氨甲环酸冻干粉针剂及制备方法 技术领域：
本发明属于止血治疗药，特别涉及一种氨甲环酸冻干粉针剂，同时还涉及该针剂的制备方法。
背景技术：
本发明主要用于治疗急性或慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的各种出血，如口腔、外科手术、创伤、妇产科、胃肠道出血。目前本品制剂为水针剂，在使用过程中多有不便：1、在实际操作需多次抽用液体，制剂极易被细菌污染，造成热源不合格。2、在实际临床中，多种病症要求减少病人输液量，而用水针无法解决。3、在寒冷季节，特别是在北方及高寒地区的运输及储藏均存在不便之处。4、液体制剂破损，对包装极易造成污染；5、应用范围较窄。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种对光、热、氧、水等性能稳定，无污染，应用范围广，并便于操作、运输和储藏，适合规模化生产的氨甲环酸冻干粉针剂。
本发明的另一目的在于提供该针剂的制备方法。
本发明的目的是这样实现的：本发明组成包括氨甲环酸、冻干粉支持剂、pH调节剂，其重量份数为：氨甲环酸0.05～5份；冻干粉支持剂0～100份；PH调节剂：适量。
本发明为冻干粉针剂，PH值在4～10之间，最适PH值在6.0～7.5之间。其用途拓宽：尚适用于①前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血；②、用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物；③、人工流产、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血，以及病理性宫腔内局部纤溶性增高的月经过多症；④、用于防止或减轻因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血；⑤、中枢神经病变轻症出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血，应用本品止血优于其他抗纤溶药；⑥、用于治疗遗传性血管神经性水肿，可减少其发作次数和严重度⑦、血友病患者发生活动性出血，可联合应用本药。
本发明氨甲环酸冻干粉针剂的制备方法是：取处方量氨甲环酸、加注射用水搅拌溶解，加0.1％～1％(W/V)的针用活性碳，在适当温度搅拌一定时间后，滤过，备用；取处方量的冻干粉支持剂，加入注射用水，搅拌溶解，加0.1％～1％(W/V)的针用活性碳，滤过，备用；将上述两种液体混合，PH调节剂调PH至适当范围，补加注射用水至全量，在无菌条件下，用0.2um微孔滤膜滤过除菌，测定含量后，按要求灌装；先把冷冻机预冻至-55℃～-36℃，放入灌装后地药品，保持1～5小时，开始抽真空，在15～30小时内，将温度升至-10℃～-3℃，在2-10小时将温度升15℃～60℃，继续保持真空3-10小时，压盖，质检即得。
本发明与现有技术相比，是以冷冻干燥原理制备的注射用无菌粉末，为冻干粉针剂，PH值在4～10之间。具有以下优点：1、便于操作，适于大规模生产；2、解决了破损后产品的交叉污染机会；3、降低了同剂量成品的体积及重量，大大地降低了各经营环节的运输成本，且易于运输；4、解决了北方及高寒地区冬季的运输及储藏问题。5、保证了氨甲环酸的化学稳定性。6应用范围广，适用于①前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺等富有纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血；②、用作组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、链激酶及尿激酶的拮抗物；③、人工流产、胎盘早期剥落、死胎和羊水栓塞引起的纤溶性出血，以及病理性宫腔内局部纤溶性增高的月经过多症；④、用于防止或减轻因子VIII或因子IX缺乏的血友病患者拔牙或口腔手术后的出血；⑤、中枢神经病变轻症出血，如蛛网膜下腔出血和颅内动脉瘤出血，应用本品止血优于其他抗纤溶药；⑥、用于治疗遗传性血管神经性水肿，可减少其发作次数和严重度：⑦、血友病患者发生活动性出血，可联合应用本药。可供血管外给药。
具体实施方式：
下面通过实施例进一步详述本发明。
实施例1
(1)制剂处方：
氨甲环酸 250g
甘露醇 50g
注射用水 加至2000ml
制备 1000支
(2)制备工艺
①处方量氨甲环酸，加入注射用水1200ml，加热，搅拌，使其溶解，加溶液量0.1％针用活性炭，80℃搅拌15分钟，滤过，备用。取处方量甘露醇，加入注射用水400ml，加热，搅拌，使溶解，加溶液量0.1％针用活性炭，80℃搅拌15分钟，滤过，备用。将上述两种液体混合，调PH6.0～7.5，补加注射用水至2000ml，于无菌条件下，用0.2um微孔滤膜滤过除菌，测定含量后，按2ml/支灌装于10ml管制玻璃瓶中。
②灌装后的管制瓶置入已预冷冻干燥机中，冷冻至-45℃保温2小时，抽真空，约2℃/小时升温，当温度达-5℃后，按5℃/小时升温至40℃，保温2小时，加胶塞，扎盖，质检质合格后，包装，即得。
实施例2
(1)制剂处方：
氨甲环酸 250g
葡萄糖 50g
注射用水 加至2000ml
制备 1000支
(2)制备工艺：同实施例1
实施例3
(1)制剂处方：
氨甲环酸 250g
右旋糖酐 50g
注射用水 加至2000ml
制备 1000支
(2)制备工艺：同实施例1
实施例4
(1)制剂处方：
氨甲环酸 250g
注射用水 加至2000ml
制备 1000支
(2)制备工艺：
①处方量氨甲环酸，加入注射用水1600ml，加热，搅拌，使溶解，加溶液量0.1％针用活性炭，80℃搅拌15分钟，滤过，调PH6.0～7.5，补加注射用水至2000ml，于无菌条件下，用0.2um微孔滤膜滤过除菌，测定含量后，按2ml/支灌装于10ml管制玻璃瓶中。
②灌装后的管制瓶置入已预冷冻干燥机中，冷冻至-45℃，保温2小时，抽真空，约2℃/小时升温，当温度达-5℃后，按5℃/小时升温至40℃，保温2小时，加胶塞，扎盖，质检质合格后，包装，即得。