一种治疗慢性肾功能衰竭的薄膜衣片剂的制备方法 【技术领域】
本发明涉及到一种治疗慢性肾功能衰竭的薄膜衣片剂的制备方法。属于中药及天然药物研究技术领域。
背景技术
肾脏病是常见病，每年每百万人群中约有96～100人由肾脏病变发展到肾功能衰竭，尿毒症是慢性肾功能衰竭(CRF)的终末阶段，除了水与电解质代谢紊乱和酸碱平衡失调外，由大量代谢产物在人体内潴留而呈现消化道、心、肺、神经、皮肤、肌肉、血液等全身各系统中毒症状，是临床肾脏病学最复杂和难以处理的问题之一，属中医学的癃闭、关格、溺毒、虚劳等范畴。经大量的临床和实验研究证实，不同病因所致肾脏的免疫、非免疫损伤到一定程度后，基础病变虽然已经静止，但肾功能仍持续减退，且无有效疗法控制其进展。透析和肾脏移植这两种肾脏替代疗法虽然可延长终末期尿毒症病人的生命，但至今仍然存在许多难以解决的并发症，且费用高昂；而为数众多的CRF病人更需早期治疗，以改善症状，稳定肾功能，控制肌酐、尿素氮等尿毒物质上升速度或使其下降。
中医认为急者治其标，患者治本。就慢性肾功能衰竭而言西医的降压、利尿、纠正水电酸碱平衡等无降尿毒作用，故属治标；而中药的多种治疗作用在适合集各系统症状于一身的慢性肾功能衰竭的治疗，不仅具有局部胃肠透析作用，还有全身性的降解尿毒、安和五脏治本的功效。因此，近年来国内外学者就中医中药治疗慢性肾功能衰竭的机制、特别是对血清成分的影响做了大量的研究工作。长泽哲郎以柴胡桂枝甘草汤、芍药甘草汤、小青龙汤、小柴胡汤、三黄泻心汤、乙字汤的提取物用于腺嘌呤所致的试验性肾衰的白鼠中发现，大黄、黄连、麻黄、芍药、柴胡、甘草都有降尿素氨的作用(参见长泽哲郎，“中药对大鼠血清成分的影响”，国外医学中医中药分册。1981；(1)：27)。
60年代开始由许锡彦等首次在扶正基础上用大黄治疗氮质血症，取得了一定疗效。经临床实验证明，单味大黄同单味丹参一样，个体差异较大，临床疗效不高；因而学者们开展了对含大黄和不含大黄复方的研究，并在治疗机理上取得了一定的进展，无论如何，目前可以供实际应用的治疗慢性肾功能衰竭的药物并不多。
专利号200410026488.1公开了一种治疗慢性肾功能衰竭的药物及其制备方法和用途，治疗慢性肾功能衰竭的药物，该药物由包括以下原料的生药制成：大黄、黄芪、桑白皮、苦参、党参、白术、茯苓、制首乌、白芍、丹参、川芎、菊花、姜半夏、车前草、柴胡和甘草，其中各原料的生药组成比例以重量计如下：大黄、黄芪、桑白皮、苦参、党参、白术、茯苓、制首乌、白芍、丹参、川芎、菊花、姜半夏、车前草、柴胡和甘草＝3-30∶9-30∶6-12∶4.5-9∶9-30∶6-12∶9-15∶6-12∶6-15∶9-15∶3-9∶5-9∶3-9∶9-30∶3-9∶1.5-9。
为解决慢性肾功能衰竭患者不宜多饮水，以及考虑到药物的服用、携带以及运输的方便性及药物的稳定性，市场需要其它更适合的剂型，但目前为止，因各种原因，特别是涉及到中药成份的稳定性，除颗粒剂外，还未有其它的更好的剂型研发出来。
【发明内容】
本发明的目的是提供一种服用、携带更方便、成本低、稳定性更好的治疗慢性肾功能衰竭薄膜衣片剂的制备方法。
为实现此发明，解决上述技术问题，提供如下技术方案：
一种治疗慢性肾功能衰竭薄膜衣片剂的制备方法，包括以下步骤：由大黄、黄芪、桑白皮、苦参、党参、白术、茯苓、制何首乌、白芍、丹参、川芎、菊花、姜半夏、车前草、柴胡、甘草各生药按3-30∶9-30∶6-12∶4.5-9∶9-30∶6-12∶9-15∶6-12∶6-15∶9-15∶3-9∶5-9∶3-9∶9-30∶3-9∶1.5-9配比，加水煎煮，滤过、合并煎液、浓缩、干燥、粉碎，得药物浸膏粉；还包括以下步骤：将所述药物浸膏粉，加入微晶纤维素，混合均匀，乙醇水溶液制软材，制粒(20-30目)，干燥30-50分钟(50-80℃)，整粒(20-30目)，加硬脂酸镁，混合均匀，压片，得压片剂，再用薄膜包衣粉包薄膜衣而成；其中，药物浸膏粉、微晶纤维素、硬脂酸镁、薄膜包衣粉在片剂中的质量比为：60-75、20-36、0.5-1.3、2-6。
所述制软材所用湿润剂为60-80％乙醇。另外，所述片剂包衣工艺技术参数条件为：包衣液浓度为10-20wt％，片床温度为45～48℃，包衣液喷液速度为4～5ml/min。
本发明通过优化各种制备参数的组合，选择最优的辅料，制备到治疗慢性肾功能衰竭的组合物研制成薄膜衣片，经试验与论证，与以往发明的颗粒剂对比，研制成的薄膜衣片有如下特点与明显优势。
1、降低了生产成本：研制成片剂，所用辅料为微晶纤维素、硬脂酸镁。相对与颗粒剂降，低了直接生产成本且不含任何矫味剂，不会造成患者血糖的升高。
2、提高了药物稳定性：颗粒剂具有引湿性，尤其是在南方气候比较潮湿，颗粒剂更加不稳定。我们将颗粒剂改为片剂，并进行薄膜包衣，铝塑泡罩包装，大幅度降低了水汽通过率，确保了药物的稳定性，延长了药物有效期。
3、便于携带与服用：服用片剂，用水量少，更符合患者临床治疗需要。因尿毒症患者肾功能衰竭，存在排泄困难，因此，通常限制其饮水量。服用颗粒剂，必须用水冲服，一般规定5g颗粒剂用200ml温水冲服，而一天需服用20g，那么每天需饮用800ml水，尚未计饮食所获取水分。相反，如服用片剂，仅需少量水便可，并且免去冲泡之麻烦，服用更为方便。
【具体实施方式】
实施例1：
所述治疗慢性肾功能衰竭薄膜衣片剂的制备方法，包括如下步骤：
取药物浸膏粉350g，过100目筛，加入微晶纤维素150g，混合均匀，加入150ml 80％乙醇制软材，制粒(24目筛)，干燥40分钟(70℃)，整粒，加5g硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，另取薄薄膜包衣粉15g，用水配制成15％的包衣液，控制片床温度在45-48℃，包衣液喷液速度为4-5ml/min，包薄膜衣，即得。
实施例2：
所述治疗慢性肾功能衰竭薄膜衣片剂的制备方法，包括如下步骤：
取药物浸膏粉320g，过100目筛，加入微晶纤维素180g，混合均匀，加入150ml 80％乙醇制软材，制粒(24目筛)，干燥40分钟(70℃)，整粒，加6g硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，另取薄膜包衣材料14g，用水配制成18％的溶液，控制片床温度在45-48℃，包衣液喷液速度为4-5ml/min，包薄膜衣，即得。
实施例3：
所述治疗慢性肾功能衰竭薄膜衣片剂的制备方法，包括如下步骤：
取药物浸膏粉400g，过100目筛，加入微晶纤维素100g，混合均匀，加入150ml 70％乙醇制软材，制粒(24目筛)，干燥40分钟(70℃)，整粒，加7g硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，另取薄膜包衣材料13g，用水配制成12％的溶液，控制片床温度在45-48℃，包衣液喷液速度为4-5ml/min，包薄膜衣，即得。
实施例4：
所述治疗慢性肾功能衰竭薄膜衣片剂的制备方法，包括如下步骤：
取药物浸膏粉300g，过100目筛，加入微晶纤维素200g，混合均匀，加入150ml 60％乙醇制软材，制粒(24目筛)，干燥40分钟(70℃)，整粒，加4g硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，另取薄膜包衣材料16g，用水配制成15％的溶液，控制片床温度在45-48℃，包衣液喷液速度为4-5ml/min，包薄膜衣，即得。
实施例5稳定性比较试验
按照中药新药稳定性研究地相关技术要求与指导原则，对根据实施例1所述的制备方法生产的本发明片剂及颗粒制剂分别进行了加速与长期稳定性研究的对比试验，结果表明，该发明片剂各项指标均符合相关要求外，其在水分、指标性成分含量项目上有一定的优势，表明其稳定性较颗粒剂好。试验数据及结果如下：
一、片剂稳定性试验数据与结果(见下表)
表1、片剂稳定性试验(加速试验)
表2、片剂稳定性试验(加速试验)
表3、片剂稳定性试验(加速试验)
表4、片剂稳定性试验(长期试验)
表5、片剂稳定性试验(长期试验)
表6、片剂稳定性试验(长期试验)
二、颗粒剂稳定性试验数据与结果(见下表)
表1、颗粒剂稳定性试验(加速试验)
表2、颗粒剂稳定性试验(加速试验)
表3、颗粒剂稳定性试验(加速试验)
表4、颗粒剂稳定性试验(长期试验)
表5、颗粒剂稳定性试验(长期试验)
表6、颗粒剂稳定性试验(长期试验)
三、片剂与颗粒剂成品中芍药苷含量稳定性数据比较性分析
以上分析结果表明：在同等条件下，颗粒剂芍药苷含量变化、下降趋势较大，即此种情况片剂的稳定性较颗粒剂好，更适合产品的贮存，更能起到治疗疾病的目的。