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1、10申请公布号CN102058675A43申请公布日20110518CN102058675ACN102058675A21申请号200910228427622申请日20091117A61K36/66200601A61P9/1020060171申请人天津天成制药有限公司地址300380天津市西青区杨柳青柳明路9号72发明人张国基54发明名称用于治疗缺血性心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法57摘要本发明公开了一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法。它是由人参、元胡、防风经过提取和精制，获得有效成分含量较高的提取物，再将提取物分别以115和118的比例加入药用辅料中，混匀，分别制成软胶囊。
2、和滴丸。本发明采用现代中药分离、萃取技术获得的提取物制成通脉软胶囊、滴丸后药物有效成份充分保留，提高了药物的生物利用度，同时提取物的制备工艺方法简单、经济，操作方便能较好的满足产业化的生产的需要。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书5页CN102058677A1/1页21一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的中药制剂，其特征在于1将人参、元胡粉碎成最粗粉，加入药材重量的210倍4080乙醇，室温浸渍25次，每次1248小时，合并浸渍液；2减压浓缩，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，以柱体积310倍量的PH27的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积25倍量的3。
3、090乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎备用；3将防风粉碎成最粗粉，加210倍量6090乙醇，室温浸渍25次，每次1248小时，合并浸渍液，减压浓缩，静止分层，得防风提取物，备用；4按比例将上述2、3提取物合并，加入药用辅料制成混悬液，在自动滚模机上压制成软胶囊，经洗丸，干燥，打光，分装即得；5按比例将上述2、3提取物合并，加入聚乙二醇，搅拌使全部溶解并混合均匀，保持6090恒温条件下，于510滴入液体石蜡或甲基硅油中，冷凝成滴丸，吸尽液体石蜡或甲基硅油，包衣，选粒，即得。2如权利要求1所述的中药制剂，其中，所述的大孔吸附树脂柱为AB8、D101。权利要求书CN10205。
4、8675ACN102058677A1/5页3用于治疗缺血性心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法技术领域0001本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的中药制剂，更具体的说，是一种含有人参、防风提取物的软胶囊和滴丸以及它们的制备方法。背景技术0002随着生活水平的提高和生活节奏的改变，被称为“富贵病”的“三高症”即高血压、高血糖和高血脂，已如“旧时王谢堂前燕，飞入寻常百姓家”，因“三高症”导致的心脑血管病发病率和死亡率逐年上升。高血压的老年人使用降压药有讲究，有原则，对于老年降压药的选择，你知道多少呢不同的身体状况，不同的病情，加之老年人的体质情况，都影响着选药。随着年龄的。
5、增长，高血压患病率逐渐增加。60岁以上老年人中4045患有高血压的同时还患有高血糖或高血脂，根据卫生部2007年统计数字显示，据国外的资料显示，50左右的糖尿病人都合并有高血压、高血脂等多种老年疾病。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，也是人们健康的“无声凶煞”。0003心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高，并发症多”“四高一多”的特点，目前，我国。
6、心脑血管疾病患者已经超过27亿人我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我们国每年总死亡病因的51。而幸存下来的患者75不同程度丧失劳动能力，40重残我国脑中风病人出院后第一年的复发率是30，第五年的复发率高达59。而二级预防做得较好的美国仅为10。由于我国医疗保险覆盖人群小，脑中风病人的复发率与国际平均水平相比要高出1倍发明内容0004本发明的目的在于提供一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的中药制剂及其制备方法。它是将传统的通脉冲剂、口服液改为软胶囊制剂和滴丸，应用现代技术富集有效部位，提高了生物利用度，减少了服用剂量，降低了毒副作用，增加了治疗缺血性心脑血管疾病的药物品种，为医患双方提供了不同。
7、的剂型，满足了市场的需求。0005本发明的目的是通过下述技术方案来实现0006本发明的中药制剂即通脉软胶囊，其中，提取物与药用辅料的比例为115。所述各组分的含量较好为提取物与药用辅料的比例为114。所述各组分的含量最好为提取物与药用辅料的比例为13所述的药用辅料为棕榈油、蜂蜡、大豆油等等。本发明的中药制剂即通脉滴丸，其中提取物与聚乙二醇的重量比为118。所述各组分的含量较好为提取物与聚乙二醇的重量比为116。0007所述各组分的含量最好为提取物与聚乙二醇的重量比为14。所述的聚乙二醇为聚乙二醇100、1000、4000或6000及它们的混合物。特别优选聚乙二醇4000与聚乙二说明书CN102。
8、058675ACN102058677A2/5页4醇6000的混合物，其重量比为114。0008本发明的用于治疗缺血性心脑血管疾病的中药制剂软的制备工艺包括00091人参1250G、元胡1250G粉碎成最粗粉，加入药材重量的210倍4080乙醇，室温浸渍25次，每次1248小时，合并浸渍液；00102减压浓缩，滤过，滤液过大孔吸附树脂柱，例如大孔吸附树脂柱AB8或D101。以柱体积310倍量的PH27的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积25倍量的3090乙醇洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得干浸膏50200G，粉碎备用；00113将防风粉碎成最粗粉，加210倍量6090乙醇，室温浸渍2。
9、5次，每次1248小时，合并浸渍液，减压浓缩，静止分层，得防风提取物50150G，备用；00124软胶囊的制备按上述比例将提取物与药用辅料混合制成混悬液。在自动滚模机上压制成软胶囊。经洗丸，干燥，打光，得1000粒软胶囊，分装即得；00135滴丸的制备按上述比例将提取物与辅料聚乙二醇混合，搅拌使全部溶解并混合均匀，保持6090恒温条件下，于510滴入液体石蜡或甲基硅油中，冷凝成滴丸，吸尽液体石蜡或甲基硅油，选粒，10000粒滴丸，即得。0014本发明结合现代工业的技术手段，采用了大孔树脂洗脱的方法，提高了人参、元胡有效部位的纯度，为人参、元胡提取物更有效的治疗缺血性心脑血管疾病提供了必要的保证。
10、。同时实验通过对不同工艺方法进行比较，得出采用室温浸渍，及大孔树脂洗脱相结合的工艺能提高人参、元胡有效成分充分利用的结论。这种工艺既能够适应工业化生产，有能起到了充分发挥药物疗效的作用。0015本发明的通脉软胶囊最大程度保留了三味药材的有效成份，且服用方便。其中，软胶囊的辅料是油，外加明胶密封，可以把防风油、人参和元胡提取物通过软胶囊的囊心物的加工工艺悬浮在油中，这样可以把药物有效成份充分保留。由于全部药物由明胶软胶皮密封，增加了丹酸酸B和防风挥发性成分的稳定性，并且服用时没有药物异味，患者容易接受。0016通脉滴丸是一种应用现代高新技术生产的复方中药滴丸制剂，由药物与基质加热熔融成溶液后，经。
11、适当口径的滴口滴入相溶的冷凝液中而形成的。它有固体溶液之称，溶出速度快、生物利用度高，用量小，并有速效作用。采用滴丸剂型制成的药物稳定性高，不易水解、不易氧化，由于在液态下操作，无粉尘污染，不受晶型影响，易于保证药品的质量，其质量可控、剂型先进、速效、高效、无胃刺激、溶解快、服用剂量小、稳定性高。是一种先进的中药剂型。0017本发明的通脉软胶囊、滴丸提高了药物的生物利用度，同时提取物的制备工艺简单、经济操作方便能较好的满足产业化的生产的需要。0018本发明的通脉软胶囊和通脉滴丸在药效学研究中证明该药具有明显的治疗冠心病的药效作用，该药有望成为治疗缺血性心脑血管疾病的新的良药。下面通过药效实验来。
12、说明本发明的有益效果。0019药理作用0020药理作用表明通脉软胶囊和通脉滴丸能明显延长大鼠实验性动脉血栓形成时间。口服给予通脉软胶囊和通脉滴丸对大鼠急性心肌缺血有明显的疗效。0021本研究采用多种模型评价通脉软胶囊治疗心脑缺血的有效性，并与已上市的通脉说明书CN102058675ACN102058677A3/5页5口服液进行比较。实验结果表明0022大鼠灌服通脉5，10，20G生药/KG，每天1次，连续5天，能不同程度抑制因冠状动脉前降支结扎引起II导联心电图ST段的抬高，高剂量5MIN开始起效，维持180MIN以上；能缩小心肌梗死范围，梗死区/危险区分别下降了57P005，182P005，。
13、238P005，梗死区/左室分别下降了125P005，281P005，313P005；抑制血清心肌酶水平升高，AST升高分别抑制了143P005，179P005，205P005，LDH升高分别抑制了94P005，140P005，161P005，CKMB升高分别抑制了05P005，86P005，246P005。其抗心肌缺血作用与等剂量的通脉口服液相当。0023在结扎冠状动脉前降支引起犬急性心肌缺血模型上，十二指肠给予通脉2，4，8G生药/KG，可使心外膜电图标测的缺血程度明显改善，与对照组比较，3个剂量组分别下降了368178P001，439203P001，609143P0001；缺血范围也有不。
14、同程度缩小。心肌梗死范围明显缩小，分别缩小了59P005，248P005，297P005；高剂量能明显抑制血清LDH心肌同功酶水平的升高，中、高剂量降低心肌耗氧量；对冠脉血流量、血管阻力，系统血压和心率无显著影响。其强度与等剂量通脉口服液相当。具体实施方式0024下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。0025实施例10026制备工艺0027人参1250G、元胡1250G粉碎成最粗粉，加10倍量80乙醇室温浸渍5次，每次48小时，合并浸渍液。减压回收乙醇并浓缩，滤过，滤液过大孔吸附树脂AB8柱，以柱体积10倍量的PH7的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以。
15、柱体积5倍量的90乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎，备用。0028防风粉1250G碎成最粗粉，加10倍量90乙醇室温浸渍5次，每次48小时，合并浸渍液。减压回收乙醇，浓缩，分层，得防风提取物，备用。002910030将上述干浸膏和防风提取物合并，加入辅料棕榈油10、蜂蜡5，用大豆油补足到最终量，制成混悬液。在自动滚模机上压制成软胶囊1000粒。经洗丸，干燥，打光，分装即得。003120032将干浸膏和防风提取物合并，加入聚乙二醇4000，搅拌使全部溶解并混合均匀，保持6090恒温条件下，滴入液体石蜡510中，冷凝成滴丸，吸尽液体石蜡，选粒，即得。0033实施例。
16、20034制备工艺0035人参1250G、元胡1250G粉碎成最粗粉，加2倍量40乙醇室温浸渍2次，每次12说明书CN102058675ACN102058677A4/5页6小时，合并浸渍液。减压回收乙醇并浓缩，滤过，滤液过大孔吸附树脂D101柱，以柱体积3倍量的PH2的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积2倍量的30乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎，备用。0036防风1250G粉碎成最粗粉，加2倍量60乙醇室温浸渍2次，每次12小时，合并浸渍液。减压回收乙醇，浓缩，分层，得防风提取物，备用。003710038将干浸膏和防风提取物合并，加入棕榈油12、蜂蜡7G。
17、，大豆油补足到最终量，制成混悬液。在自动滚模机上压制成软胶囊。经洗丸，干燥，打光，分装即得。003920040将干浸膏和防风提取物合并，加入30聚乙二醇4000、50G聚乙二醇6000，搅拌使全部溶解并混合均匀，保持60恒温条件下，滴入甲基硅油510中，冷凝成滴丸。吸干甲基硅油，选粒，即得。0041实施例30042制备工艺0043人参1250G、元胡1250G粉碎成最粗粉，加5倍量60乙醇室温浸渍4次，每次20小时，合并浸渍液。减压回收乙醇并浓缩，滤过，滤液过大孔吸附树脂AB8柱，以柱体积5倍量的PH3的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积5倍量的50乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩。
18、，真空干燥，得干浸膏，粉碎，备用。0044防风1250G粉碎成最粗粉，加4倍量70乙醇室温浸渍2次，每次20小时，合并浸渍液。减压回收乙醇，浓缩，分层，得防风提取物，备用。004510046将干浸膏和防风提取物合并，加入辅料蜂蜡6，棕榈油4，大豆油补足到最终量，制成混悬液。在自动滚模机上压制成软胶囊。经洗丸，干燥，打光，分装即得。004720048将将干浸膏和防风提取物合并，加入把70聚乙二醇6000，搅拌使全部溶解并混合均匀，保持60恒温条件下，滴入甲基硅油510中，冷凝成滴丸，吸尽甲基硅油，选粒，即得。0049实施例40050制备工艺0051人参1250G、元胡1250G粉碎成最粗粉，加5。
19、倍量60乙醇室温浸渍4次，每次20小时，合并浸渍液。减压回收乙醇并浓缩，滤过，滤液过大孔吸附树脂D101柱，以柱体积3倍量的PH2的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积2倍量的30乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎，备用。0052防风1250G粉碎成最粗粉，加4倍量75乙醇室温浸渍2次，每次18小时，合并浸渍液。减压回收乙醇，浓缩，分层，得防风提取物，备用。005310054上述两种提取物合并，加入辅料棕榈油8、蜂蜡3，大豆油补足到最终量，制成混悬液。在自动滚模机上压制成软胶囊。经洗丸，干燥，打光，分装即得。00552说明书CN102058675ACN102058677A5/5页70056将干浸膏和防风提取物合并，加入20G聚乙二醇4000、50聚乙二醇6000，搅拌使全部溶解并混合均匀，保持60恒温条件下，滴入液体石腊510中，冷凝成滴丸，吸尽液体石腊，选粒，即得。说明书CN102058675A。