哈西奈德上氟的生产工艺 本发明涉及哈西奈德上氟的生产工艺。传统的哈西奈德上氟的生产工艺，以中间体缩环物为原料，用60％的HF/H2O(氟化氢/水溶液)进行上氟反应， 反应完毕后，大量水稀释、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物。其缺点是用水做溶媒，溶媒极性强，反应的选择性不高，在反应过程中21-位易发生水解，造成反应不稳定，质量和收率不高。
本发明针对现有的技术问题，提供一种哈西奈德上氟的生产工艺，以中间体缩环物为原料；用54～62％HF/D.M.F(氟化氢/二甲基甲酰胺溶液)进行上氟反应，反应完毕后，大量水稀释、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物。由于用D.M.F.做溶媒使得溶媒的极性降低，反应的选择性增强，减小了21-位的水解的可能性，从而提高了上氟物的收率和质量，减少上氟物中杂质的含量。
为了实现本发明的目的，本发明提供了如下技术方案；
以中间体缩环物为原料；用54～62％HF/D.M.F(氟化氢/二甲基甲酰胺溶液)进行上氟反应，反应完毕后，大量水稀释、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物。
本发明的优益效果可以通过下面的结果来得到证实。
表1：本发明哈西奈德上氟物的生产工艺与现有技术效果比较编号缩环物批投料量kg 生产方法 上氟物 产量kg 收率％ 提高收率 ％ 熔点℃ 1 12 现有技术 8.4 70.0 0 220 2 12 加入浓度54％ HF/D.M.F 8.9 74.2 6.0 226 3 12 加入浓度58％ HF/D.M.F 9 75.0 7.1 228 4 12 加入浓度62％ HF/D.M.F 8.9 74.2 6.0 227
注：收率＝上氟物产量÷缩环物批投料量×100％
提高收率％＝(上氟物产量-对照上氟物产量)÷对照上氟物产量×100％
以上样品经层析色谱比较，用氯仿∶丙酮(8∶2)作展开剂，很明显用HF/D.M.F上氟的产品的杂质少于用HF/H2O上氟地产品。
由上表可以看出：用54％～62％HF/D.M.F上氟可以使上氟物收率质量明显提高。
由此可见，本发明的优益效果在于：
用54％～62％HF/D.M.F进行上氟反应，由于用D.M.F.做溶媒使得溶媒的极性降低，反应的选择性增强，减小了21-位的水解的可能性，从而提高了上氟物的收率和质量，减少上氟物中杂质的含量。实施例1：
用缩环物12kg；加入60kg60％的HF/H2O(氟化氢/水溶液)进行上氟反应，反应完毕后，稀释于1200L冰水中、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物8.4kg，熔点220℃。实施例2：
用缩环物12kg；加入60kg54％的HF/D.M.F(氟化氢/二甲基甲酰胺溶液)进行上氟反应，反应完毕后，稀释于1200L冰水中、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物8.9kg，熔点226℃。实施例3：
用缩环物12kg；加入60kg58％的HF/D.M.F(氟化氢/二甲基甲酰胺溶液)进行上氟反应，反应完毕后，稀释于1200L冰水中、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物9kg，熔点228℃。实施例4：
用缩环物12kg；加入60kg62％的HF/D.M.F(氟化氢/二甲基甲酰胺溶液)进行上氟反应，反应完毕后，稀释于1200L冰水中、氨水中和、过滤、干燥；再进行重结晶精制，用氯仿∶甲醇(7∶3)的溶媒进行溶解；浓缩，后期冲入甲醇；在甲醇中进行重结晶，过滤，干燥得上氟物8.9kg，熔点228℃。