收藏
下载资源 加入会员免费下载

作为杀真菌剂的杂环基吡嘧啶基吡唑.pdf

上传人：1** 文档编号：31365 上传时间：2018-01-16 格式：PDF 页数：165 大小：40.46MB
返回 下载 相关 举报
摘要
申请专利号：

CN201280059693.0

 申请日：

2012.10.04
公开号：

CN104039785A

 公开日：

2014.09.10
当前法律状态：

实审

 有效性：

审中
法律详情：

实质审查的生效IPC(主分类):C07D 471/04申请日:20121004|||公开
IPC分类号：

C07D471/04; C07D487/04; C07D498/04; C07D513/04; A01N43/54; A01N43/76; A01N43/78; A01N43/86

 主分类号：

C07D471/04
申请人：

拜耳知识产权有限责任公司
发明人：

S·希勒布兰德; A·马特斯; A·苏道; P·瓦斯内尔; J·本特宁; P·丹门; U·沃肯道夫-诺依曼; H·泽田; P·戴斯波尔德斯; A-S·雷布斯托克; S·布鲁奈特; H·拉切斯; P·里诺尔菲
地址：

德国蒙海姆
优先权：

2011.10.06 EP 11184137.5
专利代理机构：

北京北翔知识产权代理有限公司 11285

 代理人：

侯婧;钟守期
PDF下载： PDF下载
内容摘要

本发明涉及式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑，其中R1至R5、X1、U、Q、W、Y、n、a、b具有说明书中给出的含义，以及其农用化学活性盐，涉及其用途，并且涉及防治植物中和/或植物上、植物种子中和/或植物种子上植物致病有害真菌的方法和组合物，降低植物和植物部位中毒枝菌素的方法和组合物，涉及制备所述化合物和组合物及经处理的种子的方法，并且涉及其在农业、园艺、林业、畜牧业、材料保护、家用和卫生领域中防治植物致病有害真菌以及减少植物和植物部位中毒枝菌素的用途。

权利要求书

1.  式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑衍生物，

其中
U代表以下通式的结构

X1代表C-H或者N，
X2代表S或者O，
Y代表O、S或者N，N任选地被R5取代，
W代表C、N，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基所取代：R5
或者如果Y等于N，则W代表O，
a、b代表单键或者双键
条件是，如果W等于O，则“a”和“b”代表单键；如果Q等于C＝C或者C-Si，则“a”代表单键；如果Y等于O或者S，则“b”代表单键，
n为0、1、2、3或者4，
Q代表C、C-C、C＝C、C-Si或者C-C-C，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代：R5，
R1代表H、C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7、C(O)NR7R8、C(S)NR7R8、C(O)C(O)R7、C(＝NR9)R10、C(＝NR9)OR10、C(＝NR9)NR9R10、SO(＝NR9)R10、SO2NR7R8、SO2R7
或者代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C8炔基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R11，
R2代表H、氰基、甲酰基、OR7、SR7、C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7
或者代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C8炔基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R11，
条件是，当R2为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C6烷基或者氨基-C1-C6烷基，则R1不是H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C6烷基或者氨基-C1-C6烷基，反之亦然；R3和R4彼此独立地代表H、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、OH、SH
或者代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基、C1-C4烷氧基、O-(C6-C14芳基)、S-(C1-C4烷基)、S(O)-(C1-C6烷基)、C(O)-(C1-C6烷基)、C3-C8三烷基甲硅烷基、杂芳基、杂环基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R11
或者与它们相连的碳原子一起形成一个5至8个环原子的环，所述环任选地被选自卤素、氧、氰基或者C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基的相同或不同的取代基单取代或多取代，所述环由碳原子组成，但也可含有1至4个选自氧、硫或者NR14的杂原子，
R5代表C的取代基：H、氰基、卤素、OH、＝O、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C8烯基、C3-C8三烷基甲硅烷基、C4-C8环烯基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、酰氧基-C1-C6烷基、杂芳基-C1-C6烷基、芳基-C1-C6烷基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C4烷基-C(O)-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C(O)-C1-C4烷基、杂环基-C(O)-C1-C4烷基、C1-C4烷基-C(O)O-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C(O)O-C1-C4烷基、杂环基-C(O)O-C1-C4烷基、杂环基-C1-C6烷基、C6-C10芳基、杂环基、杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、Br、I、氰基、NH-C(O)R9、NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、C(O)NR9R10、SO2R9、OC(O)R9
或者代表C(O)NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、S(O)2R9、C(S)NR9R10、C(S)R9、S(O)2NR9R10、＝N(OR9)
和代表N的取代基：H、OH、C1-C6烷基、C2-C6烯基-C1-C6烷基、 C2-C6炔基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、酰氧基-C1-C6烷基、杂芳基-C1-C6烷基、芳基-C1-C6烷基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C4烷基-C(O)-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C(O)-C1-C4烷基、杂环基-C(O)-C1-C4烷基、C1-C4烷基-C(O)O-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C(O)O-C1-C4烷基、杂环基-C(O)O-C1-C4烷基、杂环基-C1-C6烷基、C6-C10芳基、杂环基、杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、Br、I、氰基、NH-C(O)R9、NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、C(O)NR9R10、SO2R9、OC(O)R9
或者代表C(O)NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、S(O)2R9、C(S)NR9R10、C(S)R9、S(O)2NR9R10，
R6代表H、氰基、卤素
或者代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、杂环基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C3-C8三烷基甲硅烷基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、氰基，
R7和R8代表H、C(S)R12、C(O)R12、SO2R12、C(O)OR12、OR12或者C(O)NR12R13
或者代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基；具有2至8个原子的含有C和O原子的长桥，其中两个O原子永远不相连；C6-C14芳基、苄基、苯乙基、茚满基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、OH、＝O、氰基、硝基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、O-C(O)R9、O-P(O)(OR9)2、O-B(OR9)2；或者代表O-(C1-C4烷基)、O-(C3-C8环烷基)、S-(C1-C4烷基)、SO-(C1-C4烷基)、SO2-(C1-C4烷基)、哌啶基、C1-C6烷基亚磺酰基、(C1-C6亚烷基氨基)氧基、芳基、杂芳基、杂环基、烷氧基烷基氧基、NHC(O)H、C(O)R9、C(O)OR9，其任选地被选自以下的相同的或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、OH、氰基、C1-C6烷基，
R9和R10代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基、苄基、苯乙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基
或者代表H，
R11代表OH、F、Cl、Br、I、氰基、＝O、NH-C(O)R9、NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、C(O)NR9R10、SO2R9、OC(O)R9
或者代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、O-(C3-C8环烷基)、S-(C3-C8环烷基)、C6-C14芳基、O-(C6-C14芳基)、S-(C6-C14芳基)、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基、C1-C6烷基或者C1-C4烷氧基，
R12和R13代表H
或者代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基、C1-C6烷基或者C1-C4烷氧基，
R14代表H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C(S)R15、C(O)R15、SO2R15、C(O)OR15，
R15代表H
或者代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、苄基、苯乙基、苯氧基甲基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基，或者甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、甲基硫烷基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、C(O)R12、C(O)OR12、C(O)NR12R13、SO2R12、OC(O)R12
以及其农用化学活性盐。

2.  权利要求1所述的式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑，
其中
U代表以下通式的结构

X1代表C-H，
X2代表S或者O，
Y代表O或者N，N任选地被R5取代，
W代表C、N，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基所取代：R5
或者如果Y等于N，则W代表O，
a、b代表单键或者双键
条件是，如果W等于O，则“a”和“b”代表单键；如果Q等于C＝C或者C-Si，则“a”代表单键；如果Y等于O，则“b”代表单键，
n为0、1、2、3或者4，
Q代表C、C-C、C＝C、C-Si或者C-C-C，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代：R5，
R1代表H、C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7、C(O)C(O)R7、C(O)NR7R8、C(S)NR7R8、C(＝NR9)R10、C(＝NR9)OR10、C(＝NR9)NR9R10、SO(＝NR9)R10、SO2NR7R8、SO2R7
或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH2CH＝CH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、C6-C14芳基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R11，
R2代表H、C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7
或者代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C8炔基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R11，
条件是，当R2为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C6烷基或者氨基-C1-C6烷基，则R1不是H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C6烷基或者氨基-C1-C6烷基，反之亦然，
R3和R4彼此独立地代表H、F、Cl、Br、I、氰基
或者代表甲基、乙基、环丙基、-CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、苯基、甲氧基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R11，
R5代表C的取代基：H、氰基、卤素、OH、＝O、甲基、乙基、 正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH2CH＝CH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、-O-CH2C≡CH，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、氰基
或者代表C(O)NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、S(O)2R9、C(S)NR9R10、C(S)R9、S(O)2NR9R10、＝N(OR9)
和代表N的取代基：H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH2CH＝CH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、氰基
或者代表C(O)NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、S(O)2R9、C(S)NR9R10、C(S)R9、S(O)2NR9R10，
R6代表H、Cl、F、氰基
或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、叔丁硫基、正丁硫基、仲丁硫基、异丁硫基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R11，
R7和R8代表H、C(S)R12、C(O)R12、SO2R12、C(O)OR12、OR12或者C(O)NR12R13
或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基、环己烯基、-CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、苯基、萘基、苄基、苯乙基、苯氧基甲基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、硫杂环丁基、氧杂环丁基、吡唑基、咪唑基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、茚满基、二硫戊环基、二氧杂环己烷基、二氧戊环基、四氢硫代吡喃基、噁唑基、异噁唑基、三唑基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、OH、＝O、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基， 或者甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、甲基硫烷基、甲基亚磺酰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、O-C(O)R9、(C1-C6亚烷基氨基)氧基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-C3烷氧基乙氧基、NHC(O)H
或被含有2至8个原子的链桥接的环丙基、环丁基、环戊基、环己基，
R9和R10代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、苯基、苄基、苯乙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基
或者代表H，
R11代表OH、＝O、F、Cl、Br、I、氰基、NH-C(O)R9、NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、C(O)NR9R10、SO2R9、OC(O)R9
或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、苯基、甲氧基、乙氧基、四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异噁唑烷基、4-异噁唑烷基、5-异噁唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-噁唑烷基、4-噁唑烷基、5-噁唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异噁唑啉-3-基、3-异噁唑啉-3-基、4-异噁唑啉-3-基、2-异噁唑啉-4-基、3-异噁唑啉-4-基、4-异噁唑啉-4-基、2-异噁唑啉-5-基、3-异噁唑啉-5-基、4-异噁唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-基、4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、2-哌嗪基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、1H-吡咯-1-基、1H-吡咯-2-基、1H-吡咯-3-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、吡啶-2- 基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基、甲基、乙基、甲氧基，
R12和R13代表H
或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、苯基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基或者甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基，
以及其农用化学活性盐。

3.  权利要求1和2所述的式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑，
其中
U代表以下通式的结构

X1代表C-H，
X2代表S或者O，
Y代表O或者N，N任选地被R5取代，
W代表C、N，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基所取代：R5
或者如果Y等于N，则W代表O，
a、b代表单键或者双键
条件是，如果W等于O，则“a”和“b”代表单键；如果Q等于C＝C或者C-Si，则“a”代表单键；如果Y等于O，则“b”代表单键，
n为0、1、2、3或者4，
Q代表C、C-C、C-Si或者C＝C，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代：R5，
R1代表甲酰胺基、乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、2-甲基丁酰基、3-甲基丁酰基、3，3-二甲基丁酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、3，3，3-三氟丙酰基、氰基乙酰基、乳酰基、2-羟基-2-甲基丙酰基、(甲基硫烷基)乙酰基、2-(4-氯苯氧基)丙酰基、苯基乙酰基、2-苯基丙酰基、2-(4-氟苯基)丙酰基、2-(3-氟苯基)丙酰基、3-苯基丙酰基、3-(4-氯苯基)丙酰基、2-(2-氟苯基)丙酰基、环戊基乙酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、(2-甲基环丙基)羰基、(1-氯环丙基)羰基、环丁基羰基、2，3-二氢-1H-茚-2-基羰基、(2-苯基环丙基)羰基、甲基丙烯酰基、3-甲基丁-2-烯酰基、4-甲基戊-3-烯酰基、苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、3-噻吩基羰基、2-噻吩基羰基、四氢呋喃-2-基羰基、四氢呋喃-3-基羰基、四氢-2H-吡喃-4-基羰基、四氢-2H-吡喃-3-基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基
或者
R1代表1-环丙基-环丙基羰基、环戊基羰基、双环[2.2.1]庚烷-2-羰基、双环[4.1.0]庚烷-7-羰基、2-丙基戊酰基、1，3-二硫戊环-2-基羰基、(2，2，3，3-四甲基环丙基)羰基、环己-1-烯-1-基乙酰基、(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)羰基、3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)丙酰基、2-[(异亚丙基氨基)氧基]丙酰基、(3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基)羰基、5-氧代己酰基、(1-甲基环丙基)羰基、[(异亚丙基氨基)氧基]乙酰基、1H-吡唑-1-基乙酰基、四氢-2H-吡喃-3-基乙酰基、(1-甲基环戊基)羰基、(5-甲基-1，3-二氧杂环己烷-5-基)羰基、(1-氰基环丙基)羰基、四氢-2H-硫代吡喃-4-基羰基、1，1′-双(环丙基)-1-基羰基、(3S)-3-甲基戊酰基、(3R)-3-甲基戊酰基、3-氟-2-(氟甲基)-2-甲基丙酰基、(4-氧代环己基)羰基、环戊-3-烯-1-基羰基、2-甲基-3-呋喃甲酰基、2，4-二甲基己酰基、(2-氯-2-氟环丙基)羰基、2-氟-2-甲基丙酰基、(5-氟吡啶-3-基)羰基、2-氟丙酰基、(3-氧代环戊基)羰基、(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)羰基
任选地被OH、F、Cl、CN、O-C1-C6烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6-S-烷基所取代，
R2代表H、甲基、甲基硫烷基、甲氧基甲基、二氟甲基、2-羟基丙-2-基、羟基甲基、2-羟基乙基、2-氰基乙基、乙基、正丙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、 二氟乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、丙氧基羰基、仲丁氧基羰基
任选地被OH、F、Cl、CN、O-C1-C6烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6-S-烷基所取代，
R3代表H、F、Cl、甲基，
R4代表H、F、Cl、甲基，
R5代表C的取代基：H、氰基、F、OH、＝O、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、氰基
和代表N的取代基：H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、氰基
或者代表乙酰基、丙酰基、异丁酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基
R6代表H、Cl、F、甲基、乙基、氰基、二氟甲基、三氟甲基，
以及其农用化学活性盐。

4.  权利要求1至3任一项所述的式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑，
其中
U代表以下通式的结构

X1代表C-H，
Y代表O，
W代表C，其任选地被选自以下的相同或不同的取代基所取代：R5，
a和b代表单键，
n为0、1或者2，
Q代表C或者C-C，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R5，
R1代表乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、2-甲基丁酰基、3-甲基丁酰基、乳酰基、苯基乙酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、1-环丙基-环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、双环[2.2.1]庚烷-2-羰基、双环[4.1.0]庚烷-7-羰基、(2-甲基环丙基)羰基、环丁基羰基、四氢呋喃-3-基羰基、3，3，3-三氟丙酰基、四氢-2H-吡喃-4-基羰基、3-苯基丙酰基、2-苯基丙酰基、1，3-二硫戊环-2-基羰基、5-氧代己酰基、(1-甲基环丙基)羰基、(4-氧代环己基)羰基、2-氟-2-甲基丙酰基、2-氟丙酰基，
R2代表H、乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、丙氧基羰基、仲丁氧基羰基，
R3代表H，
R4代表H、F，
R5代表H、氰基、F、OH、＝O、甲基、乙基、正丙基、环丙基、卤代烷基、氰基烷基，
R6代表H、F
以及其农用化学活性盐。

5.  一种用于防治植物致病有害的并产生毒枝菌素的真菌的组合物，其特征在于，其除了填充剂和/或表面活性剂外，含有至少一种权利要求1至4任一项所述的式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑。

6.  权利要求1至4任一项所述的式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑用于防治不想要的微生物的用途。

7.  一种防治植物致病有害的并产生毒枝菌素的真菌的方法，其特征在于，将权利要求1至4任一项所述的式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑施用于微生物和/或其生境。

8.  一种制备防治不想要的微生物的组合物的方法，其特征在于，将权利要求1至4任一项所述的式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑与填充剂和/或表面活性剂混合。

9.  权利要求1至4任一项所述的式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑用于处理转基因植物的用途。

说明书

作为杀真菌剂的杂环基吡(嘧)啶基吡唑
本发明涉及新的杂环基吡(嘧)啶基吡唑(heterocyclylpyri(mi)dinylpyrazole)及其农用化学活性盐，涉及其用途，并且涉及防治植物中和/或植物上、植物种子中和/或植物种子上的植物致病有害真菌的方法和组合物，减少植物和植物部位中毒枝菌素的方法和组合物，涉及制备所述化合物和组合物及经处理的种子的方法，并且涉及其在农业、园艺、林业、畜牧业、材料保护、家用和卫生领域中防治植物致病有害真菌以及减少植物和植物部位中毒枝菌素的用途。
已知某些芳基吡唑可以用作杀真菌作物保护剂(见WO2009/076440、WO 2003/49542、WO 2001/30154、EP-A 2 402 337、EP-A2 402 338、EP-A 2 402 339、EP-A 2 402 340、EP-A 2 402 343、EP-A 2 402 344和EP-A 2 40 2345)。然而，这些化合物的杀真菌活性，特别是在低施用率下，有时是不足的。
由于对现代作物保护剂的生态和经济需求日益增长，所述需求例如对于活性谱、毒性、选择性、施用率、残余物的形成和有利的制备，并且还存在例如耐受性的问题，持续需求开发新的作物保护剂，特别是至少在某些方面相对于已知杀菌剂具有优势的杀菌剂。
令人惊讶的是，已发现现有的杂环基吡(嘧)啶基吡唑至少在某些方面解决了上述问题，并且适合用于作物保护剂，特别是用于杀菌剂。
一些芳基吡唑(arylazole)已知为药物活性化合物(参见例如WO1998/52937、EP-A 1 553 096、WO 2004/29043、WO 1998/52940、WO2000/31063、WO 1995/31451、WO 2002/57265和WO 2000/39116、Bioorg.Med..Chem.Lett.2004，14，19，4945-4948)，但没有提及其令人吃惊的杀真菌活性。
本发明提供式(I)的化合物，

其中的符号具有以下意义：
U代表以下的通式结构

X1代表C-H或者N，
X2代表S或者O，
Y代表O、S或者N，N任选地被R5取代，
W代表C、N，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基所取代：R5
或者如果Y等于N，则W代表O，
a，b代表单键或者双键
前提是，如果W等于O，则“a”和“b”代表单键；如果Q等于C＝C或者C-Si，则“a”代表单键；如果Y等于O或者S，则“b”代表单键，
n为0，1，2、3或者4，
Q代表C、C-C、C＝C、C-Si或者C-C-C，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代：R5，
R1代表H、C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7、C(O)NR7R8、C(S)NR7R8、C(O)C(O)R7、C(＝NR9)R10、C(＝NR9)OR10、C(＝NR9)NR9R10、SO(＝NR9)R10、SO2NR7R8、SO2R7
或者代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C8炔基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代：R11，
R2代表H、氰基、甲酰基、OR7、SR7、C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7
或者代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C8炔基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代：R11，
前提是，如果R2为H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C6烷基或者氨基-C1-C6烷基，则R1不是H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C6烷基或者氨基-C1-C6烷基，反之亦然；R3和R4彼此独立地代表H、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、OH、SH
或者代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C14芳基、C1-C4烷氧基、O-(C6-C14芳基)、S-(C1-C4烷基)、S(O)-(C1-C6烷基)、C(O)-(C1-C6烷基)、C3-C8三烷基甲硅烷基、杂芳基、杂环基，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代：R11
或者与它们相连的碳原子一起形成一个具有5至8个环原子的环，所述环任选地被相同的或不同的选自以下的取代基单取代或多取代：卤素、氧、氰基或者C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C6卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基、C3-C6环烷基，所述环由碳原子组成，但也可含有1至4个选自氧、硫或NR14的杂原子，
R5代表C的取代基：H、氰基、卤素、OH、＝O、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C8二烯基(allenyl)、C3-C8三烷基甲硅烷基、C4-C8环烯基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、酰氧基-C1-C6烷基、杂芳基-C1-C6烷基、芳基-C1-C6烷基、C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C4烷基-C(O)-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C(O)-C1-C4烷基、杂环基-C(O)-C1-C4烷基、C1-C4烷基-C(O)O-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C(O)O-C1-C4烷基、杂环基-C(O)O-C1-C4烷基、杂环基-C1-C6烷基、C6-C10芳基、杂环基、杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、Br、I、氰基、NH-C(O)R9、NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、C(O)NR9R10、SO2R9、OC(O)R9
或代表C(O)NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、S(O)2R9、C(S)NR9R10、C(S)R9、S(O)2NR9R10、＝N(OR9)
并且代表N的取代基：H、OH、C1-C6烷基、C2-C6烯基-C1-C6烷基、C2-C6炔基-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C1-C6烷氧基-C1-C6烷基、酰氧基-C1-C6烷基、杂芳基-C1-C6烷基、芳基-C1-C6烷基、 C1-C6烷硫基-C1-C6烷基、C1-C4烷基-C(O)-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C(O)-C1-C4烷基、杂环基-C(O)-C1-C4烷基、C1-C4烷基-C(O)O-C1-C6烷基、C3-C6环烷基-C(O)O-C1-C4烷基、杂环基-C(O)O-C1-C4烷基、杂环基-C1-C6烷基、C6-C10芳基、杂环基、杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、Br、I、氰基、NH-C(O)R9、NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、C(O)NR9R10、SO2R9、OC(O)R9
或者代表C(O)NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、S(O)2R9、C(S)NR9R10、C(S)R9、S(O)2NR9R10，
R6代表H、氰基、卤素
或者代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、杂环基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、C1-C8烷氧基、C2-C8炔氧基、C1-C8烷硫基、C3-C8三烷基甲硅烷基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、氰基，
R7和R8代表H、C(S)R12、C(O)R12、SO2R12、C(O)OR12、OR12或者C(O)NR12R13
或者代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C3-C8环烯基；具有2至8个原子的含有C和O原子的长桥，其中两个O原子永远不相连；C6-C14芳基、苄基、苯乙基、茚满基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、OH、＝O、氰基、硝基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、O-C(O)R9、O-P(O)(OR9)2、O-B(OR9)2或者O-(C1-C4烷基)、O-(C3-C8环烷基)、S-(C1-C4烷基)、SO-(C1-C4烷基)、SO2-(C1-C4烷基)、哌啶基、C1-C6烷基亚磺酰基、(C1-C6亚烷基氨基)氧基、芳基、杂芳基、杂环基、烷氧基烷基氧基、NHC(O)H、C(O)R9、C(O)OR9，其任选地被选自以下的相同的或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、OH、氰基、C1-C6烷基，
R9和R10代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、芳基、苄基、苯乙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基
或者代表H，
R11代表OH、F、Cl、Br、I、氰基、＝O、NH-C(O)R9、NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、C(O)NR9R10、SO2R9、OC(O)R9
或者代表C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、O-(C3-C8环烷基)、S-(C3-C8环烷基)、C6-C14芳基、O-(C6-C14芳基)、S-(C6-C14芳基)、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基、C1-C6烷基或者C1-C4烷氧基，
R12和R13代表H
或者代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基、C1-C6烷基或者C1-C4烷氧基，
R14代表H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C(S)R15、C(O)R15、SO2R15、C(O)OR15，
R15代表H
或者代表C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、C6-C14芳基、苄基、苯乙基、苯氧基甲基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、或甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、甲基硫烷基(sulfanyl)、硝基、三氟甲基、二氟甲基、C(O)R12、C(O)OR12、C(O)NR12R13、SO2R12、OC(O)R12
以及其农用化学活性盐。
本发明还提供式(I)化合物作为杀菌剂的用途。
本发明式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑及其农用化学活性盐非常适合用于防治植物致病有害真菌及用于减少毒枝菌素。本发明的上述化合物具有特别强的杀菌活性，并且可以用于作物保护、家用和卫生领域、材料保护和减少植物及植物部位中的毒枝菌素。
式(I)化合物可以以纯态形式存在，或作为多种可能的异构体形式的混合物形式存在，所述异构体特别是立体异构体，例如E和Z、苏型和赤型、以及旋光异构体，例如R和S异构体或阻转异构体，并且如果合适，也包括互变异构体。所要求保护的是E和Z异构体、苏型和赤型、以及旋光异构体、这些异构体的混合物、以及可能的互变异构体形式。
优选的是式(I)化合物，其中的一个或多个符号具有以下的意义：
U代表以下通式的结构

X1代表C-H，
X2代表S或者O，
Y代表O或者N，N任选地被R5取代，
W代表C、N，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基所取代：R5
或者如果Y等于N，则W代表O，
a，b代表单键或者双键
前提是，如果W等于O，则“a”和“b”代表单键；如果Q等于C＝C或者C-Si，则“a”代表单键；如果Y等于O，则“b”代表单键，
n为0、1、2、3或者4，
Q代表C、C-C、C＝C、C-Si或者C-C-C，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代：R5，
R1代表H、C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7、C(O)C(O)R7、C(O)NR7R8、C(S)NR7R8、C(＝NR9)R10、C(＝NR9)OR10、C(＝NR9)NR9R10、SO(＝NR9)R10、SO2NR7R8、SO2R7
或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH2CH＝CH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、C6-C14芳基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R11，
R2代表H、C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7
或者代表C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C2-C6烯基、C2-C8炔基、C6-C14芳基、C2-C9杂环基、C2-C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R11，
前提是，如果R2是H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8卤代环烷基、C1-C4烷氧基-C1-C6烷基或者氨基-C1-C6烷基，则R1不是H、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C8卤代环烷基、 C1-C4烷氧基-C1-C6烷基或氨基-C1-C6烷基，反之亦然，
R3和R4彼此独立地代表H、F、Cl、Br、I、氰基
或者代表甲基、乙基、环丙基、-CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、苯基、甲氧基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R11，
R5代表C的取代基：H、氰基、卤素、OH、＝O、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH2CH＝CH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、-O-CH2C≡CH，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、氰基
或者代表C(O)NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、S(O)2R9、C(S)NR9R10、C(S)R9、S(O)2NR9R10、＝N(OR9)
并且代表N的取代基：H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH2CH＝CH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2C≡CH，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、氰基
或者代表C(O)NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、S(O)2R9、C(S)NR9R10、C(S)R9、S(O)2NR9R10，
R6代表H、Cl、F、氰基
或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、叔丁硫基、正丁硫基、仲丁硫基、异丁硫基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R11，
R7和R8代表H、C(S)R12、C(O)R12、SO2R12、C(O)OR12、OR12或者C(O)NR12R13
或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基、环己烯基、-CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、苯基、萘基、苄基、苯乙基、苯氧基甲基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋 喃基、噻吩基、硫杂环丁基(thietanyl)、氧杂环丁基(oxetanyl)、吡唑基、咪唑基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、茚满基、二硫戊环基(dithiolanyl)、二氧杂环己烷基(dioxanyl)、二氧戊环基(dioxolanyl)、四氢硫代吡喃基、噁唑基、异噁唑基、三唑基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、OH、＝O、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、或者甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、甲基硫烷基、甲基亚磺酰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、O-C(O)R9、(C1-C6亚烷基氨基)氧基、芳基、杂芳基、杂环基、C1-C3烷氧基乙氧基、NHC(O)H
或者被含有2至8个原子的链桥接的环丙基、环丁基、环戊基、环己基，
R9和R10代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、苯基、苄基、苯乙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基
或者代表H，
R11代表OH、＝O、F、Cl、Br、I、氰基、NH-C(O)R9、NR9R10、C(O)R9、C(O)OR9、C(O)NR9R10、SO2R9、OC(O)R9
或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、苯基、甲氧基、乙氧基、四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异噁唑烷基、4-异噁唑烷基、5-异噁唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-噁唑烷基、4-噁唑烷基、5-噁唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异噁唑啉-3-基、3-异噁唑啉-3-基、4-异噁唑啉-3-基、2-异噁唑啉-4-基、3-异噁唑啉-4-基、4-异噁唑啉-4-基、2-异噁唑啉-5-基、3-异噁唑啉-5-基、4-异噁唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-基、4-异噻唑啉-3-基、 2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、2-哌嗪基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、1H-吡咯-1-基、1H-吡咯-2-基、1H-吡咯-3-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基、咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基、吡啶-4-基、哒嗪-3-基、哒嗪-4-基、嘧啶-2-基、嘧啶-4-基、嘧啶-5-基、吡嗪-2-基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基、甲基、乙基、甲氧基，
R12和R13代表H
或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、-CH＝CH2、-CH2CH＝CH2、-CH2C≡CH、-C≡CH、苯基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：F、Cl、Br、I、OH、羰基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基或者甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基，
以及其农用化学活性盐。
特别优选的是式(I)的化合物，其中的一个或多个符号具有以下的意义：
U代表以下通式的结构

X1代表C-H，
X2代表S或者O，
Y代表O或者N，N任选地被R5取代，
W代表C、N，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基所取代：R5
或者如果Y等于N，则W代表O，
a，b代表单键或者双键
前提是，如果W等于O，则“a”和“b”代表单键；如果Q等于C＝C或者C-Si，则“a”代表单键；如果Y等于O，则“b”代表单键，
n为0、1、2、3或者4，
Q代表C、C-C、C-Si或者C＝C，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代：R5，
R1代表甲酰胺基、乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、2-甲基丁酰基、3-甲基丁酰基、3，3-二甲基丁酰基、甲氧基乙酰基、(2-甲氧基乙氧基)乙酰基、3，3，3-三氟丙酰基、氰基乙酰基、乳酰基、2-羟基-2-甲基丙酰基、(甲基烷硫基)乙酰基、2-(4-氯苯氧基)丙酰基、苯基乙酰基、2-苯基丙酰基、2-(4-氟苯基)丙酰基、2-(3-氟苯基)丙酰基、3-苯基丙酰基、3-(4-氯苯基)丙酰基、2-(2-氟苯基)丙酰基、环戊基乙酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、(2-甲基环丙基)羰基、(1-氯环丙基)羰基、环丁基羰基、2，3-二氢-1H-茚-2-基羰基、(2-苯基环丙基)羰基、甲基丙烯酰基、3-甲基丁-2-烯酰基、4-甲基戊-3-烯酰基、苯甲酰基、4-氟苯甲酰基、3-噻吩基羰基、2-噻吩基羰基、四氢呋喃-2-基羰基、四氢呋喃-3-基羰基、四氢-2H-吡喃-4-基羰基、四氢-2H-吡喃-3-基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基
或者
R1代表1-环丙基-环丙基羰基、环戊基羰基、双环[2.2.1]庚烷-2-羰基、双环[4.1.0]庚烷-7-羰基、2-丙基戊酰基、1，3-二硫戊环-2-基羰基、(2，2，3，3-四甲基环丙基)羰基、环己-1-烯-1-基乙酰基、(5-甲基-1，2-噁唑-3-基)羰基、3-(1H-1，2，3-三唑-1-基)丙酰基、2-[(异亚丙基氨基)氧基]丙酰基、(3，5-二甲基-1，2-噁唑-4-基)羰基、5-氧代己酰基、(1-甲基环丙基)羰基、[(异亚丙基氨基)氧基]乙酰基、1H-吡唑-1-基乙酰基、四氢-2H-吡喃-3-基乙酰基、(1-甲基环戊基)羰基、(5-甲基-1，3-二氧杂环己烷-5-基)羰基、(1-氰基环丙基)羰基、四氢-2H-硫代吡喃-4-基羰基、1，1′-双(环丙基)-1-基羰基、(3S)-3-甲基戊酰基、(3R)-3-甲基戊酰基、3-氟-2-(氟甲基)-2-甲基丙酰基、(4-氧代环己基)羰基、环戊-3-烯-1-基羰基、2-甲基-3-呋喃甲酰基、2，4-二甲基己酰基、(2-氯-2-氟环丙基)羰基、2-氟-2-甲基丙酰基、(5-氟吡啶-3-基)羰基、2-氟丙酰基、(3-氧 代环戊基)羰基、(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)羰基
任选地被以下取代基所取代：OH、F、Cl、CN、O-C1-C6烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6-S-烷基，
R2代表H、甲基、甲基硫烷基、甲氧基甲基、二氟甲基、2-羟基丙-2-基、羟基甲基、2-羟基乙基、2-氰基乙基、乙基、正丙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、丙氧基羰基、仲丁氧基羰基
任选地被以下取代基所取代：OH、F、Cl、CN、O-C1-C6烷基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C1-C6卤代烷基、C2-C6卤代烯基、C1-C6-S-烷基，
R3代表H、F、Cl、甲基，
R4代表H、F、Cl、甲基，
R5代表C的取代基：H、氰基、F、OH、＝O、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、氰基
和代表N的取代基：H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：OH、F、Cl、氰基
或者代表乙酰基、丙酰基、异丁酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基
R6代表H、Cl、F、甲基、乙基、氰基、二氟甲基、三氟甲基，
以及其农用化学活性盐。
极特别优选的是式(I)的化合物，其中一个或多个符号具有以下意义：
U代表以下通式的结构

X1代表C-H、
Y代表O、
W代表C，其任选地被选自以下的相同或不同的取代基取代：R5，
a和b代表单键，
n为0、1或2，
Q代表C或者C-C，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代：R5，
R1代表乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、2-甲基丁酰基、3-甲基丁酰基、乳酰基、苯基乙酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、1-环丙基-环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、双环[2.2.1]庚烷-2-羰基、双环[4.1.0]庚烷-7-羰基、(2-甲基环丙基)羰基、环丁基羰基、四氢呋喃-3-基羰基、3，3，3-三氟丙酰基、四氢-2H-吡喃-4-基羰基、3-苯基丙酰基、2-苯基丙酰基、1，3-二硫戊环-2-基羰基、5-氧代己酰基、(1-甲基环丙基)羰基、(4-氧代环己基)羰基、2-氟-2-甲基丙酰基、2-氟丙酰基，
R2代表H、乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、丙氧基羰基、仲丁氧基羰基，
R3代表H、
R4代表H、F、
R5代表H、氰基、F、OH、＝O、甲基、乙基、正丙基、环丙基、卤代烷基、氰基烷基、
R6代表H、F
以及其农用化学活性盐。
极特别优选的还有式(I)的化合物，其中
X1代表CH，
其中其他的取代基具有上文所述的一个或多个含义
以及其农用化学活性盐。
极特别优选的还有式(I)的化合物，其中
R1代表C(O)R7、C(O)OR7，
其中其他的取代基具有上文所述的一个或多个含义，
以及其农用化学活性盐。
极特别优选的还有式(I)的化合物，其中
Y代表O
其中其他的取代基具有上文所述的一个或多个含义，
以及其农用化学活性盐。
极特别优选的还有式(I)的化合物，其中
R2代表H、乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、环丁基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、丙氧基羰基、仲丁氧基羰基
其中其他的取代基具有上文所述的一个或多个含义，
以及其农用化学活性盐。
极特别优选的还有式(I)的化合物，其中
R3和R4代表H，
其中其他的取代基具有上文所述的一个或多个含义，
以及其农用化学活性盐。
极特别优选的还有式(I)的化合物，其中
R6代表H、F、Cl、甲基
其中其他的取代基具有上文所述的一个或多个含义，
以及其农用化学活性盐。
极特别优选的还有式(I)的化合物，其中
W代表氮
其中其他的取代基具有上文所述的一个或多个含义，
以及其农用化学活性盐。
上文给出的基团定义可以视所需而彼此结合。此外，单个的定义可能不适用。
根据上文定义的取代基的性质，式(I)化合物具有酸性或碱性的性质，并且可以形成盐，如果合适也可形成内盐，或与无机或有机酸或与碱或与金属离子形成加合物。如果式(I)化合物带有氨基、烷基氨基或其他引入碱性性质的基团，则这些化合物可以与酸反应而形成盐，或它们在合成过程中直接作为盐而获得。如果式(I)化合物带有羟基、羧基或其他引入酸性性质的基团，则这些化合物可以与碱反应而形成盐。合适的碱为，例如，碱金属和碱土金属(特别是钠、钾、镁和钙)的氢氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐，以及氨水、带有(C1-C4)-烷基基团的伯胺、仲胺和叔胺、(C1-C4)烷醇的单烷醇胺、二烷醇胺和三烷醇胺、胆碱和氯化胆碱。
用这种方式获得的盐也具有杀真菌性质。
无机酸的实例为氢卤酸，例如氢氟酸、氢氯酸、氢溴酸和氢碘酸、硫酸、磷酸和硝酸、以及酸式盐，例如NaHSO4和KHSO4。合适的有机酸为，例如，甲酸、碳酸和链烷酸，例如乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸和丙酸、以及羟基乙酸、硫氰酸、乳酸、琥珀酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、草酸、烷基磺酸(带有1至20个碳原子的直链或支链烷基基团的磺酸)、芳基磺酸或芳基二磺酸(芳族基团，例如苯基和萘基，其带有一个或两个磺酸基团)、烷基磷酸(带有1至20个碳原子的直链或支链烷基基团的磷酸)、芳基磷酸或芳基二磷酸(芳族基团，例如苯基和萘基，其带有一个或两个磷酸基团)，其中的烷基和芳基可以带有其他的取代基，例如对甲苯磺酸、水杨酸、对氨基水杨酸、2-苯氧基苯甲酸、2-乙氧基苯甲酸等。
合适的金属离子特别是第二主族元素的离子，特别是钙或镁；第三和第四主族元素，特别是铝、锡和铅；以及第一至第八过渡族元素，特别是铬、镁、铁、钴、镍、铜、锌和其他。特别优选的是第四周期元素的金属离子。此处，所述金属可以以其能够呈现的多种价态存在。
任选取代的基团可以被单取代或多取代，其中在多取代的情况下，取代基可以相同或不同。
在上文的通式给出的符号定义中，所用的集合术语通常代表以下取代基：
卤素：氟、氯、溴和碘；
芳基：一个未取代或任选取代的6至14-元部分或完全饱和的单-、双-、或三环体系，其具有至多3个选自C(＝O)、(C＝S)的环元素，其中环体系中的至少一个环是完全不饱和的，例如(但不限于)苯、萘、四氢萘、蒽、二氢化茚、菲、甘菊环；
烷基：具有1至8个碳原子的饱和的、直链的或支链的烃基团，例如(但不限于)C1-C6-烷基，例如甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁 基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-2-甲基丙基；
烯基：具有2至8个碳原子且在任意位置具有双键的不饱和的、直链或支链的烃基，例如(但不限于)C2-C6烯基，例如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-甲基乙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-甲基-2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、1-甲基-2-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-甲基-3-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、3-甲基-3-丁烯基、1，1-二甲基-2-丙烯基、1，2-二甲基-1-丙烯基、1，2-二甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-丙烯基、1-乙基-2-丙烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、1-甲基-2-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、1-甲基-3-戊烯基、2-甲基-3-戊烯基、3-甲基-3-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-甲基-4-戊烯基、2-甲基-4-戊烯基、3-甲基-4-戊烯基、4-甲基-4-戊烯基、1，1-二甲基-2-丁烯基、1，1-二甲基-3-丁烯基、1，2-二甲基-1-丁烯基、1，2-二甲基-2-丁烯基、1，2-二甲基-3-丁烯基、1，3-二甲基-1-丁烯基、1，3-二甲基-2-丁烯基、1，3-二甲基-3-丁烯基、2，2-二甲基-3-丁烯基、2，3-二甲基-1-丁烯基、2，3-二甲基-2-丁烯基、2，3-二甲基-3-丁烯基、3，3-二甲基-1-丁烯基、3，3-二甲基-2-丁烯基、1-乙基-1-丁烯基、1-乙基-2-丁烯基、1-乙基-3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、2-乙基-2-丁烯基、2-乙基-3-丁烯基、1，1，2-三甲基-2-丙烯基、1-乙基-1-甲基-2-丙烯基、1-乙基-2-甲基-1-丙烯基和1-乙基-2-甲基-2-丙烯基；
炔基：具有2至8个碳原子且在任意位置具有三键的直链或支链的烃基，例如(但不限于)C2-C6炔基，例如乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-2-丁炔基、1-甲基-3-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-甲基-1-丁炔基、1，1-二甲基-2-丙炔基、1-乙基-2-丙炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-2-戊炔基、1-甲基-3-戊炔基、1-甲基-4-戊炔基、2-甲基-3-戊炔基、2-甲基-4-戊炔基、3-甲基-1-戊炔基、3-甲基-4-戊炔基、4-甲基-1-戊炔 基、4-甲基-2-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、1，1-二甲基-3-丁炔基、1，2-二甲基-3-丁炔基、2，2-二甲基-3-丁炔基、3，3-二甲基-1-丁炔基、1-乙基-2-丁炔基、1-乙基-3-丁炔基、2-乙基-3-丁炔基和1-乙基-1-甲基-2-丙炔基；
烷氧基：具有1至8个碳原子的饱和的、直链或支链的烷氧基基团，例如(但不限于)C1-C6烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基、1，1-二甲基乙氧基、戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、2，2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、1，1-二甲基丙氧基、1，2-二甲基丙氧基，1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1，1-二甲基丁氧基、1，2-二甲基丁氧基、1，3-二甲基丁氧基、2，2-二甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基、3，3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1，1，2-三甲基丙氧基、1，2，2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基和1-乙基-2-甲基丙氧基；
烷硫基：具有1至8个碳原子的饱和的、直链或支链的烷硫基基团，例如(但不限于)C1-C6烷硫基，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、1-甲基乙硫基、丁硫基、1-甲基丙硫基、2-甲基丙硫基、1，1-二甲基乙硫基、戊硫基、1-甲基丁硫基、2-甲基丁硫基、3-甲基丁硫基、2，2-二甲基丙硫基、1-乙基丙硫基、己硫基、1，1-二甲基丙硫基、1，2-二甲基丙硫基、1-甲基戊硫基、2-甲基戊硫基、3-甲基戊硫基、4-甲基戊硫基、1，1-二甲基丁硫基、1，2-二甲基丁硫基、1，3-二甲基丁硫基、2，2-二甲基丁硫基、2，3-二甲基丁硫基、3，3-二甲基丁硫基、1-乙基丁硫基、2-乙基丁硫基、1，1，2-三甲基丙硫基、1，2，2-三甲基丙硫基、1-乙基-1-甲基丙硫基和1-乙基-2-甲基丙硫基；
烷氧基羰基：具有1至6个碳原子的烷氧基(如上文所述)，其通过羰基(-CO-)连接至骨架；
烷基硫烷基(sulphanyl)：具有1至6个碳原子的饱和的、直链或支链的烷基硫烷基，例如(但不限于)C1-C6烷基硫烷基，例如甲基硫烷基、乙基硫烷基、丙基硫烷基、1-甲基乙基硫烷基、丁基硫烷基、1-甲基丙基硫烷基、2-甲基丙基硫烷基、1，1-二甲基乙基硫烷基、戊基硫烷基、1-甲基丁基硫烷基、2-甲基丁基硫烷基、3-甲基丁基硫烷基、2，2-二甲基丙基硫烷基、1-乙基丙基硫烷基、己基硫烷基、1，1-二甲基 丙基硫烷基、1，2-二甲基丙基硫烷基、1-甲基戊基硫烷基、2-甲基戊基硫烷基、3-甲基戊基硫烷基、4-甲基戊基硫烷基、1，1-二甲基丁基硫烷基、1，2-二甲基丁基硫烷基、1，3-二甲基丁基硫烷基、2，2-二甲基丁基硫烷基、2，3-二甲基丁基硫烷基、3，3-二甲基丁基硫烷基、1-乙基丁基硫烷基、2-乙基丁基硫烷基、1，1，2-三甲基丙基硫烷基、1，2，2-三甲基丙基硫烷基、1-乙基-1-甲基丙基硫烷基和1-乙基-2-甲基丙基硫烷基；
烷基亚磺酰基：具有1至6个碳原子的饱和的、直链或支链的烷基亚磺酰基，例如(但不限于)C1-C6烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、1-甲基乙基亚磺酰基、丁基亚磺酰基、1-甲基丙基亚磺酰基、2-甲基丙基亚磺酰基、1，1-二甲基乙基亚磺酰基、戊基亚磺酰基、1-甲基丁基亚磺酰基、2-甲基丁基亚磺酰基、3-甲基丁基亚磺酰基、2，2-二甲基丙基亚磺酰基、1-乙基丙基亚磺酰基、己基亚磺酰基、1，1-二甲基丙基亚磺酰基、1，2-二甲基丙基亚磺酰基、1-甲基戊基亚磺酰基、2-甲基戊基亚磺酰基、3-甲基戊基亚磺酰基、4-甲基戊基亚磺酰基、1，1-二甲基丁基亚磺酰基、1，2-二甲基丁基亚磺酰基、1，3-二甲基丁基亚磺酰基、2，2-二甲基丁基亚磺酰基、2，3-二甲基丁基亚磺酰基、3，3-二甲基丁基亚磺酰基、1-乙基丁基亚磺酰基、2-乙基丁基亚磺酰基、1，1，2-三甲基丙基亚磺酰基、1，2，2-三甲基丙基亚磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基亚磺酰基和1-乙基-2-甲基丙基亚磺酰基；
烷基磺酰基：具有1至6个碳原子的饱和的、直链或支链的烷基磺酰基，例如(但不限于)C1-C6烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、1-甲基乙基磺酰基、丁基磺酰基、1-甲基丙基磺酰基、2-甲基丙基磺酰基、1，1-二甲基乙基磺酰基、戊基磺酰基、1-甲基丁基磺酰基、2-甲基丁基磺酰基、3-甲基丁基磺酰基、2，2-二甲基丙基磺酰基、1-乙基丙基磺酰基、己基磺酰基、1，1-二甲基丙基磺酰基、1，2-二甲基丙基磺酰基、1-甲基戊基磺酰基、2-甲基戊基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基、4-甲基戊基磺酰基、1，1-二甲基丁基磺酰基、1，2-二甲基丁基磺酰基、1，3-二甲基丁基磺酰基、2，2-二甲基丁基磺酰基、2，3-二甲基丁基磺酰基、3，3-二甲基丁基磺酰基、1-乙基丁基磺酰基、2-乙基丁基磺酰基、1，1，2-三甲基丙基磺酰基、1，2，2-三甲基丙基磺酰基、1-乙基-1-甲基丙基磺酰基和1-乙基-2-甲基丙基磺酰基；
环烷基：具有3至10个碳环原子的单环、饱和的烃基，例如(但不限于)环丙基、环戊基和环己基；
卤代烷基：具有1至8个碳原子的直链或支链烷基(如上文所述)，其中在这些基团中，一些或所有的氢原子可以被上文所述的卤素原子所取代，例如(但不限于)C1-C3卤代烷基，例如氯甲基、溴甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氯乙基、1-溴乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基和1，1，1-三氟丙-2-基；
卤代烷氧基：具有1至8个碳原子的直链或支链烷氧基(如上文所述)，其中在这些基团中，一些或所有的氢原子可以被上文所述的卤素原子所取代，例如(但不限于)C1-C3卤代烷氧基，例如氯甲氧基、溴甲氧基、二氯甲氧基、三氯甲氧基、氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯氟甲氧基、二氯氟甲氧基、氯二氟甲氧基、1-氯乙氧基、1-溴乙氧基、1-氟乙氧基、2-氟乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2，2-二氟乙氧基、2，2-二氯-2-氟乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、五氟乙氧基和1，1，1-三氟丙-2-氧基；
卤代烷硫基：具有1至8个碳原子的直链或支链烷硫基(如上文所述)，其中在这些基团中，一些或所有的氢原子可以被上文所述的卤素原子所取代，例如(但不限于)C1-C3卤代烷硫基，例如氯甲硫基、溴甲硫基、二氯甲硫基、三氯甲硫基、氟甲硫基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、氯氟甲硫基、二氯氟甲硫基、氯二氟甲硫基、1-氯乙硫基、1-溴乙硫基、1-氟乙硫基、2-氟乙硫基、2，2-二氟乙硫基、2，2，2-三氟乙硫基、2-氯-2-氟乙硫基、2-氯-2，2-二氟乙硫基、2，2-二氯-2-氟乙硫基、2，2，2-三氯乙硫基、五氟乙硫基和1，1，1-三氟丙-2-硫基；
杂芳基：一个5元或6元的完全不饱和单环体系，其包括1至4个选自氧、氮和硫的杂原子；如果该环含有多个氧原子，其不直接相连。
含有1至4个氮原子或1至3个氮原子和1个硫或氧原子的5元杂芳基：
5元杂芳基基团，其除了碳原子外可以含有1至4个氮原子或者1至3个氮原子和一个硫或氧原子作为环原子，例如(但不限于)2- 呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-异噁唑基、4-异噁唑基、5-异噁唑基、3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，2，4-三唑-3-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基和1，3，4-三唑-2-基；
通过氮连接并含有1至4个氮原子的5元杂芳基，或通过氮连接并含有1至3个氮原子的苯并-稠合的5元杂芳基：5元杂芳基基团，其除了碳原子外可以分别含有1至4个氮原子和1至3个氮原子作为环原子，并且其中两个临近的碳环原子或氮和临近的碳环原子可以通过丁-1，3-二烯-1，4-二基(其中一个或两个碳原子可以被氮原子所取代)桥接，其中这些环通过一个氮环原子连接至骨架，例如(但不限于)1-吡咯基、1-吡唑基、1，2，4-三唑-1-基、1-咪唑基、1，2，3-三唑-1-基、1，3，4-三唑-1-基；
含有1至4个氮原子的6元杂芳基：6元杂芳基，其除了碳原子外可以含有1至3个或1至4个氮原子作为环原子，例如(但不限于)2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基、1，2，4-三嗪-3-基和1，2，4，5-四嗪-3-基；
含有1至3个氮原子或1个氮原子和1个氧或硫原子的苯并-稠合的5元杂芳基：例如(但不限于)1H-吲哚-1-基、1H-吲哚-2-基、1H-吲哚-3-基、1H-吲哚-4-基、1H-吲哚-5-基、1H-吲哚-6-基、1H-吲哚-7-基、1H-苯并咪唑-1-基、1H-苯并咪唑-2-基、1H-苯并咪唑-4-基、苯并咪唑-5-基、1H-吲唑-1-基、1H-吲唑-3-基、1H-吲唑-4-基、1H-吲唑-5-基、1H-吲唑-6-基、1H-吲唑-7-基、2H-吲唑-2-基、1-苯并呋喃-2-基、1-苯并呋喃-3-基、1-苯并呋喃-4-基、1-苯并呋喃-5-基、1-苯并呋喃-6-基、1-苯并呋喃-7-基、1-苯并噻吩-2-基、1-苯并噻吩-3-基、1-苯并噻吩-4-基、1-苯并噻吩-5-基、1-苯并噻吩-6-基、1-苯并噻吩-7-基、1，3-苯并噻唑-2-基和1，3-苯并噁唑-2-基，
含有1至3个氮原子的苯并-稠合的6元杂芳基：例如(但不限于)喹啉-2-基、喹啉-3-基、喹啉-4-基、喹啉-5-基、喹啉-6-基、喹啉-7-基、 喹啉-8-基、异喹啉-1-基、异喹啉-3-基、异喹啉-4-基、异喹啉-5-基、异喹啉-6-基、异喹啉-7-基、和异喹啉-8-基；
杂环基：一个3元至15元饱和或部分不饱和的杂环，其含有1至4个选自氧、氮和硫的杂原子：单环、双环或三环的杂环，其除了碳环原子外含有1至3个氮原子和/或一个氧或硫原子或者一个或两个氧和/或硫原子；如果所述环含有多个氧原子，则它们不直接相邻；例如(但不限于)：
环氧乙烷基(oxiranyl)、吖丙啶基(aziridinyl)、2-四氢呋喃基、3-四氢呋喃基、2-四氢噻吩基、3-四氢噻吩基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基、3-异噁唑烷基、4-异噁唑烷基、5-异噁唑烷基、3-异噻唑烷基、4-异噻唑烷基、5-异噻唑烷基、3-吡唑烷基、4-吡唑烷基、5-吡唑烷基、2-噁唑烷基、4-噁唑烷基、5-噁唑烷基、2-噻唑烷基、4-噻唑烷基、5-噻唑烷基、2-咪唑烷基、4-咪唑烷基、1，2，4-噁二唑烷-3-基、1，2，4-噁二唑烷-5-基、1，2，4-噻二唑烷-3-基、1，2，4-噻二唑烷-5-基、1，2，4-三唑烷-3-基、1，3，4-噁二唑烷-2-基、1，3，4-噻二唑烷-2-基、1，3，4-三唑烷-2-基、2，3-二氢呋喃-2-基、2，3-二氢呋喃-3-基、2，4-二氢呋喃-2-基、2，4-二氢呋喃-3-基、2，3-二氢噻吩-2-基、2，3-二氢噻吩-3-基、2，4-二氢噻吩-2-基、2，4-二氢噻吩-3-基、2-吡咯啉-2-基、2-吡咯啉-3-基、3-吡咯啉-2-基、3-吡咯啉-3-基、2-异噁唑啉-3-基、3-异噁唑啉-3-基、4-异噁唑啉-3-基、2-异噁唑啉-4-基、3-异噁唑啉-4-基、4-异噁唑啉-4-基、2-异噁唑啉-5-基、3-异噁唑啉-5-基、4-异噁唑啉-5-基、2-异噻唑啉-3-基、3-异噻唑啉-3-基、4-异噻唑啉-3-基、2-异噻唑啉-4-基、3-异噻唑啉-4-基、4-异噻唑啉-4-基、2-异噻唑啉-5-基、3-异噻唑啉-5-基、4-异噻唑啉-5-基、2，3-二氢吡唑-1-基、2，3-二氢吡唑-2-基、2，3-二氢吡唑-3-基、2，3-二氢吡唑-4-基、2，3-二氢吡唑-5-基、3，4-二氢吡唑-1-基、3，4-二氢吡唑-3-基、3，4-二氢吡唑-4-基、3，4-二氢吡唑-5-基、4，5-二氢吡唑-1-基、4，5-二氢吡唑-3-基、4，5-二氢吡唑-4-基、4，5-二氢吡唑-5-基、2，3-二氢噁唑-2-基、2，3-二氢噁唑-3-基、2，3-二氢噁唑-4-基、2，3-二氢噁唑-5-基、3，4-二氢噁唑-2-基、3，4-二氢噁唑-3-基、3，4-二氢噁唑-4-基、3，4-二氢噁唑-5-基、3，4-二氢噁唑-2-基、3，4-二氢噁唑-3-基、3，4-二氢噁唑-4-基、2-哌啶基、3-哌啶基、4-哌啶基、1，3-二氧杂环己烷-5-基、2-四氢吡喃基、4-四氢吡喃基、2-四氢噻吩基、3-六氢哒嗪基、4-六氢 哒嗪基、2-六氢嘧啶基、4-六氢嘧啶基、5-六氢嘧啶基、2-哌嗪基、1，3，5-六氢三嗪-2-基和1，2，4-六氢三嗪-3-基；
不包括违背自然规律和因此本领域技术人员可以根据其专业知识所排除的组合物。排除的有，例如，带有三个以上相邻氧原子的环结构。
本发明还涉及制备本发明式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑的方法。
方法和中间体的说明
本发明式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑可以通过多种方法制得。下文中，首先以示意图形式展示、然后详细描述可能的方法。除非另有说明，其余所述的都具有下面方案中给出的含义。
本发明式(I)的杂环基吡(嘧)啶基吡唑可以通过下面方案中的方法A制得。

Met1＝例如-Sn(Bu)3、-B(OR＊)2
Met2＝例如-B(OR＊)2
B(OR＊)2＝例如-B(OiPr)2、-B(OH)2、-B(频哪醇基，pinacolato)
Z1＝例如Cl、Br、I、-OTos、-OMs、-OH
Z2＝例如Cl、Br、I、-OTos、-OMs、-OH
Z3＝例如Cl、Br
Z4＝例如Cl、-OH
A7＝例如R7、-OR7
Y1＝O、S
Q＝C、C-C、C-Si
R1a＝C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7、C(O)NR7R8
R2a＝H、C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7
R16＝H、Hal、S-烷基、NR1R2
此外，式[VII]和[VII-a]的中间体可以通过方法B制得(方案2)
方案2

Z5＝例如O-烷基、S-烷基
Y1＝O、S
Z6＝例如S-烷基
此外，本发明式[I-b]至[I-f]的杂环基吡(嘧)啶基吡唑还可以通过方法C制得(方案3)
方案3

Z1＝例如Cl、Br、I、-OTos、-OMs、-OH
Z2＝例如Cl、Br、I、-OTos、-OMs、-OH
Z3＝例如Cl、Br
R16c＝H、NR1R2
R17、R18＝H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基，任选地被R11单取代或多取代
此外，本发明式[I-g]的杂环基吡(嘧)啶基吡唑和通式[II]的中间体还可以通过方法D制得(方案4)
方案4

R17＝例如叔丁基、苄基，
Y1＝O、S
a＝单键或双键
此外，本发明式[I-h]的杂环基吡(嘧)啶基吡唑还可以通过方法E制得(方案5)
方案5

R2b＝C(O)OR7＊、C(O)SR7＊、C(S)OR7＊、C(O)R7＊、C(S)R7＊(其中R7＊可以与R7相同或不同)
Y1＝O、S、N
a，b＝单键或双键
此外，式[VI]的中间体可以通过方法F制得(方案6)
方案6

Z5＝例如O-烷基、S-烷基
Y1＝O、S
此外，本发明式[I]的杂环基吡(嘧)啶基吡唑还可以通过方法G制得(方案7)

Met1＝例如-Sn(Bu)3、-B(OR＊)2
Met2＝例如-B(OR＊)2
Z4＝例如Cl、Br
A7＝例如R7、-OR7
R1a＝C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7、C(O)NR7R8
R2a＝H、C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7
R5a＝C(O)OR7、C(O)SR7、C(S)OR7、C(O)R7、C(S)R7、C(O)NR7R8
此外，式[I-o]至[I-s]的杂环基吡(嘧)啶基吡唑还可以通过方法H制得(方案8)
方案8

Z1＝例如Cl、Br、I、-OTos、-OMs、-OH
Z2＝例如Cl、Br、I、-OTos、-OMs、-OH
Z3＝例如Cl、Br
R16＝H、Hal、S-烷基、NR1R2
R16a＝NR1R2
此外，通式[XLII]的中间体还可以通过方法I制得(方案9)
方案9

此外，本发明式[I-u]的杂环基吡(嘧)啶基吡唑和通式[L]的中间体还可以通过方法J制得(方案10)
方案10

R5＊可以与R5相同或不同。
此外，本发明式[I-v]的杂环基吡(嘧)啶基吡唑还可以通过方法K制得(方案11)。
方案11

LG＝卤素、SMe
此外，通式[IV]的中间体还可以通过方法L制得(方案12)。
方案12

Y1＝O、S
Z3＝例如Cl、Br
R17、R18＝H、烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环基，任选地被R11单取代或多取代




式[VI]和[VI-a]的化合物及其盐是新的，

其中的符号Y、Q、R5具有上文所述的概述、优选、特别优选和极特别优选的意义。
例如，下表中所列的式[VI]的化合物是新的：


1在logP数值的测定中，使用下文所述的方法。
2所述的质量是具有最高密度的[M+H]+离子的同位素形式的峰值；如果检测出[M-H]-离子，其质量值以2标示。
以方法A制备通式[I]化合物可以如下进行：
将通式[VII]的化合物卤化，获得式[V]的化合物。其通过与[VIII]型的底物反应而转化为[IV]型的化合物。或者，通式[VII]的化合物通过与[VIII]型的底物反应而转化为[VI]型的化合物。可以将式[VI]的化合物卤化，获得[IV]型的化合物。通式[IV]的化合物可以与式[IX-a]的底物进行C-C偶联反应，从而获得式[I]的化合物或者式[XII]的化合物(方案1)。
或者，通式[IV]的吡唑化合物可以通过与硼酸酯反应而转化为[III]型的化合物。它们可以通过与式[X-a]的底物进行C-C偶联反应而转化为式[I]的化合物(方案1)。
或者，[IV]型的化合物可以通过与式[IX-b]的底物进行C-C偶联反应并随后脱质子而转化为式[II]的化合物。这些化合物同样也通过与式[XI]的底物反应而转化为[I-a]型的化合物。
此外，[III]型的化合物可以通过与式[X-b]的底物进行C-C偶联反应并随后脱质子而转化为式[II]的化合物(方案1)。
通过方法B合成通式[VII]和[VII-a]的中间体可以如下进行：
通式[XIII]的化合物通过已知方法转化为式[XIV]的结构。结构[XIV]的1，3-二酮化合物或硫代酮酯(thioketoester)可以与肼转化为式[VII] 的结构。或者，式[XV]的结构可以转化为式[XVI]的二硫杂环丁烷(dithietan)。通过结构[XVI]的化合物与肼的反应，获得了式[VII-a]的巯基吡唑(方案2)。
此外，通式[VII-a]的结构可以通过通式[XVIII]的硫代酮酯与肼反应获得。通式[XVIII]的中间体可以通过路易斯酸裂解通式[XVII]的二硫酮(dithioketal)获得(方案2)。
通过方法C制备通式[I-b]至[I-f]的化合物可以如下进行：
通式[XIX]的化合物通过在二卤甲烷衍生物的存在下与二硫化碳反应而转化为通式[XX]的二硫酮。通式[XX]的二硫酮与肼缩合，得到式[XXI]的吡唑衍生物。
此外，式[XXI]的底物与通式[XXIII]的相邻的二卤化衍生物反应，形成式[I-b]的化合物，从而可以形成吡唑结构异构体的混合物。它们可以通过常规方法(例如色谱法)被分离成为单个的结构异构体。式[I-b]的化合物可以被氧化成为相应的式[1-e]亚砜，其可以经历Pummerer重排之后消除，分别形成式[1-f]的化合物(方案3)。
或者，式[XXI]的底物可以与α-卤代酮衍生物[XXII]反应，形成式[1-c]的化合物。然后，式[1-c]的化合物可以脱水生成式[1-f]的化合物。
此外，通式[XXI]的化合物可以与式[VIII]的合适端烷基二卤化物反应，形成式[I-d]的化合物，其中Q为(CH2)n并且n如上文所定义(方案3)。
通过方法D合成式[I-g]的化合物及通式[II]的中间体可以如下进行：
式[XII-a]的吡啶化合物被转化为式[XXIV]的N-氧化物。式[XXIV]的N-氧化物与一种合适的亲电物质(例如甲苯磺酰酐)在合适的亲核试剂存在下反应，或反应后用一种合适的亲核试剂处理，产生式[XXV]的化合物，所述亲核试剂例如是伯胺(NH2R17)胺。此外，式[XXV]的氨基吡啶(其中R17代表一种可解离的保护基团，例如叔丁基或苄基)可以通过用酸处理或在还原性条件下被转化为式[II]的游离的氨基吡啶。
或者，式[XXIV]的化合物可以通过N-氧化物与酰基异氰酸酯反应而转化为式[I-g]的酰基氨基吡啶，所述酰基异氰酸酯由甲酰胺[XXVI]和草酰氯原位生成(方案4)。
通过方法D合成式[I-h]的化合物可以通过将式[1-g]的化合物与式 [XI]的酰基卤或氨基甲酰基卤化物反应而进行(方案5)。
通过方法F合成式[VI]的中间体可以如下进行：
式[XIV]的化合物与羟基烷基肼反应，得到通式[XXVII]的吡唑。通式[XXVII]的吡唑通过将羟基基团原位转化为离去基团和环化而转化为式[VI]的中间体(方案6)。
通过方法G制备通式[I-i]至[I-n]的化合物可以如下进行：
将通式[XXXV]的化合物卤化，获得式[XXXVI]的化合物。式[XXXVI]的化合物通过与取代的1，1，3，3-四烷氧基丙烷或丙-1，3-二酮反应而转化为[XXXVII]型的化合物。或者，通式[XXXV]的化合物通过与取代的1，1，3，3-四烷氧基丙烷或丙-1，3-二酮反应而转化为[XXXVIII]型的化合物。式[XXXVIII]的化合物可以被卤化，从而获得[XXXVII]型的化合物。通式[XXXVII]的化合物可以与式[IX-a]的底物进行C-C偶联反应，从而获得式[I-i]的化合物或者式[XXXIX]的化合物。将这些化合物还原，获得相应的式[I-j]和[XL]的四氢吡唑并嘧啶。这些化合物通过烷基化、酰基化、或与磺酰氯、氨基甲酰氯或异氰酸酯反应而分别转化为[I-k]和[XLI]型的化合物(方案7)。
或者，[XXXVII]型的化合物可以通过与式[IX-b]的底物进行C-C偶联反应随后脱保护而被转化为式[II-a]的化合物。式[II-a]的化合物同样通过与式[XI]的底物反应而被转化为[I-l]型的化合物。将[I-l]型的化合物进一步还原，得到式[I-m]的四氢吡唑并嘧啶(方案7)。
此外，[II-a]型的化合物可以通过还原转化为式[II-b]的化合物。这些化合物随后通过与式[XI]的基底反应而被转化为[I-n]型的化合物(方案7)。
通过方法H制备通式[I-o]至[I-s]的化合物可以如下进行：
式[XLII]的化合物与通式[VIII]的相邻的二卤化衍生物反应，形成式[I-o]的化合物，从而可以形成吡唑结构异构体的混合物。它们可以通过常规方法(例如色谱法)分离为单独的结构异构体(方案8)。
或者，式[XLII]的底物可以与1，1，3，3-四烷氧基丙烷或丙-1，3-二酮衍生物反应，形成式[1-p]的化合物。
此外，式[XLII]的底物可以与式[XLIII]的α-卤代酮衍生物反应，对醛或酮脱保护之后进一步环化，产生式[1-q]的化合物。
此外，通式[XLII]的化合物可以与式[XLIV]的合适卤代酯反应，形 成式[I-r]的化合物。式[I-r]的化合物可以随后被还原，产生式[1-s]的化合物(方案8)。
通过方法I制备通式[XLII]的中间体可以如下进行：
通式[XIX]的化合物被卤化，获得式[XLVI]的化合物。式[XLVI]的化合物与式[XLV]的底物缩合，得到式[XLII]的吡唑衍生物(方案8)。
或者，通式[XIX]的化合物通过与二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛反应、并随后与羟基胺缩合而转化为式[XLVII]的异噁唑衍生物。式[XLVII]的异噁唑衍生物被转化为α-氰基酮，α-氰基酮随后与肼缩合，得到式[XLVIII]的吡唑衍生物。式[XLVIII]的吡唑衍生物可以通过还原胺化而被烷基化，得到通式[XLII]的吡唑(方案9)。
通过方法J制备通式[I-u]的化合物可以如下进行：
通式[I-t]的化合物(Y＝NH)可以进行烷基化、酰基化、或与磺酰氯、氨基甲酰氯或异氰酸酯反应，得到[I-u]型的化合物，其中Y＝N-R5(方案10)。
同样，通式[L]的化合物可以被转化为[LI]型的化合物(方案10)。
式[LII]的化合物——其中LG是离去基团——可以进行亲核取代或Buchwald偶联，得到式[I-v]的氨基衍生物(方案11)。
通过方法L制备通式[IV]的中间物可以如下进行(方案12)：
通式[VII]的化合物——其中Y1＝O、S——可以使用通式[XXII]和[LIV]的化合物进行烷基化，得到通式[LIII]和[LV]的化合物。这些化合物可以进行环化，生成通式[VI-a]的化合物。通过方案1中所述的方法进行卤化，得到通式[IV-a]的中间体。
步骤(V1)
合成式[VI]化合物的一种可能性示于方案1中。
式[VI]化合物可以通过类似于文献中所记载的方法而合成(Tetrahedron1998，54，9393-9400和J.Org.Chem.2004，69(21)，7058-7065)，将[VII]型的化合物与通式[VIII]的底物(其中Z1和Z2代表离去基团，例如Cl、Br、I、-OTos、-OMs等)进行反应，如果需要在溶剂和酸清除剂/碱的存在下进行。
同样，这些合成方法可以用于将式[V]的卤化吡唑转化为式[IV]的化合物。
此外，这些合成方法也可以用于将式[XXI]的巯基吡唑转化为式[I-d] 和[I-b]的化合物。
同样，这些合成方法也可以用于将式[XLII]的氨基吡唑转化为式[I-o]的化合物，如方案8所示。
[VII]型的化合物可以通过例如已知的文献(EP1119567、J.Chem.Res.Miniprint；1996，3，785-794和EP1206474)方法由市售的β-酮酯或酮硫酯与水合肼反应来制备。
反应所需的式[VIII]和[XXIII]的化合物是市售的，或可以通过文献方法制备(R.C.Larock，Comprehensive Organic Transformations，第二版，1999，Wiley-VCH，第690页及其后，及其中所引用的文献)。
制备式[VIII]和[XXIII]的合适化合物的一个方法是例如将醇与甲烷磺酰氯和三乙胺反应(Org.Lett.2008，10，4425-4428)，或以三苯基膦和CCl4进行Appel反应(例如记载于Tetrahedron2008，64，7247-7251)。
根据通式[VIII]和[XXIII]的底物的化学结构，可以发现选择合适溶剂和合适碱类的某些优选组合。
在式[VIII]和[XXIII]底物的烷基化反应的情况中，可以使用所有在反应条件下为惰性的常用溶剂，例如环化的和无环的醚(例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷)、芳族烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、卤化烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、卤化芳族烃(例如氯苯、二氯苯)、腈(例如乙腈)、羧酸酯(例如乙酸乙酯)、酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)、二甲基亚砜或1，3-二甲基-2-咪唑啉酮，或者所述反应可以在这些溶剂的两种或多种的混合物中进行。优选的溶剂是二甲基甲酰胺和乙腈。
可以用于所述反应的碱例如是六甲基二硅胺基锂(LiHMDS)、碳酸钾、碳酸铯和氢化钠。优选的碱是氢化钠。原则是，至少使用1当量的碱。
该反应通常在0℃-100℃、优选在20℃-30℃的温度下进行，并且它也可以在反应混合物的回流温度下进行。反应时间根据反应的规模和反应温度而变化，但通常在数分钟至48小时之内。
在反应结束后，通过一种常规分离技术将化合物[VI]、[IV]、[I-d]或[I-b]从反应混合物中分离。根据所用的式[VIII]和[XXIII]的底物的性质和反应条件，式[VI]和[IV]的化合物可以作为纯的结构异构体或作为可 能的结构异构体的混合物而获得(其中的基团Q连接至吡唑的4-C原子而不是氮原子)。当获得结构异构体的混合物时，它们可以通过物理方法纯化(例如结晶或色谱法)或也可以任选地不经预先纯化而用于下一步骤。
步骤(V2)
合成式[V]化合物的一种可能性示于方案1中。
式[V]的卤化吡唑可以通过文献方法制得。制备合适的卤化吡唑的一个方法是例如通过将相应的吡唑[VII](例如记载于Heterocycles1984，22，11，2523-2527和WO2010/68242)与溴在卤化溶剂(二氯甲烷或氯仿)中反应而溴化。该反应可以在室温与溶剂的回流温度之间的温度下进行。
类似地，式[VI]的中间体可以被转化为式[IV]的化合物。
此外，这些合成方法也可以用于将式[XXXV]的吡唑转化为式[XXXVI]的化合物，如方案7所示。
同样地，这些合成方法也可以用于将式[XXXVIII]的吡唑并嘧啶转化为式[XXXVII]的化合物，如方案7所示。
步骤(V3)
合成式[III]化合物的一种可能性示于方案1中。
式[III]化合物可以通过所记载的方法制得，例如将卤代吡唑[IV]与硼酸酯——例如联硼酸双频哪醇酯(bispinacolatodiboron，4，4，4′，4′，5，5，5′，5′-八甲基-2，2′-二-1，3，2-二氧杂戊硼烷(dioxaborolane))——在催化剂(例如二氯化1，1′-双(二苯基膦)二茂铁-钯(II))存在下、在碱和合适溶剂的存在下反应(见US0,018,156A、WO2007/024843或者EP-A1382603)。
作为溶剂，可以使用所有在反应条件下为惰性的常用溶剂，例如亚砜(如二甲基亚砜)、环醚(例如二氧杂环己烷)和酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺)，并且该反应可以在两种或多种所述溶剂的混合物中进行。优选的溶剂为二甲基亚砜和二氧杂环己烷。
所述反应通常在80℃-120℃的温度下进行，并且优选的反应温度为约85℃-90℃。反应时间随反应规模和反应温度而变化，但通常位于1小时至16小时之间。
文献中所述的其他合成方法也可以用于制备式[III]的化合物。例 如，式[III]化合物可以通过使用碱(例如正丁基锂)将卤化吡唑[IV]金属化，并与硼酸酯(例如硼酸三甲酯)反应，随后将所获得的吡唑-硼酸与频哪醇反应而制备(参见例如J.Het.Chem.2004，41，931-940或EP-A1382603和WO2007/16392)。
步骤(V4)
合成式[I]和[XII]化合物的一种可能性示于方案1中。
式[I]的化合物可以例如通过将卤化吡唑[IV]与式[IX-a]的金属化杂环(其中Met1代表硼酸酯或硼酸，例如B(OiPr)3、B(OH)2)在催化剂、碱的存在下，如果需要在配体和合适的溶剂的存在下，在适宜的温度下通过已知的文献方法偶联而制得(Top.Curr.Chem.2002，219，11；Organomet.Chem.1999，28，147及其中所引用的文献，2005，7，21，4753-4756)。(方案1)
类似地，方案1所述的由[IV]型化合物合成吡唑[II]也可以通过该方法进行。
式[I]化合物也可以例如通过将卤代吡唑[IV]与式[IX-a]的金属化杂环(其中Met1代表锡-化合物，例如Sn(n-Bu)3)在催化剂的存在下，如果需要在无机或有机卤化物盐的存在下，如果需要在配体和合适的溶剂存在下，在合适的温度下通过已知的文献方法偶联而制得(参见Synthesis1992，803-815)。
式[IX-a1]的化合物(其中X1代表C-H)是市售的，或者可以通过文献步骤制得。制备合适的卤代杂环[IX-a1]的一个方法是将式[XXVIII]的卤代杂环与联硼酸双频哪醇酯在催化剂(例如Pd(OAc)2或PdCl2(dppf))的存在下，如果需要在配体(例如1，3-双(2，6-二异丙基苯基)-4，5-二氢咪唑鎓氯)、碱(例如乙酸钾或乙酸钠)和溶剂(例如四氢呋喃或二甲基亚砜)的存在下通过文献中所记载的方法反应(Bioorg.Med.Chem.Lett.2006，16，5，1277-1281和WO2011/042389)(方案12)。
方案12

或者，式[IX-a1]的化合物(其中X1代表C-H)也可以通过其他已知的文献方法制得。制备合适的杂环[IX-a1]的-种方法是将卤代吡啶[XXVIII]用碱(例如正丁基锂)在溶剂(例如二乙醚或四氢呋喃)中金属化，并随后与硼酸酯(例如B(i-PrO)3或B(OMe)3)和频哪醇通过文献方法反应(Synthesis2004，4，469-483和其中所述的文献)(方案13)。
方案13

类似地，[IX-b]型的化合物可以根据文献所述的方法(WO2011/042389)通过将相应的卤代杂环前驱体(Met2被[IX-b]中的Cl、Br、I替换)与联硼酸双频哪醇酯在催化剂的存在下反应来合成。
式[IX-a2]的化合物(其中X1代表N)是市售的，或者可以通过文献步骤制得。制备合适的卤代杂环[IX-a2]的一个方法是将式[XXIX]的卤代杂环与六烷基二锡化合物(例如1，1，1，2，2，2-六丁基二锡)在催化剂(例如乙酸双(三苯基膦)钯(II))的存在下，如果需要在氟化物离子源(例如氟化四丁基铵)和溶剂(例如四氢呋喃或二乙醚)的存在下，通过文献所述的方法反应(WO2003/095455或WO2007/104538)(方案14)。
方案14

或者，式[IX-a2]的化合物(其中X1代表N)也可以通过其他已知的文献方法制得。制备合适卤代杂环[IX-a2]的一个方法是使用金属化试剂(烷基锂化合物，例如正丁基锂或者Grignard试剂例如异丙基氯化镁)在溶剂(例如二乙醚或四氢呋喃)中将卤代吡啶[XXIX]金属化，随后与三烷基卤化锡化合物(例如Bu3SnCl)通过已知的文献方法反应(WO2008/008747或者Tetrahedron1994，275-284，以及其中所记载的文献)(方案15)。
方案15

式[XXVIII]和[XXIX]的化合物是市售的，或者可以例如通过将相应的胺(R16＝-NH2的情况)通过已知的文献方法酰基化来制备(例如J.Org.Chem.2004，69，543-548)。制备[XXVIII]和[XXIX]型化合物的另一种方法是通过类似于合成化合物[X-a1]和[X-b2]所述的卤化方法将相应的羟基杂环卤化。
在卤代吡唑[IV]与式[IX-a]的金属化杂环(其中Met代表硼酸酯或者硼酸，例如B(OiPr)3或者B(OH)2)的偶联中，对于溶剂、碱、温度、催化剂和如果需要加入的配体的选择可以根据所用的硼酸酯底物而变化，并且包括步骤(V5)中式[III]化合物与式[X-a]底物的C-C偶联中所述的可能的变体。
在卤代吡唑[IV]与式[IX-a]的金属化杂环(其中Met1代表带有烷基 锡的基团，例如Sn(Bu)3)的偶联中，在合适的温度下对催化剂、如果需要无机或有机卤化物盐、如果需要配体和合适的溶剂的选择可以根据所用的烷基锡底物而变化。
作为用于式[IX-a]化合物反应的溶剂，可使用所有在反应条件下为惰性的常用溶剂，例如环状和非环状醚(例如二乙醚、二甲氧基甲烷、二乙二醇二甲醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、二异丙醚、叔丁基甲醚)、芳族烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮)和亚砜(例如二甲基亚砜)，或者所述反应可以在两种或多种所述溶剂的混合物中进行。优选的溶剂为二甲基甲酰胺。
对于式[IX-a]化合物的反应，在本发明方法中优选使用的卤化物盐为例如卤化铜(例如CuBr或CuI)、卤化铯(CsF)和四烷基卤化铵(TBAF)。
在本发明方法中，优选以1至400mol.％的比例使用卤化物盐，基于有机锡化合物计。然而，也可以1-400mol.％的比例使用卤化物盐的混合物。特别优选以1-200mol.％的比例加入碘化铜与氟化铯的混合物。
作为式[IX-a]化合物与式[IV]卤化吡唑反应的催化剂，可以使用如下文所述的步骤V5所述的通过式[III]和[X-a]化合物的反应制备式[I]化合物的相同催化剂。
催化剂的用量，基于带有离去基团Met1的杂芳族化合物[IX-a]计，优选为0.001至0.5mol.％，特别优选为0.01至0.2mol.％。
所述催化剂可以含有含磷或含砷的配体，或者所述含磷或含砷配体可以分别加入到反应混合物中。作为含磷配体，优选合适的为三正烷基膦、三芳基膦、二烷基芳基膦、烷基二芳基膦和/或杂芳基膦，例如三吡啶基膦和三呋喃基膦，其中在磷上的三个取代基可以相同或不同，可以为手性或非手性的，并且其中一个或多个取代基可以连接多个膦中的磷基团，其中该连接的一部分也可以为金属原子。特别优选的膦为例如三苯基膦、三叔丁基膦和三环己基膦。作为含砷配体，合适的为例如三正烷基砷烷(tri-n-alkyl arsane)和三芳基砷烷，其中砷上的三个取代基可以相同或不同。
配体的总浓度，基于带有离去基团Met1的杂芳族化合物[IX-a]计，优选最高达1mol.％，特别优选0.01至0.5mol.％。
为了实现本发明的方法，有益的是，将离析物、溶剂、碱、卤化物盐、催化剂以及如果需要的配体彻底混合，并优选在0℃-200℃、特别优选在60-150℃的温度下反应。反应时间根据反应的规模和反应温度而变化，但通常位于数分钟至48小时之间。除了一锅法反应(one-pot reaction)之外，该反应也可以如下进行：在反应过程中多种反应物以可控的方式计量加入，从而多种计量变体也是可能的。
本发明的方法通常在常压下进行。然而，也可以在增压或减压下进行。该反应通常使用保护气体(例如氩或氮)进行。
卤代吡唑[IV]相对有机锡化合物[IX-a2]的摩尔反应比率优选为0.9至2。
反应结束之后，过滤除去作为固体产生的催化剂，除去粗产物中的一种溶剂或多种溶剂，之后以本领域技术人员已知的并适用于该产物的方法，例如重结晶、蒸馏、升华、区域熔融、熔融结晶或色谱法来纯化。
同样，这些合成方法也可以用于将式[XXXVII]的吡唑并嘧啶转化为式[I-i]和[XXXIX]的化合物，如方案7所示。
此外，这些合成方法也可以用于将式[XXXVII]的吡唑并嘧啶转化为式[II-a]的化合物，如方案7所示。
步骤(V5)
合成式[I]化合物和合成式[XII]化合物的一种可能性示于方案1中。
式[I]化合物可以例如通过将吡唑硼酸[III]与式[X-a]的杂环(其中Z2代表离去基团，例如Cl或Br)在催化剂、碱和合适的溶剂的存在下，在合适温度下通过已知的文献方法偶联而制备(Top.Curr.Chem.2002，219，11；Organomet.Chem.1999，28，147和其中引用的文献)。
以一种类似方法，式[XII]的化合物可以通过将吡唑硼酸[III]与式[X-a]的杂环偶联而制得。
式[X-a]的化合物(其中X1代表C-H)是市售的，或者可以通过文献步骤制得(方案16)。制备合适的卤代杂环[X-a1]的一种方法是将吡啶N-氧化物与卤化配体(例如PCl3、POCl3、SOCl2或甲烷磺酰氯)反应(见Bioorg.Med.Chem.Lett.2007，17，7，1934-1937)。
方案16

吡啶N-氧化物[XXX]是已知的或者可以通过用文献中所记载的步骤将相应的吡啶氧化(例如用H2O2、H2O2+甲基三氧代铼、间氯过氧苯甲酸、二甲基-双环氧乙烷或者H2O2+锰四(2，6-二氯苯基)卟啉)而制得(ARKIVOC2001(i)242-268和其中所引用的文献)。
制备合适卤代杂环[X-a1]的另一种方法是将4-羟基吡啶化合物[XXXI]与卤化剂(例如PCl3，POCl3)通过已知的文献方法反应(Pol.J.Chem.1981，55，4，925-929)(方案17)。
方案17

羟基吡啶[XXXI]是已知的。
或者，式[X-a]的化合物(其中X1代表C-H)是市售的，或者可以通过文献方法制备(方案18)。制备合适的卤代杂环[X-a-2]的一个方法是将式[XXXII]的氨基杂环与酰基氯在碱和溶剂的存在下反应(Synth.Commun.1997，27，5，861-870)。
方案18

氨基杂环[XXXII](其中X1代表C-H)是已知的或者可以通过文献所述方法除去式[X-b-1]化合物中的N-BOC保护基团而制得(Aust.J.Chem.1982，35，10，2025-2034和其中所引用的文献)。
氨基杂环[XXXII](其中X1代表N)是已知的或者可以通过文献所述方法将羟基化合物(Z3＝-OH)卤化而制得(例如参照J.Med.Chem.2006，49，14，4409-4424)。
式[X-b]的化合物(其中X1代表C-H)是市售的或者可以通过文献方法制得(方案9)。制备合适的N-Boc-卤代杂环[X-b-1]的一个方法是将合适的酸(例如4-溴-吡啶甲酸)[XXXIII]与叠氮磷酸二苯酯(diphenylphosphoryl azide)和叔丁醇反应(Aust.J.Chem.1982，35，2025-2034，J.Med.Chem.1992，35，15，2761-2768或者US5,112,837A)。
方案19

羧酸[XXXIII]是已知的或者可以通过文献中所述的步骤由市售的前体制得(参见例如EP-A1650194)，例如，通过在二甲基甲酰胺中由市售的吡啶-2-羧酸与亚硫酰氯反应制得。或者，通式[XXXIII]的化合物可以通过已知的文献方法将市售的4-卤代-2-甲基吡啶衍生物氧化而制备(Aust.J.Chem.1982，35，2025-2034)。
式[X-b]的化合物(其中X1代表N)是市售的或者可以通过文献方法制备(方案20)。制备合适N-Boc-卤代杂环[X-b-2]的一个方法是使用磷酰氯(phosphorus oxychloride)将羟基化合物(例如(4-羟基-嘧啶-2-基)氨基甲酸酯)氯化(Chem.Pharm.Bull.2003，51，8，975-977)。
方案20

羟基化合物[XXXIV]是已知的或者可以通过文献中所述的步骤由市售前驱体制得(Chem.Pharm.Bull.2003，51，8，975-977)。
作为合成式[I]和[XII]化合物的溶剂，可以使用所有在反应条件下为惰性的常用溶剂，例如醇(例如甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇、1-丁醇、2-丁醇、叔丁醇)、环状和非环状醚(例如二乙醚、二甲氧基甲烷、二乙二醇二甲醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷、二异丙醚、叔丁基甲醚)、芳族烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、烃(例如己烷、异己烷、庚烷、环己烷)、酮(例如丙酮、乙基甲基酮、异丁基甲基酮)、腈(例如乙腈、丙腈、丁腈)和酰胺(例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮)和水，或者所述反应可以在两种或多种所述溶剂的混合物中进行。优选的溶剂为二氧杂环己烷。
在本发明方法中优选使用的碱为碱金属和碱土金属氢氧化物、碱金属和碱土金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐、碱金属和碱土金属乙酸盐、碱金属和碱土金属醇盐、以及伯胺、仲胺和叔胺。优选的碱是碱金属碳酸盐，例如碳酸铯、碳酸钠和碳酸钾。
在本发明方法中，碱的优选使用比例为100至1000mol.％，基于芳族硼酸计。优选比例为600至800mol.％。
作为催化剂，可以使用例如钯金属、钯化合物和/或镍化合物。所述催化剂也可以施用到固体载体上，例如活性炭或氧化铝。优选钯催化剂，其中钯以氧化态(0)或(II)存在，例如四(三苯基膦)-钯、二氯化双(三苯基膦)钯、二氯化双(二苯基-膦)二茂铁钯、酮酸钯(palladium ketonates)、乙酰基丙酮酸钯(例如双乙酰基丙酮酸钯)、腈钯卤化物(例如二氯化双-(苯甲腈)钯、二氯化双(乙腈)-钯)、卤化钯(PdCl2、Na2PdCl4、Na2PdCl6)、烯丙基钯卤化物、二羧酸钯(例如乙酸钯-II)和四氯钯酸。特别优选的催化剂为四(三苯基膦)-钯、二氯化双(三苯基膦)-钯和二氯化双(二苯基-膦)二茂铁钯。钯化合物也可以原位生成，例如由氯化钯(II)和乙酸钠生成乙酸钯(II)。
催化剂的用量，基于带有离去基团Z2的杂芳族化合物[X-a]和[X-b]计，优选为0.001至0.5mol.％，特别优选为0.01至0.2mol.％。
催化剂可以包含含磷配体，或所述含磷配体可以单独加入到反应混合物中。优选适合作为含磷配体的是三正烷基膦、三芳基膦、二烷基芳基膦、烷基二芳基膦和/或杂芳基膦，例如三吡啶基膦和三呋喃基膦，其中磷上的三个取代基可以相同或不同，并且其中一个或多个取代基可以连接多种膦中的磷基团，其中该连接的一部分也可以为金属原子。特别优选的膦为例如三苯基膦、三叔丁基膦和三环己基膦。
含磷配体的总浓度，基于带有离去基团Z3的杂芳族化合物[X-a]和[X-b]计，优选最高达1mol.％，特别优选0.01至0.5mol.％。
为了实施本发明的方法，便利的是，将离析物、溶剂、碱、催化剂以及如果合适的配体彻底混合，并优选在0℃-200℃、特别优选在100-170℃的温度下反应。反应时间根据反应的规模和反应温度而变化，但通常位于数分钟至48小时之间。除了一锅法反应之外，该反应也可以如下进行：在反应过程中多种反应物以可控的方式计量加入，从而多种计量变体也是可能的。
杂芳族化合物[X-a]和[X-b]相对于有机硼化合物[III]的摩尔反应比率优选为0.9至1.5。
本发明的方法通常在常压下进行。然而，也可以在增压或减压下进行。该反应通常使用保护气体(例如氩或氮)进行。反应结束之后，过滤除去作为固体产生的催化剂，除去粗产物中的溶剂或溶剂混合物，之后以本领域技术人员已知的并适用于该产物的方法，例如重结晶、蒸馏、升华、区域熔融、熔融结晶或色谱法来纯化。
步骤(V6)
合成式[I-a]化合物的一种可能性示于方案1中。
通式[I-a]的化合物可以通过类似于文献所述的步骤(参见例如WO2004/052880和T.W.Greene，P.G.M.Wuts，Protective Groups in Organic Synthesis，1999，John Wiley&Sons，Inc.)，通过将相应的通式[II]化合物与通式[XI]的底物(Z4例如＝Cl、Br、F或者-OH)如果需要在酸清除剂/碱的存在下进行偶联反应来合成，其中所述方案中的残基R3、R4、R6、Y、Q和X1的定义与上文所述的定义一致。
酰基卤[XI](Z4＝Cl)或者相应的羧酸[XI](Z4＝OH)是市售的或者 可通过文献中所述的方法制备。此外，通式[XI]的底物(Z4＝Cl)可以通过使用已知的文献方法将相应的酸(Z4＝OH)氯化而制备(R.C.Larock，Comprehensive Organic Transformations，第二版，1999，Wiley-VCH，第1929页及其后，及其中所引用的文献)。
作为溶剂，可以使用所有在反应条件下为惰性的常用溶剂，例如环状和非环状醚(例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷)、芳族烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、卤代芳族烃(例如氯苯、二氯苯)和腈(例如乙腈)，或者所述反应可以在两种或多种所述溶剂的混合物中进行。优选的溶剂为四氢呋喃和二氯甲烷。
使用相对于通式[II]的起始材料至少一当量的酸清除剂/碱(例如Hünig碱、三乙胺或市售的聚合酸清除剂)。如果起始材料为盐，则需要至少两当量的酸清除剂。
该反应通常在0℃-100℃、优选在20℃-30℃的温度下进行，但也可在反应混合物的回流温度下进行。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但通常在数分钟至48小时之间。
为实施本发明的方法(V6)来制备式[I-a]的化合物，对于每摩尔的式[XI]羧酸卤化物，通常使用0.2至2mol、优选0.5至0.9mol的式[II]氨基衍生物。通过在真空中蒸发可挥发组分并用氨的甲醇溶液(7摩尔)来处理粗产物而进行后处理。
在反应结束后，通过一种常规分离技术将化合物[I-a]从反应混合物中分离。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化。
或者，也可以通过类似于文献所记载的方法在偶联剂的存在下由相应的式[II]化合物与式[XI]的底物(Z4＝-OH)合成式[I-a]的化合物(例如Tetrahedron2005，61，10827-10852以及其中所引用的文献)。
合适的偶联剂为例如肽偶联剂(例如，N-(3-二甲基-氨基丙基)-N’-乙基-碳二亚胺与4-二甲基氨基-吡啶的混合物、N-(3-二甲基氨基-丙基)-N’-乙基-碳二亚胺与1-羟基-苯并三唑的混合物、溴-三吡咯烷基-鏻六氟磷酸盐、O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸盐等)。
如果需要，可以在反应中使用碱，例如三乙胺或Hünig碱。
作为溶剂，可以使用所有在反应条件下为惰性的常用溶剂，例如醇 (例如甲醇、乙醇、丙醇)、环状和非环状醚(例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷)、芳族烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、卤代芳族烃(例如氯苯、二氯苯)、腈(例如乙腈)、以及酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺)，或者所述反应可以在两种或多种所述溶剂的混合物中进行。优选的溶剂为二氯甲烷。
该反应通常在0℃-100℃、优选在0℃-30℃的温度下进行，但也可在反应混合物的回流温度进行。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但通常在数分钟至48小时之间。
在反应结束后，通过一种常规分离技术将化合物[I-a]从反应混合物中分离。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化。
同样，这些合成方法也可以用于将式[II-a]的吡唑并嘧啶转化为式[I-I]的化合物，如方案7所示。
此外，这些合成方法也可以用于将式[I-j]和[XL]的底物分别转化为式[I-k]和[XLI]的化合物，如方案7所示。
步骤(V7)
合成式[XIV]化合物的一种可能性示于方案2中。
通式[XIV]的化合物(其中Z5代表O烷基且Y代表氧)可以根据已知的文献方法(US3950381和US4613610)，通过将通式[XIII]的化合物与碳酸二烷基酯(例如碳酸二乙酯)在碱(例如氢化钠或叔丁醇钾)的存在下反应而获得。任选地使用溶剂。可以使用的常规溶剂包括醇(例如乙醇)、醚(例如THF)、酰胺(DMF或NMP)和芳族烃(例如甲苯、苯)或单独溶剂的混合物。反应温度可以在室温至反应混合物的沸点之间变化。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但通常在数分钟至48小时之间。
以类似的方法，通式[XIV]的β-氧代二硫酯(其中Z5代表S烷基且Y代表硫)可以根据已知的文献方法(Tetrahedron Letters2007，48，8376-8378)，通过将酮[XIII]与(S，S)-二甲基三硫代碳酸酯缩合而获得。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[XIV]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化，或者如果合适，它们也可以不经预先纯化而用于下一步骤中。
通式[XIII]的化合物是市售的，或者可以根据已知的合成方法合成 (Jerry March Advanced Organic Chemistry，第四版Wiley，1991，第539页及其后，以及其中引用的文献)。
步骤(V8)
合成式[VII]化合物的一种可能性示于方案2中。
通式[VII]的化合物可以根据已知的文献方法(EP1119567、Heterocyclic Communications2006，12，3-4，225-228和J.Chem.Res.Miniprint，1996，3，785-794)，将通式[XIV]的化合物与肼或其水合形式反应而获得。可以使用惰性溶剂例如环状或非环状醚(例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷)、醇(例如甲醇或乙醇)。该反应可以在两种或多种所述溶剂的混合物中进行。如果需要可以使用碱，例如三乙胺。反应温度可以从10℃至50℃变化，但优选室温。反应时间根据反应规模和反应温度而变化，但通常在数分钟至48小时之间。该反应可以在微波设备(例如CEM Explorer)中在高温下进行，这可以缩短反应时间。在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[VII]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化。
以一种类似的方法，通式[XXVII]的化合物可以根据已知的文献方法通过使酮酯或酮硫酯[XIV]与羟基肼反应而获得(Tetrahedron1998，54，32，9393-9400)。
可以使用相同的步骤，根据文献中所记载的方法(US6342608和WO2010/070060)，由[XVI]或[XVIII]出发合成通式[VII-a]的化合物，以及将通式[XX]的二硫杂环丁烷化合物转化为式[XXI]的化合物(方案3)。
步骤(V9)
合成式[XVI]的二硫杂环丁烷化合物的一种可能性示于方案2中。
通式[XVI]的化合物可以根据已知的文献方法(Chem.Ber.1985，118，7，2852-2857)，通过使通式[XV]的二硫代缩酸(dithioacid)与二溴甲烷或二碘甲烷在溶剂(例如乙醇)中，在碱(氢氧化钾)的存在下反应而获得。所需的二硫代缩酸[XV]可以根据已知的文献步骤(WO2009/135944和Tetrahedron Lett.1993，34，23，3703-3706)，通过使甲基酮[XIII]与二硫化碳在碱(例如氢化钠或叔丁醇钾)和惰性溶剂(例如二甲基甲酰胺或苯)的存在下反应而制得。
步骤(V10)
合成式[XVIII]化合物的一种可能性示于方案2中。
二硫酯[XVIII]可以通过使用路易斯酸(例如BF3*醚合物)在硫化氢的存在下处理二硫酮[XVII]而制备，例如Synthetic Communications1999，29，5，791-798中所记载的。
通式[XVII]的化合物可以根据已知的文献方法(例如Synlett2008，15，2331-2333和Tetrahedron2010，66，15，2843-2854)，通过在碱(例如叔丁醇钾或甲醇钠)和溶剂(例如二甲基甲酰胺、苯或四氢呋喃或其混合物)的存在下用二硫化碳和碘化甲烷处理甲基酮[XIII]而合成。
步骤(V11)
合成式[XX]化合物的一种可能性示于方案3中。
通式[XX]的化合物可以根据已知的合成方法(例如WO2010/070060和US6342608)，通过在碱(例如碳酸钾或叔丁醇钾)和惰性溶剂(二甲基亚砜或四氢呋喃)的存在下用二硫化碳和二溴甲烷处理酮[XIX]而合成。
步骤(V12)
合成式[I-c]化合物的一种可能性示于方案3中。
式[I-c]化合物可以通过在现有技术方法(例如WO2010/070060)所用的条件下，使用适宜的溶剂(例如四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷、1，2-二甲氧基乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜等)，在20℃至回流温度的温度下，用卤代酮[XXII]处理式[XXI]的巯基吡唑30分钟至约48小时而制备。
步骤(V13)
合成式[I-e]化合物的一种可能性示于方案3中。
式[I-e]的化合物可以通过用已知的文献方法(WO2010/070060和US6103667)，使用适宜的氧化剂(例如间氯过氧苯甲酸、硅胶上的偏高碘酸钠或过氧化氢)和溶剂(例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷)将巯基吡唑[I-b]氧化而获得。
步骤(V14)
合成式[I-f]化合物的一种可能性示于方案3中。
使用文献中所记载的条件(WO2010/070060和R.C.Larock，Comprehensive Organic Transformations，第二版，1999，Wiley-VCH，第291页及其后，及其中所引用的文献)使式[I-c]的化合物脱水，获得式 [I-f]的化合物。例如，所述消除可通过使用活化剂(例如三氟乙酸酐、甲磺酰氯、氯氧化磷(phosphooxychloride))和碱(例如吡啶、三乙胺、二异丙基乙基胺)将羟基转化为离去基团来进行。
步骤(V15)
合成式[I-f]化合物的一种可能性示于方案3中。
式[I-e]的亚砜可以通过使用文献所述的方法(Tetrahedron：Asymmetry2005，16，651-655或Chem.Pharm.Bull.1990，38，5，1258-1265)在消除之后进行Pummerer重排，相应地获得式[I-f]的化合物。
步骤(V16)
合成式[XXIV-a]化合物的一种可能性示于方案4中。
式[XII-a]的化合物根据已知的文献方法(US6423713)，通过在合适的溶剂中(例如二氯甲烷、丙酮、乙酸、四氢呋喃)用氧化剂(例如过氧化氢、间氯过氧苯甲酸)处理而氧化为式[XXIV]的化合物。该反应可以在0℃至回流温度下进行30分钟至约48小时的时间。
步骤(V17)
合成式[XXV]化合物的一种可能性示于方案4中。
式[XXIV]的N-氧化物化合物根据已知的文献方法(Org.Lett.2010，12，22，5254-5257或者WO2010/10154)，通过在合适的亲核试剂R17-NH2(例如叔丁基胺、烯丙基胺、苄基胺)的存在下用合适的亲电子物类(例如氯氧化磷、甲苯磺酰酐、溴-三(1-吡咯烷基)鏻六氟磷酸酯)处理，或先用所述合适的亲电子物类处理，随后用所述合适的亲核试剂R17-NH2处理而转化为式[XXV]的氨基吡啶。可以任选地使用一种合适的碱(例如二异丙基乙基胺或三乙胺)。
或者，来自所述活化(例如使用POCl3)的中间体例如[XXVIII]可以被分离并与亲核胺R17-NH2在单独的反应中进行反应，转化成式[XXV]的化合物，如文献方法所述(EP1402900和US2010/168185)(方案15)。
方案15

步骤(V18)
式[XXV]的化合物——其中R17代表合适的保护基团——可以根据文献所述方法(WO2010/10154或US2010/168185)例如通过用酸(三氟乙酸、氢溴酸、氢氯酸)处理而转化为通式[II]的化合物。或者，可以在还原条件下进行解离(例如使用甲酸铵，使用EP1787991所述的催化剂；或使用乙醇-水，使用Wilkinson催化剂Rh(PPh3)3Cl(如US2005/245530所述))。
步骤(V19)
式[XXIV]的N-氧化物可以通过在甲酰胺[XXVI]的存在下使用活化剂(例如草酰氯)而转化为式[I-g]化合物，如文献所记载(Org.Lett.2006，8，9，1929-1932)。
步骤(V20)
通式[I-h]的化合物——其中R2b代表C(O)OR7*、C(O)SR7*、C(S)OR7*、C(O)R7*或C(S)R7*(对称或不对称的双酰基化氨基吡啶)——可以直接通过上文所述的方法V6由通式[I-g]的化合物(单酰基化氨基吡啶)与式[XI]的酰基卤(Z4＝例如Cl、F)反应制得。
步骤(V21)
式[VI-b]的化合物还可以根据类似于文献中所记载的步骤(Mitsunobu，O.Synthesis1981，1-28和Bioorg.Med.Chem.2004，121357-1366)，例如通过在膦(例如三苯基膦)、偶氮二羧酸酯(例如偶氮二羧酸二乙酯)和溶剂(例如THF)的存在下将[XXVII]型的羟基化合物环化而合成。或者，所述环化也可以在脱水条件下处理羟基吡唑化合物(例如在磷酸的存在下加热，如Bioorg.Med.Chem.2004，121357-1366中所记载的)或通过活化(例如使用甲苯磺酰氯和碱，如Tetrahedron Lett.2011，52，16，1949-1951中所记载的)而进行。
步骤(V22)
合成式[XXXVIII]化合物的一种可能性示于方案7中。
通式[XXXVIII]的化合物根据已知的文献方法通过使通式[XXXV]的化合物与取代的1，1，3，3-四烷氧基丙烷(EP531901，WO2006128692)或取代的丙-1，3-二酮(WO201125951)反应而获得。该反应通常在溶剂(例如乙酸)中进行。反应温度可以在室温至反应混合物的沸点之间变化，但通常在90-110℃的范围内。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在1至48小时之间。
反应所需的[XXXV]型化合物是市售的或者可以通过文献方法(WO200568473)由3-氧代-3-芳基丙腈与肼反应而制备。
同样，这些合成方法也可以用于将式[XXXVI]的卤化吡唑转化为式[XXXVII]的化合物。
此外，这些合成方法也可以用于将式[XLII]的三取代吡唑转化为式[I-p]的化合物，如方案8所示。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[XXXVIII]、[XXXVII]和[I-p]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化，或者，如果合适，它们也可以不经预先纯化而用于下一步骤。
步骤(V23)
合成式[I-j]化合物的一种可能性示于方案7中。
式[I-j]的化合物可以通过已知的文献方法(WO200638734、EP531901、Bioorganic and Medicinal Chemistry，2010，18，8501)将通式[I-i]的吡唑并嘧啶还原而获得。还原以常规方式进行，包括化学还原和催化还原。
在化学还原中使用的合适还原剂为氢化物(例如硼氢化钠、硼氢化锂、乙硼烷、氰基硼氢化钠、氢化铝锂)，或金属(例如锡、锌、铁)或金属化合物(例如乙酸铬)的结合物，和有机或无机酸(例如乙酸、甲酸、盐酸、三氟乙酸)。
在催化还原中使用的催化剂为常规催化剂，例如钯催化剂(例如钯碳、氧化钯、钯黑)、镍催化剂(例如雷尼镍(Raney Nickel))、铂催化剂(例如氧化铂)等。
所述反应通常在溶剂中进行，所述溶剂例如醇(例如乙醇、甲醇)、 四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、其混合物或任意其他不会不利地影响反应的溶剂。
反应温度可以在室温至反应混合物的沸点之间变化，但通常在20-60℃的范围内。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在1至48小时之间。
同样，这些合成方法也可以用于将式[XXXIX]的吡唑并嘧啶转化为式[XL]的化合物。
此外，这些合成方法也可以用于将式[II-a]的吡唑并嘧啶转化为式[II-b]的化合物。
或者，这些合成方法也可以用于将式[I-I]的吡唑并嘧啶转化为式[I-m]的化合物。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[I-j]、[XL]、[II-b]和[I-m]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化，或者，如果合适，它们也可以不经预先纯化而用于下一步骤。
步骤(V24)
合成式[I-k]化合物的一种可能性示于方案7中。
通式[I-k]的化合物可以通过使通式[I-j]的化合物烷基化、酰基化或通过与磺酰氯、氨基甲酰氯、异氰酸酯反应而获得。
所述烷基化可以用式R5-LG1的烷基化试剂(其中LG1为离去基团，例如卤素、三氟甲烷磺酸(triflate)、甲磺酸盐)在碱的存在下进行。适合用作溶剂的是在反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状和非环状醚(例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷)、芳族烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、卤代芳族烃(例如氯苯、二氯苯)、酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺)和腈(例如乙腈)，或者该反应可以在两种或多种所述溶剂的混合物中进行。优选的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺和乙腈。
使用至少一当量的碱(例如碳酸铯或氢化钠)，基于通式[I-j]的起始材料计。
反应温度可以在室温至反应混合物的沸点之间变化。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在数分钟至48小时之间。
酰基化是在酰基化试剂例如R9C(O)Cl的存在下，在酸清除剂/碱的 存在下进行的。
适合用作溶剂的是在反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状和非环状醚(例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷)、芳族烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、卤代芳族烃(例如氯苯、二氯苯)和腈(例如乙腈)，或者该反应可以在两种或多种所述溶剂的混合物中进行。优选的溶剂为四氢呋喃和二氯甲烷。
使用至少一当量的酸清除剂/碱(例如Hünig碱、三乙胺或市售的聚合酸清除剂)，基于通式[I-j]的起始材料计。如果起始材料是盐，则需要至少两当量的酸清除剂。
所述反应通常在0℃-100℃，优选在20℃-30℃的温度下进行，但也可以在反应混合物的回流温度下进行。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在数分钟至48小时之间。
或者，通式[I-j]的化合物使用通式为LG-C(O)NR9R10、LG-C(O)OR9、LG-S(O)2R9、LG-S(O)2NR9R10、R9N＝C＝O或R9N＝C＝S——其中LG为离去基团——的试剂在类似于上述的条件下进行乙酰基化反应，获得通式[I-k]的化合物。
如果R5含有羰基官能团，则通式[I-j]的化合物可以在硫化剂的存在下进行硫化，所述硫化剂例如硫(S)、硫化氢(H2S)、硫化钠(Na2S)、氢硫化钠(NaHS)、三硫化硼(B2S3)、硫化双(二乙基铵)((AlEt2)2S)、硫化铵((NH4)2S)、五硫化磷(P2S5)、劳氏试剂(Lawesson’s reagent)(2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，2，3，4-二硫杂二磷杂环丁烷-2，4-二硫化物)或聚合物-负载的硫化剂(例如J.Chem.Soc.Perkin1，(2001)，358中所记载的)。
同样，所述合成方法也可以用于将式[XL]的双环吡唑转化为式[XLI]的化合物。
此外，这些合成方法也可以用于将式[I-t]的双环吡唑转化为式[I-u]的化合物，如方案10所示。
或者，这些合成方法也可以用于将式[L]的双环吡唑转化为式[LI]的化合物，如方案10所示。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[I-k]、[I-u]、[XLI]和[LI]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化，或者，如果合适，它们也可以不经预先纯化而用于下一 步骤。
步骤(V25)
合成式[I-q]化合物的一种可能性示于方案8中。
通式[I-q]的化合物可以根据已知的文献方法(例如US5232939、WO2007129195中所记载的)，通过用式[XLIII]的化合物——其中Z3是离去基团(例如氯、溴、甲苯磺酸根或甲磺酸根)——将通式[XLII]的化合物烷基化，然后通过用酮或醛脱保护促成环化而获得。
所述烷基化在碱的存在下进行，碱的性质并不关键，合适的碱的实例包括氢化物(例如氢化钠)、碳酸盐(例如碳酸铯、碳酸钾或碳酸钠)和有机碱(例如三乙胺)。
适合用作溶剂的是在反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如芳族烃(例如甲苯、二甲苯)、卤化烃(例如二氯甲烷、氯仿)、酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺)和腈(例如乙腈)，或者该反应可以在两种或多种所述溶剂的混合物中进行。
反应温度可以在室温至反应混合物的沸点之间变化，但通常在20-80℃的范围内。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在1至48小时之间。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将中间体氨基吡唑从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化，或者，如果合适，它们也可以不经预先纯化而用于下一步骤。
式[XLIII]的化合物——其中Z3是离去基团——是市售的或可以通过文献方法，例如通过使烷基乙烯基醚与溴化剂和醇反应而制备(例如Tetrahedron Letters，1972，4055；US2433890中所记载的)。
随后的闭环反应可以通过加入至少催化剂量的合适酸——例如有机磺酸(例如对甲苯磺酸)或无机酸(例如盐酸或硫酸)——而进行，但通常在具有盐酸的二氧杂环己烷中进行。酸的用量可以从催化剂量至大过量而宽幅变化。
适合用作溶剂的是在反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如芳族烃(例如甲苯、二甲苯)、醇(例如乙醇、甲醇)、醚(例如二氧杂环己烷、四氢呋喃)，或者该反应可以在两种或多种所述溶剂的混合物中进行。
反应温度可以在室温至反应混合物的沸点之间变化。反应时间根据 反应规模和反应温度变化，但通常在1至48小时之间。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[I-q]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化，或者，如果合适，它们也可以不经预先纯化而用于下一步骤。
反应所需的[XLII]型化合物可以例如由酮[XIX]制得，如方案9所述。
步骤(V26)
合成式[I-r]化合物的一种可能性示于方案8中。
通式[I-r]的化合物可以根据已知的文献方法(例如WO2002072576、WO2007129195中所记载的)，通过使用式[XLIV]的化合物——其中Z3为离去基团(例如氯、溴、甲苯磺酸根或甲磺酸根)——使通式[XLII]的化合物烷基化并随后环化而获得。
所述烷基化在碱的存在下进行，所述碱的性质不是关键的。合适碱的实例包括氢化物(例如氢化钠)、碳酸盐(例如碳酸铯、碳酸钾或碳酸钠)和有机碱(例如三乙胺)。
适合使用的溶剂是在反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如，芳族烃(例如甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿)、酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺)和腈(例如乙腈)，或所述反应可以在两种或多种这些溶剂的混合物中进行。
反应温度可以从室温到反应混合物的沸点之间变化，但通常在20-80℃的范围内。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在1至48小时之间。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将中间体氨基吡唑从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化，或者，如果合适，它们也可以不经预先纯化而用于下一步骤。
式[XLIV]的化合物——其中Z3是离去基团——是市售的，或可以通过文献方法，例如通过将相应的羧酸酯化而制备(例如European Journal of Organic Chemistry，1999，11，2909中所记载的)。
随后的闭环反应可以使用碱(例如乙醇钠)在乙醇中进行(例如EP531901中所记载的)。
或者，所述环化可以通过使用偶联剂(例如2-(1H-7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸盐)在碱(例如Hünig碱)的存在下， 在溶剂(例如N，N-二甲基甲酰胺)中，在通过将酯中间体皂化而获得的氨基酸上进行，例如WO2007129195中所记载的。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[I-r]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化，或者，如果合适，它们也可以不经预先纯化而用于下一步骤。
步骤(V27)
合成式[I-r]化合物的一种可能性示于方案8中。
式[I-s]的化合物可以通过已知的文献方法通过将通式[I-r]的基底还原而获得(US5356897、US5173485、Journal of Organic Chemistry，1984，49，1964)。
用于化学还原的合适的还原剂例如是氢化物(例如硼氢化钠、硼氢化锂、乙硼烷、氰基硼氢化钠、氢化铝锂)。
所述反应通常在溶剂中进行，所述溶剂例如醇(例如乙醇、甲醇)、四氢呋喃、二乙醚、它们的混合物或者任意其他不会不利地影响反应的溶剂。
反应温度可以从室温到反应混合物的沸点之间变化。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在1至48小时之间。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[I-r]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化，或者，如果合适，它们也可以不经预先纯化而用于下一步骤。
步骤(V28)
合成式[XLVI]化合物的一种可能性示于方案9。
式[XLVI]的溴化酮可以通过文献方法制得。一种方法是，例如，将相应的酮[XIX]与溴化剂(例如溴或N-溴代琥珀酰亚胺)在乙酸、卤化溶剂(二氯甲烷或氯仿)或N，N-二甲基甲酰胺中反应而溴化(例如EP1140916、WO20066137658、WO2005105814中所记载的)。该反应可以在室温和溶剂的回流温度之间的温度下进行。
步骤(V29)
合成式[XLII]化合物的一种可能性示于方案9中。
式[XLII]的氨基吡唑可以通过将式[XLVI]的卤代酮与式[XLV]的氨基硫脲(thiosemicarbazide)在溶剂(例如乙醇)中反应，之后使用例如氢溴酸水溶液处理中间体2，3-二氢-6H-1，3，4-噻嗪而获得(例如 WO200638734、WO200726950、Tetrahedron，2009，65，3292中所记载的)。所述反应可以在室温和溶剂的回流温度之间的温度下进行。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在1至48小时之间。
反应所需的[XLV]型化合物是市售的或者可以通过文献方法由异硫氰酸盐和肼制得(Can.J.Chem.，1968，45，1865；Chem.Ber.，1894，27，623)。
步骤(V30)
合成式[XLVII]化合物的一种可能性示于方案9中。
通式[XLVII]的化合物可以根据已知的步骤(EP531901、WO2007129195)，例如使用通式[XIX]的化合物并将其与N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，随后与羟基胺反应而制备。
步骤(V31)
合成式[XLVIII]化合物的一种可能性示于方案9中。
通式[XLVIII]的化合物可以根据已知的步骤(EP531901)，例如通过将通式[XLVII]的异噁唑的O-N键分裂而制备。该反应可以通过使用碱(例如1M氢氧化钠的水溶液)而进行。
步骤(V32)
合成式[XXXV-a]化合物的一种可能性示于方案9中。
通式[XLIX]的化合物可以根据已知步骤(EP531901)，例如通过使通式[XLVIII]的α-氰基酮进行卤化反应，之后使用水合肼使卤代中间体环化而制备。
所述卤化使用常规的卤化剂进行，所述卤化剂例如卤素(例如氯、溴)、三卤化磷(例如三氯化磷、三溴化磷)、五卤化磷(例如五氯化磷)、亚硫酰卤(例如亚硫酰氯)、草酰卤(例如草酰氯)等。所述反应可以在溶剂中进行，溶剂例如二氯甲烷、四氢呋喃或任意其他不会不利地影响反应的溶剂。反应温度可以从室温到反应混合物的沸点之间变化。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在1至48小时之间。
在溶剂蒸发后，用水合肼将中间体缩合。所述反应可以在溶剂中进行，所述溶剂例如是乙醇或任意其他不会不利地影响反应的溶剂。反应温度可以从室温到反应混合物的沸点之间变化。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在1至48小时之间。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[XLIX]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化，或者，如果合适，它们也可以不经预先纯化而用于下一步骤。
步骤(V33)
合成式[XLII]化合物的一种可能性示于方案9中。
通式[XLII]的化合物——其中R5＝烷基——可以例如通过用合适的醛或酮进行还原胺化而制备(例如WO2010127975、WO2006127595中所记载的)。该反应使用合适的还原剂(例如氰基硼氢化钠)在溶剂(例如甲醇或二氯甲烷)中进行。如果需要，可以加入酸，例如乙酸。反应温度可以在室温至反应混合物的沸点之间变化。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在1至48小时之间。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[XLII]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化，或者，如果合适，它们也可以不经预先纯化而用于下一步骤。
步骤(V34)
合成式[I-v]化合物的一种可能性示于方案11中。
式[I-v]化合物可以通过Buchwald胺化或酰胺化反应由[LII]制得，其中LG代表离去基团(方案11)。该反应可以在伯酰胺或胺、钯(II)催化剂(例如二乙酸钯)、配体(例如Xantphos)、碱(例如碳酸钾或碳酸铯)的存在下在非质子溶剂(例如二氧杂环己烷或THF)中在加热或微波条件下进行(见Org.Lett.2001，3(21)3417)。
该反应通常在20℃-140℃的温度下进行，优选在60℃-100℃的温度下进行。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在数分钟至48小时之间。在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[I-v]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化。
式[I-v]的化合物也可以通过亲核取代而制备，这意味着使用通式为HNR1R2的胺在加热或微波条件下，如果合适在溶剂的存在下，如果合适在碱的存在下直接处理式[LII]的化合物，其中LG代表离去基团，例如氯。
适合用作溶剂的是在反应条件下为惰性的所有常规溶剂，例如环状和非环状醚(例如二乙醚、四氢呋喃、二氧杂环己烷)、芳族烃(例如苯、甲苯、二甲苯)、卤代烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳)、卤代芳族烃(例如氯苯、二氯苯)、酰胺(例如N，N-二甲基甲酰胺)和腈(例如乙腈)，或者该反应可以在两种或多种所述溶剂的混合物中进行。所述反应优选在没有溶剂的条件下进行。
该反应通常在20℃-160℃的温度下进行，优选在140℃在微波炉中进行。反应时间根据反应规模和反应温度变化，但通常在数分钟至48小时之内。
在反应结束后，使用一种常规分离技术将化合物[I-v]从反应混合物中移出。如果需要，所述化合物通过重结晶、蒸馏或色谱法纯化。
对于X1＝N并且LG＝SMe的化合物来说，可能必须使用氧化剂(例如间氯过氧苯甲酸)在溶剂(例如二氯甲烷)中生成砜(见Tetrahedron Letters，2009，50，1377-1380)，以促进亲核取代。
对于X1＝CH并且LG＝Cl的化合物来说，可能必须使用氧化剂(例如间氯过氧苯甲酸)在溶剂(例如二氯甲烷)中生成N-氧化物(记载于WO07/143597)以促进亲核取代。在使用还原剂(例如PCl3)将N-氧化物还原之后，可以获得通式[I-v]的化合物(见Chemical&Pharmaceutical Bulletin，1996，44，103-14)。
步骤(V35)
合成式[VII-a]化合物的一种可能性示于方案2中。
式[VII-a]的化合物可以根据已知的文献方法(US2011/184188和Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，2009，19，462-468)使式[VII]的羟基吡唑(其中Y1代表氧)硫化，例如使所述羟基吡唑与2，4-双(4-甲氧基苯基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂环丁烷-2，4-二硫化物(劳森试剂)反应而制备。该反应通常在溶剂(例如甲苯、苯)中，在升高的温度(例如60℃至溶剂的回流温度)下进行。
步骤(V36)
合成式[LIII]化合物的一种可能性示于方案12中。
式[LIII]的化合物可以通过在现有技术方法(例如EP1206474)所用的条件下，使用合适的溶剂(例如四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷、1，2- 二甲氧基乙烷、甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜等)和碱(例如碳酸钾等)，在20℃至回流温度的温度下，使用卤代酮[XXII]处理式[VII]的巯基吡唑30分钟至约48小时的时间而制备。
同样，该合成方法也可以用于将式[VII]的吡唑转化为式[LV]的化合物。
步骤(V37)
合成式[VI-a]化合物的一种可能性示于方案12中。式[VI-a]的化合物可以根据文献步骤(例如EP1206474)通过由式[LIII]的吡唑(其中Y1代表O、S)环化而制备。该反应通常在溶剂(例如甲苯、苯)中，在升高的温度下(例如60℃至溶剂的回流温度)在活化剂(例如乙酸、对甲苯磺酸)的存在下进行。
同样，该合成方法也可以用于由式[LV]的化合物合成式[VI-a]的中间体。
在兽医药的领域中，本发明的化合物具有令人满意的温血动物毒性，适用于防治在动物繁育和畜牧业中、在家畜、繁育、动物园、实验室、实验和家养动物中会出现的寄生原生动物。它们对于抵抗原生动物所有生长阶段或某些生长阶段具有活性。
农业牲畜为，例如，哺乳动物如绵羊、山羊、马、驴、骆驼、水牛、兔子、特别是牛和猪；或家禽例如火鸡、鸭子、鹅、特别是鸡，并且可视情况为昆虫如蜜蜂。
家养动物例如为哺乳动物，如仓鼠、豚鼠、大鼠、小鼠或特别是狗、猫、或笼养鸟。
根据一个优选的实施方案，本发明的化合物给药至鸟类。
根据另一个优选的实施方案，本发明的化合物给药至鸟类。
通过防治寄生原生动物，意在减少或预防疾病、死亡的情况以及产出降低(在肉、奶、毛、兽皮、蛋、蜂蜜等的情况下)，因此通过使用本发明的活性化合物可以更经济且更简单地饲养动物。
本文中使用的关于动物健康领域的术语“防治”指的是在将被寄生虫侵染的动物中的各类寄生虫的出现率减少到无害的程度中起作用的活性化合物。更具体地，本文中所用的术语“防治”意味着所述活性化合物在杀灭各类寄生虫、抑制其生长或抑制其繁殖中起作用。
在兽医领域和动物繁育中，本发明的活性化合物可以通过已知方式以合适制剂的形式直接给药、肠内给药、肠胃外给药、经皮给药或者经鼻给药。活性化合物的肠内给药例如以粉剂、栓剂、片剂、胶囊剂、膏剂、饮剂、颗粒剂、灌剂(drenc h)、丸剂(boli)、药物饲喂或饮水的形式口服进行。经皮给药例如以浸泡、喷雾、洗浴、清洗、泼浇和点滴、以及洒粉的形式进行。肠胃外给药例如以注射(肌肉注射、皮下注射、静脉内注射、腹膜内注射)的形式进行，或以植入方式进行。所述给药可以是预防或是治疗性的。
以下寄生原生动物可以作为优选的但非限制性的实例提及：
鞭毛纲(Mastigophora(Flagellata))，例如，锥虫科(Trypanosomatidae)，例如，布鲁斯锥虫(Trypanosoma b.brucei)、冈比锥虫(T.b.gambiense)、罗德森锥虫(T.b.rhodesiense)、刚果锥虫(T.congolense)、克鲁兹锥虫(T.cruzi)、伊氏锥虫(T.evansi)、马锥虫(T.equinum)、刘氏锥虫(T.lewisi)、鲈鱼锥虫(T.percae)、猿猴锥虫(T.simiae)、活跃锥虫(T.vivax)、巴西利什曼虫(Leishmania brasiliensis)、多氏利什曼虫(L.donovani)、热带利什曼虫(L.tropica)，例如毛滴虫科(Trichomonadidae)，例如兰氏贾第虫(Giardia lamblia)、犬贾第虫(G.canis)。
肉鞭毛虫亚门(Sarcomastigophora)(根足总纲)，例如内阿米巴科(Entamoebidae)，例如痢疾内阿米巴(Entamoeba histolytica)、哈氏虫科(Hartmanellidae)，例如棘变形虫属(Acanthamoeba sp.)、哈氏虫属(Harmanella sp.)。
顶复亚门(Apicomplexa)(孢子纲(Sporozoa))，例如艾美虫科(Eimeridae)，例如堆形艾美虫(Eimeria acervulina)、腺样艾美虫(E.adenoides)、阿州艾美虫(E.alabahmensis)、鸭艾美虫(E.anatis)、鹅艾美虫(E.anserina)、阿氏艾美虫(E.arloingi)、阿洛尼氏艾美虫(E.ashata)、奥本艾美虫(E.auburnensis)、牛艾美虫(E.bovis)、波氏艾美虫(E.brunetti)、犬艾美虫(E.canis)、美栗鼠艾美虫(E.chinchillae)、E.clupearum、鸽艾美虫(E.columbae)、E.contorta、槌状艾美虫(E.crandalis)、德氏艾美虫(E.debliecki)、散布艾美虫(E.dispersa)、椭圆艾美虫(E.ellipsoidales)、镰刀形艾美虫(E.falciformis)、福氏艾美虫(E.faurei)、黄色艾美虫(E.flavescens)、 加洛帕沃尼艾美虫(E.gallopavonis)、哈氏艾美虫(E.hagani)、肠艾美虫(E.intestinalis)、E.iroquoina、无残艾美虫(E.irresidua)、唇艾美虫(E.labbeana)、勒氏艾美虫(E.leucarti)、大型艾美虫(E.magna)、巨型艾美虫(E.maxima)、中型艾美虫(E.media)、珠鸡艾美虫(E.meleagridis)、火鸡和缓艾美虫(E.meleagrimitis)、和缓艾美虫(E.mitis)、毒害艾美虫(E.necatrix)、雅氏艾美虫(E.ninakohlyakimovae)、羊艾美虫(E.ovis)、小型艾美虫(E.parva)、孔雀艾美虫(E.pavonis)、穿孔艾美虫(E.perforans)、E.phasani、梨形艾美虫(E.piriformis)、早熟艾美虫(E.praecox)、E.residua、粗糙艾美虫(E.scabra)、E.spec.、斯氏艾美虫(E.stiedai)、猪艾美虫(E.suis)、禽艾美虫(E.tenella)、树艾美虫(E.truncata)、特鲁特艾美虫(E.truttae)、邱氏艾美虫(E.zuernii)；格洛虫属(Globidium spec.)，贝氏等孢子虫(Isospora belli)、犬等孢子虫(I.canis)、猫等孢子虫(I.felis)、俄亥俄等孢子虫(I.ohioensis)、I.rivolta、等孢子虫属(I.spec.)、猪等孢子虫(I.suis)、Cystisospora spec.、隐抱属(Cryptosporidiumspec.)，特别是C.parvum；例如弓形虫科(Toxoplasmadidae)，例如鼠弓形虫(Toxoplasma gondii)、Hammondia heydornii、Neospora caninum、贝斯虫(Besnoitia besnoitii)；例如肉抱子虫科(Sarcocystidae)，例如牛犬肉抱子虫(Sarcocystis bovicanis)、牛人肉抱子虫(S.bovihominis)、羊犬肉孢子虫(S.ovicanis)、羊猫肉孢子虫(S.ovifelis)、S.neurona、肉抱子虫属(S.spec.)、猪人肉抱子虫(S.suihominis)例如Leucozoidae例如Leucozytozoonsimondi，例如症原虫科(Plasmodiidae)，例如伯氏鼠症原虫(Plasmodium berghei)、镰状症原虫(P.falciparum)、三日症原虫(P.malariae)、卵形症原虫(P.ovale)、间日症原虫(P.vivax)，症原虫属(P.spec.)，例如焦虫纲(Piroplasmea)，例如阿根廷巴贝虫(Babesia argentina)、牛巴贝虫(B.bovis)、犬巴贝虫(B.canis)、巴贝虫属(B.spec.)、泰勒原虫(Theileria parva)，泰勒虫属(Theileria spec.)，例如匿虫亚目(Adeleina)，例如犬肝簇虫(Hepatozoon canis)、肝簇虫属(H.spec.)。
本发明的另一个目的涉及本发明杂环基吡(嘧)啶基吡唑或其混合物用于防治植物和植物部位中不想要的微生物并降低毒枝菌素的非治疗性用途。
本发明的另一个目的涉及防治植物和植物部位中不想要的微生物并降低毒枝菌素的试剂，该试剂中含有至少一种本发明的杂环基吡(嘧)啶基吡唑。
此外，本发明涉及一种防治植物和植物部位中不想要的微生物并降低毒枝菌素的方法，其特征在于，将本发明的杂环基吡(嘧)啶基吡唑施用到微生物和/或其生境。
本发明的物质具有潜在的杀灭微生物活性，并且可以用于在作物保护和材料保护中防治不想要的微生物，例如真菌和细菌。
本发明还涉及一种用于防治不想要的微生物——特别是不想要的真菌——的含有本发明的活性化合物的作物保护组合物。所述作物保护组合物优选为含有适合农用的助剂、溶剂、载体、表面活性剂或填充剂的杀菌组合物。
此外，本发明涉及一种防治不想要的微生物的方法，其特征在于，将本发明的活性化合物施用于植物致病菌和/或其生境。
根据本发明，载体为一种天然或合成的有机或无机物质，活性化合物与其混合或结合以便更好地施用，特别是施用于植物或植物部位或种子。载体可以为固体或液体，通常为惰性并且应当适用于农业。
合适的固体或液体载体为：例如铵盐，和粉碎的天然矿物如高岭土、粘土、滑石、白垩、石英、凹凸棒石、蒙脱石或硅藻土，及粉碎的合成矿物如细分散的二氧化硅、氧化铝和天然或合成的硅酸盐、树脂、蜡、固体肥料、水、醇(特别是丁醇)、有机溶剂、矿物油和植物油以及它们的衍生物。也可以使用这些载体的混合物。适用于颗粒剂的固体载体为：例如粉碎并分级的天然岩石，例如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石；以及合成的无机及有机粉颗粒；以及有机物颗粒，例如锯屑、椰壳、玉米穗轴和烟草茎。
合适的液化气填充剂或载体是在大气温度和大气压力下为气体的液体，例如气溶胶喷射气体，例如卤代烃，以及丁烷、丙烷、氮气和二氧化碳。
制剂中可以使用增稠剂(Tackifiers)例如羧甲基纤维素，和粉末、颗粒或胶乳形式的天然及合成聚合物，如阿拉伯树胶、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯；及天然磷脂，例如脑磷脂和卵磷脂，及合成磷脂。其他可能的添加剂为矿物油和植物油。
如果所用填充剂为水，还可使用例如有机溶剂作为助溶剂。适宜的液体溶剂主要有：芳族化合物，例如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯化芳族烃和氯化脂族烃，例如氯苯、氯乙烯或二氯甲烷；脂族烃，例如环己烷或石蜡，如石油馏分、矿物油和植物油；醇，例如丁醇或二醇，及其醚和酯；酮，例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮或环己酮；强极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜；以及水。
本发明的组合物可以含有另外的其他组分，例如，表面活性剂。合适的表面活性剂为具有离子或非离子特性的乳化剂和/或起泡剂、分散剂或湿润剂，或这些表面活性剂的混合物。其实例为聚丙烯酸的盐、木素磺酸盐、苯酚磺酸盐或者萘磺酸盐、环氧乙烷与脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺的缩聚物、取代的苯酚(优选烷基酚或芳基酚)、磺基琥珀酸酯的盐、牛磺酸衍生物(优选牛磺酸烷基酯)、聚乙氧基化的醇或酚的磷酸酯、多元醇的脂肪酸酯、以及含有硫酸根、磺酸根和磷酸根的化合物的衍生物，例如烷基芳基聚二醇醚、烷基磺酸盐、烷基硫酸盐、芳基磺酸盐、蛋白质水解产物、木素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。如果所述活性化合物中的一种和/或惰性载体中的一种是不溶于水的并且如果施用是在水中进行，则需要表面活性剂的存在。表面活性剂的比例为本发明组合物的5至40重量％。
可使用染料例如无机颜料，如氧化铁、氧化钛和普鲁士蓝；及有机染料，例如茜素染料、偶氮染料和金属酞菁染料；及微量营养物质，例如铁盐、锰盐、硼盐、铜盐、钴盐、钼盐和锌盐。
如果合适，也可以存在其他组分，例如保护胶体、粘合剂、胶黏剂、增稠剂、触变性物质、渗透剂、稳定剂、螯合剂、络合剂。通常而言，活性化合物可以与任一种常用于制剂目的的固体或液体添加剂结合使用。
本发明的组合物和制剂中通常含有0.05至98重量％、0.01至98重量％、优选0.1至95重量％、特别优选0.5至90重量％的活性化合物，极特别优选为10至70重量％。
本发明的活性化合物或组合物可以原样使用，或根据其各自的物理和/或化学性质以其制剂或由其制备的使用形式使用，例如气溶胶、胶囊悬浮液、冷雾浓缩剂、暖雾浓缩剂、胶囊颗粒剂、细颗粒剂、用于处理种子的流动浓缩剂、即用溶液、粉尘剂(dustable powders)、乳化浓缩剂、水包油乳液、油包水乳液、大颗粒剂、微颗粒剂、油分散粉末、油混溶流动性浓缩剂、油混溶性液体、泡沫剂、膏剂、杀虫剂包衣的种子、悬浮性浓 缩剂、悬浮乳液浓缩剂、可溶性浓缩剂、悬浮剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂(powder)、粉剂(dust)和颗粒剂、水溶性颗粒剂或片剂、用于处理种子的水溶性粉剂、可湿性粉剂、经活性化合物浸渍的天然产品、经活性化合物浸渍的合成物质、以及聚合物质中的微胶囊剂、用于种子包衣材料中的微胶囊剂、还有ULV冷雾和暖雾制剂。
上述制剂可以自身已知方式制备，例如通过将所述活性化合物与至少一种以下物质混合：常规填充剂、溶剂或稀释剂、乳化剂、分散剂、和/或粘合剂或固定剂、润湿剂、防水剂、如果合适还有催干剂和UV稳定剂、以及如果合适染料和颜料、消泡剂、防腐剂、二级增稠剂、增粘剂、赤霉素以及其他的加工助剂。
本发明的组合物不仅包括即用的且可通过适当的设备施用到植物或种子的制剂，也包括需要在使用之前以水稀释的市售浓缩剂。
本发明的化合物可以以其自身存在，或以(市售)制剂或以由所述制剂制得的使用形式，作为与其他(已知)活性化合物的混合物存在，所述其他活性化合物例如是杀昆虫剂、引诱剂、消毒剂(sterilant)、杀细菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂、生长调节剂、除草剂、肥料、安全剂和/或化学信息素。
根据本发明用活性化合物或组合物对植物和植物部位进行的处理可以直接进行或使化合物作用于环境、生境或贮藏空间中而进行，所述处理可通过常用处理方法，例如浸泡、喷洒、雾化(atomizing)、灌溉、蒸发、洒粉(dusting)、弥雾(fogging)、撒布(broadcasting)、发泡(foaming)、涂覆(painting)、铺展(spreading-on)、洒水(浸透)、滴灌，以及在繁殖材料的情况下，特别是种子的情况下，还作为干种衣处理的粉末、种衣处理的溶液、浆状种衣处理的水溶粉末，通过结壳、以一层或多层包衣进行包裹，等等。也可以用超低容量法施用所述活性化合物，或将活性化合物制剂或活性化合物本身注射到土壤中。
本发明还包括处理种子的方法。
本发明还包括根据前述段落所述的一种方法处理过的种子。本发明的种子用在保护种子免受不想要的微生物滋扰的方法中。在这些方法中，使用根据本发明用至少一种活性化合物处理过的种子。
本发明的活性化合物或组合物也适合用于处理种子。由有害生物引起的作物植物的大多数损害是由储存期间或播种后植物发芽期间及植 物发芽后的种子感染引发的。这个阶段特别关键，因为生长中的植物的根和芽特别敏感，即使微小的损害也可能导致植物死亡。因此，通过使用合适的组合物保护种子和发芽植物引起人们极大关注。
通过处理植物种子来防治植物致病菌已知很长时间，并且是不断改进的主题。然而，种子处理带来一系列常常并不能用令人满意的方式解决的问题。因此，期望开发保护种子和发芽植物的方法，该方法省去了在播种后或植物发芽后额外施用作物保护剂，或至少显著降低大量的所述额外施用。此外，期望以这样一种方式最优化活性化合物的用量：为种子和发芽植物提供最佳的保护使其免于植物致病菌的侵袭，而所使用的活性化合物不会对植物本身造成损害。特别地，处理种子的方法也应考虑转基因植物的固有杀菌特性，以使用最少的植物保护剂实现对种子和发芽植物最佳的保护。
因此，本发明还特别涉及一种通过用本发明组合物处理种子而保护种子和发芽植物免受植物致病菌侵袭的方法。本发明还涉及本发明组合物用于处理种子以保护种子和发芽植物免受植物致病菌侵袭的用途。此外，本发明涉及为了保护其免受植物致病菌侵袭而用本发明组合物处理过的种子。
对苗后损害植物的植物致病菌的防治主要通过用作物保护剂处理土壤和植物的地上部位而进行。由于考虑到作物保护剂对环境和人类、动物健康可能产生的影响，所以努力减少活性化合物的用量。
本发明的优点之一是，由于本发明活性化合物和组合物特殊的系统特性，用这些活性化合物和组合物处理种子不仅保护种子自身，还保护萌芽后得到的植物免受植物致病菌的侵袭。用这种方式可以省去在播种时或播种后不久对作物直接处理。
也可被看作为优点的是，本发明的活性化合物或组合物还可特别地用于转基因种子，其中由该种子长成的植物能够表达抵抗有害物的蛋白质。通过用本发明活性化合物或组合物处理所述种子——甚至通过例如表达杀虫蛋白——可防治某些有害物。令人吃惊地，本文中还可观察到协同效应，该协同效应进一步提高对抵抗有害物侵袭的保护作用。
本发明的组合物适合用于保护在农业、温室、林业或在园艺和葡萄栽培中所使用的任意植物品类的种子。特别地，这涉及以下植物种子的形式：谷物种子(例如小麦、大麦、黑麦、黑小麦、高粱/黍和燕麦)、 玉米、棉花、大豆、稻、番茄、向日葵、菜豆、咖啡、甜菜(例如糖用甜菜和饲用甜菜)、花生、油菜、罂粟、橄榄、椰子、可可、甘蔗、烟草、蔬菜(例如番茄、黄瓜、洋葱和莴苣)、草皮和观赏植物(也参见下文)。对谷物(例如小麦、大麦、黑麦、黑小麦和燕麦)、玉米和稻种子的处理是特别重要的。
在下文中还将详细描述，用本发明活性化合物或组合物处理转基因种子是特别重要的。转基因种子指的是包含至少一种异源基因的植物的种子，所述异源基因可表达具有杀虫特性的多肽或蛋白质。转基因种子中的异源基因可以源自以下属的微生物：芽孢杆菌(Bacillus)、根瘤菌(Rhizobium)、假单胞菌(Pseudomonas)、沙雷氏菌属(Serratia)、木霉属(Trichoderma)、棒形细菌属(Clavibacter)、球囊霉属(Glomus)或粘帚霉属(Gliocladium)。优选地，所述异源基因源自芽孢杆菌属(Bacillus sp.)，这种基因产物具有抵抗欧洲玉米螟(European corn borer)和/或玉米根叶甲(Western corn rootworm)的活性。特别优选地，所述异源基因源自苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)。
在本发明的上下文中，将本发明组合物单独地或以合适的制剂施用于种子。优选地，种子在足够稳定的状态下进行处理以避免在处理中造成损害。通常，对种子的处理可在采收和播种之间的任何时间进行。经常，使用的种子已从植物中分离，并已经去除穗轴、外壳、茎、荚、绒毛或果肉。因此，可使用例如已经采收、清洁并干燥至含湿量小于15重量％的种子。或者，也可使用干燥后已处理过(例如用水)然后再干燥的种子。
当处理种子时，通常必须注意，以这样一种方式选择施用于种子的本发明组合物的用量和/或其他添加剂的用量：使种子的发芽不会受到不利影响，或使所得的植物不受损害。特别是对于在某些施用率下可能具有植物毒性效应的活性化合物尤其必须加以注意。
本发明的组合物可以直接施用，即不包括其他组分并且不被稀释。通常优选将组合物以合适的制剂形式施用于种子。用于处理种子的合适的制剂和方法为本领域技术人员已知，并且描述于以下文献，例如：US 4,272,417A、US 4,245,432 A、US 4,808,430 A、US 5,876,739 A、US 2003/0176428 A1、WO 2002/080675 A1、WO2 002/028186 A2。
可以根据本发明可使用的活性化合物可以被转化为常规的拌种制 剂，例如溶剂、乳剂、悬浮剂、粉末剂、泡沫剂、浆剂或其他用于种子的种衣组合物，以及ULV制剂。
上述制剂可以已知方式通过将所述活性化合物与常规添加剂混合来制备，所述添加剂例如为：常规填充剂以及溶剂或稀释剂、着色剂、润湿剂、分散剂、乳化剂、消泡剂、防腐剂、二级增稠剂、粘合剂、赤霉素和水。
可存在于根据本发明可使用的拌种制剂中的着色剂包括常用于此目的的所有着色剂。在这一方面，不仅可以使用微溶于水的颜料，也可以使用溶于水的染料。可提及的实例为已知的名称为若丹明B(Rhodamine B)、C.I.颜料红112(C.I.Pigment Red112)和C.I.溶剂红1(C.I.Solvent Red1)的着色剂。
可存在于根据本发明可使用的拌种制剂中的合适的润湿剂为提高湿度并常规用于农用化学活性化合物制剂中的所有物质。优选使用烷基萘磺酸盐，如二异丙基萘磺酸盐或二异丁基萘磺酸盐。
可存在于根据本发明可使用的拌种制剂中的合适的分散剂和/或乳化剂为通常用于农用化学活性化合物制剂中的所有非离子的、阴离子或阳离子的分散剂。优选使用非离子或阴离子分散剂，或是非离子或阴离子分散剂的混合物。可以提及的合适的非离子分散剂特别是环氧乙烷/环氧丙烷嵌段聚合物、烷基苯酚聚乙二醇醚和三苯乙烯基苯酚聚乙二醇醚，以及其磷酸化或硫酸化衍生物。合适的阴离子分散剂特别为木素磺酸盐、聚丙烯酸盐和芳基磺酸盐/甲醛缩合物。
可存在于根据本发明可使用的拌种制剂中的消泡剂为通常用于农用化学活性化合物制剂中的所有泡沫抑制物质。优选使用硅酮消泡剂和硬脂酸镁。
可存在于根据本发明可使用的拌种制剂中的防腐剂为可为此目的用于农用化学组合物中的所有物质。作为实例，可提及二氯酚和苯甲醇半缩甲醛。
可存在于根据本发明可使用的拌种制剂中的二次增稠剂为可为此目的用于农用化学组合物中的所有物质。优选纤维素衍生物、丙烯酸衍生物、黄原胶、改性粘土、以及细分散的二氧化硅。
可存在于根据本发明可使用的拌种制剂中的粘合剂为可用于拌种产品的所有常规粘合剂。可优选提及聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、 聚乙烯醇和纤基乙酸钠。
可存在于根据本发明可使用的拌种制剂中的赤霉素优选为赤霉素A1、A3(＝赤霉酸)、A4和A7；特别优选使用赤霉酸。所述赤霉素是已知的(参见R.Wegler“Chemie der Pflanzenschutz-und”[Chemistry of the Crop Protection Compositions and Pesticides]，第2卷，Springer Verlag，1970，第401-412页)。
根据本发明可使用的拌种制剂可以用于处理宽范围的种子，包括转基因植物的种子，所述制剂可以直接使用或在预先用水稀释之后使用。在这一方面，与表达产生的物质协作，也可能出现额外的协同效应。
所有用于拌种操作的常规混合器都适合用本发明可使用的拌种制剂或由该制剂加水制成的制剂来处理种子。具体而言，在拌种操作中进行以下程序：将种子置于混合器中，加入具体所需量的拌种制剂(以其自身形式或预先以水稀释过)，混合所有物质直到制剂均匀地分布在种子上。如果合适，随后进行干燥步骤。
本发明的活性化合物或组合物具有潜在的杀微生物活性，并且可以在作物保护和材料保护中用于防治不想要的微生物，例如真菌和细菌。
在作物保护中，可以使用杀真菌剂来防治根肿菌(Plasmodiophoromycetes)、卵菌(Oomycete)、壶菌(Chytridiomycete)、接合菌(Zygomycete)、子囊菌(Ascomycete)、担子菌(Basidiomycete)和半知菌(Deuteromycete)。
在作物保护中，可以使用杀细菌剂来防治假单胞菌(Pseudomonadaceae)、根瘤菌科(Rhizobiaceae)、肠杆菌(Enterobacte-riaceae)、棒杆菌(Corynebacteriaceae)和链霉菌(Streptomycetaceae)。
本发明的杀菌组合物可以用于治疗性或保护性防治植物致病菌。因此，本发明还涉及使用本发明的活性化合物或组合物防治植物致病菌的治疗性和保护性方法，所述本发明的活性化合物或组合物施用于种子、植物或植物部位、果实或植物生长的土壤。
在作物保护中用于防治植物致病菌的本发明组合物包括有效的、但对植物无毒的量的本发明活性化合物。“有效的、但对植物无毒的量”指的是本发明组合物的用量足以以令人满意的方式防治植物的真菌病害或完全根除真菌病害，并与此同时不导致任何显著的植物毒性症状。 通常，施用率可以在较宽的范围内变化。这取决于多种因素，例如待防治的菌类、植物、气候条件和本发明组合物的成分。
在防治植物病害的所需浓度下植物良好地耐受所述活性化合物的事实使得可以处理植物的地上部分、繁殖茎和种子、以及土壤。
所有的植物和植物部位都可根据本发明进行处理。在本文中，植物应被理解为所有的植物和植物种群，如想要的和不想要的野生植物或作物植物(包括天然存在的作物植物)。作物植物可以是可通过常规的育种方法和最优化方法或可通过生物技术方法和基因工程方法或可通过这些方法的结合而获得的植物，包括转基因植物，也包括可受或不可受品种物权(varietal property right)保护的植物品种。植物部位的含义应理解为地上和地下的所有植物部位和器官，如芽、叶、花和根，可提及的实例为叶、针叶、茎、干、花、子实体、果实、种子、根、块茎和根茎。所述植物部位也包括采收材料及无性繁殖和有性繁殖材料，如插枝、块茎、根茎、接枝和种子。
本发明的活性化合物适合用于保护植物和植物器官、用于增加采收产量、增加收获作物的质量、同时被植物良好耐受、具有对温血物种的令人满意的毒性、并且对环境友好。它们可以优选地被用做作物保护剂。它们对于抵抗通常敏感并有抗性的物种有活性，并且还对于抵抗所有或一些生长阶段有活性。
以下植物可作为可根据本发明处理的植物而提及：棉花、亚麻、葡萄树、果树、蔬菜，如蔷薇属(Rosaceae sp.)(例如，梨果如苹果和梨，核果如杏、樱桃、扁桃和桃，以及无核水果如草莓)、茶藨子属(Ribesioidae sp.)、胡桃科属种(Juglandaceae sp.)、桦木科属种(Betulaceae sp.)、漆树科属种(Anacardiaceae sp.)、壳斗科属种(Fagaceae sp.)、桑科属种(Moraceae sp.)、木犀科属种(Oleaceae sp.)、猕猴桃科属种(Actinidaceae sp.)、樟科属种(Lauraceae sp.)、芭蕉科属种(Musaceae sp.)(例如香蕉植物和香蕉种植物)、茜草科属种(Rubiaceae sp.)(例如咖啡)、山茶科属种(Theaceae sp.)、梧桐科属种(Sterculiceae sp.)、芸香科属种(Rutaceae sp.)(例如柠檬、橘子和葡萄柚)、茄科属种(Solanaceae sp.)(例如番茄)、百合科属种(Liliaceae sp.)、菊科属种(Asteraceae sp.)(如莴苣)、伞形科属种(Umbelliferae sp.)、十字花科属种(Cruciferae sp.)、藜科属种(Chenopodiaceae sp.)、葫芦科属种(Cucurbitaceae sp.)(例如黄 瓜)、葱科属种(Alliaceae sp.)(例如韭菜、洋葱)、蝶形花科属种(Papilionaceae sp.)(例如豌豆)；主要作物植物如禾本科属种(Gramineae sp.)(例如玉米、草、谷类如小麦、黑麦、稻、大麦、燕麦、黍和黑小麦)、禾本科属种(Poaceae sp.)(例如甘蔗)、菊科属种(Asteraceae sp.)(例如向日葵)、十字花科属种(Brassicaceae sp.)(例如白球甘蓝、红球甘蓝、花椰菜、芽甘蓝、白菜、球茎甘蓝、小萝卜，以及油菜、芥末、辣根和水芹)、蝶形花科属种(Fabacae sp.)(例如豆类、花生)、蝶形花科属种(Papilionaceae sp.)(例如大豆)、茄科属种(Solanaceae sp.)(例如马铃薯)、藜科属种(Chenopodiaceae sp.)(例如糖甜菜、饲用甜菜、瑞士甜菜、食用甜菜)、公园和森林中的有用作物植物和观赏植物，以及上述植物各自经基因修饰的品种。
如上文所述，可根据本发明处理所有植物和植物部位。在一个优选实施方案中，处理野生植物品种和植物栽培种，或是处理通过常规植物育种方法，例如交叉育种或原生质融合获得的植物和这些植物的部位。在另一个优选的实施方案中，处理通过基因工程方法，如果合适与常规方法结合而获得的转基因植物和植物栽培种(遗传修饰的生物)以及其植物部位。术语“部位”或“植物的部位”或“植物部位”上文中已有解释。特别优选地，根据本发明处理各自市售的或使用的植物栽培种的植物。植物栽培种应被理解为意指具有新性能(“特征(trait)”)的植物，其可以通过常规育种、基因突变或DNA重组技术获得。它们可以为栽培种、变种、生物型或基因型。
本发明的处理方法可用于处理遗传修饰的生物(GMOs)，例如植物或种子。遗传修饰植物(或转基因植物)是异源基因被稳定地纳入基因组中的植物。表述“异源基因”主要表示提供或组装于植物体外的基因，并且当它们被引入核基因组、叶绿体基因组或线粒体基因组时，通过表达感兴趣的蛋白质或多肽，或通过下调或沉默存在于植物体内的其他基因(一种或多种)(利用例如反义技术、共抑制技术或RNAi技术[RNA干扰])，而给予这些转化的植物以新的或改进的农学特性或其它特性。位于基因组中的异源基因也被称作转基因。通过其在植物基因组中的具体位置而定义的转基因被称为转化株系或转基因株系(transformation or transgenic event)。
根据植物物种或植物栽培种、其种植地点和生长条件(土壤、气候、 营养生长期、营养)，根据本发明的处理也可产生超加和(“协同”)效应。由此可取得例如以下超过实际预期的效果：降低可根据本发明使用的活性化合物和组合物的施用率和/或拓宽其活性谱和/或提高其活性、改善植物生长、提高对高温或低温的耐受性、提高对干旱或对水或土壤含盐量的耐受性、提高开花品质、使采收更简易、加速成熟、提高采收率、使果实更大、使植物高度更高、使叶子颜色更绿、使开花更早、提高采收产品的品质和/或提高其营养价值、提高果实中的糖浓度、改善采收产品的储存稳定性和/或加工性。
在某些施用率下，本发明的活性化合物还可以对植物具有强化作用。因此，它们适用于调动植物抵御不想要的植物致病菌和/或微生物和/或病毒的侵害的防御系统。如果合适，这可能是本发明组合物对例如真菌的活性提高的原因之一。植物强化(诱导抗性)物质在本文中应理解为还表示能够以这样一种方式激活植物防御系统的那些物质或物质的结合物：当随后接种不想要的植物致病菌后，经处理的植物表现出对这些不想要的植物致病菌的可观程度的抗性。因此，本发明的物质可以用于保护植物在处理后的一段时间内抵抗上述病原体的侵袭。实现保护作用的时间通常在植物经活性化合物处理之后持续1-10天，优选1-7天。
优选根据本发明处理的植物和植物品种包括所有具有赋予这些植物以特别有利、有用的特性的遗传物质的植物(无论是通过育种和/或生物技术的方法获得)。
还优选根据本发明处理的植物和植物品种对一种或多种生物性胁迫因素具有抗性，即所述植物对动物和微生物有害物(如线虫、昆虫、螨类、植物致病菌、细菌、病毒和/或类病毒)有更好的防御性。
还可根据本发明处理的植物和植物品种为对一种或多种非生物性胁迫因素具有抗性的那些植物。非生物胁迫条件可包括，例如干旱、低温暴露、热暴露、渗透胁迫、水涝、提高的土壤含盐量、提高的矿物暴露、臭氧暴露、强光暴露、有限的含氮营养素利用度、有限的含磷营养素利用度、或是避阴。
还可根据本发明处理的植物和植物品种是以提高的产率特性为特征的那些植物。所述植物产率的提高可由以下因素产生：例如，改良的植物生理机能，生长和发育，例如水分利用率、水分保留率、改进的氮 的利用、提高的碳素同化作用、增强的光合作用、增强的发芽率和加速的成熟。产率还可以受改进的植物构造影响(在胁迫和非胁迫条件下)，包括提早开花、对杂交种种子生产的开花控制、秧苗活力、植株大小、节间数和节间距、根系生长、种子大小、果实大小、荚果大小、荚数或穗数、每个荚或穗的种子数量、种子质量、提高的种子饱满度、减少种子的传播、减少荚裂开以及抗倒伏。其他的产率特征包括种子组成(如碳水化合物含量、蛋白质含量、含油量和油的组成)、营养价值、减少的抗营养化合物、改善的可加工性和较好的贮存稳定性。
可以根据本发明处理的植物为已经展现出杂种优势特征或杂种作用的杂种植物，所述杂种优势特征或杂种作用通常导致较高的产量、更加茁壮、更加健康和更好的对生物和非生物胁迫因素的抗性。这类植物通常由一种自交雄性不育亲系(母本)与另一种先天自交雄性能育亲系(父本)杂交而制得。杂种种子通常从雄性不育植株采收然后出售给种植者。雄性不育植物有时(例如玉米)可以通过去雄(即机械地移去移除雄性生殖器官或雄花)而制得，但是，更通常地，雄性不育性是植物基因组中遗传决定因子的结果。在这种情况下，特别是当种子是从杂交植物上采收的所需产品时，通常有用的是确保含有负责雄性不育性的遗传决定因子的杂交植物的雄性能育性完全恢复。这可以通过确保父本具有适当的育性恢复基因而实现，所述育性恢复基因能够恢复含有负责雄性不育性的遗传决定因子的杂交植物的雄性能育性。雄性不育的遗传决定因子可以位于细胞质中。细胞质雄性不育(CMS)的实例在例如芸苔属种(Brassica species)中有描述。然而，雄性不育的遗传决定因子也可以位于核基因组中。雄性不育植物也可通过植物生物技术方法例如基因工程获得。一种获取雄性不育植物的特别有用的方法记载于WO89/10396中，其中，例如，在雄蕊中的绒毡层细胞中选择性地表达一种核糖核酸酶，例如芽孢杆菌RNA酶(barnase)。然后可以通过在绒毡层细胞中表达核糖核酸酶抑制剂如芽孢杆菌RNA酶抑制剂(bastar)来恢复能育性。
可根据本发明方法处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法如基因工程而获得)是除草剂耐受性植物，即对一种或多种给定的除草剂耐受的植物。这些植物可以通过遗传转化或通过选择含有赋予所述除草剂耐受性的突变的植物而获得。
除草剂耐受性植物为例如草甘膦(glyphosate)耐受植物，即对除草剂草甘膦及其盐耐受的植物。例如，草甘膦耐受植物可通过用编码5-烯醇丙酮莽草酸-3-磷酸合酶(EPSPS)的基因转化植物而获得。所述EPSPS基因的实例有鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)的AroA基因(突变体CT7)、土壤杆菌属(Agrobacterium sp.)细菌的CP4基因、编码为矮牵牛(petunia)EPSPS的基因、编码番茄的EPSPS基因或编码蟋蟀草属(Eleusine)的EPSPS基因。也可以是突变EPSPS。草甘膦耐受植物也可通过表达编码草甘膦氧化还原酶的基因而获取。草甘膦耐受植物还可通过表达编码草甘膦乙酰转移酶的基因而获得。草甘膦耐受植物还可通过选择天然存在的含有上述基因的突变体的植物而获得。
其他除草剂耐受性植物为，例如耐受抑制谷氨酰胺合成酶的除草剂的植物，所述除草剂为例如双丙氨膦(bialaphos)、草丁膦(phosphinothricin)或草铵膦(glufosinate)。这些植物可通过表达解除除草剂毒性的酶或对抑制有抗性的突变谷氨酰胺合成酶而获得。一种这类有效的解毒酶是，例如，编码草丁膦乙酰转移酶的酶(如链霉菌属种(Streptomyces)中的bar或pat蛋白)。表达异源性草丁膦乙酰转移酶的植物已有描述。
其他的除草剂耐受植物还有耐受抑制羟苯丙酮酸双加氧酶(HPPD)的除草剂有耐受性的植物。羟苯丙酮酸双甲氧酶是催化将对羟苯基丙酮酸盐(HPP)转化为尿黑酸的反应的酶。耐受HPPD抑制剂的植物，可用编码天然存在的抗性HPPD酶的基因或者用编码突变HPPD酶的基因进行转化。对HPPD抑制剂的耐受性，也可通过用编码某些即便存在HPPD抑制剂对天然HPPD酶的抑制作用而依然能够形成尿黑酸的酶的基因对植物进行转化而获得。植物对HPPD抑制剂的耐受性，除用编码HPPD耐受酶的基因外，也可通过用编码预苯酸脱氢酶的基因转化植物而改进。
其他的除草剂抗性植物有耐受乙酰乳酸合成酶(ALS)抑制剂的植物。已知的ALS抑制剂包括，例如，磺酰脲、咪唑啉酮、三唑并嘧啶类、嘧啶氧基(硫代)苯甲酸酯和/或磺酰基氨基羰基三唑啉酮除草剂。已知ALS酶(也被称为乙酰羟酸合成酶，AHAS)的不同突变赋予了对不同除草剂和不同除草剂组的耐受性。磺酰脲耐受性植物和咪唑啉酮耐受性 植物的生成描述于国际公布文本WO1996/033270。其他的磺酰脲耐受植物和咪唑啉酮耐受植物还描述于例如WO2007/024782。
其他耐受咪唑啉酮和/或磺脲的植物可通过诱变、在除草剂的存在下进行细胞培养选择、或者诱变育种而获得。
还可根据本发明处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法如基因工程获得)是抗昆虫转基因植物，即可抵抗某些目标昆虫的侵袭的植物。这些植物可通过遗传转化或通过选择含赋予所述昆虫抗性的突变的植物而获得。
在本文中，术语“抗昆虫转基因植物”包括含有至少一种含编码以下蛋白的编码序列的转基因的任何植物：
1)一种源自苏云金杆菌(Bacillus thuringiensis)的杀虫晶体蛋白或其杀虫部分，例如在
http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/在线列出的杀虫晶体蛋白或其杀虫部分，例如Cry蛋白质类中的蛋白质Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry2Ab、Cry3Ae或Cry3Bb或其杀虫部分；或者
2)一种在苏云金杆菌的另一种晶体蛋白或其部分的存在下具有杀虫活性的来自苏云金杆菌晶体蛋白或其部分，例如由Cy34和Cy35晶体蛋白组成的二元毒素；或者
3)一种包含来自苏云金杆菌两个不同杀虫晶体蛋白部分的杂种杀虫蛋白，例如上述1)的蛋白的杂种，或是上述2)的蛋白质的杂种，如由玉米株系MON98034产生的Cry1A.105蛋白(WO2007/027777)；或者
4)上述1)至3)中任一项的蛋白，其中由于一些、特别是1-10种氨基酸被其他的氨基酸替代和/或由于在克隆或转化过程中引入编码DNA的改变，从而获得对目标昆虫更高的杀虫活性，和/或扩大受影响的目标昆虫品种的范围，如玉米株系MON863或MON88017中的Cry3Bb1蛋白，或在玉米株系MIR604中的Cry3A蛋白；或者
5)一种来自苏云金杆菌或蜡样芽胞杆菌(Bacillus cereus)的杀虫分泌性蛋白质，或其杀虫部分，例如在http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html所列的营养期杀虫蛋白(VIP)，例如来自VIP3Aa蛋白类的蛋白；或者
6)一种在来自苏云金杆菌或蜡样芽胞杆菌的第二分泌性蛋白的存在下具有杀虫活性的来自苏云金杆菌或蜡样芽胞杆菌的分泌性蛋白，例 如由VIP1A和VIP2A蛋白组成的二元毒素；或者
7)一种包含来自苏云金杆菌或蜡样芽胞杆菌的不同分泌性蛋白部分的杂种杀虫蛋白，例如上述1)的蛋白的杂种，或是2)的蛋白的杂种；或者
8)一种上述1)到3)任一项的蛋白质，其中由于一些、特别是1-10种氨基酸被其他的氨基酸替代和/或由于在克隆或转化过程中引入编码DNA的改变(同时仍编码杀虫蛋白)，从而获得对目标昆虫更高的的杀虫活性、和/或扩大受影响目标昆虫种类的范围，例如棉花株系COT102中的VIP3Aa蛋白。
当然，本文使用的抗昆虫转基因植物还包括含有编码上述1-8任一类蛋白的基因的组合的任何植物。在一个实施方案中，抗昆虫植物含有多于一种编码上述1-8任一类蛋白的转基因，通过使用对同一目标昆虫种属具有杀虫性但作用模式不同(例如结合至昆虫中不同受体结合位点)的不同蛋白，来扩大受影响的目标昆虫种属的范围或延迟昆虫对植物抗性的发展。
还可根据本发明方法处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法如基因工程而获得)耐受非生物胁迫因素。这些植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所述胁迫抗性的突变的植物而获得。特别有用的胁迫耐受性植物包括如下所述：
a.含有能够降低植物细胞或植物中多(ADP-核糖)聚合酶(PARP)基因的表达和/或活性的转基因植物；
b.含有能够降低植物或植物细胞的PARG编码基因的表达和/或活性的增强胁迫耐受性的转基因的植物；
c.含有编码烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的补救生物合成途径的植物功能性酶的增强胁迫耐受性的转基因的植物，所述植物功能性酶包括烟酰胺酶、烟酸酯磷酸核糖基转移酶、烟酸单核苷酸腺嘌呤基转移酶、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸合成酶或烟酰胺磷酸核糖基转移酶。
还可根据本发明处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法如基因工程而获得)显示出改变的采收产品的数量、质量和/或贮存稳定性，和/或改变的采收产品的具体成分的性质，所述植物或植物品种例如：
1)合成改性淀粉的转基因植物，该改性淀粉的物理化学特性——特别是直链淀粉的含量或直链淀粉/支链淀粉的比例、支化程度、平均 链长、侧链分布、粘度特性、凝胶化强度、淀粉粒大小和/或淀粉粒形态——与野生型植物细胞或植物中的合成淀粉相比发生了改变，从而使其能更好地适用于特定的应用。
2)合成非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物，或合成与未进行遗传修饰的野生型植物相比具有改变性质的非淀粉碳水化合物聚合物的转基因植物。实例是产生多聚果糖，尤其是产生菊粉型和果聚糖型多聚果糖的植物、产生α-1，4-葡聚糖的植物，产生α-1，6-支化α-1，4-葡聚糖的植物、以及产生交替糖(alternan)的植物
3)产生透明质酸(hyaluronan)的转基因植物。
还可根据本发明处理的植物或植物品种(通过植物生物技术方法如基因工程而获得)是具有改变的纤维特性的植物，例如棉花植物。这些植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所述改变的纤维特性的突变的植物而获得，所述植物包括：
a)包含改变形式的纤维素合成酶基因的植物，如棉花植物；
b)包含改变形式的rsw2或rsw3同源核酸的植物，如棉花植物；
c)具有提高的蔗糖磷酸酯合成酶的表达的植物，如棉花植物；
d)具有提高的蔗糖合酶的表达的植物，如棉花植物；
e)其中纤维细胞基部胞间连丝门控的时机(timing)通过例如纤维选择性β-1，3-葡聚糖酶的下调被改变的植物，如棉花植物；
f)具有改变的反应性的纤维——通过例如含nodC的N-乙酰葡糖胺转移酶基因和几丁质合成酶基因的表达而改变——的植物，如棉花植物。
还可根据本发明处理的植物或植物栽培种(通过植物生物技术方法如基因工程而获得)是具有改变的油分布特性的植物，例如油菜和相关的芸苔属(Brassica)植物。这些植物可通过遗传转化或通过选择含有赋予所述改变的油特性的突变的植物而获得，所述植物包括：
a)产生具有高油酸含量的油的植物，例如油菜植物；
b)产生具有低亚麻酸含量的油的植物，例如油菜植物；
c)产生具有低水平的饱和脂肪酸的油的植物，例如油菜植物。
可根据本发明进行处理的特别有用的转基因植物是含有一种或多种编码一种或多种毒素的基因的植物，例如为以下列商品名市售的转基因植物：(例如玉米、棉花、大豆)、(例 如玉米)、(例如玉米)、(例如玉米)、(例如玉米)、(棉花)、(棉花)、(棉花)、(例如玉米)、和(马铃薯)。可提及的除草剂耐受植物的实例为以下列商品名市售的玉米品种、棉花品种和大豆品种：(耐受草甘膦，例如玉米、棉花、大豆)、(耐受草丁膦，例如油菜)、(耐受咪唑啉酮)和(耐受磺脲，例如玉米)。可提及的除草剂耐受植物(用常规除草剂耐受性方式育种的植物)包括商品名为(例如玉米)的市售品种。
可根据本发明处理的特别有用的转基因植物是含有转化株系或转化株系的结合的植物，所述植物列于例如许多国家或地区管理机构的数据库中(参见例如http://gmoinfo.jrc.ec.europa.eu/)。
此外，在材料保护中，本发明的活性化合物或组合物可以用于保护工业材料免受不想要的微生物(例如真菌和昆虫)的侵袭和破坏。
此外，本发明的化合物可以单独地或与其他活性化合物结合用作防污组合物。
在本发明上下文中，工业材料被理解为是指已经被制备以用于工业的非活体材料。例如，意图通过本发明活性化合物保护其免受微生物改变或损坏的工业材料可以为粘合剂、胶料、纸、墙纸、板、纺织物、毯子、皮革、木头、涂料和塑料制品、冷却润滑剂、以及其他可以被微生物侵袭或损坏的材料。可被微生物的繁殖所损坏的生产车间和建筑物的部分，例如冷却水循环、冷却和加热系统以及通风和空调单元也可在意图保护的材料范围内提及。可以提及的在本发明范围内的工业材料优选为粘合剂、胶料、纸和板、皮革、木头、涂料、冷却润滑剂和传热液体，特别优选为木头。本发明的活性化合物或组合物可以防止不利影响，如腐烂、朽化、变色、褪色或形成霉斑。此外，本发明的化合物可以用于保护与盐水或微咸水接触的物体，特别是船体、筛、网、建筑物、码头和信号系统以防产生污垢。
本发明防治不想要的菌类的方法还可以用于保护储存物品。此处，储存物品被理解为是指植物或动物来源的天然物质或其天然来源的加工产品，其需要长期保护。植物来源的储存物品，例如，植物或植物部分，如茎、叶、块茎、种子、果实、谷物，可以采收后保护或经加工后 保护，所述加工为(预)干燥、湿润、粉碎、磨碎、压制或烘烤。储存物品还包括木材，包括未加工的，例如建筑木材、电线杆和栅栏，或以制成产品的形式，如家具。动物来源的储存物品为，例如皮、皮革、毛皮和毛发。本发明的活性化合物可以预防不利影响，如腐烂、朽化、变色、褪色或形成霉斑。
可以实例但非限制性地提及一些可以根据本发明处理的菌类病害的病原体：
由白粉病病原体引起的病害，例如，布氏白粉菌属(Blumeria)菌种，例如，禾本科布氏白粉菌(Blumeria graminis)；叉丝单囊壳属(Podosphaera)菌种，例如，白叉丝单囊壳(Podosphaera leucotricha)；单囊壳属(Sphaerotheca)菌种，例如，凤仙花单囊壳(Sphaerotheca fuliginea)；钩丝壳属(Uncinula)菌种，例如，葡萄钩丝壳(Uncinula necator)；
由锈病病原体引起的病害，例如，胶锈菌属(Gymnosporangium)菌种，例如，褐色胶锈菌(Gymnosporangium sabinae)；驼孢锈属(Hemileia)菌种，例如，咖啡驼孢锈菌(Hemileia vastatrix)；层锈菌(Phakopsora)菌种，例如，豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)和山马蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae)；柄锈菌(Puccinia)菌种，例如，隐匿柄锈菌(Puccinia recondite)、禾柄锈菌(Puccinia graminis)、条形柄锈菌(Puccinia striiformis)或叶锈菌(Puccinia triticina)；单胞锈菌属(Uromyces)菌种，例如，疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)；
由卵菌(Oomycete)纲病原体引起的病害，例如，白锈菌属(Albugo species)，例如白锈菌(Albugo candida)；盘霜霉(Bremia)菌种，例如，莴苣盘霜霉(Bremia lactucae)；霜霉(Peronospora)菌种，例如，豌豆霜霉(Peronospora pisi)或十字花科霜霉(Peronospora brassicae)；疫霉(Phytophthora)菌种，例如，致病疫霉(Phytophthora infestans)；轴霜霉(Plasmopara)菌种，例如，葡萄生轴霜霉(Plasmopara viticola)；假霜霉(Pseudoperonospora)菌种，例如，草假霜霉(Pseudoperonospora humuli)或古巴假霜霉(Pseudoperonospora cubensis)；腐霉(Pythium)菌种，例如，终极腐霉(Pythium ultimum)；
由例如下述病原体引起的叶斑枯病(Leaf blotch)和叶萎蔫病(leaf wilt)病害：链格孢属(Alternaria)菌种，例如，早疫病链格孢(Alternaria  solani)；尾孢属(Cercospora)菌种，例如，菾菜生尾孢(Cercospora beticola)；枝孢属(Cladiosporium)菌种，例如，黄瓜枝孢(Cladiosporium cucumerinum)；旋孢腔菌属(Cochliobolus)菌种，例如，禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式：Drechslera，Syn：Helminthosporium)；或者宫部旋孢腔菌(Cochliobolus miyabeanus)；炭疽菌属(Colletotrichum)菌种，例如，菜豆炭疽菌(Colletotrichum lindemuthanium)；Cycloconium菌种，例如，Cycloconium oleaginum；间座壳属(Diaporthe)菌种，例如，柑桔间座壳(Diaporthe citri)；痂囊腔菌属(Elsinoe)菌种，例如，柑桔痂囊腔菌(Elsinoe fawcettii)；盘长孢属(Gloeosporium)菌种，例如，悦色盘长孢(Gloeosporium laeticolor)；小丛壳属(Glomerella)菌种，例如，围小丛壳(Glomerella cingulata)；球座菌属(Guignardia)菌种，例如，葡萄球座菌(Guignardia bidwelli)；小球腔菌属(Leptosphaeria)菌种，例如，斑污小球腔菌(Leptosphaeria maculans)或颖枯壳小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)；大毁壳属(Magnaporthe)菌种，例如，灰色大毁壳(Magnaporthe grisea)；球腔菌属(Mycosphaerella)菌种，例如，禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)、Mycosphaerella arachidicola和斐济球腔菌(Mycosphaerella fijiensis)；Phaeosphaeria菌种，例如，Phaeosphaeria nodorum；核腔菌属(Pyrenophora)菌种，例如，圆核腔菌(Pyrenophora teres)或偃麦草核腔菌(Pyrenophora tritici repentis)；柱隔孢属(Ramularia)菌种，例如，Ramularia collo-cygni或Ramularia areola；喙孢属(Rhynchosporium)菌种，例如，黑麦喙孢(Rhynchosporium secalis)；针孢属(Septoria)菌种，例如，芹菜小壳针孢(Septoria apii)或番茄壳针孢(Septoria lycopersici)；核瑚菌属(Typhula)菌种，例如，肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)；黑星菌属(Venturia)菌种，例如，苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)；
由例如下述病原体引起的根和茎病害：伏革菌属(Corticium)菌种，例如，Corticium graminearum；镰孢属(Fusarium)菌种，例如，尖镰孢(Fusarium oxysporum)；囊壳菌(Gaeumannomyces)菌种，例如，禾顶囊壳(Gaeumannomyces graminis)；根肿菌(Plasmodiophora)菌种，例如，芸苔根肿菌(Plasmodiophora brassicae)；丝核菌属(Rhizoctonia)菌种，例如，立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；帚枝霉属(Sarocladium)菌种，例如，Sarocladium oryzae；Sclerotium菌种，例如，Sclerotium oryzae； Tapesia菌种，例如，Tapesia acuformis；根串珠霉属(Thielaviopsis)菌种，例如，根串珠霉(Thielaviopsis basicola)；
由例如下述病原体引起的肉穗或散穗花序(包括玉米穗)病害：链格孢属(Alternaria)菌种，例如，链格孢属(Alternaria spp.)；曲霉属(Aspergillus)菌种，例如，黄曲霉(Aspergillus flavus)；枝孢属(Cladosporium)菌种，例如，芽枝状枝孢(Cladosporium cladosporioides)；麦角菌属(Claviceps)菌种，例如，麦角菌(Claviceps purpurea)；镰孢属(Fusarium)菌种，例如，黄色镰孢(Fusarium culmorum)；赤霉属(Gibberella)菌种，例如，玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae)；小画线壳属(Monographella species)，例如，雪腐小画线壳(Monographella nivalis)；
由黑粉菌引起的病害，例如，轴黑粉菌属(Sphacelotheca)菌种，例如，丝孢堆黑粉菌(Sphacelotheca reiliana)；腥黑粉菌属(Tilletia)菌种，例如，小麦网腥黑粉菌(Tilletia caries)、小麦矮腥黑粉菌(Tilletia controversa)；条黑粉菌属(Urocystis)菌种，例如，隐条黑粉菌(Urocystis occulta)；黑粉菌(Ustilago)菌种，例如，裸黑粉菌(Ustilago nuda)、小麦散黑粉菌(Ustilago tritici)；
由例如下述病原体引起的果实腐烂病：曲霉类(Aspergillus)菌种，例如黄曲霉(Aspergillus flavus)；葡萄孢类(Botrytis)菌种，例如，灰葡萄孢(Botrytis cinerea)；青霉类(Penicillium)菌种，例如，扩展青霉(Penicillium expansum)和产紫青霉(Penicillium purpurogenum)；核盘菌属(sclerotinia)菌种，例如油菜核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum)；
轮枝孢属(Verticilium)菌种，例如，黑白轮枝孢(Verticilium alboatrum)；
由例如下述病原体引起的种子传播和土壤传播的腐烂和萎蔫病害以及幼苗病害：链格孢属(Alternaria)菌种，例如，芸薹链格孢(Alternaria brassicae)；丝囊霉属(Aphanomyce)菌种，例如菜豆丝囊霉(Aphanomyces euteiches)；壳二孢属(Ascochyta)菌种，例如Ascochyta lentis；曲霉属(Aspergillus)菌种，例如黄曲霉(Aspergillus flavus)；枝孢属(Cladosporium)菌种，例如草本枝孢(Cladosporium herbarum)；旋孢腔菌属(Cochliobolus)菌种，例如禾旋孢腔菌(Cochliobolus sativus)(分生孢子形式：德氏霉属，平脐蠕孢属Syn(Bipolaris Syn)：长蠕孢菌)；炭疽菌属(Colletotrichum)菌种，例如毛核炭疽菌(Colletotrichum coccodes)； 镰孢属(Fusarium)菌种，例如，黄色镰孢(Fusarium culmorum)；赤霉菌属(Gibberella)菌种，例如玉米赤霉(Gibberella zeae)；壳球孢属(Macrophomina)菌种，例如菜豆壳球孢(Macrophomina phaseolina)；微座孢属(Microdochium)菌种，例如，雪霉微座孢(Microdochium nivale)；Monographella菌种，例如Monographella nivalis；青霉属菌种，例如扩展青霉；茎点病(Phoma)菌种，例如，根朽病(Phoma lingam)；拟茎点霉(Phomopsis)菌种，例如大豆拟茎点霉(Phomopsissojae)；疫霉(Phytophthora)菌种，例如，恶疫霉(Phytophthora cactorum)；核腔菌属(Pyrenophora)菌种，例如，麦类核腔菌(Pyrenophora graminea)；梨孢属(Pyricularia)菌种，例如稻梨孢(Pyricularia oryzae)；腐霉(Pythium)菌种，例如，终极腐霉(Pythium ultimum)；丝核菌属(Rhizoctonia)菌种，例如，立枯丝核菌(Rhizoctonia solani)；根霉属(Rhizopus)菌种，例如米根霉(Rhizopus oryzae)；小核菌属(Sclerotium)菌种，例如，齐整小核菌(Sclerotium rolfsii)；壳针孢属(Septoria)菌种，例如壳针孢菌(Septoria nodorum)；核瑚菌属(Typhula)菌种，例如肉孢核瑚菌(Typhula incarnata)；
轮枝孢菌属(Verticillium)菌种，例如大丽轮枝菌(Verticillium dahliae)；
由例如以下病原体引起的癌性病害、菌瘿和扫帚病：丛赤壳属(Nectria)菌种，例如仁果干癌丛赤壳菌(Nectria galligena)；
由例如以下病原体引起的萎蔫病害：链核盘菌属(Monilinia)菌种，例如核果链核盘菌(Monilinia laxa)；
由例如以下病原体引起的叶、花和果实的畸形：外担菌属(Exobasidium)菌种，例如Exobasidium vexans；外囊菌属(Taphrina)菌种，例如桃外囊菌(Taphrina deformans)；
由例如以下病原体引起的木本植物的退化病害：Esca菌种，例如Phaeomoniella chlamydospora、Phaeoacremonium aleophilum或Fomitiporia mediterranea；灵芝属(Ganoderma)菌种，例如岛灵芝(Ganoderma boninense)；
由例如以下病原体引起的花和种子的病害：葡萄孢属菌种，例如灰葡萄孢；
由例如以下病原体引起的植物块茎病害：丝核菌属菌种，例如立枯丝核菌；长蠕孢菌属菌种，例如茄病长蠕孢(Helminthosporium solani)；
由细菌性病原体引起的病害，所述细菌性病原体例如：黄单胞菌属(Xanthomonas)菌种，例如水稻白叶枯病菌(Xanthomonas campestris pv.oryzae)；假单胞菌(Pseudomonas)菌种，例如丁香假单胞菌(pseudomonassyringae pv.lachrymans)；欧文氏菌属(Erwinia)菌种，例如梨火疫菌(Erwinia amylovora)。
优选防治以下大豆病害：
由以下病原体引起的叶、茎、荚和种子的真菌病害，例如：轮纹叶斑病(alternaria leaf spot)(Alternaria spec.atranstenuissima)、炭疽病(Colletotrichum gloeosporoides dematium var.truncatum)、褐斑病(大豆褐纹壳针孢(Septoria glycines))、桃叶穿孔病和叶枯病(菊池尾孢(Cercospora kikuchii))、笄霉叶枯病(choanephora leaf blight)(漏斗笄霉(Choanephora infundibulifera trispora)(syn.))、dactuliophora叶斑病(Dactuliophora glycines)、霜霉病(东北霜霉(Peronosporamanshurica))、内脐蠕孢枯萎病(drechslera blight)(Drechslera glycini)、蛙眼病(frogeyeleaf spot)(大豆尾孢(Cercospora sojina))、菜豆(leptosphaerulina)叶斑病(三叶草胡麻斑病菌(Leptosphaerulina trifolii))、叶点霉(phyllostica)叶斑病(大豆生叶点霉(Phyllosticta sojaecola))、荚和茎枯萎病(大豆荚秆枯腐病(Phomopsis soj ae))、白粉病(Microsphaera diffusa)、棘壳孢(pyrenochaeta)叶斑病(大豆须壳孢(Pyrenochaeta glycines))、丝核菌地上部分、叶枯病及立枯病(foliage and Web blight)(立枯丝核菌)、锈病(豆薯层锈菌(Phakopsora pachyrhizi)、山蚂蝗层锈菌(Phakopsora meibomiae))、疮痂病(scab)(大豆痂圆孢(Sphaceloma glycines))、匍柄霉(stemphylium)叶枯病(匍柄霉(Stemphylium botryosum))、靶斑病(targetspot)(山扁豆生棒孢(Corynespora cassiicola))。
由以下病原体引起的根和茎基部的真菌病害，例如：黑色根腐病(Calonectria crotalariae)、炭腐病(菜豆壳球孢菌(Macrophomina phaseolina))、镰孢枯萎病或萎蔫、根腐以及荚和根颈腐烂(尖镰孢(Fusarium oxysporum)、直喙镰孢(Fusarium orthoceras)、半裸镰孢(Fusarium semitectum)、木贼镰孢(Fusariumequiseti))、mycoleptodiscus根腐病(大豆褐红坏死病(Mycoleptodiscusterrestris))、新赤壳菌 (neocosmospora)(侵脉新赤壳菌(Neocosmopspora vasinfecta))、荚和茎疫病(菜豆间座壳(Diaporthe phaseolorum))、茎溃疡(大豆北方茎溃疡病菌(Diaporthe phaseolorum var.caulivora))、疫霉腐病(大雄疫霉(Phytophthora megasperma))、褐茎腐病(大豆茎褐腐病菌(Phialophora gregata))、腐霉病(pythium rot)(瓜果腐霉(Pythium aphanidermatum)、畸雌腐霉(Pythium irregulare)、德巴利腐霉(Pythium debaryanum)、群结腐霉(Pythium myriotylum)、终极腐霉)、丝核菌根腐病、茎腐和立枯病(立枯丝核菌)、核盘菌茎腐病(核盘菌(Sclerotinia sclerotiorum))、核盘菌白绢病(sclerotinia southern blight)(草菇病床白绢病(Sclerotinia rolfsii))、根串珠霉根腐病(thielaviopsis root rot)(根串珠霉(Thielaviopsisbasicola))。
可提及的能够降解或改变工业材料的微生物为：例如，细菌、真菌、酵母、藻类和粘液生物(slime organism)。本发明的活性化合物优选对真菌，特别是霉菌、使木材褪色和损坏木材的真菌(担子菌)起作用，和对粘液生物和藻类起作用。可作为实例提及以下属的微生物：链格孢属(Alternaria)，例如链格孢(Alternaria tenuis)，曲霉属(Aspergillus)，例如黑曲霉(Aspergillus nigar)，毛壳菌(Chaetomium)，例如球毛壳菌(Chaetomium globosum)，粉孢革菌属(Coniophora)，例如单纯粉孢革菌(Coniophora puetana)；香菇属(Lentinus)，例如虎皮香菇菌(Lentinus tigrinus)，青霉属(Penicillium)，例如灰绿青霉(Penicillium glaucum)；多孔菌属(Polyporus)，例如杂色多孔菌(Polyporus versicolor)；短梗霉属(Aureobasidium)，例如出芽短梗霉(Aureobasidium pullulans)；核茎点属(Sclerophoma)，例如Sclerophoma pityophila；木霉属(Trichoderma)，例如绿色木霉(Trichoderma viride)；埃希氏菌属(Escherichia)，例如大肠埃希氏菌(Escherichia coli)；假单胞菌属(Pseudomonas)，例如铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)；葡萄球菌属(Staphylococcus)，例如金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)。
此外，本发明的活性化合物还具有非常好的抗真菌(antimycotic)活性。它们具有非常宽的抗真菌活性谱，特别是抵抗皮肤真菌和酵母、霉类和两相真菌(例如抵抗念珠菌属(Candida)菌种、例如白色念珠菌(Candida albicans)、光滑念珠菌(Candida glabrata))，以及絮状表面癣菌 (Epidermophyton floccosum)，曲霉(Aspergillus)菌种、例如黑曲霉(Aspergillus niger)和烟曲霉(Aspergillus fumigatus)，毛癣菌属(Trichophyton)菌种，例如须癣毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)，小孢霉属(Microsporon)菌种例如犬小孢霉(Microsporon canis)和Microsporon audouinii。所列真菌仅为说明目的，而并非限制所涵盖的真菌谱。
因此，本发明的活性化合物可以用于医疗和非医疗应用中。
当使用本发明的活性化合物作为杀菌剂时，根据应用的类型，其施用率可以在较宽范围内变化。本发明活性化合物的施用率为：
·当处理植物部位例如叶子时：0.1至10 000g/ha，优选10至1000g/ha，特别优选50至300g/ha(当该施用以浸水或滴灌形式进行时，特别当使用惰性基质如矿岩棉或珍珠岩时，还可以降低施用率)；
·当处理种子时：2至200g/每100kg种子，优选为3至150g/每100kg种子，特别优选为2.5至25g/每100kg种子，极特别优选为2.5至12.5g/每100kg种子；
·当处理土壤时：0.1至10 000g/ha，优选为1至5000g/ha。
此处所列的剂量作为本发明方法的说明性实例给出。本领域技术人员应了解如何调整施用剂量，尤其是根据待处理的植物或作物的性质。
本发明的结合物可以用于保护植物在处理之后的一段时间内免受害虫和/或植物致病菌和/或微生物的侵袭。实现保护的时间范围通常延续至用结合物处理植物后的1至28天，优选为1至14天，更优选为1至10天，甚至更优选为1至7天，或在处理植物繁殖材料后的最高达200天。
并且，本发明的结合物和组合物还可以用于减少植物和采收材料中以及由此制成的食物和的动物饲料中的毒枝菌素含量。特别地，但并不排他地可提及以下毒枝菌素：脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol)(DON)、瓜萎镰菌醇(nivalenol)、15-Ac-DON、3-Ac-DON、T2-和HT2-毒素、腐马素毒素(fumonisine)、玉米赤霉烯酮(zearalenon)、串珠镰刀菌素(moniliformin)、镰刀菌素(fusarin)、蛇形菌素(diaceotoxyscirpenol)(DAS)、白僵菌素(beauvericin)、恩镰孢菌素(enniatin)、fusaroproliferin、fusarenol、赭曲毒素(ochratoxin)、展青霉素(patulin)、麦角类生物碱(ergotalkaloid)和黄曲霉毒素(aflatoxin)，它们可由例如下列真菌引起：镰孢菌属属种(Fusarium spec.)，例如，锐顶镰 刀菌(Fusarium acuminatum)、燕麦镰刀菌(F.avenaceum)、F.crookwellense、黄色镰刀菌(F.culmorum)、禾谷镰刀菌(F.graminearum)(玉蜀黍赤霉(Gibberella zeae))、术贼镰刀菌(F.equiseti)、F.fujikoroi、香蕉镰刀菌(F.musarum)、尖孢镰刀菌(F.oxysporum)、再育镰刀菌(F.proliferatum)、梨孢镰刀菌(F.poae)、F.pseudograminearum、接骨木镰刀菌(F.sambucinum)、藤草镰刀菌(F.scirpi)、半裸镰刀菌(F.semitectum)、茄病镰刀菌(F.solani)、拟枝孢镰刀菌(F.sporotrichoides)、F.langsethiae、胶孢镰刀菌(F.subglutinans)、三线镰刀菌(F.tricinctum)、串珠镰刀菌(F.verticillioides)等等，也可由曲霉属属种(Aspergillus spec.)、青霉属属种(Penicillium spec.)、黑麦麦角菌(Claviceps purpurea)、葡萄穗霉属种(Stachybotrys spec.)等引起。
在兽医药的领域中，本发明的化合物具有令人满意的温血动物毒性，适用于防治在动物繁育和畜牧业中、在家畜、繁育、动物园、实验室、实验和家养动物中会出现的寄生原生动物。它们对于抵抗原生动物所有生长阶段或某些生长阶段具有活性。
农业牲畜为，例如，哺乳动物如绵羊、山羊、马、驴、骆驼、水牛、兔子、特别是牛和猪；或家禽例如火鸡、鸭子、鹅、特别是鸡，并且可视情况为昆虫如蜜蜂。
家养动物例如为哺乳动物，如仓鼠、豚鼠、大鼠、小鼠或特别是狗、猫、或笼养鸟。
根据一个优选的实施方案，本发明的化合物给药至鸟类。
根据另一个优选的实施方案，本发明的化合物给药至鸟类。
通过防治寄生原生动物，意在减少或预防疾病、死亡的情况以及产出降低(在肉、奶、毛、兽皮、蛋、蜂蜜等的情况下)，因此通过使用本发明的活性化合物可以更经济且更简单地饲养动物。
本文中使用的关于动物健康领域的术语“防治”指的是在将被寄生虫侵染的动物中的各类寄生虫的出现率减少到无害的程度中起作用的活性化合物。更具体地，本文中所用的术语“防治”意味着所述活性化合物在杀灭各类寄生虫、抑制其生长或抑制其繁殖中起作用。
在兽医领域和动物繁育中，本发明的活性化合物可以通过已知方式以合适制剂的形式直接给药、肠内给药、肠胃外给药、经皮给药或者经鼻给药。活性化合物的肠内给药例如以粉剂、栓剂、片剂、胶囊剂、膏剂、饮 剂、颗粒剂、灌剂(drenc h)、丸剂(boli)、药物饲喂或饮水的形式口服进行。经皮给药例如以浸泡、喷雾、洗浴、清洗、泼浇和点滴、以及洒粉的形式进行。肠胃外给药例如以注射(肌肉注射、皮下注射、静脉内注射、腹膜内注射)的形式进行，或以植入方式进行。所述给药可以是预防或是治疗性的。
以下寄生原生动物可以作为优选的但非限制性的实例提及：
鞭毛纲(Mastigophora(Flagellata))，例如，锥虫科(Trypanosomatidae)，例如，布鲁斯锥虫(Trypanosoma b.brucei)、冈比锥虫(T.b.gambiense)、罗德森锥虫(T.b.rhodesiense)、刚果锥虫(T.congolense)、克鲁兹锥虫(T.cruzi)、伊氏锥虫(T.evansi)、马锥虫(T.equinum)、刘氏锥虫(T.lewisi)、鲈鱼锥虫(T.percae)、猿猴锥虫(T.simiae)、活跃锥虫(T.vivax)、巴西利什曼虫(Leishmania brasiliensis)、多氏利什曼虫(L.donovani)、热带利什曼虫(L.tropica)，例如毛滴虫科(Trichomonadidae)，例如兰氏贾第虫(Giardia lamblia)、犬贾第虫(G.canis)。
肉鞭毛虫亚门(Sarcomastigophora)(根足总纲)，例如内阿米巴科(Entamoebidae)，例如痢疾内阿米巴(Entamoeba histolytica)、哈氏虫科(Hartmanellidae)，例如棘变形虫属(Acanthamoeba sp.)、哈氏虫属(Harmanella sp.)。
顶复亚门(Apicomplexa)(孢子纲(Sporozoa))，例如艾美虫科(Eimeridae)，例如堆形艾美虫(Eimeria acervulina)、腺样艾美虫(E.adenoides)、阿州艾美虫(E.alabahmensis)、鸭艾美虫(E.anatis)、鹅艾美虫(E.anserina)、阿氏艾美虫(E.arloingi)、阿洛尼氏艾美虫(E.ashata)、奥本艾美虫(E.auburnensis)、牛艾美虫(E.bovis)、波氏艾美虫(E.brunetti)、犬艾美虫(E.canis)、美栗鼠艾美虫(E.chinchillae)、E.clupearum、鸽艾美虫(E.columbae)、E.contorta、槌状艾美虫(E.crandalis)、德氏艾美虫(E.debliecki)、散布艾美虫(E.dispersa)、椭圆艾美虫(E.ellipsoidales)、镰刀形艾美虫(E.falciformis)、福氏艾美虫(E.faurei)、黄色艾美虫(E.flavescens)、加洛帕沃尼艾美虫(E.gallopavonis)、哈氏艾美虫(E.hagani)、肠艾美虫(E.intestinalis)、E.iroquoina、无残艾美虫(E.irresidua)、唇艾美虫(E.labbeana)、勒氏艾美虫(E.leucarti)、大型艾美虫(E. magna)、巨型艾美虫(E.maxima)、中型艾美虫(E.media)、珠鸡艾美虫(E.meleagridis)、火鸡和缓艾美虫(E.meleagrimitis)、和缓艾美虫(E.mitis)、毒害艾美虫(E.necatrix)、雅氏艾美虫(E.ninakohlyakimovae)、羊艾美虫(E.ovis)、小型艾美虫(E.parva)、孔雀艾美虫(E.pavonis)、穿孔艾美虫(E.perforans)、E.phasani、梨形艾美虫(E.piriformis)、早熟艾美虫(E.praecox)、E.residua、粗糙艾美虫(E.scabra)、E.spec.、斯氏艾美虫(E.stiedai)、猪艾美虫(E.suis)、禽艾美虫(E.tenella)、树艾美虫(E.truncata)、特鲁特艾美虫(E.truttae)、邱氏艾美虫(E.zuernii)；格洛虫属(Globidium spec.)，贝氏等孢子虫(Isospora belli)、犬等孢子虫(I.canis)、猫等孢子虫(I.felis)、俄亥俄等孢子虫(I.ohioensis)、I.rivolta、等孢子虫属(I.spec.)、猪等孢子虫(I.suis)、Cystisospora spec.、隐抱属(Cryptosporidiumspec.)，特别是C.parvum；例如弓形虫科(Toxoplasmadidae)，例如鼠弓形虫(Toxoplasma gondii)、Hammondia heydornii、Neospora caninum、贝斯虫(Besnoitia besnoitii)；例如肉抱子虫科(Sarcocystidae)，例如牛犬肉抱子虫(Sarcocystis bovicanis)、牛人肉抱子虫(S.bovihominis)、羊犬肉孢子虫(S.ovicanis)、羊猫肉孢子虫(S.ovifelis)、S.neurona、肉抱子虫属(S.spec.)、猪人肉抱子虫(S.suihominis)例如Leucozoidae例如Leucozytozoonsimondi，例如症原虫科(Plasmodiidae)，例如伯氏鼠症原虫(Plasmodium berghei)、镰状症原虫(P.falciparum)、三日症原虫(P.malariae)、卵形症原虫(P.ovale)、间日症原虫(P.vivax)，症原虫属(P.spec.)，例如焦虫纲(Piroplasmea)，例如阿根廷巴贝虫(Babesia argentina)、牛巴贝虫(B.bovis)、犬巴贝虫(B.canis)、巴贝虫属(B.spec.)、泰勒原虫(Theileria parva)，泰勒虫属(Theileria spec.)，例如匿虫亚目(Adeleina)，例如犬肝簇虫(Hepatozoon canis)、肝簇虫属(H.spec.)。
本发明式[I]的活性物质的制备遵照以下实施例进行。然而，本发明并不限于这些实施例。
通过路径(V7)制备式[XIV]的中间体：
3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酸乙酯[XIV-1]
在4-氟苯乙酮(20.0g，0.145mol)、乙醇(1mL)和碳酸二乙酯(100mL)的混合物中，在0℃下，经过30分钟的时间一部分一部分地加入氢 化钠(60％，12.0g，0.29mol)。之后，将反应混合物加热至室温，搅拌3小时。之后，用10％HCl水溶液淬灭反应，并用乙酸乙酯(2x100mL)萃取。用无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层，过滤并减压浓缩。粗产物通过柱色谱法使用硅胶(230-400目)在作为洗脱液的乙酸乙酯和己烷(1∶99至5∶95)中纯化，得到25g(83％)呈浅黄色液体的3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酸乙酯。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝7.96-8.01(m，1H)，7.10-7.19(m，2H)，5.30(s，1H)，4.23(q，2H)，1.26(t，3H)ppm
MS(ESI)：209.1([M-H]+)
通过路径(V8)制备式[VII]的中间体：
3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-醇[VII-2]
将3-(4-氟苯基)-3-氧代丙酸甲酯(10.0g，0.051mol)和水合肼(1.1eq，2.8g，0.056mol)在20mL冰醋酸中的混合物在回流下加热3小时。将得到的悬浮液冷却，加入10mL的二乙醚。将沉淀物滤出，在真空中干燥，获得9g(100％)呈白色固体的3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-醇。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSo)：δ＝7.65-7.60(m，2H)，7.21-7.15(m，2H)，5.89(s，1H)，2.50(s，1H，br)ppm
logP(pH2.7)：1.11
MS(ESI)：179.1([M+H]+)
以类似方法制备以下化合物：
3-(2，4-二氟苯基)-1H-吡唑-5-醇[VII-3]
1H-NMR(400MHz，d6-DMSo)：δ＝12.0(s，1H，br)，7.84-7.80(m，1H)，7.36-7.32(m，1H)，7.20-7.16(m，1H)，5.81(s，1H)ppm
logP(pH2.7)：1.25
MS(ESI)：197.1([M+H]+)
通过路径(V1)制备式[VI]的中间体：
2-苯基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[VI-1]
将3-苯基-1H-吡唑-5-醇(8.80g，0.055mol)、1-溴-3-氯丙烷(9.5g，1.1eq，0.06mol)和碳酸钾(30.3g，4eq，0.22mol)在乙腈(120mL)中的混合物在回流下加热5.5小时。之后，蒸发挥发物，用50mL乙酸乙酯处理残留物。用乙酸乙酯将残留固体洗涤两次，并蒸发合并的有机相。用甲基叔丁基醚将所获得的粗产物捣碎，得到6.4g(53％)呈固体的2-苯基 -6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪。
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.73-7.71(m，1H)，7.39-7.35(m，1H)，7.30-7.26(m，1H)，5.83(s，1H)，4.28(t，2H)，4.12(t，2H)，2.23(m，2H)ppm
logP(pH2.7)：2.04
MS(ESI)：201.1([M+H]+)
以类似方法制备以下化合物：
2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[VI-2]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.75-7.70(m，2H)，7.14-7.08(m，2H)，5.80(s，1H)，4.28(t，2H)，4.11(t，2H)，2.24(m，2H)ppm
logP(pH2.7)：2.18
MS(ESI)：219.2([M+H]+)
2-(2，4-二氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[VI-3]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.95-7.89(m，1H)，7.01-6.96(m，2H)，5.86(d，1H)，4.29(t，2H)，4.14(t，2H)，2.24(m，2H)ppm
logP(pH2.7)：2.38
MS(ESI)：237.1([M+H]+)
2-(4-氟苯基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[VI-4]
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.80-7.72(m，2H)，7.23-7.15(m，2H)，5.94(s，1H)，4.40-4.20(m，3H)，2.37-2.27(m，1H)，1.98-1.87(m，1H)，1.50(d，3H)ppm
LogP(pH2.7)：2.65
MS(ESI)：233.1([M+H]+)
7-(4-氟苯基)-3，3-二甲基-3，4-二氢-2H-吡唑并[5，1-b][1，3，5]噁唑硅烷[VI-5]
将3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-醇(1g，5.6mmol)、双(氯甲基)(二甲基)-硅烷(1g，1.1eq，6.1mmol)、碘化钾(93mg，0.1eq.，0.56mmol)和碳酸钾(3.1g，4eq，22mmol)在30mL的乙腈和二甲基甲酰胺1∶1混合物中的混合物在40℃加热10小时。然后用烧结玻璃过滤粗产物，用二氯甲烷洗涤，并将滤液浓缩，得到2.9g深棕色油。粗产物通过柱色谱法使用硅胶和作为洗脱液的乙酸乙酯和庚烷(35∶65)纯化，得到1.095g(74％)呈黄色固体的7-(4-氟苯基)-3，3-二甲基-3，4-二氢-2H-吡唑并[5，1-b][1，3，5] 噁唑硅烷。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.70(m，2H)，7.05(m，2H)，5.80(s，1H)，3.98(s，2H)，3，72(s，2H)，0.38(s，6H)ppm
logP(pH2.7)：3.11
MS(ESI)：263.1([M+H]+)
6-(4-氟苯基)-2，3-二氢吡唑并[5，1-b][1，3]噻唑[VI-6]
步骤1：通过路径(V35)制备式[VII]的中间体
将9.8g(55mmol)的3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-醇和48.9g(220mmol)的五硫化磷在250ml二甲苯中的混合物在约130℃加热并搅拌过夜。之后，将混合物冷却至室温，加入水。相分离，并用乙酸乙酯萃取水相。用硫酸钠干燥合并的有机相，并且减压浓缩。将残留物溶解在二氯甲烷中，使用硅胶和(1∶1)的乙酸乙酯和环己烷进行过滤。减压浓缩滤液。得到4.5g含有3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-硫醇[VII-a-1]的固体，无需进一步纯化而用于步骤2。
步骤2：通过路径(V1)制备式[VI]的中间体
将步骤1中获得的固体(2.72g)、四正丁基溴化铵(1.35g，0.0042mol)、以及氢氧化钠水溶液(28mL，50％)在甲苯(280mL)中的混合物在室温搅拌2小时。之后，加入1，2-二溴乙烷(3.95g，0.021mol)，并将该混合物在20℃搅拌16小时。之后，用100ml乙酸乙酯和100ml水处理该混合物。分离有机相，用硫酸钠干燥并蒸发。粗产物通过柱色谱法使用硅胶和作为洗脱液的乙酸乙酯和环己烷纯化，获得0.44g的6-(4-氟苯基)-2，3-二氢吡唑并[5，1-b][1，3]噻唑。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.80-7.75(m，2H)，7.22(t，2H)，6.54(s，1H)，4.35(t，2H)，3.89(t，2H)ppm
logP(pH2.7)：2.53
MS(ESI)：221.0([M+H]+)
6，6-二氟-2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[VI-7]
在室温下向3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-醇(4g，22.47mmol)在DMF(30mL)中的溶液中加入K2CO3(12.4g，89.88mmol)和二甲烷磺酸2，2-二氟丙烷-1，3-二酯(9g，33.7mmol)，并随后在60℃搅拌16小时。使用TLC监测反应进程。之后，用冷水稀释反应混合物，并用二乙醚萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，并浓缩，获得粗产物。通过柱色谱法在硅胶 上(洗脱液为5-10％石油醚中的乙酸乙酯)纯化，得到呈灰白色固体的6，6-二氟-2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪(3.2g，56％)。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.83-7.80(m，2H)，7.25-7.20(m，2H)，6.21(s，1H)，4.72(t，2H)，4.62(t，2H)ppm
合成二甲烷磺酸2，2-二氟丙烷-1，3-二酯
在0℃向5g(44.6mmol)2，2-二氟丙烷-1，3-二醇(根据J.Med.Chem.1994，37，1857-1864的记载制备)在DCM(50mL)中的溶液中加入三乙胺(18.6mL，133.83mmol)和甲烷磺酰氯(6.9mL，89.22mmol)，并在0℃搅拌1小时。之后，用淬灭反应，并用DCM萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，并浓缩，得到二甲烷磺酸2，2-二氟丙烷-1，3-二酯(9g，84％)，其直接用于下一步骤。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝4.43(t，4H)，3.05(s，6H)ppm
6-(4-氟苯基)-2，3-二甲基-2，3-二氢吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑[VI-8]
在室温下向3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-醇(3g，16.8mmol)在DMF(15mL)的溶液中加入K2CO3(9.3g，67.4mmol)和二甲烷磺酸丁烷-2，3-二酯(4.8g，18.5mmol)(根据US2010/41748中的记载制备)，之后在60℃搅拌16小时。随后，用冷水稀释反应混合物，并用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸钠干燥有机层，并浓缩，获得粗产物。通过柱色谱法在硅胶上(洗脱液为5-10％石油醚中的乙酸乙酯)纯化，得到呈黄色油状的6-(4-氟苯基)-2，3-二甲基-2，3-二氢吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑(2.8g，71％)和非对映异构体混合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.95(s，1H)，7.80-7.75(m，2H)，7.23-7.18(m，2H)，5.50-5.45(m，1H，主要异构体)，5.00-4.95(m，1H，少量异构体)，4.65-4.60(m，1H，主要异构体)，4.25-4.18(m，1H，少量异构体)，1.54(d，3H，少量异构体)，1.48(d，3H，少量异构体)，1.44(d，3H，主要异构体)，1.28(d，3H，主要异构体)ppm
以类似的方法，由二甲烷磺酸戊烷-2，4-二酯制得作为非对映异构体混合物的以下化合物[VI-9](Tetrahedron；2010，66；6977-6989)：
2-(4-氟苯基)-5，7-二甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[VI-9]
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)：δ＝7.78-7.70(m，2H)，7.25-7.18(m，2H)，5.93(s，1H，异构体1)，5.90(s，1H，异构体2)，4.60-4.50(m，1H， 异构体1)，4.45-4.35(m，1H，两种异构体)，4.30-4.23(m，1H，异构体2)，2.35-2.30(m，1H)，2.15-2.10(m，1H)，2.03-1.95(m，1H)，1.75-1.65(m，1H)，1.50(m，6H，两种异构体)，1.38(m，6H，两种异构体)ppm
2-(4-氟苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[VI-10]
在20mL的微波瓶中，将3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-醇(1.5g，8.4mmol)、1，3-二氯-2，2-二甲基丙烷(1.3g，1.1eq，9.2mmol)和碘化钾(140mg，0.1eq.，0.56mmol)溶解在12mL的N-甲基吡咯烷中。加入氢化钠(60％分散在矿物油中，670mg，2eq.，16.8mmol)，并且在室温将该混合物搅拌数分钟。之后将所述微波瓶密封，并在微波设备(Biotage-Initiator)中于180℃加热2小时。用50mL微酸性的水稀释该反应混合物，并用乙酸乙酯(2x50mL)反萃取。用饱和的氯化锂水溶液洗涤合并的有机相，用硫酸镁干燥，并浓缩，得到2.79g橙色固体。粗产物通过柱色谱法使用硅胶和作为洗脱液的乙酸乙酯和庚烷(50∶50)纯化，得到呈黄色固体的1.25g(60％收率)的2-(4-氟苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.56(m，2H)，7.10(m，2H)，5.82(s，1H)，3.94(s，2H)，3，92(s，2H)，1.20(s，6H)ppm
logP(pH2.7)：2.96
MS(ESI)：247.1([M+H]+)
以类似的方法，制得以下的化合物[VI-11]
2-(4-氟苯基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-6-腈[VI-11]
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.69(m，2H)，7.08(t，2H)，5.88(s，1H)，4.53(d，1H)，4.40(d，1H)，4.04(m，2H)，1.60(s，3H)ppm
logP(pH2.7)：2.39
MS(ESI)：258.1([M+H]+)
通过路径(V37)制备式[VI-a]的中间体：
6-(4-氟苯基)-3-甲基吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑[VI-a-1]
步骤-1：制备1-{[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基]氧基}丙酮
向3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-醇(5g，28mmol)在DMF(50ml)中的溶液中加入碳酸钾(7.7g，56mmol)，并将该混合物在30℃搅拌30分钟。之 后，逐滴加入甲烷磺酸2-氧代丙酯(4.7g30mmol)，并将该反应混合物在60℃加热16小时。结束后，用乙酸乙酯(200ml)稀释该粗产物，并用水(3x500ml)洗涤。用盐水(brine)洗涤有机层，用硫酸钠干燥，并减压蒸发，得到粗产物，该粗产物随后通过柱色谱法使用硅胶(100-200目)和作为洗脱液的10-25％己烷中的乙酸乙酯纯化，得到化合物1-{[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基]氧基}丙酮(2.5g，收率38％)。MS(ESI)：231.0([M+H]+)
步骤-2：制备6-(4-氟苯基)-3-甲基吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑
在装有迪安斯塔克装置(dean stark apparatus)的搅拌的1-{[3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-基]氧基}丙酮(0.25g，1.0mmol)在甲苯中的溶液中，在室温加入乙酸(2ml)和p-TsOH(25mg，催化剂)，并将该反应物在130℃回流16小时。结束后，将反应物用EtOAc(50ml)稀释，并用盐水洗涤。用硫酸钠干燥有机层，在减压下浓缩，得到粗产物，该粗产物随后通过柱色谱法使用硅胶(100-200目)和作为洗脱液的5-10％己烷中的乙酸乙酯纯化，得到化合物6-(4-氟苯基)-3-甲基吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑(0.1g，收率43％)。
MS(ESI)：217.2([M+H]+)
以类似方法制备下列化合物：
3-乙基-6-(4-氟苯基)吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑[VI-a-2]
MS(ESI)：231.0([M+H]+)
6-(4-氟苯基)吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑[VI-a-3]
MS(ESI)：203.0([M+H]+)
6-苯基吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑[VI-a-4]
MS(ESI)：185.0([M+H]+)
通过路径(V2)制备式[IV]的中间体：
3-溴-2-苯基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[IV-1]
向2-苯基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪(6.3g，0.031mol)在60mL氯仿中的溶液中，在室温下经过25分钟的时间加入溴(1eq，5.03g，0.031mol)在40mL氯仿中的溶液。在室温下将所得到的悬浮液搅拌4小时。之后，用硫代硫酸钠水溶液处理反应混合物，相分离，用水洗涤有机相并用硫酸钠干燥。蒸发挥发物，粗产物通过在硅胶上使用乙酸乙酯/环己烷的1∶1混合物作为洗脱液过滤而纯化。在蒸发溶剂后，得到 呈固体的7.0g(90％)的3-溴-2-苯基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.79-7.76(m，1H)，7.46-7.42(m，1H)，7.39-7.34(m，1H)，4.40(t，2H)，4.14(t，2H)，2.24(m，2H)ppm
logP(pH2.7)：2.66
MS(ESI)：281.0([M+H]+)
以类似方法制备以下化合物：
3-溴-2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[IV-2]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.88-7.83(m，2H)，7.20-7.14(m，2H)，4.38(t，2H)，4.12(t，2H)，2.27(m，2H)ppm
logP(pH2.7)：2.86
MS(ESI)：299.0([M+H]+)
3-溴-2-(2，4-二氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[IV-3]
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.53-7.47(m，1H)，7.39-7.34(m，1H)，7.20-7.15(m，1H)，4.41(t，2H)，4.15(t，2H)，2.25(m，2H)ppm
logP(pH2.7)：2.70
MS(ESI)：317.0([M+H]+)
7-溴-6-(4-氟苯基)-2，3-二氢吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑[IV-4]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.86-7.81(m，2H)，7.20-7.14(m，2H)，5.12(t，2H)，4.35(t，2H)ppm
logP(pH2.7)：2.69
MS(ESI)：285.0([M+H]+)
3-溴-2-(4-氟苯基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[IV-6]
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.85-7.78(m，2H)，7.32-7.25(m，2H)，4.50-4.45(m，1H)，4.39-4.32(m，2H)，2.40-2.32(m，1H)，2.04-1.97(m，1H)，1.50(d，3H)ppm
LogP(pH2.7)：3.36
MS(ESI)：312.9([M+H]+)
3-溴-6，6-二氟-2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[IV-7]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.88-7.83(m，2H)，7.22-7.16(m， 2H)，4.62-4.51(m，4H)ppm
LogP(pH2.7)：3.30
MS(ESI)：333.0([M+H]+)
7-溴-6-(4-氟苯基)-2，3-二甲基-2，3-二氢吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑[IV-8]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.85-7.81(m，2H)，7.19-7.14(m，2H)，5.55-5.50(m，1H，主要异构体)，5.05-4.95(m，1H，少量异构体)，4.70-4.65(m，1H，主要异构体)，4.25-4.20(m，1H，少量异构体)，1.60(d，3H，少量异构体)，1.51(d，3H，少量异构体)，1.50(d，3H，主要异构体)，1.32(d，3H，主要异构体)ppm
LogP(pH2.7)：3.39(主要异构体)和3.46(少量异构体)
MS(ESI)：312.9([M+H]+)
外消旋-反式-3-溴-2-(4-氟苯基)-5，7-二甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[IV-9a]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.89-7.84(m，2H)，7.20-7.14(m，2H)，4.50-4.42(m，1H)，4.30-4.22(m，1H)，2.34-2.29(ddd，1H)，1.83-1.74(ddd，1H)，1.53(d，3H)，1.45(d，3H)ppm
LogP(pH2.7)：3.91
MS(ESI)：324.9([M+H]+)
外消旋-顺式-3-溴-2-(4-氟苯基)-5，7-二甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[IV-9b]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.89-7.83(m，2H)，7.20-7.14(m，2H)，4.64-4.60(m，1H)，4.41-4.37(m，1H)，2.23-2.13(ddd，1H)，2.05-2.00(m，1H)，1.51(d，3H)，1.45(d，3H)ppm
LogP(pH2.7)：3.68
MS(ESI)：324.9([M+H]+)
8-溴-7-(4-氟苯基)-3，3-二甲基-3，4-二氢-2H-吡唑并[5，1-b][1，3，5]噁唑硅烷[IV-5]
向7-(4-氟苯基)-3，3-二甲基-3，4-二氢-2H-吡唑并[5，1-b][1，3，5]噁唑硅烷(0.5g，1.9mmol)在25mL二氯甲烷中的溶液中，在0℃一部分一部分地加入N-溴琥珀酰亚胺(1eq，0.34g，1.9mmol)。之后，将该反应混合物在室温搅拌18小时。之后，用25mL的饱和碳酸氢钠水溶液洗涤 反应混合物，用硫酸镁干燥并浓缩，得到779mg的棕色油。粗产物通过柱色谱法使用硅胶和作为洗脱液的乙酸乙酯和庚烷(30∶70)纯化，得到呈浅棕色油状的616mg(94％)的8-溴-7-(4-氟苯基)-3，3-二甲基-3，4-二氢-2H-吡唑并[5，1-b][1，3，5]-噁唑硅烷。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.85(m，2H)，7.10(m，2H)，4.10(s，2H)，3，72(s，2H)，0.38(s，6H)ppm
logP(pH2.7)：3.83
MS(ESI)：341.0([M+H]+)
以类似的方法制备下列化合物：
3-溴-2-(4-氟苯基)-6，6-二甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[IV-10]
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.91(m，2H)，7.15(m，2H)，4.07(s，2H)，3，95(s，2H)，1.21(s，6H)ppm
logP(pH2.7)：3.63
MS(ESI)：325.0([M+H]+)
3-溴-2-(4-氟苯基)-6-甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-6-腈[IV-11]
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.85(m，2H)，7.11(t，2H)，4.54(m，2H)，4.09(m，2H)，1.62(s，3H)ppm
logP(pH2.7)：2.94
MS(ESI)：336.1([M+H]+)
8-溴-3，3-二甲基-7-(2-噻吩基)-3，4-二氢-2H-吡唑并[5，1-b][1，3，5]噁唑硅烷[IV-12]
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ＝7.73(s，1H)，7.30(m，1H)，7.10(m，1H)，4.11(s，2H)，3.73(s，2H)，0.38(s，6H)ppm
logP(pH2.7)：3.58
MS(ESI)：329.0([M+H]+)
7-溴-6-(4-氟苯基)-3-甲基吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑[IV-a-1]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.92-7.88(m，2H)，7.49(s，1H)，7.25-7.19(m，2H)，2.37(s，3H)ppm
logP(pH2.7)：3.56
MS(ESI)：295.0([M+H]+)
7-溴-3-乙基-6-(4-氟苯基)吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑[IV-a-2]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.92-7.88(m，2H)，7.48(s，1H)，7.25-7.19(m，2H)，2.89-2.78(q，2H)，1.24(t，3H)ppm
logP(pH2.7)：4.18
MS(ESI)：311.0([M+H]+)
7-溴-6-(4-氟苯基)吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑[IV-a-3]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.92-7.88(m，2H)，7.85(d，1H)，7.71(d，1H)，7.28-7.19(m，2H)ppm
logP(pH2.7)：3.07
MS(ESI)：282.9([M+H]+)
7-溴-6-苯基吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑[IV-a-4]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.89-7.86(m，3H)，7.71(d，1H)，7.50-7.40(m，3H)ppm
logP(pH2.7)：2.91
MS(ESI)：263.0([M+H]+)
通过路径(V3)制备式[III]的中间体：
2-(4-氟苯基)-7-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊环-2-基(dioxaborolan-2-yl))-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪[III-1]
向3-溴-2-(4-氟苯基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪(1.5g，4.82mmol，1eq)在THF(40ml)中的溶液中，于-78℃逐滴加入正丁基锂(n-Buli)溶液(3.314ml，1.6M，5.30mmol，1.1eq)。搅拌20分钟后，逐滴加入1.23g的2-异丙基-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊环(7.23mmol，1.1eq)在THF中的溶液，并将该反应混合物在-78℃搅拌2小时。之后，通过加入NH4Cl水溶液淬灭反应混合物，并用EtOAc萃取。用水和盐水洗涤合并的有机相，用Na2SO4干燥，并且在真空中浓缩。粗产物通过硅胶色谱(洗脱液：环己烷/乙酸乙酯)纯化。得到760mg(42％)的2-(4-氟苯基)-7-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊环-2-基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.77-7.67(m，2H)，7.20-7.10(m，2H)，4.45-4.25(m，3H)，2.47-2.27(m，1H)，1.98-1.86(m，1H)，1.48(d，3H)，1.02(s，12H)ppm
LogP(pH2.7)：3.50
MS(ESI)：359.1([M+H]+)
通过路径(V4)制备式[II]的中间体：
4-(2-苯基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基)吡啶-2-胺[II-1]
将3-溴-2-苯基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪(700mg，2.25mmol)和[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊环-2-基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯(792mg，2.47mmol，1.1eq)溶解在10mL的1，4-二氧杂环己烷中。向该混合物中加入双(三环己基膦)钯(II)-二氯化物(166mg，0.22mmol，0.1eq)和5.4mL的碳酸钠溶液(2摩尔)。用氩气将该反应混合物吹扫5分钟，之后密封。然后，在微波(Biotage)中在150℃将该混合物加热12分钟。以同样的规模将所述步骤重复7次，然后将所有的粗反应混合物合并。在冷却后，使用Celite将不溶组分滤出，用1，4-二氧杂环己烷洗涤残留物。蒸发有机相，粗产物通过柱色谱法使用硅胶和作为洗脱液的二氯甲烷/甲醇纯化。在蒸发掉溶剂后，得到2.10g(41％)呈无色固体的4-(2-苯基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基)吡啶-2-胺。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝7.72(d，1H)，7.40-7.25(m，5H)，6.36(s，1H)，6.18-6.15(dd，1H)，5.76(s，2H)，4.38(t，2H)，4.16(t，2H)，2.25(m，2H)ppm
logP(pH2.7)：0.87
MS(ESI)：293.1([M+H]+)
以类似方法制得以下化合物：
4-[2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基]吡啶-2-胺[II-2]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.81-7.79(dd，1H)，7.46-7.41(m，2H)，7.12-7.06(m，2H)，6.42(d，1H)，6.37(s，1H)，4.72(s，2H)，4.38(t，2H)，4.16(t，2H)，2.28(m，2H)ppm
logP(pH2.7)：0.95
MS(ESI)：311.1([M+H]+)
4-[2-(2，4-二氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基]吡啶-2-胺[II-3]
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝7.75-7.74(dd，1H)，7.47-7.41(m，1H)，7.07-7.04(m，1H)，7.03-6.95(m，1H)，6.42(d，1H)，6.33(s，1H)，4.78(s，2H)，4.42(t，2H)，4.17(t，2H)，2.29(m，2H)ppm
logP(pH2.7)：1.01
MS(ESI)：329.1([M+H]+)
通过路径(V4)制备式[I]化合物：
N-{4-[6-(4-氟苯基)-2，3-二氢吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑-7-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺{实施例 3}
将115mg(0.40mmol)的N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊环-2-基)吡啶-2-基]环-丙烷甲酰胺和124mg(1.1eq 0.44mmol)的7-溴-6-(4-氟苯基)-2，3-二氢吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑溶解在2mL的1，4-二氧杂环己烷中。向其中加入30mg的双(三环己基膦)-钯(II)二氯化物(0.04mmol，0.1eq)和2mL的碳酸钠溶液(在H2O中2M)。用氩气将该反应混合物吹扫5分钟，之后密封。然后，在微波(CEM Explorer)中在120℃将该混合物加热12分钟。在冷却后，滤出不溶组分，并用1，4-二氧杂环己烷洗涤盐类残留物。蒸发有机相，粗产物通过硅胶色谱(洗脱液∶环己烷/乙酸乙酯)纯化。得到90mg(61％)呈无色固体的N-{4-[6-(4-氟苯基)-2，3-二氢吡唑并[5，1-b][1，3]噁唑-7-基]吡啶-2-基}环丙烷甲酰胺。
1H-NMR(400MHz，CD3CN)：δ＝8.80(s，1H)，8.10(d，1H)，8.04-8.02(dd，1H)，7.49-7.44(m，2H)，7.14-7.08(m，2H)，6.75-6.73(d，1H)，5.18(t，2H)，4.34(t，2H)，1.78-1.72(m，1H)，0.89-0.85(m，2H)，0.85-0.82(m，2H)ppm
logP(pH2.7)：1.48
MS(ESI)：365.2([M+H]+)
通过路径(V5)制备式[I]的化合物：
N-{4-[2-(4-氟苯基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基]吡啶-2-基}丙酰胺{实施例 63}
将150mg的2-(4-氟苯基)-7-甲基-3-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊环-2-基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪(0.419mmol，1.1eq.)和87mg的N-(4-溴吡啶-2-基)丙酰胺(0.381 mmol，1 eq.)溶解在1.SmL的1，4-二氧杂环己烷中。向该溶液中加入22mg的双(三环己基膦)-钯(II)二 氯化物(0.03mmol，0.08eq)和Na2CO3水溶液(5eq，0.952 ml)。用氩气将该反应混合物吹扫5分钟，之后密封。然后，在微波(CEM Explorer)中在120℃将该混合物加热15分钟。在冷却后，用EtOAc稀释反应混合物，并用水洗涤。用Na2SO4干燥合并的有机相，并在真空中浓缩。粗产物通过硅胶色谱(洗脱液∶环己烷/乙酸乙酯)纯化。得到34mg(21％)的N-{4-[2-(4-氟苯基)-7-甲基-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基]吡啶-2-基}丙酰胺。
1H-NMR(400 MHz，d6-DMSO)：δ＝10.29(s，1H)，8.12-8.06(m，2H)，7.45-7.37(m，2H)，7.24-7.16(m，2H)，6.70(dd，1H)，4.54-4.45(m，1H)，4.45-4.32(m，2H)，2.47-2.30(m，3H)，2.10-1.97(m，1H)，1.54(d，3H)，1.03(t，3H)ppm
LogP(pH2.7)：1.61
MS(ESI)：381.2([M+H]+)
通过路径(V6)由羧酸卤化物制备式[I-a]的化合物：
N-{4-[2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基]吡啶-2-基}环-丙烷甲酰胺{实施例 4}
将93mg(0.3mmol)的4-[2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基]吡啶-2-胺和46mg(0.36mmol，1.2eq)的Huenigs碱溶解在2mL四氢呋喃中。向其中加入63mg的环丙烷羰基氯(0.6mmol，2eq)，并将该反应混合物在室温搅拌16小时。之后，在真空下除去挥发组分，并用甲醇(7摩尔)中的3mL NH3处理该粗材料。将该混合物在室温搅拌16小时，之后蒸发。粗产物通过制备型高效液相色谱(preparative HPLC)纯化(Phenomenex AXIA Gemini C18；110A；10μm100x30mm，梯度：0-2.0分钟80％水，20％乙腈，2.0-12.0分钟线性梯度至25％水，75％乙腈，2.0-16.0分钟5％水，95％乙腈，改性剂(modifier)为15％H2O中的NH4OH，在分离过程中以1.0mL/分钟添加改性剂)。获得38.2mg(33％)呈无色固体的N-{4-[2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基]吡啶-2-基}环-丙烷甲酰胺。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝10.64(s，1H)，8.10(d，1H)，8.05(s，1H)，7.41-7.35(m，2H)，7.21-7.16(m，2H)，6.70-6.68(d，1H)，4.40(t，2H)，4.17(t，2H)，2.29-2.24(m，2H)，1.99-1.93(m，1H)，0.76-0.75(m，4H) ppm
logP(pH2.7)：1.39
MS(ESI)：379.3([M+H]+)
通过路径(V6)由羧酸制备式[I-a]的化合物：
2-氟-N-{4-[2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基]吡啶-2-基}丙酰胺{实施例 113}
向73mg(2eq，0.8mmol)2-氟丙酸在2mL二氯甲烷中的溶液中加入81mg(1.2eq，0.48mmol)6-氯-羟基苯并三唑、153mg(2eq，0.8mmol)N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基-碳二亚胺氢氯化物和129mg(2.5eq，1mmol)N-乙基-二异丙基胺。在室温搅拌20分钟后，加入133mg(1.0eq，0.40mmol)的4-[2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基]吡啶-2-胺，并将该混合物在室温搅拌12小时。之后，蒸发该粗反应混合物，并通过制备型高效液相色谱将该材料纯化(Kromasil 100 C1816μm；110A；VDS Optilab250x32mm；梯度：0-3分钟75％水，25％乙腈与1％甲酸，3-12.0分钟线性梯度至5％水，95％乙腈与1％甲酸，12.0-17.00分钟5％水，95％乙腈)。在纯化后，获得65mg(34％)呈无色固体的2-氟-N-{4-[2-(4-氟苯基)-6，7-二氢-5H-吡唑并[5，1-b][1，3]噁嗪-3-基]吡啶-2-基}丙酰胺。
1H-NMR(400MHz，d6-DMSO)：δ＝10.34(s，1H)，8.16-8.14(d，1H)，8.02(s，1H)，7.42-7.37(m，2H)，7.23-7.17(m，2H)，6.81-6.79(dd，1H)，5.29-5.10(qd，1H，CHF)，4.43(t，2H)，4.16(t，2H)，2.33-2.25(m，2H)，1.51-1.40(dd，3H)ppm
logP(pH 2.7)：2.00
MS(ESI)：385.2([M+H]+)
通过路径(V22)制备式[XXXVII]的中间体：
3-溴-2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶[XXXVII-1]
向4-溴-3-苯基-1H-吡唑-5-胺(5.0g，0.02mol)在乙酸(50mL)中的溶液中加入1，1，3，3-四甲氧基丙烷(4.14g，0.025mol)。将该混合物在110℃搅拌1小时。之后将所述反应混合物倾入水中，用NH4OH碱化，并用二氯甲烷(3x100mL)萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤并减压浓缩。粗材料通过柱色谱法使用硅胶在作为洗脱液的二氯甲烷和乙酸乙酯(1∶0至95∶5)中纯化，得到4.2g(75％)呈米黄色固体的3-溴-2-苯基吡唑 并[1，5-a]嘧啶。
1H-NMR(300MHz，DMSO)：δ＝9.22(dd，1H)，8.68(dd，1H)，8.04-8.02(m，2H)，7.59-7.52(m，3H)，7.20(dd，1H)ppm
logP(pH2.7)：2.63
MS(ESI)：274([M+H]+)
通过路径(V22)制备式[XXXVIII]的中间体：
2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶[XXXVIII-1]
向3-(4-氟苯基)-1H-吡唑-5-胺(5.0g，0.028mol)在乙酸(50mL)中的溶液中加入1，1，3，3-四甲氧基丙烷(5.79g，0.035mol)。将该混合物在110℃搅拌1小时。之后将反应混合物倾入水中，用NH4OH碱化，并用二氯甲烷(3x100mL)萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤并减压浓缩。得到6.8g(79％)呈米黄色固体的2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶，其不经进一步纯化而用于下一步骤。
1H-NMR(300MHz，DMSO)：δ＝9.13(dd，1H)，8.55(dd，1H)，8.09(m，2H)，7.34(m，2H)，7.24(s，1H)，7.05(dd，1H)ppm
logP(pH2.7)：2.17
MS(ESI)：214.1([M+H]+)
通过路径(V2)制备式[XXXVII]的中间体：
3-溴-2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶[XXXVII-2]
向2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶(5.8g，0.027mol)在氯仿(60mL)中的溶液中，在0℃加入N-溴琥珀酰亚胺(4.8g，0.027mol)。将该混合物在室温搅拌1小时30分钟。之后将反应混合物倾入水中，用二氯甲烷(3x100mL)萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤并减压浓缩。通过二氧化硅短垫(short pad)过滤该粗材料，得到6g(75％)呈棕色固体的3-溴-2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶，其不经进一步纯化而用于下一步骤。
1H-NMR(300MHz，DMSO)：δ＝9.21(dd，1H)，8.68(dd，1H)，8.07(m，2H)，7.42(m，2H)，7.20(dd，1H)ppm
logP(pH2.7)：2.80
MS(ESI)：292([M+H]+)
通过路径(V4)制备式[I-i]的化合物：
N-{4-[2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]吡啶-2-基}乙酰胺[I-i-1]
将3-溴-2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶(150mg，0.51mmol)和N-[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊环-2-基)吡啶-2-基]乙酰胺(148mg，0.56mmol，1.1eq)溶解在1.5mL1，4-二氧杂环己烷中。向该混合物中加入双(三环己基膦)钯(II)-二氯化物(57mg，0.07mmol，0.15eq)和0.83mL碳酸钠溶液(2摩尔)。用氩气将反应混合物吹扫5分钟，然后密封。然后，在微波(Biotage)中于150℃将该混合物加热30分钟。之后将反应混合物倾入水中，用二氯甲烷(3x20mL)萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤并在减压下浓缩。粗材料通过柱色谱法使用硅胶在作为洗脱液的庚烷和乙酸乙酯(1∶0至1∶1)中纯化，得到0.03g(17％)呈白色固体的N-{4-[2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]吡啶-2-基}乙酰胺。
1H-NMR(300MHz，DMSO)：δ＝10.48(bs，1H)，9.23(dd，1H)，8.69(dd，1H)，8.30(s，1H)，8.25(d，1H)，7.62(m，2H)，7.31(m，2H)，7.22(dd，1H)，7.11(dd，1H)，2.05(s，3H)ppm
logP(pH2.7)：1.47
MS(ESI)：348.1([M+H]+)
通过路径(V23)制备式[I-j]的化合物：
N-{4-[2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]吡啶-2-基}乙酰胺[I-j-1]
向N-{4-[2-(4-氟苯基)吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]吡啶-2-基}乙酰胺(120mg，0.34mmol，1eq)在2mL乙醇中的混合物中加入硼氢化钠(29mg，0.76mmol，2.2eq)。将该混合物回流1小时。之后将混合物倾入水中，用二氯甲烷(3x20mL)萃取，用无水硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。粗材料通过柱色谱法使用硅胶在作为洗脱液的庚烷和乙酸乙酯(1∶0至0∶1)中纯化，获得30mg(25％)呈白色固体的N-{4-[2-(4-氟苯基)-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基]吡啶-2-基}乙酰胺。
logP(pH2.7)：1.48
MS(ESI)：352.2([M+H]+)
通过路径(V4)制备式[II-a]的中间体：
4-(2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-胺[II-a-1]和[4-(2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯[I-i-2]
将3-溴-2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶(1.0g，3.65mmol)和[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊环-2-基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯(1.29g，4.01 mmol，1.1eq)溶解在10mL1，4-二氧杂环己烷中。向该混合物中加入双(三环己基膦)钯(II)-二氯化物(269mg，0.37mmol，0.1eq)和9.1mL的碳酸钠溶液(2摩尔)。用氩气将反应混合物吹扫5分钟，然后密封。然后，在微波(Biotage)中于120℃将该混合物加热90分钟。之后加入[4-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂硼戊环-2-基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯(214mg，1.4mmol，0.37eq)和双(三环己基膦)钯(II)-二氯化物(269mg，0.37mmol，0.1eq)，然后将该混合物在120℃加热2小时。之后将反应混合物倾入水中，用乙酸乙酯(3x50mL)萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤并在减压下浓缩。粗材料通过柱色谱法使用硅胶在作为洗脱液的庚烷和乙酸乙酯(1∶0至1∶1)中纯化，得到0.48g(44％)呈白色固体的4-(2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-胺。
1H-NMR(300MHz，DMSO)：δ＝9.21(dd，1H)，8.64(dd，1H)，7.85(d，1H)，7.62-7.60(m，2H)，7.46-7.45(m，3H)，7.17(dd，1H)，6.70(s，1H)，6.43(dd，1H)，5.89(bs，2H)ppm
logP(pH2.7)：0.98
MS(ESI)：288([M+H]+)
还分离出56mg(4％)呈黄色固体的[4-(2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基]氨基甲酸叔丁酯。
1H-NMR(300MHz，DMSO)：δ＝9.68(s，1H)，9.25(dd，1H)，8.68(dd，1H)，8.17(d，1H)，8.06(bs，1H)，7.59-7.57(m，2H)，7.46-7.45(m，3H)，7.21(dd，1H)，7.00(dd，1H)，1.43(s，9H)ppm
logP(pH2.7)：2.32
MS(ESI)：388([M+H]+)
通过路径(V23)制备式[II-b]的中间体：
4-(2-苯基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-胺[II-b-1]
向4-(2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-胺(60mg，0.2mmol，1eq)在3mL乙醇中的混合物中加入硼氢化钠(17mg，0.45mmol，2.2eq)。将该混合物在室温下搅拌2小时。之后将该混合物倾入水中，用二氯甲烷(3x50mL)萃取，用无水硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。获得29mg(47％)呈白色固体的4-(2-苯基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-胺，其不经进一步纯化而用于下一步骤。
logP(pH2.7)：1.05
MS(ESI)：292.2([M+H]+)
通过路径(V6)制备式[I-n]的化合物：
N-乙酰基-N-[4-(4-乙酰基-2-苯基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺[I-n-1]
向4-(2-苯基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-胺(29mg，0.1mmol，1eq)在2mL的四氢呋喃中的溶液中加入三乙胺(0.055mL，0.4mmol，4eq)，然后加入乙酰氯(0.024mL，0.3mmol，3eq)。将该混合物在室温搅拌4小时。然后加入三乙胺(0.055mL，0.4mmol，4eq)和乙酰氯(0.024mL，0.3mmol，3eq)。将该混合物在室温下搅拌过夜，然后倾入水中，用二氯甲烷(3x50mL)萃取。用饱和的NaHCO3溶液、盐水洗涤合并的有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。粗材料通过柱色谱法使用硅胶在作为洗脱液的庚烷和乙酸乙酯(1∶0至0∶1)中纯化，得到4mg(8％)呈浅棕色油状的N-[4-(2-苯基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺。
logP(pH2.7)：1.72
MS(ESI)：418.3([M+H]+)
通过路径(V23)制备式[I-l]的化合物：
N-乙酰基-N-[4-(2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺[I-l-1]和N-[4-(2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺[I-l-2]
向4-(2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-胺(420mg，1.46mmol，1eq)在20mL的四氢呋喃的溶液中加入三乙胺(0.82mL，5.85mmol，4eq)，然后加入乙酰氯(234mg，2.92mmol，2eq)。将该混合物在室温搅拌过夜，之后倾入水中，用二氯甲烷(3x50mL)萃取。用饱和的NaHCO3溶液、盐水洗涤合并的有机层，用无水硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。粗材料通过柱色谱法使用硅胶在作为洗脱液的庚烷和乙酸乙酯(1∶0至0∶1)中纯化，得到0.23g(37％)呈黄色固体的N-乙酰基-N-[4-(2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺。
1H-NMR(300MHz，DMSO)：δ＝9.29(dd，1H)，8.75(dd，1H)，8.57(d，1H)，7.68(dd，1H)，7.61-7.59(m，2H)，7.49-7.46(m，4H)，7.26(dd，1H)，2.16(s，6H)ppm
logP(pH2.7)：2.13
MS(ESI)：372([M+H]+)
还纯化出23mg(4％)呈黄色固体的N-[4-(2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝8.75(dd，1H)，8.63-8.60(m，2H)，8.26(bs，1H)，8.18(d，1H)，7.65-7.61(m，2H)，7.46-7.40(m，3H)，7.13(dd，1H)，6.94(dd，1H)，2.20(s，3H)ppm
logP(pH2.7)：1.41
MS(ESI)：330([M+H]+)
通过路径(V23)制备式[I-m]的化合物：
N-乙酰基-N-[4-(4-乙酰基-2-苯基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺[I-m-1]
向N-乙酰基-N-[4-(2-苯基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺(158mg，0.43mmol，1eq)在3mL乙醇中的混合物中加入硼氢化钠(35mg，0.94mmol，2.2eq)。将该混合物回流1小时。之后将该混合物倾入水中，用二氯甲烷(3x50mL)萃取，用无水硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。粗材料通过柱色谱法使用硅胶在作为洗脱液的庚烷和乙酸乙酯(1∶0至0∶1)中纯化，得到66mg(46％)呈白色固体的N-乙酰基-N-[4-(4-乙酰基-2-苯基-4，5，6，7-四氢吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-基)吡啶-2-基]乙酰胺。
1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ＝8.23(bs，1H)，8.07(bs，1H)，8.00(d，1H)，7.47-7.45(m，2H)，7.32(m，3H)，6.64(m，1H)，4.75(bs，1H)，4.21(t，2H)，3.42(bs，2H)，2.20(m，3H)，1.63(s，3H)ppm
logP(pH2.7)：1.13
MS(ESI)：334([M+H]+)
通过上述方法，还获得下表I和II中所列的式[I]化合物。

[I]其中x1代表CH，其余的残基如下表1所述定义
表1

























































方法A测定logP值和质量检测的注释：所述logP值是根据EEC-Directive79/831Annex V.A8通过HPLC(高效液相色谱)在反相柱(C18)上测定的。Agilent1100LC系统；50＊4.6Zorbax Eclipse Plus C18，1.8微米；洗脱液A：乙腈(0.1％甲酸)；洗脱液B：水(0.09％甲酸)；线性梯度在4.25分钟内为10％乙腈至95％乙腈，之后在另1.25分钟内为95％乙腈；柱温箱温度为55℃；流速：2.0mL/分钟。质量检测是通过Agilend MSD系统实现的。
方法B测定logP值和质量检测的注释：所述logP值是根据EEC-Directive79/831Annex V.A8通过HPLC(高效液相色谱)在反相柱(C18)上测定的。HP1100；50＊4.6Zorbax Eclipse Plus C181.8微米；洗脱液A：乙腈(0.1％甲酸)；洗脱液B：水(0.08％甲酸)；线性梯度在1.70分钟内为5％乙腈至95％乙腈，之后在另1分钟内为95％乙腈；柱温箱温度为55℃；流速：2.0mL/分钟。质量检测是通过购自Waters的Micronass ZQ2000质量检测器实现的。
方法C测定logP值和质量检测的注释：所述logP值是根据EEC-Directive79/831Annex V.A8通过UPLC(超高效液相色谱)在反相柱(C18)上测定的。HP1100；50＊2.1Zorbax Eclipse Plus C181.8微米；洗脱液A：乙腈(0.09％甲酸)；洗脱液B：水(0.1％甲酸)；线性梯度在3.25分钟内为10％A至95％A；柱温箱温度为40℃；流速：0.8mL/分钟。质量检测是通过购自Waters的LCT Premier或SQD质量检测器实现的。
校准用直链的烷-2-酮(具有3至16个碳原子)进行，其logP值是已知的(logP值是基于两个连续烷酮之间线性内插的停留时间测定的)。
λ-max值是基于200nm至400nm的UV光谱在色谱信号的最大值处测定的。
使用实施例
实施例A
单囊壳属(Sphaerotheca)测试(黄瓜)/预防性
溶剂：      49 重量份的N，N-二甲基甲酰胺
乳化剂：    1  重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物制剂以所述施用率喷洒到植株幼苗上。该处理1天后，用凤仙花单囊壳(Sphaerotheca fuliginea)的孢子水悬浮液对植株接种。之后，将植株置于约为23℃且相对环境湿度约为70％的温室内。
在接种7天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，以下本发明的化合物在活性成分浓度为500ppm时显示出70％或更高的效果：1(75％)、2(100％)，3(93％)、4(100％)、5(95％)、6(98％)、7(95％)、8(100％)、9(95％)、10(100％)、11(100％)、12(83％)、13(70％)、14(100％)、16(93％)、18(93％)、19(90％)、20(100％)、21(93％)、22(100％)、24(98％)、25(100％)、27(95％)、28(100％)、30(98％)、31(88％)、34(95％)、36(100％)、37(100％)、39(98％)、40(98％)、43(100％)、45(95％)、49(93％)、52(95％)、53(95％)、54(100％)、55(88％)、56(80％)、57(100％)、62(100％)、63(95％)、76(95％)、77(95％)、79(80％)，80(93％)、81(98％)、83(90％)、84(88％)、88(93％)、92(100％)。
实施例B
单胞锈菌属(Uromyces)测试(菜豆)/预防性
溶剂：      49 重量份的N，N-二甲基甲酰胺
乳化剂：    1  重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物制剂以所述施用率喷洒到植株幼苗上。该处理1天后，用疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)的孢子水悬浮液对植株接种。使植株于22℃且相对环境湿度为100％的培养箱中保持24小时。之后，将植株置于温度约为22℃且相对环境湿度约为80％的温室内。
在接种6-8天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，以下本发明的化合物在活性成分浓度为500ppm时显示出70％或更高的效果：2(74％)、4(90％)、5(93％)、6(89％)、7(94％)、8(94％)、9(94％)、10(94％)、11(94％)、12(94％)、13(92％)、14(94％)、15(83％)、16(92％)、17(94％)、18(94％)、19(92％)、20(97％)、22(94％)、23(94％)、24(94％)、25(94％)、26(72％)、28(94％)、29(94％)、30(92％)、31(92％)、32(92％)、33(89％)、34(94％)、35(92％)、36(92％)、37(94％)、38(89％)、39(94％)、40(94％)、41(94％)、42(94％)、43(92％)、44(94％)、45(92％)、46(94％)、47(92％)、48(86％)、49(94％)、53(74％)、57(89％)、61(84％)、62(78％)、76(94％)、77(94％)、80(78％)、81(94％)、86(94％)、92(78％)、101(75％)。
实施例C
小球腔菌属(Leptosphaeria)测试(小麦)/预防性
溶剂：      49 重量份的N，N-二甲基甲酰胺
乳化剂：    1  重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物制剂以所述施用率喷洒到植株幼苗上。该处理1天后，用小麦颖枯病菌(Leptosphaeria nodorum)的孢子水 悬浮液对植株接种。将植株于22℃且相对环境湿度为100％的培养箱中保持48小时。之后，将植株置于温度约为22℃且相对环境湿度约为90％的温室内。
在接种7-9天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，以下本发明的化合物在活性成分浓度为500ppm时显示出70％或更高的效果：1(88％)、2(88％)、3(88％)、4(90％)、5(90％)、6(90％)、7(90％)、8(95％)、9(95％)、10(80％)、11(100％)、12(80％)、14(95％)、18(90％)、20(95％)、21(70％)、22(90％)、24(95％)、25(95％)、26(70％)、27(90％)、28(95％)、30(70％)、34(90％)、35(80％)、36(90％)、37(70％)、42(70％)、43(70％)、49(90％)、52(80％)、53(90％)、54(80％)、61(78％)、76(75％)、77(94％)、81(75％)、85(90％)、100(80％)、101(80％)、102(80％)。
实施例D
核腔菌属(Pyrenophora)测试(大麦)/预防性
溶剂：      49 重量份的N，N-二甲基甲酰胺
乳化剂：    1  重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物制剂以所述施用率喷洒到植株幼苗上。该处理1天后，用圆核腔菌(Pyrenophora teres)的孢子水悬浮液对植株接种。将植株于22℃且相对环境湿度为100％的培养箱中保持48小时。之后，将植物置于温度约为20℃且相对环境湿度约为80％的温室内。
在接种7-9天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，以下本发明的化合物在活性成分浓度为500ppm时显示出70％或更高的效果：1(95％)、2(100％)、3(100％)、4(100％)、5(95％)、6(95％)、7(95％)、8(95％)、9(100％)、10(80％)、11(100％)、12(100％)、13(95％)、14(95％)、15(95％)、16(95％)、17(95％)、18(95％)、19(95％)、20(95％)、21(100％)、22(95％)、23(95％)、24(95％)、 25(100％)、26(100％)、27(95％)、28(95％)、29(70％)、30(95％)、31(95％)、32(90％)、33(90％)、34(100％)、35(95％)、36(95％)、37(95％)、38(95％)、39(95％)、40(95％)、41(90％)、42(100％)、43(95％)、45(90％)、46(90％)、47(80％)、48(70％)、49(95％)、52(95％)、53(100％)、54(95％)、55(90％)、56(95％)、57(95％)、59(80％)、61(95％)、62(95％)、63(100％)、76(95％)、77(95％)、79(100％)、80(100％)、81(90％)、82(95％)、83(80％)、84(90％)、85(95％)、86(90％)、88(95％)、96(95％)、100(95％)、101(100％)、102(100％)。
实施例E
柄锈菌属(Puccinia)测试(小麦)/预防性
溶剂：      49 重量份的N，N-二甲基甲酰胺
乳化剂：    1  重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物制剂以所述施用率喷洒到植株幼苗上。该处理1天后，用小麦叶锈病菌(Puccinia recondita)的孢子水悬浮液对植株接种。将植物于22℃且相对环境湿度为100％的培养箱中保持48小时。之后，将植株置于温度约为20℃且相对环境湿度约为80％的温室内。
在接种7-9天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，以下本发明的化合物在活性成分浓度为500ppm时显示出70％或更高的效果：4(100％)、5(100％)、6(100％)、7(100％)、8(100％)、9(100％)、10(100％)、11(100％)、12(100％)、13(95％)、14(100％)、15(95％)、16(95％)、17(100％)、18(95％)、19(95％)、20(100％)、21(89％)、22(100％)、23(95％)、24(100％)、25(100％)、26(100％)、27(100％)、28(100％)、29(95％)、30(100％)、31(100％)、32(100％)、33(100％)、34(100％)、35(100％)、36(100％)、37(100％)、38(90％)、39(100％)、40(100％)、41(95％)、42(95％)、43(100％)、44(95％)、45(90％)、46(100％)、47(95％)、48(95％)、49(95％)、52(95％)、53(95％)、54(95％)、57(95％)、61(75％)、62(90％)、63(80％)、 76(95％)、77(100％)、81(100％)、82(70％)、85(78％)、86(95％)、92(78％)。
实施例F
梨孢属(Pyricularia)测试(稻)/预防性
溶剂：      49 重量份的N，N-二甲基甲酰胺
乳化剂：    1  重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适活性化合物的制剂，将1重量份的活性化合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物制剂以所述施用率喷洒到植株幼苗上。该处理1天后，用稻梨孢(Pyricularia oryzae)的孢子水悬浮液对植株接种。将植株于24℃且相对环境湿度为100％的培养箱中保持48小时。之后，将植株置于温度约为24℃且相对环境湿度约为80％的温室内。
在接种7天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，以下本发明的化合物在活性成分浓度为500ppm时显示出70％或更高的效果：1(70％)、2(90％)、3(95％)、4(100％)、5(100％)、6(94％)、7(94％)、8(94％)、9(94％)、10(94％)、11(94％)、12(100％)、13(100％)、14(94％)、15(94％)、16(94％)、17(94％)、18(94％)、19(94％)、20(94％)、21(89％)、22(94％)、23(94％)、24(94％)、25(100％)、26(94％)、27(100％)、28(94％)、29(94％)、30(94％)、31(94％)、32(94％)、33(94％)、34(94％)、35(94％)、36(94％)、37(94％)、38(94％)、39(94％)、40(94％)、41(94％)、42(94％)、43(94％)、44(78％)、45(94％)、46(94％)、47(89％)、48(78％)、49(94％)、52(95％)、53(90％)、54(90％)、55(70％)、57(70％)、59(70％)、61(70％)、62(95％)、63(95％)、76(90％)、77(90％)、80(90％)、81(95％)、82(70％)、84(90％)、85(90％)、86(80％)、88(90％)、96(70％)、100(70％)、101(80％)、102(70％)。
实施例G
疫霉属(Phytophthora)测试(番茄)/预防性
溶剂：      24.5 重量份的丙酮
      24.5 重量份的二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物制剂以所述施用率喷洒到植株幼苗上。在喷洒涂层干燥后，用致病疫霉(Phytophthora infestans)的孢子水悬浮液对植株接种。随后将植株置于约20℃、相对环境湿度为100％的培养箱中。
在接种3天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，以下本发明的化合物在活性成分浓度为100ppm时显示出70％或更高的效果：2(92％)、3(92％)、4(94％)、5(95％)、6(96％)、8(95％)、9(95％)、10(95％)、17(95％)、22(95％)、25(93％)、28(95％)、35(99％)、37(95％)、52(95％)、53(95％)、54(99％)、55(91％)、57(95％)、61(71％)、62(95％)、63(95％)、77(100％)、79(95％)、82(85％)、85(95％)、86(98％)、104(93％)、105(95％)。
实施例H
轴霜霉属(Plasmopara)测试(葡萄)/预防性
溶剂：24.5 重量份的丙酮
      24.5 重量份的二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物制剂以所述施用率喷洒到植株幼苗上。在喷洒涂层干燥后，用葡萄生轴霜霉(Plasmopara viticola)的孢子水悬浮液对植株接种，然后将植株在约20℃且相对环境湿度为100％的培养箱中保持1天。之后，将植株在约21℃且相对环境湿度约为90％的温室内放置4天。之后对植株喷雾(mist)，并在培养箱中放置一天。
在接种6天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，以下本发明的化合物在活性成分浓度为100ppm时显 示出70％或更高的效果：4(100％)、5(100％)、6(94％)、8(100％)、9(94％)、10(94％)、11(86％)、17(100％)、22(100％)、25(98％)、28(92％)、35(95％)、37(100％)、52(84％)、53(98％)、54(100％)、57(90％)、61(100％)、62(100％)、63(95％)、76(100％)、77(100％)、79(88％)、81(100％)、82(100％)、85(97％)、86(100％)、104(95％)、105(100％)。
实施例I
黑星菌属(Venturia)测试(苹果)/预防性
溶剂：24.5 重量份的丙酮
      24.5 重量份的二甲基乙酰胺
乳化剂： 1 重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物制剂用所述施用率喷洒到植株幼苗上。在喷洒涂层干燥后，用苹果黑星病的致病源苹果黑星病菌(Venturia inaequalis)的分生孢子水悬浮液对植株接种，然后将植株在约20℃且相对环境湿度为100％培养箱中放置1天。
之后，将植株置于约21℃且相对环境湿度约为90％的温室内。
在接种10天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，本发明的以下化合物在活性成分浓度为100ppm时显示出70％或更高的效果：4(95％)、5(98％)、6(100％)、8(98％)、9(100％)、10(99％)、11(100％)、17(100％)、22(99％)、25(100％)、28(98％)、35(100％)、37(100％)、52(98％)、53(100％)、54(95％)、55(93％)、57(98％)、61(96％)、62(100％)、63(100％)、76(100％)、77(96％)、79(96％)、81(99％)、82(94％)、85(97％)、86(100％)、104(93％)、105(93％)。
实施例J
小麦壳针孢(Septoria tritici)测试(小麦)/预防性
溶剂：      49 重量份的N，N-二甲基乙酰胺
乳化剂：    1  重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物结合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物或活性化合物结合物制剂以所述施用率喷洒到植株幼苗上。
在喷洒涂层干燥后，用小麦壳针孢(Septoria tritici)的孢子水悬浮液喷洒植株。将植株于约20℃且相对环境湿度约为100％的培养箱中保持48小时，之后将植株于约15℃且相对环境湿度约为100％的透明培养箱中保持60小时。
将植株置于温度约为15℃且相对环境湿度约为80％的温室中。
在接种21天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，以下本发明的化合物在活性成分浓度为500ppm时显示出70％或更高的效果：4(80％)、5(92％)、6(100％)、8(80％)、9(80％)、10(86％)、11(70％)、12(100％)、13(100％)、14(100％)、22(100％)、24(100％)、25(80％)、27(100％)、28(88％)、31(100％)、34(88％)、35(100％)、36(88％)、37(88％)、43(88％)、46(88％)、52(100％)、53(75％)、54(100％)、57(100％)、62(75％)、63(94％)、76(86％)、77(71％)、81(88％)、84(88％)、85(86％)。
实施例K
雪腐镰孢(Fusarium nivale(var.majus))测试(小麦)/预防性
溶剂：    49 重量份的N，N-二甲基乙酰胺
乳化剂：   1 重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物结合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物或活性化合物结合物制剂以所述施用率喷洒到植株幼苗上。
在喷洒涂层干燥后，通过使用喷砂(sandblast)将植株轻微损伤，之后用雪腐镰孢(Fusarium nivale(var.majus))的分生孢子悬浮液喷洒植株。
将植株置于温度约为10℃且相对环境湿度约为100％的透明培养箱下面的温室中。
在接种5天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，以下本发明的化合物在活性成分浓度为500ppm时显示出70％或更高的效果：4(100％)、5(100％)、6(100％)、8(93％)、9(93％)、10(100％)、11(100％)、12(93％)、14(100％)、17(100％)、22(100％)、24(100％)、25(100％)、28(100％)、31(100％)、34(75％)、35(100％)、36(88％)、37(100％)、43(88％)、52(100％)、53(100％)、54(100％)、57(100％)、62(100％)、63(100％)、76(100％)、77(90％)、81(100％)、84(100％)、85(100％)。
实施例L
禾谷镰孢(Fusarium graminearum)测试(大麦)/预防性
溶剂：    49 重量份的N，N-二甲基乙酰胺
乳化剂：   1 重量份的烷基芳基聚乙二醇醚
为制备合适的活性化合物制剂，将1重量份的活性化合物或活性化合物结合物与所述用量的溶剂和乳化剂混合，并将浓缩物用水稀释到所需的浓度。
为测试预防活性，将活性化合物或活性化合物结合物制剂以所述的施用率喷洒到植株幼苗上。
在喷洒涂层干燥后，通过使用喷砂将植株轻微损伤，之后用禾谷镰孢(Fusarium graminearum)的分生孢子悬浮液喷洒植株。
将植株置于温度约为22℃且相对环境湿度约为100％的透明培养箱下面的温室中。
在接种5天后评估该测试。0％意味着其效果等同于未处理的对照组，而100％的效果意味着没有观察到病害。
在该测试中，以下本发明的化合物在活性成分浓度为500ppm时显示出70％或更高的效果：4(100％)、5(100％)、6(100％)、8(100％)、9(100％)、10(90％)、11(100％)、12(86％)、13(71％)、14(86％)、22(100％)、24(90％)、25(100％)、27(86％)、28(86％)、31(86％)、34(86％)、35(100％)、36(100％)、37(100％)、43(100％)、46(86％)、52(100％)、 53(100％)、54(100％)、57(100％)、62(100％)、63(88％)、76(86％)、77(100％)、81(100％)、84(83％)、85(71％)。
实施例M：
对芸薹链格孢(Alternaria brassicae)(萝卜属的叶斑病)的体内预防性测试
所测试的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温(tween)/DMSO的混合物中匀化，之后以水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将萝卜植株(“Pernod Clair”品种)播种在起始杯(starter cup)中的50/50的泥炭土-火山灰基质上，并于17℃生长，在2子叶期，通过用上述制备的活性成分喷雾来处理该植株。用不含活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植株，作为对照。
24小时后，通过用芸薹链格孢孢子的水性悬浮液(50000孢子/ml)喷洒叶子而使植株污染。所述孢子是从15天龄的培养基(15-day-old culture)中收集的。被污染的萝卜植株于20℃、100％的相对湿度下培育。
污染后5天进行分级(效率％)，与对照植株比较。
在这些条件下，以下化合物在500ppm的剂量下观察到了良好(至少70％)或完全的保护：103(93％)、104(79％)、105(93％)、106(79％)。
实施例N：
灰葡萄孢(Botrytis cinerea)(灰霉)的体内预防性测试
所测试的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀化，之后以水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将小黄瓜植株(“Vert petit de Paris”品种)播种在起始杯(starter cup)中的50/50的泥炭土-火山灰基质上，并于24℃生长，在Z11子叶期，通过用上述制备的活性成分喷雾来处理该植株。用不含活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植株，作为对照。
24小时后，通过用冷藏保存的灰葡萄孢孢子的水性悬浮液(50000孢子/ml)喷洒叶子而使植株污染。所述孢子悬浮在由10g/L的PDB、50 g/L的D-果糖、2g/L的NH4NO3和1g/L的KH2PO4组成的营养溶液中。被污染的黄瓜植株于17℃、80％的相对湿度下培育。
污染后4-5天进行分级(效率％)，与对照植株比较。
在这些条件下，以下化合物在500ppm的剂量下观察到了良好(至少70％)或完全的保护：64(100％)、68(80％)、69(100％)、103(80％)、104(85％)、105(100％)、106(100％)。
实施例O：
致病疫霉(Phytophthora infestans)(番茄晚疫病)的体内预防性测试
所测试的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀化，之后以水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将番茄植株(“Rentita”品种)播种在起始杯(starter cup)中的50/50的泥炭土-火山灰基质上，并于20-25℃生长，在Z12子叶期，通过用上述制备的活性成分喷雾来处理该植株。用不合活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植株，作为对照。
24小时后，通过用致病疫霉孢子的水性悬浮液(20000孢子/ml)喷洒叶子而使植株污染。所述孢子是从感染的植株中收集的。被污染的番茄植株于16-18℃、湿润气氛中培育。
污染后5天进行分级(效率％)，与对照植物比较。
在这些条件下，以下化合物在500ppm的剂量下观察到了良好保护(至少70％)：72(75％)、73(85％)、74(79％)、75(95％)。
实施例P：
圆核腔菌(Pyrenophora teres)(大麦的网斑病)的体内预防性测试
所测试的通过以下步骤制备：在丙酮/吐温(tween)/DMSO的混合物中匀化，之后以水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将大麦植株(“Plaisant”品种)播种在起始杯(starter cup)中的50/50的泥炭土-火山灰基质上，并于22℃(12小时)/20℃(12小时)生长，在1子叶期(10cm高)，通过用上述制备的活性成分喷雾来处理该植株。用不含活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植株，作为对 照。
24小时后，通过用圆核腔菌孢子的水性悬浮液(12000孢子/ml)喷洒叶子而使植株污染。所述孢子是从12天龄的培养基收集的。被污染的大麦植物于20℃、100％相对湿度下培育48小时，然后在80％相对湿度下培育12天。
污染后12天进行分级(效率％)，与对照植物比较。
在这些条件下，以下化合物在500ppm的剂量下观察到了良好保护(至少70％)或完全保护：65(71％)、69(79％)、72(94％)、73(94％)、74(81)、75(98％)、105(81％)。
实施例Q：
稻梨孢(Pyricularia oryzae)(稻瘟病)的体内预防性测试
所测试的活性成分通过如下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀化，之后以水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将稻植株(“Koshihikari”品种)播种在起始杯(starter cup)中的50/50的泥炭土-火山灰基质上，并于25℃生长，在2子叶期(10cm高)，通过用上述制备的活性成分喷雾来处理该植株。用不含活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植株，作为对照。
24小时后，通过用稻梨孢孢子的水性悬浮液(40000孢子/ml)喷洒叶子而使植株污染。所述孢子使从17天龄的培养基收集的，并悬浮在含有2.5g/l明胶的水中。被污染的稻植株于25℃、80％相对湿度下培育。
污染后6天进行分级(效率％)，与对照植株比较。
在这些条件下，以下化合物在500ppm的剂量下观察到了良好保护(至少70％)或完全保护：64(80％)、65(80％)、66(80％)、68(80％)、69(100％)、72(80％)、73(90％)、74(80％)、75(90％)、89(75％)、95(83％)、104(75％)。
实施例R：
隐匿柄锈菌(Puccinia recondite)(小麦的褐锈病)的体内预防性测试
所测试的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀化，之后以水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将小麦植株(“Scipion”品种)播种在起始杯(starter cup)中的50/50的泥炭土-火山灰基质上，并于22℃(12h)/20℃(12h)生长，在1子叶期(10cm高)，通过用上述制备的活性成分喷雾来处理该植株。用不含活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植株，作为对照。
24小时后，通过用隐匿柄锈菌孢子的水性悬浮液(100000孢子/ml)喷洒叶子而使植株污染。所述孢子是从感染的植株中收集的，并悬浮在含有2.5ml/l的10％吐温80的水中。被污染的小麦植株于20℃、100％相对湿度下培育24小时，随后在20℃、70％相对湿度下培育10天。
污染后10天进行分级(效率％)，与对照植株比较。
在这些条件下，以下化合物在500ppm的剂量下观察到了良好保护(至少70％)或完全保护：64(81％)、66(81％)、68(81％)、69(81％)、72(98％)、73(88％)、74(88％)、75(88％)、105(75％)。
实施例S：
小麦壳针孢(Septoria tritici)(小麦的叶斑病)的体内预防性测试
所测试的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀化，之后以水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将小麦植株(“Scipion”品种)播种在起始杯(starter cup)中的50/50的泥炭土-火山灰基质上，并于22℃(12h)/20℃(12h)生长，在1子叶期(10cm高)，通过用上述制备的活性成分喷雾来处理该植株。用不含活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植株，作为对照。
24小时后，通过用冷藏保存的小麦壳针孢孢子的水性悬浮液(500000孢子/ml)喷洒叶子而使植株污染。被污染的小麦植株于18℃、100％相对湿度下培育72小时，随后在90％相对湿度下培育21至28天。
污染后21-28天进行分级(效率％)，与对照植株比较。
在这些条件下，以下化合物在500ppm的剂量下观察到了良好保护(至少70％)或完全保护：64(86％)、66(79％)、68(93％)、72(75％)。
实施例T：
凤仙花单囊壳(Sphaerotheca fuliginea)(葫芦科的白粉病)的体内预防性测试
所测试的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀化，之后以水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将小黄瓜(gherkin)植株(“Vert petit de Paris”品种)播种在起始杯(starter cup)中的50/50的泥炭土-火山灰基质上，并于24℃生长，在Z11子叶期，通过用上述制备的活性成分喷雾来处理该植株。用不含活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植株，作为对照。
24小时后，通过用凤仙花单囊壳孢子的水性悬浮液(100000孢子/ml)喷洒子叶而使植株污染。孢子是从感染植株上收集的。被污染的小黄瓜植株于20℃/25℃和60/70％相对湿度下培育。
污染后12天进行分级(效率％)，与对照植物比较。
在这些条件下，以下化合物在500ppm的剂量下观察到了良好保护(至少70％)或完全保护：64(100％)、66(94％)、68(89％)、69(100％)、72(100％)、73(100％)、74(94％)、75(100％)、106(98％)。
实施例U：
疣顶单胞锈菌(Uromyces appendiculatus)(菜豆锈病)的体内预防性测试
所测试的活性成分通过以下步骤制备：在丙酮/吐温/DMSO的混合物中匀化，之后以水稀释，获得所需的活性材料浓度。
将菜豆植株(“Saxa”品种)播种在起始杯(starter cup)中的50/50的泥炭土-火山灰基质上，并于24℃生长，在2子叶期(9cm高)，通过用上述制备的活性成分喷雾来处理该植株。用不含活性材料的丙酮/吐温/DMSO/水的混合物处理植株，作为对照。
24小时后，通过用疣顶单胞锈菌孢子的水性悬浮液(150000孢子/ml)喷洒叶子而使植株污染。孢子是从感染植株上收集的，并悬浮在含有2.5ml/l的10％吐温80的水中。被污染的菜豆植株于20℃和100％相对湿度下培育24小时，然后在20℃和70％相对湿度下培育10天。
污染后10天进行分级(效率％)，与对照植物比较。
在这些条件下，以下化合物在500ppm的剂量下观察到了良好保护 (至少70％)或完全保护：72(96％)、73(86％)、75(100％)、104(88％)、105(96％)、106(81％)。
实施例V
由禾谷镰孢(Fusarium graminearum)生成DON/乙酰基-DON
化合物在微量滴定板上在含有0.5％DMSO并添加10％燕麦提取物的DON诱导液体介质(每升1g(NH4)2HPO4、0.2g MgSO4x7H2O、3gKH2PO4、10g甘油、5g NaCl和40g Sachharose)中进行测试，该化合物具有从0.07μM至50μM的7个浓度，用浓缩的禾谷镰孢的孢子悬浮液接种至最终浓度为2000孢子/ml。
覆盖该滴定板，并在高湿度下于28℃培育7天。
在开始的时候和在3天后，在每个孔(正方形：3x3)OD620多次读数进行OD测试，以计算生长抑制。
在7天后，在每个孔中加入100μl84/16乙腈/水，并对液体介质取样，用10％乙腈1∶100稀释。通过HPLC-MS/MS分析样品的DON和乙酰基-DON的量，结果用来计算相对于不含化合物的对照组的对DON/AcDON生成的抑制。
HPLC-MS/MS以下面的参数进行：
离子化模式：负离子ESI
离子喷射电压：-4500V
喷气温度：500℃
去簇电压：-40V
碰撞能量：-22eV
碰撞气体：N2
MRM跟踪：355,0＞264,9；停留时间150ms
HPLC柱：Waters Atlantis T3(三官能化C18键合，完全封端)
颗粒尺寸：3μm
柱尺寸：50x2mm
温度：40℃
溶剂A：水/2.5mM NH4OAc+0.05％CH3COOH(v/v)
溶剂B：甲醇/2.5mM NH4OAc+0.05％CH3COOH(v/v)
流速：400μL/分钟
注射体积：11μL
梯度：

对DON/AcDON生成的抑制实施例
下面所列的化合物在50μM展现出＞80％的对DON/AcDON的抑制活性。这些实施例在50μM对禾谷镰孢的生长抑制在55至100％内变化。

作为杀真菌剂的杂环基吡嘧啶基吡唑.pdf_第1页
第1页 / 共165页
作为杀真菌剂的杂环基吡嘧啶基吡唑.pdf_第2页
第2页 / 共165页
作为杀真菌剂的杂环基吡嘧啶基吡唑.pdf_第3页
第3页 / 共165页
点击查看更多>>
资源描述

《作为杀真菌剂的杂环基吡嘧啶基吡唑.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《作为杀真菌剂的杂环基吡嘧啶基吡唑.pdf（165页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。

1、10申请公布号CN104039785A43申请公布日20140910CN104039785A21申请号201280059693022申请日2012100411184137520111006EPC07D471/04200601C07D487/04200601C07D498/04200601C07D513/04200601A01N43/54200601A01N43/76200601A01N43/78200601A01N43/8620060171申请人拜耳知识产权有限责任公司地址德国蒙海姆72发明人S希勒布兰德A马特斯A苏道P瓦斯内尔J本特宁P丹门U沃肯道夫诺依曼H泽田P戴斯波尔德斯AS雷布斯托克S。

2、布鲁奈特H拉切斯P里诺尔菲74专利代理机构北京北翔知识产权代理有限公司11285代理人侯婧钟守期54发明名称作为杀真菌剂的杂环基吡嘧啶基吡唑57摘要本发明涉及式I的杂环基吡嘧啶基吡唑，其中R1至R5、X1、U、Q、W、Y、N、A、B具有说明书中给出的含义，以及其农用化学活性盐，涉及其用途，并且涉及防治植物中和/或植物上、植物种子中和/或植物种子上植物致病有害真菌的方法和组合物，降低植物和植物部位中毒枝菌素的方法和组合物，涉及制备所述化合物和组合物及经处理的种子的方法，并且涉及其在农业、园艺、林业、畜牧业、材料保护、家用和卫生领域中防治植物致病有害真菌以及减少植物和植物部位中毒枝菌素的用途。30。

3、优先权数据85PCT国际申请进入国家阶段日2014060486PCT国际申请的申请数据PCT/EP2012/0695612012100487PCT国际申请的公布数据WO2013/050437EN2013041151INTCL权利要求书8页说明书156页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书8页说明书156页10申请公布号CN104039785ACN104039785A1/8页21式I的杂环基吡嘧啶基吡唑衍生物，其中U代表以下通式的结构X1代表CH或者N，X2代表S或者O，Y代表O、S或者N，N任选地被R5取代，W代表C、N，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基所取代。

4、R5或者如果Y等于N，则W代表O，A、B代表单键或者双键条件是，如果W等于O，则“A”和“B”代表单键；如果Q等于CC或者CSI，则“A”代表单键；如果Y等于O或者S，则“B”代表单键，N为0、1、2、3或者4，Q代表C、CC、CC、CSI或者CCC，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代R5，R1代表H、COOR7、COSR7、CSOR7、COR7、CSR7、CONR7R8、CSNR7R8、COCOR7、CNR9R10、CNR9OR10、CNR9NR9R10、SONR9R10、SO2NR7R8、SO2R7或者代表C1C6烷基、C3C8环烷基、C2C6烯基、C2C8炔基、C。

5、6C14芳基、C2C9杂环基、C2C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代R11，R2代表H、氰基、甲酰基、OR7、SR7、COOR7、COSR7、CSOR7、COR7、CSR7或者代表C1C6烷基、C3C8环烷基、C2C6烯基、C2C8炔基、C6C14芳基、C2C9杂环基、C2C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代R11，条件是，当R2为H、C1C6烷基、C3C8环烷基、C1C6卤代烷基、C3C8卤代环烷基、C1C4烷氧基C1C6烷基或者氨基C1C6烷基，则R1不是H、C1C6烷基、C3C8环烷基、C1C6卤代烷基、C3C8卤代环烷基。

6、、C1C4烷氧基C1C6烷基或者氨基C1C6烷基，反之亦然；R3和R4彼此独立地代表H、F、CL、BR、I、氰基、硝基、OH、SH或者代表C1C6烷基、C3C6环烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C6C14芳基、C1C4烷氧基、权利要求书CN104039785A2/8页3OC6C14芳基、SC1C4烷基、SOC1C6烷基、COC1C6烷基、C3C8三烷基甲硅烷基、杂芳基、杂环基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代R11或者与它们相连的碳原子一起形成一个5至8个环原子的环，所述环任选地被选自卤素、氧、氰基或者C1C4烷基、C1C4烷氧基、C1C6卤代烷基、C1C4卤代烷氧基。

7、、C3C6环烷基的相同或不同的取代基单取代或多取代，所述环由碳原子组成，但也可含有1至4个选自氧、硫或者NR14的杂原子，R5代表C的取代基H、氰基、卤素、OH、O、C1C6烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C1C6烷氧基、C3C6环烷基、C3C8烯基、C3C8三烷基甲硅烷基、C4C8环烯基、C1C6烷氧基C1C6烷基、酰氧基C1C6烷基、杂芳基C1C6烷基、芳基C1C6烷基、C1C6烷硫基C1C6烷基、C1C4烷基COC1C6烷基、C3C6环烷基COC1C4烷基、杂环基COC1C4烷基、C1C4烷基COOC1C6烷基、C3C6环烷基COOC1C4烷基、杂环基COOC1C4烷基、杂环基C1C6。

8、烷基、C6C10芳基、杂环基、杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代OH、F、CL、BR、I、氰基、NHCOR9、NR9R10、COR9、COOR9、CONR9R10、SO2R9、OCOR9或者代表CONR9R10、COR9、COOR9、SO2R9、CSNR9R10、CSR9、SO2NR9R10、NOR9和代表N的取代基H、OH、C1C6烷基、C2C6烯基C1C6烷基、C2C6炔基C1C6烷基、C1C6烷氧基、C3C6环烷基、C1C6烷氧基C1C6烷基、酰氧基C1C6烷基、杂芳基C1C6烷基、芳基C1C6烷基、C1C6烷硫基C1C6烷基、C1C4烷基COC1C6烷基、。

9、C3C6环烷基COC1C4烷基、杂环基COC1C4烷基、C1C4烷基COOC1C6烷基、C3C6环烷基COOC1C4烷基、杂环基COOC1C4烷基、杂环基C1C6烷基、C6C10芳基、杂环基、杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代OH、F、CL、BR、I、氰基、NHCOR9、NR9R10、COR9、COOR9、CONR9R10、SO2R9、OCOR9或者代表CONR9R10、COR9、COOR9、SO2R9、CSNR9R10、CSR9、SO2NR9R10，R6代表H、氰基、卤素或者代表C1C6烷基、C3C6环烷基、杂环基、C2C8烯基、C2C8炔基、C1C8烷氧基、C。

10、2C8炔氧基、C1C8烷硫基、C3C8三烷基甲硅烷基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代OH、F、CL、氰基，R7和R8代表H、CSR12、COR12、SO2R12、COOR12、OR12或者CONR12R13或者代表C1C6烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C3C8环烷基、C3C8环烯基；具有2至8个原子的含有C和O原子的长桥，其中两个O原子永远不相连；C6C14芳基、苄基、苯乙基、茚满基、芳氧基烷基、杂芳氧基烷基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、OH、O、氰基、硝基、C1C6烷基、C3C8环烷基、C1C6卤代烷。

11、基、OCOR9、OPOOR92、OBOR92；或者代表OC1C4烷基、OC3C8环烷基、SC1C4烷基、SOC1C4烷基、SO2C1C4烷基、哌啶基、C1C6烷基亚磺酰基、C1C6亚烷基氨基氧基、芳基、杂芳基、杂环基、烷氧基烷基氧基、NHCOH、COR9、COOR9，其任选地被选自以下的相同的或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、OH、氰基、C1C6烷基，R9和R10代表C1C6烷基、C3C6环烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、芳基、苄基、苯乙基，其各权利要求书CN104039785A3/8页4自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、I、OH、羰基、氰基或者代。

12、表H，R11代表OH、F、CL、BR、I、氰基、O、NHCOR9、NR9R10、COR9、COOR9、CONR9R10、SO2R9、OCOR9或者代表C1C6烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C3C8环烷基、C1C4烷氧基、C1C4烷硫基、OC3C8环烷基、SC3C8环烷基、C6C14芳基、OC6C14芳基、SC6C14芳基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、I、OH、羰基、氰基、C1C6烷基或者C1C4烷氧基，R12和R13代表H或者代表C1C6烷基、C3C6环烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C3C8环烷基、C6C14芳基、杂环基或者。

13、杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、I、OH、羰基、氰基、C1C6烷基或者C1C4烷氧基，R14代表H、C1C6烷基、C3C6环烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、CSR15、COR15、SO2R15、COOR15，R15代表H或者代表C1C6烷基、C3C6环烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C3C8环烷基、C6C14芳基、苄基、苯乙基、苯氧基甲基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、I、OH、羰基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基，或者甲氧基、乙氧基。

14、、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、甲基硫烷基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、COR12、COOR12、CONR12R13、SO2R12、OCOR12以及其农用化学活性盐。2权利要求1所述的式I的杂环基吡嘧啶基吡唑，其中U代表以下通式的结构X1代表CH，X2代表S或者O，Y代表O或者N，N任选地被R5取代，W代表C、N，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基所取代R5或者如果Y等于N，则W代表O，A、B代表单键或者双键条件是，如果W等于O，则“A”和“B”代表单键；如果Q等于CC或者CSI，则“A”代表单键；如果Y等于O，则“B”代表单键，权利要求书CN104039785A4/8页5N。

15、为0、1、2、3或者4，Q代表C、CC、CC、CSI或者CCC，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代R5，R1代表H、COOR7、COSR7、CSOR7、COR7、CSR7、COCOR7、CONR7R8、CSNR7R8、CNR9R10、CNR9OR10、CNR9NR9R10、SONR9R10、SO2NR7R8、SO2R7或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、CH2CHCH2、CCH、CCCH3、CH2CCH、C6C14芳基、C2C9杂环基、C2C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代。

16、或多取代R11，R2代表H、COOR7、COSR7、CSOR7、COR7、CSR7或者代表C1C6烷基、C3C8环烷基、C2C6烯基、C2C8炔基、C6C14芳基、C2C9杂环基、C2C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代R11，条件是，当R2为H、C1C6烷基、C3C8环烷基、C1C6卤代烷基、C3C8卤代环烷基、C1C4烷氧基C1C6烷基或者氨基C1C6烷基，则R1不是H、C1C6烷基、C3C8环烷基、C1C6卤代烷基、C3C8卤代环烷基、C1C4烷氧基C1C6烷基或者氨基C1C6烷基，反之亦然，R3和R4彼此独立地代表H、F、CL、BR、I、氰基或者代表甲基。

17、、乙基、环丙基、CHCH2、CH2CHCH2、CH2CCH、CCH、苯基、甲氧基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代R11，R5代表C的取代基H、氰基、卤素、OH、O、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、CH2CHCH2、CCH、CCCH3、CH2CCH、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、OCH2CCH，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代OH、F、CL、氰基或者代表CONR9R10、COR9、COOR9、SO2R9、CSNR9R10、CSR9、SO2NR9R10、N。

18、OR9和代表N的取代基H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、CH2CHCH2、CCH、CCCH3、CH2CCH，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代OH、F、CL、氰基或者代表CONR9R10、COR9、COOR9、SO2R9、CSNR9R10、CSR9、SO2NR9R10，R6代表H、CL、F、氰基或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、CHCH2、CH2CHCH2、CH2CCH、CCH、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧。

19、基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、叔丁硫基、正丁硫基、仲丁硫基、异丁硫基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代R11，R7和R8代表H、CSR12、COR12、SO2R12、COOR12、OR12或者CONR12R13或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基、环己基、环戊烯基、环己烯基、CHCH2、CH2CHCH2、CH2CCH、CCH、苯基、萘基、苄基、苯乙基、苯氧基甲基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、权利要求书CN104039785A5/8页6呋喃基、噻吩基、硫杂环丁基、氧杂环丁基、吡唑基、咪唑基、四。

20、氢呋喃基、四氢吡喃基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、茚满基、二硫戊环基、二氧杂环己烷基、二氧戊环基、四氢硫代吡喃基、噁唑基、异噁唑基、三唑基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、OH、O、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基，或者甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、甲基硫烷基、甲基亚磺酰基、硝基、三氟甲基、二氟甲基、乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、OCOR9、C1C6亚烷基氨基氧基、芳基、杂芳基、杂环基、C1C3烷氧基乙氧基、NHCOH或被含有2至8个原子的链桥接的环丙基、环丁基、环。

21、戊基、环己基，R9和R10代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、CHCH2、CH2CHCH2、CH2CCH、CCH、苯基、苄基、苯乙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、I、OH、羰基、氰基或者代表H，R11代表OH、O、F、CL、BR、I、氰基、NHCOR9、NR9R10、COR9、COOR9、CONR9R10、SO2R9、OCOR9或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、CHCH2、CH2CHCH2、CH2CCH、CCH。

22、、苯基、甲氧基、乙氧基、四氢呋喃基、3四氢呋喃基、2吡咯烷基、3吡咯烷基、3异噁唑烷基、4异噁唑烷基、5异噁唑烷基、3异噻唑烷基、4异噻唑烷基、5异噻唑烷基、3吡唑烷基、4吡唑烷基、5吡唑烷基、2噁唑烷基、4噁唑烷基、5噁唑烷基、2噻唑烷基、4噻唑烷基、5噻唑烷基、2咪唑烷基、4咪唑烷基、2吡咯啉2基、2吡咯啉3基、3吡咯啉2基、3吡咯啉3基、2异噁唑啉3基、3异噁唑啉3基、4异噁唑啉3基、2异噁唑啉4基、3异噁唑啉4基、4异噁唑啉4基、2异噁唑啉5基、3异噁唑啉5基、4异噁唑啉5基、2异噻唑啉3基、3异噻唑啉3基、4异噻唑啉3基、2异噻唑啉4基、3异噻唑啉4基、4异噻唑啉4基、2异噻唑啉5基。

23、、3异噻唑啉5基、4异噻唑啉5基、2哌啶基、3哌啶基、4哌啶基、2哌嗪基、呋喃2基、呋喃3基、噻吩2基、噻吩3基、异噁唑3基、异噁唑4基、异噁唑5基、1H吡咯1基、1H吡咯2基、1H吡咯3基、噁唑2基、噁唑4基、噁唑5基、噻唑2基、噻唑4基、噻唑5基、异噻唑3基、异噻唑4基、异噻唑5基、吡唑1基、吡唑3基、吡唑4基、咪唑1基、咪唑2基、咪唑4基、吡啶2基、吡啶3基、吡啶4基、哒嗪3基、哒嗪4基、嘧啶2基、嘧啶4基、嘧啶5基、吡嗪2基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、I、OH、羰基、氰基、甲基、乙基、甲氧基，R12和R13代表H或者代表甲基、乙基、正丙基、。

24、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、CHCH2、CH2CHCH2、CH2CCH、CCH、苯基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、I、OH、羰基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基或者甲氧基、乙氧基、正丙氧权利要求书CN104039785A6/8页7基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基，以及其农用化学活性盐。3权利要求1和2所述的式I的杂环基吡嘧啶基吡唑，其中U代表以下通式的结构X1代表CH，X2代表S或者O，Y代表O或者N，N任选地被R5取代，W代表C、N，其各自任选地被相同或者。

25、不同的选自以下的取代基所取代R5或者如果Y等于N，则W代表O，A、B代表单键或者双键条件是，如果W等于O，则“A”和“B”代表单键；如果Q等于CC或者CSI，则“A”代表单键；如果Y等于O，则“B”代表单键，N为0、1、2、3或者4，Q代表C、CC、CSI或者CC，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代R5，R1代表甲酰胺基、乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、2甲基丁酰基、3甲基丁酰基、3，3二甲基丁酰基、甲氧基乙酰基、2甲氧基乙氧基乙酰基、3，3，3三氟丙酰基、氰基乙酰基、乳酰基、2羟基2甲基丙酰基、甲基硫烷基乙酰基、24氯苯氧基丙酰基、苯基乙酰基、2苯基丙酰基、24氟苯基丙酰。

26、基、23氟苯基丙酰基、3苯基丙酰基、34氯苯基丙酰基、22氟苯基丙酰基、环戊基乙酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、2甲基环丙基羰基、1氯环丙基羰基、环丁基羰基、2，3二氢1H茚2基羰基、2苯基环丙基羰基、甲基丙烯酰基、3甲基丁2烯酰基、4甲基戊3烯酰基、苯甲酰基、4氟苯甲酰基、3噻吩基羰基、2噻吩基羰基、四氢呋喃2基羰基、四氢呋喃3基羰基、四氢2H吡喃4基羰基、四氢2H吡喃3基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基或者R1代表1环丙基环丙基羰基、环戊基羰基、双环221庚烷2羰基、双环410庚烷7羰基、2丙基戊酰基、1，3二硫戊环2基羰基、2，2，3，3四。

27、甲基环丙基羰基、环己1烯1基乙酰基、5甲基1，2噁唑3基羰基、31H1，2，3三唑1基丙酰基、2异亚丙基氨基氧基丙酰基、3，5二甲基1，2噁唑4基羰基、5氧代己酰基、1甲基环丙基羰基、异亚丙基氨基氧基乙酰基、1H吡唑1基乙酰基、四氢2H吡喃3基乙酰基、1甲基环戊基羰基、5甲基1，3二氧杂环己权利要求书CN104039785A7/8页8烷5基羰基、1氰基环丙基羰基、四氢2H硫代吡喃4基羰基、1，1双环丙基1基羰基、3S3甲基戊酰基、3R3甲基戊酰基、3氟2氟甲基2甲基丙酰基、4氧代环己基羰基、环戊3烯1基羰基、2甲基3呋喃甲酰基、2，4二甲基己酰基、2氯2氟环丙基羰基、2氟2甲基丙酰基、5氟吡啶。

28、3基羰基、2氟丙酰基、3氧代环戊基羰基、1，5二甲基1H吡唑4基羰基任选地被OH、F、CL、CN、OC1C6烷基、C1C6烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C1C6卤代烷基、C2C6卤代烯基、C1C6S烷基所取代，R2代表H、甲基、甲基硫烷基、甲氧基甲基、二氟甲基、2羟基丙2基、羟基甲基、2羟基乙基、2氰基乙基、乙基、正丙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、二氟乙酰基、三氟乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、丙氧基羰基、仲丁氧基羰基任选地被OH、F、CL、CN、OC1C6烷基、C1C6烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C1C6卤代烷基、C2C6卤。

29、代烯基、C1C6S烷基所取代，R3代表H、F、CL、甲基，R4代表H、F、CL、甲基，R5代表C的取代基H、氰基、F、OH、O、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、环丙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代OH、F、CL、氰基和代表N的取代基H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代OH、F、CL、氰基或者代表乙酰基、丙酰基、异丁酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基R6代表H、CL、F、甲基、乙基、氰基、二氟甲基、三氟甲基，以及。

30、其农用化学活性盐。4权利要求1至3任一项所述的式I的杂环基吡嘧啶基吡唑，其中U代表以下通式的结构X1代表CH，Y代表O，W代表C，其任选地被选自以下的相同或不同的取代基所取代R5，A和B代表单键，N为0、1或者2，Q代表C或者CC，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代R5，R1代表乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、2甲基丁酰基、3甲基丁酰基、乳酰基、苯基乙酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、1环丙基环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰基、双环权利要求书CN104039785A8/8页9221庚烷2羰基、双环410庚烷7羰基、2甲基环丙基羰基、环丁基羰基、四氢呋喃3基羰基、3，3，3三氟丙。

31、酰基、四氢2H吡喃4基羰基、3苯基丙酰基、2苯基丙酰基、1，3二硫戊环2基羰基、5氧代己酰基、1甲基环丙基羰基、4氧代环己基羰基、2氟2甲基丙酰基、2氟丙酰基，R2代表H、乙酰基、正丙酰基、异丁酰基、环丙基乙酰基、环丙基羰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、异丙氧基羰基、丙氧基羰基、仲丁氧基羰基，R3代表H，R4代表H、F，R5代表H、氰基、F、OH、O、甲基、乙基、正丙基、环丙基、卤代烷基、氰基烷基，R6代表H、F以及其农用化学活性盐。5一种用于防治植物致病有害的并产生毒枝菌素的真菌的组合物，其特征在于，其除了填充剂和/或表面活性剂外，含有至少一种权利要求1至4任一项所述的式I的杂环基吡嘧啶基吡唑。。

32、6权利要求1至4任一项所述的式I的杂环基吡嘧啶基吡唑用于防治不想要的微生物的用途。7一种防治植物致病有害的并产生毒枝菌素的真菌的方法，其特征在于，将权利要求1至4任一项所述的式I的杂环基吡嘧啶基吡唑施用于微生物和/或其生境。8一种制备防治不想要的微生物的组合物的方法，其特征在于，将权利要求1至4任一项所述的式I的杂环基吡嘧啶基吡唑与填充剂和/或表面活性剂混合。9权利要求1至4任一项所述的式I的杂环基吡嘧啶基吡唑用于处理转基因植物的用途。权利要求书CN104039785A1/156页10作为杀真菌剂的杂环基吡嘧啶基吡唑0001本发明涉及新的杂环基吡嘧啶基吡唑HETEROCYCLYLPYRIMID。

33、INYLPYRAZOLE及其农用化学活性盐，涉及其用途，并且涉及防治植物中和/或植物上、植物种子中和/或植物种子上的植物致病有害真菌的方法和组合物，减少植物和植物部位中毒枝菌素的方法和组合物，涉及制备所述化合物和组合物及经处理的种子的方法，并且涉及其在农业、园艺、林业、畜牧业、材料保护、家用和卫生领域中防治植物致病有害真菌以及减少植物和植物部位中毒枝菌素的用途。0002已知某些芳基吡唑可以用作杀真菌作物保护剂见WO2009/076440、WO2003/49542、WO2001/30154、EPA2402337、EPA2402338、EPA2402339、EPA2402340、EPA240234。

34、3、EPA2402344和EPA2402345。然而，这些化合物的杀真菌活性，特别是在低施用率下，有时是不足的。0003由于对现代作物保护剂的生态和经济需求日益增长，所述需求例如对于活性谱、毒性、选择性、施用率、残余物的形成和有利的制备，并且还存在例如耐受性的问题，持续需求开发新的作物保护剂，特别是至少在某些方面相对于已知杀菌剂具有优势的杀菌剂。0004令人惊讶的是，已发现现有的杂环基吡嘧啶基吡唑至少在某些方面解决了上述问题，并且适合用于作物保护剂，特别是用于杀菌剂。0005一些芳基吡唑ARYLAZOLE已知为药物活性化合物参见例如WO1998/52937、EPA1553096、WO2004/。

35、29043、WO1998/52940、WO2000/31063、WO1995/31451、WO2002/57265和WO2000/39116、BIOORGMEDCHEMLETT2004，14，19，49454948，但没有提及其令人吃惊的杀真菌活性。0006本发明提供式I的化合物，00070008其中的符号具有以下意义0009U代表以下的通式结构0010说明书CN104039785A102/156页110011X1代表CH或者N，0012X2代表S或者O，0013Y代表O、S或者N，N任选地被R5取代，0014W代表C、N，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基所取代R50015或者如果。

36、Y等于N，则W代表O，0016A，B代表单键或者双键0017前提是，如果W等于O，则“A”和“B”代表单键；如果Q等于CC或者CSI，则“A”代表单键；如果Y等于O或者S，则“B”代表单键，0018N为0，1，2、3或者4，0019Q代表C、CC、CC、CSI或者CCC，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代R5，0020R1代表H、COOR7、COSR7、CSOR7、COR7、CSR7、CONR7R8、CSNR7R8、COCOR7、CNR9R10、CNR9OR10、CNR9NR9R10、SONR9R10、SO2NR7R8、SO2R70021或者代表C1C6烷基、C3C8环。

37、烷基、C2C6烯基、C2C8炔基、C6C14芳基、C2C9杂环基、C2C9杂芳基，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代R11，0022R2代表H、氰基、甲酰基、OR7、SR7、COOR7、COSR7、CSOR7、COR7、CSR70023或者代表C1C6烷基、C3C8环烷基、C2C6烯基、C2C8炔基、C6C14芳基、C2C9杂环基、C2C9杂芳基，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代R11，0024前提是，如果R2为H、C1C6烷基、C3C8环烷基、C1C6卤代烷基、C3C8卤代环烷基、C1C4烷氧基C1C6烷基或者氨基C1C6烷基，则R1不是H、。

38、C1C6烷基、C3C8环烷基、C1C6卤代烷基、C3C8卤代环烷基、C1C4烷氧基C1C6烷基或者氨基C1C6烷基，反之亦然；R3和R4彼此独立地代表H、F、CL、BR、I、氰基、硝基、OH、SH0025或者代表C1C6烷基、C3C6环烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C6C14芳基、C1C4烷氧基、OC6C14芳基、SC1C4烷基、SOC1C6烷基、COC1C6烷基、C3C8三烷基甲硅烷基、杂芳基、杂环基，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代R110026或者与它们相连的碳原子一起形成一个具有5至8个环原子的环，所述环任选地被相同的或不同的选自以下的取代基单取代或多取代。

39、卤素、氧、氰基或者C1C4烷基、C1C4烷氧基、C1C6卤代烷基、C1C4卤代烷氧基、C3C6环烷基，所述环由碳原子组成，但也可含有1至4个选自氧、硫或NR14的杂原子，0027R5代表C的取代基H、氰基、卤素、OH、O、C1C6烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C1C6烷氧基、C3C6环烷基、C3C8二烯基ALLENYL、C3C8三烷基甲硅烷基、C4C8环烯基、C1C6烷氧基C1C6烷基、酰氧基C1C6烷基、杂芳基C1C6烷基、芳基C1C6烷基、C1C6烷硫基C1C6烷基、C1C4烷基COC1C6烷基、C3C6环烷基COC1C4烷基、杂环说明书CN104039785A113/156页12基C。

40、OC1C4烷基、C1C4烷基COOC1C6烷基、C3C6环烷基COOC1C4烷基、杂环基COOC1C4烷基、杂环基C1C6烷基、C6C10芳基、杂环基、杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代OH、F、CL、BR、I、氰基、NHCOR9、NR9R10、COR9、COOR9、CONR9R10、SO2R9、OCOR90028或代表CONR9R10、COR9、COOR9、SO2R9、CSNR9R10、CSR9、SO2NR9R10、NOR90029并且代表N的取代基H、OH、C1C6烷基、C2C6烯基C1C6烷基、C2C6炔基C1C6烷基、C1C6烷氧基、C3C6环烷基、C1C。

41、6烷氧基C1C6烷基、酰氧基C1C6烷基、杂芳基C1C6烷基、芳基C1C6烷基、C1C6烷硫基C1C6烷基、C1C4烷基COC1C6烷基、C3C6环烷基COC1C4烷基、杂环基COC1C4烷基、C1C4烷基COOC1C6烷基、C3C6环烷基COOC1C4烷基、杂环基COOC1C4烷基、杂环基C1C6烷基、C6C10芳基、杂环基、杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代OH、F、CL、BR、I、氰基、NHCOR9、NR9R10、COR9、COOR9、CONR9R10、SO2R9、OCOR90030或者代表CONR9R10、COR9、COOR9、SO2R9、CSNR9R10。

42、、CSR9、SO2NR9R10，0031R6代表H、氰基、卤素0032或者代表C1C6烷基、C3C6环烷基、杂环基、C2C8烯基、C2C8炔基、C1C8烷氧基、C2C8炔氧基、C1C8烷硫基、C3C8三烷基甲硅烷基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代OH、F、CL、氰基，0033R7和R8代表H、CSR12、COR12、SO2R12、COOR12、OR12或者CONR12R130034或者代表C1C6烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C3C8环烷基、C3C8环烯基；具有2至8个原子的含有C和O原子的长桥，其中两个O原子永远不相连；C6C14芳基、苄基、苯乙基、茚满基、芳氧。

43、基烷基、杂芳氧基烷基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、OH、O、氰基、硝基、C1C6烷基、C3C8环烷基、C1C6卤代烷基、OCOR9、OPOOR92、OBOR92或者OC1C4烷基、OC3C8环烷基、SC1C4烷基、SOC1C4烷基、SO2C1C4烷基、哌啶基、C1C6烷基亚磺酰基、C1C6亚烷基氨基氧基、芳基、杂芳基、杂环基、烷氧基烷基氧基、NHCOH、COR9、COOR9，其任选地被选自以下的相同的或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、OH、氰基、C1C6烷基，0035R9和R10代表C1C6烷基、C3C6环烷基、C2C6烯。

44、基、C2C6炔基、芳基、苄基、苯乙基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、I、OH、羰基、氰基0036或者代表H，0037R11代表OH、F、CL、BR、I、氰基、O、NHCOR9、NR9R10、COR9、COOR9、CONR9R10、SO2R9、OCOR90038或者代表C1C6烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C3C8环烷基、C1C4烷氧基、C1C4烷硫基、OC3C8环烷基、SC3C8环烷基、C6C14芳基、OC6C14芳基、SC6C14芳基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、I、OH、羰基、氰基、。

45、C1C6烷基或者C1C4烷氧基，0039R12和R13代表H0040或者代表C1C6烷基、C3C6环烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C3C8环烷基、C6C14芳说明书CN104039785A124/156页13基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、I、OH、羰基、氰基、C1C6烷基或者C1C4烷氧基，0041R14代表H、C1C6烷基、C3C6环烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、CSR15、COR15、SO2R15、COOR15，0042R15代表H0043或者代表C1C6烷基、C3C6环烷基、C2C6烯基、C2C6炔基、C3C8环烷基。

46、、C6C14芳基、苄基、苯乙基、苯氧基甲基、杂环基或者杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代F、CL、BR、I、OH、羰基、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、或甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、甲基硫烷基SULFANYL、硝基、三氟甲基、二氟甲基、COR12、COOR12、CONR12R13、SO2R12、OCOR120044以及其农用化学活性盐。0045本发明还提供式I化合物作为杀菌剂的用途。0046本发明式I的杂环基吡嘧啶基吡唑及其农用化学活性盐非常适合用于防治植物致病有害真菌及用于减少毒枝菌素。

47、。本发明的上述化合物具有特别强的杀菌活性，并且可以用于作物保护、家用和卫生领域、材料保护和减少植物及植物部位中的毒枝菌素。0047式I化合物可以以纯态形式存在，或作为多种可能的异构体形式的混合物形式存在，所述异构体特别是立体异构体，例如E和Z、苏型和赤型、以及旋光异构体，例如R和S异构体或阻转异构体，并且如果合适，也包括互变异构体。所要求保护的是E和Z异构体、苏型和赤型、以及旋光异构体、这些异构体的混合物、以及可能的互变异构体形式。0048优选的是式I化合物，其中的一个或多个符号具有以下的意义0049U代表以下通式的结构00500051X1代表CH，0052X2代表S或者O，0053Y代表O或。

48、者N，N任选地被R5取代，0054W代表C、N，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基所取代R50055或者如果Y等于N，则W代表O，0056A，B代表单键或者双键0057前提是，如果W等于O，则“A”和“B”代表单键；如果Q等于CC或者CSI，则“A”代表单键；如果Y等于O，则“B”代表单键，0058N为0、1、2、3或者4，0059Q代表C、CC、CC、CSI或者CCC，其各自任选地被相同或者不同的选自以下的取代基单取代或多取代R5，说明书CN104039785A135/156页140060R1代表H、COOR7、COSR7、CSOR7、COR7、CSR7、COCOR7、CONR7R。

49、8、CSNR7R8、CNR9R10、CNR9OR10、CNR9NR9R10、SONR9R10、SO2NR7R8、SO2R70061或者代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、CH2CHCH2、CCH、CCCH3、CH2CCH、C6C14芳基、C2C9杂环基、C2C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代R11，0062R2代表H、COOR7、COSR7、CSOR7、COR7、CSR70063或者代表C1C6烷基、C3C8环烷基、C2C6烯基、C2C8炔基、C6C14芳基、C2C9杂环基、C2C9杂芳基，其各自任选地被选自以下的相同或不同的取代基单取代或多取代R11，0064前提是，如果R2是H、C1C6烷基、C3C8环烷基、C1C6卤代烷基、C3C8卤代环烷基、C1C4烷氧基C1C6烷基或者氨基C1C6烷基，则R1不是H、C1C6烷基、C3C8环烷基、C1C6卤代烷基、C3C8卤代环烷基、C1C4烷氧基C1C6烷基或氨基C1C6烷基，反之亦然，0065R3和R4彼此独立地代表H、F、CL、BR、I、氰基0066或者代表甲基、乙基、环。

展开阅读全文
相关资源
猜你喜欢
相关搜索

当前位置：首页 > 化学；冶金 > 有机化学〔2〕


copyright@ 2017-2020 zhuanlichaxun.net网站版权所有
经营许可证编号:粤ICP备2021068784号-1