本发明涉及制备多孔的聚合制品,尤其是(但决不是局限于)应用于医学和生物工艺学上的各种膜。为了方便起见,本发明中的多孔制品被称为膜制品。 美国专利US-A-4,704,130描述了生产生物相容的微孔制品。它是将一种疏水聚合物溶液(如链段聚醚氨基甲酸乙酯)溶解到有机物溶剂中,得到一种可以形成所需制品形状的“前体”的粘性溶液,然后将该前体浸入到会溶解有机溶剂但不溶解聚合物/溶剂溶液的液体浴中。结果是该溶剂趋于从该前体中被溶解出来,得到一种在其厚度范围内孔隙尺寸具有选择性变化的弹性制品。随后通过洗涤、干燥和热处理就获得最终的多孔制品。该制品可以形成一个孔隙率为50-80%的膜。该膜可以具有一个孔隙尺寸为0.1-100微米的多孔表面层以及一个中间层,它具有纵向轴大体垂直于该表面层的指状构形的相对更大的孔隙。这类多孔制品的一些具体用途是作为伤口敷料,血管移植物和修复术。
但是,按照US-A4,704,130制备的制品有不少不足之处。尤其是由单独一种聚氨基甲酸乙酯制得的多孔基体有大约30%重量地平衡水含量。这就限制了可以被吸收到该制品中的含水介质(如血浆、血液、组织培养液等)的量。特别是将该制品用于伤口敷料的情况下,这个缺点更为突出。这不仅使平衡水、血浆渗出物、血液培养物流体含量增加,而且也使达到平衡的速率增大。在疏水的多孔基体内具有一个亲水表面的另一个优点是在吸收了水/渗出液时该基体不会膨胀。即该疏水组份控制了基体的大小,而亲水组份控制了吸收动力学和吸收的最终含量。
此外,在伤口敷料领域中,常常用粘合剂将敷料连到伤口上。
这类早先用于伤口敷料的粘合剂的一个例子是至少95%摩尔的乙基己基丙烯酸盐(EHA)和至多5%摩尔的丙烯酸的一个共聚物。该乙基己基丙烯酸盐对该聚合物提供了粘合特性,而该丙烯酸用于提供粘结强度。但是,这种粘合剂的不足之处在于不容易从伤口上去掉敷料,因此除去敷料是痛苦的。
另一种含有C8丙烯酸盐和丙烯酸共聚物的粘合剂也是众所周知的。例如,英国专利GB-A-868,157公开了一种压敏粘合剂(如涂到金属、纤维玻璃、纸或塑料底板上的粘合剂),该压敏粘合剂含有1-15%重量的丙烯酸和99-85%重量的8-10个碳原子烷基团的烷基丙烯酸盐的共聚物。类似的,GB-A-1,539,131的实施例39和40中公开了含有10%重量的丙烯酸和90%异-辛基丙烯酸盐共聚物的粘合剂。GB-A-868,157和GB-A-1,539,131的粘合剂是通过将与最终共聚物组份相应量的单体加到具有溶剂和游离基团催化剂的反应器皿中,盖上该器皿使之聚合而制得的。
这类粘合剂(由GB-A-868,157和GB-A-1,539,131方法制备的)不适合于用作伤口敷料的粘合剂,因为它们的目的是在干燥和潮湿的两种环境下在一个长的时间阶段里产生高的粘合强度。这与用于伤口敷料粘合剂所要求的特性是相反的,用于伤口敷料的粘合剂应该具有一个适当的但是可以控制的粘合强度,最好在潮湿伤口的条件下,粘合强度随时间可控地降低。
因此,本发明的目的是避免或减少这些不足之处。
本发明的一方面提供了一种膜,该膜含有多孔的疏水聚合体,该聚合体的表面,包括这些孔内的表面已经与一种亲水的聚合物整体地结合在一起,该亲水聚合物与疏水聚合物在一定的条件下共沉淀,这些条件使得几乎所有的亲水聚合物都在所说的表面上,并在所有的疏水体上提供了一个亲水表面。
本发明的第二方面提供了一种制备多孔制品的方法,该方法包括以下步骤。
(1)配制含疏水聚合物和亲水聚合物的均匀溶液;
(2)将配好的溶液形成一定的形状;
(3)将该形状的制品浸入一个溶解所述溶剂实现该聚合物沉淀的沉淀浴中,所述的亲水聚合物是一种在该浴中的共沉淀比疏水聚合物更为缓慢的聚合物,由此得到一种疏水聚合物的多孔基体,在该疏水聚合物的表面上整体地结合了该亲水聚合物。
(4)洗涤并干燥该膜。
本发明的第三方面提供了一种用于伤口敷料的粘合剂,该粘合剂含有65-90%摩尔的其烷基基团有6-10个碳原子(最好为7或8个碳原子)的烷基丙烯酸盐,和10-35%摩尔的一种不饱合的羧酸的一种共聚物,该聚合物总组份中单个的共聚物链具有正、负2%摩尔的组份。
我们首先描述本发明的第一和第二方面。然后再描述第三方面。
按照本发明的第一方面,该膜含有一种多孔的疏水体,该疏水体有亲水的表面,这些亲水表面是由共沉淀的亲水聚合物提供的。提供这些亲水表面保证了该制品与只含疏水聚合物的类似制品比较,可以吸收显著更多的含水流体(如血浆、血液、组织培养液等),典型的情况下,该膜可以吸收至少200%重量(以膜重量计)的含水流体。因此,可以认为是亲水聚合物促进了“毛细”作用而确保对含水流体的吸收。这不仅使平衡水、血浆渗出物、血液培养物流体的量增加,而且也使达到平衡的速率提高。在疏水的多孔基体内具有亲水表面的另一个优点是当该基体吸收水/渗出物时不发生膨胀,即疏水组份控制了基体的大小,而亲水组份控制了吸收动力学和最终吸收量。
本发明第一方面的多孔制品是通过一个利用了疏水(<1%平衡水含量)和亲水(>10%平衡水或水可溶的)聚合物沉淀速率不同的方法来制备的。选择疏水组份制备一个要实际使用的具有足够强度的多孔制品,而其孔的大小和形状可以由一些因素调节,如浓度、温度、摩尔重量、溶液粘度和沉淀浴的表面张力以及离子强度。该孔尺寸通常是要能得到一个微孔膜(0.1-250微米的孔尺寸)或超滤器膜(<0.1微米的孔尺寸)的程度。本发明的膜最好含有孔尺寸为0.1-1微米范围的二个相对的表面和一个具有孔尺寸在100-200微米范围内的柱状孔的“体”。通常该膜的孔隙率为55-85%(通常为75-80%),其湿的水蒸汽传递值为2000-30,000(例如5000-15,000)gms/m2/天。选择亲水聚合物使其在沉淀浴中的沉淀速度比疏水基体慢,使得亲水组份的链被缠到疏水基体内,因此,亲水组份覆盖了疏水基体。为此,本发明是使膜在分子基础上进行组合,而不是简单地在疏水聚合物上提供一层亲水聚合物。
因此,就可能生产一种具有疏水聚合物的机械性质又有亲水组份的表面特性的膜。该多孔结构具有很强的吸水特性,即所有的空隙可以全部被填满,而不会因为纯亲水聚合物膜的水合作用而造成机械特性的损坏。
典型情况下,膜将含有0.05-10%重量的亲水聚合物。
孔内水和液体水吸收的可湿性是本发明膜的一个重要特性。在本发明优选的膜中,亲水聚合物是一种具有生物活性的聚合物,以便给膜提供一个具有生物活性的表面,例如一个在体内或体外促进或助长细胞生长的表面。
生物活性聚合物通常是具有与细胞、蛋白和/或微生物体有强相互作用的化学结构的医用级的聚合物,(没有可浸出的组份),该聚合物的主要链一般是带电荷的(阳性或阴性),并且可以通过相反离子的作用来调节聚合物的性质。增加聚合物中的电荷通常将增加细胞的粘合力或细胞的生长,但在负电荷超过某一特定水平时细胞生长将降低。在电荷量更高时,细胞的粘合力也降低,哺乳动物细胞与聚合物的粘合力在表面的电荷密度增加时将更强,但哺乳动物的细胞生长在正电荷增加时受到抑制。
生物活性聚合物中的酸基团通过N-端与肽结合,聚合物中的氨基团通过C端与肽结合。因此,使用生物活性聚合物就提供了药物传递系统的能力。
这类亲水聚合物是一些由具有侧基的单体衍生的共、三-或四、聚合物,侧基提供了适当的电荷分布和密度,用于提供细胞生长的一些特定的特性。
用于细胞生长的具有控制表面和膜至少因为以下三个原因而是特殊的:
(1)无论是对于体外细胞生长还是体内愈合可以使膜在分子规模上的表面化学满足特定的要求和达到最优。
(2)表面的几何形状的大小要使得膜和生物体系(无论是体外的细胞还是体内的整个组织)之间的相互作用可以达到最优。
(3)营养物流和气体流可以通过膜基体,因而可以连续地生长。
具有生物活性表面的膜的一个具体的用途是作为伤口敷料,其中膜孔可以吸收伤口的蛋白质和细胞碎屑渗出物,并且在这些孔内产生痂组织。具有生物活性表面的膜的另一些用途是作为血管移植物,人造植入物,重新构造外科的材料;细胞生长的基质;免疫诊断的基质;生物传感器;净化用的免疫吸收剂;酶反应器等,用于蛋白质和DNA纯化和鉴定的印迹膜和分离介质。如果疏水聚合物是可生物降解的,那么这类膜可用于植物细胞培养,和人造器官,如人造动脉、气管、输尿管和神经夹等这样一些生物降解组份在治疗过程中起营养素作用的场合中。
为了用于伤口处理,要求不会从敷料渗透出任何物质进入到伤口的周围,并且多孔制品的亲水组份因此应该具有较高的可膨胀性但不可是水溶的,当该多孔制品用于其他用途时,就无需有这种限制,如用于组织培养基质领域。
也可以使亲水聚合物能够提供离子交换的特性,这类膜具有递药的有用特性。
本发明的膜也可用于超滤作用领域,作为全蒸发技术的改性超滤膜,或者用作为诊断用具和生物传感器的材料。具有可生物降解的疏水聚合物的膜也可用于失禁方面。
用于制备多孔基体的疏水聚合物的例子有聚氨基甲酸乙酯、聚醚氨基甲酸乙酯、聚氨基甲酸乙酯脲酶、聚醚氨基甲酸乙酯脲酶、聚偏氟乙烯、聚氟乙烯、聚砜、聚酰胺、聚醚砜、聚酯、聚碳酸酯,及它们的共聚物。疏水聚合物最好是能够制成500-6000厘泊溶液的聚合物。疏水聚合物最好是一种弹性材料,因而可以制成一个弹性膜。
我们最好选用Mn值超过30,000的聚醚氨基甲酸乙酯作为疏水聚合物,优选的聚醚氨基甲酸乙酯是通过将以下物质反应制得的:
(1)聚烷烯醚1,2-乙二醇和芳香族聚异氰酸盐(最好是二异氰酸盐)或其氢化衍生物的异氰酸盐链终止预聚物,和
(2)脂族二醇和芳香族聚异氰酸盐(最好是二异氰酸盐)或其氢化衍生物的羟基链终止预聚物。
就预聚物(1)而言,优选的聚烷烯醚1,2-乙二醇是其烷烯基中有3个或更多个碳原子(最好是3-6个碳原子)的那些。
最好采用聚四甲基烯醚乙二醇(PTMEG)(Mn最好为1000-2000)。它比聚苯烯乙二醇更好,是因为该物质几乎不退色,同时还改善了机械性能。纯的MDI最好是聚异氰酸盐。优选的预聚物(1)是包括了三个MDI和两个PTMEG残基的MDI/PTMEG预聚物。
就预聚物(2)而论,优选的二醇具有3-6个碳原子。最好的二醇为正丁烷二醇(BD)。最好的聚异氰酸盐为MDI。最好的预聚合物(2)为BD/MDI预聚物,其中BD∶MDI残基之比为n∶(n-1)其n为3-6。
尤其优选MDI/BD/PTMEG聚异氰酸盐,因为这种物质非常软(可能由于在BD/MDI部分中没有形成区域结构),比较结实(具有类似于聚氨基甲酸乙酯脲酸酶的特性),具有热密封热塑性,因而可以将这些膜转化为各种制品,如手套。
生产聚醚氨基甲酸乙酯中所采用的预聚物(1)和预聚物(2)量的比率最好为7∶1-20∶1,例如约10∶1,选择该范围内任何一个特定值决定了配制预定粘度溶液所要求的该聚合物的浓度。
如上所述,该疏水聚合物最好能形成粘度为500-6000厘泊的溶液。对应于这种要求,我们可以给出这些聚合物(不同的分子量)的范围,用于制备该疏水基体的特定聚合物将决定它们的特性。
可以使用的亲水聚合物包括:
1.聚丙烯(或甲基丙烯)酸和共、三、和四聚合物。
2.聚丙烯酸(或甲基丙烯酸)酯。
3.聚丙烯酸(或甲基丙烯酸)盐,特别是H+、Na+、K+、Mg2+、Ca2+、Zn2+、Cu2+、Ag+、和Ce2+以及酶辅助因素和/或放射性同位素的阳离子。
4.聚羟乙基(或羟丙基)丙烯酸酯(或甲基丙烯酸酯)或羟丙基或三羟丙基丙烯酰胺和共、三-和四聚合物。
5.聚二甲基(或二乙基)氨乙基丙烯酸酯(或甲基丙烯酸酯或氨基丙基甲丙烯酰胺)和共、三-和四聚合物。
6.聚丙烯酰胺(或N-羟基甲基)丙烯酰胺和共、三-和四聚合物。
7.聚乙烯吡咯烷酮和共、三-和四聚合物。
8.羧甲基纤维素。
9.羟乙基(或羟丙基)纤维素。
优选的亲水聚合物应是在水中会膨胀但不会水溶的亲水聚合物。我们可以合成亲水聚合物以使之具有被控制的分子量和窄的组份范围(即:单个链的各单体残基的相对量基本上与整个聚合物的组份相同)以便能预测和控制它们的沉淀特性。
最好的数值是Mn=35,000-100,000,Mw=60,000-180,000(由GPC在DMF中80℃下采用聚苯乙烯标准进行测定的。)
为了制备具有窄组份范围的共、三-和四聚合物,必须确定有关单体的相对反应速率。将提供所需聚合物组份的起始单体组份放进反应器皿中,开始进行反应,并以单体出现在聚合物中相同的速率供给单体(即与该反应器皿消耗的相同的组份)。用于反应的单体进料速率与聚合物形成的速率相当。这样,反应起始物和单体浓度保持恒定不变,得到组份范围窄的聚合物。
优选的亲水聚合物是丙烯或甲丙烯酸和烷基丙烯酸盐或甲丙烯酸盐的共聚物。如果共聚物含有丙烯酸,那么其共单体最好是甲丙烯酸盐。对于含甲丙烯酸的共聚物,其共单体最好是一种丙烯酸盐。烷基基团最好有1-12个碳原子,1-4个碳原子尤其好。共聚物最好含70-98%摩尔的酸和2-30%摩尔的丙烯酸盐。
该优选的亲水聚合物含70-98%摩尔的丙烯酸和2-30%摩尔的乙基己基甲丙烯酸盐。
制备该膜时,首先将疏水和亲水聚合物溶解在一个适当的溶剂中形成均匀的溶液。溶剂通常都是非质子传递有机溶剂,如二甲基甲酰胺(DMF),二甲基亚砜(DMSO),二甲基乙酰胺(DMAC),N-甲基pyrollidone和N-甲基吡咯。
用在溶液中的疏水和亲水聚合物的浓度取决于许多因素,例如要形成的膜的特定聚合物和其类型。然而,溶液一般含10-25%(最好为10-15%)重量的疏水聚合物以及高达10%重量(以疏水聚合物的重量为基)的亲水聚合物。
无论聚合物的浓度如何,它们被彻底溶解并均匀地分散在溶剂中是最重要的。
该溶液中也可以含有用于渗到最终膜中的附加组份,例如在生产用于伤口敷料的膜时,该溶液可以包括Ag+(起杀菌作用),Zn2+(减少伤疤和促进伤口愈合),Cn2+(抗微生物)和/或Ce2+(抗免疫抑制剂)。
溶液的粘度通常在1500-3000厘泊范围内,通过各种技术可以将其形成所要求的形状。例如,可以将该溶液浇涛在板上或利用空心纤维技术将其压挤成管状结构。另外,在连续生产细长的膜时,可以将溶体挤压到移动的载片上,然后将其通过沉淀浴(参见下文)。在沉淀浴中处理之前,深的厚度为0.05-0.8mm,最好为0.2-0.6mm。
一旦产生所需的形状后,就将它浸入到沉淀浴中。该沉淀浴通常是含水的,其温度为25-55℃(一般为40-45℃)。在沉淀浴中,浴液溶解掉聚合物溶体中的溶剂。其结果是,首先沉淀的疏水聚合物成为一个多孔结构,而随后沉淀的亲水聚合物在所有的疏水体上提供了一个亲水表面。该浴液可以含有附加组份,例如用于改变膜的对称性的酒精或表面活性剂,例如通过在膜的宽度之间给出不同的孔尺寸来改变膜的对称性。
理想的情形是溶剂(用于聚合物溶体)和沉淀剂浴液的组分应该使疏水体的表面积达到最大,以便使膜中亲水聚合物的表面积达到最大。
膜在浴液中停留的时间一般为15-45分钟,在这以后,该膜通过一系列水浴(如在20-40℃下)除掉所有的剩余溶剂,当膜通过这些溶液时,在其两侧交换挤压(所谓的蛇状作用)。
接着在空气中挤压(采用蛇状作用)该膜排去剩余的水份。再将膜通过一个具有控制和烘干的空气流的干燥器(如采用微波IR加热器)以排去水蒸汽,用过滤的压缩空气最后清洗膜的表面。
如果将该膜要用作为伤口敷料,那么还要在膜上涂上粘合剂。这个过程可以在层压机器上完成。为了达到这个目的,在将膜放在层压器上之前先进行滚压再用纸隔开。粘合剂(最好是下文本发明第三方面中的那种)可以是20-40%在乙酸乙酯中的固溶体。将它们以照相印刷法印刷到一张分离纸的20-50%的区域上,其厚度为0.005″(125微米)-0.0025″(62.5微米)。然后将粘合剂通过一个已调节到乙酸乙酯最大能量吸收的IR加热器中,形成厚度为5-50微米(最好为25微米)的粘合剂。
接着,将该膜解开,将膜切裁成需要的形状/大小之前将粘合剂层压其上,再按需要包装。
第三方面
这一方面涉及与伤口敷料一起使用的粘合剂(由上主要限定的)。粘合剂含有65-90%摩尔其烷基基团有6-10个碳原子(最好为7-8个碳原子)的烷基丙烯酸盐和10-35%不饱合羧酸的共聚物。各个共聚物链具有的组份为所有共聚物组份的+2~-2%摩尔之内。
丙烯酸盐(或甲基丙烯酸盐)单体最好是支链的烷基丙烯酸盐(或甲丙烯酸盐)。这一类中优选的单体是2-乙基己基丙烯酸盐和2-甲基戊基丙烯。
不饱合羧酸例如可以是甲丙烯酸、衣康酸、但最好是丙烯酸。
优选的粘合剂聚合物是含20-30%摩尔(最好为约20%)的丙烯酸和70-80%摩尔乙基己基丙烯酸盐的那些粘合剂。
该粘合剂共聚物的Mn值一般为20,000-90,000最好为40,000-60,000,分子量分布Mw/Mn还应尽可能地窄,一般为1.4-1.8(最好为1.4-1.55)。
粘合剂的一个重要特征是具有窄的组份范围和分子量分布,致使单个的共聚物链最好具有整个共聚物组份+2~-2%摩尔的组份。
通过将各单体以它们反应率确定的量一起反应而得到窄的组份范围,这样链的生长端不论与哪一个单体反应的概率大致相等。这种窄的组份范围对于GB-A-868157和GB-A-1,539,131所描述的粘合剂是得不到的,他们按照它们生产本身的性质,这些粘合剂将具有宽的组份范围和分子量分布,而我们要求粘合剂具有窄的组份范围和分子量分布以实现粘度可控制的降低。
使用10-35%的羧酸(如丙烯酸)量有许多好处(与先有技术中伤口敷料粘合剂中最大量5%比较),具体地说,这样更高含量的酸提供了一个促进细胞生长的亲水阴性的表面,另外,增加酸量能提供一定程度的离子交换,以便在一定的时间周期里酸的质子与钠离子(体液中的)交换。这些钠离子被水合,粘合剂的这种水合作用引起粘度受控地降低。进而从伤口上脱开该敷料。由于确保粘合剂有窄的组份范围,使得粘合剂在与伤口接触的整个面积上均匀地释放。
粘合剂也可以例如象对亲水聚合物提到过的那样包含较大浓度的金属离子。
可以将粘合剂连续或不连续地涂在敷料上最好是不连续的方式以便与伤口周围的组织有一个更柔软灵活的连接,同时也可以形成一种气体和湿蒸汽传递和渗出物的吸收持性不受通过粘合剂扩散的限制。应该清楚,该粘合剂也可以与本发明第一方面的敷料一起使用或和其它任何类型的敷料结合作用。
本发明将参照附图通过实施例方式被进一步的描述,其中:
图1是伤口部分上的本发明的伤口敷料示意图,和
图2表示敷料从伤口上的释放。
在示意图图1中,敷料1含有疏水聚合物的多孔基体2,在疏水聚合物的所有表面上都具有一个完整的亲水聚合物层3。敷料的厚度例如可为0.1-1mm,在它宽度上可以有不同大小的孔。最大的孔(邻近伤口的敷料面)典型情况下近似为200微米,最小的孔(相对的另一面)为几个埃,这样就可以拒绝10,000道尔顿或更大的分子。在敷料二个相对的面之间,是总的来说垂直于敷料表面的柱形的内连孔4。敷料通过本发明第三方面的粘合剂6连到伤口部位5上。
由于孔4的亲水特性,采自伤口的渗出物7与蛋白质和细胞碎片7a一起进入这些孔中。另外,敷料的多孔性使得氧气、二氧化碳和水蒸汽按着图中的箭头方向进出敷料。在典型情况下,敷料在渗透水蒸汽方面的渗透性为4000-20000克/m2/天。
在伤口治愈的过程中,痂组织8(图2)在孔5内形成,在伤口上生长了新的细胞层9。另外,在粘合剂和体液之间有离子交换,致使粘合剂水化,使它从伤口中脱开,如图2所示,留下完整的细胞层9。
实施例1
用下面的方法制备伤口敷料。
a)根据以上讨论的方法制备以聚四甲基烯甘醇2000,MDI和丁二醇为基的聚醚氨基甲酸乙酯(疏水聚合物)。该聚合物的肖氏硬度低于85A(<65A)。
将聚醚氨基甲酸乙酯溶解在DMF中制成浓度为14%(按重量)的溶液(溶液1)。
b)将含3%重量的乙基己基甲丙烯酸盐的丙烯酸共聚物溶解到二甲基酰胺中得到浓度约为5%(按重量)的溶液(溶液2)。
c)将溶液1和2以一定比例放入滚动磨中混合一整夜,该比例使得溶液2按混合物的重量计低于10%。
d)将混合的溶液用玻璃棒抹在一个平坦的基体(玻璃、PE或涂了硅树脂的脱离纸或聚酯膜)上,其厚度典型地为0.5mm,厚度是通过在玻璃板每一面上许多层的标准乙烯绝缘带来控制的。
e)于35°-50℃下在含有0-10%重量的异丙醇(IPA)和各种可选用的离子(取决于所要求的敷料组成)的水中对溶液沉淀以形成白色不透明的非对称的膜,该膜在靠着玻璃基板的那一面上形成疏松多孔的一侧。
f)10-20分钟后取下该膜,将它放在50℃的水浴中浸沥10-20分钟。
g)将该膜在65℃和最小应力下,在结合了微波红外线和对通过滤空气加热下干燥,结果得到的结构在用作为抗微生物屏障的一侧上具有一个薄的表层。该薄层是由尺寸为100-200微米的互连的孔构成的。而另一表面是由超薄的亲水表层构成的,该亲水薄表层一方面起阻止粘合剂封闭这些孔的作用,同时又起到使渗出物能够转移的重要作用。
所得到的膜尤其适用于作为伤口敷料。该膜具有半闭塞特性,能允许气体和水蒸汽传递,这样就减轻了疼痛或者完全地消除疼痛,治愈快,比用棉沙布或Opsite产生的伤疤小。
可以通过在丙烯酸共聚物中引入锌作为抗衡离子获得一些附加的伤口愈合特性。
通过将银或钴作为抗衡离子引入该共聚物中可以实现抗微生物特性。
通过使用了铈抗衡离子可以实现抗免疫抑制特性。
实施例2
通过下面的方法制备用于细胞生长的基质。
a)15-20%在二甲基酰胺中的Solef2012聚偏氟乙烯PVF2(苏尔Co)。
b)加入0.1-1%(基于PVF2的重量)的任何一种以下的共聚物:
甲基丙烯酸甲酯90mm%:丙烯酸10m%
甲基丙烯酸甲酯85mm%:丙烯酸15m%
甲基丙烯酸甲酯80mm%:丙烯酸20m%
甲基丙烯酸甲酯50mm%:羟乙基甲基丙烯酸酯25m%
二甲基氨基甲基丙烯酸酯25m%
c)如上文一样将其在水中或含10%重量的IPA的水中沉淀。
实施例3
用于体内结构重生长的可生物降解的支撑架可以通过以下方法制备。a)将10-20%的聚-L-乳酸溶解到tetraldrofuran中。
b)加入1-5%重量(基于(a)重量)的80-60m%丙烯酸丁酯与20-40m%的丙烯酸的共聚物。
c)在水中或含ZnNO3或ZnCl2的水/IPA混合液或其它的锌、钙或其它二价离子的水溶性盐中沉淀。
这个支撑架起在不弯曲的情况下愈合的作用,并在该结构形成时被溶解-用于人造动脉、输尿管、法娄皮欧(fallopian)试管和神经的夹板。
d)采用空心纤维技术将其制成管状结构的夹板。