咖啡酸3,4二羟基苯乙酯及其衍生物苯烯丙酸苯烃基酯类化合物的制备方法.pdf

本发明公开了苯烯丙酸苯烃基酯类化合物的制备方法，特别是咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯的制备方法。本发明的制备方法各步反应产物比较单一，副产物少，易于分离纯化，目标产物的产率高，适于工业化生产。

1、  结构式(1)的苯烯丙酸苯烃基酯类化合物的制备方法，

其中，m为0，1，2，3，4或5，
各R¹各自独立地表示羟基、甲基、甲氧基或者乙酰氧基，
L表示C₁-C₃烃基，
t为0，1，2，3或4，
各R²各自独立地表示羟基、甲基、甲氧基或者乙酰氧基，
包括以下反应步骤：
将结构式(2)的酸类化合物甲酯化，

其中X表示C₀-C₂烃基，生成结构式(3)的甲酯化物，

然后还原成结构式(4)的醇类化合物，

然后
(a)将结构式(4)的醇类化合物与结构式(5)的Meldrum′s酸反应，

生成结构式(6)的丙二酸单酯化合物，

最后与结构式(7)的醛类化合物反应；

或
(b)将结构式(4)的醇类化合物与结构式(8)的酸类化合物反应。


2、  按照权利要求1所述的苯烯丙酸苯烃基酯的制备方法，其特征在于，结构式(2)的酸类化合物溶于无水甲醇中，在零度条件下逐渐加入亚硫酰氯搅拌10-15分钟后，在室温下放置7-8小时并不停搅拌，反应物经柱层析分离纯化即得结构式(3)的甲酯化物；所述结构式(2)酸类化合物、亚硫酰氯和甲醇的用量比为1.0(mmol):1.2-1.3(mmol):2-4(mL)。

3、  按照权利要求1所述的苯烯丙酸苯烃基酯的制备方法，其特征在于，结构式(3)的甲酯化物溶于无水四氢呋喃中，逐步加入四氢铝化锂，室温放置9-10小时并不停搅拌，反应物经柱层析分离纯化即得结构式(4)的醇类化合物；所述结构式(3)的甲酯化合物、四氢铝化锂和四氢呋喃的用量比为1.0(mmol):2.0-3.0(mmol):10-12(mL)。

4、  按照权利要求1所述的苯烯丙酸苯烃基酯的制备方法，其特征在于，所述方法(a)中，结构式(4)的醇类化合物和结构式(5)的Meldrum′s酸溶于在二氧杂环己烷中，95-110℃反应5-6小时，冷却至室温后反应物经柱层析分离纯化即得结构式(6)的丙二酸单酯化合物；所述结构式(4)的醇类化合物、结构式(5)的Meldrum′s酸和二氧杂环己烷的用量比为1.4-2.0(mmol):1.0(mmol):2-4(mL)。

5、  按照权利要求1所述的苯烯丙酸苯烃基酯的制备方法，其特征在于：所述方法(a)中，结构式(6)的丙二酸单酯化合物和结构式(7)的醛类化合物溶于吡啶中，再加入哌啶，室温下搅拌36-48小时后，反应物经柱层析分离纯化即得结构式(1)的苯烯丙酸苯烃基酯；所述结构式(6)的丙二酸单酯化合物、结构式(7)的醛类化合物、吡啶和哌啶的用量比为1.0(mmol):1.3-1.6(mmol):1.0-1.2(mL):0.1-0.12(mL)。

6、  按照权利要求1所述的苯烯丙酸苯烃基酯的制备方法，其特征在于，所述方法(b)中，结构式(4)的醇类化合物通过以下反应步骤与结构式(8)的酸类化合物反应：
(i)将结构式(8)的酸类化合物羧基酰氯化，生成结构式(9)的酰氯化合物，

(ii)将所述结构式(9)的酰氯化合物与结构式(4)的醇类化合物反应。

7、  按照权利要求6所述的苯烯丙酸苯烃基酯的制备方法，其特征在于，结构式(8)的酸类化合物溶于二氧杂环己烷，通入氩气，加入亚硫酰氯，96-100℃下反应3小时，再加入结构式(4)的醇类化合物，96-100℃下继续反应5-6小时，反应物经柱层析分离纯化即得结构式(1)的苯烯丙酸苯烃基酯；所述结构式(8)的酸类化合物、结构式(4)的醇类化合物、亚硫酰氯和二氧杂环己烷的用量比为1.0(mmol):1.5-2.0(mmol):3.0-4.0(mmol):10-13(mL)。

8、  按照权利要求1所述的苯烯丙酸苯烃基酯的制备方法，其特征在于：所述方法(b)中，在N，N-羰基二咪唑和1，8-二氮杂二环(5，4，0)十一烯-7催化下，结构式(4)的醇类化合物与结构式(8)的酸类化合物发生酯化反应。

9、  按照权利要求8所述的苯烯丙酸苯烃基酯的制备方法，其特征在于：结构式(8)的酸类化合物溶于四氢呋喃中，加入N，N-羰基二咪唑，通入氩气，40-45℃搅拌反应15-20分钟后，再加入结构式(4)的醇类化合物和1，8-二氮杂二环(5，4，0)十一烯-7的四氢呋喃溶液，混合物继续在40-45℃下反应20-24小时，反应物经柱层析分离纯化即得结构式(1)的苯烯丙酸苯烃基酯；所述结构式(8)的酸类化合物、结构式(4)的醇类化合物、N，N-羰基二咪唑、1，8-二氮杂二环(5，4，0)十一烯-7和四氢呋喃的用量比为1.0(mmol):1.1-1.2(mmol):1.4-1.6(mmol):1.1-1.3(mmol):10-12(mL)。

10、  按照权利要求1所述的苯烯丙酸苯烃基酯类化合物的制备方法，其特征在于，所述的苯烯丙酸苯烃基酯类化合物是结构式(10)的咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯，

经过以下反应步骤制备：
(1)3，4-二羟基苯乙酸甲酯的制备：将3，4-二羟基苯乙酸溶于无水甲醇中，在00C条件下逐渐加入亚硫酰氯并搅拌15分钟后，在室温下放置7-8小时并不停搅拌；反应物经硅胶柱层析用环己烷和乙酸乙酯(4:1)的混合溶剂洗脱，将含有3，4-二羟基苯乙酸甲酯的洗脱液合并后回收溶剂得到3，4-二羟基苯乙酸甲酯；所述3，4-二羟基苯乙酸、亚硫酰氯和甲醇的用量比为1.0(mmol):1.2-1.3(mmol):2-4(mL)；
(2)3，4-二羟基苯乙醇的制备：将所述步骤(1)制得的3，4-二羟基苯乙酸甲酯溶于无水四氢呋喃中，逐步加入四氢铝化锂后，在室温下反应9-10小时并不停搅拌；反应物倒入5％盐酸溶液中，用乙酸乙酯萃取3次；合并后的乙酸乙酯萃取液经无水硫酸钠脱水后回收溶剂得乙酸乙酯萃取物；乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析，用环己烷和乙酸乙酯(2:1)的混合溶剂洗脱，将含有3，4-二羟基苯乙醇的洗脱液合并后回收溶剂得到3，4-二羟基苯乙醇；所述3，4-二羟基苯乙酸甲酯、四氢铝化锂和四氢呋喃的用量比为1.0(mmol):2.0-3.0(mmol):10-12(mL)；
(3)丙二酸3，4-二羟基苯乙醇单酯的制备：将Meldrum′s酸、所述步骤(2)制得的3，4-二羟基苯乙醇和二氧杂环己烷的混合物在95-110℃条件下加热回流56小时后冷却至室温；减压回收溶剂，残留物经大孔吸附树脂柱层析，用30％乙醇洗脱，得倒丙二酸3，4-二羟基苯乙醇单酯；所述3，4-二羟基苯乙醇、Meldrum′s酸和二氧杂环己烷的用量比为1.4-2.0(mmol):1.0(mmol):2-4(mL)；
(4)咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯的制备：将所述步骤(3)制得的丙二酸3，4-二羟基苯乙醇单酯和3，4-二羟基苯甲醛溶于吡啶中，再加入哌啶(20mL)，其混合物在室温下不停搅拌反应36-48小时；反应物减压回收溶剂，其残留物溶解于乙酸乙酯中，分别用5％盐酸和蒸馏水洗涤，再用无水硫酸镁干燥过夜；减压回收乙酸乙酯得咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯粗品，该粗品经大孔吸附树脂柱层析，用65％乙醇洗脱，得到咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯纯品。

咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯及其衍生物苯烯丙酸苯烃基酯类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于药学领域，涉及一种苯烯丙酸苯烃基酯类化合物，特别是咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯的制备方法。
背景技术
Amani MD et al.Phytochemistry，2000；55：927-931首次公开从植物中分离得到一种新的苯烯丙酸苯烃基酯化合物，即咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯(化学名称：3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯，简称CADPE)，及其化学结构，但没有披露其生物活性。
中国专利申请(公开号CN1879672A)公开了咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯具有抗肿瘤活性，与传统的化疗药物合用时，咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯还可明显增加化疗药物的疗效并降低化疗药物的毒性。
最近，英国专利(公开号GB2431876A，2007年)公开了该化合物在制造化妆品和治疗皮肤病方面的应用；韩国学者用裸鼠证明咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯对人体肾癌有非常显著的抑制作用，其作用与降低信号转送器和转录激动剂3(STAT3)和HIF-lalpha的活性以及抑制血管内皮生长因子(VEGF)表达和肿瘤血管生成有关，而且该化合物对正常细胞没有毒性[Jung et al，Carcinogenesis，2007；28：1780-1787]。
中国专利申请(公开号CN1879672A)还公开了在偶合试剂二环已基碳二亚胺(DDC)催化作用下制备咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯的方法，但该反应副产物多，目标化合物分离困难，得率低。除此，对CADPE衍生物的研究还未见报道。因此，有必要进一步研究咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯以及与其具有相似母核结构的苯烯丙酸苯烃基酯类化合物的制备方法，为咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯及其衍生物的研究开发奠定基础。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯及其衍生物苯烯丙酸苯烃基酯类化合物的制备方法。
咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯及其衍生物苯烯丙酸苯烃基酯类化合物具有结构式(1)所示的结构：

其中，m为0，1，2，3，4或5，
各R¹各自独立地表示羟基、甲基、甲氧基或者乙酰氧基，
L表示C₁-C₃烃基，
t为0，1，2，3或4，
各R²各自独立地表示羟基、甲基、甲氧基或者乙酰氧基。
本发明所涉及的咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯具有结构式(10)所示的结构，

本发明的苯烯丙酸苯烃基酯类化合物的制备方法，包括以下反应步骤：将结构式(2)的酸类化合物甲酯化，

其中X表示C₀-C₂烃基，生成结构式(3)的甲酯化物，

然后还原成结构式(4)的醇类化合物，

然后
(a)将结构式(4)的醇类化合物与结构式(5)的Meldrum′s酸反应，

生成结构式(6)的丙二酸单酯化合物，

最后与结构式(7)的醛类化合物反应；

或
(b)将结构式(4)的醇类化合物与结构式(8)的酸类化合物反应。

本发明结构式(2)的酸类化合物羧基甲酯化反应的优选工艺条件是：将结构式(2)的酸类化合物溶于无水甲醇中，在零度条件下逐渐加入亚硫酰氯(SOCl₂)搅拌10-15分钟后，在室温下放置7-8小时并不停搅拌，反应物经柱层析分离纯化即得结构式(3)的甲酯化物。所述结构式(2)酸类化合物、亚硫酰氯和甲醇的用量比为1.0(mmol):1.2-1.3(mmol):2-4(mL)。
本发明结构式(3)的甲酯化合物还原成结构式(4)的醇类化合物的优选反应条件是：将结构式(3)的甲酯化物溶于无水四氢呋喃中，逐步加入四氢铝化锂，室温放置9-10小时并不停搅拌，反应物经柱层析分离纯化即得结构式(4)的醇类化合物；所述结构式(3)的甲酯化合物、四氢铝化锂和四氢呋喃的用量比为1.0(mmol):2.0-3.0(mmol):10-12(mL)。
本发明的方法(a)中，优选将结构式(4)的醇类化合物和结构式(5)的Meldrum′s酸溶于在二氧杂环己烷中，95-110℃反应5-6小时，冷却至室温后反应物经柱层析分离纯化即得结构式(6)的丙二酸单酯化合物；所述结构式(4)的醇类化合物、结构式(5)的Meldrum′s酸和二氧杂环己烷的用量比为：1.4-2.0(mmol):1.0(mmol):2-4(mL)。
本发明的方法(a)中，结构式(6)的丙二酸单酯化合物和结构式(7)的醛类化合物反应的优选条件是：将结构式(6)的丙二酸单酯化合物和结构式(7)的醛类化合物溶于吡啶中，再加入哌啶，室温下搅拌36-48小时后，反应物经柱层析分离纯化即得结构式(1)的苯烯丙酸苯烃基酯；所述结构式(6)的丙二酸单酯化合物、结构式(7)的醛类化合物、吡啶和哌啶的用量比为：1.0(mmol):1.3-1.6(mmol):1.0-1.2(mL):0.1-0.12(mL)。
本发明的方法(b)可以通过酰氯法实现，即：
(i)将结构式(8)的酸类化合物羧基酰氯化，生成结构式(9)的酰氯化合物，

(ii)将所述结构式(9)的酰氯化合物与结构式(4)的醇类化合物反应。
上述酰氯法反应的优选反应条件是，结构式(8)的酸类化合物溶于二氧杂环己烷，通入氩气，加入亚硫酰氯，96-100℃下反应3小时，再加入结构式(4)的醇类化合物，96-100℃下继续反应5-6小时，反应物经柱层析分离纯化即得结构式(1)的苯烯丙酸苯烃基酯；所述结构式(8)的酸类化合物、结构式(4)的醇类化合物、亚硫酰氯和二氧杂环己烷的用量比为1.0(mmol):1.5-2.0(mmol):3.0-4.0(mmol):10-13(mL)。
本发明的方法(b)还可以通过N，N-羰基二咪唑(CDI)和1，8-二氮杂二环(5，4，0)十一烯-7(DBU)催化酯化法实现。
所述CDI和DBU催化酯化法的优选反应条件是：将结构式(8)的酸类化合物溶于四氢呋喃中，加入N，N-羰基二咪唑，通入氩气，40-45℃搅拌反应15-20分钟后，再加入结构式(4)的醇类化合物和1，8-二氮杂二环(5，4，0)十一烯-7的四氢呋喃溶液，混合物继续在40-45℃下反应20-24小时，反应物经柱层析分离纯化即得结构式(1)的苯烯丙酸苯烃基酯；所述结构式(8)的酸类化合物、结构式(4)的醇类化合物、N，N-羰基二咪唑、1，8-二氮杂二环(5，4，0)十一烯-7和四氢呋喃的用量比为1.0(mmol):1.1-1.2(mmol):1.4-1.6(mmol):1.1-1.3(mmol):10-12(mL)。
咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯的优选制备工艺是：
(1)3，4-二羟基苯乙酸甲酯的制备：将3，4-二羟基苯乙酸溶于无水甲醇中，在0⁰C条件下逐渐加入亚硫酰氯并搅拌15分钟后，在室温下放置7-8小时并不停搅拌；反应物经硅胶柱层析用环己烷和乙酸乙酯(4:1)的混合溶剂洗脱，将含有3，4-二羟基苯乙酸甲酯的洗脱液合并后回收溶剂得到3，4-二羟基苯乙酸甲酯；所述3，4-二羟基苯乙酸、亚硫酰氯和甲醇的用量比为1.0(mmol):1.2-1.3(mmol):2-4(mL)；
(2)3，4-二羟基苯乙醇的制备：将所述步骤(1)制得的3，4-二羟基苯乙酸甲酯溶于无水四氢呋喃中，逐步加入四氢铝化锂后，在室温下反应9-10小时并不停搅拌；反应物倒入5％盐酸溶液中，用乙酸乙酯萃取3次；合并后的乙酸乙酯萃取液经无水硫酸钠脱水后回收溶剂得乙酸乙酯萃取物；乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析，用环己烷和乙酸乙酯(2:1)的混合溶剂洗脱，将含有3，4-二羟基苯乙醇的洗脱液合并后回收溶剂得到3，4-二羟基苯乙醇；所述3，4-二羟基苯乙酸甲酯、四氢铝化锂和四氢呋喃的用量比为1.0(mmol):2.0-3.0(mmol):10-12(mL)；
(3)丙二酸3，4-二羟基苯乙醇单酯的制备：将Meldrum′s酸、所述步骤(2)制得的3，4-二羟基苯乙醇和二氧杂环己烷的混合物在95-110℃条件下加热回流5-6小时后冷却至室温；减压回收溶剂，残留物经大孔吸附树脂柱层析，用30％乙醇洗脱，得倒丙二酸3，4-二羟基苯乙醇单酯；所述3，4-二羟基苯乙醇、Meldrum′s酸和二氧杂环己烷的用量比为1.4-2.0(mmol):1.0(mmol):2-4(mL)；
(4)咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯的制备：将所述步骤(3)制得的丙二酸3，4-二羟基苯乙醇单酯和3，4-二羟基苯甲醛溶于吡啶中，再加入哌啶(20mL)，其混合物在室温下不停搅拌反应36-48小时；反应物减压回收溶剂，其残留物溶解于乙酸乙酯中，分别用5％盐酸和蒸馏水洗涤，再用无水硫酸镁干燥过夜；减压回收乙酸乙酯得咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯粗品，该粗品经大孔吸附树脂柱层析，用65％乙醇洗脱，得到咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯纯品。
只要本发明的制备方法所提及的中间体能够成盐，那么以上所述本发明的方法就包括使用盐形式或者游离形式的中间体。
上述方法合成的化合物苯环上如还有羟基，可以进一步通过酯化等反应得到目标衍生物。
本领域技术人员应当理解，除了柱层析法外，本发明所合成的化合物还可以经过高效液相法、溶剂结晶法等方法纯化。
本领域技术人员应该理解，本发明的制备方法并不局限于上述反应，其它的已知技术公开的反应也可以使本发明的方法得以实现，本发明的方法应当有利地包括上述反应。
本发明制备的结构式(1)的化合物从结构式(11-15)的化合物中优选：

R₁-R₂₃各自独立的表示氢、羟基、甲氧基或者乙酰氧基。
本发明的化合物的实例包括：
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(3，4-二乙酰氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(3-甲氧基，4-乙酰氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸2-(3-甲氧基，4-羟基苯基)乙酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸2-(3-羟基，4-甲氧基苯基)乙酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酯
3-(3-羟基，4-羟基苯基)-烯丙酸2-(3-羟基，4-甲氧基苯基)乙酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3-甲氧基，4-羟基苯基)乙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3-羟基，4-甲氧基苯基)乙酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3-甲氧基，4-羟基苯基)乙酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3-羟基，4-甲氧基苯基)乙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酯
3-(3-羟基苯基)-烯丙酸2-(3-羟基苯基)乙酯
3-(4-羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(2，3-二羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(2，4-二羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(2，5-二羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(2，5-二乙酰基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙酯
3-(3，5-二羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(2，3，4-三羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(2，4，5-三羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(2，4，6-三羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(3，4，5-三羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
3-(3-羟基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二羟基苯基)乙酯
3-(4-羟基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二羟基苯基)乙酯
3-(2，3-二羟基苯基)-烯丙酸2-(2，5-羟基苯基)乙酯
3-(2，4-二羟基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二羟基苯基)乙酯
3-(2，4-二乙酰氧基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二乙酰氧基苯基)乙酯
3-(2，5-二羟基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二羟基苯基)乙酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二羟基苯基)乙酯
3-(3，5-二羟基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二羟基苯基)乙酯
3-(2，3，4-三羟基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二羟基苯基)乙酯
3-(2，4，5-三羟基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二羟基苯基)乙酯
3-(2，4，6-三羟基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二羟基苯基)乙酯
3-(3，4，5-三羟基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二羟基苯基)乙酯
3-(3，4，5-三乙酰氧基苯基)-烯丙酸2-(2，5-二乙酰氧基苯基)乙酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸(3，4-二羟基苯基)甲酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸(3，4-二羟基苯基)甲酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸(3，4-二羟基苯基)甲酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸(3，4-二羟基苯基)甲酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸(3-羟基，4-甲氧基苯基)甲酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸(3，4-二甲氧基苯基)甲酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸(3-甲氧基，4-羟基苯基)甲酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸(3-羟基，4-甲氧基苯基)甲酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸(3，4-二甲氧基苯基)甲酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸(3-甲氧基，4-羟基苯基)甲酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸(3-羟基，4-甲氧基苯基)甲酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸(3，4-二甲氧基苯基)甲酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸(3-甲氧基，4-羟基苯基)甲酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸(3-羟基，4-甲氧基苯基)甲酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸(3，4-二甲氧基苯基)甲酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二羟基苯基)丙酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二羟基苯基)丙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二羟基苯基)丙酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二羟基苯基)丙酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)丙酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)丙酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)丙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)丙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)丙酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)丙酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二羟基苯基)烯丙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二羟基苯基)烯丙酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二羟基苯基)烯丙酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)烯丙酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)烯丙酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二甲氧基苯基)烯丙酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)烯丙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)烯丙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)烯丙酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二甲氧基苯基)烯丙酯
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸(2-甲基苯基)甲酯
3-(3，4-二乙酰氧基苯基)-烯丙酸(2-甲基苯基)甲酯
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸(2-甲基苯基)甲酯
3-(3-甲氧基，4-乙酰氧基苯基)-烯丙酸(2-甲基苯基)甲酯
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸(2-甲基苯基)甲酯
3-(3-乙酰基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸(2-甲基苯基)甲酯
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸(2-甲基苯基)甲酯
本发明的制备方法各步反应产物比较单一，副产物少，分离纯化容易，目标产物产率高(在80％以上)，适于工业化生产。
除了已经发现有抗肿瘤活性的咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯外，本发明的制备方法合成的其它结构式(1)的化合物、其前药或者其药学上可以接受的盐经过体外活性筛选，发现具有作为药物的活性，比如抗肿瘤，还可以进一步进行动物体内实验以及临床实验，从而开发出具有临床治疗作用和临床使用价值的药物组合物。
本发明所述的结构式(1)的化合物药学上可以接受的盐，可以是由化合物带正电荷的部分，与具有相反电性的带负电荷的有机或者无机酸，例如盐酸、氢溴酸、硫酸、三氟乙酸、柠檬酸或者马来酸的酸根加成的盐；或者是由化合物带负电荷的部分，与正电荷的碱或者碱土金属例如钠、钾、钙、镁形成的盐，或者与带正电荷的有机碱例如甲胺、二甲胺、三甲胺所成的盐。
图1CADPE合成路线
图23-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酯合成路线
图33-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酯合成路线
具体实施方式
以下对本发明作进一步详细描述。应当理解为，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或者按照制造厂商提供或者建议的条件。除另有定义或者说明，本文所使用的所有专业与科学术语与本领域技术人员所熟悉的意义相同。此外任何与所记载内容相似或者均等的方法及材料皆可用于本发明中。
实施例中使用的缩写或者术语具有以下含义：
SOCl₂：亚硫酰氯
LiAlH₄：四氢铝化锂
THF：四氢呋喃
MeOH：甲醇
H₂SO₄：硫酸
Ar：氩
CDI：N，N-羰基二咪唑
DBU：1，8-二氮杂二环(5，4，0)十一烯-7
CADPE：3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯
一、利用方法(a)制备苯烯丙酸苯烃基酯类化合物
实施例一
Meldrum′s酸的制备
在丙二酸和醋酐的混合物中慢慢加入浓硫酸并不停地搅拌直到绝大部分丙二酸溶解后，再加入丙酮并保持温度在20-25℃。将反应物放在4℃冰箱中过夜直到析出结晶，抽滤后的结晶用冰水洗涤三次，得到Meldrum′s酸。其所述反应使用的丙二酸、醋酐、丙酮和浓硫酸的比为1.0(mol):1.2～1.5(mol):1.1～1.3(mol):5～8(ml)。
¹H-NMR(MeOH-d₄，600MHz)δ 1.77(6H，s，-CH₃)，3.85(2H，s，-CH₂-)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)δ 27.7(q，-CH₃)，37.0(t，-CH₂-)，107.6(s，O-C-O)，165.7(s，-C＝O)。
实施例二
CADPE的制备：合成路线参见附图1
1)3，4-二羟基苯乙酸甲酯的制备：将3，4-二羟基苯乙酸(336.3克，2.0mol)溶于4000mL无水甲醇中，在0℃条件下逐渐加入亚硫酰氯(174.0mL，2.4mol)并搅拌15分钟后，在室温下放置7-8小时并不停搅拌。反应物经减压浓缩后得残留物，其残留物经硅胶柱层析用环己烷和乙酸乙酯(4:1)的混合溶剂洗脱，分段收集洗脱液，用薄层层析(TLC)在紫外灯下检测每一组分，将含有3，4-二羟基苯乙酸甲酯的洗脱液合并后回收溶剂得到3，4-二羟基苯乙酸甲酯(332.2克，得率91.2％)。
¹H-NMR(MeOH-d₄，600MHz)δ 3.45(2H，s，H-7)，3.64(3H，s，OCH₃)，6.55(1H，dd，J＝2.0/8.0Hz，H-6)，6.69(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，6.70(1H，d，J＝2.0Hz，H-2)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)δ 41.6(t，C-7)，52.9(q，OCH₃)，116.8(d，C-5)，117.8(d，C-2)，122.1(d，C-6)，127.4(s，C-1)，145.9(s，C-4)，146.7(s，C-3)，175.0(s，C-8)。
2)3，4-二羟基苯乙醇的制备：将3，4-二羟基苯乙酸甲酯(109.3克，600mmol)溶于6000mL无水四氢呋喃中，分部加入四氢铝化锂(45.52克，1.2mol)后，在室温下反应9-10小时并不停搅拌。反应物倒入3000mL5％盐酸溶液中，用乙酸乙酯萃取3次。合并后的乙酸乙酯萃取液经无水硫酸钠脱水后回收溶剂得乙酸乙酯萃取物。乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析，用环己烷和乙酸乙酯(2：1)的混合溶剂洗脱，分段收集洗脱液，用薄层层析(TLC)在紫外灯下检测每一组分，将含有3，4-二羟基苯乙醇的洗脱液合并后回收溶剂得到3，4-二羟基苯乙醇(85.6克，得率92.5％)。
¹H-NMR(MeOH-d₄，600MHz)δ 2.66(2H，t，J＝7.2Hz，H-7)，3.69(2H，t，J＝7.2Hz，H-8)，6.53(1H，dd，J＝2.0/8.0Hz，H-6)，6.71(1H，J＝2.0Hz，H-2)，6.73(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)δ 39.6(t，C-7)，64.8(t，C-8)，116.8(d，C-5)，117.5(d，C-2)，121.8(d，C-6)，132.2(s，C-1)，144.5(s，C-4)，146.1(s，C-3)。
3)丙二酸3，4-二羟基苯乙醇单酯的制备：将Meldrum′s酸(72.05克，500mmol)、3，4-二羟基苯乙醇(53.94克，350mmol)和二氧杂环己烷(1000mL)的混合物在95-110℃条件下加热回流5-6小时后自然冷却。反应物减压回收溶剂，其残留物经大孔吸附树脂柱层析(用30％乙醇洗脱)分离纯化得丙二酸3，4-二羟基苯乙醇单酯(72.88克，得率86.7％)。
¹H-NMR(MeOH-d₄，600MHz)δ 2.79(2H，t，J＝6.7Hz，H-7)，3.23(2H，s，H-10)，4.24(2H，t，J＝6.7Hz，H-8)，6.66(1H，dd，J＝1.7/8.1Hz，H-6)，6.78(1H，d，J＝1.7Hz，H-2)，6.80(1H，d，J＝8.1Hz，H-5)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)δ 34.6(t，C-7)，45.0(t，C-10)，67.3(t，C-8)，117.1(d，C-5)，117.7(d，C-2)，122.1(d，C-6)，131.9(s，C-1)，143.8(s，C-4)，145.2(s，C-3)，172.2(s，C-9)，174.7(s，C-11)。
4)CADPE的制备：将丙二酸3，4-二羟基苯乙醇单酯(48.04克，200mmol)和3，4-二羟基苯甲醛(41.4克，300mmol)溶于吡啶(pyridine，200mL)中，再加入哌啶(20mL)，其混合物在室温下不停搅拌反应36-48小时。反应物减压回收溶剂，其残留物溶解于乙酸乙酯中，分别用5％盐酸和蒸馏水洗涤，再用无水硫酸镁干燥过夜。减压回收乙酸乙酯得CADPE粗产品，该粗产品经大孔吸附树脂柱层析(用65％乙醇洗脱)分离得到CADPE纯品(54.7克，得率86.5％)。
CADPE的分子式为C₁₇H₁₆O₆，淡黄白色针状结晶，熔点110-111℃，溶于甲醇，乙酸乙酯，乙醇中，三氯化铁反应阳性。紫外灯下显蓝色荧光。
UV(MeOH，λmax)(logε)203(5.06)，223(4.45)，246(肩峰)，278(4.40)，326(4.46)nm。
¹H-NMRMeOH-d₄，600MHz)：δ 2.80(2H，t，J＝7.1Hz，H-7′)，4.27(2H，t，J＝7.1Hz，H-8′)，6.21(1H，d，J＝15.9Hz，H-8)，6.56(1H，dd，J＝2.0/8.1Hz，H-6′)，6.70(1H，d，J＝8.1Hz，H-5′)，6.71(1H，d，J＝2.0Hz，H-2′)，6.77(1H，d，J＝8.2Hz，H-5)，6.91(1H，dd，J＝2.0/8.2Hz，H-6)，7.03(1H，d，J＝2.0Hz，H-2)，7.50(1H，d，J＝15.9Hz，H-7)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)：δ35.7(t，C-7′)，66.6(t，C-8′)，115.3(d，C-2)，115.3(d，C-8)，116.5(d，C-5′)，116.6(d，C-5)，117.2(d，C-2′)，121.4(d，C-6′)，123.1(d，C-6)，127.8(s，C-1)，131.0(s，C-1′)，144.9(s，C-4′)，146.3(s，C-3′)，146.8(s，C-3)，147.0(d，C-7)，149.6(s，C-4)，169.4(s，C-9)。
HRESIMS：m/z339.08408[M+Na]⁺(calcd for C₁₇H₁₆NaO₁₀，339.08446)。
实施例三
3-(3，4-二乙酰氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙酯的制备
将咖啡酸3，4-二羟基苯乙酯(实施例二制备，1.0克)溶于吡啶和醋酐(2：1)的混合溶剂(50mL)中，室温放置过夜后加少量蒸馏水，待反应物自然冷却经减压浓缩后得残留物，其残留物经硅胶柱层析(用环己烷和乙酸乙酯的混合溶剂洗脱)分离纯化得到目标化合物(1.39克)。
该化合物分子式为C₂₅H₂₄O₁₀，无色粉末，溶于甲醇、乙酸乙酯和氯仿中。
¹H-NMR数据(MeOH-d₄，600MHz)δ 2.19、2.20、2.21、2.22(each 3H，s，OAc-3，4，3′，4′)，2.96(2H，t，J＝6.8Hz，H-7′)，4.36(2H，t，J＝6.8Hz，H-8′)，6.42(1H，d，J＝15.9Hz，H-8)，7.03(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，7.12(1H，d，J＝8.2Hz，H-5′)，7.16(1H，d，J＝2.0Hz，H-2′)，7.18(1H，dd，J＝2.0/8.2Hz，H-6′)，7.22(1H，dd，J＝1.8/8.0Hz，H-6)，7.26(1H，d，J＝1.8Hz，H-2)，7.60(1H，d，J＝15.9Hz，H-7)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)δ 20.6、20.6、20.7、20.7(each q，OAc-3，4，3′，4′)，35.5(t，C-7′)，65.9(t，C-8′)，119.0(d，C-8)，122.6(d，C-2)，124.5(d，C-5′)，124.6(d，C-5)，125.1(d，C-2′)，128.1(d，C-6′)，128.2(d，C-6)，134.5(s，C-1)，138.5(s，C-1′)，142.3(s，C-4′)，143.0(s，C-3′)，146.0(d，C-7)，146.3(s，C-3)，146.6(s，C-4)，168.0(s，C-9)，169.8、169.9、170.1、170.2(each s，OAc-3，4，3′，4′)；
HRESIMS：m/z 507.12619[M+Na]⁺(calcd for C₂₅H₂₄NaO₁₀，507.12672)。
实施例四
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯的制备
将丙二酸3，4-二羟基苯乙醇单酯(由实施例二制得，24.02克，100mmol)和4-羟基-3-甲氧基苯甲醛(22.82克，150mmol)溶解于吡啶(100mL)中，再加入哌啶(10mL)，其混合物在室温下不停搅拌反应36-48小时。反应物减压回收溶剂，其残留物溶解于乙酸乙酯中，分别用5％盐酸和蒸馏水洗涤，再用无水硫酸镁干燥过夜。减压回收乙酸乙酯得目标化合物的粗产品，该粗产品经大孔吸附树脂柱层析(用70％乙醇洗脱)分离得目标化合物纯品(28.8克，得率87.2％)。
该化合物的分子式为C₁₈H₁₈O₆，淡黄白色针状结晶，熔点119-120℃，溶于甲醇、乙酸乙酯和乙醇中，三氯化铁反应阳性。
¹H-NMR数据(MeOD-d₄，600MHz)：δ 2.82(2H，t，J＝7.1Hz，H-7′)，3.88(3H，s，OCH₃-3)，4.28(2H，t，J＝7.1Hz，H-8′)，6.31(1H，d，J＝15.9Hz，H-8)，6.57(1H，dd，J＝2.0/8.0Hz，H-6′)，6.70(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.71(1H，d，J＝2.0Hz，H-2′)，6.80(1H，d，J＝8.2Hz，H-5)，7.04(1H，dd，J＝2.0/8.2Hz，H-6)，7.16(1H，d，J＝2.0Hz，H-2)，7.56(1H，d，J＝15.9Hz，H-7)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)：δ 35.6(t，C-7′)，56.5(q，OCH₃-3)，66.6(t，C-8′)，111.8(d，C-2)，115.6(d，C-8)，116.5(d，C-5′)，116.5(d，C-5)，117.2(d，C-2′)，121.4(d，C-6′)，124.2(d，C-6)，127.8(s，C-1)，131.0(s，C-1′)，144.9(s，C-4′)，146.3(s，C-3′)，146.8(s，C-7)，149.3(s，C-3)，150.5(d，C-4)，169.3(s，C-9)；
HRESIMS：m/z 353.09904[M+Na]⁺(calcd for C₁₈H₁₈NaO₆，353.10011)。
实施例五
3-(3-甲氧基，4-乙酰氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二乙酰氧基苯基)乙酯的制备
将3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二羟基苯基)乙酯(由实施例四制备，1.0克)溶于吡啶和醋酐(2:1)的混合溶剂(50mL)中，室温放置过夜后加少量蒸馏水，待反应物自然冷却经减压浓缩后得残留物，其残留物经硅胶柱层析(用环己烷和乙酸乙酯的混合溶剂洗脱)分离纯化得到目标化合物(1.34克)。
该化合物分子式为C₂₄H₂₄O₉，无色粉末，溶于甲醇，乙酸乙酯，氯仿中。
¹H-NMR数据(MeOH-d₄，600MHz)δ 2.23、2.24、2.25(each 3H，s，OAc-4，3′，4′)，2.99(2H，t，J＝6.7Hz，H-7′)，3.82(3H，s，OCH₃-3)，4.38(2H，t，J＝6.7Hz，H-8′)，6.45(1H，d，J＝16.0Hz，H-8)，7.03(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，7.13(1H，d，J＝8.2Hz，H-5′)，7.15(1H，d，J＝2.0Hz，H-2′)，7.16(1H，dd，J＝1.8/8.0Hz，H-6)，7.17(1H，dd，J＝2.0/8.2Hz，H-6′)，7.27(1H，d，J＝1.8Hz，H-2)，7.59(1H，d，J＝16.0Hz，H-7)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)δ 20.6(q，OAc-4，3′，4′)，35.5(t，C-7′)，56.7(q，OCH₃-3)，66.0(t，C-8′)，112.9(d，C-2)，119.2(d，C-8)，122.5(d，C-6)，124.4(d，C-5)，124.6(d，C-5′)，125.3(d，C-2′)，128.27(d，C-6′)，134.9(s，C-1)，138.7(s，C-1′)，142.4(s，C-4′)，143.1(s，C-3′)，143.6(s，C-4)，145.8(d，C-7)，153.1(s，C-3)，168.5(s，C-9)，170.1、170.2、170.6(each s，OAc-4，3′，4′)。
HRESIMS：m/z 479.13129[M+Na]⁺(calcd for C₂₄H₂₄NaO₉，479.13180)。
实施例六
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酯的制备
1)3，4-二甲氧基苯乙酸甲酯的制备：将3，4-二甲氧基苯乙酸(19.62克，100mmol)溶于200mL无水甲醇中，在00C条件下逐渐加入亚硫酰氯(8.7mL，120mmol)并搅拌15分钟后，在室温下放置7-8小时并不停搅拌。反应物经减压浓缩后得残留物，其残留物经硅胶柱层析(用环己烷和乙酸乙酯的混合溶剂洗脱)分离纯化得到3，4-二甲氧基苯乙酸甲酯(19.3克，得率91.8％)。
2)3，4-二甲氧基苯乙醇的制备：将3，4-二甲氧基苯乙酸甲酯(16.82克，80mmol)溶于800mL无水四氢呋喃中，分部加入四氢铝化锂(6.07克，160mmol)后，在室温下反应9-10小时并不停搅拌。反应物到入400mL5％盐酸溶液中，用乙酸乙酯萃取3次。合并后的乙酸乙酯萃取液经无水硫酸钠脱水后回收溶剂得乙酸乙酯萃取物。乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析(用环己烷和乙酸乙酯的混合溶剂洗脱)分离纯化得到3，4-二甲氧基苯乙醇(13.6克，得率93.6％)。
3)丙二酸3，4-二甲氧基苯乙醇单酯的制备：将Meldrum′s酸(12.35克，85.7mmol)、3，4-二甲氧基苯乙醇(10.93克，60mmol)和二氧杂环己烷(180mL)的混合物在95-110℃条件下加热回流5-6小时后自然冷却。反应物减压回收溶剂，其残留物经大孔吸附树脂柱层析(用30％乙醇洗脱)分离纯化得丙二酸3，4-二甲氧基苯乙醇单酯(14.3克，得率88.9％)。
4)3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酯的制备：将丙二酸3，4-二甲氧基苯乙醇单酯(13.41克，50mmol)和4-羟基-3-甲氧基苯甲醛(11.41克，75mmol))溶解于吡啶(50mL)中，再加入哌啶(5mL)，其混合物在室温下不停搅拌反应36-48小时。反应物减压回收溶剂，其残留物溶解于乙酸乙酯中，分别用5％盐酸和蒸馏水洗涤，再用无水硫酸镁干燥过夜。减压回收乙酸乙酯，其残留物经大孔吸附树脂柱层析(用70％乙醇洗脱)分离得目标化合物(15.4克，得率85.9％)。
该化合物分子式为C₂₀H₂₂O₆，无色粉末状，溶于甲醇、乙酸乙酯和乙醇中。
¹H-NMR(MeOH-d₄，600MHz)：δ 2.81(2H，t，J＝7.0Hz，H-7′)，3.79、3.81、3.86(each 3H，s，OCH3-3，4′，3′)，4.25(2H，t，J＝7.0Hz，H-8′)，6.31(1H，d，J＝15.8Hz，H-8)，6.66(1H，dd，J＝1.8/8.0Hz，H-6′)，6.81(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.88(1H，d，J＝1.8Hz，H-2′)，7.06(1H，dd，J＝1.9/8.0Hz，H-6)，7.18(1H，d，J＝1.9Hz，H-2)，7.53(1H，d，J＝15.8Hz，H-7)；
¹³C-NMR数据(MeOH-d₄，150MHz)：δ 35.6(t，C-7′)，56.5、56.7、56.9(each q，OCH₃-3，3′，4′)，66.5(t，C-8′)，111.8(d，C-2)，112.9(d，C-5′)，113.8(d，C-2′)，115.8(d，C-8)，116.6(d，C-5)，121.6(d，C-6′)，123.8(d，C-6)，128.0(s，C-1)，131.3(s，C-1′)，146.6(s，C-4′)，147.1(d，C-7)，148.3(s，C-3′)，149.1(s，C-3)，150.1(s，C-4)，169.6(s，C-9)；
HRESIMS：m/z381.13061[M+Na]⁺(calcd for C₂₀H₂₂NaO₆，381.13141)。
实施例七
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸(3，4-二羟基苯基)甲酯的制备
以3，4-二羟基苯甲酸和3，4-二羟基苯甲醛为原料，采用实施例二的相同方法制备3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸(3，4-二羟基苯基)甲酯，即，首先由3，4-二羟基苯甲酸制备得到3，4-二羟基苯甲酸甲酯；其次将3，4-二羟基苯甲酸甲酯经四氢铝化锂还原得到3，4-二羟基苯甲醇，再将3，4-二羟基苯甲醇和Meldrum＇s酸反应制备得到丙二酸3，4-二羟基苯甲醇单酯；最后将丙二酸3，4-二羟基苯甲醇单酯和3，4-二羟基苯甲醛反应制备得到目标化合物(1.68克)。
该化合物的分子式为C₁₆H₁₄O₆，淡黄白色针状结晶，溶于甲醇、乙酸乙酯和乙醇中，三氯化铁反应阳性。
¹H-NMRMeOD-d₄，600MHz)：δ 5.12(2H，s，H-7′)，6.25(1H，d，J＝15.9Hz，H-8)，6.55(1H，dd，J＝1.9/8.1Hz，H-6′)，6.71(1H，d，J＝8.1Hz，H-5′)，6.73(1H，d，J＝1.9Hz，H-2′)，6.76(1H，d，J＝8.1Hz，H-5)，6.98(1H，dd，J＝2.0/8.1Hz，H-6)，7.05(1H，d，J＝2.0Hz，H-2)，7.51(1H，d，J＝15.9Hz，H-7)；
¹³C-NMR数据(MeOH-d₄，150MHz)：δ 67.2(t，C-7′)，115.5(d，C-2)，115.6(d，C-8)，116.1(d，C-5′)，116.6(d，C-5)，117.0(d，C-2′)，121.8(d，C-6′)，123.5(d，C-6)，127.9(s，C-1)，130.9(s，C-1′)，145.0(s，C-4′)，146.9(s，C-3′)，147.0(d，C-7)，147.3(s，C-3)，149.6(s，C-4)，169.5(s，C-9)；
HRESIMS：m/z 325.06801[M+Na]⁺(calcd for C₁₆H₁₄NaO₆，325.06881)。
实施例八
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二羟基苯基)丙酯的制备
以3，4-二羟基苯丙酸和3，4-二羟基苯甲醛为原料，采用实施例二的相同方法制备咖啡酸3，4-二羟基苯丙酯，即：首先由3，4-二羟基苯丙酸制备得到3，4-二羟基苯丙酸甲酯；其次将3，4-二羟基苯丙酸甲酯经四氢铝化锂还原得到3，4-二羟基苯丙醇；再将3，4-二羟基苯丙醇和Meldrum′s酸反应制备得到丙二酸3，4-二羟基苯丙醇单酯；最后将丙二酸3，4-二羟基苯丙醇单酯和3，4-二羟基苯甲醛反应制备得到目标化合物(1.96克)。
该化合物的分子式为C₁₈H₁₈O₆，淡黄白色粉末，溶于甲醇、乙酸乙酯和乙醇中，三氯化铁反应阳性。
¹H-NMRMeOD-d₄，600MHz)：δ 1.96(2H，m，H-8′)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz，H-7′)，4.16(2H，t，J＝6.7Hz，H-9′)，6.21(1H，d，J＝15.9Hz，H-8)，6.57(1H，dd，J＝2.0/8.0Hz，H-6′)，6.70(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.73(1H，d，J＝2.0Hz，H-2′)，6.78(1H，d，J＝8.1Hz，H-5)，6.90(1H，dd，J＝2.0/8.1Hz，H-6)，7.02(1H，d，J＝2.0Hz，H-2)，7.51(1H，d，J＝15.9Hz，H-7)；
¹³C-NMR数据(MeOH-d₄，150MHz)：δ 30.2(t，C-8′)，31.5(t，C-7′)，63.6(t，C-9′)，115.2(d，C-2)，115.5(d，C-8)，116.6(d，C-5′)，116.7(d，C-5)，117.3(d，C-2′)，121.5(d，C-6′)，123.3(d，C-6)，127.8(s，C-1)，131.1(s，C-1′)，145.0(s，C-4′)，146.6(s，C-3′)，147.1(d，C-7)，147.4(s，C-3)，149.5(s，C-4)，169.3(s，C-9)；
HRESIMS：m/z 353.09926[M+Na]⁺(calcd for C₁₈H₁₈NaO₆，353.10011)。
实施例九
3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二甲氧基苯基)烯丙酯的制备
1)3，4-二甲氧基肉桂酸甲酯的制备：将3，4-二甲氧基肉桂酸(20.82克，100mmol)溶于200mL无水甲醇中，在00C条件下逐渐加入亚硫酰氯(8.7mL，120mmol)并搅拌15分钟后，在室温下放置7-8小时并不停搅拌。反应物经减压浓缩后得残留物，其残留物经硅胶柱层析(用环己烷和乙酸乙酯的混合溶剂洗脱)分离纯化得到3，4-二甲氧基肉桂酸甲酯(19.9克，得率89.4％)。
2)3，4-二甲氧基苯丙烯醇的制备：将3，4-二甲氧基肉桂酸甲酯(17.78克，80mmol)溶于800mL无水四氢呋喃中，分部加入四氢铝化锂(6.07克，160mmol)后，在室温下反应9-10小时并不停搅拌。反应物到入400mL5％盐酸溶液中，用乙酸乙酯萃取3次。合并后的乙酸乙酯萃取液经无水硫酸钠脱水后回收溶剂得乙酸乙酯萃取物。乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析(用环己烷和乙酸乙酯的混合溶剂洗脱)分离纯化得到3，4-二甲氧基苯丙烯醇(13.8克，得率88.8％)。
3)丙二酸3，4-二甲氧基苯丙烯醇单酯的制备：将Meldrum′s酸(12.98克，90mmol)、3，4-二甲氧基苯丙烯醇(11.65克，60mmol)和二氧杂环己烷(180mL)的混合物在95-110℃条件下加热回流5-6小时后自然冷却。反应物减压回收溶剂，其残留物经大孔吸附树脂柱层析(用35％乙醇洗脱)分离纯化得丙二酸3，4-二甲氧基苯丙烯醇单酯(14.4克，得率85.4％)。
4)3-(3，4-二羟基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二甲氧基苯基)烯丙酯的制备：将丙二酸3，4-二甲氧基苯丙烯醇单酯(14.02克，50mmol)和3，4-二羟基苯甲醛(10.42克，75mmol)溶解于吡啶(50mL)中，再加入哌啶(5mL)，其混合物在室温下不停搅拌反应36-48小时。反应物减压回收溶剂，其残留物溶解于乙酸乙酯中，分别用5％盐酸和蒸馏水洗涤，再用无水硫酸镁干燥过夜。减压回收乙酸乙酯，其残留物经大孔吸附树脂柱层析(用70％乙醇洗脱)分离得目标化合物(14.6克，得率82.0％)。
该化合物分子式为C₂₀H₂₀O₆，无色粉末，溶于甲醇，乙酸乙酯，乙醇中，三氯化铁反应阳性，紫外灯下显蓝色荧光。
¹H-NMR数据(MeOH-d₄，600MHz)δ 3.78(3H，s，OCH₃-4′)，3.79(3H，s，OCH₃-3′)，4.85(2H，d，J＝6.3Hz，H-9′)，6.23(1H，dt，J＝6.3/15.9Hz，H-8′)，6.33(1H，d，J＝15.8Hz，H-8)，6.63(1H，d，J＝15.9Hz，H-7′)，6.70(1H，dd，J＝1.8/8.0Hz，H-6′)，6.79(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，6.83(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.88(1H，d，J＝1.8Hz，H-2′)，6.93(1H，dd，J＝1.8/8.0Hz，H-6)，7.06(1H，d，J＝1.8Hz，H-2)，7.58(1H，d，J＝15.8Hz，H-7)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)：δ 56.1(q，OCH₃-3′)，56.3(q，OCH₃-4′)，65.3(t，C-9′)，111.0(d，C-2′)，111.6(d，C-5′)，115.8(d，C-2)，115.9(d，C-8)，116.8(d，C-5)，122.0(d，C-6′)，123.5(d，C-6)，127.3(d，C-8′)，128.0(s，C-1)，129.2(d，C-7′)，133.2(s，C-1′)，146.9(d，C-7)，147.0(s，C-3)，149.3(s，C-3′)，150.0(s，C-4)，150.6(s，C-4′)，169.3(s，C-9)；
HRESIMS：m/z 379.11506[M+Na]⁺(calcd for C₂₀H₂₀NaO₆，379.11576)。
实施例十
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸(2-甲基苯基)甲酯的制备
1)3-甲基苯甲酸甲酯的制备：将3-甲基苯甲酸(13.62克，100mmol)溶于200mL无水甲醇中，在00C条件下逐渐加入亚硫酰氯(8.7mL，120mmol)并搅拌15分后，在室温下放置7-8小时并不停搅拌。反应物经减压浓缩后得残留物，其残留物经硅胶柱层析(用环己烷和乙酸乙酯的混合溶剂洗脱)分离得到3-甲基苯甲酸甲酯(14.0克，得率93.1％)。
2)3-甲基苯甲醇的制备：将3-甲基苯甲酸甲酯(9.1克，60mmol)溶于600mL无水四氢呋喃中，分部加入四氢铝化锂(4.55克，120mmol)后，在室温下反应9-10小时并不停搅拌。反应物到入300mL5％盐酸溶液中，用乙酸乙酯萃取3次。合并后的乙酸乙酯萃取液经无水硫酸钠脱水后回收溶剂得乙酸乙酯萃取物。乙酸乙酯萃取物经硅胶柱层析(用环己烷和乙酸乙酯混合溶剂洗脱)分离纯化得到3-甲基苯甲醇(6.8克，得率92.6％)。
¹H-NMR数据(MeOH-d₄，600MHz)δ 1.95(3H，s，CH₃-3)，4.56(2H，s，H-7)，7.04(1H，d，J＝7.5Hz，H-6)，7.13(1H，d，J＝7.5Hz，H-4)，7.16(1H，brs，H-2)，7.19(1H，t，J＝7.5Hz，H-5)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)δ 21.7(q，CH₃-3)，65.3(t，C-7)，125.1(d，C-4)，128.7(d，C-2)，129.0(d，C-6)，129.3(d，C-5)，138.9(s，C-1)，142.4(s，C-3)。
3)丙二酸3-甲基苯甲醇单酯的制备：将Meldrum′s酸(8.64克，60mmol)、3-甲基苯甲醇(4.89克，40mmol)和二氧杂环己烷(100mL)的混合物在95-110℃条件下加热回流5-6小时后自然冷却。反应物减压回收溶剂，其残留物经大孔吸附树脂柱层析(用35％乙醇洗脱)分离纯化得丙二酸3-甲基苯甲醇单酯(7.4克，得率88.6％)。
4)3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸(2-甲基苯基)甲酯的制备：将丙二酸3-甲基苯甲醇单酯(6.25克，30mmol)和4-羟基-3-甲氧基苯甲醛(6.09克，40mmol)溶解于吡啶(30mL)中，再加入哌啶(3mL)，其混合物在室温下不停搅拌反应36-48小时。反应物减压回收溶剂，其残留物溶解于乙酸乙酯中，分别用5％盐酸和蒸馏水洗涤，再用无水硫酸镁干燥过夜。减压回收乙酸乙酯，其残留物经大孔吸附树脂柱层析(用75％乙醇洗脱)分离得到目标化合物(7.7克，得率86.3％)。
该化合物的分子式为C₁₈H₁₈O₄，无色粉末，溶于甲醇，乙酸乙酯，乙醇中。
¹H-NMR数据(MeOH-d₄，600MHz)：δ 2.25(3H，s，CH₃-3′)，3.77(3H，s，OCH₃-3)，5.10(2H，s，H-7′)，6.30(1H，d，J＝15.9Hz，H-8)，6.76(1H，d，J＝8.2Hz，H-5)，6.94(1H，dd，J＝1.9/8.2Hz，H-6)，7.04(1H，d，J＝1.9Hz，H-2)，7.05(1H，d，J＝7.5Hz，H-6′)，7.11(1H，d，J＝7.5Hz，H-4′)，7.13(1H，brs，H-2′)，7.16(1H，t，J＝7.5Hz，H-5′)，7.56(1H，d，J＝15.9Hz，H-7)；
¹³C-NMR数据(MeOH-d₄，150MHz)δ 21.6(q，CH₃-3′)，56.4(q，OCH₃-3)，67.3(t，C-7′)，111.7(d，C-2)，115.4(d，C-8)，116.5(d，C-5)，124.2(d，C-6)，126.4(d，C-4′)，127.6(s，C-1)，129.5(d，C-5′)，130.0(d，C-2′)，130.0(d，C-6′)，137.6(s，C-1′)，139.3(s，C-3′)，147.0(d，C-7)，149.1(s，C-3)，150.3(s，C-4)，169.0(s，C-9)。
HRESIMS：m/z 321.11006[M+Na]⁺(calcd for C₁₈H₁₈NaO₄，321.11028)。
实施例十一
3-(3-甲氧基，4-乙酰氧基苯基)-烯丙酸(2-甲基苯基)甲酯的制备
将3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸(2-甲基苯基)(由实施例十制备，1.49克)溶于吡啶和醋酐(2:1)的混合溶剂(80mL)中，室温放置过夜后加少量蒸馏水，待反应物自然冷却经减压浓缩后得残留物，其残留物经硅胶柱层析(用环己烷和乙酸乙酯的混合溶剂洗脱)分离纯化得到目标化合物(1.59克)。
该化合物的分子式为C₂₀H₂₀O₅，无色粉末，溶于甲醇，乙酸乙酯，氯仿中。
¹H-NMR数据(MeOH-d₄，600MHz)：δ 2.23(3H，OAc-4)，2.31(3H，s，CH₃-3′)，3.77(3H，s，OCH₃-3)，5.16(2H，s，H-7′)，6.49(1H，d，J＝15.9Hz，H-8)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，7.09(1H，dd，J＝1.8/8.0Hz，H-6)，7.12(1H，d，J＝7.5Hz，H-6′)，7.16(1H，d，J＝7.5Hz，H-4′)，7.20(1H，brs，H-2′)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz，H-5′)，7.22(1H，d，J＝1.8Hz，H-2)，7.62(1H，d，J＝15.9Hz，H-7)；
¹³C-NMR数据(MeOH-d₄，150MHz)：δ 20.6(q，OAc-4)，21.6(q，CH₃-3′)，56.6(q，OCH₃-3)，67.6(t，C-7′)，112.9(d，C-2)，119.2(d，C-8)，122.4(d，C-6)，124.4(d，C-5)，126.5(d，C-4′)，129.6(d，C-5′)，130.1(d，C-2′)，130.1(d，C-6′)，134.8(s，C-1)，137.6(s，C-1′)，139.5(s，C-3′)，143.1(s，C-4)，145.9(d，C-7)，153.0(s，C-3)，168.4(s，C-9)，170.6(s，OAc-4)。
HRESIMS m/z 363.12013[M+Na]⁺(calcd for C₂₀H₂₀NaO₅，363.12084)。
二、由酰氯法制备苯烯丙酸苯烃基酯类化合物
实施例十二
3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酯的制备：合成路线参见附图2
1)3，4-二甲氧基苯乙醇的制备：以3，4-二甲氧基苯乙酸(9.81克，50mmol)为原料采用实施例二相同方法制备得到3，4-二甲氧基苯乙醇(7.6克)；
2)3-(3-羟基，4-甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酯的制备：将3-羟基-4-甲氧基肉桂酸(3.88克，20mmol)溶于200mL二氧杂环己烷中，后加入亚硫酰氯(4.4mL，60mmol)，混合物和氩在96-100℃条件下加热3小时后，再加入3，4-二甲氧基苯乙醇(5.47克，30mmol)，其混合物在96-100℃条件下继续加热5-6小时。反应物减压回收溶剂后得残留物，其残留物经硅胶柱层析(用环己烷和乙酸乙酯的混合溶剂洗脱)分离得到目标化合物(4.3克，得率60.0％)。
该化合物分子式为C₂₀H₂₂O₆；
¹H-NMR数据(MeOH-d₄，600MHz)δ 2.82(2H，t，J＝6.9Hz，H-7′)，3.78、3.82、3.85(each 3H，s，OCH₃-4，3′，4′)，4.27(2H，t，J＝6.9Hz，H-8′)，6.32(1H，d，J＝15.8Hz，H-8)，6.67(1H，dd，J＝1.8/8.0Hz，H-6′)，6.86(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.87(1H，d，J＝1.8Hz，H-2′)，6.91(1H，dd，J＝1.9/8.0Hz，H-6)，6.97(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，7.03(1H，d，J＝1.9Hz，H-2)，7.55(1H，d，J＝15.8Hz，H-7)；
¹³C-NMR数据(MeOH-d₄，150MHz)δ 35.7(t，C-7′)，56.1、56.3、56.6(each q，OCH₃-4，3′，4′)，66.6(t，C-8′)，112.8(d，C-5′)，112.9(d，C-5)，113.8(d，C-2′)，115.6(d，C-2)，115.8(d，C-8)，121.7(d，C-6′)，123.7(d，C-6)，128.3(s，C-1)，131.2(s，C-1′)，146.5(s，C-4′)，147.0(d，C-7)，148.7(s，C-3′)，149.1(s，C-3)，151.2(s，C-4)，169.5(s，C-9)；
HRESIMS m/z 381.13056[M+Na]⁺(calcd for C₂₀H₂₂NaO₆，381.13141)。
实施例十三
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸(3，4-二甲氧基苯基)甲酯的制备
以3，4-二甲氧基苯甲酸和阿魏酸为原料，采用实施例十二的相同方法制备得到目标化合物(3.96克)。
该化合物分子式为C₁₉H₂₀O₆；
¹H-NMR(MeOH-d₄，600MHz)δ 3.78、3.80、3.87(each 3H，s，OCH₃-3，3′，4′)，5.11(2H，s，H-7′)，6.32(1H，d，J＝15.8Hz，H-8)，6.68(1H，dd，J＝1.9/8.0Hz，H-6′)，6.80(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.88(1H，d，J＝1.9Hz，H-2′)，7.05(1H，dd，J＝1.9/8.0Hz，H-6)，7.17(1H，d，J＝1.9Hz，H-2)，7.54(1H，d，J＝15.8Hz，H-7)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)：δ 56.2、56.4、56.6(each q，OCH₃-3，3′，4′)，67.3(t，C-7′)，111.9(d，C-2)，113.1(d，C-5′)，113.6(d，C-2′)，115.7(d，C-8)，116.7(d，C-5)，121.8(d，C-6′)，123.9(d，C-6)，128.1(s，C-1)，131.3(s，C-1′)，146.0(s，C-4′)，147.0(d，C-7)，148.3(s，C-3′)，149.2(s，C-3)，150.2(s，C-4)，169.5(s，C-9)；
HRESIMS m/z 367.11518[M+Na]⁺(calcd for C₁₉H₂₀NaO₆，367.11576)。
实施例十四
3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)-烯丙酸3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酯的制备
以阿魏酸和3，4-二甲氧基苯丙酸为原料，采用实施例十二的相同方法制备得到目标化合物(4.18克)。
该化合物分子式为C₂₁H₂₄O₆；
¹H-NMR(MeOH-d₄，600MHz)δ 1.95(2H，m，H-8′)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz，H-7′)，3.79，3.81，3.86(each 3H，s，OCH₃-3，3′，4′)，4.15(2H，t，J＝6.7Hz，H-9′)，6.31(1H，d，J＝15.9Hz，H-8)，6.66(1H，dd，J＝1.9/8.0Hz，H-6′)，6.81(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，6.86(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.88(1H，d，J＝1.9Hz，H-2′)，7.05(1H，dd，J＝1.9/8.0Hz，H-6)，7.16(1H，d，J＝1.9Hz，H-2)，7.53(1H，d，J＝15.9Hz，H-7)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)δ 30.3(t，C-8′)，31.6(t，C-7′)，56.5、56.7、56.9(each q，OCH₃-3，3′，4′)，63.8(t，C-9′)，111.8(d，C-2)，113.0(d，C-5′)，113.1(d，C-2′)，115.6(d，C-8)，116.6(d，C-5)，121.7(d，C-6′)，123.5(d，C-6)，127.9(s，C-1)，130.9(s，C-1′)，146.5(s，C-4′)，148.5(s，C-3′)，147.1(d，C-7)，149.2(s，C-3)，150.1(s，C-4)，169.6(s，C-9)；
HRESIMS m/z 395.14687[M+Na]⁺(calcd for C₂₁H₂₄NaO₆，395.14706)。
三、由CDI和DBU催化酯化法制备苯烯丙酸苯烃基酯类化合物
实施例十五
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酯的制备：合成线路参见附图3
先以3，4-二甲氧基苯乙酸为原料，用实施例二相同方法制备得到3，4-二甲氧基苯乙醇(3.06克)，然后将3，4-二甲氧基肉桂酸(2.09克，10mmol)溶于100mL四氢呋喃中，加入CDI(2.3克，14.4mmol)，其混合物和氩在40-45℃搅拌反应15-20分钟后，再加入含有3，4-二甲氧基苯乙醇(2.01克，11mmol)和DBU(1.68克，11mmol)的四氢呋喃溶液(100mL)，其混合物在40-45℃条件下继续反应20-24小时。反应物减压回收溶剂后得残留物，其残留物经硅胶柱层析(用环己烷和乙酸乙酯的混合溶剂洗脱)分离得到目标化合物(2.1克，得率56.5％)。
该化合物分子式为C₂₁H₂₄O₆；
¹H-NMR(MeOH-d₄，600MHz)δ 2.81(2H，t，J＝6.8Hz，H-7′)，3.78、3.82、3.85、3.86(each 3H，s，OCH₃-3，4，3′，4′)，4.28(2H，t，J＝6.8Hz，H-8′)，6.33(1H，d，J＝15.8Hz，H-8)，6.68(1H，dd，J＝1.8/8.0Hz，H-6′)，6.85(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.86(1H，d，J＝1.8Hz，H-2′)，6.93(1H，dd，J＝1.9/8.0Hz，H-6)，6.97(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，7.16(1H，d，J＝1.9Hz，H-2)，7.56(1H，d，J＝15.8Hz，H-7)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)δ 35.6(t，C-7′)，55.5、56.6、56.7、56.9(each q，OCH₃-3，4，3′，4′)，66.5(t，C-8′)，111.9(d，C-2)，112.7(d，C-5′)，112.8(d，C-5)，113.6(d，C-2′)，115.6(d，C-8)，121.8(d，C-6′)，123.9(d，C-6)，128.1(s，C-1)，131.1(s，C-1′)，146.6(s，C-4′)，147.1(d，C-7)，148.3(s，C-3′)，150.1(s，C-3)，151.2(s，C-4)，169.6(s，C-9)；
HRESIMS m/z 395.14668[M+Na]⁺(calcd for C₂₁H₂₄NaO₆，395.14706)。
实施例十六
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸(3，4-二甲氧基苯基)甲酯的制备
先以3，4-二甲氧基苯甲酸为原料，用实施例二相同方法制得3，4-二甲氧基苯甲醇，再以3，4-二甲氧基肉桂酸和3，4-二甲氧基苯甲醇为原料，采用实施例十五相同方法制得目标化合物(2.36克)。
该化合物分子式为C₂₀H₂₂O₆；
¹H-NMR(MeOH-d₄，600MHz)δ 3.79、3.81、3.82、3.85(each 3H，s，OCH₃-3，4，3′，4′)，5.13(2H，s，H-7′)，6.31(1H，d，J＝15.9Hz，H-8)，6.67(1H，dd，J＝1.8/8.0Hz，H-6′)，6.86(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.87(1H，d，J＝1.8Hz，H-2′)，6.95(1H，dd，J＝1.9/8.0Hz，H-6)，6.98(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，7.15(1H，d，J＝1.9Hz，H-2)，7.53(1H，d，J＝15.9Hz，H-7)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)δ 55.6、56.7、56.8、56.9(each q，OCH₃-3，4，3′，4′)，67.5(t，C-8′)，111.8(d，C-2)，112.6(d，C-5′)，112.8(d，C-5)，113.5(d，C-2′)，115.5(d，C-8)，121.9(d，C-6′)，123.8(d，C-6)，128.0(s，C-1)，131.0(s，C-1′)，146.5(s，C-4′)，147.1(d，C-7)，148.5(s，C-3′)，150.0(s，C-3)，151.3(s，C-4)，169.6(s，C-9)；
HRESIMS m/z 381.13100[M+Na]⁺(calcd for C₂₀H₂₂NaO₆，381.13141)。
实施例十七
3-(3，4-二甲氧基苯基)-烯丙酸3-(3-甲氧基，4-羟基苯基)丙酯的制备
先以4-羟基3-甲氧基苯丙酸为原料，用实施例二相同方法制得4-羟基3-甲氧基苯丙醇，再以3，4-二甲氧基肉桂酸和4-羟基-3-甲氧基苯丙醇为原料，采用实施例十五相同方法制得目标化合物(2.66克)。
该化合物分子式为C₂₁H₂₄O₆；
¹H-NMR(MeOH-d₄，600MHz)δ 1.95(2H，m，H-8′)，2.66(2H，t，J＝7.5Hz，H-7′)，4.17(2H，t，J＝6.6Hz，H-9′)，3.78、3.84、3.86(each 3H，s，OCH₃-3，4，3′)，6.32(1H，d，J＝15.8Hz，H-8)，6.68(1H，dd，J＝1.9/8.0Hz，H-6′)，6.71(1H，d，J＝8.0Hz，H-5′)，6.85(1H，d，J＝1.9Hz，H-2′)，6.93(1H，dd，J＝1.9/8.0Hz，H-6)，6.97(1H，d，J＝8.0Hz，H-5)，7.16(1H，d，J＝1.9Hz，H-2)，7.54(1H，d，J＝15.8Hz，H-7)；
¹³C-NMR(MeOH-d₄，150MHz)δ 30.1(t，C-8′)，31.5(t，C-7′)，55.5、56.6、56.9(each q，OCH₃-3，4，3′)，63.8(t，C-9′)，111.9(d，C-2)，112.7(d，C-5)，113.4(d，C-2′)，115.6(d，C-5′)，115.7(d，C-8)，121.8(d，C-6′)，123.7(d，C-6)，128.1(s，C-1)，131.1(s，C-1′)，144.6(s，C-4′)，147.0(d，C-7)，148.1(s，C-3′)，150.1(s，C-3)，151.2(s，C-4)，169.5(s，C-9)；
HRESIMS m/z 395.14675[M+Na]⁺(calcd for C₂₁H₂₄NaO₆，395.14706)。