g)，放入研钵中研磨10～15min，直到变成均一的淡黄色粉末。
在装有机械搅拌、回流冷凝管和温度计的100mL三口烧瓶中，加入(S)-5-苄基-2，2，3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmol，1.09g)，甲苯40mL，硫化试剂P₂S₅/Al₂O₃(2.07g)，开启搅拌，慢慢升温至90℃，保持6小时后，静置，过滤，得滤饼和滤液，滤饼用二氯甲烷洗涤，洗涤液与滤液合并，蒸馏除去溶剂，剩余物用柱层析分离提纯，展开剂为石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷体积比为4∶1∶1的混合溶液，得淡黄色油状液体(S)-5-苄基-2，2，3-三甲基-4-硫咪唑烷酮0.96g，产率82％，记为催化剂I。
实施例2如式(II)所示的(S)-3-苄基-1-甲基-1，4-氮螺[4.4]壬烷-2-硫酮的制备：
将反应物5-苄基-2，2，3-三甲基-4-氧咪唑烷酮(5mmol，1.09g)改为如式(VIII)所示的(S)-3-苄基-1-甲基-1，4-氮螺[4.4]壬烷-2-酮(5mmol，1.22g)，其他反应物的量不变，其他操作同实施例1，得淡黄色油状液体(S)-3-苄基-1-甲基-1，4-氮螺[4.4]壬烷-2-硫酮1.12g，产率86％，记为催化剂II。
实施例3
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶1.5∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)。
将实施例1制得的催化剂I(0.047g，0.2mmol)溶于四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)中，添加等物质的量的三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，于0℃搅拌5min，加入对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，再搅拌15min，最后加入N-甲基吡咯(0.24g，3mmol)，于0℃下缓慢搅拌反应6小时，TLC显示反应完全后，于反应液中加入3.5ml的乙醇，再加入硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，搅拌30min，加入饱和碳酸氢钠溶液，调节pH值为7.5，继续搅拌15min，最后用二氯甲烷(30ml*2)萃取，静置分层，取有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，静置分层，取有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液蒸馏除去溶剂，剩余物用柱层析分离提纯，以乙酸乙酯和石油醚的体积比为1∶2的混合溶液为展开剂，得到N-甲基吡咯的Friedel-Crafts烷基化产物(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.39g，产率78％，ee值为87％。
液相色谱条件为：流动相异丙醇/正己烷＝10∶90，流速1ml/min，检测波长226nm，色谱柱AS-H手性柱，在Agilent 1100液相色谱仪上检测。
实施例4
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间6小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.41g，产率83％，ee值87％。
实施例5
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用对甲苯磺酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间6小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，对甲苯磺酸(0.034g，0.2mmol)，对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.37g，产率74％，ee值57％。
实施例6
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用10wt％的盐酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间6小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，10wt％的盐酸(0.073g，0.2mmol)，对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.35g，产率70％，ee值71％。
实施例7
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃(1.65g)，反应温度0℃，反应时间6小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，1.85ml乙醇，硼氢化钠(0.11g，3mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.39g，产率78％，ee值80％。
实施例8
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃(3.3g)，反应温度0℃，反应时间6小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.7ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.41g，产率83％，ee值81％。
实施例9
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃(4.95g)，反应温度0℃，反应时间6小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，5.56ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.40g，产率80％，ee值79％。
实施例10
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为乙醇和二氯甲烷(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间8小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.36g，产率72％，ee值71％。
实施例11
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为异丙醇和二氯甲烷(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间8小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.38g，产率76％，ee值81％。
实施例12
投料物质的量比，对氟肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间8小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对氟肉桂醛(0.30g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氟苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.35g，产率76％，ee值75％。
实施例13
投料物质的量比，间氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间8小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，间氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(3-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.37g，产率75％，ee值72％。
实施例14
投料物质的量比，肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间14小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，肉桂醛(0.26g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-3-苯基丙醇0.33g，产率77％，ee值80％。
实施例15
投料物质的量比，对甲氧基肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间48小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对甲氧基肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-甲氧基苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.34g，产率70％，ee值70％。
实施例16
投料物质的量比，对甲基肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间34小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对甲基肉桂醛(0.29g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-甲苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.33g，产率71％，ee值77％。
实施例17
投料物质的量比，邻甲氧基肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间34小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，邻甲氧基肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到3-(2-甲氧基苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.38g，产率77％，ee值72％。
实施例18
投料物质的量比，邻硝基肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂式I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间22小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，邻硝基肉桂醛(0.35g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-3-(2-硝基苯基)丙醇0.39g，产率75％，ee值74％。
实施例19
投料物质的量比，对氟肉桂醛∶吡咯∶催化剂II为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间10小时。
实际投料量为实施例2制得的催化剂II(0.052g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对氟肉桂醛(0.30g，2mmol)，吡咯(0.27g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氟苯基)-3-(1H-吡咯-2-基)丙醇0.32g，产率72％，ee值45％。
实施例20
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶吡咯∶催化剂II为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间10小时。
实际投料量为催化剂II(0.052g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，吡咯(0.27g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例1，得到(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1H-吡咯-2-基)丙醇0.34g，产率73％，ee值48％。
实施例21
投料物质的量比，对甲基肉桂醛∶吡咯∶II为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间44小时。
实际投料量为催化剂II(0.052g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.023g，0.2mmol)，对甲基肉桂醛(0.29g，2mmol)，吡咯(0.27g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-甲苯基)-3-(1H-吡咯-2-基)丙醇0.38g，产率79％，ee值49％。
实施例22
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.2，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度0℃，反应时间6小时。
实际投料量为催化剂I(0.094g，0.4mmol)，三氟乙酸(0.046g，0.4mmol)，对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.09g，2.4mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.40g，产率80％，ee值84％
实施例23
投料物质的量比，对氯肉桂醛∶N-甲基吡咯∶催化剂I为1∶2∶0.1，辅助催化剂采用三氟乙酸，溶剂为四氢呋喃和水(3ml+0.5ml)，反应温度5℃，反应时间6小时。
实际投料量为催化剂I(0.047g，0.2mmol)，三氟乙酸(0.034g，0.3mmol)，对氯肉桂醛(0.33g，2mmol)，N-甲基吡咯(0.32g，4mmol)，3.5ml乙醇，硼氢化钠(0.11g，3.0mmol)，其他操作同实施例3，得到(S)-3-(4-氯苯基)-3-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)丙醇0.39g，产率78％，ee值82％