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1、10申请公布号CN104042651A43申请公布日20140917CN104042651A21申请号201410272514222申请日20130318201310085603120130318A61K36/185200601A61P31/04200601A61K31/49820060171申请人广西大学地址530004广西壮族自治区南宁市西乡塘区大学路100号72发明人司红彬唐承明夏娟蒋利和何山红杨武宁王秋华郑艳青宋剑武74专利代理机构广西南宁公平专利事务所有限责任公司45104代理人韦锦捷54发明名称一种含有救必应和痢菌净的畜禽用复方组合物57摘要本发明涉及一种含有救必应和痢菌净的畜禽用。
2、复方组合物，由以下重量份比例的原料组成痢菌净315份，救必应50200份。将原料混匀后制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂，按照015G/KG饲料添加量添加到畜禽饲料中进行饲喂，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果，大幅降低用药成本，为养殖户创造更高的经济效益。62分案原申请数据51INTCL权利要求书1页说明书6页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书6页10申请公布号CN104042651ACN104042651A1/1页21一种含有救必应和痢菌净的畜禽用复方组合物，其特征在于，由以下重量份比例的原料组成痢菌净315份，救必应50200份。权利要。
3、求书CN104042651A1/6页3一种含有救必应和痢菌净的畜禽用复方组合物0001本发明是2013年03月18日申请的发明名称为一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，申请号为2013100856031的分案申请。技术领域0002本发明涉及一种含有救必应和痢菌净的畜禽用复方组合物。背景技术0003大肠杆菌是常见的条件致病菌，也是常发的一种疾病，即可原发引起鸡急性败血症、腹膜炎、肝炎、肺炎、肠炎等多部位严重感染，亦可继发或混发于病毒病，给养殖业造成巨大的经济损失。其中阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋、头孢曲松、阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦等内酰胺环类抗生素是防治该病的常用的重。
4、要药物，随着养殖规模集约化程度愈来愈大，用药愈来愈泛滥，其耐药菌株愈来愈多，关于大肠杆菌耐药性报道较多，目前研究证实耐药的主要机制之一是产生内酰胺酶，尤其是超广谱内酰胺酶EXTENDEDSPECTRUMLACTAMASE，ESBLS，可较强和快速的水解内酰胺环，使这类抗生素丧失抗菌活性。ESBLS是内酰胺酶的最主要酶型，ESBLS不仅对头孢三代和氨曲南耐药，而且对氨基糖苷类、喹诺酮类和磺胺类呈交叉耐药，仅对碳青霉烯类、头霉烯类药物敏感。目前许多文献已经报道大肠杆菌的多重耐药性与产生ESBLS有密切关系，国内外对其较为关注。对部分ESBLS大肠杆菌的药敏试验表明，其多重耐药率明显高于非ESBLS。
5、菌株。另外结果还表明产ESBLS菌株不仅对头孢噻呋等第三代头孢菌素严重耐药，而且亦对氟喹诺酮类、氨基糖苷类和磺胺类等多种抗菌药耐药，呈严重的多重耐药，大肠杆菌的耐药性造成给养殖户用药成本增加，治疗的疗程延长，畜禽死亡率增加，给生产带来较高的药费成本和经济损失。因此，实际生产中急待需要一种对无论是否耐药的大肠杆菌都能有较好治疗作用的药物，以缩短治疗的疗程，减少死亡率，降低经济损失，为养殖户创造更高的经济效益。发明内容0004本发明的目的是提供一种含有救必应和痢菌净的畜禽用复方组合物，能够较快地杀死细菌，克服抗菌药治疗由于耐药性问题造成的疗效差、用量大、残留高和成本高的缺陷。0005本发明通过以下。
6、技术方案实现上述目的一种含有救必应和痢菌净的畜禽用复方组合物，由以下重量份比例的原料组成痢菌净315份，救必应50200份。0006所述的复方组合物的配制方法为将救必应进行粉碎，过60目筛后，再与粉末状的抗菌药按照所述的原料重量份比例放入混合器中混匀，制备成散剂、片剂、口服液或颗粒剂。0007本发明与现有技术相比所具有的有益效果是在抗菌药中加入救必应后，能够逆转细菌对抗菌药的耐药性，从而提高抗菌药的治疗效果，大幅降低用药成本，为养殖户创造说明书CN104042651A2/6页4更高的经济效益。具体实施方式0008抗菌药本身具有治疗大肠杆菌的效果，但由于产ESBLS耐药基因的大肠杆菌具有较强的耐。
7、药性，致使抗菌药在正常的使用剂量情况下并没有表现出较好的治疗效果。0009为了验证救必应对抗菌药的耐药逆转作用，申请人在96孔板上采用微量试管二倍稀释法，先测定了抗菌药对产ESBLS大肠杆菌株的最小抑菌浓度和救必应对产ESBLS大肠杆菌株的亚抑菌浓度，然后在培养基中加入亚抑菌浓度的救必应再次使用微量试管二倍稀释法培养测定抗菌药的最小抑菌浓度；利用连续传代法在加有同样亚抑菌浓度救必应和同样浓度抗菌药的培养基中对产ESBLS大肠杆菌株进行传代培养，直至观测到的抗菌药最小抑菌浓度与传代前相比变小4倍以上，即可判断为救必应对抗菌药具有耐药逆转作用。试验结果统计如下表所示0010亚抑菌浓度救必应培养基传。
8、代引起产ESBLS大肠杆菌抗菌药最小抑菌浓度的变化UG/ML00110012由上表可知，抗菌药对产ESBLS大肠杆菌的最小抑菌浓度均减小4倍以上，即可判断为救必应对产ESBLS大肠杆菌具有耐药逆转作用。0013为了进一步说明本发明的技术方案，申请人进行了以下具体的实施例0014实施例10015一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成阿莫西林3份、救必应180份。0016实施例20017一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成阿莫西林10份、救必应90份。0018实施例30019一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复。
9、方组合物，由以下重量份比例的原料组成阿莫西林3份、救必应40份。0020实施例40021一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成阿莫西林20份、救必应40份。0022实施例50023一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成诺氟沙星3份、救必应190份。0024实施例6说明书CN104042651A3/6页50025一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成诺氟沙星12份、救必应120份。0026实施例70027一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料。
10、组成左旋氧氟沙星25份、救必应30份。0028实施例80029一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成诺氟沙星25份、救必应190份。0030实施例90031一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成痢菌净3份、救必应200份。0032实施例100033一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成痢菌净6份、救必应100份。0034实施例110035一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成痢菌净15份、救必应50份。0036实施例120037一种含有。
11、救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成痢菌净15份、救必应200份。0038实施例130039一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成磺胺间甲氧嘧啶钠14份、救必应10份。0040实施例140041一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成磺胺间甲氧嘧啶钠7份、救必应160份。0042实施例150043一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成磺胺间甲氧嘧啶钠30份、救必应5份。0044实施例160045一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物。
12、，由以下重量份比例的原料组成磺胺间甲氧嘧啶钠30份、救必应160份。0046实施例170047一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成氟苯尼考12份、救必应40份。0048实施例180049一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成氟苯尼考3份、救必应180份。0050实施例19说明书CN104042651A4/6页60051一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份比例的原料组成氟苯尼考20份、救必应10份。0052实施例200053一种含有救必应治疗畜禽大肠杆菌感染疾病的复方组合物，由以下重量份。
13、比例的原料组成氟苯尼考20份、救必应180份。0054上述实施例1实施例20按照以下方法制备将救必应粉碎过60目筛后，作为基础原料，再与粉末状的抗菌药按重量份比例放入混合器中混匀，并将实施例2、6、10、16和19制备成散剂；实施例1、5、9、15和18制备成片剂，实施例3、7、11、13和17制备成口服液；实施例4、8、12、14和20制备成颗粒剂。0055为了更好地说明本发明能够取得的有益效果，申请人进行了以下应用实施例。0056应用实施例10057实施例1实施例4所得的复方组合物对鸡大肠杆菌疾病的疗效实验0058临床症状广西玉林某鸡场，20日龄肉鸡，鸡群出现零星死亡，剖检个别鸡出现包心包。
14、肝病理变化，典型的大肠杆菌疾病特征。0059实验室诊断取病变肝脏染片，革兰氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴性杆菌；初步判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断小鸡感染为大肠杆菌疾病，PCR扩增，证明产有TEM型的ESBLS耐药基因。0060试验用药方案将发病鸡群分成6组给药，第一组用实施例1按照63G/KG饲料的添加量给药，第二组用实施例2按照12G/KG饲料的添加量给药，第三组用实施例3按照17G/KG饲料的添加量给药，第四组用实施例4按照03G/KG饲料的添加量给药；第五组用阿莫西林粉剂按照012G/KG饲料的添加量给药，第六组用救必应粗散剂按照108G/KG饲料的。
15、添加量给药；以上六组用药方案均持续使用5天。0061效果反馈第一组至第四组的鸡群用药后，病鸡采食量上升，不再出现死鸡，继续使用3天，鸡群基本痊愈；第五组的鸡群用药2天后，鸡群多数仍不健康，仍有个别鸡死亡，继续使用3天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制；第六组的鸡群用药2天后，鸡群没有太大的明显改观，继续使用3天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制。可见含有救必应的复方组合物疗效优于单方。0062应用实施例20063实施例9实施例12所得的复方组合物对断奶仔猪腹泻的疗效实验0064临床症状广西南宁某猪场，36日龄断奶仔猪，该猪群在断奶转圈后，开始出现腹泻，拉水样粪便，粪便含有未消化的饲料，猪吃料但就是不长。
16、，个别严重的猪腹泻脱水死亡，没有出现呕吐症状，养殖户使用多种药物，治疗均没有出现理想效果。0065剖检病变病死猪脱水比较严重,可见眼睛下陷,剖检后猪肠壁菲薄，尤其小肠后端和结肠部位，肠粘膜脱落，肠壁充血、出血。0066实验室诊断取病变肝脏染片，革兰氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴性杆菌；初步判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断仔猪感染为大肠杆菌疾病，PCR扩增，证明产有CTXM型的ESBLS耐药基因。0067试验用药方案发病猪群分6组给药，第一组用实施例9按照13G/KG饲料的添加量给药，第二组用实施例10按照3G/KG饲料的添加量给药，第三组用实施例11按照08G。
17、/说明书CN104042651A5/6页7KG饲料的添加量给药，第四组用实施例12按照27G/KG饲料的添加量给药；第五组用痢菌净粉剂按照02G/KG饲料的添加量给药，第六组用救必应粗散剂按照13G/KG饲料的添加量给药；以上六组用药方案均持续使用5天。0068使用效果反馈第一组至第四组仔猪用药3天后，猪群不再拉水样粪便，粪便成形，粪便中不再含有饲料，继续使用2天，猪群痊愈；第五组用药3天后，猪群仍不健康，继续使用2天，基本恢复健康，但个别还是拉糊状粪便，但停药6天后，猪群出现复发；第六组用药3天后，猪群无明显改观，继续使用2天，个别死亡，其余个别还是拉糊状粪便。可见含有救必应的复方组合物对猪。
18、群疗效优于单方痢菌净和单方救必应。0069应用实施例30070实施例5实施例8所得的复方组合物对20日龄的肉鸭腹泻的疗效实验0071临床症状广西南宁某鸭场，20日龄肉鸭，鸭群拉水样粪便，粪便中有明显的未消化的饲料。鸭群只吃料但不长，个别腹泻严重的鸭逐渐的出现脚软慢慢死亡。0072剖检病变病死鸭脱水比较严重,个别鸭子还是挺大，鸭肝肿大、充血，部分鸭的肝脏上有白色膜，气囊浑浊，初步诊断为大肠杆菌。0073试验用药方案发病鸭群分七组给药，第一组用实施例5按照9G/KG饲料的添加量给药，第二组用实施例6按照14G/KG饲料的添加量给药，第三组用实施例7按照03G/KG饲料的添加量给药，第四组用实施例8。
19、按照12G/KG饲料的添加量给药；第五组用诺氟沙星粉剂按照015G/KG饲料的添加量给药，第六组左旋氧氟沙星粉剂按照013G/KG饲料的添加量给药，第七组用救必应粗散剂按照127G/KG饲料的添加量给药；以上七组用药方案均持续使用5天。0074使用效果反馈第一组至第四组用药2天后，病鸭不再拉水样粪便，粪便成形，不再出现死鸭，继续使用3天，鸭群基本痊愈；第五组和第六组用药2天后，鸭群效果不明显，很多还是拉水样粪便，含有未消化的饲料，继续使用3天，稍微有些好转，但没有好彻底，稀水样粪便还是出现，养殖户对这两组鸭无法停药，只好改用实施例6所得的复方组合物，继续使用2天，才基本痊愈，再使用1天，粪便全。
20、部转为正常；第七组用药2天后，鸭没有太大的明显改观，继续使用3天，鸭死亡现象仍没有得到有效控制。可见含有救必应的复方组合物对鸭大肠杆菌的疗效优于单方。0075应用实施例40076实施例1316所得的复方组合物对25日龄的肉鸡腹泻的疗效实验0077临床症状广西柳州某鸡场，25日龄肉鸡，鸡群拉水样粪便，粪便中有明显的未消化的饲料。个别腹泻严重的鸡逐渐的出现脚软慢慢死亡。0078剖检病变病死鸡脱水比较严重,鸡肝肿大、充血，部分鸡的肝脏上有白色膜，气囊浑浊，初步诊断为大肠杆菌。0079试验用药方案发病鸡群分六组给药，第一组用实施例13按照27G/KG饲料的添加量给药，第二组用实施例14按照35G/KG。
21、饲料的添加量给药，第三组用实施例15按照16G/KG饲料的添加量给药，第四组用实施例16按照10G/KG饲料的添加量给药；第五组用磺胺间甲氧嘧啶钠粉剂按照2G/KG饲料的添加量给药，第六组用救必应粗散剂按照35G/KG饲料的添加量给药；以上六组用药方案均持续使用5天。0080使用效果反馈第一组至第四组用药3天后，病鸡不再拉水样粪便，粪便成形，不说明书CN104042651A6/6页8再出现死鸡，继续使用2天，鸡群基本痊愈；第五组用药3天后，鸡群效果不明显，很多还是拉水样粪便，含有未消化的饲料，继续使用2天，稍微有些好转，但没有好彻底，稀水样粪便还是出现，养殖户改用实施例16所得的复方组合物，继。
22、续使用3天，粪便全部转为正常；第六组用药3天后，鸡没有太大的明显改观，继续使用2天，鸡死亡现象仍没有得到有效控制。可见含有救必应的复方组合物对鸡大肠杆菌的疗效优于单方。0081应用实施例50082实施例17实施例20复方组合物对40日龄的仔猪腹泻的疗效实验0083临床症状广西南宁某猪场，40日龄仔猪，该猪群在断奶转圈后，开始出现腹泻，拉水样粪便，粪便含有未消化的饲料，猪吃料但就是不长，个别严重的猪腹泻脱水死亡，没有出现呕吐症状，养殖户使用多种药物，治疗均没有出现理想效果。0084剖检病变剖检后猪肠壁菲薄，尤其小肠后端和结肠部位，肠粘膜脱落，肠壁充血、出血。0085实验室诊断取病变肝脏染片，革兰。
23、氏染色，显微镜下观察，可见红色的革兰氏阴性杆菌；初步判断为大肠杆菌疾病。通过大肠杆菌培养，生化实验鉴别，判断小猪感染为大肠杆菌疾病，PCR扩增，证明产有OXA型的ESBLS耐药基因。0086试验用药方案发病猪群分6组给药，第一组用实施例17按照1G/KG饲料的添加量给药，第二组用实施例18按照15G/KG饲料的添加量给药，第三组用实施例19按照04G/KG饲料的添加量给药，第四组用实施例20按照24G/KG饲料的添加量给药；第五组用氟苯尼考粉剂按照03G/KG饲料的添加量给药，第六组用救必应粗散剂按照15G/KG饲料的添加量给药；以上六组用药方案均持续使用5天。0087使用效果反馈第一组至第四组用药2天后，猪群不再拉水样粪便，粪便成形，粪便中不再含有饲料，继续使用3天，猪群痊愈；第五组用药2天后，猪群仍不健康，继续使用3天，基本恢复健康，但个别还是拉糊状粪便，但停药3天后，猪群出现复发；第六组用药2天后，猪群无明显改观，继续使用3天，猪群继续拉稀，其余个别还比较严重。可见含有救必应的复方组合物对猪群疗效优于单方氟苯尼考和单方救必应。说明书CN104042651A。